Natuurlijke beloningen, neuroplasticiteit en niet-medicamenteuze verslavingen (2011)

Neurofarmacologie. 2011 december; 61(7): 1109-1122. Gepubliceerd online 2011 april 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
De definitieve bewerkte versie van dit artikel is beschikbaar op Neurofarmacologie
Zie andere artikelen in PMC dat citeren het gepubliceerde artikel.

Abstract

Thier is een hoge mate van overlap tussen hersengebieden die betrokken zijn bij het verwerken van natuurlijke beloningen en drugs van misbruik. "Niet-medicamenteuze" of "gedragsmatige" verslavingen zijn meer en meer gedocumenteerd in de kliniek en pathologieën omvatten dwanghandelingen zoals winkelen, eten, bewegen, seksueel gedrag en gokken..

Net als drugsverslaving manifesteren niet-drugsverslavingen zich in symptomen zoals hunkering, verminderde controle over het gedrag, tolerantie, terugtrekking en hoge percentages van terugval. Deze gedragsveranderingen duiden erop dat plasticiteit mogelijk voorkomt in hersengebieden die samenhangen met drugsverslaving.

In deze review vat ik gegevens samen waaruit blijkt dat blootstelling aan niet-medicijnbeloningen de neurale plasticiteit in gebieden in de hersenen die door drugs misbruikt zijn, kan veranderen. Onderzoek wijst uit dat er verschillende overeenkomsten zijn tussen neuroplasticiteit die wordt veroorzaakt door natuurlijke en drugsbeloningen en dat, afhankelijk van de beloning, herhaalde blootstelling aan natuurlijke beloningen neuroplasticiteit kan veroorzaken die verslavend gedrag bevordert of tegengaat.

sleutelwoorden: zoeken naar nieuwe dingen, verslaving, motivatie, bekrachtiging, gedragsverslaving, plasticiteit

1. Inleiding

Er zijn nu talloze televisieshows die mensen documenteren die dwangmatig gedrag vertonen dat anders als normaal wordt beschouwd, maar wel op een manier die een ernstige negatieve impact heeft op hun leven en die van hun familie. Pmensen die lijden aan wat kan worden beschouwd als "niet-medicamenteuze" of "gedragsmatige" verslavingen worden steeds meer gedocumenteerd in de kliniek, en de symptomen omvatten dwanghandelingen zoals winkelen, eten, bewegen, seksueel gedrag, gokken en videogames. (Holden, 2001; Grant c.s., 2006a). Hoewel de onderwerpen van deze televisieseries extreme en zeldzame gevallen lijken, zijn dit soort aandoeningen verrassend vaak. De prevalentiegraad in de Verenigde Staten is geschat op 1-2% voor pathologisch gokken (Welte c.s., 2001), 5% voor dwangmatig seksueel gedrag (Schaffer en Zimmerman, 1990), 2.8% voor eetbuistoornis (Hudson c.s., 2007) en 5-6% voor dwangmatig kopen (Zwart, 2007).

Hoewel de DSM-IV deze stoornissen en ander "verslavend" gedrag erkent, worden ze momenteel niet geclassificeerd als gedragsverslavingen. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat de DSM-IV de term verslaving zelfs bij verwijzing naar misbruik drugs vermijdt, in plaats daarvan voor de termen "misbruik" en "afhankelijkheid" kiest. Binnen de DSM-IV zijn gedragsverslavingen gegroepeerd in categorieën zoals "stofgerelateerde stoornissen", "eetstoornissen" en "stoornissen in de impulsbeheersing, niet elders geclassificeerd" (Holden, 2001; Potenza, 2006). Meer recentelijk is er een trend geweest om na te denken over deze niet-drugsverslavingen om meer op drugsmisbruik en afhankelijkheid te lijken (Rogers en Smit, 2000; Wang c.s., 2004b; Volkow en Wise, 2005; Grant c.s.., 2006a; Petry, 2006; Teegarden and Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant c.s., 2010). In feite passen niet-drugsverslaafden in de klassieke definitie van verslaving die zich ook bezighoudt met gedrag ondanks ernstige negatieve gevolgen (Holden, 2001; Hyman c.s., 2006). Dit fenomeen is gewaardeerd door psychiaters en voorgestelde herzieningen voor de DSM-5 omvatten een categorie Verslaving en gerelateerd gedrag ((APA), 2010). Binnen deze categorie is een categorie Gedragsverslavingen voorgesteld, waaronder pathologisch gokken en mogelijk internetverslaving ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao c.s., 2010).

Zoals verslavende verslavingen, niet-medicamenteuze verslavingen die zich manifesteren in vergelijkbare psychologische en gedragspatronen, zoals hunkering, verminderde controle over het gedrag, tolerantie, terugtrekking en hoge percentages van terugval (Markeringen, 1990; Lejoyeux c.s., 2000; Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik (NIDA) c.s., 2002; Potenza, 2006). Overeenkomsten tussen geneesmiddelen en niet-medicamenteuze beloningen zijn ook fysiologisch te zien. Functionele neuroimaging-onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat gokken (Breiter c.s., 2001), boodschappen doen (Knutson c.s., 2007), orgasme (Komisaruk c.s., 2004), Videogames spelen (Koepp c.s., 1998; Hoeft c.s., 2008) en het zien van smakelijk eten (Wang c.s., 2004a) activeer veel van dezelfde hersenregio's (dwz het mesocorticolimbische systeem en de verlengde amygdala) als drugsmisbruik (Volkow c.s., 2004). Dit artikel zal preklinisch bewijsmateriaal beoordelen dat natuurlijke versterkers in staat zijn tot plasticiteit in gedrag en neurotransmissie die vaak doet denken aan aanpassingen gezien na blootstelling aan drugs van misbruik, in het bijzonder psychostimulantia. Ter wille van de huidige herziening zal plasticiteit ruim gedefinieerd worden als elke aanpassing in gedrag of neurale functie, vergelijkbaarnaar het gebruik van de term die oorspronkelijk is beschreven door William James (James, 1890). Synaptische plasticiteit verwijst naar een verandering op het niveau van de synaps, meestal gemeten met behulp van elektrofysiologische methoden (bijv. Veranderingen in de AMPA / NMDA-verhouding). Neurochemische plasticiteit zal verwijzen naar veranderde neurotransmissie (synaptisch of intracellulair), biochemisch gemeten door verschillen in basale of opgewekte niveaus van zender, receptor of transporter, of door een blijvende verandering in fosforyleringstoestand van elk van deze moleculen. Gedragseffectiviteit verwijst naar elke aanpassing in gedrag (verschillende voorbeelden worden besproken in Sectie 1.1).

Neurale circuits die ten grondslag liggen aan de codering van natuurlijke beloningen worden verondersteld te zijn "gekaapt" door drugsmisbruik, en plasticiteit in deze circuits wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor de gedragsplasticiteit (dat wil zeggen verhoogd drugs zoeken en verlangen) die kenmerkend is voor verslaving (Kelley en Berridge, 2002; Aston-Jones en Harris, 2004; Kalivas en O'Brien, 2008; Wanat c.s., 2009b). Er zijn aanwijzingen voor deze kaping in verschillende vormen van plasticiteit in hersengebieden waarvan bekend is dat ze de motivatie, uitvoerende functie en beloningsverwerking beïnvloeden (Kalivas en O'Brien, 2008; Thomas c.s., 2008; Frascella c.s., 2010; Koob en Volkow, 2010; Pierce en Vanderschuren, 2010; Russo c.s., 2010). Diermodellen hebben ons een momentopname gegeven van de ingrijpende veranderingen die de toediening van drugs van misbruik kan veroorzaken. Aanpassingen variëren van veranderde neurotransmitterniveaus tot veranderde celmorfologie en veranderingen in transcriptionele activiteit (Robinson en Kolb, 2004; Kalivas c.s., 2009; Russo c.s.., 2010). Verschillende groepen hebben ook drugsverslaafden gemeld die de synaptische plasticiteit veranderen in sleutelgebieden van de hersenen die betrokken zijn bij drugsverslaving (voor een overzicht, zie (Winder c.s., 2002; Kauer en Malenka, 2007; Luscher en Bellone, 2008; Thomas c.s.., 2008). De meeste beschreven neuroadaptaties zijn in regio's van het mesocorticolimbische systeem en de uitgebreide amygdala (Grueter c.s., 2006; Schramm-Sapyta c.s., 2006; Kauer en Malenka, 2007; Kalivas c.s.., 2009; Koob en Volkow, 2010; Russo c.s.., 2010; Mameli c.s., 2011).

Op basis van bekende rollen van deze regio's in regulering van stemming, verwerking van natuurlijke beloningen en gemotiveerd gedrag, wordt algemeen aangenomen dat deze plasticiteit ten grondslag ligt aan de slecht aangepaste gedragsveranderingen die samenhangen met verslaving. Bij de mens omvatten enkele van deze veranderingen een verminderde besluitvorming, verminderd genot van natuurlijke beloningen (anhedonie) en verlangen (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). In diermodellen kunnen deze veranderde gedragingen worden bestudeerd met neuro-gedragsmatige maatregelen na een geschiedenis van medicijntoediening, en analoge hersengebieden worden verondersteld om deze maatregelen te bemiddelen (Markou en Koob, 1991; Shaham c.s., 2003; Bevins en Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Deze maatregelen vormen de basis voor preklinische testen van farmacotherapieën die nuttig kunnen zijn bij de behandeling van verslaving.

Recent bewijs suggereert dat non-drugsverslavingen kunnen leiden tot neuroadaptaties vergelijkbaar met die gerapporteerd bij langdurig drugsgebruik. Hoewel de meerderheid van deze voorbeelden van plasticiteit naar voren komen uit dierstudies, bevatten rapporten ook voorbeelden van studies bij mensen.

In deze review zullen we het concept onderzoeken dat natuurlijke beloningen in staat zijn om neurale en gedragsmatige plasticiteit te induceren op manieren die analoog zijn aan drugsverslaving. Toekomstige studie van dit fenomeen kan ons inzicht verschaffen in gedragsverslavingen en "cross-over" farmacotherapieën bevorderen die zowel drugsverslaving als niet-drugsverslavingen ten goede kunnen komen (Frascella c.s.., 2010).

1.1. Theorieën over gedragsplasticiteit en verslaving

Op het gebied van drugsverslaving zijn verschillende theorieën naar voren gekomen om uit te leggen hoe neurale en gedragsmatige plasticiteit bijdragen aan verslaving. Een theorie is die van incentive-sensitisatie (Robinson en Berridge, 1993, 2001, 2008). DeVolgens deze theorie leidt herhaalde blootstelling aan vatbare personen bij gevoelige personen tot sensibilisatie (omgekeerde tolerantie) van de motivatie-stimulerende eigenschappen van drugs en drugsgerelateerde signalen. Deze verandering wordt ten minste gedeeltelijk gemedieerd door gesensibiliseerde nucleus accumbens (NAc) dopamine (DA) -afgifte na blootstelling aan drugsgerelateerde aanwijzingen. Gedrag, dit wordt geassocieerd met een toegenomen behoefte aan en verlangen naar medicijnen wanneer iemand wordt blootgesteld aan aanwijzingen die verband houden met de inname (dwz een crackpijp). In diermodellen kan stimulanssensibilisatie worden gemodelleerd door het meten van gedrag ten aanzien van drugsgebruik in reactie op signalen die gepaard gaan met toediening van geneesmiddelen (Robinson en Berridge, 2008). Sensibilisatie van de locomotoriek komt ook voor bij herhaalde toediening van verschillende middelen voor misbruik en kan een indirecte maatstaf zijn voor stimulanssensibilisatie, hoewel gevoeligheid van locomotieven en prikkels dissocieerbare processen zijn (Robinson en Berridge, 2008). Opmerkelijk is dat sensibiliseringsprocessen ook kunnen vertalen tussen drugs- en niet-medicijnbeloningen (Fiorino en Phillips, 1999; Avena en Hoebel, 2003b; Robinson en Berridge, 2008). Bij mensen is de rol van dopamine-signalering in stimuleringssensibiliseringsprocessen onlangs benadrukt door de observatie van een dopamine-ontregelingssyndroom bij sommige patiënten die dopaminerge geneesmiddelen gebruiken. Dit syndroom wordt gekenmerkt door een door medicatie geïnduceerde toename in (of dwangmatige) betrokkenheid bij niet-medicamenteuze beloningen zoals gokken, winkelen of seks (Evans c.s., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

Een andere theorie die is ontwikkeld om uit te leggen hoe drugsgerelateerde plasticiteit bijdraagt ​​aan verslaving, is de theorie van het tegenstanderproces (Solomon, 1980; Koob c.s., 1989; Koob en Le Moal, 2008). In het kort gezegd, deze motivatietheorie stelt dat er twee processen betrokken zijn tijdens herhaalde ervaringen: de eerste omvat affectieve of hedonische gewenning, het tweede proces is een affectieve of hedonische ontwenning (Solomon en Corbit, 1974). Een voorbeeld van Solomon had betrekking op het gebruik van opiaat, waarbij tolerantie zich ontwikkelde na acute herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen en negatieve ontwenningsverschijnselen naar voren zouden komen die het gebruik van geneesmiddelen verder zouden motiveren (negatieve versterking) (Solomon, 1980). Deze vroege versie van de theorie is oorspronkelijk ontwikkeld om gedrag te verklaren dat is veranderd door blootstelling aan zowel drugs- als niet-medicijnbeloningen (voor een overzicht, zie (Solomon, 1980)). Een uitbreiding van de procestheorie van de tegenstander is het allostatische model van hersenmotiverende systemen (Koob en Le Moal, 2001, 2008). BDit model omvat in elk geval de tegenovergestelde concepten van beloning en anti-beloning, terwijl de laatste een mislukking impliceert om terug te keren naar een homeostatisch instelpunt, wat leidt tot een negatief affect en vermindering van natuurlijke beloning, wat de motivatie verhoogt om deze toestand te verlichten. (Koob en Le Moal, 2008). Bewijs voor neuroplasticiteit dat deze gewijzigde affectieve toestand reguleert, komt uit verschillende bevindingen, waaronder dverhoogde basale NAc DA na stopzetting van het geneesmiddel bij ratten (Wit c.s., 1992), verminderde striatale D2-receptoren in striatum en accumbens van menselijke alcoholisten en abstinente heroïneverslaafden (Volkow et al., 2004; Zijlstra c.s., 2008), en verhoogde drempels voor intracraniële zelfstimulatie (ICSS) tijdens het terugtrekken van cocaïne bij ratten (Markou en Koob, 1991). Naast veranderingen in mesolimbische DA-signalering worden ook centrale stresssystemen gerekruteerd. Een bijzonder robuust voorbeeld is verhoogde CRF-signalering in de hypothalamus, de centrale kern van de amygdala en de bedkern van de stria-terminal na het terugtrekken van vele drugsverslaafden (Koob en Le Moal, 2008).

