Ann NY Acad Sci. 2010 feb;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.
bron
Afdeling Klinische Neurowetenschappen en Gedragsonderzoek, Nationaal Instituut voor Drugsmisbruik, Rockville, Maryland, VS.
Abstract
Al meer dan een halve eeuw, sinds het begin van de formele diagnostiek, heeft onze psychiatrische nosologie het compulsieve streven naar substantie (bijv. Alcohol, cocaïne, heroïne, nicotine) gecompartimenteerd uit niet-substantie (bijv. Gokken, eten, seks) -beloningen. Nieuwe hersenen, gedrags- en genetische bevindingen dagen deze diagnostische grens uit en wijzen op gedeelde kwetsbaarheden die ten grondslag liggen aan het pathologische streven naar substantie- en niet-substantie-beloningen.
Werkgroepen voor de vijfde herziening van het diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen, vijfde editie (DSM-V), overwegen dus of de nosologische grenzen van verslaving moeten worden hertekend om niet-stoornissen te omvatten, zoals gokken. Deze recensie bespreekt hoe neurobiologische gegevens over gokproblemen, zwaarlijvigheid en "normale" staten van gehechtheid (romantische verliefdheid, seksuele aantrekkingskracht, moederlijke banden) ons kunnen helpen bij het maken van verslavingen "aan een nieuw gewricht". Diagnostisch recarving kan een positief effect hebben op verslavingsonderzoek, doordat het de ontdekking van "cross-over" farmacotherapieën stimuleert met voordelen voor zowel verslavingen als niet-middelenverslavingen.
"... het ... principe ... is dat van deling ... volgens de natuurlijke formatie, waar het gewricht is, geen deel te breken als een slechte carver misschien ...."
Socrates, in Plato's Phaedrus [1]
I. Overzicht
Anna Rose Childress, Ph.D.
De nosologische herverkaveling van verslavingen kan binnenkort een belangrijke verandering ondergaan, als gevolg van een verschuiving in klinische en onderzoeksdenken over de essentie van deze aandoeningen, hun kritische en noodzakelijke elementen. Opgeladen met Plato's uitspraak, werkgroepen voor de vijfde herziening van het diagnostisch en statistisch handboek voor psychische stoornissen (DSM V [2]) overwegen actief of non-substance-stoornissen zoals gokken moeten worden ingedeeld in de categorie die voorheen uitsluitend was gereserveerd voor stofgerelateerde stoornissen. Hoewel DSM V niet gepland is voor de definitieve publicatie tot 2012, heeft de mogelijkheid om verslaving te snijden aan een ander gewricht, ergens anders dan stoffen, stimulerende uitwisseling en meer dan een steek van nosologische angst gestimuleerd. Als het inslikken of injecteren van een stof niet langer noodzakelijk is voor de constructie van verslaving - hoe vinden we de nieuwe grenzen?
Op één niveau is het opnieuw uitsnijden van verslavingen niet nieuw. Stofgerelateerde stoornissen werden aanvankelijk "ingekrast" onder Sociopathische Persoonlijkheid voor de eerste DSM, in 1952 [3] en werden nog steeds beschouwd als persoonlijkheidsstoornissen voor de volgende DSM-revisie, in 1968 (DSM II [4]). Ze werden uiteindelijk "uitgehakt" voor onafhankelijke status in I980 (DSM III [5] en zijn dus al bijna 30 jaren gebleven. Maar in elk van deze eerdere nosologische revisies, waren de stofgerelateerde stoornissen (of ze nu 'in stukken waren gesneden' in bredere categorieën, of 'uitgehakt', om op zichzelf te staan) gesneden samen, en gedefinieerd door het nemen van middelen. In tegenstelling tot eerdere herzieningen, overweegt DSM V of verslavingen naast drugs kunnen worden gedefinieerd - een fundamentele verschuiving in de manier waarop deze aandoeningen eerder werden bekeken.
Deze "geen-noodzakelijke-noch-voldoende" status van stoffen voor de toekomstige nosologie verplicht ons om elders naar het snijwerk te zoeken - te zoeken naar onderliggende overeenkomsten in het dwangmatig nastreven van substantie- en niet-substantiebeloningen, eerder het enige voor de hand liggende verschil. Gelukkig wijzen opkomende hersen-, gedrags- en genetische gegevens wel degelijk op fundamentele, mechanistische manieren waarop substantie en non-substantie verslavingen vergelijkbaar zijn. Op de korte lijst van overeenkomsten zijn reeds bestaande kwetsbaarheden in het mesolimbische dopamine-beloningssysteem en de mislukte regulering door frontale regio's. Als bekend voorbeeld kunnen dopamine-agonistische behandelingen leiden tot compulsief gokken, kopen en seksueel gedrag in een kwetsbare subgroep van Parkinsonpatiënten, en deze probleemgedragingen kunnen onderling gecorreleerd zijn [6], [7]. De hersenwetenschappen bieden sterke hoop op het ontdekken van de nieuwe grenzen, het nieuwe gewricht, voor het construeren van verslaving.
De volgende stukken van Drs. Potenza, Frascella en Brown laten zien hoe hersenhulpmiddelen kunnen worden gebruikt om de nieuwe grenzen te ontrafelen voor non-substantie verslavingen, en de secties relateren op drie verschillende manieren aan de opkomende nosologie. We beginnen met gokken met problemen, de non-substance-stoornis die het meest waarschijnlijk toegang krijgt tot de categorie verslavingen voor DSM V. Zoals samengevat door Dr. Potenza, fenomenologisch (dwangmatig streven naar belonen met gokken, ondanks ernstige negatieve gevolgen), genetische (zeer erfelijke en vaak comorbide met andere verslavende middelen) en hersengegevens (bijv. veranderde respons in beloningscircuits, slechte frontale regulatie tijdens blootstelling aan een gokscenario) pleiten voor het opnemen van gokken als een verslaving [8]. In het geval van gokken, worden biologische gegevens aangemoedigd om alle personen met het fenotype in de diagnostische categorie "verslaving" te snijden.
Vervolgens bekijken we het complexe probleem van obesitas. In tegenstelling tot gokken, waar al die met het fenotype waarschijnlijk in dezelfde diagnostische categorie zouden worden opgenomen, wordt het fenotype van "zwaarlijvigheid" of hoge Body Mass Index (BMI) als heterogeen beschouwd. Een aantal hersen- en metabolische factoren regelen de voedselinname en gewichtstoename; niet alle personen met overgewicht zijn "verslaafd aan voedsel". Kunnen we een klinisch betekenisvol, nosologisch onderscheid maken tussen obese personen? Zoals besproken door Dr. Frascella, kunnen snel vorderende hersen- en genetische gegevens ons inderdaad verder helpen dan BMI, waardoor we obese personen kunnen identificeren die hersenkraken hebben (bijv. Lage D2-receptorbeschikbaarheid), vergelijkbaar met die bij drugsverslaving [9-11]. Deze personen kunnen reageren op interventies die voortvloeien uit het gebied van drugsverslaving (bijv. Mu opioïde receptorantagonisten blokkeren beloning van drugs zoals heroïne en morfine, en maken de beloning ook ongeldig van het zeer smakelijke (zoete, vetrijke) voedsel [12-14]). Ons nosologische systeem kan uiteindelijk dergelijke door hersenen en behandelingen gestuurde endofenotypen gebruiken om subgroepen van zwaarlijvige personen in de categorie van verslaving te snijden.
Ons laatste deel, door Dr. Brown, belicht het nut van hersenhulpmiddelen voor het bestuderen van krachtige eetluststaten - bijvoorbeeld vroege romantische verliefdheid, intense seksuele aantrekkingskracht en gehechtheid, die we als normaal definiëren - maar die hetzelfde hersenbeloningscircuit beïnvloeden, en delen enkele klinische overeenkomsten met drugsverslavingen. Een intense romantische gehechtheid is bijvoorbeeld per definitie 'normaal', omdat zoveel mensen het hebben ervaren - maar het is intens euforisch, er wordt sterk naar de beloning gestreefd met uitsluiting van andere activiteiten, en het kan leiden tot een slechte beslissing. maken (inclusief jaloerse misdaden van passie). Aangezien het basisbeloningscircuit voor romantische liefde en gehechtheid wordt gecoöpteerd door drugs van misbruik, kan het bestuderen van deze "normale" veranderde toestand, in een "normaal" circuit, ons advies geven over endofenotypen van kwetsbaarheid in staten die pathologisch zijn. Het is bijvoorbeeld mogelijk dat mensen met een grotere kwetsbaarheid tijdens de 'normale' veranderde toestanden (meer frequente of langdurige verliefdheid, meer moeite om verder te gaan na een afwijzing) ook een groter risico lopen op andere ontregelde pathologische toestanden, al dan niet substantieel. stof gerelateerd.
