Hoofdartikel: Neurobiologische perspectieven in gedragsverslaving (2019)

Neurobiologisch mechanisme dat ten grondslag ligt aan gedragsverslavingen

Het veld van gedragsverslavingen probeert voortdurend de belangrijke neurobiologische mechanismen te identificeren en te begrijpen die repetitief, onaangepast gedrag aandrijven. Dierstudies naar middelenverslaving kunnen bijvoorbeeld helpen bij het begeleiden van onderzoek naar de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan gedragsverslavingen. Alcoholontwenningssyndroom verwijst naar symptomen waarvan is aangetoond dat ze afhankelijk zijn van moleculaire en cellulaire aanpassingen die leiden tot aanhoudende, langdurige plastische veranderingen in transcriptie, translatie en synaptische morfologie. Het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan de anxiogene effecten van ethanolontwenning vereist echter nader onderzoek. In het eerste artikel in dit onderwerp, Hou et al. rapporteerden dat veranderingen in synaptische ultrastructuur geassocieerd kunnen zijn met ontwenningsangst bij alcoholafhankelijkheid.

Impulsiviteit wordt beschouwd als een belangrijk kenmerk dat verband houdt met de ontwikkeling van verslavingen. Cho et al. gebruikte een knaagdierversie van de goktaak (rGT) om te onderzoeken hoe impulsieve actie en impulsieve keuze differentieel worden beïnvloed door verschil in leeftijd bij blootstelling (dwz late adolescenten / jonge volwassenen versus volwassen volwassenen) aan rGT bij ratten. De resultaten gaven aan dat impulsieve actie en keuze verschillende aspecten van impulsiviteit zijn, die bij ratten differentieel worden beïnvloed door de leeftijd waarop ze voor het eerst aan een goktaak werden blootgesteld.

Een van de belangrijkste neurale netwerken die een cruciale rol spelen bij gedragsverslaving is het salience-netwerk, dat het "schakelen" tussen neurale netwerken bemiddelt om passende reacties te begeleiden. Veranderingen in het salience-netwerk zijn betrokken bij het richten van afwijkende saillantie op stimuli die verband houden met verslaving, resulterend in verlangen en verminderde controle over verslavend gedrag. Wang et al. meldde dat een verhoogde dikte van de insulaire corticale correleerde met de ernst van de symptomen bij personen met IGD. In een andere studie Lee et al. rapporteerden dat subregio's van de anterieure cingulate cortex, een ander belangrijk knooppunt van het salience-netwerk, verschillende functionele connectiviteitspatronen vormden bij patiënten met IGD met comorbide depressie.

Problematisch spelen op internet gaat vaak gepaard met depressieve stoornis (MDD). Depressie lijkt nauw verband te houden met veranderde functionele connectiviteit (FC) binnen (en tussen) het standaardmodusnetwerk (DMN) en het salience-netwerk. Bovendien kan serotonerge neurotransmissie de symptomen van depressie reguleren, inclusief impulsiviteit, mogelijk door het DMN te moduleren. Hong et al. meldde dat het SS-allel van de 5HTTLPR-genotypegroep een grotere FC vertoonde binnen het DMN- en salience-netwerk, en tussen deze netwerken, in vergelijking met de SL + LL-allelgroep. De resultaten suggereren dat het korte allel van 5HTTLPR de FC binnen het DMN- en salience-netwerk kan verhogen, wat vervolgens het impulsieve internetspel bij patiënten met MDD kan verergeren.

Kim en Kang onderzocht verschillende beloningssystemen die betrokken zijn bij IGD. Voor geldelijke beloning vertoonde de IGD-groep een sterkere functionele connectiviteit binnen de hersengebieden die betrokken zijn bij motiverende saillantie, terwijl de groep verminderde functionele connectiviteit vertoonde in de wijd verspreide hersengebieden die betrokken zijn bij leren of aandacht. Deze verschillen in functionele connectiviteit van beloningsnetwerken suggereren dat IGD wordt geassocieerd met een verhoogde incentive-salience of "willen" -proces, dat kan dienen als de neurobiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan verminderd doelgericht gedrag.

Aandachtsbias voor aan verslaving gerelateerde signalen wordt ook in verband gebracht met incentive-salience, maar de pathofysiologie van aandachtsbias bij IGD wordt niet goed begrepen, zoals de relatie met compulsiviteit. Kim et al. gebruikte de elektrofysiologische marker van laat positief potentieel (LPP) om aandachtsbias bij IGD en obsessieve compulsieve stoornis (OCD) te vergelijken. Verhoogde LPP's als reactie op stoornisspecifieke signalen (spelgerelateerd en OCS-gerelateerd) werden respectievelijk gevonden in zowel IGD- als OCS-groepen. Deze resultaten geven aan dat LPP een kandidaat-neurofysiologische marker is voor cue-gerelateerde hunkering bij IGD en OCS.

