Systematische review van ERP- en fMRI-onderzoeken naar remmende controle en foutverwerking bij mensen met substantieafhankelijkheid en gedragsverslavingen (2014)

J Psychiatry Neurosci. 2014 mei; 39 (3): 149-169.

doi:  10.1503 / jpn.130052

PMCID: PMC3997601

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Ga naar:

Abstract

Achtergrond

Verschillende huidige theorieën benadrukken de rol van cognitieve controle bij verslaving. De huidige beoordeling evalueert neurale defecten in de domeinen van remmende controle en foutenverwerking bij personen met substantieafhankelijkheid en bij degenen die excessief verslavingsachtig gedrag vertonen. De gecombineerde evaluatie van event-related potential (ERP) en functionele magnetische resonantie imaging (fMRI) bevindingen in deze review biedt unieke informatie over neurale defecten bij verslaafde personen.

Methoden

We selecteerden 19 ERP en 22 fMRI-onderzoeken met stop-signaal, go / no-go of Flanker-paradigma's op basis van een zoekopdracht van PubMed en Embase.

Resultaten

De meest consistente bevindingen bij verslaafde personen ten opzichte van gezonde controles waren lagere N2, foutgerelateerde negativiteit en amplitudes met foutpositiviteit evenals hypoactivering in de voorste cingulate cortex (ACC), inferieure frontale gyrus en dorsolaterale prefrontale cortex. Deze neurale stoornissen waren echter niet altijd geassocieerd met verminderde taakprestaties. Met betrekking tot gedragsverslavingen is enig bewijs gevonden voor vergelijkbare neurale tekorten; Studies zijn echter schaars en de resultaten zijn nog niet overtuigend. Verschillen tussen de belangrijkste klassen van misbruikstoffen werden geïdentificeerd en omvatten sterkere neurale reacties op fouten bij personen met alcoholafhankelijkheid versus zwakkere neurale reacties op fouten in andere stofafhankelijke populaties.

Beperkingen

Taakontwerp en analysetechnieken verschillen per studie, waardoor de vergelijkbaarheid tussen studies en het potentieel van klinisch gebruik van deze maatregelen wordt verminderd.

Conclusie

De huidige verslavingstheorieën werden ondersteund door het identificeren van consistente abnormaliteiten in de prefrontale hersenfunctie bij personen met verslaving. Een integratief model wordt voorgesteld, wat suggereert dat neurale defecten in de dorsale ACC een kenmerkend neurocognitief tekort kunnen zijn dat ten grondslag ligt aan verslavend gedrag, zoals verlies van controle.

Introductie

De rol van cognitieve controle in substantie afhankelijkheid wordt benadrukt in verschillende hedendaagse theoretische modellen.1-6 Personen met een substantieafhankelijkheid worden gekenmerkt door het onvermogen om gedrag gerelateerd aan middelengebruik adequaat te remmen, zoals zich onthouden van misbruikstoffen. Bovendien lijkt een kennelijke mislukking om adaptief te leren van eerder schadelijk gedrag kenmerkend voor personen met substantieverslaving.7 Remmende controle en foutverwerking zijn 2-kerncomponenten van cognitieve controle die geassocieerd zijn met specifieke neurale netwerken: remmende controle om de inhibitie van ongepast gedrag en foutverwerking te implementeren om prestatiefouten te bewaken om toekomstige fouten te voorkomen.8 Meer inzicht in de storing van neurale netwerken bij personen met substantieafhankelijkheid die ten grondslag ligt aan remmende controle en foutverwerking zou waardevolle informatie kunnen verschaffen voor het begrijpen van de problemen die samenhangen met het beheersen van het gebruik van stoffen. Dientengevolge heeft een snel toenemend aantal studies remmende controle en foutenverwerking bij individuen met substantie-afhankelijkheid onderzocht door gebruik te maken van neuro-imaging technieken, zoals event-related potentials (ERPs) en functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI). Een gecombineerde beoordeling van ERP- en fMRI-onderzoeken kan waardevolle en aanvullende inzichten opleveren over zowel de temporele als ruimtelijke eigenschappen van het neurale substraat van problemen die samenhangen met remmende controle en foutverwerking bij personen met substantieafhankelijkheid. Daarom is het belangrijkste doel van de huidige evaluatie om de consistentie te evalueren van bevindingen van fMRI- en ERP-onderzoeken naar remmende controle en foutenverwerking in de belangrijkste klassen van stofafhankelijke populaties.

Een tweede doel van deze beoordeling is om bij te dragen aan de voortdurende discussie over de verschillen en overeenkomsten tussen afhankelijkheid van middelen en andere overmatige gedragingen waarvan is voorgesteld dat ze verband houden met verslaving, maar die geen inname van stoffen met zich meebrengen.9 Bijvoorbeeld, pathologisch gokken wordt gekenmerkt door onsuccesvolle pogingen om het gokken te beheersen, terug te dringen of te stoppen, vergelijkbaar met problemen die het gebruik van de stof reguleren. Gebaseerd op deze en andere overeenkomsten,10-12 pathologisch gokken staat vermeld in de rubriek "middelengebruik en verslavende aandoeningen" in DSM-5. Andere gesuggereerde gedragsverslavingen, zoals overmatig eten,13 computerspelletjes of internetgebruik9 zijn niet opgenomen als gedragsverslavingen in DSM-5 vanwege een huidig ​​gebrek aan voldoende wetenschappelijk bewijs voor soortgelijke disfuncties bij mensen met dit gedrag en mensen met substantieafhankelijkheid. Om een ​​bijdrage te leveren aan deze aan de gang zijnde discussie en om mogelijke lacunes in de literatuur te identificeren, hebben we systematisch neuroimaging-onderzoeken onderzocht die remmende controle en foutenverwerking bij mensen met pathologisch gokken en mensen met overmatig eten, gamen of internetgebruik onderzochten. In dit artikel verwijst de term 'verslaving' zowel naar substantieafhankelijkheid als naar de voorgestelde gedragsverslavingen.

Deze beoordeling begint met een uitleg van de experimentele taakparadigma's die het vaakst worden gebruikt om remmende controle en foutenverwerking te meten. Daarnaast worden neurale correlaten van remmende controle en foutverwerking besproken om een ​​kader te bieden voor de evaluatie van empirische studies. Het literatuuroverzicht is georganiseerd volgens de primaire substantie van misbruik (dwz nicotine, alcohol, cannabis, stimulerende middelen en opioïden), met een apart gedeelte voor overmatig verslavingsgedrag. Deze beoordeling wordt afgesloten met een bespreking van de bevindingen, inclusief een integrerend model van de bevindingen en toekomstige onderzoeksrichtingen.