Een derde theorie om neuroplasticiteit te beschrijven die bijdraagt ​​aan verslaving is de rekrutering van op gewoonten gebaseerd neurocircuit door herhaalde blootstelling aan drugs (Everitt c.s., 2001; Everitt c.s., 2008; Graybiel, 2008; Ostlund en Balleine, 2008; Pierce en Vanderschuren, 2010). Niet-menselijke primaten, zelf-toedienende cocaïne, tonen bijvoorbeeld veranderingen in glucosemetabolisme en niveaus van dopamine D2-receptor en dopaminetransporteur die aanvankelijk het ventrale striatum beïnvloeden, maar met toenemende blootstelling uitbreiden naar het dorsale striatum (Porrino c.s., 2004a; Porrino c.s., 2004b). Deze uitbreiding "suggereert dat de elementen van het gedragsrepertoire buiten de invloed van cocaïne steeds kleiner worden naarmate de duur van de blootstelling aan drugsgebruik toeneemt, resulterend in de dominantie van cocaïne over alle aspecten van het leven van de verslaafde" (Porrino et al., 2004a). Deze progressieve plasticiteit van ventrale naar dorsale striatum loopt parallel met een oudere literatuur over de overgang van doelgericht naar gewoontegerelateerd leren (Balleine en Dickinson, 1998) en heeft een anatomisch correlaat dat het vermogen van uitgebreid op belonen gebaseerd leren ondersteunt om geleidelijk meer dorsale aspecten van het striatum te gebruiken (Hebben c.s., 2000).

2. Voedselbeloning

Misschien is de meest uitgebreid bestudeerde beloning die van voedsel. Voedsel is de wezenlijke beloning in veel knaagdierstudies en werd gebruikt als een bekrachtiger in procedures zoals operante (zelftoediening) taken, runway-tests, doolhofleren, goktaken en plaatsconditionering (Skinner, 1930; Ettenberg en Camp, 1986; Kandel c.s., 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb c.s., 2009). Bij ratten die werden getraind om een ​​hendel in te drukken om intraveneuze zelftoediening van geneesmiddelen te ontvangen, bleek zeer smakelijk voedsel zoals suiker en sacharine de zelftoediening van cocaïne en heroïne te verminderen (Carroll c.s., 1989; Lenoir en Ahmed, 2008), En van deze natuurlijke versterkers is aangetoond dat ze in de meeste geteste ratten cocaïne overtreffen bij de keuze voor zelftoediening (Lenoir c.s., 2007; Cantin c.s., 2010). Dit zou suggereren dat zoet voedsel een hogere versterkende waarde heeft dan cocaïne, zelfs bij dieren met een uitgebreide geschiedenis van geneesmiddeleninname (Cantin et al., 2010). Hoewel dit fenomeen een zwak punt lijkt te zijn in de huidige modellen van cocaïneverslaving, geeft een minderheid van de ratten de voorkeur aan cocaïne voor suiker of sacharine (Cantin et al., 2010). Het is mogelijk dat deze dieren een "kwetsbare" populatie vertegenwoordigen, die meer relevant is voor de menselijke conditie. Dit begrip wordt meer behandeld in de discussie (Sectie 6.1).

Werk uit vele laboratoria heeft voorbeelden van plasticiteit in beloningsgerelateerde schakelingen getoond na toegang tot smakelijke voeding. Neurologische gedragsaanpassingen na een geschiedenis van smakelijke voedselinname werden vergeleken met die waargenomen na drugsgebruik, wat verscheidene wetenschappers ertoe aanzet om voor te stellen dat ontregeling van voedselinname vergelijkbaar is met verslaving (Hoebel c.s., 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow en Wise, 2005; Davis en Carter, 2009; Nair c.s., 2009a; Corsica en Pelchat, 2010). Het laboratorium van Bartley Hoebel beschikt over uitgebreide gegevens die gedragsplasticiteit demonstreren na een geschiedenis van intermitterende suikertoegang, waardoor hij en zijn collega's een suikerverbruik hebben voorgesteld dat voldoet aan de criteria voor verslaving (haver c.s., 2008). Dit begrip wordt ondersteund door het feit dat verschillende voorbeelden van plasticiteit die worden waargenomen na herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen ook worden waargenomen na intermitterende toegang tot niet alleen suiker, maar ook vet. Verschillende soorten smakelijk voedsel zijn gebruikt om plasticiteit te bestuderen, waaronder suiker met een hoog suiker-, vet- en "Westers" of "Cafetaria" dieet om verschillende menselijke eetpatronen te modelleren.

Een andere indicatie van plasticiteit veroorzaakt door dieet is dat een "de overgevoeligheid"Van de locomotorische activiteit tussen intermitterende suikerinname en psychostimulantia kan in elke volgorde van behandeling worden geïnduceerd (Avena en Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Kruisovergevoeligheid is een fenomeen dat optreedt na eerdere blootstelling aan een milieu- of farmacologisch agens (zoals respectievelijk een stressor of psychostimulant) dat resulteert in een verhoogde respons (meestal locomotorisch) op een ander milieu- of farmacologisch agens (Antelman c.s., 1980; O'Donnell en Miczek, 1980; Kalivas c.s., 1986; Vezina c.s., 1989). Bij sensibiliseringsprocessen waarbij psychostimulantia zijn betrokken, worden mesolimbische DA-neuronen gebruikt en wordt verondersteld dat kruissensibilisatie plaatsvindt door gemeenschappelijke werkingsmechanismen tussen twee stimuli (Antelman et al., 1980; Herman c.s., 1984; Kalivas en Stewart, 1991; Zelf en Nestler, 1995).

Kruisovergevoeligheid voor psychostimulantia wordt ook gezien bij dieren die tijdens de perinatale en post-speen periode een hoog suiker / vet dieet krijgens (Shalev c.s., 2010). Om te bepalen of blootstelling aan een vetrijk dieet de "belonende" (versterkende) effecten van een drugsmisbruik zou kunnen veranderen, Davis et al. geteste dieren voerden een vetrijk dieet voor veranderde gevoeligheid voor amfetamine met behulp van een geconditioneerde plaats voorkeur (CPP) paradigma (Davis c.s., 2008). In dit model mogen dieren eerst een meerkamersapparaat (de pre-test) verkennen, waarbij elke kamer verschillende visuele, tactiele en / of olfactorische aanwijzingen heeft. Tijdens conditioneringssessies zijn de dieren beperkt tot een van de kamers en gepaard met een beloning (bijv. Amfetamine-injectie of voedsel in de kamer). Deze sessies worden herhaald en doorschoten met conditioneringssessies waarbij een andere kamer van het apparaat wordt gepaard met de controleconditie (bijv. Zoutoplossing of geen voedsel). De testfase wordt uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden als de pre-test en CPP wordt aangetoond wanneer dieren een significante voorkeur voor de kamer laten zien die gepaard was met de drug of niet-medicijnbeloning. Davis et al. vond dat ratten met een hoog vetgehalte geen geconditioneerde plaatsvoorkeur voor amfetamine ontwikkelden, wat een kruistolerantie suggereert tussen de inname van vetrijk voedsel en de geconditioneerde versterkende effecten van amfetamine (Davis et al., 2008).

Naast de plasticiteit van het gedrag, is overmatige inname van bepaalde soorten voedsel ook in verband gebracht met neurochemische plasticiteit. Met name lijkt dopamine- en opioïde-signalering gevoelig te zijn voor aanpassingen als gevolg van intermitterende toegang tot voedsel met veel suiker of veel vet. In het NAc verhogen intermitterende voedingsafleveringen met toegang tot suiker en chow de D1- en D3-receptorinhoud (hetzij mRNA of eiwit), terwijl de D2-receptoren in het NAc en dorsale striatum worden verlaagd (Colantuoni c.s.., 2001; Mooi c.s., 2002; Spangler c.s., 2004). Dit effect werd ook waargenomen bij uitgebreide toegang tot een vetrijk dieet bij ratten, met de grootste afname van D2 bij de zwaarste ratten (Johnson en Kenny, 2010). Deze aanpassingen in accumbal en striatale dopaminereceptoren parallel aan die gezien bij knaagdieren die herhaaldelijk cocaïne of morfine toegediend kregen (Alburges c.s., 1993; Unterwald c.s., 1994a; Spangler c.s., 2003; Conrad c.s., 2010). Verder worden reducties in striatale D2-receptoren ook gezien bij gebruikers van psychostimulantia en alcoholisten (Volkow c.s., 1990; Volkow c.s., 1993; Volkow c.s., 1996; Zijlstra c.s.., 2008), en bij obese volwassenen, waar gevonden werd dat het D2-gehalte negatief correleerde met de body mass index (Wang c.s.., 2004b). Endogene opioïde signalering wordt ook sterk beïnvloed door voeding (Gosnell en Levine, 2009). Intermitterend suiker- of zoet / vet-dieet verhoogt de binding van mu-opioïdereceptoren in het NAc, cingulate cortex, hippocampus en locus coeruleus (Colantuoni c.s.., 2001) en verlaagt enkefaline-mRNA in NAc (Kelley c.s., 2003; Spangler c.s.., 2004). Neurochemische plasticiteit bij mesolimbische DA en opioïde signalering is ook aangetoond bij de nakomelingen van vrouwelijke muizen die tijdens de zwangerschap voedsel met hoog vetgehalte kregen (Vucetic c.s., 2010). Deze nakomelingen hebben een verhoogde dopaminetransporteur (DAT) in het ventrale tegmentale gebied (VTA), NAc en prefrontale cortex (PFC) en verhoogde preproenkephalin en mu opioïde receptoren in de NAc en PFC (Vucetic c.s.., 2010). Interessant genoeg waren deze veranderingen geassocieerd met epigenetische modificatie (hypomethylatie) van de promotorelementen voor alle aangetaste eiwitten.

Effecten op het corticotropine-afgevende factor (CRF) -systeem door middel van vetrijke / hoge-suikerdiëten doen ook denken aan die van drugsgebruik. CRF in de amygdala was verhoogd na een 24-uurterugtrekking uit een vetrijk dieet, terwijl dieren die op dit dieet werden gehouden, ongewijzigde CRF van amygdala hadden (Teegarden and Bale, 2007). In preklinische modellen wordt gedacht dat deze gewijzigde CRF-signalering ten grondslag ligt aan negatieve versterkingsprocessen en een verhoogde "eetbuien" -inname van ethanol (Koob, 2010). Als gevolg hiervan worden CRF-antagonisten voorgesteld voor de behandeling van alcoholisme en drugsverslaving (Sarnyai c.s., 2001; Koob c.s., 2009; Lowery en Thiele, 2010). Op basis van deze gegevens kan van CRF-antagonisten worden verwacht dat ze mensen helpen om tijdens hooggradige en hoog-suikerhoudende voedingsmiddelen te blijven onthouden tijdens een overgang naar een gezonder dieet.

Transcriptiefactoren zijn een andere klasse van moleculen die betrokken zijn bij het bewerkstelligen van blijvende effecten van drugsmisbruik door genexpressie direct te beïnvloeden (McClung en Nestler, 2008). Ter ondersteuning van het idee dat voedsel in staat is neurale plasticiteit te induceren, worden verschillende transcriptiefactoren ook veranderd door een dieet. NAc fosfo-CREB was 24 uur verminderd na het stoppen met een koolhydraatrijk dieet en zowel 24 uur als 1 week na het stoppen met een vetrijk dieet, terwijl de transcriptiefactor delta FosB verhoogd is tijdens toegang tot een vetrijk dieet (Teegarden and Bale, 2007) of sucrose (Wallace c.s., 2008). In het NAc wordt verlaagd fosfo-CREB ook waargenomen tijdens perioden van onttrekking aan amfetamine en morfine (McDaid c.s., 2006a; McDaid c.s., 2006b), en delta FosB is ook verhoogd na ontwenning van deze geneesmiddelen, evenals cocaïne, nicotine, ethanol en fencyclidine (McClung c.s., 2004; McDaid c.s.., 2006a; McDaid c.s.., 2006b). Vergelijkbaar met hun voorgestelde rol in het verhogen van het gedrag van drugs, kunnen deze neuroadaptaties ook van invloed zijn op het daaropvolgende voedingsgedrag, aangezien overexpressie van delta FosB in het ventrale striatum de motivatie verhoogt om voedsel te verkrijgen (Olausson c.s., 2006) en sucrose (Wallace c.s.., 2008).

Synaptische plasticiteit in verslavingsgerelateerde circuits is gekoppeld aan in vivo toediening van talrijke drugsmisbruik. In de VTA induceren verschillende klassen van verslavende, maar niet niet-verslavende psychoactieve drugs synaptische plasticiteit (Saal c.s., 2003; Stuber c.s., 2008a; Wanat c.s., 2009a). Tot op heden zijn er zeer weinig gegevens die de effecten van voedsel op de synaptische plasticiteit in verslavingsgerelateerde neurocircuits rechtstreeks meten. Leren van de gebruiker in verband met voedsel (chow of sucrose pellets) verhoogde AMPA / NMDA-verhoudingen in het ventrale tegmentale gebied tot zeven dagen na de training (Chen c.s., 2008a). Wanneer cocaïne zelf werd toegediend, duurde het effect maximaal drie maanden en dit effect werd niet waargenomen bij passieve toediening van cocaïne (Chen c.s.., 2008a). Miniatuur EPSP-frequentie in de VTA was ook verhoogd tot maximaal drie maanden na cocaïne zelftoediening en tot drie weken na sucrose (maar niet chow) zelftoediening, wat suggereert dat glutamaterge signalisatie pre- en post-synaptisch wordt versterkt (Chen c.s.., 2008a).

Deze gegevens suggereren dat sommige maten van synaptische plasticiteit in het mesolimbische systeem (bijv. AMPA / NMDA-verhoudingen) kunnen worden geassocieerd met het leren van eetlust in het algemeen. Dit wordt ondersteund door het feit dat Pavloviaans leren in verband met voedselbeloning VTA LTP tijdens acquisitie (dag 3 van conditionering) heeft afgesloten (Stuber c.s., 2008b). Hoewel op dag 3 bewijs van plasticiteit werd waargenomen, was het twee dagen later afwezig, wat suggereert dat zelfbesturing duidelijk leidt tot een duurzamere plasticiteit in deze circuits (Stuber c.s.., 2008b). Dit lijkt ook het geval te zijn voor plasticiteit die samenhangt met de zelftoediening van cocaïne, aangezien herhaalde niet-contingente cocaïne-geïnduceerde plasticiteit in de VTA ook van korte duur is (Borgland c.s., 2004; Chen c.s.., 2008a). De aard van deze operante onderzoeken betekent echter niet dat de uitgebreide toegang tot eetbare voedingsmiddelen kan leiden tot langdurige synaptische plasticiteit. Tijdens typische operante conditioneringsstudies krijgen dieren veel minder toegang tot voedselbeloningen dan tijdens free-feed of geplande toegang. Toekomstige studies zullen moeten worden uitgevoerd om de effecten van uitgebreide toegang tot zeer smakelijk voedsel op synaptische plasticiteit te bepalen.

