Gedissocieerde grijze materie-veranderingen met langdurige verslaving en uitgebreide onthouding bij cocaïnegebruikers (2013)

Opmerkingen; Niet alleen werd de grijze stof in de frontale cortex weer normaal bij niet-verslaafde cocaïneverslaafden - het ging uiteindelijk voorbij aan de niveaus van degenen die nooit verslaafd waren geweest. Verbazingwekkend.

Colm G. ConnollyRyan P. Bell,, John J. Foxe, Hugh Garavan

Abstract

Uitgebreid bewijs geeft aan dat huidige en recent abstinente cocaïne misbruikers in vergelijking met medicijn-naïeve controles grijze massa hebben verminderd in regio's zoals het voorste cingulaat, laterale prefrontale en insulaire cortex. Er is echter relatief weinig bekend over de persistentie van deze tekorten bij langdurige onthouding, ondanks de implicaties die dit heeft voor herstel en terugval. Geoptimaliseerde op voxel gebaseerde morfometrie werd gebruikt om te beoordelen hoe het volume van de lokale grijze stof varieert met jarenlang drugsgebruik en de duur van onthouding in een cross-sectionele studie van cocaïnegebruikers met verschillende onthoudingsduur (1-102 weken) en gebruiksjaren (0.3- 24 jaar).

Een lager grijs stofvolume geassocieerd met jarenlang gebruik werd waargenomen voor verschillende gebieden, waaronder anterior cingulate, inferior frontale gyrus en insulaire cortex. Omgekeerd werden hogere grijze stofvolumes geassocieerd met onthoudingsduur gezien in niet-overlappende gebieden die de voorste en achterste cingulate, insulaire, rechter ventrale en linker dorsale prefrontale cortex omvatten. Volume van grijze stof in cocaïne-afhankelijke personen overschreed die van medicijn-naïeve controles na 35 weken van onthouding, met meer dan normale volumes bij gebruikers met langere onthouding.

De hersenen van abstinente gebruikers worden gekenmerkt door regionale grijze stofvolumes, die gemiddeld meer dan niet-medicinale volumes overschrijden in die gebruikers die meer dan 35 weken onthouding hebben gehandhaafd.

De asymmetrie tussen de regio's die veranderingen vertonen met langdurig gebruik en langdurige onthouding suggereert dat herstel gepaard gaat met verschillende neurobiologische processen in plaats van een omkering van ziektegerelateerde veranderingen. Concreet suggereren de resultaten dat regio's die kritisch zijn voor gedragscontrole belangrijk kunnen zijn voor langdurige, succesvolle onthouding.

Figuren

Citation: Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013) hebben de verschillen in grijze materie gedifferentieerd met langdurige verslaving en uitgebreide onthouding bij cocaïnegebruikers. PLoS ONE 8 (3): e59645. doi: 10.1371 / journal.pone.0059645

Editor: Fei Wang, Yale University School of Medicine, Verenigde Staten

ontvangen: Oktober 28, 2012; Aanvaard: Februari 16, 2013; Gepubliceerd: 18 maart 2013

Copyright: © 2013 Connolly et al. Dit is een open access-artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-licentie, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium toestaat, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en bron worden gecrediteerd.

financiering: Dit werk werd ondersteund door NIMH grant number R01-DA014100 toegekend aan HG. De financiers hadden geen rol in onderzoeksontwerp, gegevensverzameling en -analyse, besluit tot publicatie of voorbereiding van het manuscript.

Concurrerende belangen: De auteurs hebben verklaard dat er geen concurrerende belangen bestaan.

Introductie

Cocaïne is een groot probleem voor de volksgezondheid wereldwijd, waarvoor de huidige behandelingen niet bevredigend zijn [1], [2]. Het begrijpen van de verschillen tussen de hersenen van cocaïnegebruikers en niet-gebruikers is een kritische stap in het identificeren van neurobiologische kenmerken van verslaving die de ontwikkeling van therapeutische interventies kunnen sturen. Ook van aanzienlijk belang, maar veel minder goed onderzocht, is het begrijpen van wat gebruikers onderscheidt die zich onthouden en met succes voorkomen dat ze terugvallen van degenen die er niet in slagen onthouding te handhaven en herhaaldelijk terugvallen. Omdat behandelprogramma's doorgaans zeer hoge uitvalcijfers hebben [3], [4] Als gevolg van de teruglopende aard van de ziekte, kan een goed begrip van de neurobiologie van succesvolle onthouding belangrijke doelen identificeren voor therapeutische interventies. Eén gevolg van hoge uitvalpercentages is echter dat er weinig bekend is over de neurobiologie van succesvolle onthouding op lange termijn, aangezien hoge niveaus van terugval en uitputting van de behandeling prospectieve studies van langdurige onthoudingseffecten moeilijk maken.

Op Voxel gebaseerde morfometrie [5] is een techniek die lokale weefselvolumeverschillen kan onderzoeken. Met behulp van deze methode, ten opzichte van gezonde, medicijn-naïeve controles, zijn veranderingen in grijze stof waargenomen in meerdere gebieden van de hersenen van cocaïneverslaafden. Er is een wijdverspreide afname van GM-concentratie gerapporteerd in laterale en mediale aspecten van de orbitofrontale cortex (OFC), anterieure cingulate (ACC), anteroventrale insulaire cortices, laterale prefrontale cortex (LPFC), temporale cortex [6]-[11], cerebellum [12] en subcorticale regio's [13]-[15]. Cocaïnegebruik is in verband gebracht met versnelde leeftijdsgebonden afname van grijze stof in de slaapkwabben [16]. Fein et al. [17] het gebruik van een gerelateerde methode merkte een significante vermindering van het prefrontale grijze stofvolume op voor cocaïne afhankelijke (CD) en gecombineerde van cocaïne en alcohol afhankelijke personen. Er is gesuggereerd dat deze focale dalingen in GM mogelijk ten grondslag liggen aan de functionele hypoactiviteit en cognitieve tekorten die worden waargenomen bij cocaïnegebruikers [8]. Deze regio's zijn op verschillende manieren betrokken geweest bij de uitvoerende functies van conflictbewaking [18], prestatie monitoring [19], interoceptie [20], besluitvorming [21] en beloning verwerking [22], waarvan is aangetoond dat ze gecompromitteerd zijn in cocaïneverslaafden. De literatuur is echter niet consistent omdat anderen de verschillen in GM tussen CD- en controledeelnemers niet hebben kunnen waarnemen [23].

Ons eerdere rapport dat kenmerkend was voor langdurige onthouding, tastte de functionele neuroanatomie van cognitieve controle aan met behulp van een GO / NOGO-taak [24]. De abstinente CD-groepen op korte en lange termijn vertoonden grotere activeringsniveaus voor correcte remmingen en fouten in verhouding tot medicijn-naïeve controles. Meer in het bijzonder suggereerden de resultaten dat vroege onthouding (1-5 weken) kan worden gekenmerkt door verhoogde activiteit in gebieden die de remmende controle onder controle houden, met verhoogde activiteit die ten grondslag ligt aan gedragscontroleprocessen die later een prominentere rol spelen bij onthouding (40-102 weken). Ons eerdere onderzoek naar witte materie met behulp van diffusie tensor imaging onthulde een reeks structurele veranderingen die op lange termijn abstinent verschilden (44-102 weken) van meer recent abstinente gebruikers (1-5 weken) en een andere set die alle abstinente individuen onderscheidde van gezonde controles [25]. Eén interpretatie is dat de eerste reeks witte stofveranderingen kan optreden tijdens onthouding of mogelijk is voorafgegaan en vergemakkelijkt onthouding, terwijl de tweede set mogelijk veranderingen weerspiegelt die voortkwamen uit of voorafgingen aan cocaïnegebruik. Een implicatie die voortvloeit uit deze interpretatie is dat onthouding en herstel neurobiologische onderbouwingen kunnen hebben die anders zijn dan die geassocieerd met de ziekte.

