Gevoelige perioden van drugsmisbruik: vroeg risico voor de overgang naar afhankelijkheid (2017)

. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2017 Jun 20.

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Abstract

Gebruik van middelen door vroege adolescenten verhoogt het risico op levenslange drugsgebruiksstoornis (SUD) dramatisch. Een gevoelige periode voor adolescenten is geëvolueerd om de ontwikkeling van risiconeuze eigenschappen mogelijk te maken die helpen bij het overleven; vandaag kunnen deze zich manifesteren als een kwetsbaarheid voor misbruik drugs. Vroeg gebruik van middelen belemmert de voortdurende neurologische ontwikkeling om neurobiologische veranderingen teweeg te brengen die het SUD-risico verder vergroten. Hoewel veel mensen recreatief drugs gebruiken, is er maar een klein percentage overgang naar SUD. Huidige theorieën over de etiologie van verslaving kunnen inzichten verschaffen in de risicofactoren die de kwetsbaarheid van vroeg recreatief gebruik tot verslaving vergroten. Voortbouwend op het werk van anderen, suggereren we individueel risico voor SUD komt voort uit een onvolgroeide PFC in combinatie met hyperreactiviteit van salience, gewoonten en stresssystemen. Vroegtijdige identificatie van risicofactoren is van cruciaal belang om het optreden van SUD te verminderen. We suggereren preventieve interventies voor SUD die kunnen worden toegesneden op individuele risicoprofielen en / of breed kunnen worden geïmplementeerd, voorafgaand aan de gevoelige adolescente periode, om de weerbaarheid tegen de ontwikkeling van substantieafhankelijkheid te maximaliseren. Aanbevelingen voor toekomstig onderzoek zijn onder meer een focus op de jeugd- en tienerperioden en op sekseverschillen om het vroege risico beter te begrijpen en de meest effectieve preventies voor SUD te identificeren.

sleutelwoorden: Misbruik, Adolescentie, Verslaving, Substantie afhankelijkheid, Gevoelige menstruatie, Kwetsbaarheid

1. Inleiding

Adolescentie is een ontwikkelingsperiode die is geëvolueerd om overleving en reproductieve fitheid te maximaliseren. De adolescentie wordt bepaald door de rijping van secundaire geslachtskenmerken en de ontwikkeling van op volwassenen lijkende psychologische en sociale gedragingen (; ; ). Risico's nemen en daaropvolgende geneesmiddelenexperimenten tijdens deze ontwikkelingsperiode verhogen de kans op het ontwikkelen van een levenslange verslaving. De 2010-2011 nationale enquête over gebruik en gezondheid van stoffen rapporteert een geschat 16.6% van 25.1 miljoen adolescenten in de leeftijd van 12-17 die voor de eerste keer alcohol dronken of met illegale drugs hebben geëxperimenteerd (). Deze statistiek vertegenwoordigt ongeveer 4 miljoen tieners met een verhoogd risico op het ontwikkelen van middelenverslaving. De tieners die het gebruik van een stof vóór het 14-jaar starten, lopen echter het grootste risico op afhankelijkheid van de stof (Fig 1) en een prevalentie van 34% prevalentie van levenslang gebruik van stoffen (; SAMHSA, 2015a,). Aangezien personen tussen 13 en 21 jaar blijven rijpen, daalt de waarschijnlijkheid van levenslange drugsmisbruik en -afhankelijkheid 4-5% voor elk jaar dat de start van het middelengebruik wordt uitgesteld (; SAMHSA, 2015a,), wat erop wijst dat vroeg drugsgebruik het grootste risico met zich meebrengt. Hoewel het waarschijnlijk is dat personen die vroegtijdig middelengebruik initiëren een onderliggende aanleg hebben om te gebruiken (), individuele risicofactoren kunnen interageren met een specifieke maturational staat van kwetsbaarheid, bekend als een gevoelige periode, aanzienlijk verhogen het risico van verslaving. Hier integreren we wat bekend is over de ontwikkeling van adolescenten met bestaande theorieën over de etiologie van SUD om preventie-inspanningen te informeren.

Fig 1 

Vroegtijdige start van het gebruik van middelen verhoogt het risico van drugsgebruik of afhankelijkheid. Drugsmisbruik of -afhankelijkheid bij personen van 18 of ouder (zwarte balken) wordt uitgezet naar leeftijd bij het eerste gebruik van stoffen voor A) nicotine, B) alcohol en C) ongeoorloofde drugs ...

Stofstoornissen worden gekenmerkt door hunkering naar drugs en verlies van controle over drugsgebruik, inclusief buitensporige hoeveelheden tijd besteed aan het nastreven of gebruiken van het medicijn en voortgezet gebruik ondanks negatieve gevolgen. Gevolgen van SUD zijn een niet-naleving van de verplichtingen op het werk, op school en thuis en de ontwikkeling van sociale en interpersoonlijke problemen, fysieke of psychologische schade en tolerantie- en ontwenningsverschijnselen (; ). Terwijl veel adolescenten met medicijnen experimenteren, wordt de overgang naar afhankelijkheid gekenmerkt door dwangmatig en gewoontoedgebruik (; ). In de huidige review gebruiken we de term verslaving of substantieafhankelijkheid met betrekking tot meer ernstige vormen van SUD, die worden gekenmerkt door chronisch drugsgebruik en drugsgebruik (; ).

2. Een evolutionair begrip van risicogedrag van adolescenten

Om te begrijpen hoe de zich ontwikkelende hersenen tijdens de adolescentie kwetsbaar kunnen worden voor misbruik drugs, kijken we eerst naar de evolutie en de adaptieve rol van beloning en risicogerelateerd gedrag. Ons principe is dat de adaptieve adolescentiestrategieën, die evolueerden om te overleven, zich vandaag manifesteren als risicogedrag dat kan worden omgezet in een verslavingsprobleem (SUD) bij kwetsbare individuen. Adolescentie is een rijpingsperiode die uniek is voor zoogdieren, gedurende welke tijd de puberteit plaatsvindt voordat de perifere en neurologische groei is voltooid (). Gonadale hormonen die vrijkomen tijdens de puberteit stimuleren de ontwikkeling van volwassen sociaal gedrag (). Het stadium van de adolescent stelt individuen in staat om meer complexe fysieke en sociale vaardigheden te oefenen voordat de volwassenheid is bereikt, om overleving en reproductieve fitheid te verhogen (; ).

Gedragingen die tijdens de adolescentie naar voren kwamen om overleving en voortplanting te bevorderen, zijn mogelijk niet langer adaptief, maar kunnen in plaats daarvan de kans vergroten dat een individu experimenteert met, gebruikt en afhankelijk wordt van drugs (; ; ; ; ; ; ). Bijvoorbeeld, agressie en het nemen van risico's bij mannen kan een competitieve strategie zijn die de reproductieve fitheid vergroot door de paringmogelijkheden en genetische diversiteit te vergroten (). Toch blijkt uit gegevens uit de Nationale Epidemiologische Studie van Alcohol- en Gerelateerde Omstandigheden (een overzicht van n = 43,084 individuen 18 jaar en ouder) dat gewelddadig gedrag het risico op SUD 2.42-vouw verhoogt (). Andere eigenschappen, zoals hyperactiviteit, zoeken naar nieuwe dingen en impulsiviteit, waren voordelig voor vroege mensen door het verkennen van het milieu en het verwerven van hulpbronnen te bevorderen (), maar worden ook geassocieerd met middelenmisbruik (; ; ; ; ; ).

Het vroege begin van de puberteit kan een unieke risicofactor zijn voor middelenmisbruik als gevolg van vroege initiatie van risicogedrag van adolescenten. Als vroegtijdige puberteit is een risicofactor van bijzonder belang voor vrouwen, die gemiddeld twee jaar eerder volwassen zijn dan mannen (). Vroegtijdige start van de puberteit is geassocieerd met eerdere initiatie en verhoogde frequentie van nicotine- en alcoholgebruik bij adolescente mannen en vrouwen (; ; ). Tegenwoordig vindt de puberteit steeds vaker plaats, tot 3 jaren eerder dan 100 jaren geleden (). Eerder begin is toegeschreven aan een aantal factoren, waaronder verbeterde voeding, lagere ziektecijfers in de kindertijd, verminderde vroege sterfte, blootstelling aan groeihormonen via koemelk, andere hormoonontregelende toxines (dwz bisfenol A), genetische polymorfismen en obesitas bij kinderen (; ; ). Ongeacht de oorzaak heeft de vroege puberteit geleid tot steeds grotere verschillen tussen de cognitieve en reproductieve volwassenheid van een individu (). In sommige gevallen kunnen interventies gericht op het beperken van factoren die de puberteit versnellen, daarom beschermend zijn tegen SUD-risico ().

3. Voordelen en beperkingen van dierstudies

Diermodellen, in het bijzonder knaagdieren, bieden een mogelijkheid om de bijdrage van gedrags- en biologische risicofactoren aan substantie-afhankelijkheid te onderzoeken. Milieu, genetica en neurobiologie kunnen worden gemanipuleerd in proefdieren om mechanistische bijdragen aan individuele reacties op drugs van misbruik te bepalen (; ; ; ). Meer in het algemeen kunnen gedragingen gerelateerd aan substantieafhankelijkheid systematisch worden bestudeerd met behulp van place-conditioning of zelf-toedieningsparadigma's.

Beperkingen voor dierstudies bestaan. De relatief korte pubertijd bij knaagdieren () maakt snelle beoordelingen mogelijk (dagen / weken bij knaagdieren versus maanden / jaren bij mensen), maar vereist snelle tests om drugsmisbruik te bestuderen. Plaatsconditionering bepaalt de voorkeuren van dieren voor een met medicijnen geassocieerde omgeving in de loop van 4-12-dagen (; ; ; ). Echter, op de plaats conditionerende medicijnafgifte is niet-contingent, dat wil zeggen dat geneesmiddelen worden toegediend door de onderzoeker. Daarentegen laten zelfregulerende paradigma's knaagdieren toe vrijwillig te reageren op geneesmiddelen, waardoor het gedrag van drugszoekers en drugsgebruik kan worden beoordeeld, maar weken tot maanden van training nodig zijn (; ; , ; ; ; ). Geneesmiddelstudies bij adolescente versus volwassen ratten worden verder besproken in rubriek 5.2.2. Een andere beperking voor dierstudies is dat niet-menselijke primaten, en met name knaagdieren, geen corticale gyriificatie vertonen die zo complex is als de mens (). Echter, werkend binnen de beperkingen van diermodellen, kunnen geneesmiddelenstudies worden ontworpen om afzonderlijke stadia van blootstelling te bestuderen om gevoelige periodes van risico voor SUD te identificeren.

4. Gevoelige periodes van drugsmisbruik

Gevoelige periodes zijn stadia waarin een individu meer reageert op bepaalde omgevingsinvloeden of gemakkelijker een gedrag kan aannemen ten opzichte van andere ontwikkelingsstadia (). Zoals getoond in Fig 1, vroeg gebruik van middelen (vóór de leeftijd 14) is geassocieerd met het hoogste risico op het ontwikkelen van SUD (; SAMHSA, wat suggereert dat het concept van gevoelige periodes van toepassing is op drugsverslaving (, ). Bekende voorbeelden van gevoelige perioden in ontwikkeling zijn taalverwerving en muzikale en atletische vaardigheden. Kinderen bereiken bijvoorbeeld gemakkelijker vloeiend een tweede taal en verwerven muzikale en atletische vaardigheden dan volwassenen (; ; ). Vroegtijdige verwerving van taal en muzikale vaardigheden is geassocieerd met een toename van de corticale dichtheid van grijze materie en connectiviteit van witte materie in het corpus callosum in vergelijking met latere verwerving van vaardigheden (; ). Deze en andere waarnemingen suggereren dat gevoelige perioden het gevolg zijn van verhoogde plasticiteit in de hersenen (). Herhaalde activering van een neuraal circuit tijdens een gevoelige periode levert een langdurige toename van de responsiviteit van die circuits op de stimulerende omgevingsinvoer op (). Drugsgebruik tijdens een gevoelige periode kan daarom een ​​belangrijke invloed op de lange termijn hebben op de neurale ontwikkeling.

4.1. Bewijs voor gevoelige periodes van drugsgebruik bij mensen

Er zijn aanwijzingen dat blootstelling aan drugs vanaf het begin van de adolescentie het risico op langdurige SUD kan verhogen (; ). Predisponerende risicofactoren, waaronder impulsiviteit, blootstelling aan vroege tegenspoed of andere reeds bestaande aandoeningen (zoals Attention Deficit Hyperactivity Disorder [ADHD] en gedragsstoornis) kunnen leiden tot vroegtijdig gebruik van drugs indien niet aangepakt (; ; ). Personen met ADHD die vroege behandeling krijgen, laten echter dezelfde leeftijdsgerelateerde verhoogde SUD-waarden zien als leeftijdsafhankelijke communitycontroles (; ; ). Met andere woorden, medicatie lijkt het risico van middelengebruik niet te verhogen wanneer het vroeg wordt gestart (; ). Hoewel deze eerdere resultaten zijn aangetoond in longitudinale onderzoeken, laten cross-sectionele onderzoeken een andere relatie zien tussen impulsiviteit en marihuanagebruik, zodat vroegtijdig gebruik (<16 jaar) kan worden geassocieerd met verhoogde impulsiviteit (). Epidemiologische onderzoeken geven verder aan dat adolescent gebruik van alcohol, marihuana en cocaïne adolescent het risico op afhankelijkheid van middelen verhoogt (). Bevindingen zoals deze roepen meer vragen op - leidt vroeg drugsgebruik tot impulsiviteit? Hebben verschillende medicijnen verschillende langetermijneffecten op de hersenen en de daaropvolgende SUD-kwetsbaarheid? Het toekomstige ABCD-initiatief van de NIH (abcdstudy.org) zal een aantal van deze problemen rond vroege blootstelling aan drugs helpen oplossen.

Het uiteenvallen van de oorzaak en gevolg van SUD van individuele risicofactoren is moeilijk vanwege gedeelde neurale substraten. Adolescente netwerken die ten grondslag liggen aan impulsiviteitsrisicofactoren zijn dezelfde als die welke worden beïnvloed door illegale drugs (; ; ; ). De prefrontale cortex (PFC) rijpt niet volledig tot de late adolescentie of vroege volwassenheid (; ; ; ; ; zie Sectie 5.1) en is cruciaal voor het onderliggende SUD-risico. Het gebruik van stoffen tijdens de adolescentie kan veranderingen in PFC-activiteit en PFC-projecties in subcorticale regio's veroorzaken die op volwassen leeftijd blijven bestaan ​​(). Hersenregio's die worden beïnvloed door blootstelling aan geneesmiddelen, zijn afhankelijk van hun rijpingstoestand wanneer blootstelling aan geneesmiddelen optreedt (; ). Zo tonen adolescente marihuana-gebruikers een verminderde corticale dikte in midden, superieure frontale en insulaire cortices, maar een grotere dikte in meer achterste corticale gebieden zoals de superieure temporale en inferieure pariëtale cortex, vergeleken met niet-gebruikers (). Bovendien wordt marihuanagebruik op jonge leeftijd (<16 jaar) in verband gebracht met verminderde integriteit van de witte stofvezelkanalen in het corpus callosum in vergelijking met marihuanagebruik op latere leeftijd (> 16 jaar; ).