3. Seksuele beloning

Seks is een beloning die, net als voedsel, van cruciaal belang is voor het voortbestaan ​​van een soort. Net als voedsel en verschillende drugsmisbruik, verhoogt seksueel gedrag mesolimbische DA (Meisel c.s., 1993; Mermelstein en Becker, 1995). Het is ook een gedrag dat gemeten is in termen van versterkende waarde door operant (Strand en Jordan, 1956; Caggiula en Hoebel, 1966; Everitt c.s., 1987; Crawford c.s., 1993) en plaats conditioneringsmethoden (Paredes en Vazquez, 1999; Martinez en Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Menselijke personen in de behandeling van dwangmatig seksueel gedrag (gecategoriseerd als "Seksuele stoornis niet anders gespecificeerd" in de DSM-IV) hebben veel symptomen geassocieerd met drugsverslaving, waaronder escalatie, terugtrekking, moeite met stoppen of verminderen van activiteit, en aanhoudend seksueel gedrag ondanks nadelige gevolgen (Orford, 1978; Goud en Heffner, 1998; Garcia en Thibaut, 2010). Gezien deze aanpassingen in gedrag, is het redelijk om zich significante neuroadaptaties voor te stellen die optreden binnen mesocorticolimbische circuits. Zoals te zien bij herhaalde blootstelling aan suikers, herhaalde seksuele ontmoetingen bij mannelijke ratten kruisgevoelig gemaakt met amfetamine in een locomotorische assay (Pitchers c.s., 2010a). Herhaalde seksuele ontmoetingen verhogen ook de consumptie van sucrose en plaatsen de voorkeur voor amfetamine met een lage dosis, wat wijst op kruissensibilisatie tussen seksuele ervaring en geneesmiddelbeloning (Wallace c.s.., 2008; Pitchers c.s., 2010b). Ook vergelijkbaar met de sensibiliserende effecten van misbruik door drugs (Segal en Mandell, 1974; Robinson en Becker, 1982; Robinson en Berridge, 2008), herhaalde seksuele ontmoetingen sensitiseren het NAc DA-antwoord op een latere seksuele ontmoeting (Kohlert en Meisel, 1999). Kruissensibilisatie is ook bidirectioneel, omdat een geschiedenis van de toediening van amfetamine seksueel gedrag vergemakkelijkt en de bijbehorende toename in NAc DA versterkt (Fiorino en Phillips, 1999).

As beschreven voor voedselbeloning, seksuele ervaring kan ook leiden tot activering van plasticiteitsgerelateerde signaleringscascades. De transcriptiefactor delta FosB is verhoogd in het NAc, PFC, dorsale striatum en VTA na herhaald seksueel gedrag (Wallace c.s.., 2008; Pitchers c.s.., 2010b). Deze natuurlijke toename van delta FosB of virale overexpressie van delta FosB binnen de NAc moduleert de seksuele prestaties, en NAc blokkade van delta FosB verzwakt dit gedrag (Hedges c.s., 2009; Pitchers c.s.., 2010b). Verder verbetert virale overexpressie van delta FosB de geconditioneerde plaatsvoorkeur voor een omgeving die gepaard gaat met seksuele ervaring (Hedges c.s.., 2009).

De MAP kinase-signaleringsroute is een andere aan plasticiteit gerelateerde route die wordt gebruikt tijdens herhaalde seksuele ervaringen (Bradley c.s., 2005). Ikn seksueel ervaren vrouwtjes, leidde een seksuele ontmoeting tot verhoogde pERK2 in het NAc (Meisel en Mullins, 2006). Verhogingen van NAc pERK worden veroorzaakt door verschillende drugsverslaving, maar niet door niet-verslavende psychoactieve geneesmiddelen, wat suggereert dat NAc ERK-activatie kan worden geassocieerd met plasticiteit geassocieerd met verslaving (Valjent c.s., 2004). Verder, een recente studie vond dat pERK werd geïnduceerd door seksuele activiteit in dezelfde neuronen van het NAc, basolaterale amygdala en anterior cingulate cortex die eerder werden geactiveerd door methamphetamine (Frohmader c.s., 2010). Deze unieke selectiviteit suggereert dat activering van deze signaalcascade in NAc en andere mesocorticolimbische regio's specifiek kan leiden tot plasticiteit die toekomstig appetijtgedrag bevordert (Girault c.s., 2007).

De neurale structuur in het mesocorticolimbische systeem is ook veranderd na seksuele ervaring. Werpers en collega's rapporteerden onlangs een toename in dendriten en dendritische stekels binnen het NAc bij ratten tijdens "ontwenning" van seksuele ervaring (Pitchers c.s.., 2010a). Thij breidt zich uit over andere gegevens die aantonen dat seksuele ervaring de dendritische morfologie kan veranderen op een manier die analoog is aan herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen (Fiorino en Kolb, 2003; Robinson en Kolb, 2004; Meisel en Mullins, 2006).

4. Oefening Beloning

Toegang tot een loopwiel voor lichaamsbeweging dient als versterking voor laboratoriumknaagdieren (Belke en Heyman, 1994; Belke en Dunlop, 1998; Letlander c.s., 2000). Net als drugsmisbruik en andere natuurlijke beloningen, is oefening bij knaagdieren geassocieerd met verhoogde DA-signalering in het NAc en striatum (Freed en Yamamoto, 1985; Hattori c.s., 1994). Oefening verhoogt ook de hersen- en plasmaspiegels van endogene opioïden bij mensen en knaagdieren (Christie en Chesher, 1982; Janal c.s., 1984; Schwarz en Kindermann, 1992; Asahina c.s., 2003). Eén doelwit van deze opioïden is de mu opiate receptor, een substraat van opiaat drugs van misbruik zoals heroïne en morfine. Deze overlapping lijkt zich ook uit te strekken tot gedragsreacties op misbruiktegenmiddelen. In tegenstelling tot de natuurlijke beloningen die tot nu toe zijn besproken, hebben de meeste studies geconstateerd dat blootstelling aan lichaamsbeweging de effecten van misbruik door drugs verzwakt. Zelfmutatie van morfine, ethanol en cocaïne is bijvoorbeeld allemaal verminderd na oefening (Cosgrove c.s., 2002; smid c.s., 2008; Ehringer c.s., 2009; Hosseini c.s., 2009). Oefening ervaring verzwakte CPP tot MDMA en cocaïne en verminderde ook de MDMA toename in NAc DA (Chen c.s., 2008b; Thanos c.s., 2010). Oefening voorafgaand aan de zelftoedieningstraining was ook in staat om het zoeken naar en herstellen van geneesmiddelen te verminderen, hoewel in deze studie zelf-toediening van cocaïne niet werd beïnvloed (Zlebnik c.s., 2010). In een soortgelijk onderzoek werden het zoeken naar cocaïne en het herstel van het richtsnoer verminderd bij ratten die werden gebruikt tijdens een periode van onthouding van drugs (Lynchen c.s., 2010). Ikn dieren met een geschiedenis van hardloopervaring, intrekking van de toegang tot het wiel leidt tot medicijnontwenningsverschijnselen zoals verhoogde angst en agressie, en gevoeligheid voor naloxon-geprecipiteerde opnamel (Hoffmann c.s., 1987; Kanarek c.s., 2009).

Naast veranderde gedragsreacties op drugs van misbruik, is er neurochemische plasticiteit die wordt weerspiegeld door toegenomen dynorfine in het striatum en NAc na rennen, een fenomeen dat ook wordt gezien bij menselijke cocaïneverslaafden en bij dieren na toediening van cocaïne of ethanol (Lindholm c.s., 2000; Werme c.s., 2000; Wee en Koob, 2010). Ook herinnerend aan medicijn-geassocieerde neurale plasticiteit, wordt de transcriptiefactor delta FosB geïnduceerd in het NAc van dieren met wielloopervaring (Werme c.s., 2002). Deze veranderingen kunnen ten grondslag liggen aan de staat van "terugtrekking" die wordt waargenomen na verwijdering van de toegang tot het loopwiel bij dieren met eerdere toegang (Hoffmann c.s.., 1987; Kanarek c.s.., 2009). Omgekeerd wordt beweging tijdens het onthouden van medicatie ook geassocieerd met een vermindering van door herstel geïnduceerde activatie van ERK in de PFC (Lynchen c.s.., 2010). Dit is een bijzonder relevante bevinding, gezien de rol van ERK in veel aspecten van addiction (Valjent c.s.., 2004; Lu c.s., 2006; Girault c.s.., 2007) en de bevinding dat ERK-activatie binnen de PFC gepaard gaat met incubatie van het verlangen naar drugs (Koya c.s., 2009). Striatale niveaus van de dopamine D2-receptor zijn ook gemeld te stijgen na inspanning (MacRae c.s., 1987; Foley en Fleshner, 2008), een effect dat tegengesteld is aan dat waargenomen na psychostimulant zelftoediening bij knaagdieren, primaten en mensen (Volkow c.s.., 1990; Nader c.s., 2002; Conrad c.s.., 2010). Het is mogelijk dat deze aanpassingen kunnen bijdragen aan een "beschermend" effect van lichaamsbeweging met betrekking tot drugsgebruik / verslaving. Ondersteuning voor dit idee is afkomstig van studies die eerder in deze paragraaf zijn genoemd en die aantonen dat de zelftoediening, het zoeken naar en het herstel van het zelfgebruik van dieren verminderd is. Er is ook ondersteuning dat lichaamsbeweging de zelftoediening van drugs kan "overtreffen", omdat wielrennen de inname van amfetamine vermindert wanneer beide versterkers gelijktijdig beschikbaar zijn (Kanarek c.s., 1995).

Oefening heeft ook effecten binnen de hippocampus, waar het de plasticiteit beïnvloedt (weerspiegeld in verhoogd LTP en verbeterd ruimtelijk leren) en de neurogenese en de expressie van verschillende aan plasticiteit gerelateerde genen verhoogt (Kanarek c.s.., 1995; van Praag c.s., 1999; Gomez-Pinilla c.s., 2002; Molteni c.s., 2002). Verminderde hippocampale neurogenese is in preklinische studies in verband gebracht met depressiviteit-achtig gedrag (Duman c.s., 1999; Sahay and Hen, 2007), en consistent met een vermogen om hippocampale neurogenese te verhogen, is aangetoond dat oefening een antidepressief effect heeft in een depressieve lijn van ratten (Bjornebekk c.s., 2006), en om depressieve symptomen bij menselijke patiënten te verbeteren (Ernstig c.s., 2006). Overweging van een recent gemelde koppeling tussen onderdrukking van hippocampale neurogenese en verhoogde cocaïne-inname en zoekgedrag bij de rat (Noonan c.s., 2010) samen met eerder bewijs dat blootstelling aan stress (een behandeling die de hippocampale neurogenese vermindert) de inname van geneesmiddelen verhoogt (Covington en Miczek, 2005), is het belangrijk om rekening te houden met de effecten van lichaamsbeweging op de hippocampusfunctie naast die op de mesolimbische functie. Omdat oefening leidt tot plasticiteit in zowel depressie-gerelateerde circuits (dwz hippocampus) en op drugs gerichte schakelingen (dwz het mesolimbische systeem), is het moeilijk om te bepalen waar de precieze locus van de "anti-drugzoekende" effecten van oefening bestaat.

In overeenstemming met de effecten van lichaamsbeweging op geneesmiddelenbeloningen, zijn er ook aanwijzingen dat hardlopen de voorkeur voor natuurlijke versterkers kan verminderen. Onder omstandigheden van beperkte voedseltoegang zullen ratten met constante toegang tot het loopwiel in feite ophouden te eten tot het punt van de dood (Routtenberg en Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Dit extreme verschijnsel wordt alleen waargenomen wanneer periodes van toegang tot voedsel plaatsvinden met voortdurende toegang tot een loopwiel, hoewel het kan suggereren dat blootstelling aan lichaamsbeweging de motivatie op algemene wijze kan verminderen voor zowel drugsverslaafden als niet-medicijnversterkers. Een laatste overweging van de effecten van lichaamsbeweging is dat een loopwiel dat zich in de dierenkooi bevindt, als een vorm van omgevingsverrijking kan werken. Hoewel het moeilijk is om de verrijking van de omgeving volledig los te koppelen van lichaamsbeweging (in EE gehuisveste dieren oefenen meer uit), zijn dissocieerbare effecten van EE en lichaamsbeweging gemeld (van Praag c.s.., 1999; Olson c.s., 2006).

5. Nieuwheid / Sensorische stimulatie / Milieuverrijking

Nieuwe stimuli, sensorische stimulatie en verrijkte omgevingen versterken allemaal dieren, inclusief knaagdieren (Van de Weerd c.s., 1998; Besheer c.s., 1999; Bevins en Bardo, 1999; Mellen en Sevenich MacPhee, 2001; Dommett c.s., 2005; Kaïn c.s., 2006; Olsen en Winder, 2009). Nieuwe omgevingen, sensorische stimuli en omgevingsverrijking (EE) hebben allemaal aangetoond dat ze het mesolimbische DA-systeem activeren (spijker c.s., 1980; Horvitz c.s., 1997; Rebec c.s., 1997a; Rebec c.s., 1997b; Wood en Rebec, 2004; Dommett c.s.., 2005; Segovia c.s., 2010), wat duidt op overlapping met verslavingsschakelingen. In menselijke populaties zijn sensatie en het zoeken naar nieuwe dingen in verband gebracht met de gevoeligheid, inname en ernst van drugsmisbruik (Cloninger, 1987; Kelly c.s., 2006); voor beoordeling, zie (Zuckerman, 1986). Bij knaagdieren is ook de respons op nieuwheid gecorreleerd met de zelftoediening van het geneesmiddel door het middel (Plein c.s., 1989; Kaïn c.s., 2005; Meyer c.s., 2010), wat suggereert dat deze twee fenotypen covary zijn. Op basis van deze en neurochemische gegevens wordt gedacht dat er sprake is van overlap in mesocorticolimbische circuits die ten grondslag liggen aan de reactie op nieuwheid en drugs van misbruik (Rebec c.s.., 1997a; Rebec c.s.., 1997b; Bardo en Dwoskin, 2004). Sensorische stimuli (vooral visuele en auditieve stimuli) zijn onderzocht op hun versterkende eigenschappen (Marx c.s., 1955; Stewart, 1960; Kaïn c.s.., 2006; Liu c.s., 2007; Olsen en Winder, 2010), en we hebben onlangs aangetoond dat dopaminerge en glutamaterge signalen betrokken zijn bij het mediëren van de versterkende eigenschappen van gevarieerde sensorische stimuli (Olsen en Winder, 2009; Olsen c.s., 2010). Plasticiteit na discrete blootstelling aan nieuwheid of sensorische stimuli binnen parameters die niet aversief zouden zijn, is beperkt, hoewel er uitgebreid bewijs is voor neurale plasticiteit na sterke activering of onthouding van sensorische systemen (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; UHLRICH c.s., 2005; smid c.s., 2009). Er is echter een schat aan gegevens over neurale plasticiteit in verband met huisvesting in een verrijkte omgeving (die aspecten van andere besproken onderwerpen omvat, inclusief nieuwheid en oefening, voor meer diepgaande beoordelingen, zie (Kolb en Whishaw, 1998; van Praag c.s., 2000a; Nithianantharajah en Hannan, 2006)). De vermaarde leertheorie van Hebb werd beïnvloed door resultaten die hij behaalde die aantonen dat ratten die in een verrijkte omgeving (zijn eigen huis) gehuisvest waren, beter presteerden bij leertaken dan nestgenoten die in het laboratorium waren ondergebracht (Hebb, 1947). Daaropvolgende studies hebben drastische veranderingen in hersengewicht, angiogenese, neurogenese, gliogenese en dendritische structuur in reactie op omgevingsverrijking (EE) geïdentificeerd (Bennett c.s., 1969; Greenough en Chang, 1989; Kolb en Whishaw, 1998; van Praag c.s., 2000b). Meer recente gegevens van microarraystudies hebben aangetoond dat EE-behuizing expressie van gencascades veroorzaakt die zijn betrokken bij NMDA-afhankelijke plasticiteit en neuroprotectie (Rampon c.s., 2000). Dezelfde groep vond dat blootstelling aan de EE-omgeving voor slechts 3-uren (dwz blootstelling aan talrijke nieuwe stimuli) vergelijkbare resultaten had, waardoor genexpressie in pathways geassocieerd met neuritogenese en plasticiteit toenam (Rampon c.s.., 2000).