Een recente studie vergeleek grijze en witte materiedichtheden bij abstinent (1-16 weken) en huidige CD-individuen en gezonde controlepersonen en merkte op dat de huidige gebruikers, in vergelijking met controles en niet-deelnemers, een lagere weefseldichtheid hadden in frontale, temporale, cerebellaire en subcorticale Regio's. De onthouding van de groep had veel minder uitgesproken tekorten met lagere grijze materiedichtheid in caudate / putamen en bilateraal cerebellum vergeleken met controles [13]. Het lijkt erop dat GM-tekorten zijn verminderd bij abstinente gebruikers, maar het blijft onduidelijk of deze verschillen zouden blijven bestaan ​​met langdurige onthouding, gedeeltelijk als gevolg van de hoge mate van terugval waardoor dergelijke prospectieve studies moeilijk zijn.

Het doel van de huidige studie, met behulp van een cross-sectioneel ontwerp, was om volumeverschillen in corticale grijze materie te onderzoeken in een steekproef van voormalige cocaïneverslaafden die varieerden in duur van onthouding en duur van gebruik. We veronderstelden dat de duur van onthouding gepaard zou gaan met een reeks GM-volumeveranderingen in regio's die kritisch zijn voor executieve functies, met name anterior cingulate en laterale prefrontale cortex. We stelden verder de hypothese dat GM-volumeveranderingen die te wijten zijn aan de gebruiksduur anders zouden kunnen zijn dan die in verband met de duur van onthouding. Vergelijking met een niet-medicamenteuze controlegroep stelde ons in staat om te beoordelen hoe veranderingen in GM met de duur van onthouding betrekking hebben op volumes die typisch zijn voor medicijn-naïeve controles. Het ontwerp van de dwarsdoorsnede dat hier wordt gebruikt, lijdt door niet in staat te zijn op te lossen of de effecten met betrekking tot de duur van onthouding zijn ontstaan ​​door onthouding of zijn voorafgegaan door onthouding. Het is echter desalniettemin waardevol omdat het personen kan karakteriseren met een aangetoond vermogen om gedurende verschillende perioden te onthouden. Deze karakterisering kan van therapeutisch belang zijn omdat geobserveerde neurobiologische verschillen als doelwit voor therapie kunnen dienen. Bovendien kunnen ze bruikbare biomarkers zijn voor mogelijk onderzoek in toekomstige longitudinale onderzoeken naar onthouding.

Materialen en methoden

ethische uitspraak

Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van het Nathan S. Klein Institute for Psychiatric Research (NKI).

Deelnemers

Zesentachtig vrijwilligers (9 vrouwelijk, gemiddelde leeftijd 38.1, bereik 20-55) (zie Tabel 1) namen deel aan deze studie. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de deelnemers werden gecompenseerd voor hun tijd. Deelnemers werden onderverdeeld in twee groepen: één groep van 43-gebruikers die cocaïnegebruikloos waren (2-vrouw) en een tweede van 43-gecalculeerde leeftijdscontroles (7-vrouw). Controledeelnemers werden gerekruteerd uit de wervingspool voor vrijwilligers op het NKI. CD-deelnemers werden gerekruteerd uit intramurale en poliklinische behandelingscentra in de staat New York. Alle CD-deelnemers ontvingen een eerste diagnose van cocaïneverslaving zoals beoordeeld door Structural Clinical Interview voor de DSM-IV (SCID) [26]. Deelnemers die al vroeg in de behandeling waren, bevonden zich in een ziekenhuisfaciliteit die op 24-uurbasis werd gecontroleerd. Ze waren onderworpen aan periodieke Breathalyzer-tests voor alcohol- en random-urinetoxicologie-schermen voor meerdere stoffen. Bovendien mochten personen de installatie niet verlaten zonder een escorte. Diegenen die later in behandeling waren, mochten de faciliteit verlaten op hun eigen herkenning maar werden geëvalueerd door klinisch personeel (waaronder urinegiftologie en Breathalyzer-tests) bij hun terugkeer. Voortdurende inschrijving in de klinische en poliklinische behandelingsprogramma's was gebaseerd op negatieve toxicologische onderzoeken. CD-deelnemers kwamen minstens wekelijks samen met een persoonlijke counselor die door de staat New York was gecertificeerd voor de behandeling van alcoholisme en drugsmisbruik. De duur van onthouding werd geverifieerd bij de counsellor van de verslavingscentra. Exclusiecriteria voor zowel CD als controle deelnemers waren: (1) Elke DSM IV, Axis 1 diagnose exclusief afhankelijkheid of een eerdere diagnose van depressie veroorzaakt door CD op basis van de SCID; (2) Hoofdtrauma leidt tot langer bewustzijnsverlies dan 30 minuten; (3) Aanwezigheid van eventuele hersenpathologie in het verleden of in de hersenen; (4) Een HIV-diagnose; (5) Contra-indicaties voor MRI; (6) Onder 19 of ouder dan 55; (7) De aanwezigheid van hyperintensiteit van witte stof (WM) (slechts één patiënt werd uitgesloten vanwege klinisch significante WM-hyperintensiteit). Gezien de hoge percentages co-morbide alcohol- en drugsmisbruik in de beoogde patiëntenpopulatie [27]deelnemers waren niet uitgesloten voor misbruik van andere drugs of alcohol vóór het begin van CD (3-deelnemers hadden co-morbide alcoholverslaving en 7 had co-morbide heroïneverslaving.) Zo kan de CD-groep worden gezien als polydrugsmisbruikers met een primaire afhankelijkheid van cocaïne. Niemand gebruikte momenteel een hoeveelheid alcohol of drugs. Jarenlang drugsgebruik voorafgaand aan onthouding werd verkregen tijdens het eerste SCID-interview.

thumbnail

Tabel 1. Demografische kenmerken voor de controle- en onthoudende cocaïnegroepen.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t001

MR Data Acquisition

Alle scans werden uitgevoerd op een 1.5T Siemens VISION-scanner (Erlangen, Duitsland) bij NKI die was uitgerust met een 30.5-cm id drie-assige lokale gradiëntspoel en een kwadratische vogelkopspoel met eindafwerking met kwadratuurvogelkooi. T1-gewogen MPRAGE-anatomische afbeeldingen met hoge resolutie werden verkregen met de volgende parameters: TE = 4.9 ms, TR = 11.6 ms, fliphoek 8 °, FOV 300 mm, 1.2 mm isotrope voxels, matrix 256 × 256 en 172 mm-sagittale slices.

