Opioïde-bemiddeling van aangeleerd seksueel gedrag (2012)

Citaat: Socioaffective Neuroscience & Psychology 2012; 2: 14874 - DOI: 10.3402 / snp.v2i0.14874

Kevin S. Holloway, PhD*

Afdeling Psychologie en Neurowetenschappen en Gedragsprogramma, Vassar College, Poughkeepsie, NY, VS.

Abstract

Het identificeren van de rol van opioïden bij de bemiddeling van aangeleerd seksueel gedrag is gecompliceerd door het gebruik van verschillende methodieken in het onderzoek. In dit overzicht dat betrekking heeft op meerdere soorten, technieken en farmaceutische manipulaties, worden verschillende kenmerken van opioïde-bemiddeling duidelijk. Opioïden zijn differentieel betrokken bij geconditioneerd en ongeconditioneerd seksueel gedrag. De timing van de levering van een seksuele bekrachtiger tijdens conditioneringsonderzoeken, met name die waarbij mannelijke proefpersonen worden gebruikt, beïnvloedt acuut de rol die opioïden hebben bij het leren. Opioïden kunnen met name belangrijk zijn bij het handhaven van geconditioneerd seksueel gedrag tijdens perioden van niet-versterking. Dit lijkt zowel waar te zijn voor probeproeven als procedures die expliciet zijn ontworpen om een ​​seksueel geconditioneerde respons te doven. Deze kenmerken van opioïde bemiddeling van leren lijken niet beperkt te zijn tot seksuele conditioneringsparadigma's. Dit suggereert dat, net als voor andere aspecten van seksueel leren, ondanks onderscheidende kenmerken overeenkomt met onderliggende gedragsprincipes, de bemiddeling van geconditioneerd seksueel gedrag door opioïden afhankelijk is van processen die gangbaar zijn in verschillende versterkingssystemen.

sleutelwoorden: opiaat; conditioning; uitsterven; persistentie; naloxon; aan het leren

(Gepubliceerd: March 15 2012)

Socioaffective Neuroscience & Psychology 2012. © 2012 Kevin S. Holloway. Dit is een Open Access-artikel dat wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), die alle niet-commerciële doeleinden, distributie en reproductie op elk medium mogelijk maakt, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd.

Seksueel leren is onderzocht in een breed scala aan diermodellen, waaronder ratten, hamsters, muizen, blauwe goerami's en stekelbaarsvissen, kwartels, duiven en fruitvliegen (zie Crawford, Holloway en Domjan, 1993; Domjan & Holloway, 1998; Krause, 2003; en Pfaus, Kippin en Centeno, 2001 voor beoordelingen). Seksueel leren kan antwoorden op een soortgenoten wijzigen. Mannelijke ratten verminderen copulatiepogingen na blootstelling aan vrouwen met chirurgisch gesloten vagina's (Kagan, 1955; Whalen, 1961). Mannelijke ratten toegestaan ​​om intromit maar niet ejaculeren toegestaan ​​ook verminderde copulatiepogingen (Kagan, 1955); als een bepaald aantal intromissies (7) was toegestaan, bereikten mannen ejaculatie met minder intromissies dan mannen zonder deze contingentie (Silberberg & Adler, 1974). Vrouwtjesratten zullen vaker mannetjes vragen en ze selecteren voor de eerste ejaculatie als de mannetjes geurend zijn (Coria-Avila, Ouimet, Pacheco, Manzo, & Pfaus, 2005; Coria-Avila et al., 2008) of gemarkeerd met een pigment (Coria-Avila et al., 2008) eerder gepaard met paringsmogelijkheden die door het vrouwtje werden gepasseerd. Bij mannelijke kwartels zijn de copulatielatenties korter na blootstelling aan een seksueel geconditioneerde stimulus (CS) (Gutierrez & Domjan, 1996). Vrouwelijke kwartels vertonen langere periodes van ontvankelijk kraakgedrag in de aanwezigheid van een mannetje na blootstelling aan een seksuele CS (Gutierrez & Domjan, 1997).

Evenzo kunnen reacties op een CS worden gewijzigd door seksueel leren. Mannetjeskwartel zal een sociale nabijheidsreactie vertonen op een willekeurige stimulus die eerder gepaard ging met seksuele kansen (bijv.Domjan, O'Vary, & Greene, 1988; Holloway & Domjan, 1993a, 1993b). Mannetjesratten vertonen een verhoogd niveau-veranderend gedrag in een bilevelkamer die geassocieerd is met seksuele kansen (Mendelson & Pfaus, 1989; van Furth & van Ree, 1996; van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994). Deze veranderingen in het reageren op een CS zijn duidelijk, zelfs als de CS niet willekeurig is. Ervaring met een vrouwtje zal bijvoorbeeld resulteren in meer onderscheidende verkering en paringsgerelateerde vocalisaties bij mannelijke muizen die vervolgens worden blootgesteld aan alleen vrouwelijke (maar niet mannelijke) urine (Dizinno, Whitney, & Nyby, 1978). Mannetjeskwartels zullen leren om een ​​klein spleetvenster te benaderen voor visuele toegang tot een kip na copulatie met het vrouwtje (Balthazart, Reid, Absil, Foidart, & Ball, 1995).

De veranderingen als gevolg van seksueel leren hebben belangrijke functionele eigenschappen. De seksuele prestaties van mannelijke ratten die werden blootgesteld aan seksueel geconditioneerde signalen, verbeterden bij proefpersonen met copulatieproblemen (Cutmore & Zamble, 1988). Bij blauwe gourami-vissen verhoogde blootstelling aan seksuele, door Pavlovian geconditioneerde signalen het aantal geproduceerde nakomelingen dramatisch (Hollis, Pharr, Duas, Britton & Field, 1997). Mannelijke Japanse kwartels blootgesteld aan een seksueel geconditioneerde context ejaculeren meer sperma en meer sperma op een gevuld model (Domjan, Blesbois, & Williams, 1998). Adkins Regan en MacKillop (2003) toonden verder met mannelijke kwartels aan dat inseminaties in een seksueel geconditioneerde context waarschijnlijker zullen resulteren in bevruchte eieren. In een situatie met een spermacompetitie zorgde blootstelling aan een seksuele CS ervoor dat mannelijke kwartels meer nakomelingen konden produceren (Matthews, Domjan, Ramsey & Crews, 2007).

Er is een overeenkomstig grote hoeveelheid literatuur die de opioïde-bemiddeling van ongeschreven seksueel gedrag bij dieren onderzoekt (zie Argiolas, 1999; Paredes 2009; Pfaus, 1999; Pfaus en Gorzalka, 1987; van Furth, Wolterink, & van Ree, 1995 voor recensies). In het algemeen blijkt dat opioïden en opioïde geneesmiddelen een remmende rol spelen bij zowel mannelijk als vrouwelijk seksueel gedrag. Toediening van β-endorfine remde mounts, intromissies en ejaculaties bij mannelijke ratten (McIntosh, Vallano, & Barfield, 1980) en remde lordosegedrag bij vrouwtjes (Pfaus & Gorzalka, 1987b; Wiesner & Moss, 1986). Morfine (Pfaus & Gorzalka, 1987b) en methadon (Murphy, 1981) remden ook de seksuele reacties van mannelijke ratten, en morfine remde lordose bij vrouwtjes (Pfaus & Gorzalka, 1987b). Endomorfine-1, een endogeen, µ-opioïde receptorspecifiek peptide, geïnjecteerd in het derde ventrikel, verhoogde ejaculatielatentie en interintromissie-intervallen, en verminderde ejaculaties (Parra-Gamez, Garcia-Hidalgo, Salazar-Juarez, Anton en Paredes, 2009). Bij mannelijke kwartels, de δ-opioïde agonist D-Ala²-met⁵-enkephalinamide geïnjecteerd in de preoptische en anterieure hypothalamische gebieden verminderde zowel agressief als seksueel gedrag (Kotegawa, Abe, & Tsutsui, 1997).