Net als oefeningbeloning lijkt de door EE geïnduceerde plasticiteit de gevoeligheid voor misbruik te verminderen en kan het een beschermend fenotype vormen tegen het nemen van medicijnen (Trappen en Bardo, 2009; Thiel c.s., 2009; Solinas c.s., 2010; Thiel c.s., 2011). In vergelijking met dieren in verarmde omstandigheden, produceerde EE een verschuiving naar rechts in de dosisresponscurve van locomotoractivering door morfine, evenals verzwakte morfine- en amfetamine-geïnduceerde locomotorisibilisatie (Bardo c.s., 1995; Bardo c.s., 1997). Een vergelijkbare trend werd waargenomen na behandeling met psychostimulantia, waarbij EE de locomotoractiverings- en sensibiliserende effecten van nicotine en verminderd cocaïne zelftoediening en zoekgedrag verzwakt (hoewel met EE cocaïne CPP werd verhoogd) (Groen c.s., 2003; Groen c.s., 2010). Interessant is dat EE niet leidde tot verschillen in NAc of striatale DA-synthese of mu-opiaatreceptorbinding in verschillende onderzochte mesocorticolimbische gebieden (Bardo c.s.., 1997), hoewel Segovia en zijn collega's wel een toename van basaal en K vonden+-gestimuleerd NAc DA na EE (Segovia c.s.., 2010). In de PFC (maar niet in NAc of striatum) bleken EE-ratten een verminderde dopaminetransportcapaciteit te hebben (Zhu c.s., 2005). Deze resulterende toename in prefrontale DA-signalering kan de mesolimbische activiteit, impulsiviteit en zelftoediening door geneesmiddelen beïnvloeden (Deutch, 1992; Olsen en Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt c.s.., 2008; Del Arco en Mora, 2009). Meer recent werk heeft verzwakte activiteit van CREB en verminderde BDNF in het NAc na 30 dagen EE vergeleken met verarmde ratten (Groen c.s.., 2010), hoewel NAc BDNF-spiegels vergelijkbaar waren tussen EE en controleratten na één jaar huisvesting (Segovia c.s.., 2010). EE heeft ook invloed op transcriptionele activiteit die wordt veroorzaakt door misbruik door drugs. Inductie van het onmiddellijke vroege gen zif268 in het NAc door cocaïne wordt verminderd, evenals door cocaïne geïnduceerde expressie van delta FosB in het striatum (hoewel EE zelf striatale delta FosB bleek te verheffen) (Solinas c.s., 2009). Dit "beschermende" effect is niet alleen te zien op het gebied van verslaving. De mate van plasticiteit geïnduceerd door EE is zo groot dat het nog steeds wordt bestudeerd in termen van bescherming en verbetering van het herstel van verschillende neurologische ziekten (van Praag c.s.., 2000a; Spires en Hannan, 2005; Nithianantharajah en Hannan, 2006; Laviola c.s., 2008; Lonetti c.s., 2010), en een recent rapport vond zelfs een van de hypothalamus afhankelijke toename in remissie van kanker wanneer dieren werden gehuisvest in EE (Cao c.s., 2010). Zoals besproken met betrekking tot oefeningen, moeten er conclusies worden getrokken met betrekking tot de effecten van EE op de zelftoediening van geneesmiddelen, rekening houdend met de potentiële antidepressieve effecten van verrijkte huisvesting. Net als bij oefeningen is aangetoond dat EE de hippocampale neurogenese verhoogt (van Praag c.s.., 2000b) en verminderen de depressieve effecten van stress bij knaagdieren (Laviola c.s.., 2008).

6. Discussie

Bij sommige mensen is er een overgang van "normale" naar dwangmatige betrokkenheid bij natuurlijke beloningen (zoals voedsel of seks), een aandoening die door sommigen wordt aangeduid als gedragsverslaving of niet-drugsverslaving (Holden, 2001; Grant c.s.., 2006a). Naarmate onderzoek naar niet-drugsverslaving vordert, zal kennis die is opgedaan op het gebied van drugsverslaving, motivatie en obsessief-compulsieve stoornis, bijdragen aan de ontwikkeling van therapeutische strategieën voor niet-drugsverslavingen. Er is opkomend klinisch bewijs dat farmacotherapieën die worden gebruikt om drugsverslaving te behandelen een succesvolle benadering kunnen zijn voor de behandeling van niet-drugsverslavingen. Van naltrexon, nalmefine, N-acetyl-cysteïne en modafanil is bijvoorbeeld bekend dat ze de hunkering in pathologische gokkers verminderen (Kim c.s., 2001; Grant c.s., 2006b; Leung en Cottler, 2009). Opiaatantagonisten hebben ook belofte getoond in kleine studies over de behandeling van dwangmatig seksueel gedrag (Grant en Kim, 2001) en topirimate heeft succes laten zien bij het verminderen van binge-episodes en gewicht bij obese patiënten met eetbuistoornis (McElroy c.s., 2007). Het succes van deze behandelingen voor niet-drugsverslaving suggereert verder dat er gemeenschappelijke neurale substraten zijn tussen drugsverslaafden en niet-drugsverslavingen.

Diermodellen van gemotiveerd en compulsief gedrag zullen ook inzicht verschaffen in neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan niet-drugsverslaving (Potenza, 2009; Winstanley c.s., 2010). Sommige soorten niet-drugsverslaving zijn gemakkelijker gemodelleerd in knaagdieren dan andere. Paradigma's die toegang tot zeer smakelijk voedsel gebruiken, bieden bijvoorbeeld een uitstekend kader voor de studie van de overgang naar dwangmatige of overmatige voedselinname. Knaagdiermodellen die toegang geven tot een dieet met een hoog vet-, hoog suiker- of "cafetariastijl" resulteren in een verhoogde calorie-inname en een hogere gewichtstoename, de belangrijkste componenten van menselijke obesitas (Rothwell en Stock, 1979, 1984; Lin c.s., 2000). Deze behandelingen kunnen de toekomstige motivatie voor voedselbeloning vergroten (Wojnicki c.s., 2006) en leiden tot veranderingen in neurale plasticiteit in het mesolimbische dopamine-systeem (Hoebel c.s., 2009). Zelf-toedieningsmodellen voor voedsel hebben verder ontdekt dat voedselgerelateerde aanwijzingen en stressfactoren kunnen leiden tot terugval in het zoeken naar voedsel (Afdeling c.s.., 2007; Grimm c.s., 2008; Nair c.s.., 2009b), een fenomeen dat ook wordt gemeld voor menselijke diersoorten (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Aldus hebben dit soort modellen een hoge constructvaliditeit en kunnen ze resulteren in neuroadaptaties die ons inzicht verschaffen in menselijke condities zoals dwangmatige voedselinname of terugval naar overmatige eetgewoonten na een gunstige verandering in het dieet.

Een ander gebied van recente vooruitgang is de ontwikkeling van knaagdiermodellen van kansspelen en risicovolle keuzes (van den Bos c.s., 2006; Rivalan c.s., 2009; St Onge en Floresco, 2009; Zeeb c.s.., 2009; Jentsch c.s., 2010). Studies hebben aangetoond dat ratten in staat zijn om de Iowa gambling task (IGT) uit te voeren (Rivalan c.s.., 2009; Zeeb c.s.., 2009) en een gokautomaattaak (Winstanley c.s., 2011). Een onderzoek toonde aan dat ratten die suboptimaal op de IGT presteerden hogere beloningsgevoeligheid en hogere risicobereidheid hadden (Rivalan c.s.., 2009), vergelijkbaar met eigenschappen die geassocieerd zijn met pathologisch gokken en drugsverslaving bij menselijke patiënten (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams c.s., 2005; Potenza, 2008). Met behulp van knaagdiermodellen richten de onderzoeken zich ook op neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de "drive to gamble" en de ontwikkeling van pathologisch gokken, die inzicht kan verschaffen in de ontwikkeling van farmacotherapieën voor pathologisch gokken (Winstanley, 2011; Winstanley c.s.., 2011).

Mechanistische studies met sensorische stimuli als een versterking hebben de overlap aangetroffen van de moleculaire mechanismen die zelftoediening van sensorische versterkers en misbruiktegenmiddelen moduleren (Olsen en Winder, 2009; Olsen c.s.., 2010). Hoewel onderzoek op dit gebied nog in de kinderschoenen staat, kunnen deze en toekomstige experimenten inzicht geven in mogelijke therapeutische strategieën voor de behandeling van dwangmatig internetgebruik of videogames.

Hoewel deze en andere vorderingen in gedragsmodellen ons mogelijk inzicht beginnen te geven in de processen die ten grondslag liggen aan niet-drugsverslavingen, zijn er verschillende uitdagingen en beperkingen bij het proberen om dergelijk gedrag te modelleren. Een beperking is dat er in de meeste modellen geen significant gevolg is van onaangepaste besluitvorming of buitensporige betrokkenheid bij het gedrag. Goktaken bij knaagdieren gebruiken bijvoorbeeld kleinere beloningen of een grotere vertraging tussen beloningen als reactie op slechte beslissingen, maar het dier riskeert niet zijn huis te verliezen na een verliesreeks. Een andere beperking is dat overmatige betrokkenheid bij gedrag, zoals zelftoediening van voedsel of medicijnen onder laboratoriumomstandigheden, een gevolg kan zijn van het feit dat dieren geen toegang hebben tot andere niet-medicamenteuze beloningen (Ahmed, 2005). Deze unieke situatie is voorgesteld om risicogevoelige personen in menselijke populaties te modelleren (Ahmed, 2005), hoewel het nog steeds een voorbehoud biedt voor dit soort onderzoeken.

Voortgezette studie van excessieve, compulsieve of slecht aangepaste prestaties bij eten, gokken en andere niet-medicamenteuze gedragingen zal van cruciaal belang zijn om ons begrip van niet-drugsverslaving te bevorderen. Resultaten van preklinische studies waarbij deze methoden worden gebruikt in combinatie met onderzoek bij menselijke populaties, zullen "cross-over" -farmacotherapieën bevorderen die zowel drugsverslaving als niet-drugsverslavingen ten goede kunnen komen (Grant c.s.., 2006a; Potenza, 2009; Frascella c.s.., 2010).

6.1 overige vragen

Een vraag die overblijft is of dezelfde populaties van neuronen worden geactiveerd door drugs en natuurlijke beloningen. Hoewel er ruimschoots bewijs is dat er overlapping is in de hersenregio's die worden getroffen door natuurlijke beloningen en drugsmisbruik (Garavan c.s., 2000; Karama c.s., 2002; Childress c.s., 2008), er zijn tegenstrijdige gegevens over overlapping in neurale populaties die worden beïnvloed door natuurlijke beloningen en medicijnen. Enkelvoudige opnames van ventraal striatum van ratten en niet-menselijke primaten wijzen erop dat verschillende neurale populaties betrokken zijn bij zelftoediening van natuurlijke beloningen (voedsel, water en sucrose) versus cocaïne of ethanol, hoewel er een hoge mate van overlapping was tussen de verschillende natuurlijke beloningen die in deze studies worden gebruikt (Schutter c.s., 1996; Carelli c.s., 2000; Carelli, 2002; Robinson en Carelli, 2008). Er zijn ook aanwijzingen dat geneesmiddelen van verschillende klassen verschillende neurale ensembles binnen het mesocorticolimbische systeem gebruiken. Enkelvoudige opnamen van de mediale PFC en NAc van ratten die cocaïne of heroïne zelf toedienden, onthulden dat verschillende neuronenpopulaties differentieel betrokken waren tijdens zowel de anticipatie- als de postinfusieperiode (Chang c.s., 1998). Het onderscheid tussen natuurlijke en drugsbeloning is misschien niet zo absoluut, omdat er ook bewijs is voor het tegendeel. Na getimede blootstelling aan methamfetamine en seksuele ervaring, was er een significant samenvallen van neuronen geactiveerd door deze twee beloningen in de NAc, anterior cingulate cortex en basolaterale amygdala (Frohmader c.s.., 2010). Het verzamelen van neurale populaties door bepaalde drugsmisbruiken kan dus overlappen met die van sommige natuurlijke beloningen, maar niet met andere. Toekomstige studies met meer uitgebreide batterijen van natuurlijke en drugsbeloningen zullen nodig zijn om dit probleem aan te pakken.

Een andere vraag die zich voordoet, is in welke mate de studie van natuurlijke beloningsverwerking ons kan helpen drugsverslaving en niet-drugsverslaving te begrijpen. Recent bewijs suggereert dat blootstelling aan sommige niet-medicijnbeloningen "bescherming" kan bieden tegen geneesmiddelenbeloningen. Zo kunnen suiker en sacharine de zelftoediening van cocaïne en heroïne verminderen (Carroll c.s.., 1989; Lenoir en Ahmed, 2008), en van deze natuurlijke versterkers is aangetoond dat ze cocaïne overtreffen bij de keuze voor zelftoediening bij een grote meerderheid van de ratten (Lenoir c.s.., 2007; Cantin c.s.., 2010). In een retrospectieve analyse van dieren uit verschillende studies, Cantin c.s.. meldde dat slechts ~ 9% van ratten cocaïne verkiezen boven sacharine. Een interessante mogelijkheid is dat dit kleine aantal dieren een bevolking vertegenwoordigt die vatbaar is voor "verslaving". Studies met cocaïne zelftoediening hebben geprobeerd om 'verslaafde' ratten te identificeren met behulp van criteria die zijn aangepast om de DSM-IV-criteria voor drugsverslaving te modelleren (Deroche-Gamonet c.s.., 2004; Belin c.s., 2009; Kasanetz c.s., 2010). Uit deze studies is gebleken dat ongeveer ~ 17-20% van de zelf-toedienende cocaïne aan alle drie de criteria voldoet, terwijl schattingen van de percentages cocaïneverslaving bij mensen die eerder aan het medicijn waren blootgesteld, variëren van ~ 5-15% (Anthony c.s., 1994; O'Brien en Anthony, 2005). Bij de meeste dieren lijken suiker en sacharine dus meer versterkend te zijn dan cocaïne. Een vraag van groot belang is of de minderheid van dieren die de voorkeur geven aan de medicijnversterker een 'kwetsbare' populatie vertegenwoordigt die relevanter is voor het onderzoek naar verslaving. Het vergelijken van de voorkeuren van individuele dieren voor medicatie versus natuurlijke beloningen kan dus inzicht opleveren in kwetsbaarheidsfactoren die verband houden met drugsverslaving.

Een laatste vraag is of het nastreven van natuurlijke beloningen kan helpen bij het voorkomen of behandelen van drugsverslaving. Verrijking van het milieu is voorgesteld als een preventieve en een behandelingsmaatregel voor drugsverslaving op basis van preklinische studies met verschillende drugsmisbruiken (Bardo c.s., 2001; Deehan c.s., 2007; Solinas c.s., 2008; Solinas c.s.., 2010). Studies van menselijke gedetineerden suggereren dat verrijking van het milieu door het gebruik van "therapeutische gemeenschappen" in feite een effectieve behandelingsoptie is, zowel voor het verminderen van toekomstige criminaliteit en drugsmisbruik (Inciardi c.s., 2001; Butzin c.s., 2005). Deze resultaten zijn veelbelovend en suggereren dat verrijking van het milieu mogelijk de neuroadaptaties in verband met chronisch drugsgebruik zou kunnen verbeteren. Net als bij omgevingsverrijking, hebben studies aangetoond dat lichaamsbeweging zelftoediening vermindert en terugvalt tot drugsverslaving (Cosgrove c.s.., 2002; Zlebnik c.s.., 2010). Er is ook enig bewijs dat deze preklinische bevindingen zich vertalen naar menselijke populaties, omdat lichaamsbeweging de ontwenningsverschijnselen en terugval bij onthouding van rokende rokers vermindert (Daniel c.s., 2006; Prochaska c.s., 2008), en een programma voor drugsherstel heeft succes gezien bij deelnemers die trainen voor en deelnemen aan een marathon als onderdeel van het programma (Butler, 2005).

