Controverses over de verhoogde kwetsbaarheid van de hersenen van adolescenten om verslaving te ontwikkelen (2013)

Front Pharmacol. 2013; 4: 118.

Online gepubliceerd Nov 28, 2013. doi:  10.3389 / fphar.2013.00118
 

Abstract

Adolescentie, gedefinieerd als een overgangsfase naar autonomie en onafhankelijkheid, is een natuurlijke tijd van leren en bijstellen, vooral bij het stellen van langetermijndoelen en persoonlijke ambities. Het is ook een periode van verhoogde sensatie zoeken, inclusief het nemen van risico's en roekeloos gedrag, dat is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij tieners. Recente observaties suggereren dat een relatieve onvolgroeidheid in frontale corticale neurale systemen ten grondslag kan liggen aan de neiging van adolescenten om niet-geremd risico te nemen en risicovol gedrag te vertonen. Convergerende preklinische en klinische onderzoeken ondersteunen echter niet een eenvoudig model van frontale corticale onvolgroeidheid en er is substantieel bewijs dat adolescenten gevaarlijke activiteiten ontplooien, waaronder drugsmisbruik, ondanks het kennen en begrijpen van de betrokken risico's. Daarom is een huidige consensus van mening dat veel hersenontwikkeling tijdens de adolescentie plaatsvindt in hersengebieden en systemen die kritisch betrokken zijn bij de perceptie en evaluatie van risico en beloning, leidend tot belangrijke veranderingen in sociale en affectieve verwerking. Vandaar dat, in plaats van naïef, onrijp en kwetsbaar, het puberale brein, in het bijzonder de prefrontale cortex, als voorbedraad moet worden beschouwd voor het verwachten van nieuwe ervaringen. In dit perspectief is sensatie zoeken misschien geen gevaar, maar eerder een venster van kansen die de ontwikkeling van cognitieve controle door meerdere ervaringen mogelijk maken. Echter, als de rijping van hersensystemen betrokken bij zelfregulatie contextueel afhankelijk is, is het belangrijk om te begrijpen welke ervaringen er het meest toe doen. In het bijzonder is het van essentieel belang om de ondersteunende mechanismen te onthullen waarmee terugkerende ongunstige episodes van stress of onbeperkte toegang tot geneesmiddelen de hersenen van de adolescent kunnen vormen en potentieel levenslange maladaptieve reacties kunnen veroorzaken.

sleutelwoorden: drugsverslaving, adolescentie, impulsiviteit, beeldvorming van de hersenen, diermodellen

INLEIDING

Een veel voorkomende beschouwing over verslavingsstoornissen erkent dat individuele kenmerken vatbaar kunnen zijn voor drugsverslaving; ondertussen wordt overmatige inname van geneesmiddelen nog steeds beschouwd als van invloed op persoonlijke eigenschappen en bevordert het dwangmatig gebruik van drugs (Swendsen en Le Moal, 2011). De overgrote meerderheid van de drugsgebruikers zijn tieners en jonge volwassenen of begon te consumeren tijdens de adolescentie (O'Loughlin et al., 2009). Met name in een recent rapport van de nationale enquête naar drugsgebruik en gezondheid is aangegeven dat 31.2% van de mensen onder de leeftijd van 25 de afgelopen maand illegale drugs had gebruikt, terwijl slechts 6.3% van de ouderen dit toegaf (Drugsmisbruik en Mental Health Services Administration, 2010). De jongere tieners beginnen drugs te gebruiken, hoe ernstiger de tekenen van drugsverslaving zijn. Onder mensen in de VS die marihuana vóór de leeftijd van 14 probeerden, ontwikkelde 12.6% tekenen van drugsmisbruik of -afhankelijkheid, terwijl slechts 2.1% van degenen die marihuana ervoeren na de leeftijd van 18 leed aan ernstige tekenen van afhankelijkheid (Drugsmisbruik en Mental Health Services Administration, 2010).

Het nemen van risico's door adolescenten en roekeloos gedrag is een groot probleem voor de volksgezondheid dat de kans op slechte resultaten voor het leven vergroot, waaronder verlies van controle over drugsgebruik. Duidelijk bewijs gebaseerd op beeldvormingstechnologieën heeft aangetoond dat hersencircuits die betrokken zijn bij affectieve en cognitieve processen dynamisch op elkaar inwerken tijdens de ontwikkeling. Op cellulair niveau komen deze veranderingen overeen met de uitgesproken overproductie van axonen en synapsen in de vroege puberteit en snelle snoei in latere adolescentie en jonge volwassenheid. De huidige consensus is van mening dat patronen van neurale verbindingen tussen systemen van emotie, motivatie en cognitieve processen gerelateerd aan het nastreven van langetermijndoelen een natuurlijke reorganisatie ondergaan en een reeks volwassenheidsverfijningen tijdens de adolescentie (Gogtay et al., 2004; Giedd, 2008). In tegenstelling tot de relatief vroege en snelle veranderingen in affectieve systemen die verband lijken te houden met puberale rijping, lijken een andere reeks cognitieve vaardigheden en competentie in zelfcontrole geleidelijk te ontwikkelen in de adolescentie en blijven rijpen lang nadat de puberteit voorbij is (Dahl, 2008). Deze sleutelwaarneming zou kunnen verklaren waarom adolescentie gekenmerkt wordt door een disbalans tussen de relatieve invloeden van motivatie- en controlesystemen op gedrag (Somerville et al., 2011). Als gevolg hiervan is het brein van de adolescent een verleidelijk brein, zolang de ontwikkeling van uitvoerende functies, inclusief relevante besluitvorming en planning, abstract redeneren en reactie-inhibitie, nog niet voltooid is (Dahl, 2008).

In dit perspectief kan het innemen van medicijnen tijdens de adolescentie de normale hersenontwikkeling verstoren en kan de kwetsbaarheid voor misbruik van drugs later in de volwassenheid toenemen (Andersen, 2003; Crews et al., 2007). Ondanks het groeiend aantal preventiecampagnes, blijft de drugsconsumptie van adolescenten de afgelopen jaren vrij stabiel. Opvallend was dat een relevante communicatie die in 1952 werd vrijgegeven al bevestigde dat "drugsverslaving tijdens de adolescentie is geen nieuw fenomeen'(Zimmering et al., 1952), en de uiteindelijke vraag was al duidelijk geïdentificeerd "Er is echter nog steeds de vraag waarom, onder kennelijk vergelijkbare externe omstandigheden, sommige jongens de drugs zullen proberen en anderen niet, waarom sommigen verslaafd raken terwijl anderen de drug opgeven (...). "Zestig jaar later blijft deze vraag gedeeltelijk onbeantwoord. Diermodellen, vooral knaagdieren, hebben bijgedragen aan een beter begrip van de jeugdstaat. Convergentiebewijzen wijzen met name op een verhoogde kwetsbaarheid voor drugsmisbruik bij adolescenten, maar er blijven vragen en controverses over de relevantie van de verschillende diermodellen en de interpretatie van de gegevens (Schramm-Sapyta et al., 2009). Interessant is dat deze auteurs concluderen dat zelfs als een verhoogd recreatief drugsgebruik gewoonlijk tijdens de adolescentie wordt waargenomen, het bewijsmateriaal met betrekking tot pathologisch zoeken naar en stoppen van medicijnen ontbreekt. In deze review proberen we de biologische factoren die relevant zijn voor rijvaardigheidsrisico's voor adolescenten samen te vatten en bespreken we de klinische observaties in het licht van preklinische bevindingen die impulsiviteit en emotionele reactiviteit koppelen aan de start van drugsgebruik en risico's van misbruik.

PENDEMENT EN ADOLESCENTIE

Risicobereidheid tijdens de adolescentie is het product van een interactie tussen verhoogde stimulatiezoekende en een onvolgroeid zelfregulerend systeem dat nog niet in staat is beloningszoekende impulsen te moduleren (Steinberg en Morris, 2001; Steinberg, 2004, 2005). Een consensus kan adolescenten in gevaar brengen voor emotionele en gedragsstoornissen. Desalniettemin kunnen verhoogde risico's en het zoeken naar nieuwigheden nuttig zijn voor het leren van nieuwe strategieën om te overleven (Kelley et al., 2004). Inderdaad, vanuit een antropologisch perspectief, kunnen sommige soorten risico's worden gezien als een adaptieve bereidheid om moed te tonen om een ​​betere sociale status te verwerven. In veel situaties lijkt het erop dat adolescenten na de puberteit niet meer onverschrokken worden, maar dat ze meer gemotiveerd kunnen worden om moedig op te treden ondanks hun angsten, vooral wanneer ze ervaren dat acteren op een dappere of roekeloze manier hen meer erkenning kan geven door leeftijdsgenoten (Dahl, 2008).

De periode van de adolescentie is een tijd van aanzienlijke verandering, aangezien geslachtsspecifieke puberale hormonen veranderingen in fysieke gestalte, voortplantingsorganen en andere secundaire geslachtskenmerken teweegbrengen. Neuro-endocriene veranderingen tijdens de puberteit beïnvloeden gedrag en emotionele ontwikkeling (Waylen en Wolke, 2004). Aangezien testosteron de bloed-hersenbarrière passeert (Pardridge en Mietus, 1979), het draagt ​​bij tot de corticale snoei tijdens de adolescentie, vooral in de frontale en temporale lobben (Witte et al., 2010; Nguyen et al., 2013). Deze observatie is van belang en kan seksueel dimorfisme in grijze materie en de gedragsconsequenties daarvan verklaren (Neufang et al., 2009; Paus et al., 2010; Bramen et al., 2012).

Een klassieke strategie om deze invloed te beoordelen, is door adolescenten van vergelijkbare leeftijd te selecteren, maar een andere fase van de puberteit te ervaren. Mid-late puberteit adolescenten verschillen van adolescenten in de vroege puberteit in hun emotionele regulatie van schrikreactie en postauricular reflex, twee fysiologische maten van defensieve en appetijtelijke motivatie (Quevedo et al., 2009). Soortgelijke resultaten zijn gemeld bij adolescenten in de midden / late puberteit die een verbeterde pupildilatatie vertoonden als reactie op emotionele woorden (Silk et al., 2009).