Hoewel er aanwijzingen zijn dat de remmende effecten van opioïden dosis- en toedieningsplaats specifiek zijn (bijv.Agmo, Rojas & Vazquez, 1992; Band & Hull, 1990; Mitchell en Stewart, 1990; van Furth, van Emst, & van Ree, 1995), wordt de algemene conclusie dat opioïden seksueel gedrag remmen grotendeels bevestigd door studies met opioïde antagonisten waarvan de toediening de seksuele respons vergemakkelijkt. Van naloxon is gemeld dat het copulatie induceert bij seksueel inactieve mannelijke ratten (Gessa, Paglietti en Pellegrini Quarantotti, 1979). Verder verminderde het de latentie tot het eerste koppelen en verminderde het aantal intromissies vóór ejaculatie (McIntosh et al., 1980). Naloxon vertraagde ook het begin van seksuele uitputting bij mannelijke ratten (zoals gerapporteerd in Pfaus & Gorzalka, 1987a). Bij mannelijke hamsters verminderde naltrexon de latentie tot de eerste opstapeling en verminderde het de intromissies vóór ejaculatie (Murphy, 1981). Mannelijke Japanse kwartel vertoonde meer copulatiegedrag bij toediening van centrale injecties met naloxon (Kotegawa et al., 1997; Riters, Absil en Balthazart, 1999). Opgemerkt moet worden dat één aspect van mannelijk seksueel gedrag, de postejaculatoire refractaire periode, in verschillende gevallen werd verhoogd door naloxon-injecties (McConnell, Baum, & Badger, 1981; Sachs, Valcourt en Flagg, 1981). Bij vrouwelijke ratten werd het lordosegedrag vergemakkelijkt door centrale injecties van naloxon (Sirinathsinghji, 1984; Sirinathsinghji, Whittington, Audsley en Fraser, 1983) hoewel is gemeld dat perifere injecties van de opioïde antagonisten niet of minimaal effectief zijn (Wiesner & Moss, 1986).

Gezien het belang van leren in het seksuele gedragssysteem en de schijnbaar heldere bemiddelende rol van opioïden in niet-geleerde seksuele gedragingen, is de relatieve schaarste van studies die specifiek zijn ontworpen om de rol van opioïden in seksueel leren te verkennen verrassend. Een van de redenen voor het schijnbare gebrek aan hedendaags programmatisch onderzoek naar de bemiddeling van seksueel leren door opioïden kan zijn dat het brede scala aan resultaten gepresenteerd in de bestaande studies moeilijk te interpreteren was. Het doel van deze beoordeling is om de beschikbare onderzoeken naar opioïdenbemiddeling van aangeleerd seksueel gedrag te presenteren, de gebruikte procedures te onderzoeken en een klakkeloze verklaring voor de ongelijkheid van de resultaten voor te stellen. Dit kan op zijn beurt meer systematisch onderzoek naar de kruising van deze twee belangrijke bemiddelaars van seksueel gedrag stimuleren.

Experimenten over de rol van opioïden bij seksueel leren

In eerste onderzoeken naar de opioïde bemiddeling van geleerde seksueel gedrag werd geprobeerd om veranderende beloningswaarden te evalueren als gevolg van manipulatie van het opioïde systeem. Als opioïden seksuele beloning mediëren, zou hun blokkade de verwerving van seksueel geconditioneerde reacties moeten beïnvloeden. Miller en Baum (1987) gebruikten een geconditioneerd plaatsvoorkeur (CPP) -paradigma. Mannelijke ratten mochten paren om te ejaculeren (zie Camacho, Portillo, Quintero-Enriquez, & Paredes, 2009voor details van het belang van ejaculatie in CPP-procedures) met een vrouwelijke 10-maal in een aanvankelijk niet-voorkeurkamer. Op afwisselende dagen brachten de mannen dezelfde tijd alleen door in de tweede voorkeurskamer. Na deze conditietraining werden mannen gecastreerd of met sham geopereerd. Daarna mochten ze vrijelijk toegang krijgen tot elke kamer na perifere naloxon (5.0 mg / kg SC) of injecties van zoutoplossingvoertuig twee keer, eenmaal 7 dagen na de operatie en eenmaal 14 dagen na de operatie. In deze 15 min testtesten was geen vrouw aanwezig. Mannetjes die gecastreerd waren, geïnjecteerd met naloxon, of beide vertoonden een duidelijke vermindering in de hoeveelheid tijd doorgebracht in de aanvankelijk niet-voorkeurkamer (waarin ze het vrouwtje hadden ontmoet) op dag 7. Op dag 14 was dit effect opnieuw aanwezig met een nog prominenter effect bij de gecastreerde proefpersonen die met naloxon werden geïnjecteerd. Deze resultaten werden geïnterpreteerd als een mogelijke vermindering van de beloning afgeleid van stimulerende eigenschappen van een receptieve vrouw.

In een vergelijkbaar CPP-experiment (Agmo & Berenfeld, 1990), mannelijke ratten werden perifeer geïnjecteerd hetzij met gedestilleerd water of naloxon (16 mg / kg) voorafgaand aan één ejaculatie en plaatsing in een aanvankelijk niet-voorkeurkamer voor 30 min. Drie seksueel versterkte onderzoeken werden uitgevoerd, afgewisseld met drie proeven, waarbij alle proefpersonen gedestilleerd waterinjecties ontvingen en 30 min in alleen de aanvankelijk de voorkeur verdienende kamer doorbrachten. Nogmaals, consistent met de interpretatie dat opioïden seksuele beloning mediëren, bleek naloxon de verwerving van een CPP te blokkeren.

Helaas compliceerde een ander experimenteel rapport in hetzelfde jaar deze interpretatie van de gegevens. Mehrara en Baum (1990) gebruikten opnieuw een CPP-paradigma. In dit geval echter, in plaats van te paren met een vrouwtje voorafgaand aan plaatsing in de CPP-kamer, mochten mannelijke ratten copuleren met het vrouwtje direct in de aanvankelijk niet-voorkeurkamer. De mannetjes waren ofwel gecastreerd of intact en kregen zoutoplossing-injecties of 1- of 5 mg / kg injecties van naloxon perifeer voorafgaand aan seksueel versterkte onderzoeken. Acht trainingssessies werden uitgevoerd, vier waarbij mannen werden blootgesteld aan vrouwen in de aanvankelijk niet-voorkeurdragende kamers tot 1 h om ejaculatie te bereiken en vier op alternatieve dagen waarin de mannetjes dezelfde hoeveelheid tijd alleen in de aanvankelijk de voorkeur verdienende kamer doorbrachten . In vergelijking met zoutoplossing-geïnjecteerde controles verzwakte geen enkele dosis naloxon de verwerving van een CPP voor de aanvankelijk niet-voorkeurkamer in hetzij de intacte hetzij de gecastreerde toestand (hoewel een trend wordt gerapporteerd voor naloxon om CPP bij gecastreerde patiënten te verlagen). Interessant is dat in een tweede experiment dat Miller en Baum fundamenteel repliceerde (1987), bleek naloxon opnieuw een effect te hebben dat vergelijkbaar was met dit eerdere experiment. Deze keer echter, in het licht van de bevindingen van experiment 1, werden deze nieuwe gegevens geïnterpreteerd om een ​​impact op de prestaties van CPP weer te geven en stelden de auteurs voor dat opioïden niet betrokken zijn bij de primaire beloningscircuits, maar bij degenen die betrokken zijn bij geconditioneerde incentives. .

In deze eerdere CPP-onderzoeken werden mannen op niet-versterkte dagen blootgesteld aan een lege kamer. Een alternatieve procedure omvat het blootstellen van mannelijke ratten aan een niet-receptieve vrouw in de kamer die initieel de voorkeur had op vermoedelijk niet-versterkte dagen. Hughes, Everitt en Herbert (1990) gebruikte deze regeling als een van de twee tests voor opioïde bemiddeling van seksueel leren. Mannelijke ratten kregen acht 15-min versterkte blootstellingen aan ontvankelijke vrouwtjes in de aanvankelijk niet-voorkeur verdienende kamer afgewisseld met vergelijkbare blootstellingen aan niet-ontvankelijke vrouwtjes in de aanvankelijk de voorkeur verdienende kamer. β-endorfine of naloxon werd toegediend in het gebied van het mediale preoptische gebied - anterieure hypothalamus of naloxon werd perifeer toegediend (5 mg / kg) voorafgaand aan een 15-min testproef waarbij de vrouwtjes werden verwijderd. Mannen mochten vrij kiezen in welke kamer om tijd door te brengen voor de duur van de test. Noch geïnfundeerd β-endorfine noch geïnfundeerd naloxon had een effect op de prestaties van de CPP. Systemische naloxon verminderde de expressie van CPP in deze toestand.