Experimentele metingen en neurale correlaten van remmende controle en foutverwerking

Remmende controle

Experimentele metingen van remmende controle

De go / no-go en stop-signaleringstaken worden meestal gebruikt om remmende controle te meten.14-16 In de go / no-go-taak reageren deelnemers zo snel mogelijk op frequente go-stimuli en remmen ze reacties op onregelmatige no-go-stimuli, waarvoor een remmende controle nodig is om de automatische responstendensen te overwinnen. Het aantal correct geremde no-go-trials weerspiegelt het vermogen om automatisch gedrag te remmen. Het stop-signaal paradigma17 meet het vermogen om remmende controle uit te oefenen over een reactie die al is geïnitieerd door deelnemers te vragen zo snel mogelijk te reageren op een continue stroom van go-stimuli. In een minderheid van de onderzoeken wordt na het begin van de primaire stimulus een stopsignaal gegeven dat aangeeft dat de respons op deze stimulus moet worden geannuleerd. Het vermogen om reeds geïnitieerd gedrag te remmen, wordt geïndexeerd door de stop-signaalreactietijd (SSRT), de tijd die nodig is om 50% van de stopproeven ten opzichte van de gemiddelde reactietijd voor go-stimuli te annuleren. Grotere SSRT's vertegenwoordigen slechtere remmende controle. De meeste stop-signaalparadigma's gebruiken een trapmethode, wat impliceert dat het aantal fouten in de taak opzettelijk constant wordt gehouden om de SSRT te berekenen. Hoewel we van mening zijn dat zowel de go / no-go als stop-signal-taken de activering van een gemeenschappelijke remmende rem vereisen, zijn we ons er ook van bewust dat meer algemene processen, zoals aandachtsbewaking en salience-verwerking, een rol kunnen spelen bij deze taken. .18-20 Naast de go / no-go en stop-signal-taken, andere cognitieve paradigma's, zoals de Stroop21 en Eriksen Flanker22 er zijn argumenten aangevoerd om de remmende capaciteiten te meten. Deze taken meten echter ook andere processen, zoals conflictoplossing, reactieselectie en aandacht.23,24 Om de huidige beoordeling gefocust te houden en om eenvoudige vergelijkingen van resultaten te kunnen maken, hebben we alleen studies opgenomen met go / no-go en stop-signaalparadigma's.

Event-gerelateerde potentiële maatregelen van remmende controle

Van twee ERP-componenten is gerapporteerd dat ze veranderingen in hersenactiviteit weerspiegelen die gerelateerd zijn aan remmende controle.25 De eerste component, de N2, is een negatief gaande golf die 200-300 ms opkomt na stimuluspresentatie. De neurale generatoren van de N2 verschijnen onder andere de anterior cingulate cortex (ACC)25-27 en de rechter inferieure frontale gyrus (IFG).28 Er wordt verondersteld dat de N2 een top-down mechanisme indexeert dat nodig is om de automatische neiging tot reageren te remmen29,30 en komt overeen met gedragsuitkomsten van remmende controle.31-33 De N2 is verder in verband gebracht met conflictdetectie tijdens de vroege stadia van het remmingsproces.27,29 Bijgevolg kan de N2 worden geïnterpreteerd als een index voor vroege cognitieve processen die nodig zijn om remmende controle te implementeren in plaats van de feitelijke remmende rem. De P3, de tweede ERP-component die betrokken is bij remmende controle, is een positieve golf die 300-500 ms opdoet na het begin van de stimulus. De bron van de P3 is gevonden in de buurt van motorische en premotorische cortex.25,26,34 Daarom lijken P3-amplituden een later stadium van het remmingsproces te reflecteren dat nauw verwant is met de feitelijke remming van het motorsysteem in de premotorische cortex.25,33,35 Samengevat suggereert accumulerend bewijs dat de N2 en P3 functioneel verschillende processen weerspiegelen die geassocieerd zijn met remmende controle. Dienovereenkomstig kunnen minder uitgesproken N2- of P3-amplituden in verslaafde populaties ten opzichte van controles worden beschouwd als markers voor neurale defecten bij remmende controle.

Functionele MRI-metingen van remmende controle

Remmende controle bij gezonde individuen is geassocieerd met een hoofdzakelijk rechts lateraal netwerk, inclusief de IFG, ACC / pre-supplementair motorgebied (SMA) en dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), alsook pariëtale en subcorticale gebieden, inclusief de thalamus en basale ganglia.15,36,37 Experimentele studies hebben informatie verschaft over de specifieke bijdrage van deze regio's aan de implementatie van remmende controle. Een recente hypothese suggereert dat de juiste IFG, in remmende controle, gedragsrelevante stimuli detecteert (bijv. No-go of stop-signaal stimuli) in samenwerking met de inferieure pariëtale kwab (IPL) en temporale pariëtale junctie (TPJ) via zijn effecten op stimulus-gedreven aandacht, wat een cruciaal element is van zowel go / no-go als stop-signal taakprestaties.18-20 Gezien de nabijheid van de pre-SMA / dorsale ACC (dACC) tot de motorgebieden, kan de functie van deze regio de selectie van reacties zijn en het bijwerken van motorplannen.38 Naast frontale en pariëtale regio's is de betrokkenheid van subcorticale regio's bij remmende controle goed ingeburgerd via feedbackloops die deze regio's verbinden met gebieden vóór en voor de frontale en motorische gebieden.15,36,39 Aangezien een uitgebreide basis van fMRI-onderzoeken consequent heeft aangetoond dat activering in dit corticale-striatale-thalamische netwerk is gekoppeld aan remmende controle bij gezonde deelnemers, verschillen in hersenactivatie in dit netwerk tijdens de uitvoering van remmende controleparadigma's bij individuen met verslavingen ten opzichte van controles kan worden geïnterpreteerd als de aanwezigheid van neurale tekorten in remmende controle bij deze individuen.

