J Reward Defic Syndr 1 (1): 46-64.

Abstract

Sommigen suggereren dat alcoholisme en drugsmisbruik helemaal geen ziekten zijn en dat ze geen gevolgen zijn van een hersenaandoening, zoals onlangs door de American Society of Addiction Medicine (ASAM) werd onderschreven. Sommigen zouden beweren dat verslaafden zelfstandig kunnen stoppen en hun alcohol- en drugsgebruik kunnen matigen. Wanneer ze zich aanmelden voor een behandelprogramma of deelnemen aan het 12-stappenprogramma en fellowship, bereiken veel verslaafden uiteindelijk volledige onthouding. Als gecontroleerd drinken echter mislukt, kunnen er succesvolle alternatieven zijn die passen bij bepaalde groepen individuen. In deze expert opinion proberen we persoonlijke verschillen in herstel te identificeren, door de moleculaire neurobiologische basis van elke stap van het 12-stappenprogramma te verduidelijken. We onderzoeken de impact die de moleculaire neurobiologische basis van de 12 stappen kan hebben op het Reward Deficiency Syndrome (RDS) ondanks het risico op genpolymorfismen van verslaving. Deze verkenning is gedeeltelijk al uitgevoerd door Blum en anderen in een Springer Neuroscience Brief uit 2013. Het doel van dit deskundig advies is om in het kort de moleculaire neurobiologische en genetische verbanden te schetsen, vooral omdat ze betrekking hebben op de rol van epigenetische veranderingen die mogelijk zijn bij personen die regelmatig AA-bijeenkomsten bijwonen. Het roept de vraag op of "12-stappenprogramma's en fellowship" neuroplasticiteit en voortdurende proliferatie van dopamine-D2-receptoren induceert ondanks het dragen van polymorfismen van het hypodopaminerge type zoals het DRD2 A1-allel. "Gelijkgestemde" doktoren van ASAM zijn zich ervan bewust dat patiënten die in behandeling zijn zonder het "psycho-sociaal-spirituele trio", misschien niet de belangrijke voordelen verkrijgen die worden geboden door het aannemen van 12-staps doctrines. Zijn we beter af met het koppelen van medisch ondersteunde behandeling (MAT) die de voorkeur geeft aan het combineren van dopamine-agonistische modaliteiten (DAM) als mogelijke histon-deacetylase-activatoren met de 12 stappen gevolgd door een programma dat het een of het ander omvat? Hoewel er veel onbeantwoorde vragen zijn, hebben we in ieder geval een tijd bereikt waarop "wetenschap en herstel elkaar ontmoeten", en door dat te doen, kunnen we vreugde in herstel verder verzachten.

Trefwoorden

12 steps, Fellowship, Spirituality, Dopamine agonistic modalities (DAM), God, Genetic testing, Neuroepigenetics, Reward deficiency syndrome (RDS)

Introductie

De moleculair-neurobiologische aspecten van het Twaalfstaps-programma, aangenomen door zelfhulpgroepen zoals Anonieme Alcoholisten (AA) en Narcotics Anonymous (NA), staan ​​centraal in dit deskundigenoordeel. Het doel is om de verslavingsgemeenschap te informeren dat op basis van nieuw ontdekte functies van het beloningscircuit van de hersenen, de neurobiologische mechanismen die aan het werk zijn in de 12-step doctrines begrepen kunnen worden.

We zijn ons ervan bewust dat de honderd alcoholisten die deze stappen in de vroege tot late jaren dertig ontwikkelden, dit empirisch deden zonder de instrumenten van de wetenschap die we vandaag de dag hebben. De hersenen waren een echt mysterie, er was heel weinig bekend over de werking ervan, met name de rol van neurotransmitters en beloningscircuits. Door de komst van de wetenschap en de geneeskunde van de 1930ste eeuw, met name neuroimaging-technologieën, heeft de wetenschap eindelijk "The 21 Step Program and Fellowship" ingehaald. De mysteries die het functioneren van de hersenen en beloning met elkaar verbinden, worden ontrafeld.

Het begrijpen van de neuromoleculaire biologische fundamenten van de 12-stappen en het werk van verschillende groepen zoals Al-Anon kan inderdaad een nieuwe en belangrijke stap zijn op weg naar zuiver en nuchter worden en blijven. Het omarmen van principes van moleculaire neurobiologie zou uiteindelijk kunnen leiden tot een betere kwaliteit van leven bij herstel.

Er zijn aanwijzingen dat door het 12-stappenprogramma en de fellowship-overspraak tussen de Pre-Frontale Cortex-Cingulate (plaats van besluitvorming) en de Nucleus Accumbens (NAc) [plaats van hunkering] wordt ontwikkeld. Meer dan een halve eeuw toegewijd en rigoureus wetenschappelijk onderzoek naar het mesolimbische systeem verschafte inzicht in de neurogenetische mechanismen die betrokken zijn bij het verslavende brein en de zoektocht van de mens naar geluk. In het kort, de plaats van de hersenen waar men gevoelens van welzijn ervaart, wordt het mesolimbische systeem genoemd en wordt het beloningscentrum genoemd. Het beloningscentrum is waar chemische berichten, waaronder dopamine (DA), serotonine, enkefaline en γ-aminoboterzuur (GABA), samenwerken om een ​​netto afgifte van DA in het NAc te bieden. Het is bekend dat genen de synthese, vesiculaire opslag, metabolisme, receptorvorming en katabolisme van neurotransmitters regelen. [1-3]. Polymorfe variaties in deze genen kunnen leiden tot een verslechtering van de neuronale gebeurtenissen genaamd "The Brain Reward Cascade" die het vrijkomen van DA teweegbrengt. [4] (Figuur 1a & 1b, 2, 3). Een afbraak van deze Cascade zal leiden tot de ontregeling en disfunctie van DA-homeostase. Dopamine is gevestigd als het plezier- en antistressmolecuul. Elke vermindering van de DA-functie kan resulteren in een tekortkoming in de beloning die leidt tot zoekgedrag [5].

Na 30,000-jaren evolueert Homo sapiens nog steeds. We zijn biologisch voorbestemd om te drinken, eten, reproduceren en plezierige ervaringen op te doen. Mensen hebben zich snel ontwikkeld; een paar voorbeelden van recente kenmerken zijn steil zwart haar, blauwe ogen en lactose-tolerantie. De omschakeling naar een agrarisch bedrijf vanuit op jacht en verzamelen gebaseerde samenlevingen, zorgde voor nieuwe voordelige mutaties door een verbeterde reproductie. Het menselijk genoom en toekomstige generaties zijn waarschijnlijk de mozaïeken van het verleden genoom, als gevolg van epigenetica. Het vermogen om wolkenkrabbers en steden te bouwen suggereert dat we anders zijn dan onze dichtstbijzijnde relatieve homo ergaster. Hoewel de hersenen van een chimpansee op basis van cognitieve tests net zo goed presteren als jonge kinderen, is de omvang van het menselijke brein verviervoudigd gedurende 4 miljoen jaar, inclusief structuren rond ons beloningssysteem [6].

Aantasting van de mechanismen die betrokken zijn bij beloning van deze natuurlijke processen leiden tot meerdere impulsieve, compulsieve en verslavende gedragingen die worden beheerst door genetisch-polymorfe antecedenten [7, 8]. Er is een overvloed aan genetische variaties op het niveau van de mesolimbische activiteit. Polymorfismen van deze genen zijn kandidaat-genen, waarvan bekend is dat ze personen vatbaar maken voor overmatige verlangens en resulteren in afwijkend gedrag. Ze bevatten; serotonergische 2A-receptor (5-HTT2a); serotonergische transporter (5HTTLPR); DA D2-receptor (DRD2); DA D4-receptor (DRD4); DA-transporter (DAT1); de catechol-Omethyltransferase (COMT) en monoamine-oxidase (MOA) -genen [9].

In 1996 werd de term RDS gebruikt om gedrag te definiëren dat geassocieerd was met een algemene genetische variant waarbij DRD2-polymorfismen betrokken waren [10, 11] als een veronderstelde voorspeller van impulsief, compulsief en verslavend gedrag [[12-14] [15] [zie tabel 1].

Het hebben van genetische polymorfismen die, bijvoorbeeld, resulteren in verminderde serotonergische en / of dopaminerge receptordichtheden of een verhoogde snelheid van synaptisch DA-katabolisme, vanwege het hoge katabole genotype van het COMT-gen zou de DA-beschikbaarheid hebben verminderd. Drugs van misbruik worden geassocieerd met de afgifte van DA in het mesocorticolimbische systeem of beloningsroute van de hersenen [15] [Figuur 2]. Zonder adequate DA-functie zou een individu vatbaar zijn voor zelfmedicatie met elke stof of elk gedrag dat DA-afgifte zal activeren, waaronder alcohol, nicotine, psychostimulantia, opiaten, glucose, seks, gokken en zelfs overmatig internetgamen. [16].

Dopaminerge systeemactivering wekt gevoelens van beloning en plezier op [17, 18] beïnvloed door epigenetische factoren. Echter, hypodopaminerge werking kan aan de andere kant drugsgebruik en andere RDS-gedragingen veroorzaken die lijken te overlappen [19-21]. Gen polymorfismen kunnen hypodopaminerge werking induceren door bijvoorbeeld verminderde DA-receptordichtheid, afgestompte respons op DA of verbeterd DA-katabolisme in de beloningsroute [22]. Beëindiging van chronisch drugsgebruik kan ook een hypodopaminerge toestand veroorzaken die ertoe leidt dat drugsgebruik wordt gezocht in een poging om de door ontwenning veroorzaakte toestand aan te pakken [23]].

Acuut gebruik van psychoactieve stoffen kan een gevoel van welzijn opwekken, aanhoudend en langdurig misbruik leidt helaas tot een giftige "high" en resulteert in tolerantie, ziekte en ongemak. Dus overmatige hunkering veroorzaakt door het dragen van het DRD2 A1-allelgenotype dat lage DA-receptoren veroorzaakt, wordt verergerd door het daaruit voortvloeiende gedrag bij het zoeken naar geneesmiddelen. Omgekeerd leiden normale DA-receptordichtheden niet tot hunkering. Het doel om middelenmisbruik of overmatig verlangen naar glucose te voorkomen, kan dan worden bereikt bij genetisch gevoelige individuen door de proliferatie van DA D2-receptoren [24]. In vitro resulteert constante stimulatie van het DA-receptorsysteem met een bekende D2-agonist in lage doses in significante D2-receptorproliferatie, ondanks genetische antecedenten [25]. In wezen signaleert D2-receptorstimulatie in het mesolimbische systeem negatieve feedbackmechanismen om mRNA-expressie te induceren en veroorzaakt de proliferatie van D2-receptoren. Bij mensen kon, op basis van deze moleculaire vondst, natuurlijke inductie van DA-afgifte worden gebruikt om hetzelfde D2-gerichte mRNA te genereren om D2-receptoren te vermenigvuldigen om hunkering te verzwakken. In feite werkte dit bij een vorm van gentherapie; DNA-gerichte overexpressie van de DRD2-receptoren leidde tot een significante vermindering van zowel het alcohol- als het cocaïne-hunkeringgedrag bij dieren [26-29].

De functionele RDS-hypothese van drugsgebruik en drugsgebruik is dat ongeacht de bron, de aanwezigheid van een hypodopaminerge toestand, een primaire oorzaak is van het gedrag van geneesmiddelen. Genetische polymorfismen die hypodopaminerge werking veroorzaken zijn het primaire oorzakelijke mechanisme van een aanleg voor chronisch drugsgebruik en terugval [30]. Langdurig gebruik van een aanpak die zachtjes DA activeert, kan een effectieve en veilige behandeling voor RDS-gedrag worden, waaronder; middelengebruiksstoornissen (SUD), attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) en obesitas.

Waarom Dopamine activeren?

Dopamine is, zoals eerder vermeld, geassocieerd met plezier en is de primaire neurotransmitter die de activering van het beloningssysteem van de hersenen moduleert, het is het antistressmolecuul en het pleziermolecuul genoemd [5, 31-[34], is uitgebreid bestudeerd. Het begrijpen van het mechanisme van gemotiveerd gedrag en positieve versterkers vereist inzicht in het neurale circuit van beloningen [35].

Een positieve bekrachtiger wordt operationeel gedefinieerd als een gebeurtenis waarvan bekend is dat deze de waarschijnlijkheid vergroot van een daaropvolgende positieve respons waarbij DA-netwerken betrokken zijn en drugs van misbruik worden beschouwd als sterker positieve versterkers dan natuurlijke bekrachtigers (zoals voedsel en seks) [36-38]. Er is een belangrijk onderscheid tussen natuurlijke en onnatuurlijke beloningen. Natuurlijke beloningen zijn onder meer voldoening van fysiologische driften (zoals honger en voortplanting en verkenningsbewegingen), en onnatuurlijke beloningen worden geleerd en omvatten de tevredenheid van verworven aandrijvingen [39]. Verworven schijven brengen hedonistische sensaties en plezier met zich mee, afkomstig van alcohol, andere drugs, evenals van gokken en andere risicogedragende gedragingen [2, 3, 36].