Samengenomen moedigen deze auteurs ons aan om de diagnostische uitdagingen die ons te wachten staan te beantwoorden met onze beste biologische hulpmiddelen en met een open geest. Naarmate we verslaafd raken aan een nieuwe joint, zal het duidelijk niet zinvol zijn om elke achtervolging (voedsel, gokken, seks, winkelen, internet, lichaamsbeweging, enz.) Die hersen-beloningscircuits activeert, als "verslaving" te bestempelen. Maar het is mogelijk dat een van deze lonende bezigheden, in het kwetsbare individu, naar voren komt als een klinisch probleem met hersen- en gedragskenmerken die opvallende overeenkomsten vertonen met die gezien bij drugsverslaving. We kunnen dus parallellen zoeken in klinische progressie en zelfs in reactie op vergelijkbare behandelingen. De hersen- en genetische kwetsbaarheden die het nastreven van niet-medicamenteuze beloningen mogelijk maken om pathologisch te worden, zijn zeer waarschijnlijk belangrijk in de kwetsbaarheid voor drugsverslaving. Het richten op deze gedeelde breinkwetsbaarheden kan ons begrip, en dus onze effectieve behandeling, van zowel verslavende als verslavende verslavingen versnellen.
II. Verslaving en pathologisch gokken
Marc N. Potenza, MD, Ph.D.
A. Inleiding
Gokken, gedefinieerd als het plaatsen van een waardewaarde in de hoop iets waardevoller te worden, is al millennia lang in culturen waargenomen [15]. Vroege documenten over menselijk gedrag vertonen bewijs van gokken, inclusief problematische vormen van het gedrag. Pathologisch gokken is de diagnostische term die wordt gebruikt in de huidige editie van de diagnostische en statistische handleiding van de American Psychiatric Association (DSM-IV-TR) om buitensporige en interfererende gokpatronen te beschrijven [16]. Pathologisch gokken is momenteel gegroepeerd met kleptomanie, pyromanie, trichotillomanie en intermitterende explosieve stoornis in de categorie "Impulscontrolestoornissen niet elders geclassificeerd", hoewel er weinig onderzoeken zijn geweest naar de mate waarin deze aandoeningen bij elkaar komen op basis van biologische maatregelen. Inclusiecriteria voor pathologisch gokken hebben dezelfde kenmerken als die voor afhankelijkheid van middelen. Bijvoorbeeld, aspecten van tolerantie, terugtrekking, herhaalde onsuccesvolle pogingen om terug te komen of te stoppen, en interferentie in belangrijke gebieden van het functioneren van het leven worden weerspiegeld in de diagnostische criteria voor elke stoornis. Als zodanig wordt pathologisch gokken door sommigen aangeduid als een "gedrag" van verslaving aan niet-substantie.
B. Klinische en fenomenologische overeenkomsten tussen pathologisch gokken en drugsverslaving
Naast de inclusieve criteria die vaak voorkomen bij pathologisch gokken en drugsverslaving, worden andere klinische kenmerken gedeeld door de aandoeningen heen. Bij beide stoornissen worden bijvoorbeeld hunkeringstoestanden of eetlustgevoelens waargenomen, beide zijn tijdelijk gerelateerd aan het tijdstip waarop ze voor het laatst hebben gokken of drugs gebruiken. [17]en de kracht van de driften heeft klinische implicaties voor de behandeling [18]. Bovendien is gebleken dat vergelijkbare hersenregio's (bijv. Ventrale striatum en orbitofrontale cortex) bijdragen aan gokprikkels bij pathologisch gokken en cocaïne-hunkeren naar cocaïneverslaving [17, 19]. Pathologisch gokken en drugsverslaving zijn niet alleen vaak comorbide met elkaar, maar ook met soortgelijke aandoeningen (bijv. Antisociale persoonlijkheidsstoornis) [20, 21]. Overeenkomsten bestaan ook met betrekking tot de gangen van pathologisch gokken en substantieverslaving. Net als bij middelenverslaving zijn er hoge prevalentieschattingen gerapporteerd voor pathologisch gokken bij adolescenten en jongvolwassenen en lagere schattingen bij ouderen [22, 23]. Een jongere leeftijd bij het begin van het gokken is in verband gebracht met ernstigere kansspelen en andere geestelijke gezondheidsproblemen, vergelijkbaar met gegevens over leeftijd bij het eerste gebruik van middelen [24, 25]. Een "telescopisch" fenomeen lijkt van toepassing op zowel pathologisch gokken als inhoudsafhankelijkheid [26, 27]. Dit fenomeen, voor het eerst beschreven voor alcoholisme, later voor drugsverslaving en het meest recent voor gokken, verwijst naar de observatie dat hoewel vrouwen gemiddeld pas later in het gedrag betrokken raken bij het gedrag dan mannen, het tijdsbestek tussen initiatie en problematische betrokkenheid wordt verkort ( of telescopisch) bij vrouwen in vergelijking met mannen [28]. Alles bij elkaar genomen duiden deze bevindingen op veel gemeenschappelijke klinische en fenomenologische kenmerken tussen pathologisch gokken en verslavingen.
C. Genetische kenmerken
Er is aangetoond dat zowel de afhankelijkheid van stoffen als pathologisch gokken erfelijke componenten hebben [29-31]. Gemeenschappelijke genetische bijdragen aan pathologisch gokken en andere aandoeningen, waaronder alcoholverslaving en antisociaal gedrag, zijn gemeld bij mannen [32, 33]. Echter, significante delen van de genetische bijdragen aan pathologisch gokken waren ook uniek van die onderliggende alcoholafhankelijkheid en antisociaal gedrag, wat een specifieke bijdrage aan elke stoornis suggereert. Er kan bijvoorbeeld worden verwacht dat allelische varianten in genen die coderen voor enzymen die gerelateerd zijn aan alcoholmetabolisme uniek zijn voor het potentiële risico op alcoholafhankelijkheid, terwijl genen die verband houden met impulsieve neigingen mogelijk een gedeelde stelling hebben over stoornissen [34, 35]. Vroege onderzoeken naar specifieke moleculair genetische bijdragen aan pathologisch gokken identificeerden gemeenschappelijke factoren in afhankelijkheid van stoffen en pathologisch gokken (bijv. Het Taq A1-allel van het gen dat codeert voor de dopamine D2-receptor) [36]. Vroege onderzoeken waren echter niet typisch methodologisch rigoureus (ze stratificeerden zich bijvoorbeeld niet door raciale of etnische identiteit en omvatten geen diagnostische beoordelingen), en recentere studies hebben geen enkele oorspronkelijke bevindingen herhaald [37]. Als zodanig is meer onderzoek nodig naar gemeenschappelijke en unieke genetische bijdragen aan pathologisch gokken en afhankelijkheid van middelen, in het bijzonder studies van genoom-brede aard.
D. Persoonlijkheid en neurocognitieve kenmerken
Gemeenschappelijke persoonlijkheid en neurocognitieve kenmerken zijn beschreven in pathologisch gokken en substantieverslaving. Zoals in mensen met substantieverslaving [34], kenmerken van impulsiviteit en sensatiezoekend zijn gevonden verhoogd te zijn bij mensen met pathologisch gokken [35, 38-41]. Pathologisch gokken, zoals substantie afhankelijkheid, is in verband gebracht met preferentiële selecties van kleine, directe beloningen over grotere vertraagde in paradigma's voor het verdisconteren van vertragingen [40]. Individuen met pathologisch gokken zoals mensen met drugsverslaving blijken ongunstige keuzes te maken bij besluitvormingstaken zoals de Iowa Gambling Task [42, 43]. Er zijn echter ook unieke kenmerken tussen afhankelijkheid van middelen en pathologisch gokken gemeld. Een onderzoek toonde bijvoorbeeld aan dat proefpersonen met pathologisch gokken en alcoholafhankelijkheid beide tekorten vertoonden op taken als tijdschatting, inhibitie, cognitieve flexibiliteit en planning [44]. In een onafhankelijk onderzoek lieten individuen met alcoholafhankelijkheid en pathologisch gokken vergelijkbare tekortkomingen zien in prestatieaspecten op een goktaak en impulsiviteitstaak, maar toch verschilden ze qua prestaties met betrekking tot taken van uitvoerende functie waarop personen met alcoholafhankelijkheid grotere tekorten vertoonden [45]. Deze bevindingen suggereren dat specifieke kenmerken van substantieafhankelijkheid (bijv. Chronische blootstelling aan stoffen) specifieke invloeden kunnen hebben op de hersenstructuur en -functie en gerelateerd gedrag dat niet wordt gezien bij pathologisch gokken [46-48].
E. Neurale functies
Van de gemeenschappelijke klinische, fenomenologische, genetische, persoonlijkheids- en neurocognitieve kenmerken tussen pathologisch gokken en substantieverslaving kan worden aangenomen dat deze worden weerspiegeld in gedeelde neurale kenmerken [35]. Er is bijvoorbeeld gevonden dat vergelijkbare hersenregio's (bijv. Ventrale striatum en orbitofrontale cortex) bijdragen aan gokprikkels bij pathologisch gokken en cocaïne-hunkeren naar cocaïneverslaving [19]. Verminderde ventrale striatale activering is waargenomen bij personen met pathologisch gokken in de verwerking van geldelijke beloningen tijdens een gokparadigma [49]. Deze bevindingen zijn gelijkenissen met die met alcoholafhankelijke of van cocaïne afhankelijke personen waarbij verminderde ventrale striatale activering werd gerapporteerd tijdens het anticiperen op monetaire beloningen [50, 51].