Foutverwerking

Experimentele metingen van foutverwerking

De meest gebruikte paradigma's zijn de Eriksen Flanker en de go / no-go-taak.40,41 In een standaardversie van de Flanker-taak worden deelnemers blootgesteld aan een reeks letters. In de congruente staat worden 5 gelijke letters weergegeven, terwijl in de incongruente staat de middelste letter verschilt van de andere letters (bijvoorbeeld SSHSS / HHSHH). Deelnemers worden gevraagd om de middelste letter te identificeren. De hoge stimulusconflictsituatie in de incongruente conditie resulteert meestal in prestatiefouten. Valse positieve fouten die worden waargenomen in go / no-go of stop-signaalparadigma's, worden ook gebruikt om de foutverwerking te evalueren. Ongeacht het taakparadigma, zijn de reactietijden bij proeven na prestatiefouten meestal langer dan de reactietijden bij proeven na correcte responsen, een proces dat na de fout wordt vertraagd. Reactietijden, het aantal fouten en deze vertragingen na de fout worden allemaal beschouwd als gedragsindices van foutcontrole.42,43

Event-gerelateerde potentiële maatregelen voor foutverwerking

Gebeurtenisgerelateerde potentiële onderzoeken van foutverwerking hebben 2-foutgerelateerde hersengolven aan het licht gebracht die consistent optreden na prestatiefouten (dwz foutgerelateerde negativiteit [ERN] en foutpositiviteit [Pe]). De ERN en Pe lijken onafhankelijk te zijn, omdat ze differentieel gevoelig zijn voor experimentele manipulaties en individuele verschillen in taakprestaties, en ze weerspiegelen verschillende stadia van foutverwerking.40,44,45 De ERN ontstaat 50-80 ms na het maken van een fout en is bekend om initiële en automatische foutdetectie weer te geven.46 Convergerende gegevens wijzen erop dat de ACC de neurale generator van de ERN is.8,47-50 De ERN wordt gevolgd door de Pe, een positieve deflectie waargenomen op het elektro-encefalogram (EEG), opkomende ongeveer 300 ms na onjuiste antwoorden.51 Onderzoek dat de neurale oorsprong van de Pe identificeert, heeft heterogene resultaten opgeleverd.52 Conceptueel lijkt de Pe te worden geassocieerd met de meer bewuste evaluatie van fouten, foutbewustzijn,40,52 en met de motivationele betekenis toegeschreven aan een fout.53 Samen evalueren ERN en Pe de juistheid van doorgaand gedrag (dat wil zeggen, een specifiek resultaat of gedrag was slechter of beter dan verwacht), dat wordt gebruikt om toekomstig gedrag te sturen54 en kan worden gebruikt als een neurale marker voor foutverwerking bij mensen met verslavingen.

Functionele MRI-metingen van foutverwerking

De cruciale rol voor ACC bij het verwerken van fouten, gesuggereerd door ERP-onderzoeken, is bevestigd in fMRI-onderzoeken. Meer specifiek, Ridderinkhof en collega's24 suggereren dat de dACC / pre-SMA consequent wordt geactiveerd tijdens het volgen van lopend gedrag. Sommige onderzoekers suggereren dat deze regio responsconflicten of de waarschijnlijkheid van fouten bewaakt55,56 in plaats van foutverwerking als zodanig. Twee onafhankelijke meta-analyses hebben aangetoond dat zowel responsconflicten als responsfouten de dACC activeren.8,57 Functionele MRI-onderzoeken die foutverwerking onderzoeken, tonen verder aan dat een groot neuraal netwerk samenwerkt met de dACC, waaronder de bilaterale insula, DLPFC, thalamus en rechter IPL.57,58 Functionele interacties tussen deze regio's zijn gemeld, vooral tussen de dACC en de DLPFC.59 Prestatiefouten in het menselijk brein worden verwerkt door een neuraal circuit dat verder gaat dan de dACC en omvat de insula-, DLPFC-, thalamus- en pariëtale gebieden. Dit foutverwerkingscircuit bewaakt en past het gedrag aan wanneer dat nodig is. Omdat het neuroanatomische substraat van foutverwerking consequent is aangetoond in fMRI-onderzoeken bij gezonde deelnemers, kunnen activeringsverschillen tussen individuen met verslavingen en controles in dit netwerk voor foutenverwerking worden geïnterpreteerd als een neuraal correlaat van mogelijke foutgerelateerde tekortkomingen bij mensen met verslavingen.

Boekbeoordeling

Selectie van studies

We deden een literatuuronderzoek naar PubMed en Embase met behulp van medische zoekonderwerpen (MeSH) voor substantie-afhankelijke populaties en populaties met mogelijke gedragsverslavingen. De MeSH-termen waren "stofgerelateerde stoornissen", "alcoholgerelateerde stoornissen", "aan amfetmiën gerelateerde stoornissen", "cocaïnegerelateerde stoornissen", "marihuana-misbruik", "opioïde-gerelateerde stoornissen", "gokken", "obesitas" , "" Boulimie "en" eetstoornissen. "We zochten ook naar de sleutelwoorden" rokers "," gamen "," gamers "en" internet. "De belangrijkste zoektermen voor verschillende verslaafde bevolkingsgroepen moesten samen voorkomen in combinatie met de volgende zoektermen betreffende remmende controle en foutverwerking: "cognitieve controle", "remmende controle", "reactie-inhibitie", "foutverwerking", "foutcontrole", "go / no-go", "stop-signaal" of " Flanker. "Ze moesten ook samen voorkomen in combinatie met de volgende zoektermen voor neuroimaging-maatregelen:" magnetic resonance imaging "," evoked potentials "(MeSH-termen)," error-related negativity, "" error positivity, "" N200 , "" N2, "" P300 "a nd "P3." De zoektocht was beperkt tot onderzoek uitgevoerd bij mensen en artikelen geschreven in het Engels. Alle inbegrepen artikelen moesten worden gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften en geïndexeerd in PubMed of Embase vóór juni 2013.