De versterkende effecten van drugsmisbruik, zoals cocaïne, alcohol, nicotine, voedsel en muziek worden gemedieerd in het NAc, een site binnen het ventrale striatum. Sterker nog, men gelooft dat deze structuur gemotiveerd gedrag stuurt, opgewekt door natuurlijke beloningen of stimuleringsstimuli. De belangrijkste principes van positieve bekrachtiging zijn dat motorische reacties in omvang en kracht toenemen wanneer ze gevolgd worden door een lonende gebeurtenis. Onze hypothese is dat een werkingsmechanisme voor de krachtige effecten die drugs, muziek, voedsel en seks hebben op de motivatie van de mens deels kan worden veroorzaakt door de lage DA-functie in het ventrale striatum. [40].

De menselijke drang naar de drie noodzakelijke gemotiveerde gedragingen, honger, dorst en seks, kunnen allemaal gemeenschappelijke moleculair-genetische antecedenten hebben die, als ze verzwakt zijn, leiden tot afwijkend gedrag. We veronderstellen op basis van een overvloed aan wetenschappelijke ondersteuning dat seksuele activiteit zoals drugs, voedsel en muziek de mesolimbische beloningscircuits van de hersenen activeren. Bovendien beïnvloeden dopaminerge genen en mogelijk andere kandidaat-neurotransmittergerelateerde genen en hun polymorfismen zowel de hedonistische als de anhedonische gedragsuitkomsten. Als zodanig verwachten we dat toekomstige genetische studies van seksverslaving bewijs zullen leveren voor polymorfe associaties met specifieke clustering van seksuele typologieën op basis van beoordelingen met behulp van klinische instrumenten. We moedigen zowel academische als klinische wetenschappers aan om te beginnen met neuroimaging-onderzoeken van natuurlijke dopaminerge agonistische agentia (zoals KB220Z ™) om systematisch specifieke genpolymorfismen te targetten en hyper- of hypo-seksuele respons te normaliseren. [41-43].

Geneesmiddel-micro-injectie studies hebben aangetoond dat opioïden in hersenbeloningsregio's, vooral in de Ventral Medial Striatum, de smaak van zoetesmaakbeloningen versterken. Hedonische hotspots zijn geïdentificeerd in de accumbens en pallidum met behulp van Fos pluim mapping. Deze hotspots zijn waar opioïden speciaal zijn afgestemd om de smaak van voedselbeloningen te vergroten. Hedonische hotspots in verschillende hersenstructuren kunnen met elkaar interageren binnen de grotere functionele circuits die ze verbinden [44]. Overmatige hedonistische voorkeur voor bepaalde beloningen kan bijdragen aan overmatige consumptie en aandoeningen zoals RDS.

Met deze korte inleiding tot mesolimbische beloningscircuits geïllustreerd in [15] Figuur 3 het biedt een kader voor het begrijpen van de potentiële rol van neurogenetica en neurotransmissie, waarbij DA en de daaropvolgende ontwikkeling van welzijn betrokken zijn. Met dit in gedachten hebben we de moleculaire neurobiologie onderzocht die van invloed kan zijn op de 12-stapdoctrine als een model voor herstel in eerdere publicaties [45].

Anonieme Alcoholisten / Narcotica

Anonieme Alcoholisten (AA), opgericht in 1935 door Bill Wilson en Dr. Bob Smith (Bill W. & Dr. Bob) in Akron, Ohio, is een internationale beweging voor wederzijdse hulp. Het primaire doel van AA is om alcoholisten aan te moedigen "nuchter te blijven en andere alcoholisten te helpen nuchter te worden". Wilson en Smith ontwikkelden met hulp van andere vroege leden AA's Twaalf Stappenprogramma voor spirituele en karakterontwikkeling. In 1946 werden The Twelve Traditions geïntroduceerd om AA te helpen versterken en groeien. De Tradities bevelen aan om in openbare mediagroepen en leden anoniem te blijven, iedereen op te nemen die wil stoppen met drinken en altruïstisch andere alcoholisten te helpen. De Tradities bevelen ook aan dat AA-leden, handelend namens de fellowship, dogma's, betrokkenheid bij publieke kwesties en bestuurshiërarchieën vermijden. Latere fellowships zoals Narcotics Anonymous hebben de Twaalf Stappen en de Twaalf Tradities overgenomen en aangepast aan hun respectieve primaire doelen [47].

Hoewel, AA in het algemeen vermijdt te discussiëren over de medische aard van alcoholisme, wordt AA beschouwd als een voorstander en popularisator van de oudere ziektetheorie van alcoholisme [48]. De American Psychiatric Association heeft het AA-programma of soortgelijke gemeenschapsmiddelen aanbevolen, in combinatie met een aanhoudende behandeling van chronische alcoholisten die niet reageren op een korte behandeling. Volgens de gegevens van AA valt 64% uit de AA in het eerste jaar [49, 50].

AA-lidmaatschap sinds 1935 heeft zich verspreid "over verschillende culturen met verschillende overtuigingen en waarden", inclusief geopolitieke gebieden die bestand zijn tegen bewegingen van de grond. AA claimt meer dan 2 miljoen leden. Hoewel er is, kunnen een verschil tussen het 12-stappenprogramma en de AA / NA-fellowship beide een belangrijke rol spelen bij succesvol herstel. In dit artikel hebben we de woorden "gemeenschap" en "programma" verwisseld, omdat er mensen zijn die geloven dat ze in de ware zin synoniem zijn. De naam van AA is afgeleid van het eerste boek, informeel genaamd "The Big Book", oorspronkelijk getiteld "Anonieme alcoholisten: het verhaal van hoe meer dan honderd mannen zijn hersteld van alcoholisme". Hoewel er mogelijk een echte allergie voor ethanol is, mogelijk vanwege iemands genetische samenstelling, zijn mensen misschien niet gedoemd. We kennen nu het belang van de milieu-impact op onze polymorfe genen, vooral die die betrokken zijn bij het hersenbeloningscircuit. We zijn ons er ook van bewust dat veel mensen de 12-stappenprogramma's kunnen omarmen, maar hoewel er geen wondermiddel is, komen we dichter bij het "uitbroeden van het verslavingsei"? [51, 52].

Verslaving Epigenetica

Een eerder eenvoudig begrip van genetica en omgeving stelde dat P = G + E waarbij P = elk fenotype; G = genen en E = omgevingselementen is de basis om te begrijpen waarom we niet gedoemd zijn vanwege onze DNA-polymorfismen. Hoewel wordt aangenomen dat onze genen ongeveer 50-70% van de variantie aan RDS bijdragen, lijkt de omgeving een belangrijke rol te spelen in termen van genexpressie en als zodanig gedrag "normaal" of afwijkend ". Door uitgebreid onderzoek gedurende de afgelopen tien jaar beginnen we de impact van het milieu op ons genoom te begrijpen [53].

Belangrijk is dat er aanwijzingen zijn dat epigenetische mechanismen betrokken zijn bij drugsverslaving. Enzymen die betrokken zijn bij het hermodelleren van chromatine zijn onlangs bestudeerd. Simon-O'Brien et al. [54] vond dat histone deacetylase (HDAC) -remmers (HDACi) significante effecten hadden op ethanolinname en terugval. Specifiek vonden ze dat overmatige alcoholinname van afhankelijke (maar niet-niet-afhankelijke) ratten in het operante ethanol zelf-toedieningsparadigma aanzienlijk was verminderd door natriumbutyraat (NaB) en MS-275. NaB verminderde overmatig alcoholgebruik en verhinderde de escalatie van de ethanolinname in de intermitterende toegang tot het 20% ethanol-paradigma en blokkeerde volledig de toename van het ethanolverbruik veroorzaakt door alcoholgebrek. Deze resultaten toonden een preventief effect van NaB op terugval.

Daarnaast hebben Febo et al. [55] ontdekte dat acute blootstelling aan cocaïne resulteerde in wijdverspreide actieve MAAG in voor- en middenhersenen, maar chronische blootstelling niet. Voorbehandeling met de histondeacetylase-remmer NaB herstelde VETTE signalen in de voorhersenen na herhaalde blootstelling aan cocaïne. Activeringsgebieden omvatten de hippocampus / amygdala, verschillende delen van de limbische en sensorische cortex en een uitgesproken activatie in de voorste thalamus. Deze bevindingen suggereren dat HDACi-modulatie na herhaalde stimulantblootstelling corticolimbische circuits omvat die emotie, motivatie en geheugen reguleren.

Omdat het bekend is dat de herinnering aan de drugservaring een belangrijk signaal is voor het herstel van het zoeken naar drugs en negatieve gevolgen, zijn er ook aanwijzingen om het herstel te blokkeren. In dit opzicht Sen [56], meldde dat neerwaartse regulatie van genen als gevolg van veranderingen in epigenetica leidt tot cognitieve tekortkomingen die een rol kunnen spelen in het verslavingsproces. Kenny's groep [57] suggereren dat er bewijs is dat DNA-methylatie een centrale rol speelt in deze processen, waarschijnlijk door directe invloed uit te oefenen op de expressie van genen die betrokken zijn bij synaptische plasticiteit.

Het is goed ingeburgerd dat misbruik van opiaten, synaptische aanpassing induceert in een aantal hersengebieden, waaronder het ventrale tegmentale gebied (VTA). Deze aanpassingen kunnen ten grondslag liggen aan de initiatie en het onderhoud van opioïde afhankelijkheid en verslaving in mensen en diermodellen. Wang et al. [58], heeft aangetoond dat bepaalde genen die betrokken zijn bij de glutaminerge functie worden veranderd door morfine. Door epigenetische mechanismen verandert morfine een eiwit dat betrokken is bij de postsynaptische dichtheid, genaamd “proteïne 95” (PSD-95). Dit eiwit is kritisch betrokken bij de glutamaterge synaptische rijping en plasticiteit in de centrale neuronen.

Wetenschappers over de hele wereld zijn het erover eens dat acute en chronische blootstelling aan ethanol chromatine hermodellering kan zijn als gevolg van covalente histon-modificaties en DNA-methylatie in de neuronale circuits waarbij het amygdala-hersengebied betrokken is [59]. In dit opzicht, Pandey et al. [60] onthulde een nieuwe rol voor amygdaloidal chromatine remodeling in het proces van alcoholverslaving. Ze suggereren verder dat HDAC-remmers potentiële therapeutische middelen kunnen zijn bij het behandelen van alcoholontwenningsverschijnselen.

Belangrijk is dat microRNA's kleine niet-coderende RNA-moleculen zijn die de afname of toename van polypeptidevorming reguleren als een functie van de expressie van mRNA's. Ze oefenen deze functie uit door basenparing met gedeeltelijk complementaire sequenties in de 3′-UTR van doel-mRNA's. Sinds de eerste ontdekking van miR, lin-4 in Caenorhabditis Elegans, zijn honderden miR's geïdentificeerd van mensen in virussen, die hebben gezorgd voor een doordringende laag van post-transcriptionele genregulatie. Het menselijk zenuwstelsel is een rijke bron van miR-expressie, met een diversiteit aan miR-functies in fundamentele neurobiologische processen, waaronder neuronale ontwikkeling, plasticiteit, metabolisme en apoptose en verslaving [61]. Het is ook bekend dat expressie van het gen voor NMDA-receptor 2B (NR2B) bijvoorbeeld wordt opgereguleerd na behandeling met chronische intermitterende ethanol (CIE) en onthouding. Deze opwaardering ligt ten grondslag aan gedragsveranderingen in verslaving [62]. In sommige histon methyltransferasen (HMT's) Qiang et al. [62] vond een significante neerwaartse regulatie op zowel het globale niveau als het lokale chromatine van het NR2B-gen na behandeling met CIE. Daarnaast werd ook gevonden dat in het chromatine van de NR2B-genpromotor een afname in G9a, Suv39 h1 en HDAC1-3 verantwoordelijk is voor de gewijzigde H3K9-wijzigingen veroorzaakt door CIE. Modificaties in H3K9 vertonen een toename in methylering met acute ethanol en een daaropvolgende vermindering van methylering tijdens ontwenning met een verhoging van histonacetylering. Belangrijk is dat dit een ander voorbeeld is van hoe veranderingen in H3K9-modificaties in het lokale chromatine van het NR2B-gen ten grondslag liggen aan door alcohol geïnduceerde neuroadaptatie. Bovendien, Taqi et al. [63] bleek dat na alcoholisme in post-mortemweefsel methylatie in de alcoholisten was vergeleken met controles. De methylatie werd echter gevonden in het niet-risico-allel van het prodynorfine-gen (PDYN). Aldus zou alcohol als zodanig zelfs genexpressie kunnen beïnvloeden door de activering van PDYN-transcriptie en -kwetsbaarheid van individuen met het C, niet-risico-allel (len) om alcoholafhankelijkheid te ontwikkelen, te veranderen.