7. Slotopmerkingen

Er zijn veel overeenkomsten tussen niet-medicinale verslavingen en verslavingen, zoals hunkering, verminderde controle over het gedrag, tolerantie, terugtrekking en hoge percentages van terugval (Markeringen, 1990; Lejoyeux et al., 2000; Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik (NIDA) et al., 2002; Potenza, 2006). Zoals ik heb besproken, is er een overvloed aan bewijs dat natuurlijke beloningen in staat zijn om plasticiteit in verslavingsgerelateerde circuits te induceren. Dit zou geen verrassing moeten zijn, want 1) misbruikt drugs acties in de hersenen die vergelijkbaar zijn met, zij het meer uitgesproken dan natuurlijke beloningen (Kelley en Berridge, 2002) en 2) leerden associaties tussen dingen zoals voedsel of seksuele mogelijkheden en de omstandigheden die de beschikbaarheid maximaliseren is heilzaam vanuit het oogpunt van overleving en is een natuurlijke functie van de hersenen (Alcock, 2005). Bij sommige mensen kan deze plasticiteit bijdragen aan een staat van compulsieve betrokkenheid bij gedrag dat lijkt op drugsverslaving. Uitgebreide gegevens wijzen erop dat eten, winkelen, gokken, videogames spelen en tijd doorbrengen op internet gedragingen zijn die zich kunnen ontwikkelen tot dwangmatig gedrag dat ondanks verwoestende gevolgen wordt voortgezet (Young, 1998; Tejeiro Salguero en Moran, 2002; Davis en Carter, 2009; Garcia en Thibaut, 2010; Lejoyeux en Weinstein, 2010). Net als bij drugsverslaving is er een overgangsperiode van matig naar dwangmatig gebruik (Grant c.s.., 2006a), hoewel het moeilijk is om een ​​grens te trekken tussen "normaal" en pathologisch streven naar beloning. Een mogelijke aanpak om dit onderscheid te maken, is door patiënten te testen met DSM-criteria voor afhankelijkheid van middelen. Op basis van deze aanpak zijn er rapporten gemaakt dat aan deze DSM-criteria kan worden voldaan bij toepassing op patiënten die dwangmatig seksuele activiteiten ontplooien (Goodman, 1992), gokken (Potenza, 2006), internet gebruik (Griffiths, 1998), en eten (Ifland c.s., 2009). Met het feit dat verwacht wordt dat de DSM-5 categorieën van matig en ernstig zal omvatten binnen "verslaving en aanverwante stoornissen" (American Psychiatric Association, 2010), zou het verslavingsonderzoekers en clinici misschien goed kunnen helpen verslaving als een spectrumstoornis te beschouwen. In andere domeinen heeft dit type nomenclatuur ertoe bijgedragen het bewustzijn te vergroten dat stoornissen zoals autisme en foetaal alcoholisme verschillende niveaus van ernst hebben. In het geval van verslaving (medicijn of niet-medicijn), kan identificatie van symptomen zelfs onder de drempel van "matig" helpen bij het identificeren van at-risk individuen en zorgen voor effectievere interventies. Toekomstige studies zullen inzichten blijven geven over hoe het nastreven van natuurlijke beloningen bij sommige mensen dwangmatig kan worden en hoe het best kan worden om niet-drugsverslaving te behandelen.

​          

Tabel 1          

Samenvatting van de plasticiteit waargenomen na blootstelling aan geneesmiddelen of natuurlijke versterkers.

Danksagung

Financiële ondersteuning werd verleend door NIH Grant DA026994. Ik wil Kelly Conrad, Ph.D., bedanken. en Tiffany Wills, Ph.D. voor constructieve opmerkingen over eerdere versies van dit manuscript.

voetnoten

Disclaimer uitgever: Dit is een PDF-bestand van een onbewerkt manuscript dat is geaccepteerd voor publicatie. Als service aan onze klanten bieden wij deze vroege versie van het manuscript. Het manuscript zal een copy-editing ondergaan, een typografie en een review van het resulterende bewijs voordat het in zijn definitieve citeervorm wordt gepubliceerd. Houd er rekening mee dat tijdens het productieproces fouten kunnen worden ontdekt die van invloed kunnen zijn op de inhoud en alle wettelijke disclaimers die van toepassing zijn op het tijdschrift.