We screenden in totaal 207-abstracts voor de volgende inclusiecriteria: opname van een groep individuen met verslavingen of individuen die gedragsverslavingen vertonen (sociale drinkers en recreatieve drugsgebruikers waren niet inbegrepen); opname van een controlegroep zodanig dat hypoactivatie of hyperactivatie evenals gedragstekorten beschreven in dit overzicht altijd gerelateerd zijn aan gezonde controles (studies zonder een controlegroep werden alleen opgenomen als ze het effect van een behandelresultaat of een farmacologische interventie binnen de verslavingsgroep); opname van meer dan 10-deelnemers in elke groep; ons van de go / no-go, stop-signal of Eriksen Flanker-taak als maatstaf voor remmende besturing of foutverwerking; en het gebruik van fMRI of ERP's als hulpmiddelen voor beeldvorming. Een totaal van 36-onderzoeken voldeed aan onze inclusiecriteria. We hebben de verwijzingen in die 36-artikelen handmatig doorzocht, wat weer resulteerde in 5-onderzoeken die voldeden aan onze inclusiecriteria. In totaal hebben we 41-onderzoeken opgenomen in onze beoordeling. Tabel 1, geeft alle relevante kenmerken van de deelnemer weer, zoals leeftijd, geslacht, onthouding, stoornis en behandelingsstatus. De resultaten van alle onderzoeken zijn samengevat in tafels 2 en and3,3, en worden besproken in de volgende secties. We verwijzen naar de tabellen voor studiegegevens, zoals kenmerken van deelnemers en tegenstellingen tussen subjecten, die werden gebruikt voor tussentijdse analyses in onze bespreking van deze resultaten.

Tabel 1  

Patiëntkenmerken van opgenomen studies
Tabel 2  

Overzicht van ERP- en fMRI-onderzoeken naar remmende controle in substantieafhankelijkheid en gedragsverslavingen (deel 1 van 3)
Tabel 3  

Overzicht van ERP- en fMRI-onderzoeken naar foutenverwerking in afhankelijkheid van stoffen en gedragsverslavingen

Remmende controle

Remmende controle bij personen met nicotineafhankelijkheid

We identificeerden 2 ERP-onderzoeken in het domein van remmende controle bij personen met nicotineafhankelijkheid. Evans en collega's60 onderzocht remmende controle bij deelnemers met nicotineafhankelijkheid (onthouding 0-10.5 h) en controles door het evalueren van P3 (maar niet N2) amplitudes in een go / no-go-taak. Hoewel de P3-amplituden die niet werden uitgevoerd lager waren bij mensen met nicotineafhankelijkheid dan bij controles, werden er geen prestatieverschillen tussen de groepen gevonden. Luijten en collega's61 onderzocht of remmende controle bij nicotine-afhankelijke personen die zich XSTXX uur hadden onthouden van roken beïnvloed werd door de aanwezigheid van rokende signalen. Vergeleken met controles waren diegenen met nicotineafhankelijkheid minder nauwkeurig bij niet-uitgevoerde taken en vertoonden lagere no-go N1-amplituden. De P2-amplituden verschilden niet tussen groepen. Interessant is dat gedragsstoornissen evenals lagere N3-amplituden bij personen met nicotineafhankelijkheid werden gevonden tijdens blootstelling aan zowel rookgerelateerde als neutrale beelden, wat suggereert dat het waargenomen tekort aan remmende controle een algemeen remmingsprobleem weerspiegelt dat niet verder wordt aangetast wanneer rokende signalen zijn. aanwezig.

We hebben ook 5 fMRI-onderzoeken naar remmende controle bij rokers opgenomen. Een van de belangrijkste regio's die betrokken zijn bij remmende controle, de dACC, was minder actief bij personen met nicotineverslaving dan controles tijdens het uitvoeren van de stop-signaaltaak, terwijl SSRT's niet verschilden.62 Een go / no-go-taak gebruiken, Nestor en collega's63 ontdekte gedragstekorten voor remmende controle bij niet-steinende personen met nicotineafhankelijkheid in vergelijking met zowel gezonde controles als ex-rokers die ten minste 1 jaar rookvrij waren. Bovendien werd de bevinding van lagere hersenactivatie geassocieerd met remmende controle bij mensen met nicotineverslaving vergeleken met controles in de ACC bevestigd in dit onderzoek en geëxporteerd naar de rechter superieur frontale gyrus (SFG), linker midden frontale gyrus (MFG) , bilaterale IPL en midden temporale gyrus (MTG). De nicotine-afhankelijke en ex-rokers groepen vertoonden beiden minder activering in de linker IFG, bilaterale insula, paracentral gyrus, rechter MTG en linker parahippocampal gyrus (PHG) dan controles. Deze resultaten suggereren dat gedrags- en activeringsgebreken bij mensen met nicotineafhankelijkheid tot op zekere hoogte reversibel kunnen zijn, terwijl hypo-activering in andere regio's zelfs na langdurige onthoudingsperiodes aanhoudt. Een alternatieve interpretatie kan zijn dat er bij sterk verslaafde rokers een verband bestaat tussen de meer uitgesproken gedrags- en neurale tekorten en het niet stoppen met roken. De bevindingen van een onderzoek met adolescenten met nicotineafhankelijkheid die zich voor het scannen onthielden van roken voor 30-1050 minuten ondersteunen deze hypothese.64 Terwijl adolescenten met nicotineafhankelijkheid en controles vergelijkbare nauwkeurigheidsniveaus en hersenactivatie hadden, bleek uit de studie dat de ernst van roken bij mensen met nicotineafhankelijkheid geassocieerd was met lagere activering in regio's die kritisch betrokken zijn bij remmende controle (dwz ACC, SMA, linker IFG, links orbitofrontale cortex [OFC], bilaterale MFG en rechter SFG).

De farmacologie van remmende controle bij personen met nicotineafhankelijkheid en controles werd onderzocht in een fMRI-onderzoek met behulp van een dubbelblind gerandomiseerd crossover-ontwerp met placebo en de dopamine-antagonist haloperidol.65 De nicotine-afhankelijke personen rookten niet minstens 4 uur vóór de go / no-go taakprestatie. Gedragsresultaten lieten een lagere no-go-nauwkeurigheid tijdens de eerste test zien, evenals hypoactivering in de juiste ACC en MFG en de linker IFG na placebo bij personen met nicotineafhankelijkheid in vergelijking met controles. Hyperactivatie bij deelnemers met nicotineafhankelijkheid na placebo werd gevonden in de juiste TPJ, wat een aandachtscompensatiemechanisme kan vormen.18 Na toediening van haloperidol werd hypoactivering bij diegenen met nicotineafhankelijkheid ten opzichte van controles alleen gevonden in de juiste ACC maar niet meer in de rechter MFG en liet IFG achter. Activatiepatronen suggereren dat vergelijkbare hersenactivatie voor mensen met nicotineafhankelijkheid en controles na toediening van haloperidol hoogstwaarschijnlijk te wijten is aan een vermindering van hersenactivatie in controles veroorzaakt door haloperidol. Deze bevindingen suggereren dat een verminderde dopaminerge neurotransmissie mogelijk nadelig is voor remmende controle, wat verder werd ondersteund door de bevindingen dat de nauwkeurigheid van de go-rate en de hersenactivatie in het remmende controlenetwerk (dwz de linker ACC, rechter SFG, linker IFG, left posterior cingulate gyrus [PCC] en MTG) waren na toediening van haloperidol in vergelijking met placebo verminderd in groepen. Deze bevindingen verschaffen waardevolle informatie met betrekking tot de rol van dopaminerge neurotransmissie op remmende controle en suggereren dat gewijzigde baseline dopaminewaarden bij individuen met verslavingen kunnen bijdragen aan problemen met remmende controle bij deze individuen.