4.2. Bewijs voor gevoelige periodes van drugsgebruik bij dieren

Dierproeven hebben aangetoond dat timing van blootstelling aan drugs van belang is. Periodes van verhoogde kwetsbaarheid voor stimulerend gebruik zijn duidelijk zichtbaar in knaagdiermodellen als verder bewijs voor een gevoelige adolescentietijd tot middelenmisbruik (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). Bijvoorbeeld in diermodellen van ADHD, die vaak wordt gecombineerd met SUD bij mensen (; ), verbeterde de behandeling met stimulerende geneesmiddelen tijdens de adolescentie (postnatale dagen [P] 28-55) de snelheid om cocaïne zelftoediening te verkrijgen en verhoogde de werkzaamheid en motiverende invloed van cocaïnewapening (; ; ). verdere beoordeling geven van de langetermijneffecten van blootstelling aan drugs door adolescenten.

Een mechanisme waarmee de blootstelling van adolescenten aan geneesmiddelen het risico op SUD kan vergroten, is door het ontwikkelingspad van de PFC en de verbindingen met subcorticale regio's te wijzigen. Bij knaagdieren produceert blootstelling aan cocaïne tijdens de adolescentie, maar niet op volwassen leeftijd, een langdurige verzwakking van mediale PFC (mPFC) GABAergische activiteit en expressie van parvalbumine cellen die nog steeds zichtbaar is in de volwassenheid (). Bovendien vermindert binge-achtige alcoholblootstelling bij adolescente ratten de hippocampus, thalamus, dorsale striatum (STR) en cortexvolumes van de volwassene in vergelijking met de controles van de nestgenoot (; zien voor verdere beoordeling). Alles bij elkaar geeft bewijs van zowel mensen als knaagdieren aan dat het gebruik van stoffen tijdens de gevoelige adolescente periode de kwetsbaarheid voor de ontwikkeling van SUD verder kan verergeren, met langdurige gevolgen voor de corticale en subcorticale ontwikkeling.

4.3. Preventiemaatregelen: bevordering van onkwetsbaarheid voor drugsmisbruik

Met betrekking tot drugsmisbruik en -afhankelijkheid kan een persoon ook perioden van familielid ervaren onkwetsbaarheid de langetermijneffecten van geneesmiddelen, zoals tijdens de jeugd- of prepuberale periode (, ; ). Studies zowel bij mensen (; ; ) en bij knaagdieren (; ; ; ; ) suggereren dat kindertijd of prepuberale blootstelling aan stimulerende middelen de lonende eigenschappen van drugsgebruik vermindert en op latere leeftijd mogelijk beschermt tegen SUD. In prepuberale kinderen produceren stimulerende middelen geen lonende effecten (). Bovendien produceert blootstelling aan methylfenidaat bij pre-puberale kinderen een blijvende toename van de door methylfenidaat gestimuleerde bloedstroom in de STR en thalamus, zonder significante verandering waargenomen bij aan volwassenen blootgestelde personen (). Vergelijkbare hersenveranderingen waren duidelijk bij knaagdiermannetjes die pre-pubertaal (P20-35) werden blootgesteld aan methylfenidaat (). Onder deze blootstellingsvoorwaarden voor geneesmiddelen, veroorzaakte blootstelling aan door methylfenidaat veroorzaakte aversies tegen met cocaïne geassocieerde omgevingen in een place preference-paradigma dat duidelijk is in volwassenheid (; , maar zie ). Bij dieren manifesteren zich pre-puberaal gevestigde 'aversies' tegen cocaïne als een deactivering van de amygdala als reactie op door cocaïne geconditioneerde geuren (; verder besproken in Sectie 5.2). Blootstelling aan psychostimulantia kan ook de hersenmorfometrie beïnvloeden in regio's die relevant zijn voor SUD. In een longitudinale studie van de dikte van de hersenschors, normaliseerde de behandeling met psychostimulantia de met ADHD geassocieerde overmatige corticale uitdunning gedurende de adolescentie (, ; ). Leeftijdafhankelijke effecten van methylfenidaatbehandeling op hersenmorfometrie bij dieren hangen af ​​van de leeftijd van blootstelling, met een grotere impact op witte materie van corpus callosum en striataal volume na blootstelling aan adolescenten in vergelijking met volwassenen (). Samen suggereren deze gegevens dat er een pre-pubertaal raam is van inkwetsbaarheid voor stimulerende middelen, en blootstelling aan stimulerende middelen tijdens dit venster kan beschermend werken tegen de lonende effecten van drugs later in het leven.

De jeugdperiode kan een gelegenheid vormen om preventieve interventies voor SUD te starten. Farmacotherapeutische interventies, zoals pre-puberale blootstelling aan methylfenidaat, kunnen de belonende eigenschappen van geneesmiddelen later in het leven verminderen (; ; ; ; ). Voorzichtigheid is echter geboden, aangezien farmacotherapieën niet zonder bijwerkingen zijn en variabelen zoals leeftijd, geslacht en duur van de behandeling een negatieve invloed kunnen hebben op de kwetsbaarheid van de SUD (; , ; ; ; ; ; ). In het bijzonder is er een grotere behoefte aan onderzoek bij vrouwen. Preklinisch onderzoek suggereert dat vrouwen na de pre-puberteit verschillende langetermijneffecten ervaren (), puberale of zelfs volwassen blootstelling aan drugs ().

In tegenstelling tot farmacotherapieën kunnen gedragsinterventies breed worden toegepast op jonge populaties met weinig aandacht voor bijwerkingen, en kunnen ze ook worden gecombineerd met medicijnen om de werkzaamheid verder te verhogen. We stellen voor dat de heersende theorieën over de etiologie van SUD effectieve interventies voor risicopersonen kunnen informeren. Hieronder bespreken we vier SUD-theorieën en suggereren gedragsinterventies (Tabel 1) die alleen of in combinatie kunnen worden uitgevoerd om specifieke risicofactoren voor de overgang naar afhankelijkheid van middelen aan te pakken.

Tabel 1 

Samenvatting van de substance afhankelijkheid etiologie en relevantie voor adolescenten.

5. Etiologie van middelenmisbruik en relevantie voor adolescentie

Bijna 8000-tieners starten dagelijks met middelengebruik (SAMHSA, 2015a), maar alleen 5-14% van degenen die drugs proberen, ontwikkelt SUD (Fig 1; ), wat suggereert dat vroege risicofactoren interageren met de gevoelige adolescentietijd om de overgang van middelengebruik naar verslaving te bemiddelen. Momenteel heersende theorieën over de etiologie van SUD conceptualiseren verslaving als 1) een uitvoerende functie / remmende controle tekort (bijv. ; ), 2) verhoogde incentive salience toegeschreven aan drugsgerelateerde stimuli (), 3) een dwangmatige gewoonte () en 4) een hyperactief stresssysteem en verwijdering van negatieve versterking (). Voortbouwend op het werk van anderen, stellen we voor dat het vroege risico voor SUD ontstaat uit een onrijp prefrontaal controlesysteem (; ), in combinatie met hyperreactiviteit van beloningssalience (; ; ; ; ), gewoonten en stresssystemen (; ; ; ).

5.1. Uitvoerende onvolwassenheid in de adolescentie

Er wordt gedacht dat de stoornis van het gebruik van de substantie gedeeltelijk voortkomt uit een verminderd vermogen om de wens om de belonende effecten van drugs na te streven, te remmen of te beheersen, bekend als een tekort aan executieve functies (). Hersengebieden die geassocieerd zijn met executieve functies omvatten de dorsolaterale PFC, de dorsomediale PFC (), het pre-aanvullende motorgebied () en de ventrolaterale PFC (; Fig 2). In het volwassen brein speelt de PFC een belangrijke remmende rol op subcorticale belonings- en motivatiesystemen (; ), inclusief interacties met het striatum (STR) en de subthalamische kern (STN; ; Fig 2).

Fig 2 

Neurale circuits die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid van adolescenten voor de stoornissen in het gebruik van drugs (SUD). Huidige theorieën over de etiologie van SUD geven verslavingsresultaten aan van een tekort aan executieve functies (A), verhoogde incentive salience van drugsgerelateerde signalen (B), en ...

5.1.1. Bewijs van mensen

Bij drugsverslaafden en verslaafde volwassenen zijn subregio's van de PFC hyper- reactief voor omgevingsfactoren die verband houden met middelengebruik, maar hypo-reactief tijdens remmende controletaken (). Met uitvoerende disfunctie als een raamwerk voor SUD, vertegenwoordigt adolescentie een ontwikkelingsgevoelige periode van verhoogde reactiviteit tegen drugs van misbruik en de overgang naar verslaving (). De frontale cortex voltooit de ontwikkeling niet tot het einde van de adolescentie of tot halverwege de twintig (; ; ; ). Cognitieve rijping resulteert in verbeterde integratie tussen remmende netwerken en salience-netwerken (Sectie 5.2; ) voor een groot deel te danken aan een verhoogde myelinisatie en connectiviteit tussen regio's. Beeldvormingsstudies tonen bijvoorbeeld aan dat witte stof min of meer lineair toeneemt vanaf de kindertijd tot de vroege volwassenheid (; ), terwijl het grijze stofvolume in de frontale kwab uitkomt in de late kindertijd of vroege adolescentie en afneemt na de adolescentie (; ).

Functionele MRI-onderzoeken (fMRI) tonen aan dat adolescenten over het algemeen hypoactiviteit vertonen in de ventrolaterale PFC, orbitofrontale cortex (OFC) en dorsale anterior cingulate cortex (ACC) in vergelijking met volwassenen tijdens besluitvormingstaken (; ). Deze corticale gebieden bieden top-down remmende controle van subcorticale regio's, waaronder de amygdala, NAc en dorsale STR (). Als gevolg van een onvolgroeide PFC vertonen adolescenten een verminderde corticale remming en zijn ze meer onderhevig aan subcortic gedreven, op beloning gebaseerde besluitvorming (; ; ; ). De onevenwichtigheid van corticale en subcorticale systemen van adolescenten, met overwegend volwassen subcorticale beloningsverwerkende circuits, is geconceptualiseerd als het triadische model van gemotiveerd gedrag (; ) en heeft de hypothese dat het een rol speelt bij het risico van adolescenten op verslaving.

5.1.2. Bewijs van dieren

De klassieke studie van Goldman en Alexander was een van de eersten om aan te tonen dat de ontwikkeling van PFC is vertraagd. Specifiek tonen vroege cryogene studies bij adolescente, niet-menselijke primaten aan dat de PFC functioneel wordt met seksuele volwassenheid (). De ontwikkeling van de uitvoerende functie bij dieren is beperkt vanwege de complexiteit van gedragstaken, die vaak meer trainingstijd vereisen dan de korte periode van adolescenten toestaat (Sectie 3). Bij knaagdieren, ontdekte dat adolescenten zich minder flexibel gedragen in een aandachtset-verschuivende taak dan volwassenen, maar verschilden niet in het vermogen om de aanvankelijke aandachtset te leren. Structureel vertoont de knaagdierhersenen veranderingen in de adolescentie die waarnemingen bij mensen weerspiegelen. Verhogingen van de dichtheid van de dendritische wervelkolom in de PFC zijn duidelijk door de juveniele door vroege adolescente perioden, en daarna afname (snoeien) van mid-adolescentie tot volwassenheid (). Omgekeerd, in subcorticale structuren zoals de amygdala, dendritische wervelkolom dichtheid rijpt vóór de adolescentie en blijft relatief stabiel vanaf de puberteit tot in de volwassenheid (). Amygdalar dendritische stekels zijn echter gevoelig voor puberale toename van gonadale hormonen (). Ontwikkelingsgeslachts verschillen worden in meer detail beschreven door . Maturatiebanen van andere subcorticale structuren, zoals de STR, worden in de volgende secties besproken.

5.1.3. Preventiemaatregelen: het bevorderen van volwassen leiderschap in de adolescentie

Bevordering van executieve volwassenheid kan een effectieve interventie zijn voor adolescenten die risico lopen op verslaving (). Een aantal door PFC gemedieerde risicogedragingen zijn meetbaar in zowel menselijke als dierlijke modellen, zoals in stop-signaal- en go / no go-paradigma's (; ; ), hoewel bij knaagdieren deze paradigma's een training vereisen die verder gaat dan de adolescentie. Mindfulness-gebaseerde activiteiten zoals meditatie, yoga, of het beoefenen van vechtsporten verbeteren remmende controle, aanhoudende aandacht en emotionele regulatie (; ; ; ; ). Deze activiteiten verhogen ook de activiteit, dichtheid van grijze massa en corticale dikte in mPFC, ACC en insulaire cortex (, ; ; , ). Op mindfulness gebaseerde interventies hebben enig succes bij de behandeling van SUD (; ; ), maar er is onderzoek naar mindfulness nodig als preventieve interventie bij risicojongeren.

5.2. Incentive opvallendheid en sensibilisatie

Een tweede theorie over de etiologie van substantieverslaving beschrijft een sleutelproces bij verslaving: incentive-salience, of het 'willen' of gemotiveerde verlangen dat door de hersenen wordt toegeschreven aan een lonende stimulus in de omgeving (; , ). Tijdens de overgang van drugsgebruik naar verslaving, wordt een grotere incentive saillantie toegeschreven aan drugsgerelateerde signalen dan aan andere versterkende omgevingsfactoren of -omstandigheden (bijv. Voedsel, sociale signalen, enz.). Dus, na verloop van tijd, motivatie om het medicijn na te leven, verduistert andere behoeften en drugsaanvallen steeds meer het gedrag. Het salience-netwerk is geïdentificeerd door fMRI-onderzoeken met rusttoestand-connectiviteit en omvat dorsale ACC, OFC en de insulaire cortex met hun sterke connectiviteit met subcorticale en limbische structuren (). Andere belangrijke knooppunten binnen het salience-netwerk zijn subcorticale sites voor emotie, thuisostatische regulatie en beloning (zie Fig 2; ; ). Met name de amygdala speelt een integrale rol bij het coderen van salience, en handhaaft ook geconditioneerde effecten na herhaalde paring van interne medicatiesensaties met externe omgevingsstimuli (; ; ). Na verloop van tijd krijgen geconditioneerde geneesmiddelenaanwijzingen meer aandacht door corticale sites te activeren. Op hun beurt botsen corticale sites op met de beloning verbonden regio's van het NAc, wat geassocieerd is met het willen van het medicijn, en de STR, die geassocieerd is met het gebruikelijke gedrag van drugs zoeken / nemen.

5.2.1. Bewijs van mensen

De adolescentie wordt gekenmerkt door unieke patronen van neurale activiteit en veranderingen in innervatie en myelinisatie in hersenregio's die bijdragen aan verhoogde incentive-salience in dit ontwikkelingsstadium (, ; ). In fMRI-onderzoeken lijken de OFC-activeringspatronen bij adolescenten (13-17-jaren ouder) meer op die van kinderen (van 7-11-jaren) dan volwassenen (verouderde 23-29-jaren; ). In tegenstelling hiermee lijken de NAc-responsen van adolescenten op de verwachte beloning meer op die van volwassenen dan op kinderen, hoewel het NAc van de adolescent over het algemeen reactiever kan zijn in vergelijking met beide andere leeftijdsgroepen (). Adolescenten vertonen ook een grotere amydale activering voor angstige gezichten (; ), een regio die codeert voor de magnitude van cue salience ().