De ventromediale prefrontale cortex, functioneel verbonden met het ventrale striatum, is betrokken geweest bij het nemen van risico-opbrengsten en het verwerken van geldelijke beloningen [43, 52, 53]. Verminderde activering van de ventromediale prefrontale cortex bij proefpersonen met pathologisch gokken werd aanvankelijk gerapporteerd in onderzoeken naar gokbedreigingen en cognitieve controle [41, 54]. Een volgende studie vond verminderde gesplitste ventromediale prefrontale corticale activering tijdens gesimuleerd gokken, waarbij de activeringsgraad omgekeerd evenredig was met de ernst van het gokken bij proefpersonen met pathologisch gokken [49]. Meer recent vertoonden proefpersonen met middelengebruiksstoornissen met of zonder pathologisch gokken verminderde ventromediale prefrontale corticale activering tijdens de uitvoering van de Iowa Gambling Task [55]. Samen suggereren deze gegevens een disfunctie van het ventrale fronto-striatale circuit bij pathologisch gokken en substantieverslaving die verband houdt met aspecten van beloningsverwerking en onvoordelige besluitvorming.
Een andere recente studie onderzocht bij gezonde proefpersonen de neurale correlaten van het near-miss-fenomeen [56]. Een bijna-mis situatie doet zich voor wanneer de eerste twee haspels van een gokautomaat stoppen op hetzelfde symbool en dan de derde spoel vergrendelt op een niet-overeenstemmend symbool. Terwijl we anticipeerden op het stoppen van de derde haspel, werd activering van beloningsverwerkingshersenen (bijv. Striatum) waargenomen. Tijdens de uitkomstfase vertoonden verschillende van deze hersenregio's (bijv. Striatum, regio van de middenhersenen met inbegrip van het ventrale tegmentale gebied) activatie en bleken deze gebeurtenissen aldus te coderen als versterkend. Een regio die deactivering liet zien (waardoor deze gebeurtenissen lijken te coderen als niet-versterkend) was de ventromediale prefrontale cortex. Aangezien ventromediale prefrontale corticale activiteit ook is gekoppeld aan het achtervolgen van verlies bij gezonde proefpersonen [57], bestaande gegevens suggereren dat fenomenen waarvan wordt verondersteld dat ze verband houden met de ontwikkeling van pathologisch gokken verbonden zijn met hersenregio's waarin personen met pathologisch gokken functionele afwijkingen vertonen.
F. Behandelingen
Gedrags- en farmacologische behandelingsstrategieën voor pathologisch gokken en substantieverslaving vertonen ook overeenkomsten. Gamblers Anonymous, gebaseerd op het 12-stappenprogramma Anonieme Alcoholisten, is de meest beschikbare vorm van hulp voor mensen met pathologisch gokken en deelname is in verband gebracht met een positief behandelresultaat [58, 59]. Andere gedragstherapieën, zoals cognitieve gedragstherapie, zijn overgenomen uit het gebied van substantieverslaving en bleken effectief te zijn in de behandeling van pathologisch gokken [60]. Korte interventies, zoals die worden gebruikt in medische omgevingen voor hulp bij stoppen met roken, hebben veelbelovend aangetoond in de behandeling van pathologisch gokken [61], evenals motiverende interventies die succesvol zijn gebleken bij de behandeling van drugsverslaving [62, 63].
Meerdere farmacotherapieën zijn onderzocht bij de behandeling van pathologisch gokken [19]. Net als bij drugsverslaving, hebben serotonineheropnameremmers gemengde resultaten getoond in gecontroleerde studies [19, 64, 65]. Opioïde antagonisten, zoals naltrexon (een geneesmiddel met goedkeuring voor de indicaties van opioïde en alcoholverslaving), vertegenwoordigen de klasse van geneesmiddelen die tot nu toe de meeste belofte heeft getoond in de behandeling van pathologisch gokken, met name bij personen met sterke gokspiraties bij de behandeling begin en die met een familiegeschiedenis van alcoholisme [18]. Meer recentelijk en gebaseerd op werk in drugsverslaving [66], glutamaterge middelen zoals N-acetylcysteïne zijn onderzocht en hebben een voorlopige werkzaamheid bij de behandeling van pathologisch gokken.
G. Samenvatting: verslaving en pathologisch gokken
Pathologisch gokken en substantieverslaving vertonen veel overeenkomsten. Hoewel specifieke kenmerken waarschijnlijk ook pathologisch gokken onderscheiden van drugsverslaving (net zoals specifieke kenmerken specifieke vormen van substantie-afhankelijkheid onderscheiden [29]), duiden bestaande gegevens op een bijzonder nauwe relatie tussen pathologisch gokken en substantieafhankelijkheid die hun overweging binnen een categorie verslavingen rechtvaardigt.
II. Verslaving en obesitas
Joseph Frascella, Ph.D.
A. Neurobiologische verbanden tussen obesitas en drugsverslaving
Introductie
Obesitas neemt aanzienlijk toe en vertegenwoordigt een probleem voor de volksgezondheid in zowel de Verenigde Staten als nu wereldwijd. Volgens de huidige schattingen zijn ongeveer 65% van volwassenen en ongeveer 32% van kinderen en adolescenten in de VS met overgewicht of obesitas ([67], [68]). Meer dan een miljard volwassenen en 10% van de kinderen in de wereld zijn geclassificeerd als overgewicht of obesitas, met als gevolg afnemende levensverwachting en toename van nadelige gevolgen zoals hart- en vaatziekten, metaboolsyndroom, type 2-diabetes en sommige vormen van kanker (bv [69], [70]). De etiologie van obesitas is buitengewoon complex en weerspiegelt verschillende neurologische gedragsfactoren; een groeiende literatuur wijst er echter op dat overmatig en dwangmatig eten vaak dezelfde processen en gedragsfenotypen kan delen met middelenmisbruik en afhankelijkheid zoals beschreven in DSM-IV. Bijvoorbeeld DSM-IV-substantie-afhankelijkheidscriteria (tolerantie, terugtrekking, escalatie / gebruik van grotere hoeveelheden, aanhoudende wens / niet-succesvolle inspanning om het gebruik te verminderen, een grote hoeveelheid tijd spenderen aan het verwerven van substantie, het gebruiken of herstellen van het; het opofferen van sociale, beroepsmatige of recreatieve activiteiten vanwege het gebruik van middelen en het voortgezette gebruik van middelen in het geval van aanhoudende of terugkerende lichamelijke of psychische problemen) kunnen worden toegepast bij obesitas. Voor sommige mensen kan voedsel een verslavend proces teweegbrengen ([71], [72], [73]), en de parallellen zijn zo vergelijkbaar dat gesuggereerd werd dat obesitas in DSM-V als een mentale stoornis ([10]; zie ook [74] voor een bespreking van de complexiteit rondom dit begrip). Met de overvloed en beschikbaarheid van zeer smakelijk, calorierijk voedsel gevuld met zout, vetten en suikers, kunnen deze extreem krachtige versterkers moeilijk te weerstaan zijn, wat kan leiden tot niet-homeostatisch eten en tot obesitas.
Deze review bespreekt enkele van de relevante neurobiologische gegevens die de duidelijke overeenkomsten (en verschillen) tussen obesitas en verslaving onthullen. Het doel is om te focussen op zinvolle vergelijkingen die overeenkomsten en mogelijke verbanden tussen beide vakgebieden benadrukken. Dientengevolge, obesitasonderzoek zou mogelijk onderzoek naar middelenmisbruik / verslaving kunnen informeren en vice versa. Ondanks een groeiend wetenschappelijk debat over het bestaan van "voedselverslaving" als een belangrijke factor voor de huidige obesitas-epidemie (zie [75-77]), zal deze review dit construct niet rechtstreeks bespreken, maar in plaats daarvan focussen op de parallellen tussen zowel obesitas als verslaving in termen van neurobiologische systemen die ten grondslag liggen aan motivatieprocessen in zowel voedsel- als drugsmisbruik. Deze neurobiologische mechanismen kunnen worden beïnvloed door krachtige versterkende middelen die resulteren in overmatig gedrag en een verlies van controle vertonen bij zowel obesitas als verslaving. Overeenkomsten tussen obesitas en verslavende middelen kunnen de noodzaak onderstrepen om een subpopulatie van obese personen consistent met andere gedragsverslavingen te beschouwen.