Berkman en collega's66 onderzocht de link tussen hersenactivatie tijdens remmende controle op een go / no-go taak en remming van craving in de echte wereld. Personen met nicotineafhankelijkheid meldden hunkeringen en het aantal gerookte sigaretten meerdere keren tijdens de eerste 3-weken na een stoppoging. De studie wees uit dat hogere hersenactivatie geassocieerd met remmende controle in de bilaterale IFG, SMA, putamen en linker caudaat de associatie tussen verlangen en roken in de echte wereld verzachtte, terwijl een associatie in tegenovergestelde richting werd gevonden voor de amygdala. Twee belangrijke conclusies kunnen uit dit onderzoek worden getrokken. Ten eerste wordt hersenactivatie in een abstracte laboratoriumtaak om remmende controle te meten geassocieerd met remming van gevoelens van hunkering in het dagelijks leven. Ten tweede is lagere hersenactivatie in regio's die kritisch zijn voor remmende controle eigenlijk nadelig omdat het wordt geassocieerd met een sterke koppeling tussen verlangen en roken.

Samengevat

De 2 ERP-onderzoeken bieden voorlopig bewijs dat de N2-amplituden lager kunnen zijn bij personen met nicotineafhankelijkheid dan bij controles, terwijl de resultaten voor P3-amplituden tegenstrijdig zijn. Functionele MRI-onderzoeken tonen hypoactivering in het remmende neurale netwerk dat geassocieerd kan zijn met de ernst van roken en dat gedeeltelijk omkeerbaar zou kunnen zijn na het stoppen met roken. Hypoactivatie tijdens remmende controle is aangetoond dat het nadelig is voor het rookgedrag, omdat het geassocieerd was met een verhoogde koppeling tussen verlangen en roken na een stoppoging. Met name ging hypoactivatie geassocieerd met remmende controle bij personen met nicotineafhankelijkheid niet altijd gepaard met gedragstekorten, waardoor de interpretatie van enkele van de waargenomen bevindingen gecompliceerder werd. Bovendien lijkt dopaminerge modulatie de remmende controle-eigenschappen te beïnvloeden.

Remmende controle bij personen met alcoholverslaving

Alle onderzoeken die in dit gedeelte zijn opgenomen, houden in dat mensen met alcoholafhankelijkheid worden onthouden die zich momenteel in behandelprogramma's hebben ingeschreven. We identificeerden 7 ERP-onderzoeken voor opname in deze sectie, waarvan 6 de P3-amplitudes evalueerde die verband houden met remmende controle. Kamarajan en collega's67 ontdekte dat personen met alcoholafhankelijkheid minder accuraat waren dan controles tijdens taakprestaties, terwijl de andere studies geen nauwkeurigheidsverschillen tussen personen met alcoholafhankelijkheid en controles observeerden. In 3-onderzoeken werden kleinere no-go P3-amplituden waargenomen bij personen met alcoholafhankelijkheid in vergelijking met controles.67-69 Sommige van deze en andere studies vonden echter ook minder uitgesproken P3-amplituden voor go-trials,67,68,70 suggererend dat groepsverschillen in deze studies niet alleen de verschillen in remmende capaciteiten weerspiegelen, maar eerder kunnen worden gerelateerd aan meer algemene tekorten (bijvoorbeeld aandacht). In tegenstelling, Karch en collega's71 en Fallgatter en collega's72 vond geen tekorten bij personen met alcoholafhankelijkheid van ofwel go-of-no-go P3-amplituden. De vergelijking van deze studies wordt bemoeilijkt door aanzienlijke methodologische verschillen. Ten eerste verschilden taakparadigma's sterk van elkaar in studies: in sommige onderzoeken gingen go- en no-go-waarschijnlijkheden over blokken heen70 of no-go-kansen waren hoog, met als gevolg lage remmende vereisten.67,72 Daarnaast hadden sommige taakparadigma's betrekking op evaluatie van beloningen67 of cueing voor no-go-trials.72 Ten tweede waren de gegevensanalyses in sommige onderzoeken niet gericht op regio's waarin de no-go-amplituden gewoonlijk piekten68 of waren gericht op P3-lokalisatie in plaats van amplitudes.72 Al met al is er bewijs voor neurale defecten in de latere stadia van de remmende controle bij personen met alcoholafhankelijkheid, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van grote methodologische verschillen. Een van de opgenomen ERP-onderzoeken onderzocht N2-amplituden bij deelnemers met alcoholafhankelijkheid.73 In deze studie werden geen gedragstekorten gevonden voor 'no-go'-nauwkeurigheid, terwijl deelnemers met alcoholverslaving minder nauwkeurig waren bij go-trials en lagere opstart- en geen-go-N2-amplituden vertoonden in vergelijking met de controles.

We hebben 3 fMRI-onderzoeken geïdentificeerd voor opname in deze sectie. Met name omdat de hersenactivatie gelijktijdig werd gemeten met EEG en fMRI, de fMRI-studie door Karch en collega's74 betreft dezelfde patiënten als de beschreven ERP-studie door dezelfde groep.71 De fMRI-bevindingen bij deze patiënten bevestigen ERP-resultaten van vergelijkbare hersenactiveringsniveaus voor personen met alcoholafhankelijkheid en controles.74 De fMRI-onderzoeken met behulp van de stop-signaaltaak bij deelnemers met alcoholafhankelijkheid en controles toonden geen groepsverschillen in SSRT's.75,76 Niettemin konden lagere activeringspatronen geassocieerd met remmende controle in de linker DLPFC in die met alcoholafhankelijkheid worden aangetoond.75 In een farmacologische interventiestudie werden de effecten van een enkele dosis van het modafinil cognitieve versterker op remming van de respons en onderliggende neurale correlaten onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie.76 Er werd geen hoofdeffect van modafinil op SSRT waargenomen. Een positieve correlatie tussen SSRT na placebo en verbetering van SSRT na modafinil suggereert echter dat deelnemers met een lagere basislijn remmende controle baat kunnen hebben bij modafinil. De verandering in SSRT bij personen met alcoholafhankelijkheid na modafinil toediening was geassocieerd met verhoogde activatie in de linker SMA en rechter ventrolaterale thalamus, wat suggereert dat dit het neurale correlaat kan zijn van verbeterde remmende controle na modafinil toediening bij patiënten met een slechte basislijn remmende controle.