Functionele verbindingen tussen amygdala en mPFC ontstaan ​​pas op de leeftijd van 10 jaar en blijven rijpen tot minstens via 23 jaar (). Bijgevolg vertonen adolescente mannen en vrouwen (leeftijden 10-16) een verminderde rusttoestand-connectiviteit in amygdala-PFC-netwerken en bijna geen koppeling tussen de basolaterale amygdala (BLA) en PFC in vergelijking met volwassenen, wat erop wijst dat cortico-amygdalaire routes nog niet zijn volledig ontwikkeld (). Adolescenten zijn daarom mogelijk minder in staat functionarissen als het NAc en amygdala functioneel te rekruteren tijdens op beloning gebaseerde taken in vergelijking met volwassenen (; ). In tegenstelling tot de ontwikkeling van corticale / subcorticale connectiviteit, wordt positieve functionele connectiviteit tussen de amygdala en andere subcorticale regio's, waaronder de NAc en dorsale STR (caudate / putamen), waargenomen in de kindertijd en blijft deze grotendeels stabiel door volwassenheid (). Al met al geven deze gegevens verder aan dat subcorticale systemen volwassen of zelfs hyperreactief zijn om salience tijdens de adolescentie te belonen, terwijl corticale systemen meer tijd nodig hebben om volwassen patronen van activiteit te ontwikkelen.

5.2.2. Bewijs van dieren

In tegenstelling tot de uitvoerende functie, kan incentieve saillantie gemakkelijk worden beoordeeld tijdens de korte puberale periode. Adolescenten schrijven een grotere incentive saillantie toe aan belonende stimuli, inclusief drugsgerelateerde aanwijzingen, in vergelijking met jongeren of volwassenen. Adolescent knaagdieren vormen voorkeuren voor omgevingen geassocieerd met lagere doses cocaïne dan jongeren of volwassenen (; ; ) zijn beter bestand tegen het uitsterven van aan cocaïne gerelateerde signalen en herstellen cocaïneplaatspreferenties in grotere mate dan volwassenen (; ). Jonge adolescente knaagdieren vormen ook plaatsvoorkeuren voor nicotine-geassocieerde omgevingen na een enkele medicijnomgeving-koppeling, terwijl laat-adolescente en volwassen ratten mogelijk geen voorkeuren vormen, zelfs na herhaalde combinaties (; ; ). Evenzo laten zelfbedieningsparadigma's zien dat adolescente ratten, in vergelijking met volwassenen, sneller zelf-toediening aan cocaïne verkrijgen (), verdien meer cocaïne-infusies, is beter bestand tegen uitsterving en herstelt gemakkelijker het zoeken naar cocaïne (; ; ). Bovendien beheren adolescente mannelijke en vrouwelijke ratten zelf meer nicotine dan volwassenen (, ), en adolescente mannelijke ratten die zelf grotere hoeveelheden heroïne toedienen dan volwassenen (). Samen suggereren deze bevindingen dat een verhoogde incentive of motivationele saillantie tijdens de adolescentie bijdraagt ​​aan belangrijke kenmerken van substantie-afhankelijkheid, waaronder toegenomen drug-zoeken, extinctie-resistentie en terugvalgedrag.

Het ontwikkelen van schakelingen en dopaminerge markers kan helpen verhoogde verhoogde incentive-opvallendheid tijdens de adolescentie (; ). Onderzoek naar laesies en inactivatie toont het belang aan van het NAc voor het coderen van de initiële saillantie van de primaire aan een beloning gerelateerde keu, terwijl de BLA noodzakelijk lijkt voor het in de loop van de tijd bijhouden van codering van opvallendheid (; ). De attributie van motivationele saillantie voor drugsgerelateerde cues wordt gemedieerd door verhoogde D1-receptor-expressie op exciterende input van de PFC naar het NAc (; ; ). Na verloop van tijd geven opvallende drugsgerelateerde signalen dopamine af in het NAc, zelfs als er geen geneesmiddelen worden ingenomen (; ).

Veranderde PFC ← - → BLA en PFC → NAc-connectiviteit in de adolescentie bieden extra mechanismen waardoor aan belonen gerelateerde signalen een verhoogde incentive-salience krijgen ten opzichte van de jeugd- of volwassen perioden. De dichtheid van axonale projecties neemt toe met de leeftijd in BLA → PFC (, ) en PFC → NAc () paden tot de late adolescentie / jonge volwassenheid. Binnen de BLA zelf nemen de dichtheid, lengte en complexiteit van de dendritische wervelkolom plaatselijk toe vanaf de jeugdperiode tot de late adolescentie en stabiliseren ze zich in de volwassenheid (). Dendritische dichtheid neemt ook toe bij langetermijnprojecties van de BLA → mPFC vanaf de jeugdperiode tot de volwassenheid (). Remmende GABAergische interneuronen in de mPFC vormen een belangrijk doelwit van BLA-projecties (), wat erop duidt dat het groeien van BLA → mPFC-projecties een gevoelige periode van ontwikkeling voor de PFC sluit. Exclusieve BLA-projecties verhogen corticale interneuron-excitatie en versterken uiteindelijk de PFC-remmende tonus, die mogelijk stroomafwaartse effecten heeft op het aansturen van NAc en andere subcorticale activiteit. Axonale projecties van de PFC → BLA snoeien na de adolescentie (), wat duidt op een verdere afstemming van de activiteit.

Farmacologische veranderingen komen ook voor tijdens de adolescentie die helpen om leeftijdsverschillen in salience-attributie te verklaren (). Bijvoorbeeld ons werk (; ), en anderen () laat zien dat dopamine-receptoren tijdelijk overgeproduceerd en gesnoeid worden in de loop van de adolescentie op een regionale en sex-afhankelijke manier die onafhankelijk lijkt te zijn van toename van puberale hormonen (,, ). Meer specifiek stijgen dopamine D1- en D2-receptoren in de STR naar hogere niveaus bij mannen dan vrouwen tijdens de adolescentie, en D1 blijft hoger bij mannen tijdens de volwassenheid, ondanks enige snoei (). Daarentegen vertonen dopamine D1- en D2-receptoren in het NAc niet hetzelfde patroon, wat suggereert dat NAc-plasticiteit mogelijk meer aangepast is aan veranderende behoeften van het beloningssysteem ().

Dopaminereceptoren in de mPFC worden ook differentieel uitgedrukt in overgangen tussen kindertijd, adolescentie en volwassenheid (,; ; ). D2-receptoren schakelen bijvoorbeeld tijdens de adolescentie over van remmend naar prikkelend op parvalbumin-interneuronen in de mPFC (). Met name het ontwikkelen van signaleringsmechanismen is niet uniform in hersenregio's, zoals oorspronkelijk gerapporteerd in niet-menselijke primaten (). Integendeel, signaleringsmechanismen binnen afzonderlijke circuits ontwikkelen zich onafhankelijk. We zien bijvoorbeeld dat D1-receptoren overmatig worden geproduceerd op glutamaterge, maar niet op GABAergic, neuronen in de mPFC → NAc-projecties (). Verhoogde D1 op excitatory mPFC-projectie-neuronen is geassocieerd met toegenomen op drugs gericht zoeken, nemen en drug-cue salience, evenals aan verslaving gerelateerd gedrag, zoals zoeken naar nieuwe dingen, seksuele activiteit, voorkeuren voor zoete smaak en impulsiviteit (; ; ; ). Zoals voorgesteld door Fig 3, we voorspellen dat personen met een verhoogde motivationele saillantie op jonge leeftijd mogelijk het meest kwetsbaar zijn voor het ontwikkelen van verslaving.

Fig 3 

Risico voor de overgang naar een drugsgebruiksstoornis (SUD). Gebruik van stoffen vóór de leeftijd 14 wordt geassocieerd met het grootste risico om drugsverslaving of afhankelijkheid later in het leven te ontwikkelen. Hoewel veel mensen drugs proberen, is er maar een klein percentage overgang ...

Alles bij elkaar suggereren deze bevindingen dat verhogingen van PFC ← - → BLA en PFC → NAc signalering en connectiviteit tijdens de adolescentie ten grondslag kunnen liggen aan verhoogde incentive salience van drugsgerelateerde signalen. We stellen voor dat theorie van incentive-salience helpt de vroege fasen van adolescente drugsexperimenten te vangen, terwijl kwetsbaarheid voor habit-ontwikkeling (sectie 5.3) het onderliggende risico weerspiegelt voor de overgang naar verslaving.

5.2.3. Preventiemaatregelen: het bevorderen van 'selectieve' opvallendheid tijdens de adolescentie

Incentive saillantie kan op individuele basis worden beoordeeld door het kwantificeren van hedonistisch plezier, verlangen en voorkeuren voor beloningen en bijbehorende aanwijzingen (; ). Interventies die onlangs zijn bestudeerd bij adolescenten omvatten sms-en tijdens perioden van hoge drang om het nicotinegebruik te verminderen (), voor een deel door gedrag naar andere saillante aanwijzingen te herleiden. Enigszins contra-intuïtief, blootstelling aan nieuwe ervaringen en stimuli vermindert beloningsgevoeligheid en de incentive saillantie van beloningen of drugsgerelateerde signalen, en, zo stellen we voor, kunnen kansen voor preventie van SUD vertegenwoordigen. Nieuwe blootstelling als SUD-preventie is niet goed onderzocht bij mensen. Blootstelling aan verrijkte en nieuwe milieus tijdens de jeugd- en tienerperiodes bij dieren vermindert echter de lonende effecten van drugsmisbruik (; ; ), deels door het verminderen van incentive saillantie van aan belonen gerelateerde signalen () en reactiviteit op nieuwheid (). Vanuit een signaalruisperspectief kan de ervaring met nieuwe omgevingen en stimuli de drempelwaarde van de salience-attributie verhogen, waardoor de gevoeligheid voor drugsprijs en de mogelijke impact van drugsgerelateerde aanwijzingen op het motiverende gedrag afnemen.

5.3. Gewoontevorming

Een alternatieve theorie stelt voor dat verslaving een verschuiving weerspiegelt in de neurale controle van gedrag van een doelgericht leermechanisme naar een op gewoonten gebaseerd mechanisme (). Doelgericht leren en besluitvorming beschrijft keuzes gemaakt op basis van input van het milieu en de affectieve waarde van het verwachte resultaat (; ). Daarentegen behoudt gewoontevorming gedrag ongeacht motivatie of doelen (; ), zodanig dat gedrag min of meer "automatisch" wordt geïnitieerd (). In substantiële gebruikers wordt het zoeken naar drugs aanvankelijk gedreven door de wens naar de lonende effecten van het medicijn, een doelgericht gedrag. Na herhaalde medicijnparen met de omgeving, worden aan drugs gerelateerde signalen gedragstriggers die uiteindelijk leiden tot dwangmatig en gewoontegedrag. Naarmate gebruikseffecten worden misbruikt, rekruteren projecties van limbisch naar associatief naar sensomotorisch cortex geleidelijk de betrokkenheid van het ventromediale striatum tot een progressieve grotere betrokkenheid van het dorsomediale tot de dorsolaterale striatale gebieden (Fig 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Bewijs van mensen

Het habit model biedt een waardevol kader voor het voorspellen van een vroege kwetsbaarheid voor de overgang van middelengebruik naar afhankelijkheid. Gewoonten zoals muziek en sport worden gemakkelijk gevormd vóór de adolescentie, wanneer de hersengebieden die aan deze vaardigheden ten grondslag liggen nog rijpen. Hetzelfde concept kan echter ook van toepassing zijn op drugsverslaving. Gewoonten die fysiek schadelijk zijn, zoals overmatig televisiekijken en suikerconsumptie, zijn persistenter wanneer ze op jonge leeftijd worden vastgesteld (; ). Alhoewel afhankelijkheid van de stof zich vaak ontwikkelt na de leeftijd 18, zoals we laten zien in Fig 1, vroege middelengebruik (<14 jaar; ; , 2015a,; ) is geassocieerd met het hoogste risico op het ontwikkelen van SUD.

Vroegtijdig gebruik van middelen kan de overgang naar SUD vergemakkelijken als gevolg van vroege activering van schakelingen die verband houden met gewoonte in de hersenen. De overgang naar SUD wordt gemedieerd door een verschuiving in de neurale controle van het gedrag van de ventrale STR (NAc) naar de dorsale STR, beschouwd als de "gewoonte-regio" van de hersenen (). Bij drugsafhankelijke mensen verhogen medicijncues consequent BOLD-responsen in de STR, BLA, VTA, PFC, hippocampus en NAc (; ; ; ). Bij chronische middelenmisbruikers activeren drugsgerelateerde aanwijzingen de dopamine-afgifte in de dorsale STR en verhogen deze (; ), een bevinding die verband houdt met een grotere ernst van de verslaving ().

5.3.2. Bewijs van dieren

Diermodellen leveren aanwijzingen voor een neiging tot groei van gewoonten en STR-reactiviteit tijdens de adolescentie. Een benadering om de gewoonte bij dieren te bestuderen, is het bestuderen van gestraft reageren, waarbij de kosten van verslaving worden gemodelleerd door ratten te trainen om drugs te gebruiken in de aanwezigheid van een kleine elektrische schok (). Slechts ~ 20% van de ratten blijft reageren op medicijnen wanneer de bevalling gepaard gaat met shock, wat consistent is met het totale percentage van personen dat waarschijnlijk een verslaving ontwikkelt (). Dit paradigma kan echter moeilijk te implementeren zijn in de ontwikkeling van knaagdieren. Andere dierstudies van gewoontevorming omvatten overtraining om te reageren op versterking, die vervolgens wordt gedevalueerd voorafgaand aan een testsessie (). De term "gedevalueerd" verwijst naar het verwijderen van de motivatie om de bekrachtiger na te streven; als het onderwerp bijvoorbeeld verzadigd of misselijk is, zal het niet langer gemotiveerd zijn om voor voedsel te werken. Het blijven reageren als er geen motivatie is, wordt beschouwd als een uitkomst die ongevoelig of gewoon is. Adolescenten zijn minder gevoelig voor beloningsdevaluatie dan volwassenen (; ; ). Ongevoeligheid voor beloning van devaluatie, in combinatie met resistentie tegen uitsterven (; ; ), suggereren een verhoogde neiging tot gewoonheidsvorming tijdens de adolescentie. Als eenmaal een gewoonte is vastgesteld, dienen omgevingskenmerken die samenhangen met het gedrag als trigger voor het gedrag. Verhoogde saillantie van omgevingsfactoren tijdens de adolescentie staat in wisselwerking met een neiging tot gewoonheidsvorming, waardoor jonge proefpersonen steeds kwetsbaarder worden voor SUD wanneer middelengebruik vroegtijdig wordt geïnitieerd.

Dierstudies, zoals studies bij mensen, laten een toenemende rol zien van de ruggengraat-STR als het gebruikelijke, dwangmatige middelengebruik naar voren komt. Tract-tracing-onderzoeken onthullen stijgende spiraalachtige verbindingen die de ventromediale NAc-schaal en -kern verbinden met meer dorsolaterale STR (; ; ). In de hersenen van de primaat ontvangen anterieure gedeelten van de dorsale STR projecties van meerdere gebieden van de PFC, inclusief de mPFC, OFC en ACC, wat suggereert dat de dorsale STR een kritisch knooppunt is voor de integratie van corticale en subcorticale verwerking (). Hoewel de verwerving van cocaïne gepaard gaat met metabole veranderingen in de ventrale STR, is chronische, meer gebruikelijke cocaïne zelftoediening geassocieerd met een steeds grotere activiteit en dopaminetransporter (DAT) dichtheid in de dorsale STR bij volwassen primaten (; ).