B. Het Brain Reward-systeem: een gemeenschappelijke link tussen obesitas en verslaving
Toenemend bewijs, met name uit dierstudies, onthult dat sommige van dezelfde hersensystemen ten grondslag liggen aan dwangmatig of overmatig eten en drugsmisbruik. De neurale systemen die de energiebalans en balans van zoogdieren regelen, zijn buitengewoon complex met veel processen en feedbackmechanismen waarbij gedistribueerde gebieden van de hersenen betrokken zijn. Regulering van de normale voeding wordt gemedieerd door het monitoren van de energiebehoeften ten opzichte van de energieuitgaven; wanneer de energie-uitgaven de energie-inname overschrijden, signaleren systemen deze verandering en hongergerelateerde resultaten. Heel erg zoals substanties van misbruik, kunnen de zeer smakelijk voedsel als krachtige versterkers dienen die gedragingen motiveren (d.w.z, niet-homeostatisch eten). De mechanismen die ten grondslag liggen aan buitensporige voedselinname die leidt tot obesitas, evenals het zoeken naar drugs die leidt tot verslaving, zijn buitengewoon complex en worden beïnvloed door een aantal factoren (bv genetische invloeden, leren en geheugen, eetbaarheid / sympathie, stress, beschikbaarheid, ontwikkelings-, milieu / sociale / culturele invloeden) (voor een overzicht zie [9, 78]).
Het beloningssysteem voor de hersenen staat centraal in de motivatie en drive in de verwerving van bepaalde voedingsmiddelen en misbruikstoffen. Dit sterk ontwikkelde systeem omvat een uiterst complex neurobiologisch netwerk, met name het mesolimbische dopamine (DA) -systeem - het ventrale tegmentale gebied in de middenhersenen en de projecties daarvan naar de nucleus accumbens, amygdala, ventrale striatum, hippocampus en mediale prefrontale cortex (bv [79-83]). Hoe effectief een stof (of voedsel) is in het stimuleren van het beloningssysteem van de hersenen, beïnvloedt de waarschijnlijkheid van toekomstige inname van die stof (of voedsel). Het beloningssysteem voor de hersenen is gekoppeld aan voedingscircuits die de energiebalans en controle beïnvloeden.
De afgifte van dopamine in de nucleus accumbens is aangetoond na toediening van de meeste middelen van misbruik en wordt geacht de belonende eigenschappen van geneesmiddelen te mediëren (bv [84-95]). Evenzo, wanneer we voedsel binnenkrijgen, komt dopamine vrij en hebben dierproeven al lang aangetoond dat de afgifte van dopamine plaatsvindt in het nucleus accumbens en ventrale tegmentale gebied (bv [96-102]). Verdere studies hebben aangetoond dat dopamineafgifte in de nucleus accumbens een directe functie is van de belonende eigenschappen van voedsel, en dopamine-afgifte varieert als een functie van de eetbaarheid van voedingsmiddelen [97, 103, 104]. Zulk werk onthult het verband tussen smakelijkheid, beloning en dopamine, die allemaal kunnen interageren met normale homeostatische appetijttoestanden. Plezier en smakelijkheid van het voedsel kunnen ook worden losgemaakt van de honger (bv [13], [105]).
De karakterisering van de neurobiologische relatie tussen smaak en beloning is van cruciaal belang voor het begrijpen van de affectieve aspecten van voeding, motivatie en voedselvoorkeur. De corticolimbische routes die motiverende factoren voor voedselproject naar de hypothalamische kernen transporteren, en de verbinding van deze systemen reguleert honger en verzadiging [106, 107]. Andere bevindingen suggereren dat sensorische activiteit van een voedselstimulus wordt verwerkt door middel van limbische projecties naar de nucleus accumbens [108]). Een ander hersengebied waarvan is aangetoond dat het betrokken is bij de beloning of plezierige aspecten van voedsel en andere stimuli, is de orbitofrontale cortex (bv [80, 82, 83, 105, 109-113]). Veel van deze systemen die betrokken zijn bij de beloning van voedsel overlappen elkaar met degenen die getroffen zijn door misbruikte stoffen. Zowel smakelijk voedsel als medicijnen zijn zeer lonend en beide worden gemedieerd via het dopaminesysteem.
Hoewel het dopaminesysteem een sleutelrol speelt bij het verwerken van beloningen, zijn andere systemen ook belangrijk. Een groeiende literatuur suggereert dat het endocannabinoïdesysteem beloning en het zoeken naar drugs direct moduleert (bv [114-121]). Evenzo is het endogene opioïde systeem betrokken bij beloningsverwerking [122, 123], en zowel de endogene cannabinoïde- als opioïde-systemen reageren op elkaar om de hersenen te belonen (zie [120]). Net als de effecten van deze twee systemen op beloning en het zoeken naar geneesmiddelen, hebben onderzoeken een verband aangetoond tussen de endogene cannabinoïde en opioïde systemen bij het voeden en bij de regulering van de voedselinname (bv [124], [13, 125-127]; voor beoordeling zie [128, 129]). Onlangs is aangetoond dat opioïde systemen die de eetbaarheid en de beloningswaarde van voedsel beïnvloeden neurobiologisch verschillend zijn ([130]).
C. Bevindingen van Klinische Brain Imaging
Veel van het gepresenteerde bewijsmateriaal dat verband houdt met beide, is afkomstig uit dierstudies die directe metingen van de neurologische gedragsaspecten van voeding en het zoeken naar geneesmiddelen rapporteren. Overlappende mechanismen en functionele processen die ten grondslag liggen aan zowel obesitas als verslaving, worden opgehelderd in een groeiend aantal beeldvormingsonderzoeken bij de mens. Normale voedselinname wordt gereguleerd door homeostatische processen en wordt ook beïnvloed door dezelfde belonende of motiverende processen die ook het zoeken naar medicijnen regelen. Positron emissie tomografie (PET) en functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) methoden hebben krachtige hulpmiddelen opgeleverd voor het bepalen van hersenstructuren, zendsystemen en functionele circuits die betrokken zijn bij de verwerking van voedsel en drugsbeloningen.
Studies bij mensen hebben een parallel gelegd met dierenwerk door de betrokkenheid van het dopamine-systeem bij middelenmisbruik te karakteriseren, met name door de relatie tussen hersen-dopaminegehalten in de nucleus accumbens en de lonende eigenschappen van drugs van misbruik. Volkow en collega's [131] toonde aan dat de versterkende effecten van psychostimulantia bij mensen gerelateerd waren aan verhoogde dopamine-spiegels in de hersenen, en de subjectieve perceptie van beloning / genot was positief gecorreleerd met de hoeveelheid afgegeven dopamine. Ook voorspelden algemene niveaus van dopamine D2-receptoren individuele verschillen in de versterkende effecten van psychostimulerende geneesmiddelen - dat wil zeggen dat lage dopamine D2-receptorniveaus gecorreleerd zijn met grotere versterkende effecten van het medicijn [132] Onderzoek naar de afgifte van dopamine als reactie op voedsel of voedselgerelateerde stimuli heeft eveneens aangetoond dat wanneer gezonde, van voedsel berooide personen favoriete voedingsmiddelen krijgen, dopamine vrijkomt tijdens de presentatie van aan voedsel gerelateerde aanwijzingen 38, [133], evenals na consumptie van de maaltijd. De hoeveelheid dopamine die vrijkomt (in dorsaal, maar niet ventraal, striatum) correleert met maaltijdplezier [110], wat suggereert dat dorsale striatum voedselbeloning kan veroorzaken bij gezonde individuen 38, [133]. Deze bevinding van voedselbeloning / motivatie die wordt gemedieerd in het dorsale striatum maar notventral striatum (een gebied dat betrokken is bij geneesmiddelbeloning) onthult een verschil in verwerking tussen voedsel en drugs van misbruik. Het dorsale striatum is belangrijk gebleken bij het voeden (bv [134], [84]) en is consistent met bevindingen van verhoogde regionale cerebrale bloedstroom in het dorsale striatum tijdens de inname van chocolade; de bloedstroom in dit gebied correleerde positief met de aangenaamheidsclassificaties ([111]).
Verlangen is een kenmerkend kenmerk van zowel obesitas als verslaving. Het kan ten grondslag liggen aan overeten en drugsmisbruik, en belemmert het behoud van onthouding. Er bestaan verschillende studies die proberen de functionele correlaten van voedselvriendelijkheid of voedselwenselijkheid te karakteriseren (bijv.135], [111], [110], [11], [136]); maar relatief weinigen hebben de behoefte aan voedsel direct beoordeeld. Pelchat et al. ([137]) bestudeerden de hersenactivatie op hunkering naar voedsel en vonden hunkeringgerelateerde veranderingen in de hippocampus, insula en caudate. In een ander onderzoek werden chocola cravers vergeleken met niet-cravers en cravers vertoonden een grotere activering in beloningsgebieden zoals de mediale prefrontale cortex, anterior cingulate en ventral striatum ([138]). Veel van de gebieden die worden geactiveerd in hunkering naar voedsel overlappen enigszins met hersengebieden in studies naar het hunkeren naar drugs, zoals het anterieure cingulaat (bv [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventraal striatum (bv [142], [147]), zeepaardje (bv [141], [147]); insula (bv [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]) en dorsomediale en dorsolaterale prefrontale cortex (bv [139], [149]; [145]; [146], [147]). Opgemerkt moet worden dat in deze hersentekeningonderzoeken naar het hunkeren naar drugs de geteste individuen afhankelijk waren van geneesmiddelen, terwijl in de onderzoeken naar het hunkeren naar voedsel gezonde proefpersonen werden getest. Daarom zijn onderzoeken nodig naar hunkering bij obese personen. Er zijn echter veel onderzoeken uitgevoerd om de reacties van de hersenen op voedsel- en voedselaanwijzingen te bepalen en hebben het beloningssysteem onderzocht bij obese populaties. Van disfunctionele voedselbeloningsverwerking bij deze individuen wordt gedacht dat ze bijdragen aan en een neurobiologisch substraat vormen voor pathologisch eten en obesitas.