De tweede test gebruikt door Hughes et al. (1990) was een tweede-orde instrumentale conditioneringsprocedure. Mannelijke ratten werden eerst getraind om een ​​stimuluslicht (de CS) te associëren met copulatie tot ejaculatie. Ze werden vervolgens getraind om een ​​hendel met presentatie van de CS als versterking te duwen. Het vrouwtje werd aan het einde van een sessie gepresenteerd. Aanvankelijk was dit na één reactie, maar in de loop van het experiment was het aantal responsen dat nodig was om toegang te krijgen tot een vrouw verhoogd tot 100, en vervolgens werd een vast intervalschema geïntroduceerd en werden mannetjes aan het einde van de training het maken van ongeveer 200-antwoorden (en het verdienen van 20 CS-belichtingen) voordat het vrouwtje werd geïntroduceerd. β-endorfine-infusie in het mediale preoptische gebied van de voorste hypothalamus (mPOA) had geen effect op het instrumentele gedrag. Perifere toediening van naloxon bij 5 mg / kg, maar niet een 1.0 of 2.5 mg / kg, bleek het aantal reacties te verminderen dat werd gemaakt om toegang te krijgen tot de vrouw.

Agmo en Gomez (1993) gebruikten opnieuw de CPP-procedure geïntroduceerd in Agmo en Berenfeld (1990). In dit geval werd naloxon, in de vorm van methylnaloxonium, geïnfundeerd bij 5 μg / canule in de mPOA of nucleus accumbens (NAC) van mannelijke ratten 1 min voor de CPP-procedures. Zoals eerder werd aan mannetjes één ejaculatie toegestaan ​​in een afzonderlijk vasthoudgebied en vervolgens verplaatst naar de aanvankelijk niet-voorkeurkamer van het CPP-apparaat voor 30 min. Op afwisselende dagen werd zoutoplossing toegediend, werd geen vrouwtje gepresenteerd en werden mannetjes geplaatst voor 30 min in de aanvankelijk de voorkeur verdienende kamer. Naloxon infundeerde in de mPOA maar niet de NAC blokkeerde CPP maar beïnvloedde geen seksuele reacties die op het vrouwtje waren gericht. Dit suggereerde de auteurs dat de mPOA de site is van seksuele beloning.

Seksuele motivatie en seksueel leren zijn ook onderzocht bij mannelijke ratten door onderzoek van anticiperend niveauveranderend gedrag. In een bilevel-kooi zullen mannetjes, voorafgaand aan de introductie van een vrouwtje, steeds meer niveauveranderingen vertonen bij herhaalde blootstelling aan copulatie met een vrouwtje, maar niet na blootstelling aan een niet-ontvankelijke vrouwtje. In verschillende bijna identieke tests van anticiperende niveauveranderingen, bleek naloxon de toename van anticiperende niveauveranderingen te voorkomen. Bij deze procedures werden mannetjes in een bilevel-testapparaat geplaatst en 5 minuten later werd een receptief vrouwtje in de kamer gebracht (op het niveau waar het mannetje momenteel niet zat). Toediening van perifere naloxon had effect bij doses van 1.0 of 10.0 mg / kg (van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994), bij testen tijdens de lichte fase van de dag (van Furth & van Ree, 1994) en indien rechtstreeks in het ventrale tegmentale gebied (van Furth & van Ree, 1996). Al deze gegevens worden geïnterpreteerd als een suggestie voor een rol voor opioïden bij seksuele motivatie. Een meer recent onderzoek noemt deze en andere interpretaties van een opioïde rol in seksuele motivatie echter ter discussie.

Agmo (2003b) presenteerde een elegante techniek voor het beoordelen van seksuele motivatie. Mannelijke ratten werden in een grote testarena geplaatst. Twee kamers waren bevestigd aan tegenovergestelde uiteinden en tegenovergestelde zijden van de lange wanden van de testarena. Stimuli, zoals receptieve en niet-receptieve vrouwelijke soortgenoten, konden in deze kamers worden geplaatst en het resulterende mannelijke gedrag werd waargenomen. Met behulp van dit apparaat, Agmo (2003) was in staat seksuele stimulansmotivatie te beoordelen terwijl het opioïde systeem werd gemanipuleerd. Onderwerpen werden gelijktijdig gepresenteerd met een receptieve vrouw in de ene kamer en een seksueel ervaren mannelijke soortgenoten in de andere. Hij meldt dat noch perifere geïnjecteerde morfine (1, 4 of 8 mg / kg) noch naloxon (1, 4 en 16 mg / kg) duidelijke effecten had op de seksuele motivatie van stimulansen. De perifere opioïde agonist loperamide beïnvloedde de keuze in deze testen, maar via niet-opioïde mechanismen. Daarom concludeerde Agmo dat opioïden niet belangrijk zijn voor seksuele motivatie bij mannelijke ratten.

Bij mannelijke Japanse kwartels, verminderingen van seksuele beloningswaarde (Holloway & Domjan, 1993b) of in seksuele motivatie (Holloway & Domjan, 1993) resulteerde in een verminderde respons in een benadering met seksuele geconditioneerde aanpak. In deze procedures krijgen mannelijke kwartels meestal een korte (30 s-1 min) presentatie van een CS gevolgd door toegang tot een kwartelhen. Als het geval is dat opioïden de seksuele beloning of motivatie in kwartels mediëren, zou een blokkering van de opioïdereceptoren door naloxon moeten resulteren in een veranderde reactie op de CS.

Eén manier om geconditioneerd seksueel naderingsgedrag in kwartels te testen, is om mannen visueel toegang te geven tot een vrouw achter een deur met een heel nauwe spleet erin als de CS. Dit wordt dan gevolgd door copulatory toegang tot de kip. Voorafgaand aan het copuleren met de hen zal het mannetje weinig tijd besteden aan het spleetvenster. Na de paring zal het mannetje gedurende lange perioden aan het venster blijven staan. Riters et al. (1999) gebruikte deze methode om de effecten van naloxon op de prestaties van geconditioneerd seksueel gedrag te beoordelen. Noch perifeer (toenemende doses 1.0, 10.0 en 50.0 mg / kg) noch centrale injecties van naloxon in het derde ventrikel hadden een effect op de prestaties van het geconditioneerde seksuele naderingsgedrag. Mannelijke kwartel bleef door de gleuf van de deur naar het vrouwtje kijken.

In een vervolgstudie voerden Holloway, Cornil en Balthazart (2004) negen proeven uit om seksuele benadering te conditioneren met mannelijke kwartels, zoals hierboven beschreven. Dan, omdat bekend is dat visuele blootstelling aan een kwartelkip lonend is (Holloway & Domjan, 1993b), werden de proefpersonen getest in niet-versterkte extinctieproeven. Dat wil zeggen, de benadering van de deuropening werd beoordeeld in acht onderzoeken waarbij het vrouwtje niet achter de deur aanwezig was. Tijdens deze uitstervingsonderzoeken bleken centrale injecties van naloxon de seksueel geconditioneerde respons bij proefpersonen aanzienlijk te verminderen in vergelijking met met zoutoplossing geïnfundeerde controles.

Omdat de verwijdering van het vrouwtje de CS veranderde tussen acquisitie- en extinctieproeven, is het mogelijk dat de vermindering van de respons te wijten was aan naloxon, waardoor de aandacht van de mannen voor de CS-wijziging werd vergroot. Om deze mogelijkheid uit te sluiten, werden mannelijke kwartels geconditioneerd om een ​​willekeurig stimulusobject te benaderen dat op zijn plaats kon blijven tijdens extinctieproeven (zie Holloway & Domjan, 1993, 1993b). Zelfs wanneer de CS constant bleef gedurende acquisitie- en extinctieproeven, verminderden centrale injecties met naloxon de seksueel geconditioneerde benadering die reageerde tijdens de uitdovingsfase (Holloway, Shaw, Cornil en Balthazart, 2009) sterk verzwakt.