Er zijn een aantal dierstudies geweest waaruit blijkt dat chronisch cannabisroken kan leiden tot moleculair-neurobiologische modificaties in het beloningscircuit die tot langdurige gedragsproblemen leiden. Verder is dit nu bevestigd door het recente werk van Szutorisz et al. [64]. Zij vonden dat blootstelling van ouders aan de belangrijkste psychoactieve component van cannabis (niet hetzelfde als volwassen cannabis) Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) leidt tot dwangmatig heroïnevrij gedrag en veranderde striatale synaptische plasticiteit in volgende generaties. Blootstelling aan germinale THC bleek het mRNA te verminderen, met een bijkomende vermindering van NMDA-receptorbinding die werd waargenomen in het dorsale striatum van volwassen nakomelingen. Deze resultaten suggereren verder dat blootstelling aan THC de moleculaire eigenschappen van het striatum beïnvloedt en een fenotype van de nakomelingen kan beïnvloeden, leidend tot het verhoogde risico voor psychiatrische stoornissen in de volgende generatie door neuro-epigenetische effecten.

Het effect van omgevingselementen op mRNA-transcriptie is een belangrijk onderzoeksgebied. MicroRNA's (miRNA's) zijn specifiek een type niet-eiwitcoderend enkelstrengs RNA, meestal 20-25 nt in lengte. Onmiskenbaar spelen miRNA's een belangrijke rol in vele biologische processen, waaronder ontwikkeling, celproliferatie, differentiatie en apoptose. Xu et al. [65] ontdekte dat het miR-212-expressieniveau constant verhoogd was tijdens de toediening van cocaïne. Op dezelfde manier Bahi & Dreyer [66] toonde aan dat striatale miR124a en BDNF signalering een cruciale rol spelen bij alcoholgebruik en ethanol geconditioneerde beloning. Zhang et al. [67] gerapporteerd over de belangrijke rol van miR-190 in de regulatie van morfine-functie door de impact ervan op OPRM1-expressie.

De boodschap is dat genetische variabiliteit het risico op verslavend gedrag bij een persoon kan vergroten en blootstelling aan een geneesmiddel resulteert in neuroadaptaties in onderling verbonden hersencircuits. Bij genetisch gevoelige individuen liggen deze neuroadaptaties aan de basis van de overgang naar en het onderhoud van een verslaafde staat. Bovendien vinden deze aanpassingen plaats op cellulair, moleculair of epigenetisch niveau en zijn ze geassocieerd met synaptische plasticiteit en gemodificeerde genexpressie. Deze effecten op genexpressie kunnen optreden via factoren die van invloed zijn op de vertaling (epigenetica) en transcriptie (niet-coderende microRNA's) van het DNA of zelfs RNA zelf [68-70].

Zijn er epigenetische effecten in de 12-stappenprogramma's en fellowship?

Hoewel het misschien moeilijk te bewijzen is vanwege het feit dat "anoniem" potentiële real-time verkenning verhindert, zijn er veel aspecten van deze belangrijke toevoeging aan het herstelproces die suggereren dat epigenetica diepgaande neurobiologische invloeden kan hebben op het beloningscircuit. In het boek "Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programmes and Fellowship" Blum et al. [46] adequaat dit probleem aanpakt.

Zoals we hebben opgemerkt, ondersteunt een groeiend aantal bewijzen de bewering dat de AA en de 12-stappenprogramma's voor velen werken, maar niet voor iedereen. Een interessante opmerking is dat degenen die regelmatig bijeenkomsten bijwonen, zich lijken aan te passen aan herstel met "een geheel nieuwe psyche". Deze mogelijke uitkomst zal zich vertalen in een nieuw en verbeterd leven van nuchterheid en / of schone tijd en acceptatie van anderen zonder oordeel. Wij geloven dat er door gemeenschap krachtige epigenetische effecten moeten zijn. De "liefde" van een ander, mogelijk zelfs door preferentiële afgifte van de bindende chemische oxytocine, kan een "synaptische verandering" veroorzaken die leidt tot een zekere mate van nieuw gevonden geluk. Bovendien toonden Michael Meaney en medewerkers van de McGill University aan dat effecten van moederlijk gedrag tot op zekere hoogte worden gemedieerd door middel van epigenetica. Met name rattenmoeders die een hoog niveau van verzorgend gedrag vertonen, hun pups likken en verzorgen, resulteren in nakomelingen die minder angstig zijn en minder stresshormoon produceren dan pups die worden opgevoed door minder zorgzame moeders. De belangrijkste reden hiervoor betreft de differentiële methyleringsniveaus die zijn gekoppeld aan de glucocorticoïdreceptor in de hippocampus. Minder zorgen veroorzaakte meer methylering en verminderde receptoraantallen. Dit resulteert in een verhoogde productie van cortisol, met gelijktijdige verergerde stress [71].

We moeten echter de volgende onbeantwoorde vragen stellen:

1. Zijn er neuroplastische en blijvende veranderingen in de hersenen bij reguliere vergadergangers?

2. Is er sprake van preferentiële vrijgave van DA / oxytocine tijdens AA-aanwezigheid?

3. Is er een proliferatie van DRD2-receptoren, zelfs in dragers van de DRD2 A1 (30-40% gereduceerde D2-receptoren) wanneer deze personen regelmatig AA-vergaderingen bijwonen;

4. Kunnen we het stressniveau van herstellende verslaafden manipuleren met holistische benaderingen zoals: KB220Z.to methylatie van de glucocorticord receptor te verminderen. [KB220Z is een complex dat functionele connectiviteit van de hersenen activeert, zelfs in rust, hyperbare oxygenatie, yoga, meditatie, dieet, lichaamsbeweging, muziektherapie, geluidstherapie, trommeltherapie, traumatherapie, cognitieve gedragstherapie en andere bekende modaliteiten];

5. Door de aanwezigheid van AA-vergaderingen kunnen we D2-receptoren daadwerkelijk verspreiden?

D2-receptorproliferatie is een voorbeeld van het induceren van neuroplasticiteit die kan leiden tot vermindering van door noradrenaline geïnduceerde stress, het verminderen van onbedwingbare trek, het verbeteren van de besluitvorming, het verbeteren van sociale binding, het verminderen van onvolwassen afweerstijlen (liegen en of manipulatie). Het zou ook pre-frontale cortices kunnen reguleren - cingulate om terugval te voorkomen, focus te vergroten, geheugen uit te breiden, zelfrespect en zelfvertrouwen te vergroten, misdaad te verminderen, onbeschermde seks te verminderen, hersenbeloning witte / grijze materiedichtheid te verbeteren en uiteindelijk spiritualiteit en nieuwe ontwaken te veroorzaken [45, 52].

Is het dan zinvol om het 12-stappenprogramma en fellowship samen met Medical Assisted Treatment (MAT) op te nemen?

We moeten ook de belangrijke vraag stellen: of de huidige door de FDA goedgekeurde medicijnen de blokkering van DA-functie bevorderen; Waarom zouden we DA op de lange termijn willen blokkeren, vooral als we actief op zoek zijn naar hulp via de 12 stappen? Het antwoord op dit raadsel is om op zijn minst het concept te omarmen dat het blokkeren van DA niet de beste aanpak is, totdat we een geschikte vorm van MAT vinden met meer plezier en antistress om degenen bij het herstel te helpen. Een van de doelen zou zijn om de "blanke knokkel nuchterheid" bij de herstellende verslaafde te verminderen.

Belangrijk is dat er nu een moleculaire basis is voor de gateway-hypothese, met name voor nicotine [72]. Er wordt altijd gedacht dat jongeren drugs misbruiken in verschillende stadia gebruiken en dat bepaalde drugs zoals marihuana en nicotine mogelijk een gateway-substantie zijn die leidt tot zwaardere psychoactieve drugs zoals heroïne en cocaïne. [73]. We weten nu dat nicotine "hyperacetylering" in de hersenen induceert en de expressie van FOSB verandert, wat een trigger is voor verslaving. Het is ook mogelijk dat activering van histondeacetylase (HDAC) enig voordeel kan hebben bij de behandeling van verslaving, omdat hierdoor de FOSB-expressie in reactie op cocaïne kan verminderen. Hoewel het aanpassen van HDAC-activatoren om zich specifiek op het striatum te richten het meest wenselijk zou zijn, moeten we beseffen dat systemische behandeling met HDAC-activatoren of histonacetyltransferaseremmers gevaarlijk kan zijn, vooral voor cognitie. Bovendien kunnen e-sigaretten even schadelijk zijn als roken, met uitzondering van het potentieel voor kanker, omdat het pure nicotine bevat en als zodanig kan dienen als toegangspoort. Deze feiten zijn echt relevant voor de herstellende gemeenschap, aangezien het betrekking heeft op het voortdurende gebruik van onthouding als gevolg van het opzetten van de hersenen om alcohol of andere misbruikbare legale of illegale substanties te herstellen via een bekend neuro-epigenetisch mechanisme.

Controverse

Voor de duidelijkheid vond Harvard Professor George Vaillant verrassend geen bewijs voor de effectiviteit van het AA-programma ten opzichte van een controle zonder AA-behandeling.

Vaillant concludeerde dat:

“AA is misschien een goede en comfortabele match voor een paar mensen die een alcoholprobleem hebben, de meeste mensen met alcoholproblemen lijken het beter te doen met een andere aanpak. We zouden graag een studie zien van waarom zoveel mensen de AA hebben verlaten. We veronderstellen dat dit te wijten kan zijn aan het feit dat AA's theologische noties van de machteloosheid van de mensheid en van de noodzaak van een reddende God niet alleen onverteerbaar zijn voor veel atheïsten en agnosten, maar ook voor bijna alle theïsten die geen calvinisten zijn ”.

Verder suggereert Vaillant op basis van zijn onderzoek dat: "Het kan ook zo zijn dat de AA-filosofie van 'machteloosheid' over alcohol en slogans als 'één drankje, één dronken', 'één is te veel en duizend is nooit genoeg' en 'alcohol sluw, verbijsterend en krachtig ”mensen in feite aanzet tot drankmisbruik in plaats van schadebeperking te oefenen wanneer ze uitglijden en zich niet onthouden zoals bedoeld. Meer gegevens over dit onderwerp zijn absoluut nodig ”.

Een samenvatting van Valliant's:

• AA is geschikt voor een klein aantal mensen met alcoholproblemen en helpt hen zich te onthouden.
• AA is een slechte fit voor de meerderheid van de mensen met alcoholproblemen en kan sommige mensen erger maken.
• AA is beter in het creëren van "ware gelovigen" dan in het elimineren van drankproblemen.
• Of AA al dan niet geschikt is voor een persoon heeft weinig of niets te maken met hoeveel een persoon drinkt of met het aantal alcoholgerelateerde problemen dat een persoon heeft, de belangrijkste factor is het persoonlijkheidstype.
• AA is geschikt voor zwart-witdenkers die bewijs van autoriteit accepteren.
• AA is niet geschikt voor mensen die in grijstinten denken en om experimenteel bewijs en wetenschappelijk bewijs vragen.

We beweren dat het in de toekomst mogelijk is om te testen op specifieke genen die individuen beter zouden kunnen matchen met het accepteren van de doctrines van AA [74]. Er zijn voorbeelden van waarom AA niet voor iedereen werkt [75]. Interessant is dat een PUBMED-zoekopdracht (9-5-14) met de terminologie “waarom anonieme alcoholisten NIET werken” geen resultaten opleverde. Kelly [75] wees erop dat:

“Wat betreft subpopulaties, suggereert huidig ​​bewijs dat niet-of minder religieuze individuen evenveel baat hebben bij zelfhulpgroepen naarmate meer religieuze individuen en vrouwen even betrokken raken en er evenveel baat bij hebben als mannen. Deelname aan en effecten van traditionele zelfhulpgroepen voor dubbel gediagnosticeerde patiënten kunnen echter worden gematigd naar type psychiatrische comorbiditeit. Sommige jongeren lijken er baat bij te hebben, maar blijven grotendeels ongestudeerd. Uitval en afwezigheidscijfers zijn hoog, ondanks klinische aanbevelingen. "

Beyound Vaillant

Sinds Valliant het potentieel van de 12-stappen in het terugdringen van terugval heeft beoordeeld, zijn er veel meldingen van het tegendeel die het belang van meditatie, persoonlijkheid, transcendentie, opmerkzaamheid en spiritualiteit onthullen. In feite heeft ons laboratorium onlangs gerapporteerd dat het geloof in spiritualiteit stijgt in een individu, en dat geldt ook voor remissie tot alcoholmisbruik [76]. Er zijn onderzoeken geweest gericht op het begrijpen van een neurotransmitterniveau met gemengde resultaten. Waarbij vonden Finse wetenschappers geen verband tussen 5-HT-1A receptoren en spirituele ervaringen bij zowel patiënten met ernstige depressie als gezonde controles [77], anderen vonden een verband. Specifiek, Borg et al. [78] vond wel dat spirituele acceptatie significant correleerde met de meervoudige beschikbaarheid van 5-HT-1A receptordichtheid en "zou kunnen verklaren waarom mensen sterk verschillen in spirituele ijver". Op dezelfde manier werd gevonden dat jongens en meisjes met de combinatie van de aanwezigheid van de korte 5-HTTLPR en homozygotie voor het lange AP-2beta-genotype significant lager scoorden op zelftranscendentie en spirituele acceptatie. [79].