MR Data Analysis

De T1-gewogen beelden met hoge resolutie werden onderworpen aan een voxel-gebaseerde morfometrie (VBM) analyse [5], [28] uitgevoerd met FSL-tools [29]. De gegevens werden mediaan gefilterd (3 × 3 voxels), hersen-geëxtraheerd met AFNI's 3dSkullStrip [30]en vervolgens gesegmenteerd in grijze en witte stof en hersenvocht [31]. De grijswaardenafbeeldingen werden vervolgens miniem uitgelijnd met de standaard MNI152-ruimte [32], [33] gevolgd door niet-lineaire registratie [34], [35] om de uitlijning verder te verfijnen. De resulterende gegevens werden gemiddeld om een ​​studiespecifiek sjabloon te creëren, waarop de oorspronkelijke grijsstofafbeeldingen vervolgens niet-lineair opnieuw werden geregistreerd. De geregistreerde deelvolume-afbeeldingen werden vervolgens gemoduleerd door vermenigvuldiging met de Jacobiaan van het kettingveld [28]. Deze stap compenseert de contractie / vergroting vanwege de niet-lineaire component van de transformatie (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/segment​ation/modulation/), waarbij het corrigeren van het totale intra-craniale volume van het individu overbodig is [36]. Het op deze manier verwijderen van globale hersenvolume-effecten maakte een inferentie op de lokale GM-volumeverschillen mogelijk. De gemoduleerde gesegmenteerde beelden werden vervolgens afgevlakt met een isotrope Gauss-kern (σ = 2 mm ~ 4.7 mm FWHM).

De resulterende grijsstofbeelden van de abstinente CD-groep werden vervolgens onderworpen aan voxelgewijze Huber-robuuste regressie [37], [38] in het statistische R-pakket van R [39]. De twee belangwekkende variabelen, weken van onthouding en gebruiksjaren voorafgaand aan onthouding werden opgenomen in een enkel voxelgewijs volledig-hersenregressiemodel. Omdat jarenlang gebruik een maatstaf kan zijn voor leeftijd en gezien de gevestigde relatie tussen leeftijd en GM-volume [28], [40]leeftijd was ook opgenomen als een hinderlijke covariantie in het regressiemodel. De voxelwise-regressiecoëfficiënten en bijbehorende T-statistieken voor elke regressieterm werden vervolgens gesplitst in kaarten van positieve en negatieve coëfficiënten. Aanzienlijke voxels passeerden een voxelwise statistische drempelwaarde (t (39) = 2.97, p = 0.005, ongecorrigeerd) en, om te controleren voor meerdere vergelijkingen, moesten deel uitmaken van een cluster van niet minder dan 360 μl. De volumedrempel werd bepaald door een Monte-Carlo-simulatie die samen met de voxelwise-drempelwaarde resulteerde in een 5% kans dat een cluster als gevolg van toeval zou overleven. Regio's van belang (ROI) werden op deze manier geïdentificeerd en het grijze stofvolume voor elke regio werd voor elk van de CD en, ter vergelijking, voor de controledeelnemers geëxtraheerd. Om te bepalen op welk punt het GM-volume in elk interessegebied dat van de controles kruist, was een robuuste regressielijn tegen duur van onthouding en gebruiksjaren voor de CD-individuen geschikt voor deze waarden voor elk interessegebied en de kruising van dit regel met die van het gemiddelde van de berekende controles. Deze benadering heeft echter de neiging correlatiewaarden op te blazen [41] zo zorgzaam bij het interpreteren van de resultaten is geboden.

Resultaten

Demografie

De CD-deelnemers verschilden niet van de controles in leeftijd (Welch t (77.5) = -0.6, p> 0.05 of geslacht (χ2 = 1.98, p = 0.15), maar verschilden wel naar opleidingsjaren (Welch t (82.6) = −5.1, p <0.001; zie Tabel 1 voor demografische informatie). Opleidingsjaren correleerden negatief met de duur van onthouding (Pearson's ρ = −0.43, t (41) = −3.1, p <0.005) maar niet met jaren gebruik (Pearson's ρ = −0.02, t (41) = −0.12, p> 0.1) voor de CD-groep. Het jarenlange gebruik correleerde niet met de duur van de onthouding (Pearson's ρ = −0.17, t (41) = −1.2, p> 0.05).

VBM-regressieresultaten

Jarenlang gebruik.

Vier regio's (Tabel 2) vertoonde positieve correlaties met jarenlang gebruik, dat wil zeggen dat het grijze stofvolume in deze regio's met langere gebruiksvoorwaarden is toegenomen. Deze gebieden bevonden zich bilateraal in de precentrale gyrus, en een regio in elk van de linker mediale frontale gyrus en rechter knobbel van het cerebellum. Verschillende regio's (Tabel 2) vertoonde negatieve correlaties met jaren gebruik. Deze bevonden zich in de rechter cerebellaire amandel, bilateraal in de superieure temporale en inferieure frontale gyri, in de rechter voorste insula, en één in elk van de rechter subcollasale gyrus en rechts anterieure cingulate gyrus getoond in Figuur 1 (links).

thumbnail

Figuur 1. Regio's in het linker en rechter anterieure cingulaat vertonen respectievelijk een toename in GM met weken van onthouding en afname van GM met jarenlang gebruik.

De ononderbroken lijn is de robuuste regressielijn voor CD-personen. De stippellijn is de gemiddelde GM in dezelfde ROI voor de controledeelnemers.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g001

thumbnail

Tabel 2. Regio's geïdentificeerd in de regressieanalyse.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.t002

Weken van onthouding.

Een aantal regio's (Tabel 2) werden waargenomen om positieve correlaties met weken van onthouding te tonen, dat is het grijze stofvolume in deze gebieden verhoogd met onthouding. Deze omvatten linker insula, links en rechts cingulate gyri, de linker cuneus, linker en rechter superieure frontale gyri, linker culmen van de kleine hersenen, en de rechter midden temporale gyrus. Zoals te zien in Cijfers 1 en 2, in elk van deze regio's vertonen die CD-gebruikers met kortere perioden van onthouding minder GM dan controles. Degenen die langer abstinent waren, laten grotere GM-volumes zien dan controles. Het cross-over-punt van relatief kleinere naar relatief grotere volumes was vrij consistent in alle regio's, gemiddeld 35.6 weken van onthouding (bereik 26.4-44.9, sd 6.2). Drie regio's (zie Tabel 2) werden waargenomen om negatieve correlaties met de lengte van onthouding weer te geven. Deze omvatten regio's in bilaterale cuneus en één in de linker precuneus. In deze regio's kwamen gemiddeld 24.2 weken van onthouding (bereik 18.5-27.6, sd 5.0) voorbij voordat het GM-niveau dat van de controles evenaarde en daarna verder afnam met verhoogde perioden van onthouding.

thumbnail

Figuur 2. Gebieden in de rechter achterste cingulate, linker insula en linker en rechter superieure frontale gyrii tonen verhoogde GM met weken van onthouding.

De ononderbroken lijn is de robuuste regressielijn voor CD-personen. De stippellijn is de gemiddelde GM in dezelfde ROI voor de controledeelnemers.

doi: 10.1371 / journal.pone.0059645.g002

Omdat de duur van onthouding correleerde met de jaren van het onderwijs, voerden we clusterniveau-correlaties uit tussen GM-volumes en weken van onthouding, waarbij zowel leeftijd als jaren van opleiding als hinderregressoren waren inbegrepen. De hierboven gerapporteerde effecten bleven significant voor alle regio's.

We hebben een reeks Welch T-tests uitgevoerd om te bepalen of de GM-volumes van gebruikers die langer dan het cross-over-punt abstinent waren, significant groter waren dan de volumes van de controles. Deze tests werden afzonderlijk uitgevoerd voor elke ROI met de cross-over punten van elke ROI geïdentificeerd uit de lineaire regressies. Al deze tests waren significant verschillend (alle p <0.05).

Onafhankelijkheid tussen gebruik en onthoudingseffecten.