Bijvoorbeeld, hersenreacties op anticiperende en consumerende voedselbeloning bleken verschillend te zijn bij obese versus magere individuen. Obese proefpersonen vertoonden een significant grotere hersenactivatie tijdens zowel verwachte als feitelijke consumptie van voedsel in de primaire gustatory cortex, in de somatosensorische cortex en anterieure cingulate [150]. Een verlaagde activatie in de caudate werd gevonden bij obese versus magere individuen tijdens consumptie, waarvan werd gedacht dat dit mogelijk duidde op verminderde beschikbaarheid van dopamine-receptor. Ook werd, als een functie van de BMI, een verhoogde activatie tot anticiperende voedselbeloning gevonden in het temporale operculum en de dorsolaterale prefrontale cortex, en verhoogde activering in de insula en het frontoparietale operculum werd gevonden als voedselonthaal voor consumptie. Deze resultaten laten een duidelijk verschil zien in de verwerking van voedselstimuli bij obese versus magere individuen. Grotere reacties op voedselpresentatie, in combinatie met een afgenomen striatale respons tijdens consumptie, werden geponeerd als een mogelijke neurobiologische marker van risico's op overeten en obesitas.
In een ander onderzoek was de relatie tussen obesitas en hypofunctioning van het dorsale striatum gerelateerd aan de aanwezigheid van het A1-allel van de TaqIk gen [151]. De negatieve relatie tussen striatale respons op voedselinname en BMI was significant groter bij die personen met het A1-allel (zie ook [152]). Er werd gesuggereerd dat dit verschil mogelijk verband hield met de verminderde dopamine D2-waarden in het striatum van obese personen, waardoor dopamine-signalering in gevaar kwam, wat tot overeten kon leiden ter compensatie van een beloningsdeficiëntie. Bovendien bleken individuen met dit polymorfisme van dopamine D2-receptorgen een tekort te hebben in het leren van fouten in een op feedback gebaseerde leertaak. Dopamine D2-receptorreductie is in verband gebracht met verminderde gevoeligheid voor negatieve actie-effecten [153]. Studies hebben ook gesuggereerd dat de dopamine D2-receptor TaqI A1-polymorfisme houdt verband met drugsmisbruik (bv [154-156]). Onlangs een significant hogere prevalentie van de dopamine D2-receptor TaqI A1 allel polymorfisme werd gevonden in metamfetamine-afhankelijke personen in vergelijking met een vergelijkingsgroep [157]. Substantie-afhankelijke individuen met dit polymorfisme hadden ook cognitieve gebreken, scoren significant lager op maatregelen voor executieve functies.
Ondanks deze resultaten die een verminderde responsiviteit in het dorsale striatum laten zien, is een structuur die belangrijk is bij het leren van gewoonten (bijv.158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] ontdekte dat tijdens voedselinname hoogcalorisch voedsel selectief het dorsale striatum activeerde samen met andere gebieden zoals voorste insula, hippocampus en pariëtale kwab bij obese vrouwen in vergelijking met personen met een normaal gewicht, wat wijst op een mogelijk hogere beloning anticipatie en motivationele saillantie bij obesitas . Verschillen in de motivatiekracht van voedselaanwijzingen en de reactiviteit van het beloningssysteem werden ook gevonden bij obese personen. Hoogcalorisch voedsel lokte beduidend grotere activering uit in de hersengebieden die motieven en emotionele reacties op voedsel en voedsel signalen veroorzaken (mediale en laterale orbitofrontale cortex, amygdala, nucleus accumbens / ventrale striatum, mediale prefrontale cortex, insula, anterior cingulate cortex, ventrale pallidum, caudate, putamen en hippocampus) voor personen met obesitas versus personen met een normaal gewicht [162]. De auteurs suggereren dat hun resultaten consistent zijn met de hypothese dat die hersennetwerken die hyperactieve reacties vertonen op voedselaanwijzingen bij obesitas ook hyperactief zijn voor verslaving aan drugs.
Een kritische vraag blijft of obese personen een hyperreactiviteit hebben in hersenbeloningsregio's die belangrijk zijn voor de beloning van voedsel of als ze in feite een op hypo reagerende beloningscircuits hebben. Stice et al. [163] bekijk gedrags- en hersenafbeeldingsmateriaal voor beide modellen. Ze concluderen dat veel, maar niet alle, gegevens suggereren dat zwaarlijvige personen in vergelijking met slanke individuen meer plezier ervaren en een grote activering vertonen in de smaak- en somatosensorische cortex als reactie op voedselverwachtingen en -consumptie. Deze verhoogde activering in deze hersengebieden kan de kwetsbaarheid voor te veel eten vergroten. Ze veronderstellen verder dat overeten kan leiden tot een neerwaartse regulatie van receptoren in het striatum, waardoor individuen verder kunnen worden verleid tot het consumeren van zeer smakelijk / caloriearm voedsel, die allemaal zouden kunnen bijdragen aan obesitas. Opgemerkt moet worden dat sommige van de discrepante (hyperactieve versus hypoactieve hersenregio's) resultaten te wijten kunnen zijn aan methodologische verschillen. Sommige studies evalueerden bijvoorbeeld hersenactivaties wanneer proefpersonen in hongerstaking waren, terwijl andere studies dat niet deden. Voedselvoorkeur, geschiedenis van eetstoornissen, eetpatronen en huidig dieet zijn belangrijke factoren in dergelijke onderzoeken (zie [162]), en de controle voor dergelijke factoren is niet consistent in verschillende studies. Ook werd gesuggereerd dat de resultaten van hersenactiviteit verschillend kunnen zijn, afhankelijk van de verschillende functionele toestanden; dat wil zeggen, rusten versus wanneer blootgesteld aan voedsel of voedsel stimuli [150]. Een studie van regionaal hersenmetabolisme in rust toonde bijvoorbeeld verschillen aan tussen magere en obese personen. Zwaarlijvige personen hadden een significant hogere ruststofwisselingsactiviteit dan magere individuen in hersengebieden die liggen onder sensaties van de lippen, tong en mond [164]. De auteurs concludeerden dat deze verhoogde activiteit in hersengebieden die betrokken zijn bij de sensorische verwerking van voedsel bij obese personen hen in gevaar zou kunnen brengen voor een verhoogde motivationele drive voor voedsel.
In een recent onderzoek naar functionele connectiviteit binnen het beloningsnetwerk in reactie op hoog- en laagcalorische voedselstimuli, Stoeckel et al. [165] vond abnormale connectiviteit bij obese personen vergeleken met normale gewichtscontroles. Specifiek werd een verminderde connectiviteit gevonden als reactie op voedselaanwijzingen van de amygdala tot de orbitofrontale cortex en nucleus accumbens, waarvan gedacht wordt dat het mogelijk een deficiënte modulatie van de affectieve / emotionele aspecten van voedselbeloningswaarde produceert, wat resulteert in een gebrek aan devaluatie van voedsel na consumptie leidend tot een verbeterde voedselaandrijving leidend. Een toegenomen orbitofrontale cortex tot nucleus accumbens-connectiviteit werd gevonden bij obese personen die ook dachten bij te dragen aan een verhoogde drang om voedsel te consumeren. In een drugstudie werd een verbeterde rusttoestand-connectiviteit tussen de nucleus accumbens en de orbitofrontale cortex gevonden in verslaving aan de stof en werd gedacht dat het bijdroeg aan een sterkere waarde van drugs [166].
Beloningsverwerking is een belangrijke factor bij obesitas, maar er zijn ook andere processen bij betrokken. Satiety signalering speelt ook een belangrijke rol bij de controle van voedselinname. Hersenmetingen hebben differentiële signalering van maaltijdverzadiging aangetoond; dat wil zeggen, hersenbloedveranderingen in reactie op een maaltijd waren verschillend in mager in vergelijking met obese personen. Limbische / paralimbische gebieden en prefrontale cortex reageerden anders als een functie van lage versus hoge BMI, Obese individuen reageerden op verzadiging met een grotere activering in de prefrontale cortex en een grotere deactivering van limbische en paralimbische gebieden (frontale operculum, hippocampusformatie, insula, orbitofrontal cortex, temporale pool), striatum, precuneus en cerebellum (bv[167-169]).