Referenties

  • (APA) APA DSM-5 Voorgestelde herzieningen bevatten een nieuwe categorie verslaving en gerelateerde aandoeningen. 2010 [Persbericht]. Opgehaald van http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Aghajanian GK. Tolerantie van locus coeruleus neuronen tegen morfine en onderdrukking van ontwenningsrespons door clonidine. Natuur. 1978, 276: 186-188. [PubMed]
  • Ahmed SH. Onbalans tussen beschikbaarheid van drugs en niet-medicamenteuze beloningen: een belangrijke risicofactor voor verslaving. Eur J Pharmacol. 2005, 526: 9-20. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Overgang van matige naar excessieve inname van geneesmiddelen: verandering in hedonisch setpoint. Wetenschap. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
  • Aiken CB. Pramipexol in de psychiatrie: een systematische review van de literatuur. J Clin Psychiatry. 2007, 68: 1230-1236. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Veranderingen in het dopaminerge receptorsysteem na chronische toediening van cocaïne. Synapse. 1993, 14: 314-323. [PubMed]
  • Alcock J. Animal Behavior: een evolutionaire benadering. Sinauer Associates; Sunderland, Massa: 2005.
  • American Psychiatric Association Een DSM-5 voorgestelde herzieningen bevatten een nieuwe categorie verslaving en gerelateerde aandoeningen. 2010 [Persbericht]. Opgehaald van http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Uitwisselbaarheid van stress en amfetamine bij sensibilisatie. Wetenschap. 1980, 207: 329-331. [PubMed]
  • Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Vergelijkende epidemiologie van afhankelijkheid van tabak, alcohol, gereguleerde stoffen en inhalanten: basisbevindingen uit de nationale comorbiditeitsenquête. Experimentele en klinische psychofarmacologie. 1994, 2: 244-268.
  • Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Verbetering van de bèta-endorfineniveaus in de hypothalamus van ratten door oefening. Japanese Journal of Physical Fitness and Sports Medicine. 2003, 5: 159-166.
  • Aston-Jones G, Harris GC. Hersenen substraten voor verhoogd medicijn zoeken gedurende langdurige terugtrekking. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 167-179. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamine-gesensibiliseerde ratten vertonen door suiker geïnduceerde hyperactiviteit (kruis-sensitisatie) en suikerhyperphagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Een dieet dat suikerafhankelijkheid bevordert, veroorzaakt gedragssensitieve overgevoeligheid voor een lage dosis amfetamine. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Van suiker afhankelijke ratten vertonen een versterkte reactie op suiker na onthouding: bewijs van een suikerdeprivatie-effect. Physiol Behav. 2005, 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Balleine BW, Dickinson A. Doelgerichte instrumentale actie: contingentie en incentive leren en hun corticale substraten. Neurofarmacologie. 1998, 37: 407-419. [PubMed]
  • Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Verrijking van de omgeving verzwakt de locomotorische sensitisatie, maar niet de in vitro dopamine-afgifte, geïnduceerd door amfetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1995, 51: 397-405. [PubMed]
  • Bardo MT, Dwoskin LP. Biologische connectie tussen nieuwheids- en medicijnzoekende motivatiesystemen. Nebr Symp Motiv. 2004, 50: 127-158. [PubMed]
  • Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Milieuverrijking vermindert intraveneuze zelftoediening van amfetamine bij vrouwelijke en mannelijke ratten. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  • Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Effect van differentiële opfokomgeving op door morfine geïnduceerd gedrag, opioïde receptoren en dopamine-synthese. Neurofarmacologie. 1997, 36: 251-259. [PubMed]
  • Beach FA, Jordan L. Effecten van seksuele versterking op de prestaties van mannelijke ratten op een rechte landingsbaan. J Comp Physiol Psychol. 1956, 49: 105-110. [PubMed]
  • Bechara A. Besluitvorming, impulsbeheersing en verlies van wilskracht om weerstand te bieden aan drugs: een neurocognitief perspectief. Nat Neurosci. 2005, 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Patroon van inname en drugstoornissen voorspellen de ontwikkeling van cocaïneverslaving-achtig gedrag bij ratten. Biol Psychiatry. 2009, 65: 863-868. [PubMed]
  • Belke TW, Dunlop L. Effecten van hoge doses naltrexon op rennen en reageren op de kans om bij ratten te rennen: een test van de opiaat-hypothese. Psychol Rec. 1998, 48: 675-684.
  • Belke TW, Heyman GM. Een Matching Law Analysis van de versterkende werkzaamheid van Wheel Running in Rats. Anim Leer Behav. 1994, 22: 267-274.
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Herhaalde toegang tot sucrose beïnvloedt dopamine D2-receptordichtheid in het striatum. NeuroReport. 2002, 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Rattenhersenen: effecten van omgevingsverrijking op natte en droge gewichten. Wetenschap. 1969, 163: 825-826. [PubMed]
  • Berthoud HR. Gedrag versus metabolisme bij de beheersing van voedselinname en energiebalans. Physiol Behav. 2004, 81: 781-793. [PubMed]
  • Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopamine-antagonisme in een nieuw-object-herkenning en een nieuw-objectplaats-conditioneringspreparaat met ratten. Gedrag Brain Res. 1999, 103: 35-44. [PubMed]
  • Bevins RA, Bardo MT. Geconditioneerde toename in plaatsvoorkeur door toegang tot nieuwe objecten: antagonisme door MK-801. Gedrag Brain Res. 1999, 99: 53-60. [PubMed]
  • Bevins RA, Besheer J. Nieuwigheidsbeloning als maat voor anhedonie. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707-714. [PubMed]
  • Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running heeft differentiële effecten op NPY, opiaten en celproliferatie in een diermodel van depressie en controles. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 256-264. [PubMed]
  • Zwarte DW. Dwangde koopstoornis: een beoordeling van het bewijsmateriaal. Cns Spectrums. 2007, 12: 124-132. [PubMed]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Acute en chronische cocaïne-geïnduceerde versterking van synaptische sterkte in het ventrale tegmentale gebied: elektrofysiologische en gedragsgerelateerde correlaties bij individuele ratten. J Neurosci. 2004, 24: 7482-7490. [PubMed]
  • Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Neurale signalen in het apenventrale striatum hadden betrekking op motivatie voor sap- en cocaïneroningen. J Neurophysiol. 1996, 75: 1061-1073. [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Veranderingen in genexpressie binnen de nucleus accumbens en striatum na seksuele ervaring. Genen Brain Behav. 2005, 4: 31-44. [PubMed]
  • Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Functionele beeldvorming van neurale reacties op verwachting en ervaring met geldelijke winsten en verliezen. Neuron. 2001, 30: 619-639. [PubMed]
  • Bruijnzeel AW. kappa-opioïde receptor signalering en hersenbeloningsfunctie. Brain Res Rev. 2009; 62: 127-146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Butler SL. Trading Drink and Drugs voor zweet en blaren. The New York Times; New York: 2005.
  • Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Behandeling tijdens overgang van gevangenis naar gemeenschap en daaropvolgend onwettig drugsgebruik. J Subst Abuse Treat. 2005, 28: 351-358. [PubMed]
  • Caggiula AR, Hoebel BG. "Copulation-reward-site" in de posterieure hypothalamus. Wetenschap. 1966, 153: 1284-1285. [PubMed]
  • Cain ME, Green TA, Bardo MT. Verrijking van de omgeving verlaagt het reageren op visuele nieuwigheid. Gedragsprocessen. 2006, 73: 360-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kaïn ME, Saucier DA, Bardo MT. Zoeken naar nieuwigheden en drugsgebruik: bijdrage van een diermodel. Experimentele en klinische psychofarmacologie. 2005; 13: 367-375. [PubMed]
  • Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Cocaïne staat laag op de waardeladder van ratten: mogelijk bewijs voor weerbaarheid tegen verslaving. PLoS One. 2010, 5: e11592. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Milieu- en genetische activering van een BDNF / leptine-as van een hersenen-adipocyt veroorzaakt remissie en remming van kanker. Cel. 2010, 142: 52-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carelli RM. Nucleus accumbens celvuren tijdens doelgericht gedrag voor cocaïne versus 'natuurlijke' versterking. Physiol Behav. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
  • Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bewijs dat afzonderlijke neurale circuits in de nucleus accumbens coderen voor cocaïne versus een "natuurlijke" (water en voedsel) beloning. J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Biologische substraten van beloning en aversie: een hypothese van nucleus accumbens-activiteit. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 122-132. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. Een gelijktijdig beschikbare niet-dragerversterker voorkomt het verkrijgen of verminderen van het onderhoud van met cocaïne versterkt gedrag. Psychopharmacology (Berl) 1989; 97: 23-29. [PubMed]
  • Cassens G, Actor C, Kling M, Schildkraut JJ. Terugtrekking amfetamine: effecten op drempelwaarde van intracraniale versterking. Psychopharmacology (Berl) 1981; 73: 318-322. [PubMed]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Vergelijking van mesocorticolimbische neurale responsen tijdens cocaïne en heroïne zelftoediening bij vrij bewegende ratten. J Neurosci. 1998, 18: 3098-3115. [PubMed]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Cocaïne, maar geen natuurlijke beloning, zelftoediening noch passieve cocaïne-infusie produceert persistente LTP in de VTA. Neuron. 2008a; 59: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptische plasticiteit in het mesolimbische systeem: therapeutische implicaties voor middelenmisbruik. Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 129-139. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG, et al. Langdurige dwangmatige inspanning vermindert de lonende werkzaamheid van 3,4-methyleendioxymethamfetamine. Gedrag Brain Res. 2008b; 187: 185-189. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Prelude tot passie: limbische activering door "ongeziene" drugs en seksuele aanwijzingen. PLoS One. 2008, 3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Sensorische stimuli veranderen de ontlading van dopamine (DA) -neuronen: bewijs voor twee functionele typen DA-cellen in de substantia nigra. Brain Res. 1980, 189: 544-549. [PubMed]
  • Christie MJ, Chesher GB. Fysieke afhankelijkheid van fysiologisch vrijgegeven endogene opiaten. Life Sci. 1982, 30: 1173-1177. [PubMed]
  • Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodes JS. Volwassen hippocampale neurogenese en c-Fos-inductie tijdens escalatie van vrijwillig wielrennen in C57BL / 6J-muizen. Gedrag Brain Res. 2010, 213: 246-252. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cloninger CR. Neurogenetische adaptieve mechanismen bij alcoholisme. Wetenschap. 1987, 236: 410-416. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bewijs dat intermitterende, overmatige suikerinname endogene opioïde afhankelijkheid veroorzaakt. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Overmatige suikerinname verandert de binding aan dopamine en mu-opioïde receptoren in de hersenen. NeuroReport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopamine receptor expressie en distributie veranderen dynamisch in de nucleus accumbens van de rat na terugtrekking uit de zelftoediening van cocaïne. Neuroscience. 2010, 169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfine-geïnduceerde pijnstillende tolerantie, voortbeweging van locomotieven en fysieke afhankelijkheid vereisen geen modificatie van mu-opioïde receptor, cdk5 en adenylaatcyclase-activiteit. Neurofarmacologie. 2008, 54: 475-486. [PubMed]
  • Corsica JA, Pelchat ML. Voedselverslaving: waar of niet waar? Curr Opin Gastroenterol. 2010, 26: 165-169. [PubMed]
  • Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Wielrennen verzwakt de zelftoediening door intraveneuze cocaïne bij ratten: sekseverschillen. Pharmacol Biochem Behav. 2002, 73: 663-671. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioïd-afhankelijk anticipatoir negatief contrast en eetbui-achtig eten bij ratten met beperkte toegang tot voedsel dat de meeste voorkeur geniet. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 524-535. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Herhaalde sociaal-nederlaag stress, cocaïne of morfine. Effecten op gedragssensibilisatie en intraveneuze cocaïne zelftoediening "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intens cocaïne-zelftoediening na episodische sociale nederlaagstress, maar niet na agressief gedrag: dissociatie van activering van corticosteron. Psychopharmacology (Berl) 2005; 183: 331-340. [PubMed]
  • Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. De aard van seksuele versterking. J Exp Anal Behav. 1993, 60: 55-66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Tegengestelde effecten van amfetamine zelftoediening op dendritische stekels in de mediale en orbitale prefrontale cortex. Cereb Cortex. 2005, 15: 341-348. [PubMed]
  • Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Books SJ, Przybeck TR, et al. Prevalentie en voorspellers van pathologisch gokken: resultaten van de studie naar de persoonlijkheid, gezondheid en levensstijl (SLPHL) in St. Louis. J Psychiatr Res. 2005, 39: 377-390. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Het effect van lichaamsbeweging bij het verminderen van het verlangen om te roken en ontwenningsverschijnselen van sigaretten wordt niet veroorzaakt door afleiding. Verslaving. 2006, 101: 1187-1192. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Dwangmatig overmatig eten als een verslavingsstoornis. Een overzicht van theorie en bewijs. Eetlust. 2009, 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Blootstelling aan verhoogde niveaus van voedingsvet verzwakt psychostimulantbeloning en mesolimbische dopamine-omzet bij de rat. Gedrag Neurosci. 2008, 122: 1257-1263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Deadwyler SA. Elektrofysiologische correlaten van misbruikte geneesmiddelen: relatie tot natuurlijke beloningen. Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 140-147. [PubMed]
  • Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Verscheidene opvoedingsomstandigheden veranderen de operant die reageert op ethanol in gekruiste ratten. Alcohol Clin Exp Res. 2007, 31: 1692-1698. [PubMed]
  • Del Arco A, Mora F. Neurotransmitters en prefrontale cortex-limbische systeeminteracties: implicaties voor plasticiteit en psychiatrische stoornissen. J Neural Transm. 2009, 116: 941-952. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bewijs voor verslavingsgedrag bij de rat. Wetenschap. 2004, 305: 1014-1017. zie opmerking. [PubMed]
  • Deutch AY. De regulatie van subcorticale dopaminesystemen door de prefrontale cortex: interacties van centrale dopamine-systemen en de pathogenese van schizofrenie. J Neural Transm. Suppl. 1992, 36: 61-89. [PubMed]
  • Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Hoe visuele stimuli dopaminerge neuronen activeren bij een korte latentie. Wetenschap. 2005, 307: 1476-1479. [PubMed]
  • Drewnowski A. Smaakvoorkeuren en voedselinname. Annu Rev Nutr. 1997, 17: 237-253. [PubMed]
  • Duman RS, Malberg J, Thome J. Neurale plasticiteit voor stress en behandeling van antidepressiva. Biol Psychiatry. 1999, 46: 1181-1191. [PubMed]
  • Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Minder alcoholgebruik bij muizen met toegang tot een loopwiel. Alcohol. 2009, 43: 443-452. [PubMed]
  • Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatische afname van functie van hersen- verloning tijdens nicotinevrijstelling. Natuur. 1998, 393: 76-79. [PubMed]
  • Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Antidepressieve effecten van lichaamsbeweging: bewijs voor een volwassen-neurogenese-hypothese? J Psychiatry Neurosci. 2006, 31: 84-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ettenberg A, Camp CH. Haloperidol induceert een gedeeltelijk versterking-extinctie-effect bij ratten: implicaties voor een dopamine-betrokkenheid bij voedselbeloning. Pharmacol Biochem Behav. 1986, 25: 813-821. [PubMed]
  • Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Compulsief drugsgebruik gekoppeld aan gesensitiseerde ventrale striatale dopamine-overdracht. Ann Neurol. 2006, 59: 852-858. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Beoordeling. Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. De neuropsychologische basis van verslavend gedrag. Brain Res Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
  • Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Studies van instrumenteel gedrag met seksuele versterking bij mannelijke ratten (Rattus norvegicus): I. Beheersing door korte visuele stimuli in combinatie met een receptieve vrouw. J Comp Psychol. 1987, 101: 395-406. [PubMed]
  • Fiorino DF, Kolb BS. Seksuele ervaring leidt tot langdurige morfologische veranderingen in prefrontale cortex van de mannelijke rat, pariëtale cortex en nucleus accumbens neuronen. Society for Neuroscience; New Orleans, LA: 2003. 2003 Abstract Viewer en routeplanner Washington, DC.
  • Fiorino DF, Phillips AG. Facilitatie van seksueel gedrag en verbeterde dopamine-efflux in de nucleus accumbens van mannelijke ratten na door D-amfetamine geïnduceerde gedragssensibilisatie. J Neurosci. 1999, 19: 456-463. [PubMed]
  • Foley TE, Fleshner M. Neuroplasticiteit van dopamine-circuits na inspanning: implicaties voor centrale vermoeidheid. Neuromolecular Med. 2008, 10: 67-80. [PubMed]
  • Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Gedeelde breinkwetsbaarheid opent de weg voor niet-substantiële verslavingen: carvingverslaving bij een nieuwe joint? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Freed CR, Yamamoto BK. Regionaal dopamine-metabolisme in de hersenen: een marker voor de snelheid, richting en houding van bewegende dieren. Wetenschap. 1985, 229: 62-65. [PubMed]
  • Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Methamphetamine werkt op subpopulaties van neuronen die seksueel gedrag reguleren bij mannelijke ratten. Neuroscience. 2010, 166: 771-784. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al. Door cue geïnduceerde cocaïnewens: neuroanatomische specificiteit voor drugsgebruikers en medicijnstimuli. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garcia FD, Thibaut F. Seksuele verslaving. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010 [PubMed]
  • Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: een logische AND-poort die van cruciaal belang is voor door drugs veroorzaakte plasticiteit? Huidige mening in farmacologie. 2007, 7: 77-85. [PubMed]
  • Gold SN, Heffner CL. Seksuele verslaving: veel opvattingen, minimale gegevens. Clin Psychol Rev. 1998; 18: 367-381. [PubMed]
  • Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Vrijwillige oefening induceert een BDNF-gemedieerd mechanisme dat neuroplasticiteit bevordert. J Neurophysiol. 2002, 88: 2187-2195. [PubMed]
  • Goodman A. Seksuele verslaving: aanwijzing en behandeling. J Sex Marital Ther. 1992, 18: 303-314. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sucrose-inname verbetert gedragssensibilisatie geproduceerd door cocaïne. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS. Beloningssystemen en voedselinname: rol van opioïden. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54-58. [PubMed]
  • Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. De neurobiologie van substantie- en gedragsverslavingen. Cns Spectrums. 2006a; 11: 924-930. [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW. Een geval van kleptomanie en dwangmatig seksueel gedrag behandeld met naltrexon. Annals of Clinical Psychiatry. 2001, 13: 229-231. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Multicenter onderzoek van de opioïde antagonist nalmefeen bij de behandeling van pathologisch gokken. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303-312. zie opmerking. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Inleiding tot gedragsverslavingen. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010, 36: 233-241. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Graybiel AM. Gewoonten, rituelen en de evaluerende hersenen. Annu Rev Neurosci. 2008, 31: 359-387. [PubMed]
  • Green TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Omgevingsverrijking produceert een gedragsfenotype dat wordt gemedieerd door laag cyclische activiteit van adenosinemonofosfaatresponselement (CREB) in de nucleus accumbens. Biol Psychiatry. 2010, 67: 28-35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Groene TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Verrijking van de omgeving verlaagt door nicotine geïnduceerde hyperactiviteit bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2003; 170: 235-241. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Plasticiteit van synapsstructuur en patroon in de hersenschors. In: Peters A, Jones EG, editors. Cerebrale cortex. vol. 7. Plenum; New York: 1989. pp. 391-440.
  • Griffiths M. Internetverslaving: bestaat het echt? In: Gackenbach J, redacteur. Psychologie en internet. Academische pers; San Diego, CA: 1998. pp. 61-75.