We hebben getest of de gebieden waarvan is aangetoond dat ze de volumes hebben veranderd in verband met jarenlang gebruik ook zijn waargenomen met onthouding. We voerden correlaties uit voor onthoudingsverschijnselen in die gebieden met jarenlange gebruikseffecten (en vice versa). Voor alle clusters vertoonden slechts twee, de rechter precuneus- en linker cuneusclusters die aanvankelijk werden geïdentificeerd als een positieve correlatie met onthouding (p <0.05), ook significante negatieve correlaties met jarenlang gebruik (p <0.05).

Discussie

De huidige resultaten zijn enkele van de eersten die grijze stofvolumes onderzoeken met betrekking tot de lengte van cocaïnegebruik en onthouding in een populatie van voormalige cocaïneverslaafden. We hebben verschillende regio's waargenomen met een afgenomen GM met toenemende gebruiksjaren. Hoewel deze resultaten noodzakelijkerwijs correlationeel zijn, suggereren ze een cumulatief effect van cocaïnegebruik waarbij, hoe langer de periode van het gebruik van de stof, hoe lager het volume van de grijze massa is. [22]. Dat deze effecten werden waargenomen bij abstinente gebruikers komt overeen met eerdere rapporten van GM-tekorten in alcoholisme die duren van 6-9 maanden tot meer dan een jaar of, in sommige rapporten, tot ten minste 6 jaar na onthouding [42]-[44]. Evenzo verminderde GM als een functie van jarenlang gebruik van heroïne [6], [45], [46] en cocaïne [15] zijn eerder gemeld. Omgekeerd werd verhoogde GM als een functie van jarenlang gebruik ook waargenomen in het cerebellum, bilaterale precentrale gyrus (beide hieronder besproken effecten) en ook in het perigen- tale gebied van de cingulate gyrus geassocieerd met affectieve verwerking. [47]. Dit kan een gevolg zijn van herhaalde stompingreacties van cocaïnegebruik in regio's die belangrijk zijn voor emotionele regulatie [48]. Als alternatief, aangezien emotionele reactiviteit is betrokken als een factor die de kwetsbaarheid voor drugsmisbruik moduleert [49]Dit kan een reeds bestaande factor zijn geweest die de kans op de ontwikkeling en verlenging van drugsmisbruik heeft vergroot.

Als verslaving kan worden gekarakteriseerd als een verlies van zelfgestuurde zeggenschap [22]onthouding en het onderhoud ervan kan worden gekenmerkt door een herbevestiging van deze aspecten van de uitvoerende functie [24]. Huidige cocaïnegebruikers demonstreren verminderde GM in hersenregio's die kritisch zijn voor executieve functies, zoals het anterieure cingulaat, laterale prefrontale, orbitofrontale en insulaire cortices [6]-[11]. In tegenstelling hiermee toont de groep van niet-onthulde CD-gebruikers die hier wordt gerapporteerd verhogingen in GM als een functie van de onthoudingsduur die de controleniveaus na 36 weken gemiddeld overschrijdt van onthouding. Een mogelijke verklaring hiervoor is dat onthouding herhaling van cognitieve controle en gedragsbewaking vereist, die tijdens de huidige cocaïneverslaving wordt verminderd [11], [50], [51]. Wij en anderen hebben eerder verondersteld dat drugsgebruikers een verhoogde cerebellaire activiteit kunnen ontwikkelen ter compensatie van verminderde prefrontale activiteit bij taken die verhoogde niveaus van cognitieve controle vereisen [52], [53] en dat dit een rol kan spelen bij het handhaven van onthouding [24]. Herwaardering van gedragscontrole kan een praktijkgerelateerde expansie veroorzaken [54] in GM-regio's zoals de voorste insula, het voorste cingulaat, de kleine hersenen en de dorsolaterale prefrontale cortex en is consistent met onze eerdere rapporten van verhoogde activiteitsniveaus, in vergelijking met controles, in langdurig gebruikers van abstinente middelen [24], [55]. Een haalbaar alternatief, gezien de cross-sectionele aard van de gegevens, is dat de verschillen in GM-volumes aan onthouding voorafgingen en dat de relatie met de duur van onthouding aangeeft dat mensen met grotere volumes in deze regio's de kans op onthouding langer behouden. Een klein, maar groeiend lichaam van literatuur is begonnen deze mogelijkheid te onderzoeken bij gebruikers van verschillende stoffen, aangezien het beoordelen van basale voorspellers, zoals het volume van grijze massa, een indicatie kan zijn van wat zou kunnen verschillen van het begin van onthouding bij degenen die onthouding handhaven . In het geval van alcohol, volume grijze massa in de pariëtale occipitale sulcus, mediale en rechter laterale prefrontale cortex [56] en hersengebieden die cruciaal zijn voor gedragscontrole en beloningsverwerking [57], [58] is aangetoond dat het de kans op terugval en succesvolle onthouding voorspelt. Evenzo is aangetoond dat het volume van grijze massa in corticale en subcorticale gebieden gemeten vóór stopzetting voorspellend is voor het behandelresultaat bij rokers. [59]. Voorzover ons bekend zijn er geen vergelijkbare morfometrische analyses van grijze materie bij gebruikers van stimulerende middelen, zoals cocaïne, uitgevoerd. Verschillende functionele activeringsstudies hebben echter aangetoond dat activeringsniveaus in hersengebieden geassocieerd met gedragscontrole, interoceptie en beloningswaardebelofte veelbelovend zijn als voorspellers voor de uitkomst van de behandeling in methamfetamine. [60] en cocaïnegebruikers [61]-[64]. We hebben eerder de integriteit van witte stof onderzocht in hetzelfde cohort van CD-gebruikers als hier vermeld [25]. Die studie identificeerde een dissociatie van ziekte en onthoudingseffecten die consistent zijn met de hierin gerapporteerde resultaten. De hier beschreven prefrontale veranderingen kunnen bijvoorbeeld een aanvulling zijn op wijzigingen in de witte stof die we eerder in de longitudinale fasciculus hebben waargenomen [25]. Opgemerkt moet echter worden dat onze vorige DTI-studie geen tractografische analyses bevatte, zodat we er niet zeker van kunnen zijn dat de hier gerapporteerde grijze stofveranderingen verband houden met de veranderingen in de witte stof die we eerder hebben gemeld. Toekomstige studies die zowel grijze stof als tractografische verschillen onderzoeken die gerelateerd kunnen zijn aan duur van onthouding en lengte van gebruik zijn nodig om deze dubbelzinnigheid op te lossen. Uiteindelijk vereist het beoordelen tussen deze alternatieven, namelijk dat de volumeverschillen die hierin zijn vermeld als gevolg van onthouding of voorbestemde en gefaciliteerde onthouding, grootschalige longitudinale onderzoeken. Niettemin identificeren beide interpretaties van de huidige gegevens verhoogde niveaus van volume in regio's die ten grondslag liggen aan cognitieve controle als kenmerk van succesvolle onthouding.