Functionele MRI-reacties op drugsgerelateerde signalen bij volwassen knaagdieren na chronische cocaïneblootstelling tonen opmerkelijke trouw aan fMRI-veranderingen bij mens en andere primaten, inclusief verhoogde responsen in de dorsale STR, NAc, mPFC en de insulaire cortex (; ). Vergelijkbare veranderingen in de bloedstroom in reactie op cocaïne-geassocieerde aanwijzingen worden gevonden wanneer een mechanisme ten grondslag ligt aan salience (PFC D1-receptoren; ) is verhoogd in de PFC bij jonge ratten (). Net als primaten verhoogt het herhaald innemen van geneesmiddelen bij knaagdieren de dopamine-afgifte in de dorsale STR in reactie op drugsgerelateerde aanwijzingen (). Remming van de dorsolaterale STR, maar niet de NAc, vermindert cue-geïnduceerde cocaïne zoeken en voorkomt het opnieuw instellen van het zoeken na langdurige onthouding (; ; ). Evenzo verlaagt het verstoren van de functionele connectiviteit tussen het NAc en dorsolaterale STR het zoeken naar cocaïne volgens een schema van de tweede orde, maar heeft het geen invloed op de verwerving van zelftoediening (). Bij elkaar genomen, impliceert het convergerende bewijsmateriaal over verschillende soorten dat de dorsale STR essentieel is voor de overgang naar het gebruikelijke, dwangmatige middelenmisbruik.

Meer studies zijn nodig om de rol van de dorsale STR bij adolescenten te bepalen. Net als bij de andere hersenregio's ondergaat de dorsale STR echter unieke ontwikkelingsveranderingen tijdens de adolescentie. Mannelijke ratten vertonen een meer prominente stijging en daling van striatale dopamine D1- en D2-receptoren van adolescentie tot volwassenheid dan vrouwelijke ratten, hoewel de niveaus van volwassenen van elk subtype van de receptor vergelijkbaar zijn in beide geslachten (; ; ). Functionele reactiviteit voor stimulatie van dopamine-receptoren, op het cyclische AMP-niveau, is ook verhoogd tijdens de adolescentie in vergelijking met volwassenheid (). DAT-dichtheid stijgt in de STR van de vroege adolescentie tot de piek in de late adolescentie (), en daalt daarna door volwassenheid (; maar zie ). In parallel met DAT stijgen de dopamineconcentraties in de dorsale STR gedurende de late adolescentie, hoewel ze tijdelijk onderdompelen in P35 bij ratten (), en vervolgens opstaan ​​naar volwassenheid (). De dorsale STR vertoont ook een verhoogd aantal vuren tijdens de anticipatie van de beloning bij adolescenten, een effect dat niet werd waargenomen bij volwassenen (). Samen duiden deze gegevens erop dat aanhoudende ontwikkeling in de ruggengraat STR kan aan de basis liggen van een kwetsbaarheid voor gewoontevorming tijdens de adolescentie en de ontwikkeling van verslaving op volwassen leeftijd, als geneesmiddelen vroegtijdig worden bemonsterd.

5.3.3. Preventiemaatregelen: bevordering van gezonde gewoonten in de adolescentie

Een individuele geneigdheid om automatisch gewoontegedrag te vormen, kan een extra risicofactor voor SUD zijn en kan zowel in mensen als in dieren worden geëvalueerd met behulp van paradigma's zoals beloningsdevaluatie, zoals eerder beschreven (; ; ). Het risico van drugsgerelateerde gewoonten kan worden bestreden door de eerdere vorming van lichamelijk heilzame gewoonten, met name oefeningen. Bij personen met SUD is lichaamsbeweging effectief in het bevorderen van onthouding en het terugdringen van de terugval (; ). Mannelijke en vrouwelijke atleten van middelbare leeftijd hebben minder kans op het gebruik van illegale drugs zoals marihuana en cocaïne (; ). Bovendien hebben leerlingen van middelbare scholen die deelnemen aan fitnessconsulten van de achtste klas minder kans om alcohol of sigaretten te misbruiken, zelfs tijdens de follow-up van de 12-maand (, ). Aerobically fit kinderen hebben verbeterde cognitieve controle en grotere dorsale STR-volumes (), wat suggereert dat lichaamsbeweging belangrijke effecten heeft op de "gewoonte" regio van de hersenen.

Net als bij mensen, vermindert bij mannelijke en vrouwelijke knaagdieren de toegang tot loopwielen het zoeken naar cocaïne en heroïne (; ; ; ; ). Wiel dat loopt tijdens de adolescentie vermindert ook de gelijktijdige nicotineconsumptie bij mannelijke ratten (vrouwen werden niet onderzocht; ) en gelijktijdige cocaïneconsumptie bij vrouwelijke ratten (mannen werden niet onderzocht; ). Bij volwassen knaagdieren verhoogt aërobe oefening de hersenafgeleide niveaus van de neurotrofe factor (BDNF) in de STR (; ), evenals gefosforyleerd TrkB (de BDNF-receptor) en D2-receptor-mRNA (). De beschermende effecten van pre-puberale oefeningen (voorafgaand aan het gevoelige venster van de adolescent) in de hersenen moeten echter verder worden onderzocht.

5.4. Stressreactiviteit en negatieve versterking

Recent bewijs suggereert dat stress de attributie van incentive-salience en de rekrutering van gewoontegerelateerde circuits tijdens het leren bevordert, waardoor de kwetsbaarheid voor verslaving verder toeneemt (; ; , ; ). Een vierde theorie over de etiologie SUD stelt voor dat dwangmatig middelengebruik kritisch negatieve bekrachtiging inhoudt, of het verwijderen van een aversieve (fysiek of psychologisch ongemakkelijke) affectieve toestand, zoals stress. In de loop van de tijd worden de hedonische effecten die worden veroorzaakt door activering van geneesmiddelen van het beloningssysteem van de hersenen in toenemende mate gecompenseerd door een opwaartse regulering van een anti-beloningssysteem (tegenaanpassing van het tegenstanderproces; ). Het proces stimuleert de vorming van een nieuwe allo-statische toestand in het beloningssetpoint (dwz een toename van wat als belonend wordt ervaren), zodat steeds grotere hoeveelheden versterking nodig zijn om te blijven functioneren, wat leidt tot meer middelenmisbruik en de ontwikkeling van SUD. Hogere allo-statische beloningsinstelpunten kunnen bovendien worden aangestuurd door prenatale stress of stress in het vroege leven (). Blootstelling aan stressfactoren kan daarom belangrijke risicofactoren zijn voor de overgang van vroeg middelengebruik naar afhankelijkheid bij jonge individuen.

5.4.1. Bewijs van mensen

Stress is een van de meest algemeen erkende triggers voor het vroege gebruik en afhankelijkheid van middelen (; ; , ). Armoede, lage sociaaleconomische status (SES) en een familiegeschiedenis van SUD en andere psychiatrische stoornissen zijn geassocieerd met verslaving (; ; ). Terwijl de stress geassocieerd met een laag SES-huishouden neuropathologie voorspelt in adolescentie en volwassenheid (), hoge SES is ook gekoppeld aan SUD. Lage kindersterfte bijvoorbeeld, wordt geassocieerd met roken in de late adolescentie en jonge volwassenheid, maar een hoge jeugd-SES wordt geassocieerd met alcoholgebruik, vreetbuien en marihuana-gebruik (). Adolescenten en jongvolwassenen van hoge SES hebben zelfs meer kans op drankmisbruik en marihuana of cocaïne (), gedeeltelijk vanwege meer besteedbaar inkomen (bestedingsgeld; ).

Een van de factoren die SUD onafhankelijk van SES beïnvloedt, is stress in het vroege leven, vaak in de vorm van misbruik, verlies van een verzorger of blootstelling aan een natuurramp. Vroege levensstress wordt geassocieerd met het vroege gebruik van middelen en SUD op jonge leeftijd (). Adolescenten met alcoholmisbruik of -afhankelijkheid zijn tot 21 keer vaker geneigd om een ​​geschiedenis van fysiek of seksueel misbruik te hebben (; ), en drugsverslaafde adolescenten rapporteren significant hogere levensstress dan niet-afhankelijke tieners (). Blootstelling aan vroege levensstress versnelt ook het begin van de puberteit (), wat op zichzelf een risicofactor kan zijn voor de overgang naar afhankelijkheid van stoffen (zie paragraaf 2).

Functionele MRI-onderzoeken bij menselijke adolescenten tonen aan dat stress in het vroege leven de activiteit in de PFC en STR verandert, wat resulteert in verminderde cognitieve controle (). Dienovereenkomstig vertonen personen die ernstige vroege deprivatie ervaren afgestompte ventrale STR (NAc) activiteit tijdens een taak voor het anticiperen op beloningen (). Naast PFC → STR-veranderingen vertoont de amygdala verhoogde activiteit in menselijke fMRI-onderzoeken en bij dieren die zijn blootgesteld aan stress in het vroege leven (recentelijk beoordeeld door ). Farmacologisch gezien suggereren positron emissie tomografie (PET) studies dat acute stress dopamine-afgifte in de ventrale STR induceert, in het bijzonder bij personen die lage ouderlijke zorg melden (). Stress in het vroege leven heeft dus invloed op de cognitieve en beloningsverwerkingsschakelingen, en kan bij uitbreiding de reactie van een individu op misbruik van drugs en het risico op verslaving veranderen.

5.4.2. Bewijs van dieren

In overeenstemming met het allostasis-model, verhoogt stress in het vroege leven gevoelens van dysforie, anhedonie en angst door het beloningssysteem te dempen (; ), wat een verhoging van het beloningssetpoint suggereert. In knaagdiermodellen vermindert stress in de vorm van maternale scheiding het reageren op beloning in een intracraniale zelfstimulatie (ICSS) procedure (), en vermindert de gevoeligheid voor de versterkende waarde van cocaïne (; ; ). Als gevolg hiervan vertonen in de moeders gescheiden of neonataal geïsoleerde ratten een verhoogde cocaïne- en ethanolinname op volwassen leeftijd (; ; , , ; , ; ), hoewel deze effecten van scheiding afhankelijk zijn van de duur en precieze leeftijd waarop de jongen worden gescheiden, evenals geslacht. Vrouwen vertonen bijvoorbeeld een grotere verbetering van de zelftoediening van cocaïne, maar geen verandering in ethanolgebruik, dan mannen na een vroege scheiding (; , ; ; ).

Naast het verhogen van het beloningssetpoint, kan stress in het vroege leven de overgang van experimenteel middelengebruik naar SUD vergemakkelijken door de saillantie van beloningsgerelateerde stimuli te vergroten. Stress in het vroege leven (ontbering van moederlijke zorg) verbetert de saillantie van een belonende voedselhulp op volwassen leeftijd (), die kan worden gemedieerd door verhoogde PFC D1-receptoren op projecties naar het NAc (). Stress in het vroege leven kan ook een neiging tot verslaving veroorzaken (; ). Zowel mensen als knaagdieren die worden blootgesteld aan chronische stress hebben een toegenomen gewoonte-gestuurd, stimulus-respons leren over doelgericht reageren (; ; ; ), wat het risico op SUD kan verhogen (zie Sectie 5.3).

De adolescentie zelf kan een gevoelige periode zijn voor de effecten van stress. Stressgevoeligheid en de reactiviteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -as, die de stressreactie van het lichaam initieert en beëindigt via een negatieve feedbacklus (; ), stijgt op tijdens de adolescentie (). Adolescente ratten, vooral vrouwen, reageren hyperreactief op stressoren en doen er langer over om na provocatie terug te keren naar de basislijn (; ; ). Gedrag vertonen ratten met een maternale separatiegeschiedenis een toegenomen impulsief gedrag en hyperactiviteit in een nieuwe omgeving (; ). een meer gedetailleerd overzicht geven van de effecten van stress en misbruik tijdens de vroege jeugd in verband met de gevoelige adolescentietijd.

De langetermijnimpact van stress tijdens de ontwikkeling kan verschillen van die van stress bij volwassenen (; ). De effecten van stress zijn afhankelijk van de staat van rijping van de hersenen tijdens verschillende ontwikkelingsperioden en manifesteren zich vaak pas volledig in de adolescentie of later (, ; ). Subcorticale structuren, met hun vroegere rijping, zijn vaak disfunctioneel voor later ontwikkelende corticale structuren (). Noch het NAc noch de hippocampus, die het proces van beloning "liking" consolideren (), zich normaal ontwikkelen na blootstelling aan stress in het vroege leven (; ; ). Verder wordt een vermindering van de expressie van de D1-receptor op mPFC → NAc-prognoses in de adolescentie waargenomen na scheiding van de moeder (, ), en kan een depressieve affecttoestand vertegenwoordigen (). Chronische stress vermindert ook de dendritische vertakking en / of ruggengraatdichtheid in mPFC en dorsomediaal STR (inclusief de NAc; ; ; ; ; ; maar zie ). Daarentegen verhoogt chronische stress de dendritische vertakking in OFC en dorsolaterale STR, waarbij de laatste is betrokken bij gewoontegedreven gedrag (; ).

Alles bij elkaar geven deze bevindingen aan dat chronische stress of stress in het vroege leven het traject van neurale ontwikkeling veranderen en het risico op SUD kan verhogen (Fig 3), mogelijk door het verhogen van de beloningssetpoints, de incentive-salience van drugsgerelateerde signalen en de neiging om gewoonten over drugsgebruik te vormen. De combinatie van deze verhoogde risicofactoren met een onvolgroeide PFC tijdens de gevoelige adolescentieperiode kan de kwetsbaarheid van een individu voor de overgang naar drugsverslaving dramatisch vergroten, zodra geneesmiddelen zijn bemonsterd.

5.4.3. Preventiemaatregelen: bevordering van emotionele regulatie tijdens de adolescentie

Blootstelling aan stress in het vroege leven vergroot het risico van het starten van drugsgebruik in de vroege adolescentie en later in de overgang naar de afhankelijkheid van middelen. Het National Child Traumatic Stress Network (2008) merkt op dat een op de vier kinderen en adolescenten vóór de leeftijd van 16 een traumatische gebeurtenis meemaakt (), waardoor het noodzakelijk is om risico's te identificeren en in te grijpen. Individuele stressreactiviteit kan worden gekwantificeerd als een risicofactor voor SUD door het beoordelen van emotionele ontregeling, schrikreacties en andere fysiologische reacties, en in open veld en verhoogde plus doolhoftests (; ; ; ). Praktijken die arousal verminderen en emotionele regulatie bevorderen, zoals yoga, meditatie, beweging en sociale ondersteuning, kunnen de effecten van stress in het jonge leven in pre-tieners en adolescenten tegengaan (; ; ; ; ). Bij knaagdieren keert milieuverrijking tijdens de pre-puberale of adolescente periodes (in de vorm van speelgoed, uitgebreide habitats en sociale huisvesting) de effecten van pre-natale en postnatale vroege levensstress op HPA-asfunctie, ruimtelijk geheugen, sociaal spel en angstreacties (; ; ). Het belangrijkste is dat het van cruciaal belang is dat preventieve interventies vroeg in het leven worden geïmplementeerd, voordat de gevoelige adolescent zich manifesteert, om maximaal effectief te zijn.

6. conclusies

Het gebruik van middelen is een aanzienlijk probleem voor de volksgezondheid dat naar schatting de VS meer dan $ 600 miljard per jaar kost (). Aangezien het vroege gebruik van middelen het risico op SUD verviervoudigt, is het noodzakelijk om personen met een hoog risico te identificeren en in te grijpen voordat de afhankelijkheid zich ontwikkelt. Adolescentie vertegenwoordigt een geëvolueerde gevoelige periode waarin de circuits die ten grondslag liggen aan incentive, saldi, gewoontevorming en stress, uniek kwetsbaar zijn voor kaping door drugsmisbruik, gedeeltelijk als gevolg van verminderde corticale controle en verhoogde aandrijvingen van subcorticale systemen. Huidige theorieën over de etiologie van substantie-afhankelijkheid geven inzicht in de risicofactoren die een jongere kwetsbaar maken voor de overgang van experimenteel middelengebruik naar substantie-afhankelijkheid. Door vroegtijdig risicovolle personen te identificeren, kunnen preventieve interventies worden gebruikt om de weerbaarheid tegen alcoholverslaving te bevorderen. Aanvullend onderzoek dat zich richt op de juveniele en puberale periode is nodig om sekseverschillen te begrijpen in het risico op substantie-afhankelijkheid en om de meest effectieve vroege preventieve interventies voor SUD te bepalen.