Riters et al. (1999) rapporteren verschillende effecten van centrale en perifere injecties van naloxon op ongeconditioneerd seksueel gedrag bij mannelijke Japanse kwartels. Om de effecten van perifere injecties van naloxon op seksueel geconditioneerd gedrag te testen, werden twee experimenten uitgevoerd met een willekeurig stimulusobject als de CS. In het eerste experiment werden mannelijke kwartels aanvankelijk geconditioneerd om de CS te benaderen door 30 s blootstellingen aan de stimulus te koppelen met 5 minuten copulatoire toegang tot een kip. Tijdens een uitstervingsfase werden mannetjes perifeer geïnjecteerd met naloxon (30 mg / kg) voorafgaand aan blootstelling aan opeenvolgende presentaties met alleen CS. Naloxon heeft het uitsterven van een seksueel geconditioneerde benadering van de willekeurige CS aanzienlijk vergemakkelijkt in vergelijking met met zoutoplossing geïnjecteerde controles. In het tweede experiment werden mannelijke kwartels geïnjecteerd met dezelfde dosis naloxon van 30 mg / kg voorafgaand aan elke gepaarde CS-kwartel hen-presentatie. In tegenstelling tot wat zou worden verwacht als het opioïde systeem betrokken is bij seksuele motivatie of beloning, verwierven de naloxon-geïnjecteerde mannen de seksueel geconditioneerde benadering van de CS in dezelfde mate als met zoutoplossing geïnjecteerde controles (Holloway & Jensen, 1997).

Vervolgens werden de effecten van naloxon (30 mg / kg) perifeer toegediend tijdens zowel de acquisitie- als de extinctie-fase van een seksueel geconditioneerd benaderingsexperiment (Holloway & Meerts, 2003). Nogmaals, bij conditioneringsproeven die een willekeurige CS combineerden met copulatie, had naloxon geen effect op de ontwikkeling van geconditioneerde naderingsreacties gericht op de CS. Tijdens opeenvolgende niet-versterkte CS-presentaties echter, hielden voortdurende naloxoninjecties de extinctie van geconditioneerde seksuele benaderingsreacties aanzienlijk en substantieel gemakkelijker.

In alle bovenstaande onderzoeken dienden mannelijke dieren als proefpersonen. Er is een beperkte verkenning van de rol van opioïden bij het bemiddelen van aangeleerd vrouwelijk seksueel gedrag. Seksuele CPP is beoordeeld bij vrouwelijke ratten die zijn geïnjecteerd met naloxon (Paredes & Martinez, 2001). Vrouwtjes mochten paren tot ejaculatie voordat ze 30 minuten in een aanvankelijk niet-geprefereerde kamer werden geplaatst. Op andere dagen brachten ze dezelfde hoeveelheid tijd door in de aanvankelijk geprefereerde kamer. Voorafgaand aan elke versterkte proef werden vrouwelijke proefpersonen perifeer geïnjecteerd met naloxon (4 mg / kg) of gedestilleerd water. Zoals werd gerapporteerd voor mannelijke ratten in dit CPP-paradigma (bijv. Agmo & Berenfeld, 1990), blokkeerde naloxon de verwerving van een seksuele CPP.

Vervolgens werd dit seksuele CPP-experiment met vrouwelijke rattenpatiënten nauw gerepliceerd met infusies van naloxon in mPOA, ventromediale kern van de hypothalamus (VMH), de amygdala (Me) en de NAC (Garcia-Horsman, Agmo, & Paredes, 2008) . Naloxon (5 µg-infusies) in de mPOA, VMH en Me blokkeerde de verwerving van een seksuele CPP.

De opioïde-bemiddeling van aangeleerd seksueel gedrag van vrouwen is ook onderzocht in een geconditioneerd partnervoorkeursexperiment (Coria-Avila et al., 2008). Zoals eerder vermeld, kunnen aanvankelijk willekeurige olfactorische en visuele aanwijzingen in verband worden gebracht met gestopte paringmogelijkheden. Van vrouwelijke ratten is gemeld dat ze mannetjes prefereren die zijn gemarkeerd met een geur die eerder aanwezig was tijdens paced paring (Coria-Avila et al., 2005). In twee experimenten, Coria-Avila et al. (2008) testte of de verwerving van deze voorkeur kon worden geblokkeerd door perifere naloxon (4 mg / kg) geïnjecteerd vóór conditioneringsonderzoeken. In experiment 1 werden vrouwen gepresenteerd met amandelgeurde mannetjes in gestaagde paringsituaties en niet-geurende mannetjes in paringsituaties die ze niet konden volgen. In experiment 2 dienden albino en gepigmenteerde mannelijke ratten als gestimuleerde en ongepaarde partners in tegengebalanceerde groepen. In beide experimenten bleek naloxon dat tijdens de acquisitiefase werd geïnjecteerd de voorkeur te verstoren voor signalen die gerelateerd zijn aan mannelijke dragerspancing tijdens een niet-medicamenteuze voorkeurstest.

Opgemerkt moet worden dat geconditioneerde partnervoorkeur ook is onderzocht bij mannelijke ratten in de vorm van geconditioneerde ejaculatievoorkeur. Mannelijke ratten die perifere naloxon (5 mg / kg) injecties kregen voorafgaand aan 10 conditioneringsproeven met een vrouwtje met amandelgeur, lieten geen voorkeur zien voor ejaculatie met een vrouwtje met een vergelijkbare geur in een daaropvolgende open veldkeuzetest met geurige en ongeparfumeerde vrouwtjes -Beriault, Nakanishi en Pfaus, 2009).

Seksuele feromonen in vervuild mannelijk beddengoed kunnen een CPP produceren bij vrouwelijke muizen. Vrouwtjes mochten een grote testarena verkennen met aan de ene kant een schaal met vuil beddengoed en aan de andere kant een schaal met schoon beddengoed. In proeven van 10 minuten op 4 opeenvolgende dagen bleken ze liever tijd door te brengen aan de kant met het vuile beddengoed in een volgende niet-versterkte testproef. Naloxon (1 en 10 mg / kg) perifeer toegediend tijdens de conditioneringsfase (maar niet de testfase) verstoorde de verwerving van de seksuele CPP niet (Agustin-Pavon, Martinez-Ricos, Martinez-Garcia, & Lanuza, 2008).

Discussie

Zoals de herziene experimenten duidelijk maken, is een verscheidenheid aan procedures gebruikt om de rol van opioïden in aangeleerd seksueel gedrag te beoordelen. Afhankelijk van de geciteerde procedures, zou men kunnen argumenteren dat opioïden bemiddelen of geen rol spelen bij het verwerven van seksueel geconditioneerde responsen en daarom betrokken zijn bij seksuele beloning en motivatie of niet. Zelfs binnen de meest gebruikte techniek, CPP, zijn er discrepanties die beide sets van conclusies mogelijk maken. Het lijkt echter onwaarschijnlijk dat beide sets conclusies correct zijn.