Ander werk van Davidsons groep over mindfulness laat het belang van bemiddeling zien in termen van hersenactivering van het beloningscircuit. Ze ontdekten dat Expert Meditators in hogere mate fMRI-aangepaste Stroop Word-Color Task (SWCT) activeerden, die aandacht en impulscontrole vereist in vergelijking met beginners. Dit begrijpen zou kunnen suggereren dat meditatie in combinatie met een versterkt spiritueel geloof inderdaad DA-afgifte kan veroorzaken bij de VTA en cingulate gyrus, wat zich zou kunnen vertalen in betere klinische resultaten en verminderde terugval. [80, 81].

Zeker, de genen spelen een rol bij verslavingsstoornissen en gedragsverslavingen en deze subsets van RDS lijken overerfbaar te zijn. RDS is echter geen monogenetische stoornis waarbij één gen deze complexe mentale toestand veroorzaakt. Het is polygeen met meerdere induceerbare epigenetische effecten op de structuur en functie van DNA-chromatine. Belcher et al. [82] hebben persoonlijkheidskenmerken van drie hoge orde geïdentificeerd die verband lijken te houden met specifieke hersengebieden en genpolymorfismen. Het is duidelijk dat deze polymorfismen de werking van deze hersengebieden beïnvloeden en beïnvloeden en uiteindelijk de persoonlijkheid van een individu weerspiegelen [83] en zelfs geloofssysteem. Dit kan zich vertalen in kwetsbaarheid of veerkracht bij het ontwikkelen van RDS.

Ongetwijfeld zouden de meeste behandelingsfaciliteiten het 12-stappenprogramma omvatten, inclusief het helperprincipe [84] maar zijn rol als enige behandelingsoptie is in twijfel getrokken. Ondanks het feit dat het gebruik van MAT meestal niet wordt goedgekeurd door AA / NA of soortgelijke organisaties, Chappel en Dupont [47] omarmde niet alleen het 12-stappenprogramma voor het herstellen van verslaafden, maar suggereerde ook het belang van wettelijk voorgeschreven behandelingsmedicijnen, vooral voor comorbide psychiatrische aandoeningen. Ze wijzen ook op het belang van de betrokkenheid van familieleden en vrienden bij de netwerktherapie door Galanters om terugval te voorkomen. Zoals gesuggereerd door Scott A. Teitelbaum in zijn boek "Addiction: A family Affair (2011)), aangezien er geen bekende" remedie "voor verslaving is, is het absoluut noodzakelijk dat preventie bij het gezin begint. Ten slotte Galanter et al. [85] rapporteerde dat patiënten meer georiënteerd waren op een spirituele dan een eerder religieuze band met andere 12-step-leden (een spirituele ontwaking) geassocieerd met lagere percentages van zoekgedrag.

Er blijven bewijzen verschijnen met betrekking tot ons begrip van de hersenfunctie, met name de beloningscircuits en alle verslavende gedragingen en clinici worden aangemoedigd om enkele van de geselecteerde moleculaire neurogenetische literatuur te beoordelen. [86-105].

Samenvatting van Moleculaire Neurobiologie van de 12-stappen

De samenvatting van de effecten van de moleculaire neurobiologie op elke stap is in detail besproken in Blum et al. [46]. Hier geven we een korte samenvatting van het belangrijkste bericht dat aan elke stap is gekoppeld (zie Tabel 2 met referenties).

Stap 1 - We hebben toegegeven dat we machteloos waren over alcohol - dat ons leven onhandelbaar was geworden.

Hoewel het concept van KRACHTLOOSheid in het veld controversieel kan zijn, wordt de eerste stap om persoonlijke machteloosheid over verslaving toe te geven ondersteund door de feitelijke mechanismen die betrokken zijn bij de neurobiologische circuits van onze hersenen. Genetische kwetsbaarheid voor verslaving en dwangmatig gedrag, verergerd door epigenetisch geïnduceerde omgevingselementen. Stress en de toxische effecten van de medicijnen zelf veroorzaken veranderingen in de neuroanatomie, neurofysiologie en neurochemie van de hersenen die de hedonische toon, fysieke afhankelijkheid, hunkering en terugval veranderen. In wezen is het heel waar dat een persoon inderdaad machteloos is. De verslaafde heeft geen controle over het zoeken naar drugs en ander schadelijk gedrag, ondanks hun ontkenning van verlies van controle over drugsmisbruik en onjuiste gedachten over hun "schijnmacht" over hun ongewenste gedrag.

Hoewel genetische factoren een zeer belangrijke rol spelen in het proces van verslaving en vooral bij het risico op het ontwikkelen van beloningsafhankelijkheidsgedrag, zoals we zien uit experimenten die hierboven zijn gepubliceerd, hebben deze krachtige stoffen sterke epigenetische effecten van. Die effecten verstoren de homeostase van de beloning van de hersenen grondig en veroorzaken een ONBEHEERBAAR verlangen om zelf misbruikende drugs toe te dienen. Het onbeheersbare verlangen manifesteert zich als machteloosheid, een onvermogen om gedrag te beheersen dat elk aspect van iemands leven beïnvloedt.

Stap 2 - kwam tot de overtuiging dat een kracht groter dan wij ons gezond zou kunnen maken.

Geestelijke gezondheid (gezond verstand) of krankzinnigheid (repetitief gedrag ondanks de schade) kan zelfs bij de geboorte worden aangetast en kan te wijten zijn aan een gebrekkige hersenbeloningscircuitfunctie, met name resulterend in een hypodopaminerge eigenschap. Dit slechte beoordelingsvermogen zou een oorzaak kunnen zijn van afwijkend zoekgedrag naar verdovende middelen wanneer de schade wordt veroorzaakt. Slechte beslissingen verergerd door omgevingsfactoren zoals beschikbaarheid van geneesmiddelen, niet-verzorgende ouders, sociaaleconomische lasten en stress. Belangrijk is dat het vermogen om zich gezond te gedragen ook kan worden beïnvloed door de relatie van een individu met een macht die groter is dan zijzelf. In termen van terugval is het algemeen bekend dat de prefrontale cortex en de cingulaire gyrus cruciale hersengebieden zijn die betrokken zijn bij de regulering van terugval. Een slecht beoordelingsvermogen veroorzaakt door stoornissen in het neurochemisch functioneren van deze regio's als gevolg van genen en / of toxische stoffen en / of gedragingen belemmeren het herstel en veroorzaken terugval. Inzicht in de moleculaire biologie van het beloningssysteem van de hersenen (genen en omgeving) benadrukt het belang van positieve input van fellowship (zelfhulp) programma's en andere behandelingsmodaliteiten. Positieve input van fellowship kan ongewenste genexpressie compenseren, de geest opbeuren en helpen om het individu in staat te stellen gezond te worden en de juiste keuzes te maken.

Stap 3 - We hebben besloten om onze wil en ons leven om te zetten in de zorg van God zoals wij hem begrepen.

Wilskracht is moeilijk te beheersen, vooral bij personen die geboren zijn met een gecompromitteerd beloningssysteem en een laag endorfinegehalte. Personen met een genetische aanleg zoeken drugs zoals alcohol, heroïne, cocaïne, nicotine en zelfs suiker. Deze stoffen activeren allemaal de beloningssubstraten (zoals serotonine, enkefaline, GABA- en DA-routes) en zorgen voor een pseudo-tijdelijk gevoel van welzijn (zogenaamde "normalisatie"). Wilskracht is gebaseerd op zowel het samenspel van genen als omgevingselementen in de samenleving. Stress als volwassene en verrassend tijdens de prenatale fase zijn omgevingselementen. Deze vroege stress kan leiden tot afwijkende stoornissen in het gebruik van middelen op volwassen leeftijd, zoals blijkt uit epigenetische effecten op Glucocorticoïdreceptoren. Omdat het moeilijk is om de harde bedrading van het beloningscircuit van onze hersenen te bestrijden, lijkt het voor de herstellende verslaafde voor de hand liggend om te zoeken naar beloningen buiten ons genoom (dwz alcohol, drugs, seks en voedsel).

Stap 4 - We hebben een zoekende en onbevreesde morele inventaris van onszelf gemaakt.

Een onverschrokken morele inventarisatie moet het medicijn van keuze en ander RDS-gerelateerd gedrag omvatten, omdat het fenotype niet een bepaald medicijn of gedrag is; het is inderdaad RDS. De inventaris die het individu aan het invullen is, kan echter niet 'goed' of 'fout' zijn, omdat het zijn / haar eigen evaluatie van zichzelf en een lijst van wrok is. Bovendien stelt het Big Book (How It Works, pagina 60): “Niemand van ons is in staat geweest om een ​​van deze principes perfect na te leven. Het punt is dat we bereid zijn om langs spirituele lijnen te groeien. De principes die we hebben opgesteld, zijn richtlijnen voor vooruitgang. We claimen meer spirituele vooruitgang dan spirituele perfectie. " Een individu kan verschillende “vierde stappen” zetten in de loop van zijn / haar nuchterheid. Bovendien is het voor verslaafden in een vroeg herstel bijna onmogelijk om stap 4 te omarmen. Stoornissen in het beloningscircuit van de hersenen worden langdurig en versterkt tijdens ontwenning en vroeg herstel, bijvoorbeeld bij alcoholisten, heroïneverslaafden en cocaïneverslaafden. Helaas kan dit te wijten zijn aan het chronische misbruik van deze krachtige stoffen als epigenetische verschijnselen, evenals aan mogelijke erfelijke polymorfismen van beloningsgen die bij de geboorte optreden. Er is geredeneerd dat één therapeutisch doelwit voortdurende natuurlijke DA D2-activering inhoudt, zoals blijkt uit het voorlopige fMRI-onderzoek dat in China wordt uitgevoerd met behulp van KB220Z. [106].

Stap 5 - Toegegeven aan God, aan onszelf en aan een ander mens de exacte aard van ons onrecht.

Deze stap omvat de overweging van onze problemen met “high worden”, evenals de toxische effecten van voortdurende blootstelling aan deze krachtige stoffen. Hun impact op hersenbeloningsnetwerken is inderdaad fysiologisch (bijv. Toename van hersen-DBI). Fysiologische veranderingen kunnen resulteren in psychologische effecten (angst en agressie) achter gedrag met schadelijke en soms fatale gevolgen, niet alleen voor zichzelf maar ook voor anderen.

Stap 6 - Was helemaal klaar om God al deze karaktergebreken te laten verwijderen.

Hoewel het mogelijk is om karakter in moralistische zin te definiëren, is het erg moeilijk om verantwoordelijkheid toe te wijzen voor karaktergebreken en de verkeerde beslissingen en consequenties, aangezien karakter wordt gevormd door genetische (evolutionaire) krachten die ver buiten iemands controle liggen. Met deze verklaring wordt betoogd dat omgevingselementen, vooral in de kindertijd, ook een heroverweging nodig kunnen hebben in termen van schuld en of zelfs lof voor een individuele handeling. Dit idee ondersteunt het idee in de zesde stap dat het verwijderen van karaktergebreken het domein is van een hogere macht. Artsen dienen zich ervan bewust te zijn dat het bereiken van deze stap voor het individu een grondige karakteranalyse, pijnlijke realisatie en het vermogen om zichzelf (het huidige) van het vroegere zelf te distantiëren vereist. Er moet ook worden opgemerkt dat dragers van het DRD2-genpolymorfisme (risico op verslaving) grote moeite zullen hebben om eerlijk te zijn.

Stap 7 - Nood aan Hem om onze tekortkomingen te verwijderen.