GELEIDELIJKE OPSTANDING VAN COGNITIEVE ZELFREGELING TIJDENS DE ADOLESCENTIE: INZICHT VAN NEUROIMAGING

Het gedrag van de adolescent, gekenmerkt door intense affectieve expressie en impulsieve reacties, is lang bestudeerd, maar de meest recente beeldvormingstechnologieën hebben bijgedragen tot een betere kennis van de zich ontwikkelende hersenen tijdens de adolescentie. In het bijzonder is aangetoond dat het aandeel van grijze stof afneemt, terwijl witte stof toeneemt tijdens de overgang van kindertijd naar jonge volwassenheid (Paus et al., 1999; Lenroot en Giedd, 2006). Terwijl de verbeterde myelinisatie een vrij lineair patroon volgt over de hersenen, met slechts geringe lokale variaties, is de vermindering van grijze stof, ook wel synaptische snoei genoemd, selectiever. Vandaar dat myelinisatie niet alleen wordt beschouwd als een elektrische isolator die de snelheid van neuronale signaaltransmissie verhoogt, maar ook als een sleutelproces dat de timing en synchronisatie van neuronale schietpatronen moduleert die betekenis in de hersenen overbrengen (Giedd, 2008). De belangrijkste neurobiologische veranderingen die risicovol gedrag in de adolescentie verklaren, komen voor in het mesocorticolimbische systeem, vooral in de prefrontale structuren (Chambers et al., 2003; Crews et al., 2007; Crews en Boettiger, 2009). Studies die de corticale functie van volwassenen en adolescenten vergelijken, geven aan dat adolescent-procesinformatie anders is en vaak verschillende hersenregio's gebruikt dan volwassenen. Moeilijkheden met uitvoerend cognitief functioneren en gedragsmatige zelfbeheersing, waaronder problemen met planning, aandacht, vooruitzien, abstract redeneren, oordelen en zelfmonitoring zijn gemeld bij adolescenten, en verschillende functionele onderzoeken naar magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) hebben de functionele neuroanatomie onderzocht onderliggende uitvoerende verwerking bij kinderen, adolescenten en volwassenen (Luna et al., 2010). Deze groeiende hoeveelheid bewijsmateriaal ondersteunt het idee dat frontostriatale systemen een significante hermodellering ondergaan in de periode van adolescentie tot jongvolwassenheid. In het bijzonder, wordt langdurige ontwikkeling van prefrontale cortex (PFC), in combinatie met een versterkte motivationele drive gemedieerd door het striatum, verondersteld kritisch te zijn voor toegenomen nieuwheidzoeken en suboptimale besluitvorming die leidt tot risicovol gedrag en experimenteel drugsgebruik. Ervan uitgaande dat orbitofrontale cortex (OFC) van cruciaal belang is voor het nemen van waardebeslissingen, kunnen individuele verschillen in de ontwikkeling van deze regio de gevoeligheid voor beloning vergroten of verkleinen door suboptimale berekening van de stimuleringswaarde op basis van de beloningomvang gecodeerd door het striatum. Omgekeerd kan verminderde orbitofrontale modulatie van striatum-gemedieerde motivationele motivatie leiden tot een toename van het zoeken naar nieuwe dingen en een impulsieve keuze. In beide gevallen kan een significante onbalans in het neurologische ontwikkelingspad van dit circuit leiden tot verlies van zelfbeheersing gedurende een kwetsbare periode (Yurgelun-Todd, 2007).

De onvolgroeide verbindingen tussen de PFC, de nucleus accumbens (Nacc) en de amygdala zijn voorgesteld om doelgericht gedrag bij adolescenten grotendeels te beïnvloeden (Galvan et al., 2006; Ernst et al., 2009). In het bijzonder is aangetoond dat tieners in veel mindere mate betrokken zijn bij de orbitofrontale cortex vergeleken met volwassenen bij risicovolle keuzes. Evenzo is het aangetoond dat adolescenten tijdens het OFC een verminderde en ongecoördineerde neuronale verwerking vertonen tijdens eenvoudig, aan de beloning gerelateerd gedrag (Sturman en Moghaddam, 2011). Dit soort observatie kan de verhoogde neiging tot roekeloos gedrag tijdens de adolescentie gedeeltelijk verklaren (Eshel et al., 2007). Tot slot, om de onrijpheid van de adolescente hersenen op beloningsverwachtingen te benadrukken, toonde overtuigend bewijs onlangs een lineaire vermindering van insulaire activering samen met de leeftijd, waarbij vroege adolescenten de hogere activering vertoonden en laat-adolescenten het meest verlaagde signaal vertoonden terwijl ze gokten in een gokautomaattaak (Van Leijenhorst et al., 2010).

Verschillende epidemiologische onderzoeken ondersteunen het idee dat adolescentie de levensfase is met het hoogste percentage van impulsief gedrag (Steinberg et al., 2008; Romer et al., 2009). Steinberg en zijn collega's beschreven een lineaire afname van de impulsiviteit vanaf de leeftijd van 10-30: het gebruik van verschillende leeftijdscohorten, steiler uitstel van kortingen en zwakkere prestaties op de IOWA-goktaak (IGT) zijn gemeld bij adolescenten, in vergelijking met volwassenen (Steinberg et al., 2009; Cauffman et al., 2010). Een longitudinaal onderzoek met de IGT bij adolescenten van 11 tot 18 bevestigde dit resultaat door te laten zien dat de prestaties continu verbeterden met de leeftijd (Overman et al., 2004). Deze waarnemingen lijken de rijping van de PFC te weerspiegelen, wat de overgang van impulsieve naar meer gecontroleerde keuzes mogelijk maakt. Omgekeerd is ook een omgekeerde U-vormcurve voor sensatiezoekend gemeld, met een piek rond de leeftijd 14 (Steinberg et al., 2008). Nogmaals, de dissociatie tussen de progressieve ontwikkeling van impulscontrole en de niet-lineaire ontwikkeling van het beloningssysteem kan resulteren in een verkeerde balans die impulsieve keuzes voor beloning versterkt (Ernst et al., 2009).

Convergerende fMRI-onderzoeken naar beslissingsopdrachten hebben aangetoond dat adolescenten en volwassenen veel overeenkomsten hebben in activatie van neurocircuits, maar ze vertonen ook intrigerende verschillen. Een grotere respons in de linker Nacc werd gemeld bij tieners, terwijl volwassenen een verhoogde activatie vertoonden in de linker amygdala (Ernst et al., 2005). Galvan et al. (2006) rapporteerde ook verbeterde Nacc-respons op beloning bij adolescenten in vergelijking met volwassenen, evenals verminderde activering in gebieden van de frontale cortex. Recentelijk is in een onderzoek naar het nemen van risico's bij monetaire besluitvorming aangetoond dat adolescenten een verminderde activatie vertonen in regio's van de OFC in vergelijking met volwassenen, en verminderde activiteit in deze frontale hersenregio's gecorreleerd met grotere risiconemende tendensen in tieners (Eshel et al., 2007). Deze bevindingen suggereren dat adolescenten relatief minder prefrontale regulerende processen gebruiken dan volwassenen bij het nemen van beslissingen. Bijgevolg kunnen tieners meer risico lopen in bepaalde situaties. Met andere woorden, verminderde prefrontale cognitieve controle kan een grotere invloed van affectieve systemen die beslissing en gedrag bepalen dicteren, wat op zijn beurt de kwetsbaarheid van adolescenten voor sociale en peer-contexten die sterke gevoelens activeren verhoogt (Dahl, 2008).

In een recent onderzoek naar het beoordelen van het gedrag van adolescenten en volwassenen in een video-drivinggame, is aangetoond dat adolescentendeelers meer risico's namen, meer op de voordelen dan de kosten van risicovol gedrag gericht waren en risicovollere beslissingen namen wanneer ze werden omringd door leeftijdsgenoten in vergelijking met volwassenen (Gardner en Steinberg, 2005). Deze bevindingen bevestigen dat adolescenten mogelijk meer vatbaar zijn voor gelijkaardige invloeden op risicovolle besluitvorming en dat invloed van leeftijdsgenoten (en andere sociale contextvariabelen) een belangrijke rol kunnen spelen in het verklaren van roekeloos gedrag tijdens de adolescentie. Interessant is dat is vastgesteld dat jonge adolescenten, gecategoriseerd als zeer resistent tegen onderlinge beïnvloeding, verbeterde hersenconnectiviteit vertoonden, vooral in de frontale cortex, in vergelijking met adolescenten gecategoriseerd als sterk beïnvloed door leeftijdsgenoten (Grosbras et al., 2007). Weerstand tegen invloed door gelijken is ook positief gecorreleerd met activatie van het ventrale striatum, maar negatief gecorreleerd met activatie in de amygdala (Pfeifer et al., 2011). Specifiek patroon van corticale activering bij adolescenten is gerapporteerd door middel van mentaliseren, gezichtsherkenning en theorie van geestentaken. Bijvoorbeeld, vroege adolescenten van 10 tot 14 hebben meer hun mediale PFC gebruikt dan volwassenen om de intentie van een tekening (oprecht of ironisch) te analyseren, ondanks vergelijkbare prestaties op de taak (Wang et al., 2006). Dit kan een grotere inspanning betekenen voor de jongeren om sociaal-emotionele situaties waar ze nog niet aan gewend zijn te ervaren, terwijl volwassenen deze situaties effectiever analyseren, gebaseerd op eerdere ervaringen.

Opmerkelijk is dat adolescentie ook een bepaalde periode van emotionele waarneming en regulering vertegenwoordigt. Cognitie en besluitvormingsprocessen bij adolescenten worden in hoge mate beïnvloed door hun emotionele toestand, een fenomeen dat hete cognitie wordt genoemd (in tegenstelling tot coole cognitie, waarbij de besluitvorming plaatsvindt onder een laag emotioneel niveau). Adolescenten lijken ook gevoeliger te zijn voor stressvolle stimuli. De snelheid van cortisolafgifte na een stressvolle taak vertoonde een lineaire toename met de leeftijd, bij jonge adolescenten van 9 tot 15 jaar (Gunnar et al., 2009; Stroud et al., 2009). Het presenteren van angstige gezichten veroorzaakte een hogere reactiviteit van de amygdala bij adolescenten in vergelijking met kinderen en volwassenen (Hare et al., 2008). Interessant is dat de gewenning van amygdala-activiteit aan deze angstige gezichten lager was bij patiënten die werden gescreend op angst met hoge trek. Deze verhoogde gevoeligheid voor stressvolle stimuli, samen met een hoger aandeel van hete cognitie, vormt een andere ondersteuning voor het roekeloze gedrag van adolescenten bij het omgaan met anxiogene situaties.

ZIJN TIENERS MEER KWETSBAAR OM MISBRUIK AAN TE DRAGEN DAN VOLWASSENEN?

Hogere impulsiviteit wordt geacht het eerste gebruik van geneesmiddelen te bevorderen en kan uiteindelijk leiden tot een verhoogde kwetsbaarheid om drugsverslaving te ontwikkelen, gedefinieerd als een verlies van controle over drugsgebruik en een dwangmatig gebruik van drugs (Belin et al., 2008). Impulsiviteit is niet gemakkelijk te definiëren (Evenden, 1999; Chamberlain en Sahakian, 2007), maar een brede definitie zou gebrek aan aandacht, moeilijkheid om een ​​gedragsreactie te onderdrukken of beheersen, uitgesproken nieuwheidszoekend gedrag, onvermogen om te anticiperen op gevolgen, moeilijkheden om acties te plannen of oplossingen voor het oplossen van problemen als hoofdkenmerken te definiëren. Omdat adolescenten meer impulsief gedrag vertonen, is het verband tussen impulsiviteit en drugsgebruik uitgebreid bestudeerd.

Convergingstudies met behulp van zelfrapportage vragenlijsten bij tieners toonden aan dat impulsiviteit tijdens de adolescentie voorspellend was voor drugsgebruik en kansspelen (Romer et al., 2009), initiatie van het roken (O'Loughlin et al., 2009) en later alcoholmisbruik (Ernst et al., 2006; von Diemen et al., 2008). Reciprocaal leek impulsiviteit overdreven te zijn bij adolescenten met stoornissen ten aanzien van alcoholgebruik in vergelijking met gezonde controle (Soloff et al., 2000). Verder heeft een onderzoek naar genetische polymorfisme ook aangetoond dat een bepaald allel (A1) van het Taq1a-polymorfisme van het dopamine-D2-receptorgen positief correleerde met alcohol- en drugsgebruik (Esposito-Smythers et al., 2009). Gelijktijdig rapporteerden impulsieve dragers van het allel significant meer alcohol- en drugsgerelateerde problemen dan impulsieve niet-dragers. Deze bevindingen benadrukken de interactie tussen kwetsbaarheidsfactoren in de neiging psychiatrische problemen te ontwikkelen.