Een manier om deze procedures te beoordelen, is te onderzoeken of er gemeenschappelijke punten bestaan ​​in situaties waarin wordt gerapporteerd dat opioïden seksueel geconditioneerde reacties beïnvloeden en natuurlijk in situaties waarin opioïden niet betrokken lijken te zijn bij de bemiddeling van geleerde responsen. Mehrara en Baum (1990) vormen een interessant beginpunt omdat ze bevindingen rapporteren die zowel een rol voor opioïden bij seksueel leren ondersteunen (experiment 2) als suggereren dat er geen opioïden bij betrokken zijn (experiment 1). Het substantiële verschil tussen de twee experimenten is dat naloxon in de eerste werd toegediend voordat de effectieve CS (de aanvankelijk niet-voorkeurkamer) en de seksuele ongeconditioneerde stimulus (US) (copulatie tot ejaculatie) werden gepaard. Derhalve vonden CS-US-paringen plaats onder de invloed van de toediening van naloxon. In het tweede experiment vonden CS-US-paringen plaats vóór toediening van naloxon en tijdens de testfase, wanneer naloxon werd toegediend, was alleen de CS beschikbaar voor het mannelijke subject. Inderdaad, deze CS alleen testopstelling was het geval in Miller en Baum (1987) en een effect van naloxon werd gemeld. Interessant is dat de casus kan worden gemaakt dat in de meeste CPP-situaties waar naloxon seksueel leren bleek te verminderen, de proefpersoon alleen aan de CS werd blootgesteld. In de studies van Agmo en Berenfeld (1990), Agmo en Gomez (1993), Paredes en Martinez (2001) en Garcia-Horsman et al. (2008), naloxon werd toegediend en de copulatie vond plaats voordat de proefpersonen in de CS-kamer werden geplaatst. Daarna, voor 30 min, werden proefpersonen blootgesteld aan de signalen van de kamer zonder verdere blootstelling aan een seksuele partner, maar terwijl ze nog steeds onder de invloed waren van opioïde blokkade door naloxon. CS alleen presentaties in pavloviaanse conditionering worden vanzelfsprekend uitstervingsproeven genoemd. Van de zojuist genoemde CPP-procedures, alleen in experiment 1 van Mehrara en Baum en de CPP-procedures van Agustin-Pavon et al. (2008) werd naloxon toegediend tijdens een typische CS-gepaarde Amerikaanse acquisitiefase en in beide gevallen werd geen significant effect van naloxon gerapporteerd. De effecten van Naloxon in experiment 2 van Mehrara en Baum en Miller en Baum waren duidelijk tijdens uitstervingsproeven, evenals de effecten ervan in de andere zojuist genoteerde CPP-experimenten.

Ervan uitgaande dat naloxon geen effect heeft tijdens gepaarde CS-US acquisitieproeven, maar wel een effect heeft tijdens extinctie, CS-alleen, kunnen op vergelijkbare wijze alle kwartelgegevens worden verantwoord. In Riters et al. (1999), had naloxon geen invloed op de prestatie van seksueel geconditioneerd uitziend gedrag. In elk van deze proeven werd de benadering van de mannelijke kwartel tot het CS-venster versterkt door visuele blootstelling aan de kwartelkin, waarvan bekend is dat ze het door Pavlovian geconditioneerde benaderingsgedrag ondersteunen (Holloway & Domjan, 1993b). In Holloway en Jensen (1997) en in Holloway en Meerts (2003), directe tests van acquisitie na toediening van naloxon hebben geen effecten van opioïde blokkade aan het licht gebracht. In alle uitstervingsprocedures (Holloway et al., 2004; Holloway et al., 2009; Holloway & Jensen, 1997; Holloway & Meerts, 2003), echter, naloxon verminderde significant seksueel geconditioneerd reageren of aanzienlijk en substantieel gefaciliteerd uitsterven.

De veronderstelling dat opioïde blokkade het geleerde seksuele gedrag alleen beïnvloedt door het uitsterven van extinctie, vereist enige aanpassing om rekening te houden met de resultaten in andere kranten. Geconditioneerd seksueel gedrag is opmerkelijk resistent tegen extinctie in afwezigheid van naloxontoediening (zie Balthazart et al., 1995). Misschien bemiddelen opioïden deze persistentie van geconditioneerde seksuele reacties. In traditionele acquisitieproeven, waarbij de CS snel wordt gevolgd door de seksuele VS, is er geen behoefte aan volharding. Reageren op de CS wordt snel gevolgd door seksuele kansen. In uitstervingsproeven wordt de CS niet gevolgd door de VS en daarom moet, als de reactie moet worden voortgezet, een perseveratief mechanisme worden geactiveerd. Opioïden kunnen dit mechanisme bieden en het blokkeren van hun activiteit zou daarom niet alleen de geconditioneerde seksuele respons tijdens uitsterven moeten verstoren, maar ook tijdens lange CS-blootstellingen gevolgd door een seksuele beloning en tijdens lange, niet-primaire seksuele bekrachtigers beloonde stukken van instrumentele respons. Dit is wat hier is gerapporteerd en beoordeeld. De CS in een bilevel-kamerprocedure is de context van de kamer zelf. In de drie onderzoeken naar anticiperend niveauveranderend gedrag (van Furth & van Ree, 1994; van Furth & van Ree, 1996; van Furth, Wolterink-Donselaar, & van Ree, 1994), bracht de mannetjesrat 5 minuten door in de kamer voor de presentatie van het vrouwtje. Seksueel reageren, in de vorm van wat lijkt op algemeen zoekgedrag (zie Domjan, Mahometa en Matthews in de huidige speciale uitgave voor een bespreking van een gedragssystemenbenadering van seksueel leren), is vereist om gedurende dit relatief lange interval aan te houden als bewijs van leren is om te ontwikkelen. Naloxone blokkeerde dit leren. Evenzo in de instrumentele procedure die wordt gebruikt door Hughes et al. (1990), werden de proefpersonen beoordeeld op het aantal reacties op een vast intervalschema om toegang te krijgen tot een receptieve vrouw, een duidelijke maatstaf voor persistentie, en naloxon verlaagde het aantal van deze responsen.

Dus, op twee na, experimenten die mannelijk seksueel gedrag onderzoeken en twee experimenten die vrouwelijk seksueel gedrag onderzoeken, voldoen aan de verwachtingen van de interpretatie dat opioïden de persistentie van het reageren bemiddelen in het gezicht van niet- of vertraagde seksuele versterking. Interessant is dat al deze aspecten betrekking hebben op partnervoorkeur. Het is mogelijk dat opioïdenbemiddeling van ongeconditioneerde mechanismen of van niet-seksuele geconditioneerde mechanismen deze bevindingen verklaren. Bijvoorbeeld in het CPP-experiment uitgevoerd door Hughes et al. (1990), Werd CPP vastgesteld door de mogelijkheid om te copuleren niet met een lege kamer maar met een niet-receptieve vrouw tegenover elkaar te stellen. Misschien waren de effecten van naloxon op ongeconditioneerd gedrag gericht op de niet-ontvankelijke vrouw voldoende om de relatieve waarde van de receptieve vrouw te verminderen. Het ontbreken van een CPP kan hier alleen worden geïnterpreteerd als een even grote hoeveelheid conditionering die wordt ondersteund door zowel de ontvankelijke als de niet-ontvankelijke vrouw, en niet als de afwezigheid van seksuele conditionering. De drie overige gevallen van resultaten die niet consistent zijn met de huidige interpretatie, zijn allemaal gerapporteerd vanuit hetzelfde laboratorium en ze gebruikten allemaal een gestimuleerd paringsparadigma. Voor mannen moest dit tempo vrij specifiek zijn om conditionering te laten plaatsvinden. Een stimulatiekamer met één maar niet vier gaten was nodig (Ismail, Gelez, Lachapelle, & Pfaus, 2009). In het licht van deze bijzondere eis is het moeilijk om de bevinding van Ismail et al. Te interpreteren. (2009) dat naloxon de verwerving van een geconditioneerde ejaculatiepreferentie voor een geurende vrouw blokkeerde. Het is mogelijk dat de gelegenheid voor het vrouwtje om periodiek te ontsnappen tijdens de paringssessies een toestand veroorzaakte die persistentie vereiste. Het kan ook zijn dat naloxon interfereerde met de verwerking van de nieuwe, willekeurige geurinformatie (voor een gerelateerd voorbeeld, zie Kelley et al., 2002) op manieren die geen verband houden met seks. Soortgelijke problemen maken het interpreteren van de twee experimenten met vrouwelijke subjecten in Coria-Avila et al. (2008) moeilijk. De zaken nog ingewikkelder maken, ondanks innovatieve procedures (bijv.Meerts & Clark, 2009), precies wat vrouwen vinden dat lonend is over gestimuleerd paren, staat nog steeds ter discussie. Dit omvat pacing zelf, zoals Meerts en Clark (2007) waren in staat om een ​​CPP in vrouwelijke ratten te conditioneren zonder pacing toe te staan. In ieder geval is nader onderzoek gerechtvaardigd.