Nederig zijn moet gepaard gaan met zowel dankbaarheid als gratie. Het concept van 'het omdraaien' en GOD onze tekortkomingen laten verwijderen, is niet gemakkelijk te verwezenlijken. Nederig zijn is vergelijkbaar met dankbaarheid voor de dingen waarvan we het idee hebben om vooruit te gaan. Uitspraken van geestelijk geloof en nederigheid dagen de herstellende persoon uit het feit onder ogen te zien dat alleen goede bedoelingen en eerlijke inspanningen er niet altijd in zullen slagen om hem of haar te krijgen wat werkelijk van het leven verlangd wordt. Dit kan op zijn beurt, en ondersteund door genetische aanleg, leiden tot chronische depressie en terugval. Het 12-stappenprogramma en de tradities samen vragen de persoon echter te geloven dat kwaad en wreedheid, onrechtvaardigheid en wreedheid uiteindelijk niet per se zullen winnen. Nederig zijn en geloof hebben, pleit niet voor passiviteit of hopeloosheid; integendeel, ze drukken de overtuiging uit dat onze tekortkomingen kunnen worden weggenomen door onze bereidheid te geloven dat de dingen op de lange termijn het beste kunnen lukken. Positieve gevoelens hebben over GOD vertaalt zich in positieve epigenetica die de kans vergroten dat we onze tekortkomingen kunnen wegnemen door 'goede' genen uit te drukken in plaats van 'slechte' genen.

Stap 8 - Maak een lijst met alle personen die we hadden beschadigd en werden bereid om het allemaal goed te maken.

Het is niet gemakkelijk om het goed te maken, vooral met mensen die niet alleen onze vrienden zijn, maar ook mensen van wie we houden. Stap 8 komt niet vroeg in zijn nuchterheid, maar pas na periodes van rein en nuchter zijn. Zodra een persoon deze zware taak heeft volbracht, zal hij of zij echter verder kunnen gaan op het pad naar herstel. In termen van het verbinden van de punten, is het belangrijk voor clinici om te beseffen dat het oude gezegde van "Birds of a feather flock together" een effect kan zijn van een genetische associatie. Op grond van vrienden die op zoek zijn naar vrienden die niet alleen vergelijkbare kenmerken hebben (misschien zelfs drinken, drogeren en eten), maar vergelijkbare genotypen, zoals het DRD2 A1-allel Zodat wanneer de alcoholist bijvoorbeeld wordt gevraagd om het goed te maken en ook om bepaalde vrienden te elimineren die niet bevorderlijk zouden zijn voor hun herstel, moeten we beseffen dat we tegen de genetische basis ingaan. Op moleculair neurobiologisch niveau is het dus gemakkelijk gezegd, maar niet gemakkelijk gedaan. Een vorm van geluk is dat mensen in sociale netwerken leven die comfortabel zijn. Het goedmaken van de pijn herstelt het vertrouwen misschien niet, maar kan schuldgevoel en schaamte helpen verzachten. Hier kan het nuttig zijn om de genetische aanleg van families voor RDS-gedrag in overweging te nemen.

Stap 9 - Direct gemaakt waar mogelijk aan dergelijke mensen, behalve wanneer dit zou doen of hen zou verwonden.

Het is niet gemakkelijk om geluk en vrede te bereiken, vooral wanneer de alcoholist of verslaafde wordt geconfronteerd met het nemen van de verantwoordelijkheid voor het kwetsen van anderen met wie hij of zij een relatie had tijdens het drinken en drogeren. Een voor de hand liggende bron van verwonding van relaties veroorzaakt door verslaving is het "verlaten" van een echtgenoot of partner voor alcohol en / of drugs. Slachtoffers van RDS moeten de verantwoordelijkheid nemen voor het achterlaten van dierbaren. Bovendien kunnen verslaafden tijdens hun actieve verslaving zeer misbruik hebben gemaakt (zowel fysiek als emotioneel). Voordat er iets goedgemaakt kan worden, wordt de verslaafde in stap 8 gevraagd een inventaris op te maken van alle benadeelde personen, wat gemakkelijk intense schuld- en schaamtegevoelens kan oproepen. Het vereist ook het overwinnen van ontkenning en de bereidheid om het goed te maken. In stap 9 is het bereiken van het goedmaken (behalve wanneer dit geen verdere schade zou veroorzaken) onderhevig aan correlaties tussen genen, vriendschappen en relaties. Zoals opgemerkt in het hierboven samengevatte onderzoek, zijn relaties en geluk gebaseerd op neuronale harde bedrading, en dit biedt zowel een formidabele uitdaging als duidelijkheid over hoe genezing kan worden bereikt tijdens herstel. De mate waarin de persoon het goed kan maken bij anderen (zonder schade of gekwetst te worden) staat gelijk aan een gezond herstel, en belangrijker nog, het bereiken van geluk. Het goedmaken kan worden vergemakkelijkt door de actieve natuurlijke afgifte van DA in beloningscentra van de hersenen.

Stap 10-Neem persoonlijke inventaris op en geef toe dat je fout bent

De tiende stap kan een overdrukventiel zijn. Verslaafden werken aan deze stap terwijl de ups en downs van de dag nog vers in het geheugen liggen. Ze maken een lijst van wat ze hebben gedaan en proberen hun acties niet te rationaliseren. Het eerste dat ze moeten doen, is stoppen! Daarna moeten ze de tijd nemen om zichzelf het voorrecht te gunnen om na te denken. Ze werken deze stap continu uit. Het biedt een manier om verdriet te vermijden. Het individu controleert gevoelens, emoties, fantasieën en acties. Door constant naar deze dingen te kijken, kunnen ze voorkomen dat ze de acties herhalen waardoor ze zich slecht voelen (Narcotics Anonymous Basic Text, Hoofdstuk 4 / Stap 10). Stap 10 is het onderhoud voor de stappen 4 en 5 en “stimuleert het maken van een persoonlijke inventaris, die voor herstellende personen een dagelijks proces zou moeten zijn”. Het is belangrijk dat verslaafden zich realiseren dat als ze een genetisch risico dragen, bijvoorbeeld het DRD2 A1-allel met 30-40% minder D2-receptordichtheid, inventariseren en zich er goed bij voelen, een tijdelijke 'dopamine-fix' is. Als zodanig moeten verslaafden dagelijks doorgaan met "de stappen te nemen" om DA aan te vullen.

Stap 11 - Gezocht door gebed en meditatie om ons bewust contact met God te verbeteren, zoals we Hem begrepen, alleen biddend voor kennis van Zijn wil voor ons en de kracht om dat uit te voeren.

Door het werk dat vereist is in Stap 11 continu te doen door zowel het meditatieve als het gebedsproces, wordt de afgifte van DA op synaptisch niveau vergroot. Bovendien zal het dagelijks werken aan Stap 11 de genetisch geïnduceerde "hypodopaminerge hersenfunctie" compenseren door voortdurende afgifte van DA in de synaps. Verhoogde DA zal resulteren in een daaropvolgende proliferatie van DA D2-receptoren, zelfs in dragers van het DRD2 A1-allel en andere beloningsgenpolymorfismen. De toename van D2-receptoren vertaalt zich in een verbeterde DA-functie, die uiteindelijk meer vertrouwen in de herstellende verslaafde zal bevorderen, waardoor een beter begrip van het geschreven woord van de twaalfstappenbeurs wordt verkregen. Dit leidt tot een antistresseffect en verkleint daarmee de kans op terugval, vooral in disfunctionele en mede-afhankelijke gezinnen.

Stap 12 - Na een spirituele bewustwording als resultaat van deze stappen, probeerden we deze boodschap over te brengen naar alcoholisten en deze principes in al onze zaken te oefenen.

Stap 12 vindt plaats wanneer de herstellende persoon het werk heeft gedaan en alle voorgaande stappen in het programma echt begrijpt. Er is gezegd dat het werken aan alle stappen een individu in staat zal stellen om spiritueel te ontwaken. We wijzen erop dat voor mensen die verslaafd zijn afhankelijk is van zowel genen als omgevingsfactoren, het bereiken van dit ontwaken meer of minder moeilijk kan zijn. Een van de meest bevredigende ervaringen die je kunt opdoen, is het delen van emoties met anderen, vooral omdat het betrekking heeft op het overbrengen van de boodschap van de fellowship naar andere verslaafden. Het is belangrijk om te beseffen dat deze ervaring kan worden beïnvloed door de synthese en afgifte van de chemische oxytocine in de hersenen. Onafhankelijk van iemands genetische samenstelling, hebben alcohol en opiaten helaas een aanzienlijke invloed op de synthese en afgifte van dit belangrijke aan de mens bindende neuropeptide. Ten slotte moeten clinici zich ervan bewust zijn dat elke verandering van levensstijl aanzienlijk wordt beïnvloed door zowel polymorfe genen als traumatische gebeurtenissen.

Hoewel nog steeds controversieel, is een manier om de voordelen van het 12-stappenprogramma en de fellowship samen te vatten ingebed en zo weerspiegeld in deze uitspraken van verslavingsprofessionals die werkzaam zijn in de verslavingsgeneeskunde. (zie figuur 5).

Conclusie

Hoewel het gemakkelijk zou zijn om te zeggen dat alle verslaafde individuen baat zouden hebben bij de 12-stappen-doctrines, is dit misschien niet het geval. Als het om spiritualiteit gaat, zijn er in feite een aantal genen en geassocieerde polymorfismen die op iemands geloofsovertuigingen met betrekking tot GOD worden geladen. [46, 74, 79, 137, 287-289]. Een lid zei: "Het programma is perfect en het faalt niet, mensen zullen het wel doen." (Anoniem). Zoals we eerder zeiden: "Het vinden van geluk zit misschien niet alleen in ons genoom, maar kan ook worden beïnvloed door positieve meditatieve praktijken, positieve psychologie, spirituele acceptatie, liefde voor anderen en jezelf, en het inventariseren van onszelf - dag voor dag" [46].

Dankwoord

De auteurs waarderen de steun van Mary Hauser, Lisa Marzili en Chris Campanella van Dominion Diagnostics, LLC.

Financieringsbronnen

Het schrijven van dit artikel werd gedeeltelijk ondersteund door fondsen van de National Institutes of Health, NIAAA (RO1- AA07112 en K05-AA00219) en de Medical Research Service van het Amerikaanse Department of Veterans Affairs (MOB). De auteurs waarderen de redactionele hulp van Margaret A. Madigan en Paula J. Edge. De University of Florida Foundation ondersteunde het huidige onderzoek. Rajendra D. Badgaiyan wordt ondersteund door de National Institutes of Health beurzen 1R01NS073884 en 1R21MH073624; en VA Merit Review Awards CX000479 en CX000780. Kenneth Blum is de ontvanger van een subsidie ​​voor PATH FOUNDATION NY, door Life Extension Foundation, Ft / Lauderdale, Florida.

Belangenconflict

Kenneth Blum, PhD is de houder van een aantal Amerikaanse en buitenlandse patenten uitgegeven en in behandeling in verband met Nutrigenomics en Nutraceuticals. Via IGENE LLC. Heeft Dr. Blum exclusief de Genetic Addiction Risk Score (GARS) ™ in licentie gegeven aan Dominion Diagnostics, LLC. Dr. Blum is ook een officier en voorraadhouder van IGENE, LLC en is een betaalde consultant van Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. Dr. Blum is een betaalde consultant van Malibu Recovery Center. Dr. Blum is lid van de wetenschappelijke adviesraad van Dominion Diagnostics, LLC en is Chief Scientific Advisor van Dominion Diagnostics en Chief Scientific Officer van RDSolutions en Victory Nutrition International, LLC.

Auteursbijdrage

Het eerste manuscript is geschreven door KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Klinische beoordeling door DES, AKR, ZD, GA en JF. Alle auteurs hebben het manuscript goedgekeurd voorafgaand aan de inzending. MAM (Margaret A. Madigan) heeft het laatste schrijven en bewerken geleverd.

Toewijding

Op de “like minded Docs” van ASAM.

Referenties

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Dopamine-receptoren in de mediale prefrontale cortex beïnvloeden ethanol en sucrose-versterkte respons. Alcohol Clin Exp Res 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Norepinephrine en serotonine-receptoren in de paraventriculaire nucleus moduleren op interactieve wijze het ethanolverbruik. Alcohol Clin Exp Res 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. De discriminerende stimuluseffecten van ethanol worden gemedieerd door NMDA- en GABA (A) -receptoren in specifieke limbische hersengebieden. Psychopharmacology (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Interacties met ethanol en neuromodulator: een cascade-beloningsmodel: In: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol and Behavior. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht en Nederland, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, et al. 2000. Reward-deficiëntiesyndroom: een biogenetisch model voor de diagnose en behandeling van impulsief, verslavend en compulsief gedrag. J Psychoactieve geneesmiddelen 32 Suppl: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Nog steeds in ontwikkeling (na al die jaren). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038 / scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1995. Dopamine D2 receptor-genvarianten: associatie- en koppelingsstudies in impulsief verslavend-compulsief gedrag. farmacogenetica 5 (3): 121- 141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. Het D2-dopaminereceptorgen als voorspeller van compulsieve ziekte: de stelling van Bayes. Funct Neurol 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1996. Het D2-dopaminereceptorgen als een bepalende factor voor het beloningsdeficiëntiesyndroom. JR Soc Med 89 (7): 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M, et al. 1989. Het humane dopamine D2-receptorgen bevindt zich op chromosoom 11 op q22-q23 en identificeert een TaqI-RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Relaties tussen mesolimbische dopamine-functie en eetgedrag. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. 1996. Verhoogde prevalentie van het Taq I A1-allel van het dopaminereceptorgen (DRD2) bij overgewicht met comorbide middelenstoornis: een voorlopig rapport. farmacogenetica 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Stofstoornissenstoornis verergert hersenkrachtafwijkingen in een psychiatrisch-zieke populatie. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R, et al. 2014. De genetica van probleem- en pathologisch gokken: een systematische review. Curr Pharm Des 20 (25): 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc Natl Acad Sci USA 85 (14): 5274-5278.