Cognitieve impulsiviteit, gedefinieerd als een onvermogen om toekomstige uitkomsten te beschouwen, is een onderverdeling van impulsiviteit die rekening houdt met emotionele subjectieve representatie van een uitgestelde uitkomst. Dit concept staat bekend als de disconteringswaarde van een beloning (Rachlin, 1992). Het gebruik van de vertragingskorting, die biedt om te kiezen tussen onmiddellijke lage beloningen en toekomstige hogere beloningen, heeft bijgedragen tot een beter begrip van de neurobiologische onderbouwing van economische keuzes en besluitvorming. Rokende tabakrokers bleken impulsiever te zijn dan hun niet-roker couterdelen in een uitgestelde kortingstaak en meer vatbaar voor het zoeken naar nieuwheden (Peters et al., 2011). Interessant is dat dezelfde groep adolescente rokers een duidelijke afname van striatale activering vertoonde tijdens een beloningsavontatieparadigma, dat positief gecorreleerd was met de frequentie van roken. Het is belangrijk om op te merken dat de verhoogde impulsiviteit die bij adolescente rokers wordt gerapporteerd een gevolg kan zijn, en geen voorspeller, van het verslaafde gedrag. Studies die huidige en ex-rokers vergelijken, suggereerden dat een verbeterde curve voor het verdisconteren van de uitbetaling alleen betrekking heeft op de huidige roker (Bickel et al., 1999, 2008). In andere onderzoeken is echter gebleken dat cognitieve impulsiviteit een mogelijke voorspeller kan zijn van later gebruik van middelen. Naíve adolescenten, die een eerste sigarettenrookervaring hadden, waren impulsiever in een taak voor het verdisconteren van vertragingen (Reynolds and Fields, 2012). Nicotine-intoxicatie is hoogstwaarschijnlijk niet verantwoordelijk voor dergelijke resultaten; het kan eerder een persoonlijkheidskenmerk weerspiegelen dat door de meeste adolescente rokers wordt gedeeld. Een hogere neiging tot impulsieve keuzes bleek ook voorspellend te zijn voor het eerste gebruik van ecstasy bij vrouwen (Schilt et al., 2009), en werd ook geassocieerd met binge-drinken (Xiao et al., 2009).

Er is gesuggereerd dat impulsiviteit een goede index is om de uitkomst van een rookstopprogramma te voorspellen: adolescenten gescreend op hogere impulsieve kenmerken slaagden er niet in om onthouding te handhaven in vergelijking met hun niet-impulsieve tegenhangers (Krishnan-Sarin et al., 2007). Cognitieve therapieën gericht op impulsiviteit, zoals elders gereviewed (Moeller et al., 2001), kunnen onbenutte mogelijkheden zijn voor het ontwikkelen van een nieuwe aanpak om effectieve zelfbeheersing bij adolescenten te ontwikkelen. Dit kan bijdragen aan het voorkomen van roekeloos gedrag tijdens deze periode van belangrijke morbiditeit.

MODELLEREN VAN DE ADOLESCENT KWETSBAARHEID OM DRUGSMISBRUIK TE DRUGKEN

Hersenontwikkeling bij juveniele knaagdieren heeft naar verluidt vergelijkbare patronen laten zien die lijken op die van menselijke wezens, wat suggereert dat het knaagdiermodel relevant zou kunnen zijn om de neurobiologische onderbouwing van de volwassenhersenenrijping te bestuderen (Speer, 2000). De juveniele periode bij knaagdieren duurt na de geboorte van dag 28 tot dag 42, maar deze limieten, een beetje restrictief, worden gewoonlijk uitgebreid met een langere periode van dag 25 tot dag 55 (Tirelli et al., 2003). Neuro-anatomische studies hebben een massale synaptische snoei van dopamine-receptoren beschreven tijdens de adolescentie bij knaagdieren (Andersen et al., 2000): D1- en D2-receptiedichtheden namen in de NACC, het striatum en de PFC tot de leeftijd van 40-dagen toe en namen vervolgens geleidelijk af tijdens de vroege volwassenheid. Omgekeerd namen de D3-receptoren toe tot 60-dagen (Stanwood et al., 1997). Een ander onderzoek onthulde een toename van dopaminevezels in de mediale PFC kort na het spenen (Benes et al., 2000), die gedeeltelijk werd gecontroleerd door het serotoninerge systeem: neonatale laesie van de raphe-kern leidde tot een toename van dopamine (DA) -vezels die ontspringen uit het ventrale tegmentale gebied (VTA) en de substantia nigra. Daarnaast glutamaterge innervaties van de PFC naar de Nacc (Brenhouse et al., 2008) en naar de amygdala (Cunningham et al., 2002) is aangetoond dat het een lineair ontspruiten volgt vanaf de speenleeftijd tot de vroege volwassenheid. Dopaminerge modulatie tijdens de adolescentie bleek niet volledig functioneel te zijn: de effecten van D1 en D2-agonist op GABAergic-interneuronen in de PFC waren zwakker bij adolescenten, wat wijst op een onvoltooide rijping van dit modulerende systeem (Tseng en O'Donnell, 2007).

Uit gedragsstudies waarin jonge en volwassen knaagdieren werden vergeleken, bleek dat muizen meer de voorkeur gaven aan een nieuwe omgeving (Adriani et al., 1998), en verbeterde impulsieve responsen vergeleken met volwassenen in een uitgestelde disconto-taak (Adriani en Laviola, 2003). Jonge knaagdieren drukten ook een hoger niveau van sociale interactie uit, omdat sociale interacties bij jonge kinderen lonender bleken te zijn dan bij volwassen knaagdieren in een paradigma met geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) (Douglas et al., 2004). In overeenstemming met deze waarneming rapporteerde een studie dat jonge ratten een geringere activering van dopamine-signalering in de Nacc hadden wanneer zij werden geconfronteerd met niet-sociale stimuli, maar een meer persistente reactie op sociale stimuli vergeleken met volwassenen (Robinson et al., 2011). Dit zou het belang van sociale interactie bij jonge dieren kunnen weerspiegelen.

In het verhoogde plus-doolhof brachten adolescente ratten een kortere periode in de open armen door, wat wijst op een hogere angst (Doremus et al., 2003; Estanislau en Morato, 2006; Lynn en Brown, 2010) hoewel muizen een omgekeerd profiel vertoonden (Macrì et al., 2002). Vergelijkbare observaties werden gerapporteerd met behulp van een contextuele angstconditionering: adolescente ratten bevriezen significant meer dan volwassenen (Anagnostaras et al., 1999; Brasser en Speer, 2004; Esmoris-Arranz et al., 2008), maar opnieuw vroren adolescente muizen minder dan volwassenen (Pattwell et al., 2011).

Met betrekking tot de aversieve effecten van geneesmiddelen is aangetoond dat nicotine, ethanol, THC, amfetamine en cocaïne minder aversieve effecten bij adolescenten teweegbrachten dan bij volwassen dieren. Bovendien is geconditioneerde smaakaversie uitgevoerd met een niet-verslavende substantie (lithiumchloride dat buikpijn induceert na ip-injecties) bij adolescente ratten verminderd, wat suggereert dat ongevoeligheid voor aversieve effecten een gegeneraliseerd kenmerk van adolescentie kan zijn (Philpot et al., 2003; Wilmouth en Speer, 2004; Schramm-Sapyta et al., 2006, 2007; Quinn et al., 2008; Drescher et al., 2011).

Inmiddels hebben verschillende studies melding gemaakt van verhoogde beloningsgevoeligheid bij jonge dieren. Nicotine en alcohol bleken meer lonend te zijn bij jonge knaagdieren in vergelijking met volwassenen (Philpot et al., 2003; Brielmaier et al., 2007; Kota et al., 2007; Torres et al., 2008; Speer en Varlinskaya, 2010). Evenzo werd bij adolescente ratten een verhoogde consumptie van gecondenseerde melk (vergeleken met lichaamsgewicht) waargenomen in vergelijking met de oudere ratten. Deze gedragsobservatie was gecorreleerd aan een verhoogde c-fos-expressie in de Nacc-kern en het dorsale striatum (Friemel et al., 2010). Onderzoeken naar het effect van psychostimulantia bij adolescente ratten met behulp van een CPP-taak blijven een beetje controversieel, maar een hogere beloningsgevoeligheid bij adolescenten, met name bij lagere doses, is geclaimd in specifieke omstandigheden (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009).

FACTOREN DIE DRUGSMISBRUIK BEÏNVLOEDEN IN ADOLESCENTE KNAAGDIEREN

Motorische impulsiviteit verwijst naar gedragsmatige ontremming en verlies van impulsbeheersing, zonder noodzakelijke integratie van emotionele verwerking (Brunner and Hen, 1997). Bij dieren zijn veel gedragstesten ontwikkeld om deze vorm van impulsiviteit te beoordelen, zoals de vijf-keuze seriële reactietijdstaak (5-CSRTT) en de differentiële versterking van lage snelheid (DRL). Voorzover ons bekend, bleek uit de enige studie waarin de impulsiviteit bij niet-behandelde normale volwassen en adolescente ratten werd vergeleken, dat de laatstgenoemden impulsiever waren in een DRL-schema (Andrzejewski et al., 2011). Van prenatale blootstelling aan nicotine is aangetoond dat het de impulsiviteit in een 5-CSRTT verhoogt tijdens de adolescentie (Schneider et al., 2012), en chronische blootstelling aan nicotine bij adolescente ratten veroorzaakte een langdurige toename van motorische impulsiviteit gedurende de volwassenheid (Counotte et al., 2009, 2011). In deze studie was nicotine-chronische behandeling in staat om meer impulsief gedrag te induceren op de 5-CSRTT tijdens de adolescentie dan tijdens de volwassenheid. Deze specifieke wijziging, die geen invloed had op de cognitieve impulsiviteit in een taak voor het verdisconteren van vertragingen, is in adolescente ratten in verband gebracht met een sterkere nicotine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de PFC. Evenzo vertoonden impulsieve adolescenten, gescreend met de latency om een ​​nieuw object te benaderen, een verbeterde DA-respons op een cocaïne-uitdaging in vergelijking met niet-impulsieve adolescenten of impulsieve jonge volwassenen (Stansfield en Kirstein, 2005).

Echter, prenatale behandeling met nicotine, waarvan werd aangetoond dat ze de motorische impulsiviteit veranderde, veranderde de gedragsreacties niet in een taak die de tijd verdrievoudigde (Schneider et al., 2012). Hoewel de invloed tussen cognitieve impulsiviteit en gedrag bij het zoeken naar drugs bij mensen al lang bekend is, zijn aanvullende observaties nodig om te begrijpen hoe het bij knaagdieren werkt. Diergaarde et al. (2008) hebben voorgesteld dat, ten minste bij volwassen ratten, motorische impulsiviteit gerelateerd kan zijn aan het initiëren van het zoeken naar geneesmiddelen, terwijl cognitieve impulsiviteit kan worden geassocieerd met een verminderd vermogen om een ​​verkregen nicotineachtig gedrag en verhoogde gevoeligheid voor terugval te onderdrukken. Uiteindelijk is motorische impulsiviteit, maar geen cognitieve impulsiviteit wellicht meer geschikt om de kwetsbaarheid van drugsgebruikers in jonge ratten te beoordelen.

Sommige basale verschillen van hypothalamo-hypofyse-bijnier (HPA) asregulatie kunnen ten grondslag liggen aan een verhoogde gevoeligheid voor stressvolle stimuli bij adolescente knaagdieren. Na een acute stress vertoonden adolescente ratten een hoger adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en corticosteron afgifte in vergelijking met volwassenen (Romeo et al., 2006a,b). Na 30-min chronische beperkende stress elke dag gedurende 7-dagen, vertoonden juveniele ratten hogere corticosteronniveaus direct na de stressor, maar de corticosteronniveaus keerden in adolescent sneller terug naar basiswaarden dan in volwassen ratten (Romeo et al., 2006a). Mannelijke ratten bleken gevoeliger te zijn dan vrouwtjes voor de schadelijke effecten van maternale scheiding op de PFC-dikte (Spivey et al., 2009). Gezien de relatie tussen stress en drugszoekend gedrag (Shaham et al., 2000; Koob en Le Moal, 2001), kan deze verhoogde gevoeligheid van het stresssysteem verklaren waarom sommige adolescenten aanhouden in drugsmisbruik. Een chronische cocaïnebehandeling tijdens de adolescentie verhoogde verschillende angstfactoren wanneer dieren volwassen waren geworden (Stansfield en Kirstein, 2005), wat deze persistentie verder kan verklaren.