Samengevat

Omdat alleen in het 1-onderzoek de N2-amplitudes werden geëvalueerd, kunnen geen duidelijke conclusies worden geformuleerd met betrekking tot vroege remmende controleprocessen bij personen met alcoholafhankelijkheid. Bewijs voor neurale tekorten op P3-amplituden die de remmende controle bij deze personen weerspiegelen, is zwak, hoogstwaarschijnlijk als gevolg van grote methodologische verschillen tussen studies en algemene studiebeperkingen. Sommige bevindingen in de onderzoeken die we hebben onderzocht suggereren dat P3-tekorten bij personen met alcoholafhankelijkheid tijdens remmingsgerelateerde taakprestaties te wijten kunnen zijn aan algemene cognitieve gebreken, zoals aandacht. Specifieke gedragstekorten voor remmende controle werden niet overtuigend aangetoond in zowel ERP- of fMRI-onderzoeken, wat in overeenstemming is met tegenstrijdige bevindingen in gedragsstudies in dit domein.77-80 Hoewel het aantal fMRI-onderzoeken beperkt is, suggereren beschikbare fMRI-resultaten dat activering in de DLPFC gerelateerd aan remmende controle bij personen met alcoholafhankelijkheid disfunctioneel kan zijn. Bovendien kan remmende controle bij patiënten met een slechte basislijn-remmende controle worden verbeterd met de cognitieve versterker modafinil.

Remmende controle bij personen met cannabisafhankelijkheid

Momenteel hebben geen gepubliceerde ERP-onderzoeken met personen met cannabisafhankelijkheid de N2- of P3-amplituden geëvalueerd in de context van remmende controle, terwijl 2 fMRI-onderzoeken zijn gepubliceerd.81,82 Noch fMRI-onderzoek vond remmende controle-tekortkomingen bij personen met cannabisafhankelijkheid (met behulp van go / no-go-taken), wat in lijn is met de resultaten van niet-beeldvormende onderzoeken in vergelijkbare populaties.83,84 Personen die actief cannabis gebruikten, vertoonden echter verhoogde activatie tijdens remmende controle ten opzichte van controles in de ACC / pre-SMA, juiste IPL en putamen.81 Deze bevindingen kunnen worden geïnterpreteerd als een compenserend neuraal mechanisme, aangezien personen met cannabisafhankelijkheid geen gedragstekorten vertoonden. Een vergelijkbaar resultaat werd ook gevonden bij het onthouden van adolescenten met cannabisafhankelijkheid, die verhoogde activatie vertoonden tijdens remmende controle ten opzichte van controles in een groot netwerk van hersenregio's (Tabel 2).82 Activatie in een deel van deze regio's was echter ook hoger bij diegenen met cannabisafhankelijkheid dan controles tijdens go-trials, wat suggereert dat niet alle verschillen tussen groepen specifiek waren voor remmende controle.

Samengevat

Het is duidelijk dat meer onderzoek nodig is om de eerste fMRI-bevindingen te bevestigen dat personen met cannabisafhankelijkheid een grotere neurale activering in prefrontale en pariëtale regio's nodig hebben om remmingstaken op hetzelfde niveau als controles uit te voeren. Daarnaast moet het tijdsverloop van mogelijke neurale tekorten bij personen met cannabisafhankelijkheid worden onderzocht door N2- en P3-amplituden te meten.

Remmende controle bij personen met een stimulerende afhankelijkheid

In het 1 ERP-onderzoek werden de N2- en P3-amplitudes geëvalueerd in een Flanker-taak waarin geen-go-trials werden opgenomen bij het gebruik van personen met cocaïneverslaving.85 De studie toonde aan dat de verbetering van de N2- en P3-amplituden ten opzichte van de go-amplitudes minder uitgesproken was bij personen met cocaïneverslaving dan bij controles. Echter, gedrags-bevindingen vertoonden geen verschillen in nauwkeurigheid, zodanig dat ERP-resultaten voorzichtig moeten worden geïnterpreteerd.

We hebben 6 fMRI-onderzoeken opgenomen in deze sectie, waarvan 5 patiënten met cocaïneverslaving betrof en 1 betrokken patiënten met methamfetamine-afhankelijkheid. De studies van Hester en Garavan86 en Kaufman en collega's87 beide vonden een lagere no-go-nauwkeurigheid bij personen die momenteel cocaïne gebruiken, vergezeld van verminderde activering in de ACC / pre-SMA vergeleken met de controles. Minder hersenactivatie geassocieerd met remmende controle bij mensen met cocaïneverslaving ten opzichte van controles werd gevonden in de rechter superieur frontale gyrus86 en juiste insula.87 De go / no-go-taak in de studie van Hester en Garavan86 betrokken verschillende niveaus van werkgeheugenbelasting in een poging de hoge werkgeheugenbehoeften na te bootsen die het gevolg zijn van drugsgerelateerde ruminaties. De hypoactivering geassocieerd met remmende controle in de ACC was het meest uitgesproken toen de werklast hoog was, wat suggereert dat remmende controle het meest wordt aangetast in situaties die hoge eisen stellen aan het werkgeheugen. Een stop-signaaltaak gebruiken, Li en collega's88 bevestigde hypoactivering geassocieerd met remmende controle in de ACC bij het onthouden van individuen met cocaïneverslaving ten opzichte van controles; deze hypoactivatie werd uitgebreid tot de bilaterale superieure pariëtale kwab (SPL) en liet inferieure occipitale gyrus. Er werden echter geen verschillen gevonden tussen groepen met betrekking tot gedragsmetingen die de inhibitorische controle (SSRT's) weerspiegelen, wat in tegenstelling is met de bevindingen uit de onderzoeken met go / no-go-taken bij actieve gebruikers. Er werd geen verband gevonden tussen remmende controle-gerelateerde hersenactivatie en recidiefpercentages na 3 maanden in een onderzoek naar het onthouden van mensen met cocaïneverslaving.89