Impulsiviteit is geïdentificeerd als een risicofactor voor de ontwikkeling van stoornissen in het gebruik van stoffen, waarbij individuen met hogere niveaus van impulsiviteit vatbaar zijn voor zowel experimenten met als misbruik van illegale drugs [65], [66]. Bovendien kan middelengebruik onaangepast gedrag beïnvloeden door middel van acute effecten (zoals door actie op het dopaminesysteem in de hersenen) [67], [68]), of als gevolg van langdurig gebruik van drugs. Acuut kunnen geneesmiddelen bijvoorbeeld leiden tot een verminderde remming [50] en veranderd risicovrij keuzegedrag [51], [69]-[71]. Voortgezet gebruik kan resulteren in escalatie van gebruik en daaropvolgende afhankelijkheid, mogelijk door het neurale substraat van prestatiebewaking te veranderen [72] en hersenstelsels met stimulusbeloning [73], onder anderen. Een veel voorkomende observatie van de impuls-impulsiviteit is een verhoogde motoriek [74]. De waarneming van verhoogde GM gerapporteerd in bilaterale precentral gyrus met jaren van gebruik kan van belang zijn in zoverre het een verhoogde milieu-exploratie van de zijde van de verslaafde kan weerspiegelen om de misbruikte substantie te verkrijgen [75]. Inderdaad is een dergelijke hypothese consistent met rapporten over toegenomen GM in de motorische cortex met de verwerving van complexe motorische vaardigheden [76].

Linker en rechter inferieure frontale gyrus en rechter anterior cingulate zijn geïdentificeerd als sleutelloci die ten grondslag liggen aan responsremming [77]-[81] en worden geassocieerd met verminderde cognitieve controle bij huidige verslaafden [82] en zwaarder, langdurig middelenmisbruik [83]. Zoals hierboven opgemerkt, is gestoorde gedragsremming een van de bepalende kenmerken van drugsverslaving. De waarneming van verminderde GM met jarenlang gebruik in deze regio's kan een weerspiegeling zijn van het cumulatieve effect van schade veroorzaakt door langdurig gebruik. Eerdere VBM-onderzoeken naar cocaïneverslaafden hebben een verminderde GM in het cerebellum waargenomen [12] en hebben gesuggereerd dat dit het cumulatieve effect van door cocaïne geïnduceerde oxidatieve stress en vasoconstrictie kan weerspiegelen [12]. Verder bevindt het gebied met gereduceerde GM zich in een lobule van het cerebellum met veel reciprocale verbindingen met prefrontale cortex [84], [85]. Dit kan bijdragen aan een onvermogen om gedrag te matigen, ondanks mogelijke negatieve gevolgen die dit kan hebben [22], [86], [87]en daarmee bijdragend aan voortdurende drugsmisbruik. Als alternatief kunnen deze effecten al bestonden en een endofenotype vormen voor gestoorde gedragscontrole die mogelijk heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van drugsmisbruik [11]. Opgemerkt moet worden dat we ook regio's hebben waargenomen met verhoogde GM met onthouding in bilaterale cingulate gyri die niet overlappen met die met verminderde GM met jarenlang gebruik. Dit suggereert dat het brein in staat is om te compenseren als reactie op veranderingen in eisen, zoals het in stand houden van onthouding [54], [76].

De huidige resultaten worden getemperd door enkele beperkingen. Een vollediger karakterisering van de onderwerpen zou van waarde zijn om de psychologische gevolgen van de waargenomen structurele veranderingen te beoordelen. Bovendien rapporteerde de CD-groep hier personen die afhankelijk waren van alcohol en heroïne. Hoewel polydrugsgebruik van deze soort representatief is voor de CD-populatie, lijkt het erop dat de hier gemelde effecten kunnen worden beïnvloed door deze andere drugsafhankelijkheden. Toekomstige studies kunnen erop gericht zijn om deze dubbelzinnigheid op te lossen door een puur cocaïne afhankelijk cohort of een grotere steekproef van polydrugsgebruikers te recruteren, wat analyses zou vergemakkelijken om onafhankelijke en interactieve drugsgebruikseffecten te onderzoeken. Bovendien moeten toekomstige studies nagaan of het aantal pogingen tot onthouding van invloed is op GM-verandering. Ten slotte is het, in overeenstemming met de meeste klinische studies bij mensen, niet mogelijk om de oorzaak van de hier gemelde veranderingen te bespreken. Dat wil zeggen, we kunnen niet met zekerheid zeggen dat ze zijn ontstaan ​​als gevolg van de cocaïneconsumptie of dat ze erover zijn voorafgegaan. Niettegenstaande deze ambiguïteit, tonen de huidige resultaten een dissociatie aan tussen de effecten van langdurige verslaving en uitgebreide onthouding. De dissociatie tussen regio's die veranderingen in grijze stof vertonen met toegenomen jaren van gebruik en veranderingen die zich met meer onthouding voordoen, duiden erop dat herstel niet eenvoudigweg een omkering van het ziekteproces is. Het suggereert eerder een asymmetrie tussen de twee, waarbij corticale gebieden die kritisch zijn voor gedragscontrole kunnen dienen als een biomarker voor succesvolle onthouding. Bovendien kunnen deze systemen geschikt zijn voor targeting tijdens de behandeling, zoals met mindfulness-gebaseerde benaderingen [88] waarvan is aangetoond dat ze zowel de functie als de structuur van enkele van de hier vermelde regio's moduleren [89]-[91]. Dit kan uiteindelijk leiden tot een verminderde terugval en de kans op langdurige, succesvolle onthouding vergroten.

Dankwoord

Data-analyse werd ondersteund door toegang tot de IITAC high-performance computing-cluster, gefinancierd door de Higher Education Authority, het National Development Plan en het Trinity Center for High Performance Computing.

Bijdragen van auteurs

Bedacht en ontwierp de experimenten: HG JJF. Voer de experimenten uit: RPB. Analyse van de gegevens: CGC. Bijgedragen reagentia / materialen / analyse-instrumenten: CGC RPB. Schreef het blad: CGC RPB JJF HG.