In vergelijking met de controles vertoonden ratten die tijdens de adolescentie opeenvolgende dagen werden benadrukt voor 7 hogere nicotine-geïnduceerde verhoging van de locomotorische activiteit; dit effect werd niet gemeld wanneer stress optrad tijdens de volwassenheid (Cruz et al., 2008). Adolescente ratten blootgesteld aan ofwel een chronische beperking stress of een multiple-stress-protocol vertoonden een hogere locomotorische respons op cocaïne uitdaging, en een hogere basale corticosterone niveau ook (Lepsch et al., 2005). Sociale stress tijdens de adolescentie verhoogde gedragssensibilisatie voor amfetamine (Mathews et al., 2008), maar er werden ook tegengestelde effecten gerapporteerd (Kabbaj et al., 2002). Maternale scheiding bleek de impulsiviteit en het gedrag van belonen te verhogen (Colorado et al., 2006). Drie uur maternale scheiding tussen PND 0 en PND 14 verhoogde de sensibilisatie van de locomotor naar cocaïne, wat geassocieerd was met een toename van het mRNA van D3R in de Nacc-schaal (Brake et al., 2004). Niettemin vond een ander onderzoek geen effect van het gebruik van een chronisch sociaal isolement op de locomotorische respons op psychostimulantia bij adolescente of volwassen mannelijke ratten (McCormick et al., 2005).

HET JUVENILE RODENT MODEL: BELOFTEN EN PITFALLS

De meeste studies wijzen op een toegenomen gedrag bij het zoeken naar drugs bij jonge knaagdieren, wat erop wijst dat werkhypothesen verklaren waarom tieners het risico lopen de controle over de inname van geneesmiddelen te verliezen. Ten eerste bieden verhoogde gevoeligheid voor geneesmiddelbeloning en twee, verlaagde door geneesmiddelen veroorzaakte aversieve bijwerkingen een goede reden om de kwetsbaarheid van jonge ratten voor drugsverslaving te bestuderen. Geen enkele dierstudie heeft echter tot dusverre direct een toegenomen vatbaarheid voor medicamenteuze inname aangetoond wanneer de eerste intoxicatie van geneesmiddelen tijdens de adolescentie plaatsvindt. Sommige methodologische problemen kunnen ook enkele misinterpretaties bevorderen, zoals het ontbreken van geschikte controles voor volwassenen. Zoals hierboven vermeld, blijken ratten en muizen tegenovergestelde angstprofielen te vertonen, waarbij jonge ratten angstiger en juveniele muizen minder angstig zijn dan volwassenen (Macrì et al., 2002; Lynn en Brown, 2010). Belangrijk is dat enkele studies gedragsverschillen tussen vroege, midden en late adolescentie vertoonden (Tirelli et al., 2003; Wilkin et al., 2012), maar de meeste studies gebruikten eigenlijk juveniele ratten van verschillende leeftijden die verschilden van het ene laboratorium tot het andere. Verder kan het gebrek aan aandacht voor sociale invloed op drugsgebruik en gerelateerd gedrag een andere belangrijke verstorende factor vormen. Inderdaad, sociale interacties hebben aangetoond dat ze risicovol gedrag en drugsmisbruik sterk beïnvloeden. In het bijzonder is gemeld dat sociale interactie gekoppeld aan een suboptimale cocaïnedosis een CPP zou kunnen produceren (Thiel et al., 2008). Ondertussen verminderde de aanwezigheid van tegenhangers het aversieve effect van ethanol in een geconditioneerd smaakaversie-paradigma bij mannelijke adolescente ratten, maar niet bij volwassenen (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Er wordt beweerd dat dopaminerge neuronen in het ventrale tegmentale gebied in adolescente ratten een hogere snelheid afgeven, wat consistent is met de hypothese van kwetsbaarheid van adolescenten voor drugsmisbruik (McCutcheon et al., 2012). In overeenstemming met deze waarneming is een hogere geneesmiddelgeïnduceerde dopamine-afgifte gemeld bij adolescente knaagdieren (Laviola et al., 2001; Walker en Kuhn, 2008). De gedragsreactie op geneesmiddelen past echter niet in deze conclusie. Subchronische behandeling met psychostimulantia heeft met name bij adolescente ratten geen verhoogde gevoeligheid voor het bewegingsapparaat veroorzaakt (Frantz et al., 2007). Van bijzonder belang, Frantz et al. (2007) meldde vergelijkbare dopamine-afgifte in de Nacc tussen adolescenten en volwassenen ratten die werden behandeld met psychostimulantia. Omgekeerd rapporteerde één studie een locomotorische sensibilisatie voor cocaïne bij juveniele muizen en niet bij volwassenen (Camarini et al., 2008); echter, een cocaïne-challenge uitgevoerd 10 dagen nadat dit experiment een lagere dopamine-afgifte liet zien in de Nacc van juveniele muizen, ondanks een snellere aanvangspiek. Verdere studies zullen nodig zijn om de relatie tussen DA-afgifte en locomotorisibilisatie voor psychostimulantia bij adolescente ratten te bepalen.

Hoewel stress en impulsiviteit afzonderlijk zijn getoond om drugsgebruik te bevorderen, stelden enkele onderzoeken wederzijdse voorschriften vast tussen beide. Intracerebroventriculaire injecties met corticotropin-releasing factor (CRF) verhoogden de impulsiviteit in de 5-CSRTT niet, maar verhoogden de nauwkeurigheid van de respons (Ohmura et al., 2009). Een chronische behandeling met corticosteron tijdens de adolescentie had geen effect op premature reacties bij deze taak en verminderde zelfs het aantal impulsieve gedragingen in een stop-signaaltaak (Torregrossa et al., 2012). Er zijn meer studies nodig om deze interactie volledig te begrijpen, die wordt beschouwd als een sleutelelement dat de opkomst van psychiatrische aandoeningen bij de mens overdrijft (Fox et al., 2010; Somer et al., 2012; Hamilton et al., 2013).

Een andere bron van controverse is het vermoeden dat de juveniele knaagdieren verminderde zelfbeheersing en toegenomen aantrekkingskracht zouden hebben voor aanwijzingen die beloning voorspellen (Ernst et al., 2009; Burton et al., 2011). In tegenstelling tot deze verklaring werd aangetoond dat juveniele ratten een lagere cue-geïnduceerde heropname van de inname van cocaïne vertonen (Anker en Carroll, 2010). Verder in tegenstelling tot het bovengenoemde vermoeden, bleek dat juveniele muizen (26-27 dagen) een grotere flexibiliteit vertoonden in vergelijking met volwassenen in een geur-cue gebaseerde procedure (Johnson en Wilbrecht, 2011). Gezien de onvolwassenheid van de PFC bij juveniele ratten, evenals de sleutelrol van deze structuur in cognitieve flexibiliteit (Baxter et al.., 2000; Schoenbaum et al., 2006; Gruber et al., 2010), kan dit resultaat contra-intuïtief lijken. Niettemin kan een verhoogde flexibiliteit van adolescenten helpen om een ​​omschakeling tussen een groot aantal opties te bevorderen, zoals stoppen met drugsgebruik ten gunste van minder schadelijk gedrag. Het heeft daarom de neiging om de alomtegenwoordigheid van kwetsbaarheidselementen bij jonge knaagdieren te verlichten, omdat cognitieve flexibiliteit verplicht is om een ​​gedragsrepertoire te verwerven dat noodzakelijk is voor overleving en autonomie.

Het is belangrijk om te erkennen dat slechts een minderheid van de jongeren met recreatieve drugs later klinische symptomen van drugsverslaving en afhankelijkheid zullen ontwikkelen, hoewel de bijdrage van fundamenteel onderzoek met diermodellen nog steeds vrij beperkt is om deze bewering te ondersteunen. Een huidige consensus suggereert dat interindividuele variaties in de hersenvergroeiing excessieve gedragsoutputs kunnen verklaren. Van bijzonder belang is dat recentelijk is aangetoond dat individuen met uitgesproken impulsieve kenmerken een dunnere cortex vertoonden (Shaw et al., 2011) en ten tweede, de activering van het mesolimbische neurocircuit van adolescenten die getraind zijn om in een monetaire stimuleringstaak te gokken, correleerde positief met hun psychosociale en gedragsproblemen (Bjork et al., 2011). De auteurs van deze studie erkennen elegant dat correlatie hoogstwaarschijnlijk niet causaliteit impliceert, maar niettemin suggereren deze waarnemingen dat toegenomen betrokkenheid bij problematisch gedrag deels kan voortvloeien uit mesolimbische gevoeligheid voor beloningsvoorspellende signalen. En ze concluderen dat verhoogde mesolimbische gevoeligheid een eigenschap kan vertegenwoordigen die, in overeenstemming met de algemene onvolgroeidheid van de hersenen van adolescenten, gedragsgerelateerde verwonding of overlijden bij adolescenten met "risico" gedeeltelijk kan verklaren (Bjork et al., 2011).

Sommige externe factoren, zoals sociodemografische status of familiale omgeving, zijn ook beschouwd als een rol spelen in deze variabiliteit. Bijwerkingen in de kindertijd bleken voorspellend te zijn voor latere alcoholafhankelijkheid (Pilowsky et al., 2009). Convergerende gegevens hebben de negatieve invloed van ouderlijk wangedrag (waaronder stoornissen in het gebruik van stoffen) op de neiging van kinderen om soortgelijke stoornissen te ontwikkelen (Verdejo-Garcia et al., 2008). Gen-polymorfismen bij adolescenten met alcoholgerelateerde stoornissen zijn voorgesteld om interindividuele verschillen in aandachtsbias ten opzichte van alcohol te verklaren (Pieters et al., 2011), of in stressrespons op geneesmiddelen (Kreek et al., 2005). Hoewel wordt aangenomen dat genetische factoren tussen 30 en 60% verslavende aandoeningen verklaren (Kreek et al., 2005), is de gen-invloed voornamelijk afhankelijk van interactie met omgevingsfactoren. In het bijzonder bleek een gen polymorfisme nauw gerelateerd te zijn aan alcoholisme bij volwassenen, en ook in een subpopulatie van adolescenten die werden blootgesteld aan hoge psychosociale stress tijdens de kindertijd (Clarke et al., 2011). Een vergelijkbare correlatie is gevonden met een specifiek genotype van de serotoninetransporter (Kaufman et al., 2007). Bij adolescenten die werden gediagnosticeerd voor angststoornissen, depressie of gezonde controles, was het amygdala-patroon van activering als reactie op emotionele gezichten afhankelijk van de gediagnosticeerde pathologie (Beesdo et al., 2009).