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Incubatie van verlangen naar sucrose: effecten van verminderde training en sucrose voorladen. Physiol Behav. 2005, 84: 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Incubatie van cocaïnewens na ontwenning. Natuur. 2001, 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, et al. Verrijking van de omgeving verzwakt cue-geïnduceerde herstel van het zoeken naar sucrose bij ratten. Gedrag Pharmacol. 2008, 19: 777-785. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Door extracellulair signaal gereguleerde kinase 1-afhankelijke metabotrope glutamaatreceptor 5-geïnduceerde langdurige depressie in de bedkern van de stria-terminis wordt verstoord door cocaïnetoediening. J Neurosci. 2006, 26: 3210-3219. [PubMed]
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale routes in primaten vormen een opgaande spiraal van de schaal naar het dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
  • Hammer RP., Jr. Cocaïne verandert de binding van opiate-receptoren in kritieke hersenbeloningsregio's. Synapse. 1989, 3: 55-60. [PubMed]
  • Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal dopamine-omzet tijdens lopende loopband in de rat: relatie tot de snelheid van hardlopen. Brain Res Bull. 1994, 35: 41-49. [PubMed]
  • Hij S, Grasing K. Chronische opiaatbehandeling verbetert zowel cocaïne versterkt als cocaïne-zoekend gedrag na opiaatontwenning. Drug Alcohol Depend. 2004, 75: 215-221. [PubMed]
  • Hebb DO. De effecten van vroege ervaring met het oplossen van problemen op de vervaldag. Am Psychol. 1947, 2: 306-307.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB-overexpressie in de nucleus accumbens verhoogt de seksuele beloning bij vrouwelijke Syrische hamsters. Genen Brain Behav. 2009, 8: 442-449. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Herhaalde stress verhoogt de motorische respons op amfetamine. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 431-435. [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Natuurlijke verslaving: een gedrags- en circuitmodel op basis van suikerverslaving bij ratten. Journal of Addiction Medicine. 2009, 3: 33-41. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Microdialyse-onderzoeken van norepinefrine van hersenen, serotonine en dopamine-afgifte tijdens inname: theoretische en klinische implicaties. Annalen van de New York Academy of Sciences; New York: 1989.
  • Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Geslachtsverschillen in het mesocorticolimbische systeem tijdens computerspel. J Psychiatr Res. 2008, 42: 253-258. [PubMed]
  • Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Effect van vrijwillige oefening op gedrag in open veld en op agressie bij de spontaan hypertensieve rat (SHR) Behav Neural Biol. 1987, 47: 346-355. [PubMed]
  • Holden C. 'Gedragsverslavingen: bestaan ​​ze? Wetenschap. 2001; 294: 980-982. [PubMed]
  • Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Burst-activiteit van ventrale tegmentale dopamine-neuronen wordt opgewekt door sensorische stimuli bij de wakkere kat. Brain Res. 1997, 759: 251-258. [PubMed]
  • Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Looptraining vermindert zelftoediening van morfine bij mannelijke ratten. Pathofysiologie. 2009, 16: 3-7. [PubMed]
  • Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Jr., Kessler RC. De prevalentie en correlaten van eetstoornissen in de Nationale Comorbiditeit Survey Replicatie. Biol Psychiatry. 2007, 61: 348-358. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurale verslavingsmechanismen: de rol van beloningsgerelateerd leren en geheugen. Jaaroverzicht van neurowetenschap. 2006, 29: 565-598. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Verfijnde voedselverslaving: een klassieke verslavingsziekte. Med Hypotheses. 2009, 72: 518-526. [PubMed]
  • Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Therapeutische gemeenschappen in gevangenissen en vrijlating van werk: effectieve modaliteiten voor daders die drugs gebruiken. In: Rawlings B, Yates R, redacteuren. Therapeutische gemeenschappen voor de behandeling van drugsgebruikers. Jessica Kingsley; Londen: 2001. pp. 241-256.
  • James W. Principles of Psychology. H. Holt and Company; New York: 1890.
  • Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Pijngevoeligheid, humeur en plasma-endocriene spiegels bij de mens na langeafstandslopen: effecten van naloxon. Pijn. 1984, 19: 13-25. [PubMed]
  • Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Gedragskenmerken en neurale mechanismen die de prestaties mediëren in een knaagdierversie van de Balloon Analog Risk Task. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 1797-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2-receptoren in verslaving-achtige beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat Neurosci. 2010, 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kaas JH. Plasticiteit van sensorische en motorische kaarten bij volwassen zoogdieren. Annu Rev Neurosci. 1991, 14: 137-167. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamaatoverdracht bij verslaving. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 169-173. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Drugsverslaving als een pathologie van gefaseerde neuroplasticiteit. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Kruisovergevoeligheid tussen voetschokbelasting en door enkefaline geïnduceerde motoriek. Biol Psychiatry. 1986, 21: 939-950. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine-overdracht bij de initiatie en expressie van door drugs en stress geïnduceerde sensibilisatie van motorische activiteit. Brain Res Brain Res Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
  • Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Hardlopen en verslaving: versnelde terugtrekking in een rattenmodel van op activiteit gebaseerde anorexia. Behav Neurosci. 2009; 123: 905-912. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J.Oefening verzwakt de orale inname van amfetamine bij ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725-729. [PubMed]
  • Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principles of Neural Science. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
  • Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, et al. Gebieden van hersenactivatie bij mannen en vrouwen tijdens het bekijken van erotische filmfragmenten. Hum Brain Mapp. 2002, 16: 1-13. [PubMed]
  • Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Overgang naar verslaving is geassocieerd met een blijvende stoornis in synaptische plasticiteit. Wetenschap. 2010, 328: 1709-1712. [PubMed]
  • Kauer JA, Malenka RC. Synaptische plasticiteit en verslaving. Nat Rev Neurosci. 2007, 8: 844-858. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventraal striatale controle van de appetijtelijke motivatie: rol bij inname en beloningsgerelateerd leren. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. De neurowetenschap van natuurlijke beloningen: relevantie voor verslavende drugs. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Beperkte dagelijkse consumptie van een zeer smakelijk voedsel (chocolade zorgen voor (R)) verandert de genexpressie van het striatale enkefaline. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, et al. Individuele verschillen in kwetsbaarheid voor drugsgebruik: d-amfetamine en sensatiezoekende status. Psychopharmacology (Berl) 2006; 189: 17-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kenny PJ. Hersengelovingssystemen en compulsief drugsgebruik. Trends Pharmacol Sci. 2007, 28: 135-141. [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblind onderzoek naar naltrexon en placebo-vergelijking bij de behandeling van pathologisch gokken. Biologische psychiatrie. 2001, 49: 914-921. [PubMed]
  • Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Neurale voorspellers van aankopen. Neuron. 2007, 53: 147-156. zie opmerking. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Bewijs voor striatale dopamine-afgifte tijdens een videogame. Natuur. 1998, 393: 266-268. [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Seksuele ervaring sensibiliseert paring-gerelateerde nucleus accumbens dopamine-reacties van vrouwelijke Syrische hamsters. Gedrag Brain Res. 1999, 99: 45-52. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw IQ. Plasticiteit en gedrag van de hersenen. Annu Rev Psychol. 1998, 49: 43-64. [PubMed]
  • Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Hersenactivatie tijdens vaginocervicale zelfstimulatie en orgasme bij vrouwen met complete dwarslaesie: fMRI-bewijs van mediatie door de nervus vagus. Hersenenonderzoek. 2004, 1024: 77-88. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stress, ontregeling van routes voor geneesmiddelbeloningen en de overgang naar drugsverslaving. Am J Psychiatry. 2007, 164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF. De rol van CRF en CRF-gerelateerde peptiden in de donkere kant van verslaving. Brain Res. 2010, 1314: 3-14. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Ontwikkeling van farmacotherapieën voor drugsverslaving: een Rosetta-steenbenadering. Nat Rev Drug Discov. 2009, 8: 500-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drugsverslaving, ontregeling van beloningen en allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Review. Neurobiologische mechanismen voor motivatieprocessen van de tegenstander bij verslaving. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3113-3123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Tegenstelling procestheorie van motivatie: neurobiologisch bewijs van studies naar opiaatverslaving. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. De rol van de ventrale mediale prefrontale cortex bij het incuberen van cocaïnewens. Neurofarmacologie. 2009; 56 (Suppl 1): 177-185. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lader M. Antiparkinson-medicatie en pathologisch gokken. CNS Drugs. 2008, 22: 407-416. [PubMed]
  • Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Effecten van verrijkte omgeving op diermodellen van neurodegeneratieve ziekten en psychiatrische stoornissen. Neurobiol Dis. 2008, 31: 159-168. [PubMed]
  • Le Magnen J. Een rol voor opiaten bij voedselbeloning en voedselverslaving. In: Capaldi ED, Powley TL, editors. Smaak, ervaring en voeding. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241-254.
  • Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted-? Es J. Epidemiologie van gedragsafhankelijkheid: literatuuroverzicht en resultaten van oorspronkelijke onderzoeken. European Psychiatry: the Journal of the Association of European Psychiatrists. 2000, 15: 129-134. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Weinstein A. Dwangmatig inkopen. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010, 36: 248-253. [PubMed]
  • Lenoir M, Ahmed SH. De levering van een vervangingsmiddel voor niet-drugs vermindert het escalerende heroïneconsumptie. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 2272-2282. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intense zoetheid overtreft de cocaïnebeloning. PLoS ONE. 2007, 2: e698. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Effecten van cocaïne bij ratten blootgesteld aan heroïne. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 2102-2116. [PubMed]
  • Lett BT. Herhaalde belichtingen intensiveren in plaats van de belonende effecten van amfetamine, morfine en cocaïne. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  • Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Paringen van een onderscheidende kamer met het nawerk van wielrennen produceren geconditioneerde plaatsvoorkeur. Eetlust. 2000, 34: 87-94. [PubMed]
  • Leung KS, Cottler LB. Behandeling van pathologisch gokken. Curr Opin Psychiatry. 2009, 22: 69-74. [PubMed]
  • Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Ontwikkeling van vetrijke door voeding geïnduceerde obesitas en leptine-resistentie bij C57Bl / 6J-muizen. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000, 24: 639-646. [PubMed]
  • Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Herhaalde toediening van ethanol induceert veranderingen op de korte en lange termijn in concentraties van enkefaline en dynorfine in de hersenen van de rat. Alcohol. 2000, 22: 165-171. [PubMed]
  • Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Versterkingbevorderend effect van nicotine en de verzwakking ervan door nicotinische antagonisten bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 463-473. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Vroege milieuverrijking modereert het gedrags- en synaptische fenotype van MeCP2 nulmuizen. Biol Psychiatry. 2010, 67: 657-665. [PubMed]
  • Lowery EG, Thiele TE. Pre-klinisch bewijs dat corticotropine-afgevende factor (CRF) receptorantagonisten veelbelovende doelen zijn voor farmacologische behandeling van alcoholisme. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2010, 9: 77-86. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Incubatie van cocaïnewens na intrekking: een beoordeling van preklinische gegevens. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. De rol van ERK bij cocaïneverslaving. Trends Neurosci. 2006, 29: 695-703. [PubMed]
  • Luscher C, Bellone C. Cocaïne-opgewekte synaptische plasticiteit: een sleutel tot verslaving? Nat Neurosci. 2008, 11: 737-738. [PubMed]
  • Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aërobe oefening verzwakt herstel van gedrag op basis van cocaïne en daarmee samenhangende neuroadaptaties in de pre-frontale cortex. Biol Psychiatry. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Duurtrainingseffecten op striatale D2 dopaminereceptorbinding en striatale dopaminemetabolieten in ouder wordende oudere ratten. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 236-240. [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morphine en cocaïne beïnvloeden de biosynthese van CRF in de centrale kern van de rat van amygdala. Neuropeptiden. 2003, 37: 105-110. [PubMed]
  • Majewska MD. Cocaïneverslaving als een neurologische aandoening: implicaties voor de behandeling. NIDA Res Monogr. 1996, 163: 1-26. [PubMed]
  • Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Cocaïne keert regels om voor synaptische plasticiteit van glutamaattransmissie in het ventrale tegmentale gebied. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Postcocaïne anhedonia. Een diermodel van terugtrekking van cocaïne. Neuropsychopharmacology. 1991, 4: 17-26. [PubMed]
  • Marks I. Gedragsmatige (niet-chemische) verslavingen. [Zie commentaar] British Journal of Addiction. 1990, 85: 1389-1394. [PubMed]
  • Martinez I, Paredes RG. Alleen zelf-paring paring is de moeite waard in ratten van beide geslachten. Horm Behav. 2001, 40: 510-517. [PubMed]
  • Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Positieve versterking van de staafdrukreactie door een lichtstimulus na een donkere operante test zonder een na-effect. J Comp Physiol Psychol. 1955, 48: 73-76. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Diermodellen van alcoholisme: neurobiologie van sterk alcohol-drinkgedrag bij knaagdieren. Crit Rev Neurobiol. 1998, 12: 339-369. [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasticiteit gemedieerd door veranderde genexpressie. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 3-17. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: een moleculaire switch voor langdurige aanpassing in de hersenen. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 132: 146-154. [PubMed]
  • McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Veranderingen in accumaal en pallidal pCREB en deltaFosB in morfine-gesensitiseerde ratten: correlaties met receptor-opgewekte elektrofysiologische metingen in het ventrale pallidum. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McDaid J, Graham MP, Napier TC. Methamphetamine-geïnduceerde sensitisatie verandert op verschillende wijze pCREB en DeltaFosB in het gehele limbische circuit van de hersenen van zoogdieren. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
  • McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramaat voor de behandeling van eetstoornis geassocieerd met obesitas: een placebo-gecontroleerde studie. Biol Psychiatry. 2007, 61: 1039-1048. [PubMed]
  • Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Een microdialyseonderzoek naar ventraal striatale dopamine tijdens seksueel gedrag bij vrouwelijke Syrische hamsters. Gedrag Brain Res. 1993, 55: 151-157. [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Seksuele ervaring bij vrouwelijke knaagdieren: cellulaire mechanismen en functionele gevolgen. Brain Res. 2006, 1126: 56-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mellen J, Sevenich MacPhee M. Filosofie van milieuverrijking: verleden, heden en toekomst. Zoo Biology. 2001, 20: 211-226.
  • Mermelstein PG, Becker JB. Verhoogd extracellulair dopamine in de nucleus accumbens en striatum van de vrouwelijke rat tijdens gestimuleerd copulatiegedrag. Gedrag Neurosci. 1995, 109: 354-365. [PubMed]
  • Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Genetica van het zoeken naar nieuwheden, zelftoediening en herinstallatie van amfetamine met behulp van inteeltratten. Genen Brain Behav. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Differentiële effecten van acute en chronische inspanning op plasticiteitsgerelateerde genen in de hippocampus van de rat onthuld door microarray. Eur J Neurosci. 2002, 16: 1107-1116. [PubMed]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Effecten van cocaïne zelftoediening op striatale dopamine-systemen bij rhesusapen: initiële en chronische blootstelling. Neuropsychopharmacology. 2002, 27: 35-46. [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. De neurofarmacologie van terugval naar voedsel zoeken: methodologie, belangrijkste bevindingen en vergelijking met terugval tot het zoeken naar medicijnen. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18-45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. De neurofarmacologie van terugval naar voedsel zoeken: methodologie, belangrijkste bevindingen en vergelijking met terugval tot het zoeken naar medicijnen. Prog Neurobiol. 2009b [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik (NIDA) Nationaal Instituut voor Geestelijke Gezondheid (NIMH) Nationaal Instituut voor Diabetes en Spijsverterings- en Kidney Diseases (NIDDK) Beloning en besluitvorming: kansen en toekomstige richtingen. Neuron. 2002, 36: 189-192. [PubMed]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: een moleculaire bemiddelaar van langetermijn neurale en gedragsmatige plasticiteit. Brain Res. 1999, 835: 10-17. [PubMed]
  • Nithianantharajah J, Hannan AJ. Verrijkte omgevingen, ervaringsafhankelijke plasticiteit en aandoeningen van het zenuwstelsel. Nat Rev Neurosci. 2006, 7: 697-709. [PubMed]
  • Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Vermindering van de neurogenese van de hippocampus bij volwassenen leidt tot kwetsbaarheid in een diermodel voor cocaïneverslaving. J Neurosci. 2010, 30: 304-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • O'Brien CP. Anticraving medicijnen voor terugvalpreventie: een mogelijke nieuwe klasse van psychoactieve medicijnen. Am J Psychiatry. 2005, 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP. Commentaar op Tao et al. (2010): internetverslaving en DSM-V. Verslaving. 2010; 105: 565.
  • O'Brien MS, Anthony JC. Risico om afhankelijk te worden van cocaïne: epidemiologische schattingen voor de Verenigde Staten, 2000-2001. Neuropsychopharmacology. 2005 [PubMed]
  • O'Donnell JM, Miczek KA. Geen tolerantie voor het anti-agressieve effect van d-amfetamine bij muizen. Psychopharmacology (Berl) 1980; 68: 191-196. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB in de nucleus accumbens reguleert voedselversterkt instrumentaal gedrag en motivatie. J Neurosci. 2006, 26: 9196-9204. [PubMed]
  • Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Sensibilisering van de operator vereist metabotropische glutamaatreceptor 5 (mGluR5) PLoS One. 2010, 5: e15085. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Intra-prefrontale cortexinjecties van SCH 23390 beïnvloeden nucleus accumbens dopaminegehalte 24 h post-infusie. Brain Res. 2001, 922: 80-86. [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Pre-frontale cortex D1-modulatie van de versterkende eigenschappen van cocaïne. Hersenenonderzoek. 2006, 1075: 229-235. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Sensibilisering van de operateur zoekt naar overeenkomstige neurale substraten voor het zoeken naar operante geneesmiddelen in C57-muizen. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1685-1694. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Sensatie van de bestuurder zoekt in de muis. J Vis Exp. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Verrijking van de omgeving en vrijwillige lichaamsbeweging verhogen de neurogenese in de hippocampus voor volwassenen enorm via dissocieerbare paden. Zeepaardje. 2006, 16: 250-260. [PubMed]
  • Orford J. Hypersexuality: implicaties voor een theorie van afhankelijkheid. Br J Addict Alcohol Andere geneesmiddelen. 1978, 73: 299-210. [PubMed]
  • Ostlund SB, Balleine BW. Over gewoontes en verslaving: een associatieve analyse van compulsief drugs zoeken. Drug Discov Today Dis Models. 2008, 5: 235-245. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Packard MG, Knowlton BJ. Leer- en geheugenfuncties van de basale ganglia. Annu Rev Neurosci. 2002, 25: 563-593. [PubMed]
  • Paredes RG, Vazquez B. Wat vinden vrouwelijke ratten van seks? Gestreepte paring. Gedrag Brain Res. 1999, 105: 117-127. [PubMed]