Referenties

  1. 1. Europees Waarnemingscentrum voor drugsverslaving Drugs (2009) van het EWDD 2009 Jaarverslag over de toestand van het drugsprobleem in Europa. Luxemburg: Bureau voor publicaties van de Europese Unie. Beschikbaar: http://www.emcdda.europa.eu/publications​/annual-report/2009 Toegang gekregen tot 2012 mei 08.
  2. 2. Drugsmisbruik en diensten voor geestelijke gezondheidszorg (2010) Resultaten van de 2009 Nationale Enquête over drugsgebruik en gezondheid: bevindingen over geestelijke gezondheid. Rockville, MD: Office of Applied Studies, NSDUH-serie H-39, HHS Publicatienummer SMA 10-4609.
  3. 3. Carroll KM, Rounsaville BJ, Gordon LT, Nich C, Jatlow P, et al. (1994) Psychotherapie en farmacotherapie voor ambulante cocaïne misbruikers. Arch Gen Psychiatry 51: 177-187. doi: 10.1001 / archpsyc.1994.03950030013002.
  4. 4. Simpson DD, Joe GW, Fletcher BW, Hubbard RL, Anglin MD (1999) Een nationale evaluatie van behandelresultaten voor cocaïneverslaving. Arch Gen Psychiatry 56: 507-514. doi: 10.1001 / archpsyc.56.6.507.
  5. CrossRef
  6. PubMed / NCBI
  7. Google Scholar
  8. 5. Ashburner J, Friston KJ (2000) Morfometrie op basis van Voxel-de methoden. NeuroImage 11: 805-821. doi: 10.1006 / nimg.2000.0582.
  9. 6. Liu X, Matochik JA, Cadet JL, Londen ED (1998) Kleinere hoeveelheid prefrontale kwab bij misbruikers van polysubstantie: een onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Neuropsychopharmacol 18: 243-252. doi: 10.1016/s0893-133x(97)00143-7.
  10. CrossRef
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. CrossRef
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. CrossRef
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. 7. Bartzokis G, Beckson M, Lu P, Nuechterlein K, Edwards N, et al .; (2001) Leeftijdsgerelateerde veranderingen in frontale en temporale kwabvolumes bij mannen - een onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming. Arch Gen Psychiatry 58: 461-465. doi: 10.1001 / archpsyc.58.5.461.
  20. 8. Franklin TR, Acton PD, Maldjian JA, Gray JD, Croft JR, et al. (2002) Verminderde grijze stof concentratie in de insulaire, orbitofrontal, cingulate en temporale cortex van cocaïnepatiënten. Biol Psychiatry 51: 134-142. doi: 10.1016/S0006-3223(01)01269-0.
  21. 9. Matochik JA, Londen ED, Eldreth DA, Cadet JL, Bolla KI (2003) Samenstelling van het frontale corticale weefsel bij abstinente cocaïnegebruikers: een onderzoek naar magnetische resonantiebeeldvorming. NeuroImage 19: 1095-1102. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00244-1.
  22. 10. Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, et al. (2008) Brain macrostructurele en microstructurele abnormaliteiten in cocaïneverslaving. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 92: 164-172. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.07.019.
  23. CrossRef
  24. PubMed / NCBI
  25. Google Scholar
  26. 11. Ersche KD, Barnes A, Jones PS, Morein-Zamir S, Robbins TW, et al. (2011) Abnormale structuur van frontostriatale hersensystemen wordt geassocieerd met aspecten van impulsiviteit en compulsiviteit bij cocaïneverslaving. Brain 134: 2013-2024. doi: 10.1093 / hersenen / awr138.
  27. CrossRef
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. CrossRef
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. 12. Sim ME, Lyoo IK, Streeter CC, Covell J, Sarid-Segal O, et al. (2007) Het volume van de grijze bloedcellen in de cerebellaire cellen hangt samen met de duur van het cocaïnegebruik bij cocaïne-afhankelijke personen. Neuropsychopharmacol 32: 2229-2237. doi: 10.1038 / sj.npp.1301346.
  34. CrossRef
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. 13. Hanlon CA, Dufault DL, Wesley MJ, Porrino LJ (2011) Verhoogde dichtheid van grijze en witte materie bij cocaïneverslaafden in vergelijking met huidige gebruikers. Psychopharmacology. doi: 10.1007 / s00213-011-2360-y.
  38. CrossRef
  39. PubMed / NCBI
  40. Google Scholar
  41. CrossRef
  42. PubMed / NCBI
  43. Google Scholar
  44. 14. Jacobsen LK, Giedd JN, Gottschalk C, Kosten TR, Krystal JH (2001) Kwantitatieve morfologie van de caudate en putamen bij patiënten met cocaïneverslaving. Am J Psychiatry 158: 486-489. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.3.486.
  45. 15. Barrós-Loscertales A, Garavan H, Bustamante JC, Ventura-Campos N, Llopis JJ, et al. (2011) Verlaagd striataal volume bij cocaïneafhankelijke patiënten. NeuroImage 56: 1021-1026. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.02.035.
  46. 16. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, et al. (2000) Leeftijd-gerelateerde hersenvolumeverminderingen bij amfetamine- en cocaïneverslaafden en normale controles: implicaties voor verslavingsonderzoek. Psychiatrie Res 98: 93-102. doi: 10.1016/S0925-4927(99)00052-9.
  47. 17. Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ (2002) Pre-frontale corticale volumevermindering geassocieerd met frontale cortexfunctiestoornissen in 6-week abstinente crack-cocaïne afhankelijke mannen. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 68: 87-93. doi: 10.1016/S0376-8716(02)00110-2.
  48. CrossRef
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. 18. Ullsperger M, Cramon von DY (2001) Subprocessen van prestatiebewaking: een dissociatie van foutverwerking en responsconcurrentie die wordt onthuld door gebeurtenisgerelateerde fMRI en ERP's. NeuroImage 14: 1387-1401. doi: 10.1006 / nimg.2001.0935.
  52. 19. Botvinick MM, Braver TS, Barch DM, Carter CS, Cohen JD (2001) Conflictmonitoring en cognitieve controle. Psychol Rev 108: 624-652. doi: 10.1037 / 0033-295X.108.3.624.
  53. CrossRef
  54. PubMed / NCBI
  55. Google Scholar
  56. 20. Goldstein RZ, Craig ADB, Bechara A, Garavan H, Childress AR, et al. (2009) Het Neurocircuit of Impaired Insight in Drug Addiction. Trends Cogn Sci 13: 372-380. doi: 10.1016 / j.tics.2009.06.004.
  57. CrossRef
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. 21. Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW (1994) Ongevoel voor toekomstige gevolgen na schade aan menselijke prefrontale cortex. Cognition 50: 7-15. doi: 10.1016/0010-0277(94)90018-3.
  61. 22. Goldstein RZ, Volkow ND (2002) Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am J Psychiatry 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  62. 23. Narayana PA, Datta S, Tao G, Steinberg JL, Moeller FG (2010) Effect van cocaïne op structurele veranderingen in de hersenen: MRI-volumetrie met behulp van op tensor gebaseerde morfometrie. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 111: 191-199. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.04.012.
  63. 24. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H (2012) De neurobiologie van cognitieve controle bij succesvolle onthouding van cocaïne. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 121: 45-53. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.08.007.
  64. CrossRef
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. 25. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H (2011) Beoordeling van de integriteit van witte materie als een functie van de duur van onthouding bij voormalige cocaïneafhankelijke personen. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 114: 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001.
  68. 26. Eerste M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2002) Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-TR Axis I-aandoeningen-patiënteditie (SCID-I / P, 11 / 2002). New York: Biometrics Research, psychiatrisch instituut in de staat New York.
  69. CrossRef
  70. PubMed / NCBI
  71. Google Scholar
  72. 27. Leri F, Bruneau J, Stewart J (2003) Wat is polydrugsgebruik: overzicht van heroïne en cocaïneconsumptie. Verslaving 98: 7-22. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2003.00236.x.