CONCLUSIE

Risicobereidheid en sensatie zoeken worden lange tijd gezien als kenmerken van typisch adolescentengedrag en zijn intussen geacht kwetsbaarheidsfactoren te vertegenwoordigen voor het ontwikkelen van verslavingsproblemen. Opvallend is dat, ondanks een groot aantal preklinische onderzoeken die de hersencircuits afbakenen die ten grondslag liggen aan verhoogde impulsiviteit en verhoogde emotionele reactiviteit die samenhangen met een uitgebreid gedragsrepertoire, zeer weinig studies een specifieke kwetsbaarheid van jeugdige knaagdieren ondersteunen om de controle over drugs van misbruik te verliezen. Een provocerende verklaring zou betogen dat de wetenschap de volwassen wereld beter zou moeten zien met adolescente ogen, in plaats van de adolescentiewereld een volwassen horloge te zien gebruiken. Jong gedrag vertoont inderdaad adaptieve voordelen om voldoende overlevingsvermogen te verwerven zonder bescherming van de ouders. Ondertussen is het waar dat deze externaliserende gedragingen adolescenten, of op zijn minst een subset van tieners, kwetsbaarder maken voor roekeloze gedragingen en mogelijke verwondingen. Objectief gezien is het brein van de adolescent voorbedraad voor het zoeken naar gewaarwordingen en het nemen van risico's, wat, in overeenstemming met de verhoogde motivatie voor beloning, vaak leidt tot onvoorzichtig gedrag. De ontwikkeling van zelfreguleringscompetentie is een normatief proces (dat afhankelijk is van zowel de hersenontwikkeling als sociale ervaringen), aan het einde waarvan jonge volwassenen de aanleg hebben verworven om hun emoties en impulsiviteit beter te reguleren.

Een belangrijk doel voor toekomstig onderzoek bestaat uit het vinden van endofenotypes en kwetsbaarheidsmarkers voor stoornissen in het gebruik van middelen en drugsmisbruik. Onlangs is aangetoond dat mensen die lijden aan verslavingsproblemen gedeeld met hun niet-verslaafde broers en zussen soortgelijke gedragskenmerken, waaronder een hoge impulsiviteit en sensatie zoeken (Ersche et al., 2010). Deze studie onthulde ook dat abnormale prefrontale en striatale connectiviteit de risico's van drugsverslaving kunnen ondersteunen (Ersche et al., 2012). Als aanvulling hebben geconcludeerd bewijsmateriaal aangetoond dat interindividuele verschillen ontstaan ​​door heterogeniteit in de PFC-functie (George en Koob, 2010). Daarom zijn diepere onderzoeken naar PFC interindividuele aanpassingen tijdens de adolescentie nodig om te begrijpen hoe alleen specifieke ontwikkelingsroutes kunnen leiden tot drugsverslaving. In het bijzonder is het van het allergrootste belang om te begrijpen of (en als het ware het geval is) dat deficiënte hersenverouderingsprocessen verantwoordelijk kunnen zijn voor langdurig beloningspatroon en een slechte besluitvorming (wat betekent dat de risico's blijven bestaan ​​ondanks nadelige gevolgen). " adolescenten. Een huidige consensus erkent reeds dat de zich ontwikkelende adolescente hersenen fragiel en kwetsbaar zijn voor neurobiologische beledigingen die samenhangen met drugsmisbruik, met name die met betrekking tot alcoholintoxicatie (Crews et al., 2004). Maar verdere preklinische en klinische onderzoeken gericht op de adolescente PFC zijn nodig om beter te begrijpen hoe genen, omgeving, stress en individueel temperament samenwerken om vorm te geven aan de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om de controle te verliezen over het zoeken naar beloningen en mogelijk overmatig drugsgebruik tijdens de overgang van de adolescente wereld naar het volwassen universum.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