Twee fMRI-onderzoeken met patiënten met stimulerende afhankelijkheid onderzocht mogelijke strategieën om de remmende controle te verbeteren. Een farmacologisch fMRI-onderzoek bij onthouding van patiënten met cocaïneverslaving90 toonde aan dat toediening van methylfenidaat de remmende controle verhoogde bij deze personen (dwz de SSRT was korter na toediening van methylfenidaat). Bovendien waren methylfenidaat-geïnduceerde afnames in SSRT positief gecorreleerd met activatie in de linker MGF en negatief gecorreleerd met activering in de rechterventromediale prefrontale cortex, hetgeen suggereert dat deze regio's een biomarker kunnen vormen voor de door methylfenidaat geïnduceerde toename in remmende controle. Over het algemeen nam methylfenidaat de hersenactivatie toe tijdens remmende controle in het bilaterale striatum, bilaterale thalamus en het rechter cerebellum en verlaagde activering in de rechter superieure temporale gyrus (STG). Deze verschillen in activatie kunnen ook indirect bijdragen aan de verbetering van remmende controle door methylfenidaat. Een andere studie waarbij mensen met methamfetamine-afhankelijkheid werden onthouden die een go / no-go-taak gebruikten, vond geen bewijs voor verminderde prestaties of hersenactivatie geassocieerd met remmende controle bij deze personen.91 Desalniettemin concludeerde de studie dat de nauwkeurigheid van niet-gaande onderzoeken werd verbeterd bij personen met methamfetamine-afhankelijkheid (en niet bij controles) wanneer no-go-proeven werden voorafgegaan door een expliciete waarschuwingskenmerk dat de noodzaak voor remming bij de volgende proef aanduidde. Bovendien vertoonden personen met methamfetamine-afhankelijkheid een verhoogde activering in de ACC voor waarschuwingsaanwijzingen, wat positief gecorreleerd was met verbeterde nauwkeurigheid. Deze bevindingen impliceren dat remmende controle kan worden verbeterd door expliciete omgevingsaanwijzingen die de noodzaak van remmende controle voorspellen via pre-activatie van de ACC. Als alternatief kunnen personen met methamfetamine-afhankelijkheid profiteren van exogene signalen door de aandacht te vestigen op "no-go" -prikkels. Een eerste poging om remmende controle-gerelateerde hersenactivatie te koppelen aan terugval, identificeerde echter geen hersenregio's die verschilden tussen patiënten die terugvielen en degenen die abstinent bleven.89

Samengevat

Verschillende conclusies kunnen worden getrokken uit de neuroimaging-onderzoeken bij individuen met stimulerende afhankelijkheid. Ten eerste suggereert de enkele ERP-studie bij degenen met cocaïneverslaving dat neurale defecten aanwezig kunnen zijn in zowel de vroege als de late stadia van het remmingsproces; het is echter onduidelijk of dit kan leiden tot gedragstekorten. Ten tweede werd hypoactivatie in de ACC gevonden tijdens remmende controle bij personen met cocaïneverslaving, wat geassocieerd was met verminderde taakprestaties in 2-onderzoeken. Ten derde kunnen expliciete externe aanwijzingen en methylfenidaat beide de remmende controle verbeteren door de activatie te verhogen die is geassocieerd met remmende controle in de mediale prefrontale cortex.

Remmende controle bij personen met opiaatverslaving

Tot dusverre heeft 1 ERP-onderzoek de remmende controle onderzocht bij het onthouden van individuen met opiaatverslaving waarbij geen verschillen tussen groepen bij geen-gang nauwkeurigheid of N2- en P3-amplituden werden gevonden.92 Opgemerkt moet echter worden dat de remmende eisen in deze taak laag waren gezien de grote kans op no go-trials (dat wil zeggen, 50% van de trials waren no-go trials), zodat de taak te gemakkelijk was om te onthullen verschillen in remmende controle tussen mensen met opiaatverslaving en controles.

De enkele fMRI-studie die in deze sectie is opgenomen, maakte gebruik van een go / no-go-taak waarbij de nauwkeurigheidsniveaus opzettelijk constant gehouden werden tussen individuen. Het onthouden van individuen met opiaatverslaving bleken langzamere reactietijden en minder hersenactivatie te hebben dan controles tijdens taakprestaties in de sleutelgebieden die betrokken zijn bij remmende controle, zoals de bilaterale ACC, mediale PFC, bilaterale IFG, linker MFG, linker insula en rechts SPL.93 Hypoactivatie bij personen met opiaatverslaving werd ook uitgebreid naar regio's buiten het remmende controlenetwerk in de linker uncus, linker PHG, rechter precuneus en rechter MTG. Go en no-go-stimuli in dit onderzoek werden echter in blokken gepresenteerd, zodanig dat de remmende vereisten erg laag waren.

Samengevat

De enkele ERP-studie die we hebben opgenomen, vertoonde geen tekort aan remmende controle en bijbehorende ERP's bij het onthouden van patiënten met opiaatverslaving, terwijl hypoactivering in mediale, dorsolaterale en pariëtale regio's werd gevonden in het fMRI-onderzoek. Over het algemeen zijn onderzoeken naar remmende controle bij personen met opiaatverslaving schaars en omdat de remmende vereisten in beide beoordeelde studies laag waren, konden toekomstige studies baat hebben bij verbeteringen in taakontwerp.