Danksagung

Dit werk werd ondersteund door de National Institutes of Drug Abuse DA-10543 en DA-026485 (tegen SLA) en door de John A. Kaneb Young Investigator Award (aan CJJ). We danken dr. Heather Brenhouse voor de gegevens die zijn gepresenteerd in Fig. 3A.

Afkortingen

ACCAnterior Cingulate Cortex
ACTHAdrenocorticotropische hormoon
ADHDAttention-Deficit / Hyperactivity Disorder
BLABasolaterale Amygdala
BNSTBed Nucleus van de Stria Terminalis
kampCyclische AMP
CKCam-Kinase II
CRFCorticotropin Releasing Factor
DATDopamine Transporter
fMRIFunctionele magnetische resonantie beeldvorming
HPAHypothalamus-hypofyse-bijnier
mPFCMediale pre-frontale cortex
MRIMagnetic Resonance Imaging
NAcNucleus Accumbens
OFCOrbitofrontal Cortex
PETPositron Emissie Tomografie
PFCPrefrontale cortex
P (#)Post-Natal Day
SERTSerotonine Transporter
SESSociaaleconomische status
STNSubthalamic Nucleus
STRstriatum
SUDStofstoornis gebruiken
VTAVentral Tegmental-gebied
 

voetnoten

 

Verklaring van belangstelling

De auteurs hebben geen concurrerende belangen bij de huidige beoordeling.

 

