Physiol Rev. 2019 oktober 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M1, Balenpers R1.
National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.
Abstract
Drugsgebruik wordt aangestuurd door de farmacologische effecten van een medicijn, die als lonend worden ervaren, en wordt beïnvloed door genetische, ontwikkelings- en psychosociale factoren die de toegankelijkheid van medicijnen, normen en sociale ondersteuningssystemen of het gebrek daaraan bemiddelen. De versterkende effecten van geneesmiddelen zijn meestal afhankelijk van dopamine-signalering in de nucleus accumbens, en chronische blootstelling aan geneesmiddelen triggert glutamaterge-gemedieerde neuroadaptaties in dopamine striato-thalamo-corticaal (voornamelijk in prefrontale corticale regio's inclusief orbitofrontale cortex en anterieure cingulaire cortex) en limbische paden (amygdala). en hippocampus) die bij kwetsbare individuen tot verslaving kunnen leiden. Tegelijkertijd resulteren veranderingen in de verlengde amygdala in negatieve emotionele toestanden die het gebruik van drugs voortzetten als een poging om ze tijdelijk te verlichten. Contra-intuïtief wordt bij de verslaafde het feitelijke drugsgebruik geassocieerd met een verzwakte toename van dopamine in de beloningsregio's van de hersenen, wat zou kunnen bijdragen aan het gebruik van drugs om het verschil te compenseren tussen de omvang van de verwachte beloning die wordt veroorzaakt door de conditionering tot medicijnaanwijzingen en de feitelijke ervaring ervan. Gecombineerd resulteren deze effecten in een verhoogde motivatie om 'naar het medicijn te zoeken' (gestimuleerd door dopamineverhogingen veroorzaakt door medicijnaanwijzingen) en een verminderde prefrontale top-down zelfregulatie die dwangmatig medicijngebruik bevordert tegen de achtergrond van negatieve emotionaliteit en een interoceptief bewustzijn van 'honger naar drugs'. Behandelingsinterventies die bedoeld zijn om deze neuroadaptaties om te keren, zijn veelbelovend als therapeutische benaderingen voor verslaving.
trefwoorden: hennep; dopamine; glutamaat; nucleus accumbens; opioïden; middelengebruik stoornissen
PMID: 31507244
;