Het is interessant om op te merken dat naloxon ook het uitsterven beïnvloedt, maar niet het verwerven van geconditioneerde reacties bij een knaagdierstam waarvoor alcohol eetbaar is (Cunningham, Dickinson, & Okorn, 1995). Deze effecten van naloxon bij conditioneringsprocedures met alcohol als bekrachtiger kunnen echter soort- en stamgerelateerd zijn (Bormann & Cunningham, 1997; Cunningham, Henderson en Bormann, 1998). Naloxon vergemakkelijkt ook het uitsterven van het hefboomgedrag dat wordt beloond met voedsel of sucrose en heeft een minimale impact op de reactie tijdens beloonde conditioneringsproeven (Norris, Perez-Acosta, Ortega en Papini, 2009). Deze bevindingen suggereren dat de bemiddeling van het leren in seksuele conditioneringssituaties door opioïden vaak voorkomt in andere eetlustgevoelensystemen.

De hypothese die hier wordt gepresenteerd, dat opioïdenoplossingen de persistentie van het reageren bemoeilijken in het licht van vertraagde of niet-versterkende, heeft kenmerken gemeen met het onderscheid dat is gemaakt tussen 'willen' en 'sympathiseren'. Willen is gekarakteriseerd als de waarde van stimulerende motivatie die wordt vastgehouden door een stimulus die geen hedonale component bevat. Liken aan de andere kant is het hedonistische aspect van een stimuluspresentatie, de positieve sensorische component die de beloning vergezelt (Berridge, 2004). Opioïden zijn betrokken bij het bemiddelen bij gebrek aan activiteit in de amygdala. Micro-injecties van [D-Ala2, N-MePhe4, Gly-ol] -enkephaline (DAMGO), een μ-receptoragonist, in de centrale amygdala resulteerden in krachtig snuiven en knabbelen van een CS voorspellende aflevering van sucrosekorrels. Micro-injecties van de GABA_A agonist muscimol om de regio te inactiveren resulteerde in het tegenovergestelde effect, verminderde nadering, snuiven en knabbelen van de CS (Mahler & Berridge, 2009). In een nauw verwant experiment is aangetoond dat opioïde activiteit in de NAC zowel de wil- als de smaakcomponenten bemiddelt in een zoet beloningsparadigma (Smith, Berridge, & Aldridge, 2011).

Als de toediening van opioïde antagonisten in de seksuele conditioneringsexperimenten die hier worden besproken de stimulerende motivatie voor (willen) en / of hedonistische waarde (liking) van een CS die seksuele gelegenheid voorspelt of van de seksuele stimulus zelf verstoort, dan zou zeker een afname in geconditioneerde respons wordt verwacht. Deze afname zou echter niet beperkt zijn tot situaties waarbij de CS niet wordt gevolgd door de seksuele stimulus of in de tijd gescheiden van de seksuele beloning. Toch is dit het patroon dat wordt gezien bij onderzoeken naar de opioïde bemiddeling van seksueel gedrag. Interessant is dat Smith, Berridge en Aldridge (2011) introduceerde een timingcomponent in de studie van opioïde bemiddeling van het willen en waarderen van een zoete beloning. Er werden twee CS's gebruikt, één distaal in de tijd van de presentatie van de zoete stimulus, één dichtbij. In het zoete-beloningssysteem werden alleen reacties op de nabije cue beïnvloed door manipulatie van opioïde activiteit. Dit staat in schril contrast met de bevindingen van het hier gepresenteerde seksuele beloningssysteem. Nauwe temporele koppeling van een CS met een seksuele beloning werd niet beïnvloed door manipulaties van opioïde activiteit (bijv. Holloway & Jensen, 1997; Holloway & Meerts, 2003; Mehrara & Baum, 1990), terwijl langere CS-seksuele beloningsintervallen resulteerden in reacties die gevoelig waren voor opioïde blokkade (bijv. van Furth & van Ree, 1994). Hoewel de schaarse literatuur over de opioïdenbemiddeling van aangeleerd seksueel gedrag de veranderingen in seksueel verlangen en sympathieën niet kan uitsluiten zoals Berridge en zijn collega's in het sweet-reward-systeem, is een derde kenmerk, 'persistent' "meer volledig kenmerkt de rol van opioïden in seksueel leren.

Als de hypothese dat opioïden de persistentie van geconditioneerd seksueel reageren bemiddelen in afwezigheid van beloning klopt, dan volgen verschillende voorspellingen. Kortere latenties tussen de aanzetten van CS en seksuele presentaties in de VS moeten de effecten die opioïde-antagonisten hebben tijdens de acquisitie verzwakken. Evenzo moeten de effecten van antagonisten toenemen naarmate het CS-VS-interval toeneemt. Bij instrumentele procedures dienen grotere effecten van toediening van opioïde antagonisten gepaard te gaan met langer interval en grotere onvoorziene ratio's. Over alle appetitieve seksuele conditioneringsprocedures moeten opioïde antagonisten uitsterving mogelijk maken, zoals gemeld in de hier besproken artikelen. Meer programmatisch experimenteren is nodig om deze voorspellingen aan te pakken.

Belangenconflicten en financiering

De auteur heeft geen financiering of voordelen van de industrie of elders ontvangen om deze beoordeling uit te voeren.

Referenties

Adkins-Regan, E., en MacKillop, EA (2003). Bij inseminaties van Japanse kwartels (Coturnix japonica) is de kans groter dat eieren worden bevrucht in een context die paringsmogelijkheden voorspelt. Proceedings van de Royal Society London B, 270, 1685-1689. [CrossRef]

Agmo, A. (2003a). Gebrek aan opioïde of dopaminerge effecten op onvoorwaardelijke seksuele motivatie bij mannelijke ratten. Gedrags Neurowetenschappen, 117(1), 55-68. [CrossRef]

Agmo, A. (2003b). Ongeconditioneerde seksuele stimuleringsmotivatie bij de mannelijke Noorse rat (Rattus norvegicus). Journal of Comparative Psychology, 117(1), 3-14. [CrossRef]

Agmo, A., & Berenfeld, R. (1990). Versterkende eigenschappen van ejaculatie bij de mannelijke rat: rol van opioïden en dopamine. Gedrags Neurowetenschappen, 104(1), 177-182. [CrossRef]

Agmo, A., & Gomez, M. (1993). Seksuele versterking wordt geblokkeerd door infusie van naloxon in het mediale preoptische gebied. Gedrags Neurowetenschappen, 107(5), 812-818. [CrossRef]

Agmo, A., Rojas, J., & Vazquez, P. (1992). Het remmende effect van opiaten op het seksuele gedrag van mannelijke ratten kan worden gemedieerd door opiaatreceptoren buiten het centrale zenuwstelsel. Psychopharmacology, 107(1), 89-96. [CrossRef]

Agustin-Pavon, C., Martinez-Ricos, J., Martinez-Garcia, F., & Lanuza, E. (2008). Seks versus zoet: tegengestelde effecten van opioïde geneesmiddelen op de beloning van sucrose en seksuele feromonen. Gedrags Neurowetenschappen, 122(2), 416-425. [CrossRef]

Argiolas, A. (1999). Neuropeptiden en seksueel gedrag. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 23(8), 1127-1142. [CrossRef]

Balthazart, J., Reid, J., Absil, P., Foidart, A., & Ball, GF (1995). Zowel eetlustopwekkende als consumerende aspecten van mannelijk seksueel gedrag bij kwartels worden geactiveerd door androgenen en oestrogenen. Gedrags Neurowetenschappen, 109(3), 485-501. [CrossRef]

Band, LC, & Hull, EM (1990). Morfine en dynorfine (1-13) micro-geïnjecteerd in het mediale preoptische gebied en nucleus accumbens: effecten op seksueel gedrag bij mannelijke ratten. Hersenenonderzoek, 524(1), 77-84. [CrossRef]