REFERENTIES

  1. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (1998). Verhoogd zoeken naar nieuwe dingen en eigenaardige sensitisatie van d-amfetamine in periadolcente muizen in vergelijking met volwassen muizen. Behav. Neurosci. 112 1152–1166.10.1037/0735-7044.112.5.1152 [PubMed] [Kruis Ref]
  2. Adriani W., Laviola G. (2003). Verhoogde niveaus van impulsiviteit en verminderde place-conditioning met d-amfetamine: twee gedragskenmerken van adolescentie bij muizen. Behav. Neurosci. 117 695–703.10.1037/0735-7044.117.4.695 [PubMed] [Kruis Ref]
  3. Anagnostaras SG, Maren S., Sage JR, Goodrich S., Fanselow MS (1999). Scopolamine en Pavlovian vrezen conditionering bij ratten: dosis-effect analyse. Neuropsychopharmacology 21 731–744.10.1016/S0893-133X(99)00083-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  4. Andersen SL (2003). Trajecten van hersenontwikkeling: punt van kwetsbaarheid of kansen? Neurosci. Biobehav. Rev. 27 3–18.10.1016/S0149-7634(03)00005-8 [PubMed] [Kruis Ref]
  5. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M., Hostetter JC, Teicher MH (2000). Dopamine-receptor snoeien in de prefrontale cortex tijdens de peri-adolescentieve periode bij ratten. Synaps 37 167–169.10.1002/1098-2396(200008)37:2<167::AID-SYN11>3.0.CO;2-B [PubMed] [Kruis Ref]
  6. Andrzejewski ME, Schochet TL, Feit EC, Harris R., Mckee BL, Kelley AE (2011). Een vergelijking van het gedrag van volwassen en adolescente ratten in paradigma's van operante leren, extinctie en gedragsinhibitie. Behav. Neurosci. 125 93-105.10.1037 / a0022038 [PubMed] [Kruis Ref]
  7. Anker JJ, Carroll ME (2010). Herstel van cocaïne zoeken veroorzaakt door drugs, signalen en stress bij adolescente en volwassen ratten. Psychopharmacology (Berl.) 208 211–222.10.1007/s00213-009-1721-2 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  8. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Adolescenten verschillen van volwassenen in cocaïne-geconditioneerde plaatsvoorkeur en cocaïne-geïnduceerde dopamine in de nucleus accumbens septi. EUR. J. Pharmacol. 550 95-106.10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Kruis Ref]
  9. Baxter MG, Parker A., ​​Lindner CC, Izquierdo AD, Murray EA (2000). Controle van responsenselectie op versterkingswaarde vereist interactie van amygdala en orbitale prefrontale cortex. J. Neurosci. 20 4311-4319. [PubMed]
  10. Beesdo K., Lau JY, Guyer AE, Mcclure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, et al. (2009). Gemeenschappelijke en verschillende amygdala-functie verstoringen bij depressieve versus angstige adolescenten. Boog. Gen. Psychiatry 66 275-285.10.1001 / archgenpsychiatry.2008.545 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  11. Belin D., Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2008). Hoge impulsiviteit voorspelt de omschakeling naar gedwongen cocaïne. Wetenschap 320 1352-1355.10.1126 / science.1158136 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  12. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC (2000). Convergentie en plasticiteit van monoaminerge systemen in de mediale prefrontale cortex tijdens de postnatale periode: implicaties voor de ontwikkeling van psychopathologie. Cereb. schors 10 1014-1027.10.1093 / cercor / 10.10.1014 [PubMed] [Kruis Ref]
  13. Bickel WK, Odum AL, Madden GJ (1999). Impulsiviteit en roken van sigaretten: uitgestelde kortingen in huidige, nooit en voormalig rokers. Psychopharmacology (Berl.) 146 447-454.10.1007 / PL00005490 [PubMed] [Kruis Ref]
  14. Bickel WK, Yi R., Kowal BP, Gatchalian KM (2008). Sigarettenrokers verdisconteren eerdere en toekomstige beloningen symmetrisch en meer dan controles: is het een maatregel van impulsiviteit? Drug Alcohol Depend. 96 256-262.10.1016 / j.drugalcdep.2008.03.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  15. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW (2011). Psychosociale problemen en rekrutering van stimulerende neurocircuits: onderzoeken van individuele verschillen bij gezonde adolescenten. Dev. Cogn. Neurosci. 1 570-577.10.1016 / j.dcn.011.07.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  16. Brake WG, Zhang TY, Diorio J., Meaney MJ, Gratton A. (2004). Invloed van vroege postnatale opvoedingsomstandigheden op mesocorticolimbische dopamine en gedragsreacties op psychostimulantia en stressoren bij volwassen ratten. EUR. J. Neurosci. 19 1863–1874.10.1111/j.1460-9568.2004.03286.x [PubMed] [Kruis Ref]
  17. Bramen JE, Hranilovich JA, Dahl RE, Chen J., Rosso C., Forbes EE, et al. (2012). Seks is van belang tijdens de adolescentie: testosteron-gerelateerde corticale diktematuratie verschilt tussen jongens en meisjes. PLoS ONE 7: e33850.10.1371 / journal.pone.0033850 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  18. Brasser SM, Spear NE (2004). Contextuele conditionering bij baby's, maar niet bij oudere dieren, wordt vergemakkelijkt door CS-conditionering. Neurobiol. Leren. Mem. 81 46–59.10.1016/S1074-7427(03)00068-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  19. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL (2008). Transiënte D1 dopamine receptor expressie op prefrontale cortex projectie neuronen: relatie tot verbeterde motivationele saillantie van medicijn signalen in de adolescentie. J. Neurosci. 28 2375–2382.10.1523/JNEUROSCI.5064-07.2008 [PubMed] [Kruis Ref]
  20. Brielmaier JM, Mcdonald CG, Smith RF (2007). Onmiddellijke en langdurige gedragseffecten van een enkele nicotine-injectie bij adolescente en volwassen ratten. Neurotoxicol. Teratol. 29 74-80.10.1016 / j.ntt.2006.09.023 [PubMed] [Kruis Ref]
  21. Brunner D., Hen R. (1997). Inzichten in de neurobiologie van impulsief gedrag van knock-outmuizen van serotonine-receptor. Ann. NY Acad. Sci. 836 81–105.10.1111/j.1749-6632.1997.tb52356.x [PubMed] [Kruis Ref]
  22. Burton CL, Noble K., Fletcher PJ (2011). Verbeterde stimulerende motivatie voor sucrose-gepaarde aanwijzingen bij adolescente ratten: mogelijke rollen voor dopamine- en opioïde-systemen. Neuropsychopharmacology 36 1631-1643.10.1038 / npp.2011.44 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  23. Camarini R., Griffin WC, III, Yanke AB, Rosalina Dos Santos B., Olive MF (2008). Effecten van blootstelling van adolescenten aan cocaïne op locomotorische activiteit en extracellulaire dopamine- en glutamaatgehalten in nucleus accumbens van DBA / 2J-muizen. Brain Res. 1193 34-42.10.1016 / j.brainres.2007.11.045 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  24. Cauffman E., Shulman EP, Steinberg L., Claus E., Banich MT, Graham S., et al. (2010). Leeftijdsverschillen in affectieve besluitvorming zoals geïndexeerd door prestaties op de Iowa Gambling Task. Dev. Psychol. 46 193-207.10.1037 / a0016128 [PubMed] [Kruis Ref]
  25. Chamberlain SR, Sahakian BJ (2007). De neuropsychiatrie van impulsiviteit. Curr. Opin. Psychiatrie 20 255–261.10.1097/YCO.0b013e3280ba4989 [PubMed] [Kruis Ref]
  26. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN (2003). Ontwikkelingsneuscircuit van motivatie in de adolescentie: een kritieke periode van kwetsbaarheid voor verslaving. Am. J. Psychiatry 160 1041-1052.10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  27. Clarke TK, Laucht M., Ridinger M., Wodarz N., Rietschel M., Maier W., et al. (2011). KCNJ6 is geassocieerd met afhankelijkheid van volwassen alcohol en is betrokken bij interacties tussen genen en vroege levensstress bij alcoholgebruik door jongeren. Neuropsychopharmacology 36 1142-1148.10.1038 / npp.2010.247 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  28. Colorado RA, Shumake J., Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2006). Effecten van maternale scheiding, vroege behandeling en standaardfaciliteit op oriënteren en impulsief gedrag van adolescente ratten. Behav. Processen 71 51-58.10.1016 / j.beproc.2005.09.007 [PubMed] [Kruis Ref]
  29. Counotte DS, Smit AB, Pattij T., Spijker S. (2011). Ontwikkeling van het motiverende systeem tijdens de adolescentie, en de gevoeligheid voor disruptie door nicotine. Dev. Cogn. Neurosci. 1 430-443.10.1016 / j.dcn.2011.05.010 [PubMed] [Kruis Ref]
  30. Counotte DS, Spijker S., Van De Burgwal LH, Hogenboom F., Schoffelmeer AN, De Vries TJ, et al. (2009). Langdurige cognitieve stoornissen als gevolg van blootstelling aan nicotine bij adolescenten in ratten. Neuropsychopharmacology 34 299-306.10.1038 / npp.2008.96 [PubMed] [Kruis Ref]
  31. Crews F., He J., Hodge C. (2007). Corticale ontwikkeling van adolescenten: een kritieke periode van kwetsbaarheid voor verslaving. Pharmacol. Biochem. Behav. 86 189-199.10.1016 / j.pbb.2006.12.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  32. Crews FT, Boettiger CA (2009). Impulsiviteit, frontale lobben en risico op verslaving. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 237-247.10.1016 / j.pbb.2009.04.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  33. Crews FT, Collins MA, Dlugos C., Littleton J., Wilkins L., Neafsey EJ, et al. (2004). Door alcohol veroorzaakte neurodegeneratie: wanneer, waar en waarom? Alcohol Clin. Exp. Res. 28 350–364.10.1097/01.ALC.0000113416.65546.01 [PubMed] [Kruis Ref]
  34. Cruz FC, Delucia R., Planeta CS (2008). Effecten van chronische stress op nicotine-geïnduceerde locomotorische activiteit en afgifte van corticosteron bij volwassen en adolescente ratten. Addict. Biol. 13 63–69.10.1111/j.1369-1600.2007.00080.x [PubMed] [Kruis Ref]
  35. Cunningham MG, Bhattacharyya S., Benes FM (2002). Amygdalo-corticale ontspruiting gaat verder in de vroege volwassenheid: implicaties voor de ontwikkeling van normale en abnormale functie tijdens de adolescentie. J. Comp. Neurol. 453 116-130.10.1002 / cne.10376 [PubMed] [Kruis Ref]
  36. Dahl RE (2008). Biologische, ontwikkelings- en neurologische gedragsrelevante factoren die relevant zijn voor rijbelrisico's voor adolescenten. Am. J. Prev. Med. 35 S278-284.10.1016 / j.amepre.2008.06.013 [PubMed] [Kruis Ref]
  37. Diergaarde L., Pattij T., Poortvliet I., Hogenboom F., De Vries W., Schoffelmeer AN, et al. (2008). Impulsieve keuze en impulsieve actie voorspellen kwetsbaarheid voor verschillende stadia van het zoeken naar nicotine bij ratten. Biol. Psychiatrie 63 301-308.10.1016 / j.biopsych.2007.07.011 [PubMed] [Kruis Ref]
  38. Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP (2003). Anxiogene effecten tijdens het stoppen met acute ethanol bij adolescente en volwassen ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 75 411–418.10.1016/S0091-3057(03)00134-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  39. Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP (2004). Belonende eigenschappen van sociale interacties bij adolescente en volwassen mannelijke en vrouwelijke ratten: impact van sociale versus isolerende huisvesting van proefpersonen en partners. Dev. Psychobiol. 45 153-162.10.1002 / dev.20025 [PubMed] [Kruis Ref]
  40. Drescher C., Foscue EP, Kuhn CM, Schramm-Sapyta NL (2011). Individuele verschillen in door cocaïne geconditioneerde smaakaversie zijn ontwikkelingsstabiel en onafhankelijk van locomotorische effecten van cocaïne. Dev. Cogn. Neurosci. 1 600-605.10.1016 / j.dcn.2011.05.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  41. Ernst M., Luckenbaugh DA, Moolchan ET, Leff MK, Allen R., Eshel N., et al. (2006). Gedragsvoorspellers van initiatie van middelengebruik bij adolescenten met en zonder attention-deficit / hyperactivity disorder. Kindergeneeskunde 117 2030–2039.10.1542/peds.2005-0704 [PubMed] [Kruis Ref]
  42. Ernst M., Nelson EE, Jazbec S., Mcclure EB, Monk CS, Leibenluft E., et al. (2005). Amygdala en nucleus accumbens in reacties op ontvangst en weglating van winst bij volwassenen en adolescenten. NeuroImage 25 1279-1291.10.1016 / j.neuroimage.2004.12.038 [PubMed] [Kruis Ref]
  43. Ernst M., Romeo RD, Andersen SL (2009). Neurobiologie van de ontwikkeling van gemotiveerd gedrag tijdens de adolescentie: een venster op een neuraal systeemmodel. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 199-211.10.1016 / j.pbb.2008.12.013 [PubMed] [Kruis Ref]
  44. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET (2012). Abnormale hersenstructuur betrokken bij stimulerende drugsverslaving. Wetenschap 335 601-604.10.1126 / science.1214463 [PubMed] [Kruis Ref]
  45. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW (2010). Drugsverslaving endofenotypen: impulsieve versus sensatiezoekende persoonlijkheidskenmerken. Biol. Psychiatrie 68 770-773.10.1016 / j.biopsych.2010.06.015 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  46. Eshel N., Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. (2007). Neurale substraten van de selectie van de keuze bij volwassenen en adolescenten: ontwikkeling van de ventrolaterale prefrontale en anterior cingulate cortices. Neuropsychologia 45 1270-1279.10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  47. Esmoris-Arranz FJ, Mendez C., Spear NE (2008). Contextuele angstconditionering verschilt voor zuigelingen, adolescenten en volwassen ratten. Behav. Processen 78 340-350.10.1016 / j.beproc.2008.01.010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  48. Esposito-Smythers C., Spirito A., Rizzo C., Mcgeary JE, Knopik VS (2009). Associaties van het DRD2 TaqIA-polymorfisme met impulsiviteit en middelengebruik: voorlopige resultaten van een klinische steekproef van adolescenten. Pharmacol. Biochem. Behav. 93 306-312.10.1016 / j.pbb.2009.03.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  49. Estanislau C., Morato S. (2006). Gedragontogenie in het verhoogde plus-doolhof: prenatale stress-effecten. Int. J. Dev. Neurosci. 24 255-262.10.1016 / j.ijdevneu.2006.03.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  50. Evenden JL (1999). Variaties van impulsiviteit. Psychopharmacology (Berl.) 146 348-361.10.1007 / PL00005481 [PubMed] [Kruis Ref]
