Cholinerge modulatie van voedsel- en medicijnverzadiging en opname (2012)

Physiol Behav. 2012 Jun 6; 106 (3): 332-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.020.

Avena NM, Rada PV.

bron

University of Florida, College of Medicine, Department of Psychiatry, McKnight Brain Institute, Gainesville FL 32610, Verenigde Staten. [e-mail beveiligd]

Abstract

Hoewel ze slechts een klein deel van de neuronen in de regio vormen, lijken cholinerge interneuronen in het dorsale striatum een ​​belangrijke rol te spelen bij de regulatie van verschillende eetlustgedragingen, gedeeltelijk door hun interacties met mesolimbische dopamine (DA) -systemen. In deze review beschrijven we studies die suggereren dat de activiteit van cholinerge interneuronen in de nucleus accumbens (NAc) en cholinerge projecties naar het ventrale tegmentale gebied (VTA) het voedingsgedrag beïnvloeden. In vivo microdialyse-onderzoeken bij ratten hebben aangetoond dat het stoppen van een maaltijd geassocieerd is met een stijging van de acetylcholine (ACh) -spiegels in het NAc. ACh-activering zal het voeden onderdrukken, en dit wordt ook geassocieerd met een toename van synaptische accumulatie van ACh. Verder bespreken we hoe, naast hun rol bij het beëindigen van een maaltijd, cholinerge interneuronen in het NAc een integrale rol spelen bij het stoppen van drugsgebruik. Een ander cholinerge systeem dat betrokken is bij verschillende aspecten van eetlustgedrag is de projectie van de pedunculpontine kernen rechtstreeks naar de VTA. Activering van dit systeem verbetert het gedrag door activering van het mesolimbische DA-systeem, en antagonisme van ACh-receptoren in de VTA kan zelftoediening door geneesmiddelen verminderen. Ten slotte bespreken we de rol van accumbens ACh bij zowel het terugtrekken van medicijnen als smakelijke voedselopname. Studies tonen aan dat accumbens ACh wordt verhoogd tijdens ontwenning van verschillende soorten misbruik (waaronder cocaïne, nicotine en morfine). Aangenomen wordt dat deze stijging van extracellulaire niveaus van ACh, in combinatie met een afname van extracellulaire niveaus van DA, bijdraagt ​​aan een aversieve toestand, die zich kan manifesteren als gedrag dat geassocieerd is met het terugtrekken van medicijnen. Deze theorie is ook toegepast op onderzoeken naar te veel eten en / of "voedselverslaving", en de bevindingen suggereren een vergelijkbare onbalans in DA / ACh-niveaus, die verband houdt met gedragsindicaties van medicijnachtige ontwenning. Samenvattend spelen cholinerge neuronen een belangrijke rol bij de modulatie van zowel voedsel- als medicijninname, evenals de aversieve aspecten van voedsel- en drugsgerelateerd verslavend gedrag.