Gezien het belang van het dopamine-systeem bij verslaving en verslaving, Wang en anderen. [11] beoordeelden dopamine D2-receptoren in personen met ernstig overgewicht (BMI tussen 42 en 60). Bevindingen onthulden dat striatale dopaminereceptoren significant lager waren bij deze individuen en er werd een omgekeerde relatie gevonden tussen D2-receptorniveaus en BMI - dat wil zeggen lagere niveaus van receptoren gecorreleerd met hogere BMI. De auteurs suggereerden dat dit dopaminedeficiëntie bij deze zwaarlijvige individuen zou kunnen bijdragen aan en bestendigen van pathologisch eten om te compenseren voor het verlaagde dopaminesignaal in deze systemen, consistent met het begrip 'beloningsdeficiëntie'. Als alternatief, gezien de algemeenheid van de afnames van dopamine D2-receptoren, is geponeerd dat verlagingen van het dopaminesysteem een marker kunnen zijn voor kwetsbaarheid of aanleg voor overmatig of verslavend gedrag [11]. Zoals eerder vermeld, hebben Stice et al.'S ([150], [151]) bevindingen van een verminderde activering caudate in zwaarlijvige versus magere individuen tijdens voedselconsumptie zijn verenigbaar met verminderde dopamine receptorbeschikbaarheid in dorsal striatum. Evenzo hebben drugsverslaafden, in een reeks verslavingen aan verschillende klassen van geneesmiddelen, duidelijke verstoringen in het dopaminesysteem aangetoond, met name in termen van verminderde striatale dopaminereceptoren in cocaïne [170-172], methamphetamine [173, 174], alcohol [175-177], nicotine [178] en heroïne [179] verslaafde individuen. Dalingen in dopaminetransporters werden ook ook gevonden in cocaïne [170, 180], methamphetamine [173, 181, 182], alcohol [183] en nicotine [184] verslaafde individuen.
De exacte relatie tussen lage dopamine D2-receptorniveaus en het risico op over eten / obesitas is niet goed gekarakteriseerd. Nadat eerder is vastgesteld dat de niveaus van striatale dopamine D2-receptoren lager zijn bij personen met obesitas, Volkow et al. [185] bevestigde dit resultaat en onderzocht de relatie tussen deze decrementen en activiteit in de prefrontale corticale hersenregio's die betrokken zijn bij remmende controle in een groep morbide obese personen. Bij personen met obesitas, in vergelijking met controlepersonen, was een lagere dopamine D2-receptorbeschikbaarheid geassocieerd met verminderde metabolische activiteit tijdens voedselconsumptie in prefrontale gebieden (d.w.z, dorsolaterale prefrontale cortex, orbitofrontale cortex en anterieure cingulate, en ook de somatosensorische cortex. De auteurs veronderstelden dat overmatig eten zou kunnen optreden omdat de gevolgen van lagere striatale dopamine D2-receptoren invloed hebben op die prefrontale mechanismen die betrokken zijn bij remmende controle. Bovendien werd gedacht dat de associatie tussen striatale dopamine D2-receptoren en somatosensorisch corticaal metabolisme de eetbaarheid van het voedsel en de voedselbeloning weerspiegelt. Vergelijkbare bevindingen en associatie tussen de beschikbaarheid van de receptor en metabolisme was waargenomen bij drugsverslaafden [170, 174, 186], en het verlies van remmende controle en het dwangmatig drugs zoeken bij deze personen werd gesuggereerd te zijn gerelateerd aan de veranderingen in de striatale dopaminefunctie en het orbitofrontale cortexmetabolisme.
Deze onderzoeken tonen aan dat afnames in glucose metabolismegehaltes in prefrontale regio's mogelijk kunnen bijdragen aan obesitas omdat deze gebieden belangrijk zijn in executieve functies en cognitieve / remmende controle. Zo kunnen tekorten in deze processen samen met toegenomen aandrijvingsstaten leiden tot het onvermogen om versterkingsgedrag te beëindigen, zoals over het consumeren van smakelijke voedingsmiddelen of verslavende drugs misbruiken, zelfs in het gezicht van negatieve gezondheidseffecten. Recent werk heeft verder gepeild naar prefrontale metabole activiteit om de directe relatie met BMI te beoordelen. Bij gezonde volwassenen werd een negatieve correlatie gevonden tussen BMI en baseline hersenglucosemetabolisme in zowel prefrontale gebieden als in de anterior cingulate gyrus [187], en beide gebieden zijn met name gesuggereerd om rechtstreeks betrokken te zijn bij drugsverslaving. Geheugen en executieve functies werden ook beoordeeld en er werd een vergelijkbare omgekeerde relatie gevonden tussen prefrontaal metabolisme en prestaties op executieve functies en verbaal leren. Deze bevinding van verminderde cognitieve functie bij obesitas komt overeen met een groeiende literatuur die aantoont dat een verhoogde BMI niet alleen geassocieerd is met ongunstige gezondheidsresultaten, maar ook met negatieve neurocognitieve en neuropsychologische uitkomsten bij volwassenen (bv [188-191]), inclusief een vermindering van de mentale flexibiliteit en het vermogen tot aanhoudende aandacht bij obese personen [192]. Interessant is dat deze zelfde bevindingen echter niet werden gevonden bij kinderen en adolescenten [193].
Deze functionele bevindingen werden uitgebreid in studies waarin werd onderzocht hoe obesitas kan worden geassocieerd met regionale hersenstructuren. In een morfometrische beoordeling van het hersenvolume bij personen met obesitas versus slanke individuen, werden in verschillende hersengebieden verminderingen in de dichtheid van grijze deeltjes gevonden (d.w.z, postcentrale gyrus, frontale operculum, putamen en middenfrontale gyrus) die zijn betrokken bij smaakregulatie, beloning en remmende controle [194]. Evenzo werd in een grote steekproef van gezonde personen een significante negatieve correlatie gevonden tussen BMI en zowel het mondiale als regionale grijze stofvolume, maar alleen bij mannen [195]. Deze studie werd ondersteund door een ander onderzoek van het hersenvolume bij gezonde volwassenen als een functie van de BMI. Zwaarlijvige personen vertoonden over het algemeen kleinere totale hersenen en totale volumes van grijze massa dan normale of personen met overgewicht [196], en de auteurs suggereerden dat deze morfometrische verschillen in de hersenen mogelijk de oorzaak zijn van de gevonden omgekeerde relatie tussen cognitieve functie en BMI.
Deze bevindingen bij obese personen komen zeer overeen met een vrij grote literatuur bij stofafhankelijke individuen die structurele en functionele abnormaliteiten in frontale corticale regio's onthullen. Vermindering van grijze stoffen is gedocumenteerd in prefrontale corticale regio's bij misbruikers van polysubstantie [197], in frontale (cingulate gyrus, orbitofrontal cortex), insulaire en temporale corticale [198-201] en in cerebellaire [202] regio's in cocaïne misbruikers, zowel in prefrontale, insulaire en temporale corticale regio's in opiaat-afhankelijke personen [203]. Deze vergelijkbare en meervoudige systemen die worden beïnvloed door zowel obesitas als verslaving, tonen zowel de omvang als de complexiteit van de betrokken schakelingen.
D. Samenvatting: verslaving en obesitas
De studie van de neurobiologische systemen die ten grondslag liggen aan obesitas en verslaving, vertoont enkele dwingende parallellen. Een groeiend aantal onderzoeken, met name relatief recente bevindingen met behulp van hersenafbeeldingen, heeft zowel structurele als functionele veranderingen gedocumenteerd op belangrijke gebieden die ten grondslag liggen aan gedragsregulering, beloning en beloningsverwerking, uitvoerende functie en besluitvorming. Veranderingen in neurobiologische systemen kunnen leiden tot disfunctionele verwerking en dientengevolge zeer gemotiveerd gedrag (niet-homeostatisch eten / drugs zoeken) dat bijdraagt aan obesitas en verslaving. De identificatie van en het benadrukken van dergelijke gemeenschappelijke aspecten in deze processen kan nieuwe perspectieven bieden op obesitas en verslaving met de uiteindelijke mogelijkheid dat nieuwe, elkaar kruisende klinische benaderingen en strategieën voor behandeling (en preventie) kunnen worden ontwikkeld. Ten slotte kunnen dergelijke overeenkomsten wijzen op de noodzaak om obesitas in overweging te nemen in de nieuwe DSM-V.
IV. Verslaving en seks, romantische liefde en gehechtheid
Lucy L. Brown, Ph.D.
Overzicht
Seks, romantische liefde en gehechtheid: elk van deze heeft verslavende eigenschappen; ze maken allemaal deel uit van de menselijke voortplantingsstrategie; ze zijn allemaal afhankelijk van systemen voor hersenbeloningen die zijn geïdentificeerd in dier- en mensstudies. Childress et al. [204] suggereerde dat natuurlijke beloningssystemen kunnen worden gebruikt wanneer verslaafden aanwijzingen zien die naar hunkeren leiden, en Kelley [205] heeft bekeken hoe systemen die samenhangen met drugsverslaving ook geassocieerd worden met beloning en motivatie. Is de fysiologie van natuurlijke strategieën voor het overleven van de soort de basis voor verslavingsstoornissen? Is de euforie van seks en romantische liefde een normaal niveau van intens plezier ervaren met drugs van misbruik? Is de tevredenheid en veiligheid van gehechtheid de normale werking van een systeem dat wordt geactiveerd door misbruikt drugs en de reden voor herhaald gebruik? Beschikbaar bewijs suggereert sterk dat middelenmisbruik neurofysiologie gebaseerd kan zijn op overlevingsmechanismen en hun mesolimbische beloningssystemen die verband houden met seks, romantische liefde en gehechtheid.