  51. Fox HC, Bergquist KL, Peihua G., Rajita S. (2010). Interactieve effecten van cumulatieve stress en impulsiviteit op alcoholgebruik. Alcohol. Clin. Exp. Res. 34 1376–1385.10.1111/j.1530-0277.2010.01221.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  52. Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH (2007). Gedrags- en neurochemische reacties op cocaïne bij periadolescente en volwassen ratten. Neuropsychopharmacology 32 625-637.10.1038 / sj.npp.1301130 [PubMed] [Kruis Ref]
  53. Friemel CM, Spanagel R., Schneider M. (2010). Beloningsgevoeligheid voor een smakelijke voedselbeloningspiek tijdens puberteitsontwikkeling bij ratten. Voorkant. Behav. Neurosci. 4: 39.10.3389 / fnbeh.2010.00039 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  54. Galvan A., Hare TA, Parra CE, Penn J., Voss H., Glover G., et al. (2006). Vroegere ontwikkeling van de accumbens ten opzichte van de orbitofrontale cortex zou ten grondslag kunnen liggen aan risicogedrag bij adolescenten. J. Neurosci. 26 6885–6892.10.1523/JNEUROSCI.1062-06.2006 [PubMed] [Kruis Ref]
  55. Gardner M., Steinberg L. (2005). Peer-invloed op het nemen van risico's, risicofactoren en risicovolle beslissingen in adolescentie en volwassenheid: een experimenteel onderzoek. Dev. Psychol. 41 625–635.10.1037/0012-1649.41.4.625 [PubMed] [Kruis Ref]
  56. George O., Koob GF (2010). Individuele verschillen in prefrontale cortexfunctie en de overgang van drugsgebruik naar drugsverslaving. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 232-247.10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  57. Giedd JN (2008). Het tienerbrein: inzichten van neuroimaging. J. Adolesc. Gezondheid 42 335-343.10.1016 / j.jadohealth.2008.01.007 [PubMed] [Kruis Ref]
  58. Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. (2004). Dynamische mapping van menselijke corticale ontwikkeling tijdens de kindertijd tot de vroege volwassenheid. Proc. Natl. Acad. VS 101 8174-8179.10.1073 / pnas.0402680101 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  59. Grosbras MH, Jansen M., Leonard G., Mcintosh A., Osswald K., Poulsen C., et al. (2007). Neurale mechanismen van weerstand tegen peer-invloed in de vroege adolescentie. J. Neurosci. 27 8040–8045.10.1523/JNEUROSCI.1360-07.2007 [PubMed] [Kruis Ref]
  60. Gruber AJ, Calhoon GG, Shusterman I., Schoenbaum G., Roesch M. R, O'Donnell P. (2010). Meer is minder: een ongeremde prefrontale cortex schaadt de cognitieve flexibiliteit. J. Neurosci. 30 17102–17110.10.1523/JNEUROSCI.4623-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  61. Gunnar MR, Wewerka S., Frenn K., Long JD, Griggs C. (2009). Ontwikkelingsveranderingen in de hypothalamus-hypofyse-bijnieractiviteit tijdens de overgang naar de adolescentie: normatieve veranderingen en associaties met de puberteit. Dev. Psychopathol. 21 69-85.10.1017 / S0954579409000054 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  62. Hamilton KR, Ansell EB, Reynolds B., Potenza MN, Sinha R. (2013). Zelfgerapporteerde impulsiviteit, maar geen gedragskeuze of responsimpulsiviteit, veroorzaakt gedeeltelijk het effect van stress op het drinkgedrag. Spanning 16 3-15.10.310916 3-15.10.3109/ 10253890.2012.671397 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  63. Hare TA, Tottenham N., Galvan A., Voss HU, Glover GH, Casey BJ (2008). Biologische substraten van emotionele reactiviteit en regulatie in de adolescentie tijdens een emotionele go-nogo-taak. Biol. Psychiatrie 63 927-934.10.1016 / j.biopsych.2008.03.015 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  64. Johnson C., Wilbrecht L. (2011). Jonge muizen vertonen meer flexibiliteit bij multiple-choice-leeromkering dan bij volwassenen. Dev. Cogn. Neurosci. 1 540-551.10.1016 / j.dcn.2011.05.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  65. Kabbaj M., Isgor C., Watson SJ, Akil H. (2002). Stress tijdens de adolescentie verandert gedragssensibilisatie voor amfetamine. Neurowetenschap leerprogramma 113 395–400.10.1016/S0306-4522(02)00188-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  66. Kaufman J., Yang BZ, Douglas-Palumberi H., Crouse-Artus M., Lipschitz D., Krystal JH, et al. (2007). Genetische en omgevingsvoorspellers van vroeg alcoholgebruik. Biol. Psychiatrie 61 1228-1234.10.1016 / j.biopsych.2006.06.039 [PubMed] [Kruis Ref]
  67. Kelley AE, Schochet T., Landry CF (2004). Risicobereidheid en nieuwheid zoeken in de adolescentie: inleiding tot deel I. Ann. NY Acad. Sci. 1021 27-32.10.1196 / annals.1308.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  68. Koob G. F, Le Moal M. (2001). Drugsverslaving, ontregeling van beloning en allostasis. Neuropsychopharmacology 24 97–129.10.1016/S0893-133X(00)00195-0 [PubMed] [Kruis Ref]
  69. Kota D., Martin BR, Robinson SE, Damaj MI (2007). Nicotineafhankelijkheid en beloning verschillen tussen mannelijke en volwassen mannelijke muizen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 399-407.10.1124 / jpet.107.121616 [PubMed] [Kruis Ref]
  70. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, Laforge KS (2005). Genetische invloeden op impulsiviteit, het nemen van risico's, stressgevoeligheid en kwetsbaarheid voor drugsgebruik en verslaving. Nat. Neurosci. 8 1450-1457.10.1038 / nn1583 [PubMed] [Kruis Ref]
  71. Krishnan-Sarin S., Reynolds B., Duhig AM, Smith A., Liss T., Mcfetridge A., et al. (2007). Gedragsimpulsiviteit voorspelt de behandeluitkomst in een rookstopprogramma voor adolescente rokers. Drug Alcohol Depend. 88 79-82.10.1016 / j.drugalcdep.2006.09.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  72. Laviola G., Pascucci T., Pieretti S. (2001). Striatale dopaminesensibilisatie voor D-amfetamine in periadolescente maar niet bij volwassen ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 68 115–124.10.1016/S0091-3057(00)00430-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  73. Lenroot RK, Giedd JN (2006). Hersenontwikkeling bij kinderen en adolescenten: inzichten van anatomische magnetische resonantie beeldvorming. Neurosci. Biobehav. Rev. 30 718-729.10.1016 / j.neubiorev.2006.06.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  74. Lepsch LB, Gonzalo LA, Magro FJ, Delucia R., Scavone C., Planeta CS (2005). Blootstelling aan chronische stress verhoogt de locomotorische respons op cocaïne en de basale niveaus van corticosteron bij adolescente ratten. Addict. Biol. 10 251-256.10.1080 / 13556210500269366 [PubMed] [Kruis Ref]
  75. Luna B., Padmanabhan A, O'Hearn K. (2010). Wat heeft fMRI ons verteld over de ontwikkeling van cognitieve controle door adolescentie? Brain Cogn. 72 101-113.10.1016 / j.bandc.2009.08.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  76. Lynn DA, Brown GR (2010). De ontogenese van angst-achtig gedrag bij ratten vanaf de adolescentie tot de volwassenheid. Dev. Psychobiol. 52 731-739.10.1002 / dev.20468 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  77. Macrì S., Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. (2002). Het nemen van risico's tijdens de verkenning van een plus-doolhof is groter bij adolescenten dan bij juveniele of volwassen muizen. Anim. Behav. 64 541-546.10.1006 / anbe.2002.4004 [Kruis Ref]
  78. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM (2008). Chronische sociale stress in de adolescentie beïnvloedde zowel de voorkeur voor amfetamine-geconditioneerde plaats als de locomotorisibilisatie. Dev. Psychobiol. 50 451-459.10.1002 / dev.20299 [PubMed] [Kruis Ref]
  79. McCormick CM, Robarts D., Kopeikina K., Kelsey JE (2005). Langdurige, sex- en leeftijdsspecifieke effecten van sociale stressoren op de reacties van corticosteron op de terughoudendheid en op de locomotorische respons op psychostimulantia bij ratten. Horm. Behav. 48 64-74.10.1016 / j.yhbeh.2005.01.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  80. McCutcheon JE, Conrad KL, Carr SB, Ford KA, Mcgehee DS, Marinelli M. (2012). Dopamine-neuronen in het ventrale tegmentale gebied vuren sneller bij adolescente ratten dan bij volwassenen. J. Neurophysiol. 108 1620-1630.10.1152 / jn.00077.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  81. Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC (2001). Psychiatrische aspecten van impulsiviteit. Am. J. Psychiatry 158 1783-1793.10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed] [Kruis Ref]
  82. Neufang S., Specht K., Hausmann M., Gunturkun O., Herpertz-Dahlmann B., Fink GR, et al. (2009). Geslachtsverschillen en de impact van steroïde hormonen op de zich ontwikkelende menselijke hersenen. Cereb. schors 19 464-473.10.1093 / cercor / bhn100 [PubMed] [Kruis Ref]
  83. Nguyen TV, Mccracken J., Ducharme S., Botteron KN, Mahabir M., Johnson W., et al. (2013). Aan testosteron gerelateerde corticale rijping gedurende de kindertijd en adolescentie. Cereb. schors 23 1424-1432.10.1093 / cercor / bhs125 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  84. O'Loughlin J., Karp I., Koulis T., Paradis G., Difranza J. (2009). Determinanten van de eerste trek en het dagelijkse roken van sigaretten bij adolescenten. Am. J. Epidemiol. 170 585-597.10.1093 / aje / kwp179 [PubMed] [Kruis Ref]
  85. Ohmura Y., Yamaguchi T., Futami Y., Togashi H., Izumi T., Matsumoto M., et al. (2009). Corticotropine-afgevende factor verbetert de aandachtsfunctie zoals beoordeeld door de vijf-keuze seriële reactietijdstaak bij ratten. Behav. Brain Res. 198 429-433.10.1016 / j.bbr.2008.11.025 [PubMed] [Kruis Ref]
  86. Overman WH, Frassrand K., Ansel S., Trawalter S., Bies B., Redmond A. (2004). Prestaties op de IOWA-kaarttaak door adolescenten en volwassenen. Neuropsychologia 42 1838-1851.10.1016 / j.neuropsychologia.2004.03.014 [PubMed] [Kruis Ref]
  87. Pardridge WM, Mietus LJ (1979). Vervoer van steroïde hormonen door de bloed-hersenbarrière van de rat. Primaire rol van albumine-gebonden hormoon. J. Clin. Investeren. 64 145-154.10.1172 / JCI109433 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  88. Pattwell SS, Bath KG, Casey BJ, Ninan I., Lee FS (2011). Selectieve vroeg verworven angstherinneringen ondergaan een tijdelijke onderdrukking tijdens de adolescentie. Proc. Natl. Acad. VS 108 1182-1187.10.1073 / pnas.1012975108 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  89. Paus T., Nawaz-Khan I., Leonard G., Perron M., Pike GB, Pitiot A., et al. (2010). Seksueel dimorfisme in het brein van adolescenten: rol van testosteron en androgeenreceptor in globale en lokale volumes van grijze en witte stof. Horm. Behav. 57 63-75.10.1016 / j.yhbeh.2009.08.004 [PubMed] [Kruis Ref]
  90. Paus T., Zijdenbos A., Worsley K., Collins DL, Blumenthal J., Giedd JN, et al. (1999). Structurele rijping van neurale paden bij kinderen en adolescenten: in vivo studie. Wetenschap 283 1908-1911.10.1126 / science.283.5409.1908 [PubMed] [Kruis Ref]
  91. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., et al. (2011). Lagere ventrale striatale activering tijdens beloningsvoorspelling bij adolescente rokers. Am. J. Psychiatry 168 540-549.10.1176 / appi.ajp.2010.10071024 [PubMed] [Kruis Ref]
  92. Pfeifer JH, Masten CL, Moore WE, III, Oswald TM, Mazziotta JC, Iacoboni M., et al. (2011). Betreden van adolescentie: weerstand tegen beïnvloeding door gelijken, risicovol gedrag en neurale veranderingen in reactiviteit van emoties. Neuron 69 1029-1036.10.1016 / j.neuron.2011.02.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  93. Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Plaatsconditionering: leeftijdsgebonden veranderingen in de belonende en aversieve effecten van alcohol. Alcohol. Clin. Exp. Res. 27 593–599.10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Kruis Ref]
  94. Pieters S., Van Der Vorst H., Burk WJ, Schoenmakers TM, Van Den Wildenberg E., Smeets HJ, et al. (2011). Het effect van de OPRM1- en DRD4-polymorfismen op de relatie tussen aandachtsbias en alcoholgebruik in de adolescentie en jongvolwassenheid. Dev. Cogn. Neurosci. 1 591-599.10.1016 / j.dcn.2011.07.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  95. Pilowsky DJ, Keyes KM, Hasin DS (2009). Ongunstige kindertijd en alcoholverslaving. Am. J. Volksgezondheid 99 258-263.10.2105 / AJPH.2008.139006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  96. Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE (2009). Het begin van de puberteit: effecten op de psychofysiologie van defensieve en appetijtelijke motivatie. Dev. Psychopathol. 21 27-45.10.1017 / S0954579409000030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  97. Quinn HR, Matsumoto I., Callaghan PD, Long LE, Arnold JC, Gunasekaran N., et al. (2008). Adolescente ratten vinden herhaalde Delta (9) -THC minder aversief dan volwassen ratten, maar vertonen grotere resterende cognitieve gebreken en veranderingen in hippocampale eiwitexpressie na blootstelling. Neuropsychopharmacology 33 1113-1126.10.1038 / sj.npp.1301475 [PubMed] [Kruis Ref]