  73. 28. Goede CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001) Een voxel-gebaseerde morfometrische studie van veroudering in normale menselijke hersenen van 465. NeuroImage 14: 21-36. doi: 10.1006 / nimg.2001.0786.
  74. 29. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TEJ, et al. (2004) Vooruitgang in functionele en structurele MR-beeldanalyse en -implementatie als FSL. NeuroImage 23 Suppl 1S208-S219. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.07.051.
  75. 30. Cox RW (1996) AFNI: software voor analyse en visualisatie van functionele magnetische resonantie neuroimages. Comput Biomed Res 29: 162-173. doi: 10.1006 / cbmr.1996.0014.
  76. 31. Zhang Y, Brady M, Smith S (2001) Segmentatie van MR-beelden in de hersenen door een verborgen willekeurig Markov-veldmodel en het verwachtingsmaximaliseringsalgoritme. IEEE T Med Imaging 20: 45-57. doi: 10.1109/42.906424.
  77. 32. Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Verbeterde optimalisatie voor de robuuste en nauwkeurige lineaire registratie en bewegingscorrectie van hersenscans. NeuroImage 17: 825-841. doi: 10.1016/S1053-8119(02)91132-8.
  78. CrossRef
  79. PubMed / NCBI
  80. Google Scholar
  81. 33. Jenkinson M, Smith S (2001) Een algemene optimalisatiemethode voor robuuste affiene registratie van hersenbeelden. Med Image Anal 5: 143-156. doi: 10.1016/S1361-8415(01)00036-6.
  82. CrossRef
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. CrossRef
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. CrossRef
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. 34. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Niet-lineaire optimalisatie. Oxford, UK: FMRIB, University of Oxford. Beschikbaar: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja1/tr07ja1.pdf Toegang tot 2012 Feb 07.
  92. CrossRef
  93. PubMed / NCBI
  94. Google Scholar
  95. 35. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S (2007) Niet-lineaire registratie, ook bekend als Ruimtelijke normalisatie. Oxford, UK: FMRIB, University of Oxford. Beschikbaar: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techr​ep/tr07ja2/tr07ja2.pdf Toegang tot 2012 Feb 07.
  96. 36. Scorzin JE, Kaaden S, Quesada CM, Müller CA, Fimmers R, et al. (2008) Volumebepaling van amygdala en hippocampus bij 1.5 en 3.0T MRI in temporaalkwabepilepsie. Epilepsie Res 82: 29-37. doi: 10.1016 / j.eplepsyres.2008.06.012.
  97. 37. Huber PJ (1964) Robuuste schatting van een locatieparameter. Ann Math Statist 35: 73-101. doi: 10.1214 / AOMs / 1177703732.
  98. 38. Fox J (2002) Een R- en S-Plus-compagnon voor toegepaste regressie. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Inc.
  99. 39. R Development Core Team (2012) R: een taal en omgeving voor statistisch computergebruik. 2nd ed. Wenen, Oostenrijk: R Foundation for Statistical Computing. Beschikbaar: http://cran.r-project.org/doc/manuals/fu​llrefman.pdf Toegang tot 2012 Mar 17.
  100. 40. Milton WJ, Atlas SW, Lexa FJ, Mozley PD, Gur RE (1991) Hypo-witheidspatronen van de diepe grijze stof met veroudering bij gezonde volwassenen: MR-beeldvorming bij 1.5 T. Radiologie. 181: 715-719.
  101. 41. Vul E, Harris C, Winkielman P, Pashler H (2009) Verbazingwekkend hoge correlaties in fMRI-onderzoek naar emotie, persoonlijkheid en sociale cognitie. Perspect Psychol Sci 4: 274-290.
  102. 42. Chanraud S, Pitel AL, Rohlfing T, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2010) Dubbel taak- en werkgeheugen bij alcoholisme: verband met het circuit van de voorkamerdelen. Neuropsychopharmacol 35: 1868-1878.
  103. 43. Wobrock T, Falkai P, Schneider-Axmann T, Frommann N, Woelwer W, et al. (2009) Effecten van onthouding op hersenmorfologie in alcoholisme. Eur Arch Psy Clin N 259: 143-150.
  104. 44. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. (2008) Verminderd volume van het beloningssysteem voor de hersenen bij alcoholisme. Biol Psychiatry 64: 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018.
  105. 45. Lyoo IK, Pollack MH, Silveri MM, Ahn KH, Diaz CI, et al. (2006) Prefrontale en temporele grijze materiedichtheid neemt af bij opiaatverslaving. Psychopharmacology 184: 139-144. doi: 10.1007 / s00213-005-0198-x.
  106. 46. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. (2009) Grijze materiedichtheid correleert negatief met de duur van heroïnegebruik bij heroïne-afhankelijke personen met een jong leven. Brain Cogn 71: 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014.
  107. 47. Bush G, Luu P, Posner M (2000) Cognitieve en emotionele invloeden in de anterior cingulate cortex. Trends Cogn Sci 4: 215-222. doi: 10.1016/s1364-6613(00)01483-2.
  108. 48. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, et al. (2004) Prefrontale corticale disfunctie bij abstinente cocaïne misbruikers. J Neuropsychiatrie Clin Neurosci 16: 456-464. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.16.4.456.
  109. 49. Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, et al. (1991) Corticosteronniveaus bepalen de individuele kwetsbaarheid voor amfetamine zelftoediening. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088.
  110. 50. Fillmore MT, Rush CR (2002) Verminderde remmende controle van gedrag bij chronische cocaïnegebruikers. Geneesmiddel Alcohol Afhankelijk van 66: 265-273. doi: 10.1016/S0376-8716(01)00206-X.
  111. CrossRef
  112. PubMed / NCBI
  113. Google Scholar
  114. CrossRef
  115. PubMed / NCBI
  116. Google Scholar
  117. 51. Grant S, Contoreggi C, London ED (2000) Misbruikers van drugs vertonen verminderde prestaties in een laboratoriumtest van besluitvorming. Neuropsychologia 38: 1180-1187. doi: 10.1016/S0028-3932(99)00158-X.
  118. CrossRef
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. 52. Hester R, Garavan H (2004) Uitvoerende functiestoornis bij cocaïneverslaving: bewijs voor disharmonaire frontale, cingulaire en cerebellaire activiteit. J Neurosci 24: 11017-11022. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3321-04.2004.
  122. 53. Desmond JE, Chen SHA, DeRosa E, Pryor MR, Pfefferbaum A, et al. (2003) Verhoogde activering van de frontocerebellaar bij alcoholisten tijdens verbaal werkgeheugen: een fMRI-onderzoek. NeuroImage 19: 1510-1520. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00102-2.
  123. 54. Ilg R, Wohlschlaeger AM, Gaser C, Liebau Y, Dauner R, et al. (2008) Grijze stoftoename geïnduceerd door de praktijk komt overeen met taakspecifieke activering: een gecombineerde functionele en morfometrische magnetische resonantie beeldvormingsstudie. J Neurosci 28: 4210-4215. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5722-07.2008.
  124. 55. Nestor L, McCabe E, Jones J, Clancy L, Garavan H (2011) Verschillen in "bottom-up" en "top-down" neurale activiteit bij huidige en voormalige sigarettenrokers: bewijs voor neurale substraten die nicotine-onthouding kunnen bevorderen door verhoogde cognitieve controle. NeuroImage 56: 2258-2275. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.03.054.
  125. 56. Rando K, Hong KI, Bhagwagar Z, Li C-SR, Bergquist K, et al. (2011) Vereniging van volume van frontale en posterieure corticale grijze massa met tijd tot terugval van alcohol: een prospectieve studie. Am J Psychiatry 168: 183-192. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10020233.
  126. CrossRef
  127. PubMed / NCBI
  128. Google Scholar
  129. 57. Cardenas VA, Durazzo TC, Gazdzinski S, Mon A, Studholme C, et al. (2011) Hersenmorfologie bij aanvang van de behandeling voor alcoholafhankelijkheid is gerelateerd aan terugvalpreventie. Biol Psychiatry 70: 561-567. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.04.003.
  130. CrossRef
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. CrossRef
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. 58. Durazzo TC, Tosun D, ​​Buckley S, Gazdzinski S, Mon A, et al. (2011) Corticale dikte, oppervlakte en volume van het beloningssysteem bij alcoholafhankelijkheid: relaties met terugval en uitgebreide onthouding. Alcohol Clin Exp Res 35: 1187-1200. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01452.x.