Referenties

  1. Adriani W, et al. Bijzonder kwetsbaar voor nicotine orale zelftoediening bij muizen tijdens de vroege adolescentie. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 212-224. [PubMed]
  2. Adriani W, et al. Gedrags- en neurochemische kwetsbaarheid tijdens adolescentie bij muizen: onderzoeken met nicotine. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 869-878. [PubMed]
  3. Adriani W, et al. Methylfenidaat toediening aan adolescente ratten bepaalt plastische veranderingen op beloningsgerelateerd gedrag en striatale genexpressie. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1946-1956. [PubMed]
  4. Adriani W, et al. Kortetermijneffecten van blootstelling aan methylfenidaat bij adolescenten op hersenstriustale genexpressie en seksuele / endocriene parameters bij mannelijke ratten. Ann. NY Acad. Sci. 2006b; 1074: 52-73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., et al. Downhill-training reguleert hippocampale muizen en striatale hersenafgeleide neurotrofische factorniveaus. J. Neural Transm. (Wenen) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
  6. Alarcon G, et al. Ontwikkelingsgeslachts verschillen in functionele connectiviteit in rusttoestand van amygdala sub-regio's. NeuroImage. 2015, 115: 235-244. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  7. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 5th ed. American Psychiatric Association; Washington, DC .: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. De ontogenese van apomorfine-geïnduceerde veranderingen van neostriatale dopamine-afgifte: effecten op spontane afgifte. J. Neurochem. 1993, 61: 2247-2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Jaarlijks onderzoek: nieuwe grenzen in ontwikkelingsneuropathologie: kunnen langdurige therapeutische effecten van geneesmiddelen worden geoptimaliseerd door zorgvuldig getimede vroege interventie? J. Child Psychol. Psychiatrie. 2011, 52: 476-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Geslachtsverschillen in dopamine-receptoren en hun relevantie voor ADHD. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Vertraagde effecten van vroege stress op hippocampusontwikkeling. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 1988-1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Stress, gevoelige perioden en rijpende gebeurtenissen bij depressie bij adolescenten. Trends Neurosci. 2008, 31: 183-191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Wanhopig aangedreven en zonder remmen: blootstellingsblootstelling aan de ontwikkeling en het daaropvolgende risico voor drugsgebruik. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516-524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Ontwikkelingsverschillen in remming van de dopaminesynthese door (+/-) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a; 356: 173-181. [PubMed]
  15. Andersen SL, et al. Geslachtsverschillen in dopamine-receptor overproductie en eliminatie. NeuroReport. 1997b; 8: 1495-1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, et al. Veranderde gevoeligheid voor cocaïne bij ratten die tijdens de ontwikkeling werden blootgesteld aan methylfenidaat. Nat. Neurosci. 2002a; 5: 13-14. [PubMed]
  17. Andersen SL, et al. Pubertale veranderingen in gonadale hormonen liggen niet ten grondslag aan de overproductie van de dopamine-receptor bij adolescenten. Psychoneuroendocrinology. 2002b; 27: 683-691. [PubMed]
  18. Andersen SL, et al. Juvenile methylfenidaat moduleert beloningsgerelateerd gedrag en cerebrale bloedstroom door corticale D3-receptoren te verlagen. EUR. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962-2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, et al. Voorlopig bewijs voor gevoelige perioden in het effect van seksueel misbruik van kinderen op regionale hersenontwikkeling. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b; 20: 292-301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Andersen SL. Veranderingen in het tweede messenger-cyclische AMP tijdens de ontwikkeling kunnen ten grondslag liggen aan motorische symptomen bij aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit (ADHD). Behav. Brain Res. 2002, 130: 197-201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Trajecten van hersenontwikkeling: punt van kwetsbaarheid of kansen? Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimulerende middelen en het ontwikkelende brein. Trends Pharmacol. Sci. 2005, 26: 237-243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Blootstelling aan vroege tegenspoed: punten van vertaling tussen soorten die kunnen leiden tot een beter begrip van depressie. Dev. Psychopathol. 2015, 27: 477-491. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. Een vergelijking van het gedrag van volwassen en adolescente ratten in de leeruitval en gedragsremmingsparadigma's. Behav. Neurosci. 2011, 125: 93-105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Herstel van cocaïne zoeken veroorzaakt door drugs, signalen en stress bij adolescente en volwassen ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2010; 208: 211-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Arain M, et al. Rijping van het brein van de adolescent. Neuropsychiatr. Dis. Traktatie. 2013, 9: 449-461. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Neurobiologische circuits reguleren de aandacht, cognitieve controle, motivatie en emotie: verstoringen in neurologische psychiatrische stoornissen. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 2012, 51: 356-367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, et al. Schattingen van projectieoverlap en zones van convergentie in frontale striatale circuits. J. Neurosci. 2014, 34: 9497-9505. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adolescenten verschillen van volwassenen in cocaïne-geconditioneerde plaatsvoorkeur en cocaïne-geïnduceerde dopamine in de nucleus accumbens septi. EUR. J. Pharmacol. 2006, 550: 95-106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. Een gevoelige periode voor muziektraining: bijdragen van leeftijd van begin en cognitieve vaardigheden. Ann. NY Acad. Sci. 2012, 1252: 163-170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Beschermt fysieke activiteit tegen misbruik van drugs? Drug Alcohol Depend. 2015, 153: 3-13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psychobiologie van nieuwheidszoekende en drugszoekend gedrag. Behav. Brain Res. 1996, 77: 23-43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N, et al. Ontwikkeling van witte stof tijdens de kindertijd en adolescentie: een cross-sectionele diffusie tensor beeldvormingsstudie. Cereb. Cortex. 2005, 15: 1848-1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Behandeling met methylfenidaat na de adolescentie houdt een verhoogde zelftoediening door cocaïne aan in het spontaan hypertensieve rattenmodel van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015, 131: 51-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Verrijking van het milieu vermindert de toewijzing van incentive salience aan een voedsel-geassocieerde stimulus. Behav. Brain Res. 2012, 226: 331-334. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Cocaïne zoekende gewoonten zijn afhankelijk van dopamine-afhankelijke seriële connectiviteit die de ventrale met de dorsale striatum verbindt. Neuron. 2008, 57: 432-441. [PubMed]
  37. Belin D, et al. Hoge impulsiviteit voorspelt de omschakeling naar gedwongen cocaïne. Wetenschap. 2008, 320: 1352-1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. Bellis MA, et al. Voorspellers van riskant alcoholgebruik bij schoolkinderen en hun implicaties voor het voorkomen van aan alcohol gerelateerde schade. Subst. Misbruik behandelen. Vorige. Het beleid. 2007, 2: 15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, et al. Leeftijd-afhankelijke effecten van nicotine op locomotorische activiteit en geconditioneerde plaatsvoorkeur bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Evolutionaire ontwikkeling van de ontwikkeling van kinderen: leefstijlen van adolescenten en volwassenen van gezinnen zonder vader. Brommen. Nat. 1996, 7: 257-280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psychostimulanten en gemotiveerd gedrag: opwinding en cognitie. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Het debat over de rol van dopamine bij beloning: de argumenten voor incentive salience. Psychopharmacology (Berl.) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Willen en liken: waarnemingen van het neurowetenschappelijk en psychologisch laboratorium. Onderzoek (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Berridge KC. 'Liken' en 'willen' voedselbeloningen: hersensubstraten en rollen in eetstoornissen. Physiol. Behav. 2009b; 97: 537-550. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. Biederman J, et al. Farmacotherapie van aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit vermindert het risico op een drugsverslaving. Kindergeneeskunde. 1999, 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, et al. Mindfulness-gebaseerde stressvermindering voor de behandeling van adolescente psychiatrische poliklinische patiënten: een gerandomiseerde klinische studie. J. Consult. Clin. Psychol. 2009, 77: 855-866. [PubMed]
  47. Bjork JM, et al. Door incentives opgewekte hersenactivatie bij adolescenten: overeenkomsten en verschillen tussen jongvolwassenen. J. Neurosci. 2004, 24: 1793-1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Ontwikkeling van het kind en evolutionaire psychologie. Kind Dev. 2000, 71: 1687-1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Evolutie van de menselijke levenscyclus. Am. J. Hum. Biol. 1996, 8: 703-716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, et al. Methylfenidaatbehandeling tijdens pre- en peri-adolescentie verandert gedragsreacties op emotionele stimuli op volwassen leeftijd. Biol. Psychiatrie. 2003, 54: 1317-1329. [PubMed]
  51. Bowen S, et al. Mindfulness-gebaseerde terugvalpreventie voor stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen: een pilot-werkzaamheidsonderzoek. Subst. Misbruik. 2009, 30: 295-305. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Brandon CL, et al. Verbeterde reactiviteit en kwetsbaarheid voor cocaïne na behandeling met methylfenidaat bij adolescente ratten. Neuropsychopharmacology. 2001, 25: 651-661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Adolescentieblootstelling aan methylfenidaat verandert de activiteit van dopamine-neuronen van de rattenbreinhersenen. Biol. Psychiatrie. 2003, 54: 1338-1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Vertraagde uitsterving en sterker herstel van de cocaanconditioned plaatsvoorkeur bij adolescente ratten in vergelijking met volwassenen. Behav. Neurosci. 2008, 122: 460-465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Ontwikkelingsroutes tijdens de adolescentie bij mannen en vrouwen: een soortoverschrijdend begrip van onderliggende hersenveranderingen. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687-1703. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transiënte D1 dopamine receptor expressie op prefrontale cortex projectie neuronen: relatie tot verbeterde motivationele saillantie van medicijn signalen in de adolescentie. J. Neurosci. 2008, 28: 2375-2382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, et al. Juveniele blootstelling aan methylfenidaat en factoren die van invloed zijn op de verwerking van stimulansen. Dev. Neurosci. 2009, 31: 95-106. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Verbetering van de saillantie van saaiheid: gedrags- en farmacologische strategieën om uitsterving van drugsgerelateerde associaties bij adolescente ratten te vergemakkelijken. Neuroscience. 2010, 169: 628-636. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Vroege levensbelemmeringen veranderen de ontwikkelingsprofielen van verslavingsgerelateerde prefrontale cortexcircuits. Brain Sci. 2013, 3: 143-158. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  60. Brown JD, Siegel JM. Oefening als buffer van levensstress: een prospectieve studie van de gezondheid van adolescenten. Gezondheid Psychol. 1988, 7: 341-353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Van ventrale-mediale tot dorsale-laterale striatum: neurale correlaten van op beloning gebaseerde besluitvorming. Neurobiol. Leren. Mem. 2015, 117: 51-59. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  62. Cain ME, Green TA, Bardo MT. Verrijking van de omgeving verlaagt het reageren op visuele nieuwigheid. Behav. Processen. 2006, 73: 360-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. De internationale samenleving voor ontwikkelingspsychoobiologie Sackler-symposium: vroege tegenspoed en de rijping van emotiecircuits - een analyse van verschillende soorten. Dev. Psychobiol. 2014, 56: 1635-1650. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Duurzame gedragseffecten van vroege blootstelling aan methylfenidaat bij ratten. Biol. Psychiatrie. 2003, 54: 1330-1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Neurobiologie van het brein en gedrag van adolescenten: implicaties voor stoornissen in middelengebruik. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 2010, 49: 1189-1201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Het brein van de adolescent. Dev. Rev. 2008; 28: 62-77. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Remmen en versnellen van het brein van de adolescent. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 21-33. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  68. Cass DK, et al. Ontwikkelingsstoornis van de functie van gamma-aminoboterzuur in de mediale prefrontale cortex door blootstelling aan niet-voorkomende cocaïne tijdens de vroege adolescentie. Biol. Psychiatrie. 2013, 74: 490-501. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  69. Chaddock L, et al. Basale ganglia-volume wordt geassocieerd met aerobe conditie bij kinderen van vóór de geboorte. Dev. Neurosci. 2010, 32: 249-256. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  70. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Ontwikkelingsneuscircuit van motivatie in de adolescentie: een kritieke periode van kwetsbaarheid voor verslaving. Am. J. Psychiatry. 2003, 160: 1041-1052. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Rollen van nucleus accumbens en basolaterale amygdala in automatisch gevormde hendelpersen. Neurobiol. Leren. Mem. 2012, 97: 441-451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Trauma's en andere ongewenste levensgebeurtenissen bij adolescenten met alcoholmisbruik en -afhankelijkheid. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 1997, 36: 1744-1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Presidential Address-1976: sociale ondersteuning als moderator van levensstress. Psychosom. Med. 1976, 38: 300-314. [PubMed]
  74. Colorado RA, et al. Effecten van maternale scheiding, vroege behandeling en standaardfaciliteit op oriënteren en impulsief gedrag van adolescente ratten. Behav. Processen. 2006, 71: 51-58. [PubMed]
  75. Congdon E, et al. Meting en betrouwbaarheid van responsremming. Voorkant. Psychol. 2012, 3: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, et al. Reacties op stress tijdens de adolescentie: meting van coping en onvrijwillige stressreacties. J. Consult. Clin. Psychol. 2000, 68: 976-992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Chronische stress verandert de dendritische morfologie in de mediale prefrontale cortex van de rat. J. Neurobiol. 2004, 60: 236-248. [PubMed]
  78. Crawford CA, et al. Vroege blootstelling aan methylfenidaat verhoogt de zelftoediening door cocaïne, maar niet de door cocaïne veroorzaakte geconditioneerde plaatsvoorkeur bij jongvolwassen ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2011; 213: 43-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  79. Cressman VL, et al. Prefrontale corticale inputs voor de basale amygdala ondergaan snoei tijdens de late adolescentie bij de rat. J. Comp. Neurol. 2010, 518: 2693-2709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  80. Cruz FC, et al. Maternale scheidingsspanning bij mannelijke muizen: langdurige toename van alcoholgebruik. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 201: 459-468. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Cui M, et al. Ervaring met verrijkte omgevingen overwint de geheugenstoornissen en depressief gedrag dat wordt veroorzaakt door stress in het begin van het leven. Neurosci. Lett. 2006, 404: 208-212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-corticale ontspruiting gaat verder in de vroege volwassenheid: implicaties voor de ontwikkeling van normale en abnormale functie tijdens de adolescentie. J. Comp. Neurol. 2002, 453: 116-130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Toenemende interactie van amygdala afferenten met GABAergische interneuronen tussen geboorte en volwassenheid. Cereb. Cortex. 2008, 18: 1529-1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Aanhoudende activiteit in de prefrontale cortex tijdens het werkgeheugen. Trends Cognit. Sci. 2003; 7: 415-423. [PubMed]
  85. Darwin CR. De afdaling van de mens en selectie in relatie tot seks. 1 st Editie John Murray; Londen: 1871.
  86. Diamond A, Lee K. Interventies getoond als hulpmiddel bij de ontwikkeling van leidinggevende functies bij kinderen van 4 tot 12 jaar oud. Wetenschap. 2011, 333: 959-964. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  87. Diamond A. Executive-functies. Annu. Rev. Psychol. 2013, 64: 135-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, et al. Chronische stress veroorzaakt frontostriatale reorganisatie en beïnvloedt de besluitvorming. Wetenschap. 2009, 325: 621-625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Acties en gewoonten: de ontwikkeling van gedragsautonomie. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985, 308: 67-78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Heroïne zelfbestuur en herstel van het zoeken naar heroïne bij adolescent versus volwassen mannelijke ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Sekseverschillen in de effecten van cocaïnegebruik over de levensduur. Physiol. Behav. 2010, 100: 208-215. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  92. Duncan DF. Levensstress als een voorbode van drugsverslaving van adolescenten. Int. J. Addict. 1977, 12: 1047-1056. [PubMed]
  93. Durston S, et al. Anatomische MRI van het zich ontwikkelende menselijke brein: wat hebben we geleerd? J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 2001, 40: 1012-1020. [PubMed]
  94. de Bruijn GJ, van den Putte B. Verslavende frisdrankconsumptie, televisiekijken en gewoontesterkte: onderzoek naar clusteringseffecten in de theorie van gepland gedrag. Eetlust. 2009, 53: 66-75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulsiviteit als determinant en consequentie van drugsgebruik: een overzicht van onderliggende processen. Addict. Biol. 2009, 14: 22-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Bestaat er een inhibitie-respons-controlesysteem bij de rat? Bewijs uit anatomische en farmacologische studies van gedragsremming. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Verrijking van het milieu vermindert de lonende, maar niet de activerende effecten van heroïne. Psychopharmacology (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
  98. Enoch MA. De rol van vroege levensstress als voorspeller voor alcohol- en drugsverslaving. Psychopharmacology (Berl.) 2011; 214: 17-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  99. Ernst M, et al. Amygdala en nucleus accumbens in reacties op ontvangst en weglating van winst bij volwassenen en adolescenten. NeuroImage. 2005, 25: 1279-1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadisch model van de neurobiologie van gemotiveerd gedrag tijdens de adolescentie. Psychol. Med. 2006, 36: 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  101. Ernst M. Het triadische modelperspectief voor de studie van gemotiveerd gedrag van adolescenten. Brain Cognit. 2014, 89: 104-111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  102. Eshel N, et al. Neurale substraten van de selectie van de keuze bij volwassenen en adolescenten: ontwikkeling van de ventrolaterale prefrontale en anterior cingulate cortices. Neuropsychologia. 2007, 45: 1270-1279. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. Van het ventrale naar het dorsale striatum: een totaalbeeld van hun rol in drugsverslaving. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Drugsverslaving: tien jaar later acties bijwerken naar gewoonten voor dwanghandelingen. Annu. Rev. Psychol. 2016, 67: 23-50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, et al. Review: neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Effecten van vroege levensstress op amygdala en striatale ontwikkeling. Dev. Cognit. Neurosci. 2016, 19: 233-247. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  107. Farrell MR, et al. Seksespecifieke effecten van vroege levensstress op sociale interactie en prefrontale cortex dendritische morfologie bij jonge ratten. Behav. Brain Res. 2016, 310: 119-125. [PubMed]
  108. Ferron C, et al. Sportactiviteit in de adolescentie: associaties met gezondheidspercepties en experimenteel gedrag. Gezondheid Educ. Res. 1999, 14: 225-233. [PubMed]
  109. Francis DD, et al. Verrijking van de omgeving keert de effecten van maternale scheiding op stressreactiviteit om. J. Neurosci. 2002, 22: 7840-7843. [PubMed]
  110. Freund N, et al. Wanneer het feest voorbij is: depressieve toestanden bij ratten na beëindiging van overexpressie van de corticale D1-receptor. Psychopharmacology (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, zie RE. Verschillende neurale substraten bemiddelen cocaïne zoeken na onthouding versus extinctie training: een kritische rol voor het dorsolaterale caudaat-putamen. J. Neurosci. 2006, 26: 3584-3588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, et al. De ontwikkeling van menselijke amygdala functionele connectiviteit in rust van 4 naar 23 jaar: een cross-sectioneel onderzoek. NeuroImage. 2014, 95: 193-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Galvan A, et al. Vroegere ontwikkeling van de accumbens ten opzichte van de orbitofrontale cortex zou ten grondslag kunnen liggen aan risicogedrag bij adolescenten. J. Neurosci. 2006, 26: 6885-6892. [PubMed]