  • Petry NM. Moet de reikwijdte van verslavend gedrag worden uitgebreid tot pathologisch gokken? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Factoren die individuele kwetsbaarheid voor amfetamine zelftoediening voorspellen. Wetenschap. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Pierce RC, Vanderschuren LJ. De gewoonte neerschieten: de neurale basis van ingebakken gedrag bij cocaïneverslaving. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticiteit in het mesolimbische systeem veroorzaakt door natuurlijke beloning en daaropvolgende beloningsonthouding. Biol Psychiatry. 2010a; 67: 872-879. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB in de nucleus accumbens is van cruciaal belang voor het versterken van de effecten van seksuele beloning. Genen Brain Behav. 2010b [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. De groeiende effecten van cocaïne: studies in een niet-humaan primatenmodel van cocaïne zelftoediening. Neurosci Biobehav Rev. 2004a; 27: 813-820. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Cocaïne zelftoediening produceert een progressieve betrokkenheid van limbische, associatie en sensorimotorische striatale domeinen. J Neurosci. 2004b; 24: 3554-3562. [PubMed]
  • Potenza MN. Moeten verslavende aandoeningen niet-substantie gerelateerde aandoeningen omvatten? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  • Potenza MN. Beoordeling. De neurobiologie van pathologisch gokken en drugsverslaving: een overzicht en nieuwe bevindingen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Potenza MN. Het belang van diermodellen van besluitvorming, gokken en gerelateerd gedrag: implicaties voor translationeel onderzoek bij verslaving. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2623-2624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Lichamelijke activiteit als een strategie voor het handhaven van tabaksontwenning: een gerandomiseerde studie. Vorige Med. 2008, 47: 215-220. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Verrijking induceert structurele veranderingen en herstel van niet-ruimtelijke geheugenstoornissen in CA1 NMDAR1-knockout-muizen. Nat Neurosci. 2000, 3: 238-244. [PubMed]
  • Rauschecker JP. Auditieve corticale plasticiteit: een vergelijking met andere sensorische systemen. Trends Neurosci. 1999, 22: 74-80. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Regionale en temporele verschillen in real-time dopamine-efflux in de nucleus accumbens tijdens vrije-keus-nieuwheid. Hersenenonderzoek. 1997a; 776: 61-67. [PubMed]
  • Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Voorbijgaande toename van catecholaminergische activiteit in mediale prefrontale cortex en nucleus accumbens-schaal tijdens nieuwheid. Neuroscience. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
  • Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Risicogevoelige individuen geven de voorkeur aan de verkeerde opties op een ratversie van de Iowa Gambling Task. Biol Psychiatry. 2009, 66: 743-749. [PubMed]
  • Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Hoe maak je een rat verslaafd aan cocaïne. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007, 31: 1614-1624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson DL, Carelli RM. Duidelijke subsets van neuronen van nucleus accumbens coderen voor operant die reageert op ethanol versus water. Eur J Neurosci. 2008, 28: 1887-1894. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Becker JB. Gedragssensibilisatie gaat gepaard met een versterking van de door amfetamine gestimuleerde dopamine-afgifte uit striataal weefsel in vitro. Eur J Pharmacol. 1982, 85: 253-254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Incentive-sensitisatie en verslaving. Verslaving. 2001, 96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Beoordeling. De incentive sensitization theorie van verslaving: een aantal actuele problemen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Structurele plasticiteit geassocieerd met blootstelling aan drugs van misbruik. Neurofarmacologie. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Voedselkoorts en voedselverslaving: een kritische beoordeling van het bewijs vanuit een biopsychosociaal perspectief. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Een rol voor bruin vetweefsel bij door voeding geïnduceerde thermogenese. Natuur. 1979, 281: 31-35. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. De ontwikkeling van obesitas bij dieren: de rol van voedingsfactoren. Clin Endocrinol Metab. 1984, 13: 437-449. [PubMed]
  • Routtenberg A. "Zelf uitgehongerd" van ratten die in activiteitswielen leven: adaptatie-effecten. J Comp Physiol Psychol. 1968, 66: 234-238. [PubMed]
  • Routtenberg A, Kuznesof AW. Zelf uitgehongerde ratten die leven in activiteiten rijden op een beperkt voedingsschema. J Comp Physiol Psychol. 1967, 64: 414-421. [PubMed]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. De verslaafde synaps: mechanismen van synaptische en structurele plasticiteit in nucleus accumbens. Trends Neurosci. 2010, 33: 267-276. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Tekort in hersenbeloningsfunctie en acuut en langdurig angstachtig gedrag na het staken van een chronisch alcoholisch vloeibaar dieet bij ratten. Psychopharmacology (Berl) 2009; 203: 629-640. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drugs van misbruik en stress veroorzaken een algemene synaptische aanpassing in dopamine-neuronen. Neuron. 2003, 37: 577-582. [PubMed]
  • Sahay A, Hen R. Volwassen neurose van de hippocampus bij depressie. Nat Neurosci. 2007, 10: 1110-1115. [PubMed]
  • Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. De rol van corticotropine-afgevende factor bij drugsverslaving. Pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
  • Schaffer SD, Zimmerman ML. De seksverslaafde: een uitdaging voor de eerstelijns hulpverlener. Verpleegster. 1990, 15: 25-26. zie opmerking. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Cocaïne zelftoediening vermindert exciterende responsen in de muis nucleus accumbens shell. Neuropsychopharmacology. 2006, 31: 1444-1451. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Verminderde hersentolerantie geproduceerd door ethanolontwenning. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92: 5880-5884. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Schwarz L, Kindermann W. Veranderingen in bèta-endorfine niveaus in reactie op aërobe en anaerobe oefeningen. Sport Med. 1992, 13: 25-36. [PubMed]
  • Segal DS, Mandell AJ. Lange termijn toediening van d-amfetamine: progressieve toename van motoriek en stereotypie. Pharmacol Biochem Behav. 1974, 2: 249-255. [PubMed]
  • Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Milieuverrijking verhoogt de in vivo extracellulaire concentratie van dopamine in de nucleus accumbens: een microdialyseonderzoek. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
  • Self DW, Nestler EJ. Moleculaire mechanismen van drugsversterking en verslaving. Annu Rev Neurosci. 1995, 18: 463-495. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Het herstelmodel van terugval van drugs: geschiedenis, methodologie en belangrijke bevindingen. Psychopharmacology. 2003, 168: 3-20. zie opmerking. [PubMed]
  • Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Langdurige fysiologische en gedragseffecten van blootstelling aan een zeer smakelijk dieet tijdens peri-en post-speenperioden. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibilisatie voor de geconditioneerde lonende effecten van cocaïne: farmacologische en temporele kenmerken. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 273: 808-815. [PubMed]
  • Simpson DM, Annau Z. Gedragstrouw na verschillende psychofarmaca. Pharmacol Biochem Behav. 1977, 7: 59-64. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Ontwikkeling van een alcohol-deprivatie-effect bij ratten. QJ Stud Alcohol. 1968, 29: 863-867. [PubMed]
  • Skinner BF. Over de voorwaarden van elicitatie van bepaalde eetreflexen. Proc Natl Acad Sci US A. 1930; 16: 433-438. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Bidirectionele synaptische mechanismen van plasticiteit van oculaire dominantie in visuele cortex. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009, 364: 357-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aerobe oefening vermindert de positieve versterkende effecten van cocaïne. Drug Alcohol Depend. 2008, 98: 129-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Veranderingen van de prodynorfine-genexpressie in het mesocorticolimbische systeem van de rat tijdens heroïne zelftoediening. Brain Res. 2009, 1255: 113-121. [PubMed]
  • Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Omkering van cocaïneverslaving door omgevingsverrijking. Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 17145-17150. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Preventie en behandeling van drugsverslaving door omgevingsverrijking. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Verrijking van de omgeving tijdens de eerste levensfasen vermindert de gedrags-, neurochemische en moleculaire effecten van cocaïne. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1102-1111. [PubMed]
  • Solomon RL. De tegenstander-procestheorie van verworven motivatie: de kosten van plezier en de voordelen van pijn. Am Psychol. 1980, 35: 691-712. [PubMed]
  • Solomon RL, Corbit JD. Een tegenstander-proces theorie van motivatie. I. Temporele dynamiek van affect. Psychol Rev. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
  • Spanagel R, Holter SM. Langdurige alcohol-zelftoediening met herhaalde alcoholdeprivatiefasen: een diermodel van alcoholisme? Alcohol Alcohol. 1999, 34: 231-243. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Verhoogd D3-dopaminereceptor-mRNA in dopaminerge en dopaminoceptieve gebieden van de hersenen van de rat in reactie op morfine. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiaatachtige effecten van suiker op genexpressie in beloningsgebieden van het brein van de rat. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
  • Spires TL, Hannan AJ. Natuur, opvoeding en neurologie: gen-omgevingsinteracties bij neurodegeneratieve aandoeningen. FEBS Jubileumprijs Lezing op 27 juni 2004 op het 29th FEBS-congres in Warschau. FEBS J. 2005; 272: 2347-2361. [PubMed]
  • St Onge JR, Floresco SB. Dopaminergische modulatie van risicogebaseerde besluitvorming. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 681-697. [PubMed]
  • Trappen DJ, Bardo MT. Neurologische gedragseffecten van milieuverrijking en het misbruik van drugs. Pharmacol Biochem Behav. 2009, 92: 377-382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Steiner H, Gerfen CR. De rol van dynorfine en enkefaline bij de regulatie van striatale uitgangspaden en gedrag. Exp Brain Res. 1998, 123: 60-76. [PubMed]
  • Stewart J. Versterkende effecten van licht als een functie van het intensiteits- en versterkingsschema. Journal of comparative and physiological psychology. 1960, 53: 187-193. [PubMed]
  • Stewart J. Paden naar terugval: de neurobiologie van drugs- en stress-geïnduceerde terugval naar het nemen van drugs. J Psychiatry Neurosci. 2000, 25: 125-136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Vrijwillige inname van ethanol verbetert de exciterende synaptische kracht in het Ventral Tegmental-gebied. Alcohol Clin Exp Res. 2008a [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. Beloning - Voorspellende signalen versterken de exciterende synaptische kracht op Midbrain dopamine neuronen. Wetenschap. 2008b; 321: 1690-1692. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Voorgestelde diagnostische criteria voor internetverslaving. Verslaving. 2010, 105: 556-564. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Verlagen van de voedingsvoorkeur leidt tot verhoogde emotionaliteit en risico op terugval van het eten. Biol Psychiatry. 2007, 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
  • Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Het meten van probleemvideogames bij adolescenten. Verslaving. 2002, 97: 1601-1606. [PubMed]
  • Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ, et al. Chronisch geforceerde oefening tijdens de adolescentie vermindert de cocaïneconditioneerde plaatsvoorkeur bij Lewis-ratten. Gedrag Brain Res. 2010, 215: 77-82. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. De interactieve effecten van omgevingsverrijking en extinctie-interventies bij het verzwakken van cue-opgewekte cocaïne-zoekgedrag bij ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2011, 97: 595-602. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Anti-hunkeringseffecten van omgevingsverrijking. Int J Neuropsychopharmacol. 2009, 12: 1151-1156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticiteit in het mesolimbische dopamine-systeem en cocaïneverslaving. Br J Pharmacol. 2008, 154: 327-342. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Het effect van herhaalde toediening van morfine, cocaïne en ethanol op de mu en delta opioïde receptordichtheid in de nucleus accumbens en het striatum van de rat. Neuroscience. 1999, 91: 971-977. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Het meten van beloning met het geconditioneerde plaatsvoorkeurparadigma (CPP): update van het afgelopen decennium. Addict Biol. 2007, 12: 227-462. [PubMed]
  • Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Door licht geïnduceerde sensibilisatie: verwerving van een versterkende piekgolfrespons bij de volwassen rat door herhaalde stroboscoopblootstelling. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925-3937. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tijdsverloop van de ontwikkeling van gedragssensibilisatie en opwaartse regulatie van dopamine-receptor tijdens de toediening van binge-cocaïne. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387-1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Herhaalde toediening van cocaïne reguleert kappa en mu, maar geen delta, opioïde receptoren. NeuroReport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
  • Valjent E, Pages C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Verslavende en niet-verslavende geneesmiddelen induceren duidelijke en specifieke patronen van ERK-activering in het brein van muizen. Eur J Neurosci. 2004, 19: 1826-1836. [PubMed]
  • Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. De voorkeur gaat uit naar nestmateriaal als omgevingsverrijking voor laboratoriummuizen. Applied Animal Behavior Science. 1998, 55: 369-382.
  • van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Op weg naar een knaagdiermodel van de goktaak van Iowa. Gedragsresearch-methoden. 2006, 38: 470-478. [PubMed]
  • van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Hardlopen bevordert de neurogenese, het leren en de versterking op lange termijn bij muizen. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96: 13427-13431. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Neurale gevolgen van verrijking van het milieu. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191-198. [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Neurale gevolgen van milieuverrijking. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191-198. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Milieuspecifieke kruissensibilisatie tussen de locomotorische activerende effecten van morfine en amfetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Verminderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met verminderd frontaal metabolisme bij cocaïne-misbruikers. Synapse. 1993, 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamine bij drugsmisbruik en -verslaving: resultaten van beeldvormingsstudies en implicaties voor de behandeling. Moleculaire psychiatrie. 2004, 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Effecten van chronisch cocaïnegebruik op postsynaptische dopaminereceptoren. Am J Psychiatry. 1990, 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Afname van dopamine-receptoren, maar niet van dopaminetransporters bij alcoholisten. Alcohol Clin Exp Res. 1996, 20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen? Nature Neuroscience. 2005, 8: 555-560. [PubMed]
  • Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Maternaal vetrijk dieet verandert de methylatie en genexpressie van dopamine en opioïde-gerelateerde genen. Endocrinology. 2010, 151: 4756-4764. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. De invloed van DeltaFosB in de nucleus accumbens op natuurlijk beloningsgerelateerd gedrag. J Neurosci. 2008, 28: 10272-10277. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Stamspecifieke synaptische modificaties op dopamine-neuronen van het ventrale tegmentale gebied na blootstelling aan ethanol. Biol Psychiatry. 2009a; 65: 646-653. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Fasische dopamine-afgifte bij eetlustgevoelens en drugsverslaving. Curr Drug Abuse Rev. 2009b; 2: 195-213. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Blootstelling aan appetijtelijke voedselstimuli activeert duidelijk het menselijk brein. NeuroImage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Overeenkomsten tussen zwaarlijvigheid en drugsverslaving zoals beoordeeld door neurofunctionele beeldvorming: een conceptherziening. Journal of Addictive Diseases. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Effect van Cannabinoid CB1 Receptorantagonist SR141714A en CB1 Receptor knock-out bij door cue geïnduceerde herstel van zorgen voor reg [reg] en korenolie zoeken bij muizen. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 2592-2600. [PubMed]
  • Wee S, Koob GF. De rol van het opyntsysteem van dynorfine-kappa in de versterkende effecten van misbruik door drugs. Psychopharmacology (Berl) 2010; 210: 121-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Basale extracellulaire dopaminegehalten in de nucleus accumbens nemen af ​​na het terugtrekken van cocaïne na onbeperkte toegang tot zelftoediening. Brain Res. 1992, 593: 314-318. [PubMed]
  • Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alcohol- en gokpathologie bij Amerikaanse volwassenen: prevalentie, demografische patronen en comorbiditeit. Journal of Studies on Alcohol. 2001, 62: 706-712. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB regelt wielrennen. J Neurosci. 2002, 22: 8133-8138. [PubMed]
  • Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running en cocaïne regeren beide het mRNA van dynorphin in mediale caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000, 12: 2967-2974. [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptische plasticiteit in schakelingen voor medicijnbeloningen. Curr Mol Med. 2002, 2: 667-676. [PubMed]
  • Winstanley CA. De orbitofrontale cortex, impulsiviteit en verslaving: sonderen van orbitofrontale disfunctie op neuraal, neurochemisch en moleculair niveau. Ann NY Acad Sci. 2007, 1121: 639-655. [PubMed]
  • Winstanley CA. Gokratten: inzicht in impulsief en verslavend gedrag. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 359. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamine moduleert de beloningsverwachting tijdens het uitvoeren van een gokautomaattaak bij ratten: bewijs voor een 'bijna-misser'-effect. Neuropsychopharmacology. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Inzicht in de relatie tussen impulsiviteit en drugsmisbruik uit studies met diermodellen. Alcohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1306-1318. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Verstandige RA. Dopamine en beloning: de anhedonia-hypothese 30 jaar later. Neurotox Res. 2008, 14: 169-183. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wise RA, Munn E. Ontwenning van chronische amfetamine verhoogt baseline intracraniële zelfstimulatiedrempels. Psychopharmacology (Berl) 1995; 117: 130-136. [PubMed]
  • Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Effecten van baclofen op de prestaties van de operant voor voedselpellets en plantaardig bakvet na een geschiedenis van gedrag van het vreettype bij niet-eetgeraakte ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2006, 84: 197-206. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wood DA, Rebec GV. Dissociatie van core en shell single-unit activiteit in de nucleus accumbens in vrije-keus nieuwheid. Gedrag Brain Res. 2004, 152: 59-66. [PubMed]
  • Jonge KS. Internetverslaving: de opkomst van een nieuwe klinische stoornis. CyberPsychologie en gedrag. 1998; 1: 237-244.
  • Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergische en dopaminerge modulatie van gokgedrag zoals vastgesteld met behulp van een nieuwe rattengoktaak. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
  • Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Verrijking van de omgeving verlaagt de expressie van het celoppervlak van de dopaminetransporteur in de mediale prefrontale cortex van de rat. J Neurochem. 2005, 93: 1434-1443. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatal dopamine D2-receptorbinding en dopamine-afgifte tijdens cue-opwekkende hunkering in onlangs onthouding van opiaat-afhankelijke mannen. Eur Neuropsychopharmacol. 2008, 18: 262-270. [PubMed]
  • Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Vermindering van uitsterving en herstel van het zoeken naar cocaïne door wielrennen bij vrouwelijke ratten. Psychopharmacology (Berl) 2010; 209: 113-125. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation seeking en de endogene deficietheorie van drugsmisbruik. NIDA Research Monograph. 1986, 74: 59-70. [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation seeking: de balans tussen risico en beloning. In: Lipsitt L, Mitnick L, redacteuren. Zelfregulerend gedrag en risicobereidheid: oorzaken en gevolgen. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. pp. 143-152.