Aantasting van zelfregulatie is een van de belangrijkste psychopathologieën van verslaving. Het zelfregulerend vermogen hangt samen met hoe goed aan de psychologische basisbehoeften wordt voldaan. Deze psychologische basisbehoeften, bestaande uit autonomie, competentie en verbondenheid, zijn belangrijke factoren die individuele groei en integratie beïnvloeden. Sommige individuen kunnen vertrouwen op sociale medianetwerken en internetgames en deze overmatig gebruiken in een poging om aan psychologische basisbehoeften te voldoen. Kim et al. onderzocht de neurale correlaten die ten grondslag liggen aan het vervormde zelf van individuen met IGD in relatie tot hun tevredenheid met psychologische basisbehoeften. Personen met IGD hadden een negatief ideaalbeeld en een feitelijk zelfbeeld. Neurobiologisch werd disfunctie in de inferieure pariëtale lobulus geassocieerd met emotionele regulatie en negatieve zelfevaluatie gevonden bij IGD. Erkennend dat IGD zich vaak in de adolescentie ontwikkelt, moet dit probleem met het zelfconcept worden opgemerkt en aangepakt met geschikte therapiebenaderingen.

Neurogedragsfenotypes worden epigenetisch gecontroleerd door niet-coderende RNA's, waaronder microRNA's (miRNA's). Aangezien miRNA's kunnen worden gedetecteerd in bloed (plasma of serum), hebben circulerende miRNA's een duidelijk voordeel als niet-invasieve biomarkers bij neuropsychiatrische aandoeningen. Lee et al. identificeerde IGD-geassocieerde miRNA-markers door differentieel tot expressie gebrachte plasma-miRNA's tussen de IGD- en controlegroepen te observeren. Door genoombrede screening van miRNA-expressieprofielen en onafhankelijke validatie werden drie IGD-geassocieerde miRNA's (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p en hsa-miR-652-3p) ontdekt. Personen met neerwaartse regulatie van alle drie de miRNA's lopen een hoog risico op IGD.

Disfunctie van het autonome zenuwstelsel (ANS) is ook in verband gebracht met middelenmisbruik en gedragsverslaving. Omdat het AZS reageert op interne en externe prikkels om de homeostase te behouden, hangt zijn functie nauw samen met adaptieve aanpassingen in gedragsstrategieën. ANS-disfunctie draagt ​​waarschijnlijk bij aan de ontwikkeling en instandhouding van verlies van controle over gamen, aangezien personen met IGD ondanks negatieve resultaten niet in staat zijn hun gedragsstrategieën aan te passen. De ANS-functie kan niet-invasief worden beoordeeld door hartslagvariabiliteit (HRV) te meten. Hong et al. toonden aan dat personen met IGD werden gekenmerkt door vermindering van de hoogfrequente hartslagvariabiliteit terwijl de proefpersonen hun favoriete online game speelden. Hun resultaten suggereren dat een gewijzigde HRV-reactie op specifieke spelsituaties verband houdt met verslavende spelpatronen en de verminderde uitvoerende controle van personen met IGD tijdens het spelen van internetgames kan weerspiegelen.

Aangezien de acceptatie en het gebruik van smartphones snel is gegroeid, is er meer belangstelling voor de mogelijke negatieve gevolgen van overmatig smartphonegebruik. Chun et al. onderzocht veranderde hersenconnectiviteit geassocieerd met overmatig smartphonegebruik, en de relaties tussen ontwenningsverschijnselen, cortisolconcentraties en frontostriatale connectiviteit. Ze ontdekten dat adolescenten met overmatig smartphonegebruik een verminderde functionele connectiviteit hadden in deze regio's die verband houden met cognitieve controle. Bovendien lijken ontwenningsverschijnselen van internetgebruik de secretie van cortisol op te wekken, en deze psychofysiologische verandering kan de connectiviteit van het frontostriaal beïnvloeden. Deze resultaten bieden belangrijke inzichten in de effecten van overmatig gebruik van smartphones op hersenfunctionele connectiviteit in de adolescentie.

Gaming-stoornis en compulsief seksueel gedrag (CSB) zijn onlangs opgenomen in de laatste International Classification of Diseases (ICD-11). De WHO heeft echter doelbewust besloten om dwangmatige seksuele gedragsstoornis te classificeren als een stoornis in de impulsbeheersing, terwijl gokstoornis werd opgenomen in verslavende stoornissen. Seok en Sohn ontdekte dat personen met problematisch hyperseksueel gedrag verminderde executieve controle en verminderde functionaliteit in de rechter dorsolaterale prefrontale cortex hebben, wat een kernkenmerk is dat wordt gedeeld door zowel verslavende stoornissen als impulsieve controlestoornissen. In aanvulling, Gola en Draps meldde dat CSB verband houdt met verhoogde ventrale striatale reactiviteit tijdens het anticiperen op erotische stimuli, ter ondersteuning van de theorie van incentive-salience. Ze suggereerden dat er verder onderzoek zou moeten worden gedaan om de neurobiologische verschillen in deze twee aandoeningen te onderzoeken.