  114. Galvan A. Ontwikkeling van het beloningssysteem door adolescenten. Voorkant. Brommen. Neurosci. 2010, 4: 6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Ontwikkelings knaagdiermodellen van angst en angst: van neurobiologie tot farmacologie. Br. J. Pharmacol. 2014, 171: 4556-4574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  116. Garavan H, et al. Door cue geïnduceerde cocaïnewens: neuroanatomische specificiteit voor drugsgebruikers en medicijnstimuli. Am. J. Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. De gezondheid gebruikelijk maken: de psychologie van de 'gewoontevorming' en de huisartspraktijk. Br. J. Gen. Pract. 2012, 62: 664-666. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  118. Gass JT, et al. De alcoholconsumptie van adolescenten vermindert de gedragsflexibiliteit, bevordert ontremming en verhoogt de weerstand tegen uitsterven van ethanol zelf-toediening op volwassen leeftijd. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 2570-2583. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  119. Giedd JN, et al. Hersenontwikkeling tijdens de kindertijd en adolescentie: een longitudinale MRI-studie. Nat. Neurosci. 1999, 2: 861-863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Evolutie, ontwikkeling en timing van de puberteit. Trends Endocrinol. Metab. 2006, 17: 7-12. [PubMed]
  121. Goff B, et al. Verminderde nucleus accumbens reactiviteit en depressie bij adolescenten na stress in het vroege leven. Neuroscience. 2013, 249: 129-138. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Maturatie van de prefrontale cortex in de aap onthuld door lokale reversibele cryogene depressie. Natuur. 1977, 267: 613-615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuro-imaging bevindingen en klinische implicaties. Nat. Rev Neurosci. 2011, 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Grace AA, et al. Regulatie van het vuren van dopaminerge neuronen en controle van doelgericht gedrag. Trends Neurosci. 2007, 30: 220-227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Leeftijd van het begin van het drugsgebruik en de associatie met DSM-IV drugsmisbruik en afhankelijkheid: resultaten van de Nationale longitudinale Alcohol Epidemiologische Survey. J. Subst. Misbruik. 1998, 10: 163-173. [PubMed]
  126. Grant BF. Leeftijd bij aanvang van het roken en de associatie met alcoholgebruik en DSM-IV alcoholmisbruik en -afhankelijkheid: resultaten van de Nationale longitudinale alcoholepidemiologische enquête. J. Subst. Misbruik. 1998, 10: 59-73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Rollen van de nucleus accumbens en amygdala bij de verwerving en expressie van ethanol-geconditioneerd gedrag bij muizen. J. Neurosci. 2008, 28: 1076-1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, et al. Het wachten waard: effecten van de leeftijd van het begin van het gebruik van marihuana op witte stof en impulsiviteit. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Cue-geïnduceerde activering van het striatum en mediale prefrontale cortex gaat gepaard met een daaropvolgende terugval in abstinente alcoholisten. Psychopharmacology (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. De effecten van misbruikte medicijnen op de ontwikkeling van adolescenten van corticolimbische circuits en gedrag. Neuroscience. 2013, 249: 3-20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Effecten van maternale scheiding op vrijwillige ethanolinname en hersenpeptidesystemen bij vrouwelijke Wistar-ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005, 81: 506-516. [PubMed]
  132. Guyer AE, et al. Striatale functionele verandering bij adolescenten gekenmerkt door inhibitie van gedrag door jonge kinderen. J. Neurosci. 2006, 26: 6399-6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, et al. Een ontwikkelingsonderzoek naar de reactie van amygdala op gezichtsuitdrukkingen. J. Cognit. Neurosci. 2008, 20: 1565-1582. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale routes in primaten vormen een opgaande spiraal van de schaal naar het dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
  135. Haber SN, et al. Beloningsgerelateerde corticale inputs definiëren een groot striataal gebied in primaten dat in verbinding staat met associatieve corticale verbindingen, wat een substraat biedt voor op incentives gebaseerd leren. J. Neurosci. 2006, 26: 8368-8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Leeftijd en geslacht verschillen in beloningsgedrag bij adolescente en volwassen ratten. Dev. Psychobiol. 2014, 56: 611-621. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  137. Hanson JL, et al. Cumulatieve stress in de kinderjaren wordt geassocieerd met afgestompte beloningsgerelateerde hersenactiviteit op volwassen leeftijd. Soc. Cognit. Beïnvloeden. Neurosci. 2016, 11: 405-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  138. Harrell JS, et al. Roken initiatie in de jeugd: de rollen van geslacht, ras, socio-economie en ontwikkelingsstatus. J. Adolesc. Gezondheid. 1998, 23: 271-279. [PubMed]
  139. Harvey RC, et al. Methylfenidaatbehandeling bij adolescente ratten met een fenotype van aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit: cocaïneverslaving en dopaminetransporteurfunctie. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 837-847. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Risico- en beschermende factoren voor alcohol- en andere drugsproblemen in de adolescentie en vroege volwassenheid: implicaties voor preventie van alcoholmisbruik. Psychol. Bull. 1992, 112: 64-105. [PubMed]
  141. Hawley P. De evolutie van de adolescentie en de adolescentie van de evolutie: het volwassen worden van de mens en de theorie over de krachten die hen hebben gemaakt. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 307-316.
  142. Hester R, Garavan H. Uitvoerende functiestoornis bij cocaïneverslaving: bewijs voor disharmonaire frontale, cingulaire en cerebellaire activiteit. J. Neurosci. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. De rol van uitvoerende controle bij verslaving aan mensen. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2010, 3: 301-318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Parallel doelgerichte en reguliere controle van het druggebruik bij mensen: implicaties voor afhankelijkheidskwetsbaarheid. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Werkwijze. 2011, 37: 261-276. [PubMed]
  145. Holzel BK, et al. Onderzoek naar mindfulness-meditatiebeoefenaars met op voxel gebaseerde morfometrie. Soc. Cognit. Beïnvloeden. Neurosci. 2008, 3: 55-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  146. Holzel BK, et al. Mindfulness-beoefening leidt tot een toename van regionale hersendichtheid in de hersenen. Psychiatry Res. 2011, 191: 36-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  147. Hostinar CE. De impact van sociale steun en het vroege leven Stress op stressreactiviteit bij kinderen en adolescenten. Universiteit van Minnesota Digital Conservancy. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. grip krijgen op drinkgedrag: werkgeheugen trainen om alcoholmisbruik te verminderen. Psychol. Sci. 2011, 22: 968-975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Zijn adolescenten met een hoge sociaaleconomische status eerder geneigd tot alcohol- en illegale drugsgebruik in de vroege volwassenheid? Subst. Misbruik behandelen. Vorige. Het beleid. 2010, 5: 19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  150. Huot RL, et al. Ontwikkeling van de voorkeur voor volwassen ethanol en angst als gevolg van neonatale maternale scheiding bij Long Evans-ratten en omkering met behandeling met antidepressiva. Psychopharmacology (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
  151. Ito R, et al. Dopamine-afgifte in het dorsale striatum tijdens het zoeken naar cocaïne onder de controle van een aan drugs gerelateerd signaal. J. Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, et al. Factoren die de neurale reactiviteit van verslaving aan drugs beïnvloeden: een overzicht van menselijke neuroimaging-onderzoeken. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1-16. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Kritieke periode-effecten bij het leren van een tweede taal: de invloed van de rijpingsstaat op de verwerving van het Engels als tweede taal. Cognit. Psychol. 1989, 21: 60-99. [PubMed]
  154. Johnson TR, et al. Neurale verwerking van een cocaïne-geassocieerde geur cue onthuld door functionele MRI in wakker ratten. Neurosci. Lett. 2013, 534: 160-165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  155. Johnson CM, et al. Langeafstandsorbitofrontale en amygdala-axonen vertonen verschillende patronen van rijping in de frontale cortex gedurende de adolescentie. Dev. Cognit. Neurosci. 2016, 18: 113-120. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Differentiële rollen van het dorsolaterale en midlaterale striatum bij het gestraft zoeken naar cocaïne. J. Neurosci. 2012, 32: 4645-4650. [PubMed]
  157. Jordan CJ, et al. Cocaïne-zoekgedrag in een genetisch model van attention-deficit / hyperactivity disorder na adolescente methylfenidaat- of atomoxetine-behandelingen. Drug Alcohol Depend. 2014, 140: 25-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  158. Jordan CJ, et al. Adolescent D-amfetamine behandeling in een knaagdiermodel van ADHD: Pro-cognitieve effecten in de adolescentie zonder invloed op de reactiviteit van cocaïne-cues op volwassen leeftijd. Behav. Brain Res. 2016, 297: 165-179. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Judah G, Gardner B, Aunger R. Vorm een ​​flossende gewoonte: een verkennend onderzoek naar de psychologische determinanten van gewoontevorming. Br. J. Health Psychol. 2013, 18: 338-353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, et al. Langdurige veranderingen in stress-geïnduceerde corticosteron-respons en angstachtig gedrag als gevolg van neonatale maternale scheiding bij Long-Evans-ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002, 73: 131-140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Onbehandelbare motivatie bij verslaving: een pathologie in glutamaattransmissie van de prefrontal-accumbens. Neuron. 2005, 45: 647-650. [PubMed]
  162. Kendig MD, et al. Chronisch beperkte toegang tot 10% sucrose-oplossing bij adolescente en jongvolwassen ratten tast het ruimtelijke geheugen aan en verandert de gevoeligheid voor uitkomstdevaluatie. Physiol. Behav. 2013, 120: 164-172. [PubMed]
  163. Khurana A, et al. Het geheugenvermogen voorspelt trajecten van vroeg alcoholgebruik bij adolescenten: de mediale rol van impulsiviteit. Verslaving. 2013, 108: 506-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, et al. Risicofactoren voor drugsmisbruik en afhankelijkheid van adolescenten: gegevens van een nationale steekproef. J. Consult. Clin. Psychol. 2000, 68: 19-30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, et al. Geweld en risico op PTSS, ernstige depressie, drugsmisbruik / afhankelijkheid en comorbiditeit: resultaten van de Nationale Enquête van adolescenten. J. Consult. Clin. Psychol. 2003, 71: 692-700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Gevoelige periodes in de ontwikkeling van de hersenen en het gedrag. J. Cognit. Neurosci. 2004, 16: 1412-1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Drugsverslaving, ontregeling van beloningen en allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  168. Koss WA, et al. Dendritische remodeling in de puberale mediale prefrontale cortex en de basolaterale amygdala van mannelijke en vrouwelijke ratten. Synapse. 2014, 68: 61-72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Verbeterde acquisitie van zelf-toediening van cocaïne bij volwassen ratten met ervaring in verband met de isolatie van neonaten. Brain Res. 2000, 875: 44-50. [PubMed]
  170. Kosten TA, et al. Neonatale isolatie verbetert de verwerving van cocaïne-zelftoediening en voedselrespons bij vrouwelijke ratten. Behav. Brain Res. 2004, 151: 137-149. [PubMed]
  171. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Verhoogde cocaïne- en voedselzelftoediening bij vrouwelijke ratten met ervaring in de isolatie van pasgeborenen. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 70-76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, et al. Genetische invloeden op impulsiviteit, het nemen van risico's, stressgevoeligheid en kwetsbaarheid voor drugsgebruik en verslaving. Nat. Neurosci. 2005, 8: 1450-1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Adolescent screen-viewinggedrag is geassocieerd met de consumptie van suiker-gezoete dranken: de rol van de sterkte van de gewoonte en waargenomen ouderlijke normen. Eetlust. 2007, 48: 345-350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Opkomst van sekseverschillen in de ontwikkeling van middelengebruik en misbruik tijdens de adolescentie. Pharmacol. Ther. 2015, 153: 55-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  175. Lacy RT, et al. Oefening verlaagt de zelftoediening van speedball. Life Sci. 2014, 114: 86-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  176. Lakes KD, Hoyt WT. Bevordering van zelfregulering door op scholen gebaseerde training in vechtsporten. Appl. Dev. Psychol. 2004, 25: 283-302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Prospectieve studie van het roken van tabak en afhankelijkheden van de substantie onder monsters van ADHD en niet-ADHD-deelnemers. J. Leer. Disabil. 1998, 31: 533-544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Dissociërende responsselectie en conflict in het mediale frontale oppervlak. NeuroImage. 2006, 29: 446-451. [PubMed]
  179. Laviola G, et al. Gunstige effecten van verrijkte omgeving op adolescente ratten van gestreste zwangerschappen. EUR. J. Neurosci. 2004, 20: 1655-1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, et al. Meditatie-ervaring gaat gepaard met een verhoogde corticale dikte. NeuroReport. 2005, 16: 1893-1897. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  181. Letchworth SR, et al. Vooruitgang van veranderingen in de dichtheid van de bindingsplaats van de dopaminetransporter als gevolg van cocaine zelftoediening bij rhesusapen. J. Neurosci. 2001, 21: 2799-2807. [PubMed]
  182. Levin ED, et al. Adolescent-begin nicotine zelftoediening gemodelleerd in vrouwelijke ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
  183. Levin ED, et al. Adolescent versus: volwassen-onset nicotine zelf-toediening bij mannelijke ratten: duur van effect en differentiële nicotinereceptor correleert. Neurotoxicol. Teratol. 2007, 29: 458-465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Gesynchroniseerde overproductie van neurotransmitterreceptoren in verschillende regio's van de hersenschors van de primaat. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 1991; 88: 10218-10221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  185. Liston C, et al. Stress-geïnduceerde veranderingen in de prefrontale corticale dendritische morfologie voorspellen selectieve stoornissen in perceptuele aandachtsset-verschuiving. J. Neurosci. 2006, 26: 7870-7874. [PubMed]
  186. Liu HS, et al. Dorsolaterale caudate nucleus onderscheidt cocaïne van natuurlijke beloning-geassocieerde contextuele signalen. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 2013; 110: 4093-4098. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, et al. Ontoereikende vroege sociale ervaring vergroot de incentive-saillantie van beloningsgerelateerde signalen in volwassenheid. Behav. Brain Res. 2011, 220: 91-99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson MP, et al. Gewijzigde prefrontale en insulaire corticale dikte bij adolescente marihuana-gebruikers. Behav. Brain Res. 2011, 220: 164-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  189. Verlaag SB, et al. Cocaïne-geconditioneerde geurcues zonder chronische blootstelling: implicaties voor de ontwikkeling van verslavingskwetsbaarheid. Neuroimage Clin. 2015, 8: 652-659. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  190. Lukas SE, et al. Verlengde afgifte naltrexon (XR-NTX) verzwakt hersenreacties op alcoholische signalen bij alcoholafhankelijke vrijwilligers: een gedurfde FMRI-studie. NeuroImage. 2013, 78: 176-185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, et al. Effecten van stress gedurende de hele levensduur op de hersenen, gedrag en cognitie. Nat. Rev Neurosci. 2009, 10: 434-445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, et al. Mate van neuronale activering na FG-7142-veranderingen over regio's tijdens de ontwikkeling. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999, 116: 201-203. [PubMed]
  193. Maas LC, et al. Functionele magnetische resonantie beeldvorming van menselijke hersenactivatie tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am. J. Psychiatry. 1998, 155: 124-126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles S. Verbeterde prestaties in de Tower of London-test na yoga. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001, 45: 351-354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, et al. Leeftijd van de start van de behandeling met methylfenidaat bij kinderen met ADHD en later middelenmisbruik: prospectieve follow-up naar volwassenheid. Am. J. Psychiatry. 2008, 165: 604-609. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Oefening verhoogt BDNF-niveaus in het striatum en vermindert depressief gedrag bij chronisch gestresste ratten. Metab. Brain Dis. 2009, 24: 587-597. [PubMed]
  197. Marek S, et al. De bijdrage van netwerkorganisatie en integratie aan de ontwikkeling van cognitieve controle. PLoS Biol. 2015, 13: e1002328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Maternale scheiding beïnvloedt cocaïne-geïnduceerde voortbeweging en reactie op nieuwheid bij adolescente maar niet bij volwassen ratten. Brain Res. 2004, 1013: 83-90. [PubMed]
  199. Mason M, et al. Tijdsvariërende effecten van een op tekst gebaseerde interventie bij stoppen met roken voor stedelijke adolescenten. Drug Alcohol Depend. 2015, 157: 99-105. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  200. Matthews K, et al. Herhaalde neonatale maternale scheiding wijzigt de zelftoediening door intraveneuze cocaïne bij volwassen ratten. Psychopharmacology (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
  201. Matthews M, et al. Verminderde presynaptische dopamine-activiteit in adolescente dorsale striatum. Neuropsychopharmacology. 2013, 38: 1344-1351. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Centrale rol van de hersenen bij stress en aanpassing: links naar gezondheid van sociaaleconomische status en ziekte. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1186: 190-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  203. Mechelli A, et al. Neurolinguïstiek: structurele plasticiteit in het tweetalige brein. Natuur. 2004, 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, et al. Hyporesponsieve beloning anticipatie in de basale ganglia na ernstige institutionele deprivatie vroeg in het leven. J. Cognit. Neurosci. 2010, 22: 2316-2325. [PubMed]
  205. Meil WM, zie RE. Laesies van de basolaterale amygdala schaffen het vermogen van met medicijnen samenhangende aanwijzingen af ​​om de reactie te herstellen tijdens terugtrekking uit zelf toegediende cocaïne. Behav. Brain Res. 1997, 87: 139-148. [PubMed]
  206. Mendle J, et al. Associaties tussen vroege levensstress, kindermishandeling en puberale ontwikkeling bij meisjes in pleeggezinnen. J. Res. Adolesc. 2011, 21: 871-880. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Maternale scheiding verandert ICSS die reageren bij volwassen mannelijke en vrouwelijke ratten: maar morfine en naltrexon hebben weinig effect op dat gedrag. Brain Res. Bull. 2007, 73: 310-318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, et al. Risico's voor adolescenten, cocaïne zelftoediening en striatale dopamine-signalering. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 955-962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  209. Moffett MC, et al. Maternale scheiding en behandeling beïnvloeden de zelftoediening door cocaïne bij zowel de behandelde pups als volwassenen en de moederdieren. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006, 317: 1210-1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, et al. Moederlijke scheiding verandert de patronen van inname van geneesmiddelen in volwassenheid bij ratten. Biochem. Pharmacol. 2007, 73: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  211. Molina BS, et al. Gebruik van adolescenten in de multimodale behandelingsstudie van ADHD (Attention-Defit / Hyperactivity Disorder) (ADHD) als een functie van ADHD bij kinderen, willekeurige toewijzing aan kinderbehandelingen en daaropvolgende medicatie. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 2013, 52: 250-263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  212. Moll GH, et al. Leeftijdsgebonden veranderingen in de dichtheden van presynaptische monoaminetransporters in verschillende regio's van het brein van de rat van het vroege jeugdleven tot de late volwassenheid. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000, 119: 251-257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Stress in het vroege leven wordt geassocieerd met een verminderde cognitieve controle tijdens de adolescentie: een fMRI-onderzoek. Neuropsychologia. 2010, 48: 3037-3044. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  214. Munakata Y, et al. Een uniform raamwerk voor remmende controle. Trends Cognit. Sci. 2011, 15: 453-459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  215. Myers B, et al. Centrale spanningsintegratieve circuits: glutamaterge voorouders en GABAergische projecties op het mediaal-preoptische gebied van de dorsomediale hypothalamus en de bedkern van de stria-terminis. Brain Struct. Funct. 2014, 219: 1287-1303. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  216. Nair SG, et al. De rol van dorsale mediale prefrontale cortex dopamine D1-familie receptoren bij terugval naar vetrijk voedselgebruik veroorzaakt door het anxiogene medicijn yohimbine. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 497-510. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  217. Naneix F, et al. Parallelle rijping van doelgericht gedrag en dopaminerge systemen tijdens de adolescentie. J. Neurosci. 2012, 32: 16223-16232. [PubMed]
  218. National, Institute of Drug Abuse [18 Sept. 2016]; Principles of Adolescent Substance Use Disorder Treatment: A Research-Based Guide. 2014 Beschikbaar om. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik [9 Nov. 2016]; Trends en Statistieken. 2015 Beschikbaar om. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, et al. Determinanten van vroeg alcoholgebruik bij gezonde adolescenten: de differentiële bijdrage van neuroimaging en psychologische factoren. Neuropsychopharmacology. 2012, 37: 986-995. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Levensgebeurtenissen en middelengebruik bij adolescenten: mediërende effecten van waargenomen verlies van controle en zinloosheid in het leven. J. Pers. Soc. Psychol. 1986, 51: 564-577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Adolescente ratten vertonen cognitieve rigiditeit in een test van aandachtsetrekken. Dev. Psychobiol. 2011, 53: 391-401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, et al. De effecten van post-extinctieoefeningen op cocaïne-primer en stress-geïnduceerde herstel van cocaïne zoeken bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  224. Ongur D, prijs JL. De organisatie van netwerken binnen de orbitale en mediale prefrontale cortex van rattenapen en mensen. Cereb. Cortex. 2000, 10: 206-219. [PubMed]