Berridge, KC (2004). Motiverende concepten in gedragsneurowetenschappen. Fysiologie en gedrag, 81, 179-209. [CrossRef]

Bormann, NM, & Cunningham, CL (1997). De effecten van naloxon op de expressie en verwerving van ethanolplaatsconditionering bij ratten. Farmacologie Biochemie en gedrag, 58(4), 975-982. [CrossRef]

Camacho, FJ, Portillo, W., Quintero-Enriquez, O., & Paredes, RG (2009). Beloningswaarde van intromissies en morfine bij mannelijke ratten geëvalueerd op basis van geconditioneerde plaatsvoorkeur. Fysiologie en gedrag, 98(5), 602-607. [CrossRef]

Coria-Avila, GA, Ouimet, AJ, Pacheco, P., Manzo, J., & Pfaus, JG (2005). Olfactorische geconditioneerde partnervoorkeur bij de vrouwelijke rat. Gedrags Neurowetenschappen, 119(3), 716-725. [CrossRef]

Coria-Avila, GA, Solomon, CE, Vargas, EB, Lemme, I., Ryan, R., Menard, S., & et al. (2008). Neurochemische basis van geconditioneerde partnervoorkeur bij de vrouwelijke rat: I. Verstoring door naloxon. Gedrags Neurowetenschappen, 122(2), 385-395. [CrossRef]

Crawford, LL, Holloway, KS, en Domjan, M. (1993). De aard van seksuele bekrachtiging. Journal of the Experimental Analysis of Behavior, 60(1), 55-66. [CrossRef]

Cunningham, CL, Dickinson, SD en Okorn, DM (1995). Naloxon vergemakkelijkt het uitsterven, maar heeft geen invloed op de verwerving of expressie van door ethanol geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeur. Experimentele en klinische psychofarmacologie, 3(4), 330-343. [CrossRef]

Cunningham, CL, Henderson, CM, en Bormann, NM (1998). Uitsterven van door ethanol geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeur en geconditioneerde plaatsaversie: effecten van naloxon. Psychopharmacology, 139(1-2), 62-70. [CrossRef]

Cutmore, TR, & Zamble, E. (1988). Een Pavloviaanse procedure voor het verbeteren van de seksuele prestaties van niet-populerende mannelijke ratten. Archives of Sexual Behavior, 17(4), 371-380. [CrossRef]

Dizinno, G., Whitney, G., en Nyby, J. (1978). Ultrasone vocalisaties door mannelijke muizen naar vrouwelijk geslachtsferomoon: experimentele determinanten. Gedragsbiologie, 22, 104-113. [CrossRef]

Domjan, M., Blesbois, E., & Williams, J. (1998). De adaptieve betekenis van seksuele conditionering: Pavloviaanse controle over de afgifte van sperma. Psychological Science, 9, 411-415. [CrossRef]

Domjan, M., en Holloway, KS (1998). Seksueel leren. In G. Greenberg en M. Haraway (Eds.), Comparative Psychology: een handboek (pp. 602-613). New York: Garland Press.

Domjan, M., O'Vary, D., & Greene, P. (1988). Conditionering van eetlustopwekkend en consumerend seksueel gedrag bij mannelijke Japanse kwartels. Journal of the Experimental Analysis of Behavior, 50(3), 505-519. [CrossRef]

Garcia-Horsman, SP, Agmo, A., & Paredes, RG (2008). Infusies van naloxon in het mediale preoptische gebied, ventromediale kern van de hypothalamus en amygdala blokkeren geconditioneerde plaatsvoorkeur geïnduceerd door gestimuleerd paargedrag. Hormonen en gedrag, 54(5), 709-716. [CrossRef]

Gessa, GL, Paglietti, E., en Pellegrini Quarantotti, B. (1979). Inductie van copulatiegedrag bij seksueel inactieve ratten door naloxon. Wetenschap, 204(4389), 203-205. [CrossRef]

Gutierrez, G., en Domjan, M. (1996). Leren en seksuele competitie tussen mannen en mannen in Japanse kwartels (Coturnix japonica). Journal of Comparative Psychology, 110(2), 170-175. [CrossRef]

Gutierrez, G., en Domjan, M. (1997). Verschillen in het seksueel geconditioneerde gedrag van mannelijke en vrouwelijke Japanse kwartels (Coturnix japonica). Journal of Comparative Psychology, 111(2), 135-142. [CrossRef]

Hollis, KL, Pharr, VL, Dumas, MJ, Britton, GB, & Field, J. (1997). Klassieke conditionering biedt vaderschapsvoordeel voor territoriale blauwe gouramies (Trichogaster trichopterus). Journal of Comparative Psychology, 111, 219-225. [CrossRef]

Holloway, KS, Cornil, CA, en Balthazart, J. (2004). Effecten van centrale toediening van naloxon tijdens het uitsterven van eetlustopwekkende seksuele reacties. Behavioral Brain Research, 153(2), 567-572. [CrossRef]

Holloway, KS en Domjan, M. (1993a). Seksuele benaderingsconditionering: tests van ongeconditioneerde devaluatie van stimulus met behulp van hormoonmanipulaties. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes, 19(1), 47-55. [CrossRef]

Holloway, KS en Domjan, M. (1993b). Seksuele benaderingsconditionering: ongeconditioneerde stimuleringsfactoren. Journal of Experimental Psychology: Animal Behavior Processes, 19(1), 38-46. [CrossRef]

Holloway, KS en Jensen, CJ (1997, november). Naloxon vergemakkelijkt het uitsterven van het gedrag van de seksuele geaardheid met pavloviaans gedrag. Postersessie gepresenteerd tijdens de 1997-bijeenkomsten van de Psychonomic Society, Philadelphia, PA.

Holloway, KS, & Meerts, S. (2003, februari). De effecten van naloxon op het uitsterven van geconditioneerd seksueel gedrag: tests van staat-afhankelijk leren. Paper gepresenteerd tijdens de bijeenkomst van de Winterconferentie over dierlijk leren en gedrag, Winter Park, CO.

Holloway, KS, Shaw, JL, Cornil, CA, en Balthazart, J. (2009, juni). Centrale naloxoninjecties verminderen seksueel geconditioneerde naderingsreacties op een willekeurige stimulus. Postersessie gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Behavioral Neuroendocrinology, East Lansing, MI.

Hughes, AM, Everitt, BJ, en Herbert, J. (1990). Vergelijkende effecten van preoptische gebiedsinfusies van opioïde peptiden, laesies en castratie op seksueel gedrag bij mannelijke ratten: studies van instrumenteel gedrag, geconditioneerde plaatsvoorkeur en partnervoorkeur. Psychopharmacology, 102, 243-56. [CrossRef]

Ismail, N., Gelez, H., Lachapelle, I., & Pfaus, JG (2009). Pacing-omstandigheden dragen bij aan de geconditioneerde ejaculatie-voorkeur voor een bekend vrouwtje bij de mannelijke rat. Fysiologie en gedrag, 96(2), 201-208. [CrossRef]

Ismail, N., Girard-Beriault, F., Nakanishi, S., & Pfaus, JG (2009). Naloxon, maar niet flupenthixol, verstoort de ontwikkeling van geconditioneerde ejaculatie-voorkeur bij de mannelijke rat. Gedrags Neurowetenschappen, 123(5), 992-999. [CrossRef]

Kagan, J. (1955). Differentiële beloningswaarde van onvolledig en volledig seksueel gedrag. Journal of Comparative and Physiological Psychology, 48, 59-64. [CrossRef]

Kelley, AE, Bakshi, VP, Haber, SN, Steininger, TL, Will, MJ, & Zhang, M. (2002). Opioïde modulatie van smaak hedonics in het ventrale striatum. Fysiologie en gedrag, 76(3), 365-377. [CrossRef]

Kotegawa, T., Abe, T., & Tsutsui, K. (1997). Remmende rol van opioïde peptiden bij de regulering van agressief en seksueel gedrag bij mannelijke Japanse kwartels. Journal of Experimental Zoology, 277(2), 146-154. [CrossRef]