16. Comings DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. Het DRD4-gen en de spirituele transcendentieaandeelschaal van de karaktertemperamentindex. Psychiatr Genet 10 (4): 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Herdefiniëren AddiC (CH3) Tion: genomics en epigenomics over stoornissen in het gebruik van substanties. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Seizoen van de geboorte en dopamine-receptorgen met associaties met impulsiviteit, sensatiezoekende en reproductieve gedragingen. PLoS One 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, et al. 2015. Overlappende patronen van hersenactiviteit tot voedsel en cocaïne signalen bij cocaïne misbruikers: associatie met striatale D2 / D3 receptoren. Hum Brain Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, Gold MS. 1985. Nieuwe concepten in cocaïneverslaving: de dopamine-uitputtingshypothese. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Onderdrukking van ethanolonttrekking door dopamine. Experientia 32 (4): 493-495. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, et al. 1994. Striatale D2 dopaminereceptorbindingseigenschappen in vivo bij patiënten met alcoholafhankelijkheid. Psychopharmacology (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. De dopamine-hypothese van drugsverslaving: hypodopaminerge toestand. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Dual dopamine / serotonine releasers als potentiële medicatie voor stimulerende en alcoholverslavingen. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agonisten en antagonisten reguleren op verschillende wijze de toestand met hoge affiniteit van de D2L-receptor in 293-cellen van menselijke embryonale nieren. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, et al. 2001. Overexpressie van dopamine D2-receptoren vermindert de zelftoediening door alcohol. J Neurochem 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, et al. 2004. DRD2-genoverdracht naar de nucleus accumbens-kern van de alcohol prefererende en niet-prefererende ratten verzwakt het alcoholgebruik. Alcohol Clin Exp Res 28 (5): 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M, et al. 2005. Dopamine D2R DNA-overdracht in dopamine D2-receptor-deficiënte muizen: effecten op het drinken van ethanol. Life Sci 77 (2): 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. D2R DNA-overdracht in de nucleus accumbens vermindert de zelftoediening door cocaïne bij ratten. Synapse 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Gold MS. 2008. Recept opioïde misbruik en afhankelijkheid tussen artsen: hypothesen en behandeling. Harv Rev Psychiatry 16 (3): 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. 1990. Allelische associatie van humaan dopamine D2-receptorgen in alcoholisme. JAMA 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Comings DE. 2001. Stress als een mediërende factor in de associatie tussen het DRQT2 TaqI polymorfisme en alcoholisme. Alcohol 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. Het TaqI A1-allel van het dopamine D2-receptorgen en alcoholisme in Brazilië: associatie en interactie met stress en harmavantiemaking op de voorspelling van de ernst. Am J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, et al. 1997. Associatie van polymorfismen van dopamine D2-receptor (DRD2) en dopaminetransporter (DAT1) -genen met schizoïde / vermijdende gedragingen (SAB). Mol Psychiatry 2 (3): 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Neurobehavelijke mechanismen van beloning en motivatie. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Voorbijgaande veranderingen in mesolimbische dopamine en hun associatie met 'beloning'. J Neurochem 82 (4): 721- 735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Dramatische dalingen van de functie van de hersenenbeloning tijdens nicotineontwenning. NATUUR 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Drinken om positieve en negatieve emoties te reguleren: een motiverend model van alcoholgebruik. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, et al. 2013. De superioriteitsillusie komt voort uit hersennetwerken in rusttoestand gemoduleerd door dopamine. Proc Natl Acad Sci USA 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Neurobiologische correlaten van de dispositie en instandhouding van alcoholisme. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, et al. 2010. Het overwinnen van qEEG-afwijkingen en beloning-gen-tekorten tijdens langdurige onthouding bij mannelijke psychostimulant en polydrugsgebruikers met behulp van putatieve dopamine D2-agonisttherapie: deel 2. Postgrad Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, et al. 2008. Activering in plaats van het blokkeren van mesolimbische dopaminerge beloningscircuits is een geprefereerde modaliteit in de langdurige behandeling van beloningsdeficiëntiesyndroom (RDS): een commentaar. Theor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Neurobiologische substraten voor de duistere kant van compulsiviteit bij verslaving. Neurofarmacologie 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Hedonische hotspots in de hersenen. neuroloog 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Reactie van buprenorfine als een functie van neurogenetische polymorfe antecedenten: kunnen dopamine-genen invloed hebben op klinische resultaten in het syndroom van beloningsdeficiëntie (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155- 6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, et al. 2013. Moleculaire neurobiologie van verslavingsherstel: het 12-stappenprogramma en fellowship. Springer, New York, VS.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Twaalfstappen- en wederzijdse-hulpprogramma's voor verslavende aandoeningen. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alcohol en de verslavende hersenen. The Free Press, New York, VS.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Nieuwkomers bij Al-Anon-gezinsgroepen: wie blijft en wie valt eruit? Addict Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van intensieve doorverwijzing naar 12-stap zelfhulpgroepen: eenjarige uitkomsten. Drug Alcohol Depend 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. De kern van verslaving bereiken: het ei van de verslaving uitbroeden.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013. Genospirituality: Our Beliefs, Our Genomes, and Addictions. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. De genetica, neurogenetica en farmacogenetica van verslaving. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, et al. 2014. De histondeacetylaseremmer natriumbutyraat vermindert overmatige ethanolopname bij afhankelijke dieren. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Cocaïne-geïnduceerde metabole activering in cortico-limbische circuits is verhoogd na blootstelling aan de histon deacetylase-remmer, natriumbutyraat. Neurosci Lett 465 (3): 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetische regulatie van geheugen door acetylatie en methylatie van chromatine: implicaties in neurologische aandoeningen, veroudering en verslaving. Neuromolecular Med. doi: 10.1007 / s12017-014- 8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Methylering, geheugen en verslaving. Epigenetica 6 (6): 671-674. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetische opregulatie van PSD-95 draagt ​​bij aan het lonende gedrag door conditionering van morfine. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetica - verder dan het genoom in alcoholisme. Alcohol Res 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Herindeling van hersenchromatine: een nieuw mechanisme van alcoholisme. J Neurosci 28 (14): 3729- 3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. Hij Y, Wang ZJ. 2012. Let-7 microRNA's en Opioid Tolerance. Front Genet 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Histon H3K9-modificaties zijn een lokale chromatine-gebeurtenis die betrokken is bij ethanol-geïnduceerde neuroadaptatie van het NR2B-gen. Epigenetica 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, et al. 2011. Prodynorfine CpG-SNP's geassocieerd met alcoholverslaving: verhoogde methylatie in de hersenen van menselijke alcoholisten. Addict Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014. Ouderlijke THC-blootstelling leidt tot dwangmatige heroïne-zoekende en veranderde striatale synaptische plasticiteit in de volgende generatie. Neuropsychopharmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, nummer Q. 2013. Functies van microRNA in reactie op cocaïnestimulatie. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.DECember.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. Striatale modulatie van BDNF-expressie met behulp van microRNA124a tot expressie brengende lentivirale vectoren schaadt ethanol-geïnduceerde voorkeur voor geconditioneerde plaats en vrijwillige alcoholconsumptie. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011. Verschillende hersenactiviteiten in de rusttoestand bij mensen die afhankelijk zijn van heroïne. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetica in ontwikkelingsstoornis: ADHD en endofenotypen. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetica en epigenetica in Impulsief Gedrag: impact op beloningscircuit. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Epigenetische modulatie van stemmingsstoornissen. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Epigenetische mechanismen voor de vroege omgevingsregulatie van glucocorticoïdreceptorgenxpressie van de hippocampus bij knaagdieren en mensen. Neuropsychopharmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck-lezing. Een moleculaire basis voor nicotine als gateway-medicijn. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Stadia waarin adolescenten betrokken zijn bij drugsgebruik. Wetenschap 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74. Coming DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000. Een multivariate analyse van 59-kandidaatgenen in persoonlijkheidskenmerken: de inventaris van temperament en karakter. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Zelfhulp voor stoornissen in verband met middelengebruik: geschiedenis, effectiviteit, kennislacunes en onderzoeksmogelijkheden. Clin Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B, et al. 2015. NIDA-Drugsverslaving Behandeling Uitkomstonderzoek (DATOS) Terugval als een functie van spiritualiteit. J Reward Defic Syndr 1 (1): 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Geen associatie tussen serotonine 5-HT 1A-receptoren en spiritualiteit bij patiënten met depressieve stoornissen of gezonde vrijwilligers. Mol Psychiatry 16 (3): 282-285. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Het serotoninesysteem en spirituele ervaringen. Am J Psychiatry 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, et al. 2007. Genen die coderen voor AP-2beta en de Serotonine Transporter worden geassocieerd met de Personality Character Spiritual Acceptance. Neurosci Lett 411 (3): 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Neurale correlaten van aandachtsexpertise in langdurige meditatiebeoefenaars. Proc Natl Acad Sci USA 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, et al. 2012. Meditatietraining verhoogt de hersenefficiëntie in een aandachtstaak. NeuroImage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Persoonlijkheidskenmerken en kwetsbaarheid of veerkracht voor stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen. Trends Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Verbergt L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modellen van gelijktijdig voorkomend misbruik van stoffen en psychose: zijn persoonlijkheidstrekken de ontbrekende schakel? Drug Alcohol Rev 23 (4): 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. In 12-stapgroepen helpt helpen de helper. Addiction 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Op spiritualiteit gebaseerd herstel van drugsverslaving in de 12-stappen fellowship van verdovende middelen anoniem. J Addict Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Bevolkingsfrequenties van het A1-allel op de dopamine D2-receptorlocus. Biol Psychiatry 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Gold MS. 2011. Neurochemische activering van hersenenbeloning meso-limbische circuits worden geassocieerd met terugvalpreventie en drugshonger: een hypothese. Med Hypotheses 76 (4): 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL, et al. 2009. Neurogenetica van dopaminerge receptorsupergevoeligheid bij activering van hersenbeloningscircuits en terugval: het voorstellen van “deprivatie-amplificatie relapse therapie” (DART). Postgrad Med 121 (6) 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Gray SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Activering van groep II-metabotrope glutamaatreceptoren in de nucleus accumbens-schaal verzwakt door context geïnduceerde terugval naar het zoeken naar heroïne. Neuropsychopharmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, et al. 2012. Aversieve stimulus triggert differentieel subseconde dopamine-afgifte in beloningsregio's. Neurowetenschap leerprogramma 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008. Hersenen regionale FOS-expressie opgewekt door de activering van mu-maar niet delta-opioïde receptoren van het ventrale tegmentale gebied: bewijs voor een implicatie van de ventrale thalamus in opiaatbeloning. Neuropsychopharmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Het belang van de adenosine A (2A) receptor-dopamine D (2) receptor-interactie bij drugsverslaving. Curr Med. Chem 19 (3): 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Brain reward circuit buiten het mesolimbische dopamine-systeem: een neurobiologische theorie. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V, et al. 2000. Detectie van single nucleotide polymorfismen van het menselijke mu opioïde receptor gen door hybridisatie of uitbreiding met een enkel nucleotide op aangepaste oligonucleotide gelkussen microchips: potentieel in studies van verslaving. Am J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, et al. 2010. Celtype-specifiek verlies van BDNF-signalering bootst optogenetische controle van cocaïnebeloning na. Wetenschap 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Mμ- en D2-receptorantisense-oligonucleotiden die in nucleus accumbens worden geïnjecteerd, onderdrukken hoge alcoholinname in HEP-ratten die genetisch consumeren. Alcohol 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Moleculaire neurobiologie van verslaving. Am J Addict 10 (3): 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Allelische associatie van het D2-dopaminereceptorgen met receptorbindingskarakteristieken bij alcoholisme. Arch Gen Psychiatry 48 (7): 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Comorbiditeit van middelenmisbruik met andere psychiatrische stoornissen. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Het mesolimbische dopamine-systeem: de laatste gemeenschappelijke route voor het versterkende effect van drugs of misbruik? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, et al. 2012. Verminderde dopamine-activiteit voorspelt een recidief bij metamfetamine-misbruikers. Mol Psychiatry 17 (9): 918-925. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Neuro-wetenschappelijk bewijs voor veranderingen in de activiteit van het dopaminesysteem tijdens de adolescentie. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, et al. 2011. Generationele associatiestudies van dopaminerge genen bij beloningsdeficiëntiesyndroom (RDS): selecteren van geschikte fenotypen voor gedrag van beloningsafhankelijkheid. Int J Environ Res Public Health 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, et al. 2007. Gen-gen interactie geassocieerd met neurale beloningsgevoeligheid. Proc Natl Acad Sci USA 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y, et al. 2015. rsfMRI-effecten van KB220Z ™ op neurale paden in beloningscircuits van onthoudende gegenotypeerde heroïneverslaafden. Postgrad Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Verslaving, keuzevrijheid en de politiek van zelfbeheersing: schadebeperking in een groep heroïnegebruikers. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. Een existentieel model om levensverandering te bevorderen. Het ziekteconcept confronteren. J Subst Abuse Treat 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Gold MS. 2012. Drugsmisbruik. In Bope ET, Kellerman RD (eds.) Conn's Current Therapy. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, VS, blz. 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuro-imaging bevindingen en klinische implicaties. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Gold MS. 2013. Verslaving en afhankelijkheid. In Bruce Jennings (eds) Encyclopedia of Bioethics-4th edition. Macmillan Reference: Farmington Hills, MI, Verenigde Staten.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. De verslaafde hersenen hunkeren naar nieuwe neuronen: vermeende rol voor volwassen geboren voorlopers bij het bevorderen van herstel. Trends Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. De neurobiologie van verslaving: implicaties voor vrijwillige controle van gedrag. Am J Bioeth 7 (1): 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, et al. 2008. Frontale witte stof en cingulum diffusie tensor beeldvormingstekorten bij alcoholisme. Alcohol Clin Exp Res 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008. Verminderd volume van het beloningssysteem voor de hersenen bij alcoholisme. Biol Psychiatry 64 (3): 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Neurobiologie van verslavingsproblematiek: bevindingen van neuroimaging]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Zelfverminking, anorexia en dysmenorroe bij een obsessief-compulsieve stoornis. Int J Eat Disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Beoordeling. Neurobiologische mechanismen voor motivatieprocessen van de tegenstander bij verslaving. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Biogene amine-veranderingen in limbische hersenregio's van muricidal ratten. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Beloningscircuit dopaminerge activering reguleert het eetgedrag van voedsel en drugs. Curr Pharm Des 17 (12): 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Verslaving en hersenbeloning en antireward pathways. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Hedonisch relativisme en planning van de goede samenleving. In (ed) Apley MH Adaptation Level Theory: A Symposium. New York: Academic Press, pp 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Dissociatie van "bewust verlangen" (hunkering) van en terugval in alcohol- en cocaïneverslaving. Ann Clin Psychiatry 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. De dopamine-hypothese van drugsverslaving en de potentiële therapeutische waarde ervan. Voorzijde Psychiatrie 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. De rol van emotionele hersensystemen bij verslavingen: een neuro-evolutionair perspectief en een nieuw 'zelfrapport' diermodel. Addiction 97 (4): 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. De procesverslavingen en de nieuwe ASAM-definitie van verslaving. J Psychoactieve geneesmiddelen 44 (1): 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Drugsverslaving. Deel II. Neurobiologie van verslaving. Pol J Pharmacol 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Volle hersenen methionine-enkephaline van ethanol-vermijzende en ethanol-prefererende c57BL-muizen. Experientia 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Opioïde reacties van isochinoline-alkaloïden (TIQ's). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Acute en chronische ethanolbehandeling verandert de endorfinespiegels in hersenen en hypofyse. Psychopharmacology (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, LasoÅ "W, Budziszewska B, PrzewÅ,ocka B. 1997. Effecten van enkele en herhaalde toediening van morfine op de expressie van prodynorfine, proenkephaline en dopamine D2-receptorgenen in de hersenen van de muis. neuropeptiden 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Snelle veranderingen in enkefhalinewaarden in rattenstriatum en hypothalamus geïnduceerd door diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Onderzoek naar endorfinerge feedbackmechanismen tijdens de ontwikkeling van opiaattolerantie / afhankelijkheid. Brain Res 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, Londen ED. 2000. Autoradiografisch bewijs dat langdurige terugtrekking uit intermitterende cocaïne de mu-opioïde receptor-expressie in limbische regio's van de hersenen van de rat vermindert. Synaps 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Onderzoek naar alcoholisten anoniem: de historische context. De verzamelde Ernie Kurtz. Hindsfoot Foundation Series over behandeling en herstel, Auteurs Keuze, New York, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospirituality: genetische manipulatie voor spirituele en religieuze verbetering. Med Hypotheses 71 (6): 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. De neurowetenschap van religieuze ervaring. Cambridge University Press, Cambridge, VK.