Longitudinale veranderingen van neurobiologische correlaten bij gedragsverslavingen

Dit onderzoeksonderwerp presenteert ook een reeks nieuwe studies die gebruik maken van longitudinale ontwerpen, een ontwerpbenadering die historisch gezien vrij beperkt was in het IGD-veld. Lee et al.'s studie gericht op het identificeren van de neuropsychologische factoren die een verbeterd herstel van IGD bevorderen. Ze meldden dat personen met IGD die na 6 maanden follow-up niet waren verbeterd, meer kans hadden op meer agressie en het vermijden van schade bij aanvang, wat aangeeft dat spelproblemen bij deze complexere gevallen minder snel spontaan lijken op te lossen. De beoordeling van agressie en schadevermijdingsniveaus kan helpen bij het voorspellen van het verloop van IGD.

Park et al. onderzocht neurale connectiviteit geassocieerd met behandelingsreacties bij patiënten met IGD met behulp van rusttoestand elektro-encefalografie (EEG) coherentieanalyses. Vergeleken met gezonde controles (HC's) vertoonden patiënten met IGD een verhoogde bèta- en gamma-intrahemisferische coherentie en een verhoogde delta-intrahemisfeercoherentie van de rechterhersenhelft bij baseline. Na 6 maanden poliklinische behandeling inclusief selectieve serotonineheropnameremmers, vertoonden patiënten met IGD verbeteringen in IGD-symptomen in vergelijking met de uitgangswaarde, maar ze bleven een verhoogde bèta- en gamma-intrahemisferische coherentie vertonen in vergelijking met die van HC's. Deze bevindingen suggereren dat een significant grotere intrahemisferische snelle frequentie-coherentie een belangrijke neurofysiologische eigenschapsmarker van IGD kan zijn.

Diagnostische en behandelingsbenadering

De laatste categorie studies in dit onderzoeksonderwerp betrof neurobiologische diagnostische en behandelingsbenaderingen. Kim et al. onderzocht de relatieve waarde van gedrags-, temperament- en fysieke factoren bij het voorspellen van risico/problematisch internetgebruik (ARPIU) bij adolescenten. Ze ontdekten dat bij jongens de ernst van internetverslaving omgekeerd correleerde met de 2D: 4D-cijferverhouding en het zoeken naar nieuwigheden, en positief met beloningsafhankelijkheidsscores bij het controleren op depressiescores. Deze relaties werden niet gevonden bij meisjes, wat suggereert dat gendergevoelige benaderingen nodig zijn om ARPIU bij jongeren te voorkomen.

Het papier door Kim en Hodgins stelt een transdiagnostisch behandelingsmodel voor verslavingen voor dat zich richt op onderliggende overeenkomsten tussen gedrags- en middelenverslavingen. Hun model benadrukt verschillende kwetsbaarheden, elk met interventiemogelijkheden, waaronder: gebrek aan motivatie, urgentie, onaangepaste verwachtingen, tekorten in zelfbeheersing, tekorten in sociale steun en compulsiviteit. In een ander artikel dat relevant is voor dit onderwerp, Blum et al. introduceerde de "Precision Addiction Management" (PAM) ™, de aanpassing van neuronutriëntensuppletie op basis van het resultaat van de Genetic Addiction Risk Score-test, samen met een gedragsinterventie. Eindelijk, Bae et al. onderzocht bupropion als behandelingsmodaliteit voor IGD en gokstoornis. Bupropion bleek veelbelovend voor het verbeteren van problematisch gedrag bij zowel IGD als GD, maar er was een verschillende farmacodynamiek tussen de twee groepen.

Concluderend omvat de gepresenteerde verzameling originele artikelen diverse onderzoeksrapporten en overzichtsartikelen, met een brede dekking van neurocognitieve, neurofysiologische, neurochemische en neuroimaging onderzoekstechnieken. Samen laten deze artikelen zien dat de studie van gedragsverslavingen vanuit een neurobiologisch perspectief blijft bloeien en dat er op dit gebied veel spannende vorderingen zullen worden gemaakt die ons begrip, beoordeling en behandeling van personen die door deze aandoeningen worden getroffen, zullen verbeteren.

Bijdragen van auteurs

Alle genoemde auteurs hebben een substantiële, directe en intellectuele bijdrage geleverd aan het werk en hebben het goedgekeurd voor publicatie.

voetnoten