Medisch onderzoek plaatst verslavingen in de context van aandoeningen, niet als onderdeel van natuurlijk en productief gedrag. Het kan voordelig zijn om gedrag als middelenmisbruik te beschouwen als bestaande aan het ene uiteinde van een continuüm. Met mate zijn deze gedragingen noodzakelijk. In het extreme geval kunnen ze gevaarlijk en contraproductief zijn. Als ze gebaseerd zijn op overlevingssystemen, dan moeten de onderliggende fysiologische systemen complex en overbodig zijn, op vele niveaus van de hersenen bestaan en vooral moeilijk tot matig zijn. Het zou niet moeten verbazen dat we nooit het gevoel van seksuele opwinding, tevredenheid, aantrekking tot een specifiek individu om zich mee voort te planten of de gehechtheid aan moeder, kind en partner zouden "vergeten". Evolutie zou ervoor kiezen dat die herinnering stabiel en langdurig is, en voor degenen die op zoek zijn naar seks. Het zou geen verrassing zijn dat het modereren van een overlevingssysteem moeilijk is. Dus, hoewel drugs van misbruik moleculaire gebeurtenissen kunnen veranderen om destructieve verslavingen te produceren [bijv 205, 206, 207], en hoewel er individuele verschillen zijn in gevoeligheid voor verslaving [bijv 207, 208-210], de systemen kunnen bij de meeste mensen moeilijk te beheersen zijn omdat ze zijn geëvolueerd om te overleven.
Potenza [211] geeft een bruikbare definitie van verslaving in zijn artikel over niet-substantie gerelateerde aandoeningen. Het wordt goed omschreven als een "verlies van controle over een gedrag met bijbehorende nadelige gevolgen." Het gedrag is impulsief en obsessief en omvat het gevoel van verlangen. Diagnostische criteria voor substantie-afhankelijkheid omvatten interferentie van het leven, tolerantie, terugtrekking en herhaalde pogingen om te stoppen. Deze beschrijvingen kunnen worden toegepast op situaties in menselijke seksuele en gehechtheidsrelaties.
The Sex Drive
Seks is noodzakelijk voor het overleven van elke soort. De geslachtsdaad is het laatste gemeenschappelijke pad voor reproductie. Mensen beschrijven bijna iedereen seks als plezierig en het kan worden beschouwd als het primaire niet-medicinale beloningsproces. Sommige mensen beweren dat ze eraan verslaafd zijn [212, 213]. Het neemt hun gedachten en tijd zo in beslag dat het een negatieve invloed heeft op de rest van hun leven. Het is vaak een impulsief gedrag dat niet onder controle te krijgen is, zowel in positieve als in destructieve omstandigheden. Bewijs van beeldvorming van de menselijke hersenen suggereert dat seksuele opwinding en orgasme het mesolimbische beloningssysteem beïnvloeden. Betrokken gebieden zijn de amygdala, ventrale striatum (inclusief accumbens), mediale prefrontale cortex en orbitofrontale cortex [214-216]. Deze regio's zijn allemaal betrokken bij drugsgebruik [bijv 217, 218-220]. Ook was de activiteit in het ventrale tegmentale gebied (VTA) gecorreleerd met waargenomen seksuele opwinding bij vrouwen [215], een gebied geassocieerd met cocaïne hoog [221]. In gebieden die niet direct verband hielden met beloning, werd seksegerelateerde neurale activiteit gevonden in het ventromediale hypothalamische gebied / tuberoinfundibulum, paraventriculaire N. insulaire cortex en verschillende neocorticale gebieden [214-216, 222]. Dierstudies suggereren dat hypothalamische hersenactiviteit tijdens de seksuele respons zou kunnen afhangen van opioïde receptoren [223, 224] en norepinephrine [225, 226]. Tenslotte beïnvloeden testosteron en oestrogeen seksuele opwinding en testosteron kan obsessieve gedachten over seks veroorzaken. Testosteron is een gereguleerde stof vanwege zijn misbruikpotentieel. Dieren zullen het zelf toedienen [227]. Samenvattend, de betrokkenheid van mesolimbische beloningsgebieden bij de geslachtsdrift bij de mens en de mogelijke opioïde betrokkenheid bij de seksuele respons zijn met name interessant in de context van drugsmisbruik. Er is echter ook een sterke reden voor meer nadruk op de rol van geslachtshormonen en hypothalamische controle bij drugsmisbruik.
Romantische liefde
Fisher heeft de hypothese geopperd dat romantische liefde een ontwikkelde vorm van een zoogdieraandrijving is om voorkeurspartners te achtervolgen [228, 229], dus een wezenlijk aspect van de menselijke voortplantingsstrategie en een sterke invloed op het menselijk gedrag. Individuen in de vroege stadia van romantische liefde vertonen vaak verslavingseigenschappen. Ze zijn geobsedeerd door de andere persoon zodat hun leven om hen heen is georiënteerd; ze kunnen impulsief zijn en de controle verliezen over hun gedachten en gedrag; ze kunnen het gezin verlaten om bij de geliefde te zijn. In extreme gevallen plegen ze moord en / of zelfmoord als de liefde lijkt te zijn ingetrokken. De focus op de andere persoon kan gevaarlijk zijn voor hen en anderen. We vonden in een onderzoek naar hersenkraken dat romantische liefde in een vroeg stadium de VTA activeert van de middenhersenen en de nucleus caudatus, wat suggereert dat het inderdaad hersensystemen gebruikt die beloning en driften voor zoogdieren opwekken, en niet zozeer een emotie als een overlevingsmotivatie [230]. Deelnemers in de liefde vertoonden ook deactivering in de amygdala. Bovendien, hoe langer de relatie, hoe meer activiteit in het ventrale pallidum en de insulaire cortex [230]. Verder hebben we gekeken naar jonge volwassenen die onlangs in liefde waren afgewezen [231], aantoonbaar de groep die de grootste "verslaving" aan een andere persoon vertoont, hunkering ervaart, slechte zelfregulatie, pijnlijke affecten, isolement, ongeordend gevoel van eigenwaarde en hoogstwaarschijnlijk schade aan zichzelf toebrengt. In hen vonden we activering van de VTA vergelijkbaar met de romantische liefdesgroep in een vroeg stadium, wat suggereert dat de aanblik van de lieveling nog steeds de moeite waard is, maar ook in de accumbens-kern en in verschillende regio's waar Risinger et al. [232] gerapporteerde activiteit gecorreleerd met hunkering bij cocaïneverslaafden. Deze gebieden omvatten de accumbenskern, een gebied van het accumbens-ventrale pallidum, en een gebied diep in de midden frontale gyrus [232].
We hebben ook gekeken naar een groep individuen die langdurig getrouwd was (gemiddeld 20 jaar) en beweerde dat ze de 'high' van vroege liefde [voelde233] Ook zij vertoonden activering in hun VTA wanneer zij hun geliefde bekeken, maar ook hun ervaring betrof de accumbens en het ventrale pallidum, gebieden waarvan aangetoond is dat ze essentieel zijn voor pair-bonding in prairie woelmuizen [234, 235]. Bovendien ging de ervaring van langdurige liefde gepaard met de bedkern van de stria-terminus en het gebied rond de paraventriculaire nucleus van de hypothalamus, wat suggereert dat liefde op langere termijn die gepaard gaat met binding van paarbanden belangrijke hormoonsystemen zoals oxytocine kan omvatten en vasopressine. Deze twee hormonen zijn belangrijk voor paren in de woelmuizen [234, 235].
Samengevat, gevoelens van romantische liefde gebruiken belonings- en motivatiesystemen consistent, over individuen en over de omstandigheden heen van de liefdeservaring. Liefde omvat obsessief gedrag en kan levens ruïneren, net zoals middelenmisbruik dat wel doet. Net als seks, kan liefde hypothalamische hormooncontrolesystemen inhouden. Net als bij het geslacht, werkt het op de niveaus van de middenhersenen, hypothalamus en ventrale striatum, en gebruikt het subcorticale gebieden die geassocieerd zijn met beloning.
Gehechtheid
De moeder-kindrelatie onthult hechtingssystemen en het belang van gehechtheidsgedragingen voor ons voortbestaan [236, 237]. Strathearn et al. [233] gebruikte fMRI om moeders te bestuderen die naar afbeeldingen van de gezichten van hun baby's keken. Ze vonden activering in verband met het eigen kind van de moeder in vergelijking met een onbekend kind in gebieden die doorgaans geassocieerd worden met beloning en drugsverslaving en verlangen: de VTA, amygdala, accumbens, insula, mediale prefrontale cortex en orbitofrontale cortex. Ze vonden ook hypothalamische activatie [238], maar in een ander gebied dan seksuele opwinding [214] en langdurige liefde [233].