  98. Rachlin H. (1992). Vermindering van de marginale waarde als uitgestelde discontering. J. Exp. Anaal. Behav. 57 407–415.10.1901/jeab.1992.57-407 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  99. Reynolds B., Fields S. (2012). Vertraging discontering door adolescenten die experimenteren met het roken van sigaretten. Addiction 107 417–424.10.1111/j.1360-0443.2011.03644.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  100. Robinson DL, Zitzman DL, Smith KJ, Spear LP (2011). Snelle dopamine-afgiftegebeurtenissen in de nucleus accumbens van vroege adolescente ratten. Neurowetenschap leerprogramma 176 296-307.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  101. Romeo RD, Bellani R., Karatsoreos IN, Chhua N., Vernov M., Conrad CD, et al. (2006a). Stresshistorie en puberale ontwikkeling werken samen om de plasticiteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras te bepalen. endocrinologie 147 1664–1674.10.1210/en.2005-1432 [PubMed] [Kruis Ref]
  102. Romeo RD, Karatsoreos IN, Mcewen BS (2006b). Puberale rijping en het tijdstip beïnvloeden differentieel gedrag en neuro-endocriene responsen na een acute stressor. Horm. Behav. 50 463-468.10.1016 / j.yhbeh.2006.06.002 [PubMed] [Kruis Ref]
  103. Romer D., Betancourt L., Giannetta JM, Brodsky NL, Farah M., Hurt H. (2009). Uitvoerende cognitieve functies en impulsiviteit als correlaten van het nemen van risico's en probleemgedrag bij pre-pubers. Neuropsychologia 47 2916-2926.10.1016 / j.neuropsychologia.2009.06.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  104. Schilt T., Goudriaan AE, Koeter MW, Van Den Brink W., Schmand B. (2009). Besluitvorming als voorspeller van eerste ecstasygebruik: een prospectieve studie. Psychopharmacology (Berl.) 203 519–527.10.1007/s00213-008-1398-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  105. Schneider T., Bizarro L., Asherson PJ, Stolerman IP (2012). Hyperactiviteit, verhoogde nicotineconsumptie en verminderde prestaties in de taak met vijf keuzemomenten voor reactietijden in adolescente ratten die prenataal werden blootgesteld aan nicotine. Psychopharmacology (Berl.) 223 401–415.10.1007/s00213-012-2728-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  106. Schoenbaum G., Setlow B., Saddoris MP, Gallagher M. (2006). Codering van veranderingen in de orbitofrontale cortex in reversal-impaired aged ratten. J. Neurophysiol. 95 1509-1517.10.1152 / jn.01052.2005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  107. Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S., Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM (2007). Differentiële anxiogene, aversieve en locomotorische effecten van THC bij adolescente en volwassen ratten. Psychopharmacology (Berl.) 191 867–877.10.1007/s00213-006-0676-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  108. Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM (2006). Adolescente ratten worden beschermd tegen de geconditioneerde aversieve eigenschappen van cocaïne en lithiumchloride. Pharmacol. Biochem. Behav. 84 344-352.10.1016 / j.pbb.2006.05.026 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  109. Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM (2009). Zijn adolescenten kwetsbaarder voor drugsverslaving dan volwassenen? Bewijs uit diermodellen. Psychopharmacology (Berl.) 206 1–21.10.1007/s00213-009-1585-5 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  110. Shaham Y., Erb S., Stewart J. (2000). Stress-geïnduceerde terugval naar heroïne en cocaïne zoeken bij ratten: een review. Brain Res. Brain Res. Rev. 33 13–33.10.1016/S0165-0173(00)00024-2 [PubMed] [Kruis Ref]
  111. Shaw P., Gilliam M., Liverpool M., Weddle C., Malek M., Sharp W., et al. (2011). Corticale ontwikkeling bij typisch ontwikkelende kinderen met symptomen van hyperactiviteit en impulsiviteit: ondersteuning voor een dimensionaal beeld van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Am. J. Psychiatry 168 143-151.10.1176 / appi.ajp.2010.10030385 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  112. Silk JS, Siegle GJ, Whalen DJ, Ostapenko LJ, Ladouceur CD, Dahl RE (2009). Puberale veranderingen in verwerking van emotionele informatie: pupil-, gedrags- en subjectief bewijs tijdens emotionele woordidentificatie. Dev. Psychopathol. 21 7-26.10.1017 / S0954579409000029 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  113. Soloff PH, Lynch KG, Moss HB (2000). Stoornissen in de adolescentie, impulsiviteit en alcoholgebruik bij de oudere adolescent: een psychobiologisch onderzoek. Alcohol. Clin. Exp. Res. 24 1609–1619.10.1111/j.1530-0277.2000.tb01961.x [PubMed] [Kruis Ref]
  114. Somer E., Ginzburg K., Kramer L. (2012). De rol van impulsiviteit in de associatie tussen kindertrauma en dissociatieve psychopathologie: mediation versus matiging. Psychiatry Res. 196 133-137.10.1016 / j.psychres.2011.08.010 [PubMed] [Kruis Ref]
  115. Somerville LH, Hare T., Casey BJ (2011). Frontostriatale rijping voorspelt cognitieve controle niet aan appetitive signalen bij adolescenten. J. Cogn. Neurosci. 23 2123-2134.10.1162 / jocn.2010.21572 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  116. Speer LP (2000). De adolescente hersenen en aan leeftijd gerelateerde gedragsuitingen. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 417–463.10.1016/S0149-7634(00)00014-2 [PubMed] [Kruis Ref]
  117. Spear LP, Varlinskaya EI (2010). Gevoeligheid voor ethanol en andere hedonische stimuli in een diermodel voor adolescentie: implicaties voor preventiewetenschap? Dev. Psychobiol. 52 236-243.10.1002 / dev.20457 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  118. Spivey JM, Shumake J., Colorado RA, Conejo-Jimenez N., Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F. (2009). Vrouwelijke adolescente ratten zijn meer resistent dan mannen aan de effecten van vroege stress op prefrontale cortex en impulsief gedrag. Dev. Psychobiol. 51 277-288.10.1002 / dev.20362 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  119. Stansfield KH, Kirstein CL (2005). Neurochemische effecten van cocaïne in de adolescentie in vergelijking met de volwassenheid. Brain Res. Dev. Brain Res. 159 119-125.10.1016 / j.devbrainres.2005.07.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  120. Stanwood GD, Mcelligot S., Lu L., Mcgonigle P. (1997). Ontogenie van dopamine D3-receptoren in de nucleus accumbens van de rat. Neurosci. Lett. 223 13–16.10.1016/S0304-3940(97)13396-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  121. Steinberg L. (2004). Risico's nemen in de adolescentie: wat verandert en waarom? Ann. NY Acad. Sci. 1021 51-58.10.1196 / annals.1308.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  122. Steinberg L. (2005). Cognitieve en affectieve ontwikkeling in de adolescentie. Trends Cogn. Sci. 9 69-74.10.1016 / j.tics.2004.12.005 [PubMed] [Kruis Ref]
  123. Steinberg L., Albert D., Cauffman E., Banich M., Graham S., Woolard J. (2008). Leeftijdsverschillen in sensatie zoeken en impulsiviteit zoals geïndexeerd door gedrag en zelfrapportage: bewijs voor een duaal systeemmodel. Dev. Psychol. 44 1764-1778.10.1037 / a0012955 [PubMed] [Kruis Ref]
  124. Steinberg L., Graham S., O'Brien L., Woolard J., Cauffman E., Banich M. (2009). Leeftijdsverschillen in toekomstige oriëntatie en uitgestelde kortingen. Kind Dev. 80 28–44.10.1111/j.1467-8624.2008.01244.x [PubMed] [Kruis Ref]
  125. Steinberg L., Morris AS (2001). Ontwikkeling van adolescenten. Annu. Rev. Psychol. 52 83-110.10.1146 / annurev.psych.52.1.83 [PubMed] [Kruis Ref]
  126. Stroud LR, Foster E., Papandonatos GD, Handwerger K., Granger DA, Kivlighan KT, et al. (2009). Stressrespons en de adolescententransitie: prestatie versus gelijkwaardige afstotingsstressoren. Dev. Psychopathol. 21 47-68.10.1017 / S0954579409000042 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  127. Sturman DA, Moghaddam B. (2011). Verminderde neuronale inhibitie en coördinatie van puberale prefrontale cortex tijdens gemotiveerd gedrag. J. Neurosci. 31 1471–1478.10.1523/JNEUROSCI.4210-10.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  128. Drugsmisbruik en diensten voor geestelijke gezondheidszorg. (2010). Resultaten van de 2009 National Survey on Drug Use and HealthVol. IK, Samenvatting van nationale bevindingen (Office of Applied Studies, NSDUH Series H-38A, HHS Publicatie nr. SMA 10-4586 bevindingen). Rockville, MD: Substance Abuse and Mental Health Services Administration.
  129. Swendsen J, Le Moal M. (2011). Individuele kwetsbaarheid voor verslaving. Ann. NY Acad. Sci. 1216 73–85.10.1111/j.1749-6632.2010.05894.x [PubMed] [Kruis Ref]
  130. Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL (2008). Sociale voorkeur voor plaatsbepaling met beloning: een model dat een interactie onthult tussen cocaïne en beloningen in sociale context bij ratten. Drug Alcohol Depend. 96 202-212.10.1016 / j.drugalcdep.2008.02.013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  131. Tirelli E., Laviola G., Adriani W. (2003). Ontogenese van gedragssensibilisatie en geconditioneerde plaatsvoorkeur geïnduceerd door psychostimulantia in laboratorium knaagdieren. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 163–178.10.1016/S0149-7634(03)00018-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  132. Torregrossa MM, Xie M., Taylor JR (2012). Chronische blootstelling aan corticosteron tijdens de adolescentie vermindert impulsieve actie, maar verhoogt de impulsieve keuze en gevoeligheid voor yohimbine bij mannelijke Sprague-Dawley-ratten. Neuropsychopharmacology 37 1656-1670.10.1038 / npp.2012.11 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  133. Torres OV, Tejeda HA, Natividad L. A, O'Dell LE (2008). Verbeterde kwetsbaarheid voor de lonende effecten van nicotine tijdens de adolescente periode van ontwikkeling. Pharmacol. Biochem. Behav. 90 658-663.10.1016 / j.pbb.2008.05.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  134. Tseng K. Y, O'Donnell P. (2007). Dopamine-modulatie van prefrontale corticale interneuronen verandert tijdens de adolescentie. Cereb. schors 17 1235-1240.10.1093 / cercor / bhl034 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  135. Van Leijenhorst L., Zanolie K., Van Meel CS, Westenberg PM, Rombouts SA, Crone EA (2010). Wat motiveert de adolescent? Hersenregio's bemiddelen beloningsgevoeligheid gedurende de adolescentie. Cereb. schors 20 61-69.10.1093 / cercor / bhp078 [PubMed] [Kruis Ref]
  136. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsiviteit als een kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci. Biobehav. Rev. 32 777-810.10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  137. Vetter-O'Hagen C., Varlinskaya E., Spear L. (2009). Geslachtsverschillen in ethanolinname en gevoeligheid voor aversieve effecten tijdens adolescentie en volwassenheid. Alcohol Alcohol. 44 547-554.10.1093 / alcalc / agp048 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  138. von Diemen L., Bassani DG, Fuchs SC, Szobot CM, Pechansky F. (2008). Impulsiviteit, leeftijd van het eerste alcoholgebruik en verslavingsstoornissen bij mannelijke adolescenten: een populatie-gebaseerde case-control studie. Addiction 103 1198–1205.10.1111/j.1360-0443.2008.02223.x [PubMed] [Kruis Ref]
  139. Walker QD, Kuhn CM (2008). Cocaïne verhoogt gestimuleerde dopamineafgifte meer in periadolescent dan volwassen ratten. Neurotoxicol. Teratol. 30 412-418.10.1016 / j.ntt.2008.04.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  140. Wang AT, Lee SS, Sigman M., Dapretto M. (2006). Ontwikkelingsveranderingen in de neurale basis van het interpreteren van communicatieve intentie. Soc. Cogn. Beïnvloeden. Neurosci. 1 107-121.10.1093 / scan / nsl018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  141. Waylen A., Wolke D. (2004). Sex 'n' drugs 'n' rock 'n' roll: de betekenis en sociale gevolgen van puberale timing. EUR. J. Endocrinol. 151 (Toev. 3) U151-U159.10.1530 / eje.0.151U151 [PubMed] [Kruis Ref]
  142. Wilkin MM, Waters P., McCormick CM, Menard JL (2012). Intermitterende fysieke stress tijdens het vroege en midden van de adolescentie verandert op verschillende wijze het angst- en depressieachtige gedrag van ratten op volwassen leeftijd. Behav. Neurosci. 126 344-360.10.1037 / a0027258 [PubMed] [Kruis Ref]
  143. Wilmouth CE, Spear LP (2004). De aversie van adolescenten en volwassenen tegen smaken die eerder gepaard waren met nicotine. Ann. NY Acad. Sci. 1021 462-464.10.1196 / annals.1308.065 [PubMed] [Kruis Ref]
  144. Witte AV, Savli M., Holik A., Kasper S., Lanzenberger R. (2010). Regionale sekseverschillen in het volume van grijze stof zijn geassocieerd met geslachtshormonen in het jongvolwassen menselijk brein. NeuroImage 49 1205-1212.10.1016 / j.neuroimage.2009.09.046 [PubMed] [Kruis Ref]
  145. Xiao L., Bechara A., Grenard LJ, Stacy WA, Palmer P., Wei Y., et al. (2009). Affectieve besluitvorming voorspellend voor Chinees adolescent drinkgedrag. J. Int. Neuropsychol. Soc. 15 547-557.10.1017 / S1355617709090808 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  146. Yurgelun-Todd D. (2007). Emotionele en cognitieve veranderingen tijdens de adolescentie. Curr. Opin. Neurobiol. 17 251-257.10.1016 / j.conb.2007.03.009 [PubMed] [Kruis Ref]
  147. Zakharova E., Leoni G., Kichko I., Izenwasser S. (2009). Differentiële effecten van methamfetamine en cocaïne op geconditioneerde plaatsvoorkeur en locomotorische activiteit bij mannelijke ratten bij volwassen en adolescenten. Behav. Brain Res. 198 45-50.10.1016 / j.bbr.2008.10.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  148. Zimmering P., Toolan J., Safrin R., Wortis SB (1952). Drugsverslaving in relatie tot problemen van adolescentie. Am. J. Psychiatry 109 272-278. [PubMed]