Neuroimage. Juli 2015 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.
Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.
Abstract
Het wijdverspreide misbruik van metamfetamine en de bezorgdheid dat het de ziekte van Parkinson zou kunnen verergeren, brachten ons ertoe om te beoordelen of het gerapporteerde verlies van dopaminetransporters (DAT) bij methamfetamine-misbruikers (MA) schade aan dopamine-neuronen weerspiegelde. PET gebruiken met [11C] cocaïne om DAT te meten, en met [11C] raclopride voor het meten van dopamine-afgifte (beoordeeld als veranderingen in de specifieke bieding van [11C] raclopride tussen placebo en methylfenidaat), die werd gebruikt als marker voor de dopamine-neuronale functie, laten we zien dat MA (n = 16), getest tijdens vroege ontgifting, lagere DAT (20-30%) maar algemene normale DA-afgifte in striatum had (behalve een kleine afname van het linker putamen) in vergelijking met controles (n = 15). In controles was DAT positief gecorreleerd met DA-afgifte (hogere DAT-waarden geassocieerd met grotere DA-verhogingen), consistent met DAT dat als markers van DA-terminals fungeert. Daarentegen vertoonde MA een trend voor een negatieve correlatie (p = 0.07) (hogere DAT-waarde geassocieerd met lagere DA-verhogingen), consistent met verminderde DA-heropname na DAT-downregulatie. MA die negen maanden later abstinent bleef (n = 9) vertoonde significante toenamen in DAT (20%) maar door methylfenidaat geïnduceerde dopamine-verhogingen veranderden niet. Daarentegen veranderde DAT in controles niet bij opnieuw geteste 9-maanden later, maar door methylfenidaat geïnduceerde dopamine-verhogingen van het ventrale striatum waren verminderd (p = 0.05). Basislijn D2 / D3-receptoren in caudaat waren lager in MA dan in controles en veranderden niet met ontgifting, noch veranderden ze in de controles tijdens hertest.
Het verlies van DAT in de MA, die niet gepaard ging met een gelijktijdige reductie van dopamine-afgifte zoals verwacht zou zijn als DAT-verlies DA-ontleding van de terminator weerspiegelde; evenals het herstel van DAT na langdurige detoxificatie, die niet geassocieerd was met een verhoogde dopamineafgifte zoals verwacht zou worden als DAT de gereflecteerde terminale regeneratie verhoogt, geeft aan dat het verlies van DAT in deze MA geen degeneratie van dopamineterminals weerspiegelt.
;