  225. Parent AS, et al. Vroege ontwikkelingsacties van hormoonontregelaars op de hypothalamus, de hippocampus en de hersenschors. J. Toxicol. Environ. Gezondheid B Crit. Rev. 2011; 14: 328-345. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  226. Patrick ME, et al. Socio-economische status en middelengebruik bij jong volwassenen: een vergelijking tussen constructen en medicijnen. J. Stud. Alcohol drugs. 2012, 73: 772-782. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  227. Patton GC, et al. Puberteit en het begin van middelengebruik en misbruik. Kindergeneeskunde. 2004, 114: e300-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  228. Peeters M, et al. Zwakke punten in het uitvoerende functioneren voorspellen het starten van alcoholgebruik door adolescenten. Dev. Cognit. Neurosci. 2015, 16: 139-146. [PubMed]
  229. Perry JL, et al. Overname van i: v. Cocaïne zelf toediening bij mannelijke en volwassen mannetjesratten selectief gefokt voor hoge en lage inname van sacharine. Physiol. Behav. 2007, 91: 126-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Dosisafhankelijke effecten van het wiel dat op cocaïnetrekkende en prefrontale cortex loopt Bdnf-exon-IV-expressie bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, et al. Isolatieopfok verbetert de locomotorische respons op cocaïne en een nieuwe omgeving: maar schaadt de intraveneuze zelftoediening van cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
  232. Ploj K, Roman E, Nylander I. Lange-termijn effecten van maternale scheiding op ethanolinname en hersenopioïde en dopaminereceptoren bij mannelijke Wistar-ratten. Neuroscience. 2003, 121: 787-799. [PubMed]
  233. Pool E, et al. Het willen en willen meten van dieren naar mensen: een systematische review. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, et al. Cocaïne zelftoediening produceert een progressieve betrokkenheid van limbische, associatie en sensorimotorische striatale domeinen. J. Neurosci. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
  235. Potvin S, et al. Cocaïne en cognitie: een systematische kwantitatieve beoordeling. J. Addict. Med. 2014, 8: 368-376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, et al. Dopamine-afgifte als reactie op een psychologische stress bij de mens en zijn relatie tot moederzorg in het begin van het leven: een positronemissietomografiestudie met [11C] -raclopride. J. Neurosci. 2004, 24: 2825-2831. [PubMed]
  237. Quas JA, et al. De symfonische structuur van stressreactiviteit in de kindertijd: patronen van sympathische, parasympathische en adrenocorticale reacties op psychologische uitdagingen. Dev. Psychopathol. 2014, 26: 963-982. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  238. Radley JJ, et al. Chronische gedragsstress induceert apicale dendritische reorganisatie in pyramidale neuronen van de mediale prefrontale cortex. Neuroscience. 2004, 125: 1-6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, et al. Dextroamphetamine: cognitieve en gedragseffecten bij normale prepuberale jongens. Wetenschap. 1978, 199: 560-563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, et al. Neurocognitieve mechanismen van cognitieve controle: de rol van prefrontale cortex in actieselectie, responsinhibitie, prestatiebewaking en op beloning gebaseerd leren. Brain Cognit. 2004, 56: 129-140. [PubMed]
  241. Robins LN. De natuurlijke geschiedenis van drugsgebruik door adolescenten. Am. J. Volksgezondheid. 1984, 74: 656-657. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993a; 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993b; 18: 247-291. [PubMed]
  244. Roman E, Ploj K, Nylander I. Maternale scheiding heeft geen effect op de vrijwillige ethanolinname bij vrouwelijke Wistar-ratten. Alcohol. 2004, 33: 31-39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Stress en het brein van de adolescent. Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1094: 202-214. [PubMed]
  246. Romeo RD. Het tienerbrein: de stressreactie en het brein van de adolescent. Curr. Dir. Psychol. Sci. 2013, 22: 140-145. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Reflectieve en automatische processen bij het starten en onderhouden van een dieetverandering. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4-17. [PubMed]
  248. Romeo RD, et al. De adolescentie en de ontogenese van de hormonale stressrespons bij mannelijke en vrouwelijke ratten en muizen. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206-216. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D, et al. Vroege deprivatie leidt tot gewijzigde gedrags-, autonome en endocriene reacties op de uitdaging voor het milieu bij volwassen Fischer-ratten. EUR. J. Neurosci. 2006, 24: 2879-2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Resultaten van de Nationale enquête van 2008 over drugsgebruik en gezondheid: nationale bevindingen. Office of Applied Studies; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Resultaten van de Nationale enquête van 2011 over drugsgebruik en gezondheid: samenvatting van nationale bevindingen. Drugsmisbruik en Geestelijke Gezondheidszorg Administratie; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Resultaten van de Nationale enquête van 2013 over drugsgebruik en gezondheid: gedetailleerde tabellen. Centrum voor Gedragsstatistieken Gezondheid en Kwaliteit; Rockville, MD: 2014.
  253. SAMHSA Gedragsstoornissen ten aanzien van de gezondheid in de Verenigde Staten: resultaten van de nationale enquête van 2014 over drugsgebruik en gezondheid (HHS-publicatie nr. SMA 15-4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. 2014 Nationale enquête over drugsgebruik en gezondheid: gedetailleerde tabellen. Centrum voor Gedragsstatistieken Gezondheid en Kwaliteit; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, et al. Effecten van stress, corticosteron en epinefrine administratie op leren op de plaats en reactietaken. Behav. Brain Res. 2009, 205: 19-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, et al. Manipulatie van dopamine d1-achtige receptoractivatie in de rat mediale prefrontale cortex verandert stress- en cocaïne-geïnduceerde herstel van geconditioneerd plaatsvoorkeurgedrag. Neuroscience. 2003, 119: 497-505. [PubMed]
  257. Sanchez V, et al. Wheel running-oefening verzwakt de kwetsbaarheid om zelf nicotine toe te dienen bij ratten. Drug Alcohol Depend. 2015, 156: 193-198. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  258. Schneider S, et al. Risicobereidheid en het beloningssysteem voor adolescenten: een mogelijke gemeenschappelijke link naar drugsmisbruik. Am. J. Psychiatry. 2012, 169: 39-46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, et al. Zijn adolescenten kwetsbaarder voor drugsverslaving dan volwassenen? Bewijsmateriaal van diermodellen. Psychopharmacology (Berl.) 2009; 206: 1-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  260. Schrantee A, et al. Leeftijd-afhankelijke effecten van methylfenidaat op het humane dopaminerge systeem bij jonge versus volwassen patiënten met Attention-Deficit / Hyperactivity Disorder: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA Psychiatry. 2016, 73: 955-962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Stress veroorzaakt gewoontegedrag bij de mens. J. Neurosci. 2009, 29: 7191-7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Door stress geïnduceerde modulatie van instrumenteel gedrag: van doelgerichte naar reguliere controle van actie. Behav. Brain Res. 2011, 219: 321-328. [PubMed]
  263. Schwabe L, et al. Chronische stress moduleert het gebruik van ruimtelijke en stimulusrespons leerstrategieën bij muizen en de mens. Neurobiol. Leren. Mem. 2008, 90: 495-503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stress, gewoonten en drugsverslaving: een psychoneuroendocrinologisch perspectief. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011, 19: 53-63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. De associatie tussen geestelijke gezondheid en geweld onder een landelijk representatief staal van studenten uit de Verenigde Staten. PLoS One. 2015, 10: e0138914. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  266. Zie RE, Elliott JC, Feltenstein MW. De rol van dorsale versus ventrale striatale paden in cocaïne-zoekgedrag na langdurige onthouding bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
  267. Seeley WW, et al. Dissocieerbare intrinsieke connectiviteitsnetwerken voor opvallende verwerking en uitvoerende controle. J. Neurosci. 2007, 27: 2349-2356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. Een kritische blik op het leren van gewoonten en de basale ganglia. Voorkant. Syst. Neurosci. 2011, 5: 66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  269. Shaw P, et al. Attention-deficit / hyperactivity disorder wordt gekenmerkt door een vertraging in corticale rijping. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 2007; 104: 19649-19654. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  270. Shaw P, et al. Psychostimulant behandeling en de zich ontwikkelende cortex bij aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit. Am. J. Psychiatry. 2009, 166: 58-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  271. Sinha R. Chronische stress, drugsgebruik en kwetsbaarheid voor verslaving. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1141: 105-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberteit: een school voor mannelijk sociaal gedrag. Ann. NY Acad. Sci. 2003, 1007: 189-198. [PubMed]
  273. Smith JL, et al. Tekorten in gedragsmatige inhibitie bij middelenmisbruik en verslaving: een meta-analyse. Drug Alcohol Depend. 2014, 145: 1-33. [PubMed]
  274. Smith RF. Diermodellen van periadolescent drugsmisbruik. Neurotoxicol. Teratol. 2003, 25: 291-301. [PubMed]
  275. Solinas M, et al. Verrijking van de omgeving tijdens de eerste levensfasen vermindert de gedrags-, neurochemische en moleculaire effecten van cocaïne. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1102-1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Een tijd van verandering: gedrags- en neurale correlaten van adolescentengevoeligheid voor appetijtelijke en aversieve omgevingsfactoren. Brain Cognit. 2010, 72: 124-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatale rijping voorspelt cognitieve controle niet aan appetitive signalen bij adolescenten. J. Cognit. Neurosci. 2011, 23: 2123-2134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  278. Sonntag KC, et al. Virale overexpressie van D1-dopaminereceptoren in de prefrontale cortex verhoogt risicogedrag bij volwassenen: vergelijking met adolescenten. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. In vivo bewijs voor post-adolescente hersenrijping in frontale en striatale regio's. Nat. Neurosci. 1999, 2: 859-861. [PubMed]
  280. Speer LP. De adolescente hersenen en aan leeftijd gerelateerde gedragsuitingen. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. De invloed van middelengebruik op de ontwikkeling van adolescente hersenen. Clin. EEG Neurosci. 2009, 40: 31-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  282. Stanger C, et al. Neuro-economie en alcoholmisbruik door adolescenten: individuele verschillen in neurale netwerken en uitgestelde kortingen. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatrie. 2013, 52: 747-755. e6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Vermindering van middelengebruik tijdens de adolescentie: een translationeel kader voor preventie. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  284. Steele CJ, et al. Vroege muzikale training en wit-matter plasticiteit in het corpus callosum: bewijs voor een gevoelige periode. J. Neurosci. 2013, 33: 1282-1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Stofwisselingsstoornissen in verband met aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit, comorbide mentale stoornissen en medicatie in een landelijke steekproef. EUR. Neuropsychopharmacol. 2014, 24: 232-241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Verminderde neuronale inhibitie en coördinatie van puberale prefrontale cortex tijdens gemotiveerd gedrag. J. Neurosci. 2011, 31: 1471-1478. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum verwerkt beloningen verschillend in adolescenten versus volwassenen. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 2012; 109: 1719-1724. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Adolescenten vertonen gedragsverschillen van volwassenen tijdens instrumenteel leren en extinctie. Behav. Neurosci. 2010, 124: 16-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  289. Surbey MK. Ouder- en afstammingsstrategieën in de overgang tijdens de adolescentie. Brommen. Nat. 1998, 9: 67-94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordan CJ, Kantak KM. Neurale regulatie van het tijdsverloop voor de consolidatie van cocaïne-cue extinctie bij ratten. EUR. J. Neurosci. 2013, 37: 269-277. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Relaties tussen jongerenportiviteit en geselecteerde gezondheidsrisicogedrag van 1999 tot 2007. J. Sch. Gezondheid. 2010, 80: 399-410. [PubMed]
  292. Tang YY, et al. Centrale en autonome interactie met het zenuwstelsel wordt gewijzigd door kortetermijnmeditatie. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 2009; 106: 8865-8870. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  293. Tang YY, et al. Verbetering van de uitvoerende functie en de neurobiologische mechanismen door middel van een mindfulness-gebaseerde interventie: vooruitgang op het gebied van ontwikkelingsneurowetenschappen. Kind Dev. Perspect. 2012, 6: 361-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  294. Tanner JM. Groei bij adolescentie. Met een algemene beschouwing van de effecten van erfelijke en omgevingsfactoren op groei en rijping van geboorte tot volwassenheid. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatale ontwikkeling van dopamine D4-achtige receptoren in regio's van rattenhersenen: vergelijking met D2-achtige receptoren. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998, 110: 227-233. [PubMed]
  296. Taylor SB, et al. Chronische stress kan de aanwerving van gewoonte- en verslavingsgerelateerde neurocircuits vergemakkelijken door neuronale herstructurering van het striatum. Neuroscience. 2014, 280: 231-242. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Bewijs voor dopaminereceptor snoeien tussen adolescentie en volwassenheid in striatum maar niet met nucleus accumbens. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995, 89: 167-172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. De zich ontwikkelende prefrontale cortex: is er een voorbijgaand interneuron dat catecholamineterminals stimuleert? Synapse. 1998, 29: 89-91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologische gevolgen van vroege stress en kindermishandeling: zijn de resultaten van studies bij mensen en dieren vergelijkbaar? Ann. NY Acad. Sci. 2006, 1071: 313-323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Frontale-subcorticale neuronale circuits en klinische neuropsychiatrie: een update. J. Psychosom. Res. 2002, 53: 647-654. [PubMed]
  301. Thanos PK, et al. Effecten van chronisch oraal methylfenidaat op cocaïne zelftoediening en striatale dopamine D2-receptoren bij knaagdieren. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007, 87: 426-433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Methamphetamine blokkeert oefeneffecten op Bdnf- en Drd2-genexpressie in de frontale cortex en het striatum. Neurofarmacologie. 2015, 99: 658-664. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamine-modulatie van veranderingen in prefrontale corticale interneuronen tijdens de adolescentie. Cereb. Cortex. 2007; 17: 1235-1240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  304. USAA USAA trainingssystemen: kritieke perioden voor optimale ontwikkeling. 2011.
  305. Uhl GR. Moleculaire genetica van het misbruik van middelen: opmerkelijke recente convergentie van resultaten van genoomscan. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1025: 1-13. [PubMed]
  306. van der Marel K, et al. Langdurige orale methylfenidaatbehandeling bij adolescente en volwassen ratten: differentiële effecten op hersenmorfologie en functie. Neuropsychopharmacology. 2014, 39: 263-273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Betrokkenheid van het dorsale striatum bij cue-controlled cocaïne zoeken. J. Neurosci. 2005, 25: 8665-8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, et al. Door nicotine geïnduceerde geconditioneerde plaatsvoorkeur bij adolescente en volwassen ratten. Physiol. Behav. 2002, 77: 107-114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiviteit als kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog-risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Verslaving, een ziekte van dwang en drive: betrokkenheid van de orbitofrontale cortex. Cereb. Cortex. 2000, 10: 318-325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Beïnvloedt de kindertijdbehandeling van ADHD met stimulerende medicatie drugsmisbruik op volwassen leeftijd? Am. J. Psychiatry. 2008, 165: 553-555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  312. Volkow ND, et al. Voorspelling van versterkende responsen op psychostimulantia bij mensen door hersendopamine D2-receptorniveaus. Am. J. Psychiatry. 1999, 156: 1440-1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, et al. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. J. Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, et al. Cognitieve disfuncties bij recreatieve en afhankelijke cocaïnegebruikers: rol van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, hunkering en vroege leeftijd bij het begin. Br. J. Psychiatry. 2013, 203: 35-43. [PubMed]
  315. Voon V, et al. Aandoeningen van compulsiviteit: een algemene neiging tot leergewoonten. Mol. Psychiatrie. 2015, 20: 345-352. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. Van eerste drugsgebruik tot drugsverslaving; ontwikkelingsperioden met risico op afhankelijkheid van marihuana, cocaïne en alcohol. Neuropsychopharmacology. 2002, 26: 479-488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. Oefening gerelateerde activiteiten worden geassocieerd met een positieve uitkomst in de behandeling van onvoorziene gebeurtenissen voor stoornissen in het gebruik van middelen. Addict. Behav. 2008, 33: 1072-1075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  318. Werch C, et al. Een op sport gebaseerde interventie voor het voorkomen van alcoholgebruik en het bevorderen van lichaamsbeweging bij adolescenten. J. Sch. Gezondheid. 2003, 73: 380-388. [PubMed]
  319. Werch CC, et al. Een multi-gezondheid-gedragsinterventie met integratie van fysieke activiteit en preventie van middelengebruik voor adolescenten. Vorige. Sci. 2005, 6: 213-226. [PubMed]
  320. Whelan R, et al. Adolescent impulsiviteit fenotypes gekenmerkt door verschillende hersennetwerken. Nat. Neurosci. 2012, 15: 920-925. [PubMed]
  321. Witte LS. Het verminderen van stress bij meisjes op schoolgaande leeftijd door middel van mindful yoga. J. Pediatr. Gezondheidszorg. 2012, 26: 45-56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Ontstaat stimulantietherapie van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit later drugsmisbruik? Een meta-analytische literatuurstudie. Kindergeneeskunde. 2003, 111: 179-185. [PubMed]
  323. Testamenten TA, Vaccaro D, McNamara G. De rol van levensgebeurtenissen, gezinsondersteuning en competentie in het gebruik van middelen door adolescenten: een test van kwetsbaarheid en beschermende factoren. Am. J. Community Psychol. 1992, 20: 349-374. [PubMed]
  324. Testamenten TA, et al. Coping-dimensies, levensstress en gebruik van adolescentstof: een latente groei-analyse. J. Abnorm. Psychol. 2001, 110: 309-323. [PubMed]
  325. Wills TA. Stress en coping in de vroege adolescentie: relaties met middelengebruik in stedelijke schoolmonsters. Gezondheid Psychol. 1986, 5: 503-529. [PubMed]
  326. Willuhn I, et al. Dopamine signalering in de nucleus accumbens van dieren zelf-toedienende drugs van misbruik. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2010, 3: 29-71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  327. Wilson DM, et al. Timing en snelheid van seksuele rijping en het begin van het gebruik van sigaretten en alcohol onder tienermeisjes. Boog. Pediatr. Adolesc. Med. 1994, 148: 789-795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Op terugval gebaseerde terugvalpreventie voor stoornissen in alcohol- en drugsgebruik. tijdschrift voor cognitieve psychotherapie. Int. Q. 2005; 19: 212-228.
  329. Wong WC, Marinelli M. Adolescent begin van cocaïnegebruik is geassocieerd met verhoogde stress-geïnduceerde herstel van cocaïne zoeken. Addict. Biol. 2016, 21: 634-645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  330. Wong WC, et al. Adolescenten zijn kwetsbaarder voor cocaïneverslaving: gedrags- en elektrofysiologisch bewijs. J. Neurosci. 2013, 33: 4913-4922. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Angstgerelateerde activiteit in de prefrontale cortex neemt toe met de leeftijd tijdens de adolescentie: een voorlopige fMRI-studie. Neurosci. Lett. 2006, 406: 194-199. [PubMed]
  332. Zakharova E, et al. Sociale en fysieke omgeving veranderen door cocaïne geconditioneerde plaatsvoorkeur en dopaminerge markers bij mannelijke adolescente ratten. Neuroscience. 2009a; 163: 890-897. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Gevoeligheid voor door cocaïne geconditioneerde beloning is afhankelijk van geslacht en leeftijd. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b; 92: 131-134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  334. Zehr JL, et al. Dendritische snoei van de mediale amygdala tijdens de puberale ontwikkeling van de mannelijke Syrische hamster. J. Neurobiol. 2006, 66: 578-590. [PubMed]
  335. Zgierska A, et al. Mindfulness-meditatie voor stoornissen in middelengebruik: een systematische review. Subst. Een bus. 2009, 30: 266-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  336. Zlebnik NE, Carroll ME. Preventie van de incubatie van cocaïne zoeken door aërobe oefening bij vrouwelijke ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Oefening om de escalatie van cocaïne zelftoediening bij adolescente en volwassen ratten te verminderen. Psychopharmacology (Berl.) 2012; 224: 387-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Effecten van gecombineerde oefeningen en progesteronbehandelingen op het zoeken naar cocaïne bij mannelijke en vrouwelijke ratten. Psychopharmacology (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [PMC gratis artikel] [PubMed]