Krause, M. (2003). Gedragsmechanismen en de neurobiologie van geconditioneerd seksueel reageren. Internationale evaluatie van neurobiologie, 56, 1-34. [CrossRef]

Mahler, SV en Berridge, KC (2009). Welke keu moet je "willen?" Centrale amygdala-opioïde-activering verbetert en richt de incentive-salience op een overheersende beloningskeus. Journal of Neuroscience, 29(20), 6500-6513. [CrossRef]

Matthews, RN, Domjan, M., Ramsey, M., & Crews, D. (2007). Leereffecten op spermacompetitie en reproductieve fitheid. Psychological Science, 18(9), 758-762. [CrossRef]

McConnell, SK, Baum, MJ en Badger, TM (1981). Gebrek aan correlatie tussen door naloxon geïnduceerde veranderingen in seksueel gedrag en serum LH bij mannelijke ratten. Hormonen en gedrag, 15(1), 16-35. [CrossRef]

McIntosh, TK, Vallano, ML en Barfield, RJ (1980). Effecten van morfine, bèta-endorfine en naloxon op catecholamine-spiegels en seksueel gedrag bij de mannelijke rat. Farmacologie Biochemie en gedrag, 13(3), 435-441. [CrossRef]

Meerts, SH en Clark, AS (2007). Vrouwelijke ratten vertonen een geconditioneerde plaatsvoorkeur voor paring zonder tempo. Hormonen en gedrag, 51(1), 89-94. [CrossRef]

Meerts, SH en Clark, AS (2009). Kunstmatige vaginocervicale stimulatie induceert een geconditioneerde plaatsvoorkeur bij vrouwelijke ratten. Hormonen en gedrag, 55(1), 128-132. [CrossRef]

Mehrara, BJ, en Baum, MJ (1990). Naloxon verstoort de expressie, maar niet de verwerving door mannelijke ratten van een geconditioneerde plaatsvoorkeur voor een tochtig vrouwtje. Psychopharmacology, 101(1), 118-125. [CrossRef]

Mendelson, SD, en Pfaus, JG (1989). Niveau zoeken: een nieuwe test van seksuele motivatie bij de mannelijke rat. Fysiologie en gedrag, 39, 67-71. [CrossRef]

Miller, RL en Baum, MJ (1987). Naloxon remt de paring en geconditioneerde plaatsvoorkeur voor een oestrische vrouw bij mannelijke ratten kort na castratie. Farmacologie Biochemie en gedrag, 26(4), 781-789. [CrossRef]

Mitchell, JB en Stewart, J. (1990). Vergemakkelijking van seksueel gedrag bij de mannelijke rat geassocieerd met intra-VTA-injecties van opiaten. Farmacologie Biochemie en gedrag, 35(3), 643-650. [CrossRef]

Murphy, MR (1981). Methadon vermindert seksuele prestaties en seksuele motivatie bij de mannelijke Syrische gouden hamster. Farmacologie Biochemie en gedrag, 14(4), 561-567. [CrossRef]

Norris, JN, Perez-Acosta, AM, Ortega, LA en Papini, MR (2009). Naloxon vergemakkelijkt het uitsterven van de eetlust en elimineert ontsnapping aan frustratie. Farmacologie Biochemie en gedrag, 94(1), 81-87. [CrossRef]

Paredes, RG (2009). Evaluatie van de neurobiologie van seksuele beloning. ILAR Journal, 50(1), 15-27.

Paredes, RG en Martinez, I. (2001). Naloxon blokkeert de conditionering van plaatsvoorkeur na gestimuleerde paring bij vrouwelijke ratten. Gedrags Neurowetenschappen, 115(6), 1363-1367. [CrossRef]

Parra-Gamez, L., Garcia-Hidalgo, AA, Salazar-Juarez, A., Anton, B., & Paredes, RG (2009). Endomorphin-1, effecten op mannelijk seksueel gedrag. Fysiologie en gedrag, 97(1), 98-101. [CrossRef]

Pfaus, JG (1999). Neurobiologie van seksueel gedrag. Huidige meningen in Neurobiology, 9(6), 751-758. [CrossRef]

Pfaus, JG en Gorzalka, BB (1987a). Opioïden en seksueel gedrag. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 11(1), 1-34. [CrossRef]

Pfaus, JG en Gorzalka, BB (1987b). Selectieve activering van opioïde receptoren heeft een differentiële invloed op het lordosegedrag bij vrouwelijke ratten. peptiden, 8(2), 309-317. [CrossRef]

Pfaus, JG, Kippin, TE en Centeno, S. (2001). Conditionering en seksueel gedrag: een recensie. Hormonen en gedrag, 40(2), 291-321. [CrossRef]

Riters, LV, Absil, P., & Balthazart, J. (1999). Effecten van naloxon op de verwerving en expressie van eetlustig en consumerend seksueel gedrag bij mannelijke Japanse kwartels. Fysiologie en gedrag, 66(5), 763-773. [CrossRef]

Sachs, BD, Valcourt, RJ en Flagg, HC (1981). Copulatiegedrag en seksuele reflexen van mannelijke ratten behandeld met naloxon. Farmacologie Biochemie en gedrag, 14(2), 251-253. [CrossRef]

Silberberg, A., & Adler, N. (1974). Modulatie van de copulatiesequentie van de mannelijke rat door een schema van versterking. Wetenschap, 185, 374-376. [CrossRef]

Sirinathsinghji, DJ (1984). Modulatie van lordosatiegedrag van vrouwelijke ratten door naloxon, beta-endorfine en het antiserum in het mesencefalische centrale grijs: mogelijke bemiddeling via GnRH. Neuroendocrinologie, 39(3), 222-230. [CrossRef]

Sirinathsinghji, DJ, Whittington, PE, Audsley, A., & Fraser, HM (1983). beta-Endorfine reguleert de lordose bij vrouwelijke ratten door de afgifte van LH-RH te moduleren. NATUUR, 301(5895), 62-64. [CrossRef]

Smith, KS, Berridge, KC en Aldridge, JW (2011). Plezier losmaken van incentive-salience en leersignalen in hersenbeloningscircuits Proceedings van de National Acadamy of Sciences, 108(27), E255-E264. [CrossRef]

van Furth, WR, van Emst, MG, & van Ree, JM (1995). Opioïden en seksueel gedrag van mannelijke ratten: betrokkenheid van het mediale preoptische gebied. Gedrags Neurowetenschappen, 109(1), 123-134. [CrossRef]

van Furth, WR, & van Ree, JM (1994). Endogene opioïden en seksuele motivatie en prestatie tijdens de lichte fase van de dagelijkse cyclus. Hersenenonderzoek, 636(1), 175-179. [CrossRef]

van Furth, WR, & van Ree, JM (1996). Seksuele motivatie: betrokkenheid van endogene opioïden in het ventrale tegmentale gebied. Hersenenonderzoek, 729, 20-28.

van Furth, WR, Wolterink-Donselaar, IG, & van Ree, JM (1994). Endogene opioïden zijn differentieel betrokken bij appetitieve en consumerende aspecten van seksueel gedrag van mannelijke ratten. American Journal of Physiology, 226, 606-613.

van Furth, WR, Wolterink-Donselaar, IG, & van Ree, JM (1995). Regulatie van mannelijk seksueel gedrag: betrokkenheid van hersen-opioïden en dopamine. Brain Research Reviews, 21, 162-184. [CrossRef]

Whalen, RE (1961). Effecten van montage zonder intromissie en intromissie zonder ejaculatie op seksueel gedrag en doolhofleren. Journal of Comparative and Physiological Psychology, 54, 409-415. [CrossRef]

Wiesner, JB en Moss, RL (1986). Onderdrukking van receptief en proceptief gedrag bij ratten met ovariëctomie, oestrogeen-progesteron-primer door intraventriculaire bèta-endorfine: studies van gedragsspecificiteit. Neuroendocrinologie, 43(1), 57-62. [CrossRef]

*Kevin S. Holloway Afdeling Psychologie
Vassar College
124 Raymond Avenue
Poughkeepsie, NY12604, VS.
E-mail: [e-mail beveiligd]