Flores heeft gesuggereerd dat verslaving een hechtingsstoornis is [239, 240]. Hij gebruikt de bewering van Bowlby (1973) dat gehechtheid een drive op zich is, waardoor het deel wordt van een overlevingssysteem voor zoogdieren. Zonder normale gehechtheid komt emotionele regulering in het gedrang en zijn individuen kwetsbaar voor verslavende compulsies. Apen die op zichzelf zijn grootgebracht, hebben later problemen in een sociale omgeving, maar beken ook van voedsel en water en consumeren meer alcohol dan normale apen [bijv. 241]. Menselijke personen die een echtgenoot verliezen lopen meer risico op de dood zelf dan de algemene bevolking; in het eerste jaar is een van de grootste doodsoorzaken alcoholgerelateerde evenementen [242]. De associatie van isolatie in ontwikkeling, of verlies van een echtgenoot, met alcoholgebruik en andere verslavingen heeft implicaties voor verslavingsbehandeling [240]. Succesvolle behandelingsmethoden gebruiken bijvoorbeeld vaak gezonde sociale relaties om verslavingen te doorbreken, zoals het alcoholische anonieme programma. Om de cyclus van vervreemding en isolatie die gepaard gaat en mogelijk de oorzaak van verslavingen is, te doorbreken, kan groepstherapie bijzonder therapeutisch zijn, en de ervaring van veilige gehechtheid lijkt betere zelfregulatie te produceren [240]. De associatie van gehechtheid met beloning en overlevingssystemen en de gedragsrelevantie ervan voor verslavingsbehandeling maken het tot een bijzonder interessant beloningssysteem voor toekomstig onderzoek.
Drugsverslaving, Lust, liefde en gehechtheid
In studies naar hersenkartering werd gekeken naar de effecten van acute medicamenteuze injecties en drugscues op neurale activiteit in beloningssystemen [bijv 204, 218, 221, 243]. In één studie waarin cocaïneverslaafden werden gescand onder de twee condities van drugscues en erotische afbeeldingen (sex-cues), werd de amygdala in beide staten getroffen [244]. De amygdala werd beïnvloed door seksuele opwinding, orgasme, romantische liefde en hechtingsstimuli [215, 216, 230, 238]. Gebieden die consequent geassocieerd worden met de cocaïne "hoog" zijn de VTA, amygdala, accumbens (positieve of negatieve respons), orbitofrontale en insulaire cortex [221, 243]. Gebieden geassocieerd met cocaïne verlangen zijn de accumbens, ventral pallidum en orbitofrontal cortex [221, 243]. Deze gebieden geassocieerd met drugshonger en verlangen waren ook beïnvloed door seks, liefde en gehechtheid. Verschillen tussen drugsaanwijzingen en beloningssystemen voor het reproductiesysteem zijn mogelijk aanwezig in het ventrale pallidum, waar de activering van moeders tot een foto van hun kind meer anterieur en dorsaal was dan voor seks, cocaïne aanwijzingen of romantische liefde. Ook waren seksuele signalen en drugsaanwijzingen geassocieerd met verschillende kanten van het ventrale striatum [244]. De overlevingssystemen kunnen dus verschillen van drugsgebruikssubstraten door verschillende regio's of zijden van beloningsgebieden en meer hypothalamische gebieden te gebruiken.
Samengevat
Functionele hersenafbeeldingsstudies over seks, romantische liefde en gehechtheid bieden voldoende bewijs voor een uitgebreid maar identificeerbaar systeem dat centraal staat in natuurlijke beloningsprocessen voor niet-medicamenten en overlevingsfuncties. De natuurlijke belonings- en overlevingssystemen zijn verdeeld over de middenhersenen, hypothalamus, striatum, insulaire en orbitofrontale / prefrontale cortex. Hersengebieden die essentiële hormonen reguleren voor reproductievermogen, bevalling en waterhuishouding, evenals hersengebieden die rijk zijn aan dopamine en opioïden lijken hierbij betrokken te zijn. De overlapping van klassieke beloningshersengebieden die betrokken zijn bij seksuele opwinding, liefde en gehechtheid is voltooid (VTA, accumbens, amygdala, ventrale pallidum, orbitofrontale cortex). Hoewel onderzoek naar geneesmiddelen voor de behandeling van hersenafbeeldingen nog geen hypothalamische en hormonale controlegebieden in verband met verslaving heeft geïmpliceerd, kunnen ze hierbij betrokken zijn en verdienen ze misschien meer aandacht van het onderzoek. De hoofdthese is echter dat de wijd verspreide niveaus van aan drugsmisbruik gerelateerde systemen, omdat ze overlevingssystemen zijn, meerdere gelijktijdig biochemische en gedragsmatige benaderingen vereisen. De kant van de hersenen die reageert op de verschillende aanwijzingen kan verschillen, en er zijn differentieel geactiveerde subgebieden in grote gebieden zoals de accumbens en orbitofrontale cortex. Er is echter een speculatie gerechtvaardigd die natuurlijke beloningen op overlevingsniveau associeert met verslavingen, de hersensystemen uitbreidt die moeten worden aangepakt in therapie, en ons begrip van de noodzakelijke vasthoudendheid van het gedrag vergroot.
V. SAMENVATTING
Zoals deze drie auteurs illustreren, heeft de toegenomen beschikbaarheid van krachtige hersen- en genetische hulpmiddelen een nieuw tijdperk geopend in de diagnostische classificatie voor verslavingen. Voor het eerst sinds de diagnosehandleidingen meer dan een halve eeuw geleden werden ontwikkeld, zal een diagnose van "verslaving" waarschijnlijk geen inname van stoffen vereisen - eerder een conditio sine qua non voor de categorie. Grenzen voor het construct zullen ergens anders dan stoffen worden uitgehouwen. Precies waar is nog niet duidelijk - maar zoals de auteurs aantonen, kan het karakteriseren van gedeelde breinkwetsbaarheden voor het dwangmatig nastreven van substantie- en niet-substantiebeloningen niet alleen helpen bij het maken van diagnostische grenzen, maar ook bij het etiologische begrip en de behandeling van deze moeilijke aandoeningen.
Een verwacht klinisch voordeel van de verbrede diagnostische grenzen is het hypothesegedreven testen van "cross-over" medicatie - middelen die nuttig worden bevonden voor verslavingen kunnen worden geprobeerd bij niet-substantie-aandoeningen, en vice versa. Voorbeelden zijn onder meer het gebruik van de opioïde antagonist naltrexon, een behandeling die gunstig is voor opiaatverslaving [245] (en voor een genetische subgroep van blanke mannelijke alcoholisten [246]), nu uitgeprobeerd als een monotherapie voor gokken [18] en als combinatietherapie (met bupropion) voor obesitas [247]. GABA B-agonisten zoals baclofen hebben preklinische (cocaïne, opiaten, alcohol en nicotine, [248-251]) en klinische [252-255] beloven in substantie verslavingen, maar kunnen ook een "cross-over" belofte hebben voor overconsumptie van zeer smakelijke (vooral vetrijke) voedingsmiddelen [75, 256] [257]. Omgekeerd kunnen nieuwe middelen zoals de orexine-antagonisten, hoewel aanvankelijk bestudeerd in paradigma's voor voedselbeloningen, een veel bredere impact hebben, waaronder cocaïne en heroïnebeloning [258-260].
Toekomstige carvers van verslavingsnosologie zullen gebruik maken van de resultaten van dergelijke "cross-over" therapieën om het construct en de grenzen ervan te helpen verfijnen. Effectieve, specifieke biologische behandelingen helpen vaak diagnostische grenzen opnieuw te snijden. Een goed voorbeeld is het historische diagnostische onderscheid tussen angst en depressie. Omdat serotonine-specifieke heropnameremmers vaak voordelen hebben voor zowel angst als depressie, worden deze aandoeningen in toenemende mate gezien als overlappende "spectra", in plaats van duidelijk dichotome stoornissen. Er kan worden verwacht dat de verslavingen een vergelijkbare re-carving ondergaan, als dezelfde biologische interventies effectief zijn tegen het dwangmatig nastreven van substantie en niet-substantie-beloningen. Hoewel onze nosologie tot nu toe deze problemen heeft gecompartimenteerd, kunnen we binnenkort verslavingen uithakken in een nieuw gewricht dat onze hypothesen, ons klinisch onderzoek en vooral onze patiënten ten goede zal komen.
Dankwoord
De auteurs presenteerden voorlopige versies van hun materiaal op een symposium: "Of Vice and Men: gedeelde brein-kwetsbaarheden voor drugs- en niet-medicamenteuze (eten, seks, gokken) beloningen", georganiseerd en gezamenlijk voorgezeten door Drs. Childress en Potenza bij de 70th jaarlijkse bijeenkomst van het College over problemen van drugsverslaving in San Juan, Puerto Rico (juni 14-19, 2008). De auteurs willen de reviewers bedanken voor hun opmerkingen die het manuscript aanzienlijk hebben verbeterd, en Dr. George Uhl, voor zijn begeleiding en ondersteuning gedurende het hele proces.
Referenties