139. Wildman WJ. 2011. Religieuze en spirituele ervaringen. Cambridge University Press, Cambridge, VK.

140. Braverman ER. 1987. Het religieuze medische model: heilige geneeskunde en de inventaris van spiritueel gedrag. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Spirituele kwesties in de zorg van stervende patiënten: “. . . het is oké tussen mij en god ”. JAMA 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Zelftranscendentie als maatstaf voor spiritualiteit in een steekproef van oudere Australische tweelingen. Twin Res 2 (2): 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Comings DE. 2008. Heeft de mens God geschapen? Bevindt je geestelijke brein zich in vrede met je denkbrein? Hope Press, Durate, California, VS.

144. Newberg A. 2009. Het brein en de biologie van het geloof: een interview met Andrew Newberg, MD. Interview door Nancy Nachman-Hunt. Adv Mind Body Med 24 (1): 32-36.

145. Comings DE, Blum K. 2000. Beloningsdeficiëntiesyndroom: genetische aspecten van gedragsstoornissen. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Leven na de dood. Three Rivers Press, New York, VS.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. Een psychobiologisch model van temperament en karakter. Arch Gen Psychiatry 50 (12): 975- 990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995. Modulatie van intracellulaire cyclische AMP-niveaus door verschillende humane dopamine D4-receptorvarianten. J Neurochem 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997. D4 dopamine-receptor (DRD4) allelen en nieuwheid zoeken in substantie afhankelijke, persoonlijkheidsstoornis en controlepersonen. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Gold MS, Dackis CA. 1984. Nieuwe inzichten en behandelingen: opiaatontwenning en cocaïneverslaving. Clin Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Planten van de Goden. Hun heilige genezing en hallucinogene krachten. Healing Arts Press, Rochester, NY, VS.

152. Fromm E. 1955. The Sane Society. Rinehart, New York, VS.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsychofarmacologie en neurogenetische aspecten van executief functioneren: moeten belonen polymorfismen van genen vormen een diagnostisch hulpmiddel om personen te identificeren die risico lopen op een slecht beoordelingsvermogen? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010. Genetisch bepaalde metingen van striatale D2-signalering voorspellen prefrontale activiteit tijdens werkgeheugenprestaties. PLoS One 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. De associatie tussen dopamine-DRD2-polymorfismen en werkgeheugencapaciteit wordt gemoduleerd door een functioneel polymorfisme op het nicotinereceptorgen CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Genetische bijdragen aan op ontwijking gebaseerde beslissingen: striatale D2-receptorpolymorfismen. Neurowetenschap leerprogramma 164 (1): 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Transiënte overexpressie van striatale D2-receptoren schaadt de operante motivatie en intervaltiming. J Neurosci 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU, et al. 2009. Hyperdopaminerge tint erodeert het langetermijnpotentieel van prefront via een op D2-receptoren werkende eiwitfosfatasepoort. J Neurosci 29 (45): 14086- 14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Effecten van dopamine-gerelateerde gen-gen interacties op werkgeheugen componentprocessen. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Effecten van twee dopamine-modulerende genen (DAT1 9 / 10 en COMT Val / Met) op de prestaties van het n-back werkgeheugen bij gezonde vrijwilligers. Psychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, et al. 2010. Impact van aërobe oefening training op cognitieve functies en affecten geassocieerd met het COMT-polymorfisme bij jonge volwassenen. Neurobiol Learn Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, et al. 2010. COMT Val158Met polymorfisme, uitvoerende disfunctie en seksueel risicogedrag in de context van HIV-infectie en metamfetamine-afhankelijkheid. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Regionaal brein [Met] -enkefaline in alcohol-prefererende en niet-alcohol die de voorkeur geven aan inteeltstammen van muizen. Experientia 43 (4): 408-410. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Verband tussen dopaminerge neurotransmissie, alcoholisme en Reward Deficiency Syndrome. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, et al. 2009. Genen en geluk. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alcohol: effecten op neurologische gedragsfuncties en de hersenen. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Effecten van acuut alcoholgebruik op het cognitief functioneren van de uitvoerende macht in naturalistische settings. Addict Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. De moleculaire genetica van executieve functie: rol van monoaminesysteemgenen. Biol Psychiatry 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, et al. 2007. Polymorfismen in menselijk dopamine d2-receptorgen beïnvloeden genexpressie, splitsing en neuronale activiteit tijdens werkgeheugen. Proc Natl Acad Sci USA 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. Naar een nieuw inzicht in pathofysiologie van aandachtstekorthyperactiviteitsstoornis: een belangrijke rol voor disfunctie van de prefrontale cortex. CNS Drugs 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Genen, cognitie en hersenen via een COMT-lens. Neurowetenschap leerprogramma 164 (1): 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Ventrale striatale dopaminemodulatie van verschillende vormen van gedragsflexibiliteit. Neuropsychopharmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Neurale onderbouwing van de variabiliteit van individuen in cognitief functioneren. Psychol Aging 24 (4): 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Genetische factoren van alcoholverslaving]. Encephale 35 (5): 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009. Het TaqI A DRD2 polymorfisme bij alcoholverslaving type II: een marker van leeftijd bij aanvang of van een familiale aandoening? Alcohol 43 (4): 271-275. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Bewijs voor associaties tussen MDGA2-polymorfismen en schadebeperking-replicatie en uitbreiding van een genoombrede associatiebepaling. Psychiatrische Genetica 21 (5): 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Invloed van fasische en tonische dopamine-afgifte op receptoractivatie. J Neurosci 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Familiale verwijdering binnen NLGN4 geassocieerd met autisme en het syndroom van Gilles de la Tourette. Eur J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Het Tourette-syndroom wordt geassocieerd met terugkerende exonische kopienummervarianten. Neurologie 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetica als hulpmiddel bij alcoholonderzoek. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Diermodellen van alcoholisme: neurobiologie van sterk alcohol-drinkgedrag bij knaagdieren. Crit Rev Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioïde peptiden en alcoholisme: genetische tekortkoming en chemisch beheer. Funct Neurol 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Bewijs voor het belang van de "genotype" -theorie bij het zoeken naar alcohol: een commentaar. Alcohol Drug Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Ethanolacceptatie als een functie van genotypehoeveelheden hersen [Met] enkefaline. Proc Natl Acad Sci USA 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Enkephalinase-inhibitie: regulatie van de inname van ethanol bij muizen met een genetische predispositie. Alcohol 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Bijdrage van vroege milieustress aan de kwetsbaarheid van alcoholisme. Alcohol 43 (7): 547-554. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A, et al. 1991. Associatie van het A1-allel van het D2-dopaminereceptorgen met ernstig alcoholisme. Alcohol 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, et al. 2006. Hoge concentraties dopamine D2-receptoren in niet-aangetaste leden van alcoholische families: mogelijke beschermende factoren. Arch Gen Psychiatry 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Het verslaafde menselijke brein: inzichten uit beeldvormingsstudies. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009. De dichtheid van grijze materie correleert negatief met de duur van heroïnegebruik bij heroïne-afhankelijke individuen die jong blijven leven. Brain Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Het beoordelen van de integriteit van witte materie als een functie van de duur van onthouding bij voormalige cocaïneafhankelijke personen. Drug Alcohol Depend 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, et al. 2011. Verbeterde striatale dopamine-afgifte tijdens voedselstimulatie bij eetbuistoornis. Obesitas (Silver Spring) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F, et al. 2004. Ernst van neuropsychologische stoornissen in cocaïne- en alcoholverslaving: associatie met metabolisme in de prefrontale cortex. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Striatal dopamine D2-receptorbinding en dopamine-afgifte tijdens cue-opwekkende hunkering in onlangs onthouding van opiaat-afhankelijke mannen. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, et al. 2013. Het drinken van geschiedenisassociaties met regionale witte stofvolumes bij alcoholische mannen en vrouwen. Alcohol Clin Exp Res 37 (1): 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Aanpassing - niet alleen door sweeps. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Analyse van het myoglobinegen bij Tibetanen die op grote hoogte leven. High Alt Med Biol 3 (1): 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. 2005. Zijn dopaminerge genen betrokken bij een aanleg voor pathologische agressie? Hypothetiseren van het belang van "supernormale controles" in psychiatrisch-genetisch onderzoek van complexe gedragsstoornissen. Med Hypotheses 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Moleculaire mechanismen in de receptorwerking van benzodiazepines. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Op een hersenpolypeptide dat functioneert als een vermeende effector voor de herkenningsplaatsen van benzodiazepine en beta-carbolinederivaten. Neurofarmacologie 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD, et al. 1983. Isolatie, karakterisering en zuivering tot homogeniteit van een endogeen polypeptide met agonistische werking op benzodiazepine-receptoren. Proc Natl Acad Sci USA 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993. CSF-diazepam-bindende remmer en schizofrenie: klinische en biochemische relaties. Biol Psychiatry 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. Een diazepambindend inhibitor (DBI) -achtig neuropeptide wordt gedetecteerd in de menselijke hersenen. Brain Res 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Studies van een hersenpolypeptide dat functioneert als een vermeend endogeen ligand voor benzodiazepine herkenningsplaatsen bij selectief gefokte ratten voor aan alcohol gerelateerd gedrag. Alcohol Alcohol Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, et al. 2007. Manipulatie van catechol-O-methyltransferase (COMT) -activiteit om de verzwakking van het zoekgedrag van stoffen te beïnvloeden, een subtype van Reward Deficiency Syndrome (RDS), is afhankelijk van gen-polymorfismen: een hypothese. Med Hypotheses 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, et al. 1983. Lage cerebrospinale vloeistof 5-hydroxyindoleacetic acid-concentratie differentieert impulsief van niet-impulsief gewelddadig gedrag. Life Sci 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995. Effecten van selectieve serotonerge agonisten op agressief gedrag bij ratten. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A, et al. 1986. Diazepam-bindende remmer. Een hersenneuropeptide dat aanwezig is in het menselijke ruggenmergvocht: studies bij depressie, schizofrenie en de ziekte van Alzheimer. Arch Gen Psychiatry 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Evaluatie van een karakteronderwijscurriculum. In: McClelland D (ed.) Education for Values. Irvington Publishers, New York, VS.