  137. 59. Froeliger B, Kozink RV, Rose JE, Behm FM, Salley AN, et al. (2010) Hippocampus en striataal grijs stofvolume zijn geassocieerd met een resultaat van stoppen met roken: resultaten van een verkennende op voxel gebaseerde morfometrische analyse. Psychopharmacology 210: 577-583. doi: 10.1007/s00213-010-1862-3.
  138. 60. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA (2005) Neurale activeringspatronen van methamfetamine-afhankelijke personen tijdens het nemen van beslissingen voorspellen een terugval. Arch Gen Psychiatry 62: 761-768. doi: 10.1001 / archpsyc.62.7.761.
  139. CrossRef
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 61. Brewer JA, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Potenza MN (2008) Voorbehandeling van hersenactivatie tijdens strooptaak ​​wordt geassocieerd met uitkomsten bij cocaïneafhankelijke patiënten. Biol Psychiatry 64: 998-1004. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.05.024.
  143. CrossRef
  144. PubMed / NCBI
  145. Google Scholar
  146. 62. Clark VP, Beatty GK, Anderson RE, Kodituwakku P, Phillips JP, et al .. (2012) Gereduceerde fMRI-activiteit voorspelt een recidief bij patiënten die herstellen van stimulantafhankelijkheid. Human Brain Mapping. doi: 10.1002 / hbm.22184.
  147. 63. Kosten TR, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE (2006) Cue-geïnduceerde veranderingen in hersenactiviteit en terugval in van cocaïne afhankelijke patiënten. Neuropsychopharmacol 31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851.
  148. 64. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, et al. (2011) Een eerste studie van neurale reacties op monetaire prikkels in verband met behandelingsresultaten bij cocaïneverslaving. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008.
  149. 65. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L (2008) Impulsiviteit als kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci Biobehav R 32: 777-810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  150. 66. de Wit H (2009) Impulsiviteit als determinant en consequentie van drugsgebruik: een overzicht van onderliggende processen. Addict Biol 14: 22-31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x.
  151. 67. Franken IHA (2003) Drugstoornissen en -verslaving: integratie van psychologische en neuropsychofarmacologische benaderingen. Prog Neuro-Psychoph 27: 563-579. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003.
  152. 68. Franken IHA, Booij J, van den Brink W (2005) De rol van dopamine bij menselijke verslaving: van beloning tot gemotiveerde aandacht. Eur J Pharmacol 526: 199-206. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.025.
  153. 69. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, et al. (1999) Ontbindbare tekorten in de beslissingskennis van chronische amfetaminemisbruikers, opiaatgebruikers, patiënten met focale schade aan de prefrontale cortex en van tryptofaan ontdane normale vrijwilligers: bewijs voor monoaminerge mechanismen. Neuropsychopharmacol 20: 322-339. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  154. 70. Clark L, Robbins T (2002) Besluitvormingstekorten bij drugsverslaving. Trends Cogn Sci 6: 361-363. doi: 10.1016/s0893-133x(98)00091-8.
  155. 71. Bechara A (2003) Riskant bedrijf: emotie, besluitvorming en verslaving. J Gambl Stud 19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233.
  156. 72. Garavan H, Hester R (2007) De rol van cognitieve controle bij cocaïneverslaving. Neuropsychol Rev 17: 337-345. doi: 10.1007 / s11065-007-9034-x.
  157. 73. Jentsch JD, Taylor JR (1999) Impulsiviteit als gevolg van frontostriatale disfunctie bij drugsmisbruik: implicaties voor de controle van gedrag door aan beloning gerelateerde stimuli. Psychopharmacology 146: 373-390. doi: 10.1007 / PL00005483.
  158. 74. Congdon E, Canli T (2008) Een neurogenetische benadering van impulsiviteit. J Pers 76: 1447-1484. doi: 10.1111 / j.1467-6494.2008.00528.x.
  159. 75. Schilling C, Kühn S, Romanowski A, Banaschewski T, Barbot A, et al .. (2011) Gemeenschappelijke structurele correlaten van eigenschap-impulsiviteit en perceptueel redeneren in de adolescentie. Human Brain Mapping. doi: 10.1002 / hbm.21446.
  160. 76. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Büchel C, May A (2008) Veranderingen in grijze massa veroorzaakt door leren - opnieuw bekeken. PLoS ONE 3: e2669. doi: 10.1371 / journal.pone.0002669.
  161. 77. Aron AR, Fletcher PC, Sahakian BJ, Robbins TW (2003) Stop-signaal remming verstoord door schade aan de rechter inferieure frontale gyrus bij mensen. Nat Neurosci 6: 115-116. doi: 10.1038 / nn1003.
  162. 78. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Remming en de rechterferiorale frontale cortex. Trends Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010.
  163. 79. Rubia K, Smith AB, Brammer MJ, Taylor E (2003) Rechter inferieure prefrontale cortex medieert responsremming, terwijl mesiale prefrontale cortex verantwoordelijk is voor foutdetectie. NeuroImage 20: 351-358. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00275-1.
  164. 80. Swick D, Ashley V, Turken AU (2008) Left inferior frontale gyrus is van cruciaal belang voor responsremming. BMC Neurosci 9: 102. doi: 10.1186/1471-2202-9-102.
  165. 81. Garavan H, Ross TJ, Stein EA (1999) Rechter hemisferische dominantie van remmende controle: een event-related functionele MRI-studie. Proc Natl Acad Sci USA 96: 8301-8306. doi: 10.1073 / pnas.96.14.8301.
  166. 82. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H (2003) Cinguleren hypoactiviteit bij cocaïnegebruikers tijdens een GO-NOGO-taak zoals blijkt uit event-related functionele magnetische resonantie beeldvorming. J Neurosci 23: 7839-7843.
  167. 83. Whelan R, Conrod PJ, Poline JB, Lourdusamy A, Banaschewski T, et al. (2012) Fenotypes van puberende impulsiviteit die worden gekenmerkt door verschillende hersennetwerken. Nat Neurosci 15: 920-925. doi: 10.1038 / nn.3092.
  168. 84. Matano S (2001) Korte mededeling: Verhoudingen van de ventrale helft van de cerebellaire dentate nucleus bij mensen en mensapen. Am J Phys Anthropol 114:: 163-165. doi: 10.1002 / 1096-8644 (200102) 114: 2 <163 :: AID-AJPA1016> 3.0.CO; 2-F.
  169. 85. Krienen FM, Buckner RL (2009) Gescheiden fronto-cerebellaire circuits die worden onthuld door intrinsieke functionele connectiviteit. Cereb cortex 19: 2485-2497. doi: 10.1093 / cercor / bhp135.
  170. 86. Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW (2001) De neuropsychologische basis van verslavend gedrag. Brain Res Brain Res Rev 36: 129-138. doi: 10.1016/S0165-0173(01)00088-1.
  171. 87. Garavan H, Stout JC (2005) Neurocognitieve inzichten in middelenmisbruik. Trends Cogn Sci 9: 195-201. doi: 10.1016 / j.tics.2005.02.008.
  172. 88. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D (2005) Op terugval gebaseerde terugvalpreventie voor stoornissen in alcohol- en drugsgebruik. J Cog Psychother 19: 211-228.
  173. 89. Hölzel BK, Carmody J, Vangel M, Congleton C, Yerramsetti SM, et al. (2011) Mindfulness-beoefening leidt tot een toename van de dichtheid van regionale grijze hersenmassa's. Psychiatrie Res 191: 36-43. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2010.08.006.
  174. 90. Farb NAS, Segal ZV, Mayberg H, Bean J, McKeon D, et al. (2007) Presenteren aan het heden: mindfulness-meditatie onthult verschillende neurale wijzen van zelfreferentie. Soc Cogn Affect Neurosci 2: 313-322. doi: 10.1093 / scan / nsm030.
  175. 91. Baron Short E, Kose S, Mu Q, Borckardt J, Newberg A, et al. (2010) Regionale hersenactivatie tijdens meditatie toont tijd en praktijkeffecten: een verkennende FMRI-studie. Evid Based Complement Alternat Med 7: 121-127. doi: 10.1093 / ECAM / nem163.