210. Anscombe GEM. 1958. Moderne morele filosofie 1. Filosofie 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Impulsieve verschijnselen, het impulsieve karakter (der Triebhafte Charakter) en persoonlijkheidsstoornissen van DSM. J Pers Disord 25 (5): 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Gebrek aan karakter: persoonlijkheid en moreel gedrag, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Moreel karakter. In: Zalta EN (eds) The Stanford Encyclopedia of Philosophy (Fall Edition).

214. Huitt W. 2004. Morele en karakterontwikkeling. Educatieve Psychologie Interactief. (Valdosta, GA: Valdosta State University).

215. Lawrence LE. 1994. De realiteit is realiteit. J Natl Med Assoc 86 (6): 417-419.

216. Comings DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Dopamine D2-receptor-gen (DRD2) haplotypes en de vragenlijst over afweerstijlen bij middelenmisbruik, het syndroom van Gilles de la Tourette en controles. Biol Psychiatry 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Empirische studie van zelfgekozen verdedigingsstijlen. Arch Gen Psychiatry 40 (3): 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. De bepaling van de verdedigingsstijl per vragenlijst. Arch Gen Psychiatry 46 (5): 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N, et al. 2006. Genetische aanleg voor angstgerelateerd gedrag bepaalt de copingstijl, neuro-endocriene reacties en neuronale activering tijdens een sociale nederlaag. Gedrags Neurowetenschappen 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. Een empirisch onderzoek naar de relatie tussen diagnose en verdedigingsstijl. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. Een empirisch gevalideerde hiërarchie van verdedigingsmechanismen. Arch Gen Psychiatry 43 (8): 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Verdedigingsstijlen geassocieerd met specifieke angststoornissen. Am J Psychiatry 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. Een onderzoek naar de verdedigingsstijl bij ouders die kinderen mishandelen. J Nerv Ment Dis 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Persoonlijkheid en coping-stijl als invloeden op alcoholgebruik en het roken van sigaretten tijdens de zwangerschap. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. De veranderende aard van de psychiatrie. Aust NZJ Psychiatry 25 (4): 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dean JC, Poremba GA. 1983. Het alcoholische stigma en het ziekteconcept. Int J Addict 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Functionele organisatie van het dopamine-systeem bij normaal en abnormaal gedrag. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Tegenovergestelde invloeden van dopaminerge routes naar de prefrontale cortex of het septum op de dopaminerge transmissie in de nucleus accumbens. Een in vivo voltametrische studie. Neurowetenschap leerprogramma 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Dopamine functioneert in appetitief en defensief gedrag. Prog Neurobiol 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Verhoogde groeihormoonrespons op dopamine-infusie bij insulineafhankelijke diabetische personen: indicatie van mogelijke abnormaliteit van bloed-hersenbarrière. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Het beloningssysteem van de hersenen. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038 / scientificamerican1178-154

232. Wise RA, Rompre PP. 1989. Hersenen dopamine en beloning. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988. Klonering en expressie van een ratten D2 dopamine receptor cDNA. NATUUR 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991. Detectie en karakterisering van extra DNA-polymorfismen in het dopamine D2-receptorgen. Genomics 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Drugsmisbruik en D2-receptorgenen. Trends Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Noble EP. 1993. Het D2 dopamine receptor-gen: een overzicht van associatiestudies in alcoholisme. Gedrag Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB, et al. 1992. Genetische kwetsbaarheid voor drugsmisbruik. Het D2-dopaminereceptor Taq I B1-restrictiefragmentlengtepolymorfisme komt vaker voor bij misbruikers van polysubstantie. Arch Gen Psychiatry 49 (9): 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Coming DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. 1993. De dopamine D2-receptor (DRD2) als een belangrijk gen in obesitas en lengte. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK, et al. 1993. Dopamine D2-receptor RFLP's, haplotypes en hun associatie met middelengebruik bij zwarte en blanke onderzoeksvrijwilligers. Hum Hered 43 (4): 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, et al. 2012. Sekse-specifieke invloed van DRD2 op het temperament van het ADHD-type in een groot geboortecohort op basis van de bevolking. Psychiatr Genet 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996. Een studie van het dopamine D2-receptorgen bij pathologisch gokken. farmacogenetica 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J, et al. 2010. Vervaardiging van polymorfismen van het serotoninetransporter en chronische depressie. J Korean Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Drugsverslaving, een chronische medische ziekte: implicaties voor behandeling, verzekering en evaluatie van resultaten. JAMA 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009. Associatie tussen Val66Met van hersen afkomstig neurotrofisch factor (BDNF) gen polymorfisme en post-behandeling recidief bij alcoholafhankelijkheid. Alcohol Clin Exp Res 33 (4): 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Model van genetische variatie in menselijke sociale netwerken. Proc Natl Acad Sci USA 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. De rol van alpha6-bevattende nicotine-acetylcholinereceptoren bij nicotinebeloning en opname. J Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Genetische invloeden op maatregelen van het milieu: een systematische review. Psychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM, et al. 2002. Genetische en omgevingsinvloeden in adolescente peer-socialisatie: bewijs van twee genetisch gevoelige ontwerpen. Kind Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Genetische overeenkomst gedeeld door beste vrienden onder adolescenten. Twin Res Hum Genet 9 (1): 113-121. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250. Dudley SA, bestand AL. 2007. Kin-herkenning in een eenjarige plant. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. Een mechanistische verklaring van populariteit: genen, regelbreuk en evocatieve gen-omgevingscorrelaties. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L, et al. 2007. Geslachtsverschillen in de invloed van vrienden op het drinken van adolescenten: een genetische epidemiologische studie. Alcohol Clin Exp Res 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Gecorreleerde genotypen in vriendschapsnetwerken. Proc Natl Acad Sci USA 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. Voorbij de hedonistische loopband: herziening van de aanpassingstheorie van welzijn. Am Psychol 61 (5): 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Het effect van alpha 2 adrenoceptorblokkers op agressief gedrag bij muizen: implicaties voor de acties van adrenoceptormiddelen. Psychopharmacology (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Neurobiologische mechanismen bij verslavende en psychiatrische stoornissen. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Zou je gelukkiger zijn als je rijker zou zijn? Een gefocuste illusie. Wetenschap 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126 / science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. Bijdragen van de DAT1- en DRD2-genen aan ernstige en gewelddadige delinquentie onder adolescenten en jongvolwassenen. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, et al. 2008. Associatie tussen polymorfismen in het dopamine transporterende gen en depressie: bewijs voor een gen-omgeving interactie in een steekproef van jeugdige gedetineerden. Psychol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Temperament en persoonlijkheid als functies van de leeftijd. Int J Aging Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, et al. 2010. Dopamine-type 2 / 3-receptorbeschikbaarheid in het striatum en sociale status bij menselijke vrijwilligers. Biol Psychiatry 67 (3): 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsych.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. De invloed van sociale hiërarchie op de gezondheid van primaten. Wetenschap 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126 / science.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Automatische verwerking van dominantie en onderdanigheid. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, et al. 2008. Ken je plaats: neurale verwerking van sociale hiërarchie bij mensen. Neuron 58 (2): 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Dynamische verspreiding van geluk in een groot sociaal netwerk: longitudinale analyse over 20-jaren in de Framingham Heart Study. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB, et al. 2011. Neurogenetica en klinisch bewijs voor de vermeende activering van de hersenen-beloningscircuits door een neuroadaptageen: het voorstellen van een paneelkaart voor een verslavingskandidaat. J Psychoactieve geneesmiddelen 43 (2): 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. 2001. Hersenen dopamine en obesitas. Lanst 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Interactie tussen dopamine D2-receptor genotype en ouderlijke regelzetting bij adolescent alcoholgebruik: bewijs voor een interactie tussen genen en ouderschap. Mol Psychiatry 15 (7): 727-735. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Eenzaamheid: menselijke natuur en de behoefte aan sociale verbondenheid. WW Norton, New York, Londen.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; COMBINE Study Research Group. 2008. Reageren patiënten met alcoholafhankelijkheid op placebo? Resultaten van de COMBINE-studie. J Stud Alcohol Drugs 69 (6): 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Geluk en gezondheid: ecologische en genetische bijdragen aan de relatie tussen subjectief welbevinden, ervaren gezondheid en somatische ziekte. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Het mentale zelf. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. A Hunger for Healing: The Twelve Steps as a Classic Model for Christian Spiritual Growth. HarperCollins, New York, VS.

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Differentiële koppeling van D2-dopaminereceptor-isovormen van ratten tot expressie gebracht in Spodoptera frugiperda-insectencellen. J Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784-794.

275. Coming DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, et al. 1996. Het dopamine D2-receptor (DRD2) gen: een genetische risicofactor bij roken. farmacogenetica 6 (1): 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. Associaties van het DRD2 TaqIA-polymorfisme met impulsiviteit en middelengebruik: voorlopige resultaten van een klinische steekproef van adolescenten. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsychofarmacologie en neurogenetische aspecten van executief functioneren: moeten belonen polymorfismen van genen vormen een diagnostisch hulpmiddel om personen te identificeren die risico lopen op een slecht beoordelingsvermogen? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, et al. 2002. Verhoogde dopaminetoon tijdens meditatie-geïnduceerde verandering van bewustzijn. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Liefde is meer dan alleen een kus: een neurobiologisch perspectief op liefde en genegenheid. Neurowetenschap leerprogramma 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, et al. 2013. Oxytocine vergroot de bereidheid om zijn emoties sociaal te delen. Int J Psychol 48 (4): 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Genetische correlaten van volwassen hechtingsstijl. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oxytocine, vasopressine en de neuroendocriene basis van de vorming van paarbindingen. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Langdurige alcoholinname leidt tot onomkeerbaar verlies van vasopressine en oxytocine-neuronen in de paraventriculaire kern van de hypothalamus. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Micro-opioïde receptor remt bij voorkeur oxytocine-afgifte uit neurohypofysiale terminals door R-type Ca2 + -kanalen te blokkeren. J Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Gokken en probleem gokken Prevalentie bij adolescenten in Florida. Een 100-pagina Verslag aan de Florida Council over Compulsive Gambling, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, et al. 2005. Effect van genen, milieu en in het leven samenlevende aandoeningen op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij probleem- en pathologische gokkers. Arch Gen Psychiatry 62 (6): 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Experimenteren met spiritualiteit: het God Gene analyseren in een niet -majors laboratoriumvak. CBE Life Sci Educ 7 (1): 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Ziekte, ziekte en zonde: de verbinding tussen genetica en spiritualiteit. Christus Bioeth. 13 (1): 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. The God Gene: How Faith is Hardwired into Our Genes. New York: Doubleday, VS.