Remmende controle bij personen met gedragsverslavingen

We includeerden 3 ERP-onderzoeken naar remmende controle bij mensen met gedragsverslavingen. 2 bestudeerde excessief internetgebruik en 1, waarvan overmatig gamen werd bestudeerd. De ERP-studie door Zhou en collega's94 vertoonde minder uitgesproken no-go N2-amplituden en lagere no-go-nauwkeurigheid in overmaat vergeleken met informele internetgebruikers. In de studie zijn de P3-amplituden niet geëvalueerd. Dong en collega's95 bevestigde minder uitgesproken no-go N2-amplituden bij mannen met overmatig internetgebruik dan bij mensen met informeel internetgebruik, terwijl P3-amplitudes bij mensen met overmatig internetgebruik werden verbeterd. Er werden geen verschillen in gedragsprestaties gevonden in de laatstgenoemde studie. Verbeterde activering in de laatste fase van remmende controle had kunnen dienen als compensatie voor de minder efficiënte vroege remmende mechanismen bij excessieve internetgebruikers om gedragsprestatieniveaus te verkrijgen die gelijk zijn aan die van informele internetgebruikers. Bevindingen in een derde ERP-onderzoek96 bevestig problemen met remmende controle bij personen met gedragsverslavingen, aangezien overmatig gamen in deze studie geassocieerd bleek te zijn met een lagere no-go-nauwkeurigheid. De ERP-bevindingen zijn echter in tegenspraak met die van de andere onderzoeken door grotere no-go N2-amplituden te laten zien bij excessieve gamers in een pariëtale cluster in vergelijking met controles. Inconsistenties in N2-bevindingen kunnen het resultaat zijn van verschillen in onderzoekspopulatie (een gemengde groep van excessieve internetgebruikers versus een groep met alleen buitensporig spelgedrag) of verschillen in taakmoeilijkheden (> 91% no-go-nauwkeurigheid tussen groepen in de onderzoeken van Dong en collega's95 en Zhou en collega's94 v. 53% in de studie van Littel en collega's96).

We hebben 4 fMRI-onderzoeken opgenomen in deze sectie, waarvan 2 betrokken was bij personen met pathologisch gokken en 2 waarvan deelnemers met overmatig eetgedrag betrokken waren. Een van de fMRI-onderzoeken van personen met pathologisch gokken verminderde activering in de dACC voor succesvolle stops in een stop-signaaltaak ten opzichte van besturingselementen.62 Hoewel SSRT's niet werden aangetast door de groep met pathologisch gokken, suggereert deze bevinding dat hypoactivering in de dACC vergelijkbaar is met die bij personen met substantie-afhankelijkheid. Een andere studie van personen met pathologisch gokken die een go / no-go-taak gebruikten met neutrale, gok-, positieve en negatieve afbeeldingen toonde vergelijkbare no-go nauwkeurigheidsniveaus voor de pathologische gok- en controlegroepen.97 Diegenen met pathologisch gokken hebben mogelijk een compensatiestrategie gebruikt om de taak zo accuraat uit te voeren als controles, aangezien de reactietijden langer waren en de hersenactivatie geassocieerd met neutrale remmende controle in de bilaterale DLPFC en de juiste ACC hoger was in de pathologische gokgroep dan de controlegroep. Een gokgerelateerde context lijkt de remming van reacties te vergemakkelijken bij personen met pathologisch gokken ten opzichte van controles, zoals aangegeven door hogere no-go-nauwkeurigheid tijdens blootstelling aan gokelementen en lagere hersenactiviteit in de DLPFC en ACC bij personen met pathologisch gokken dan controles.

Twee fMRI-onderzoeken naar remmende controle zijn uitgevoerd bij mensen met overmatig eetgedrag (bijv. Obese patiënten of eetbuien). Het onderzoek met obese patiënten98 gebruikte de stop-signaal taak. Hoewel vergelijkbare SSRT's werden gevonden, vertoonden obese patiënten minder hersenactivatie dan controles in belangrijke delen van het remmende controlenetwerk (dwz rechter SFG, linker IFG, bilaterale MFG, insula, IPL, cuneus, rechter achterhoofdsgebieden en linker MTG). In de studie van Lock en collega's,99 vergelijkbare nauwkeurigheidsniveaus werden gevonden tijdens een go / no-go-taak, terwijl deelnemers met eetbuien meer hersenactivatie hadden geassocieerd met remmende controle dan controles in hersengebieden die kritisch betrokken zijn bij remmende controle, zoals de juiste DLPFC, juiste ACC, bilaterale precentral Gyri, bilaterale hypothalamus en rechter MTG.

Samengevat

Event-gerelateerde potentiële bevindingen bij excessieve internetgebruikers vertoonden verminderde N2-amplitudes in 2-onderzoeken, wat wijst op een tekort in de conflictdetectiefase van het remmingsproces. Daarentegen werden N2-amplituden bij mensen met overmatig gamegedrag versterkt in een pariëtale cluster. Eén fMRI-onderzoek bij personen met pathologisch gokken toonde hypoactivatie geassocieerd met remmende controle in de dACC, terwijl een tweede fMRI-onderzoek aantoonde dat remmende controle en gerelateerde hersenactivatie kunnen worden gestimuleerd door een kansspelgerelateerde context. Bevindingen van de 2 fMRI-onderzoeken bij mensen met overmatig eetgedrag lijken elkaar deels tegen te spreken. Hoewel geen van beide studies gedragstekorten in remmende controle vertoonde, toonde 1-onderzoek hyperactivatie bij patiënten, terwijl de andere hypoactivering vertoonde in aanzienlijke delen van het remmende controlenetwerk. Het is duidelijk dat meer neuroimaging-onderzoeken in populaties met overmatig verslavingsgedrag nodig zijn.

Foutverwerking

Foutverwerking bij personen met nicotineafhankelijkheid

Twee ERP- en 2-fMRI-onderzoeken hebben de foutverwerking bij personen met nicotineafhankelijkheid onderzocht. Franken en collega's100 constateerde dat Flanker-taakprestaties en ERN-amplituden voor onjuiste onderzoeken bij personen met nicotineverslaving na 1 uur na het onthouden van roken niet waren verslechterd. Pe-amplituden waren echter lager in deze personen dan in controles. Deze bevindingen kunnen erop wijzen dat de initiële foutendetectie bij personen met nicotineafhankelijkheid intact is, maar dat een meer bewuste evaluatie van fouten in deze groep mogelijk minder duidelijk is. Luijten en collega's101 gebruikte een vergelijkbare taak in een onderzoek naar personen met nicotineverslaving na 1 uur van onthouding, maar ook met roken-aanwijzingen. Zowel ERN- als Pe-amplituden waren lager in die met nicotineafhankelijkheid dan controles. Bovendien vertoonden rokers minder vertragingen na de fout dan controles. Resultaten van deze studie en die van Franken en collega's100 suggereren dat de initiële foutdetectie specifiek kan worden aangetast bij personen met nicotineafhankelijkheid wanneer er beperkte cognitieve middelen beschikbaar zijn voor foutmonitoring (bijvoorbeeld tijdens blootstelling aan rooksignalen). Aan de andere kant kan de meer bewuste verwerking van fouten over het algemeen minder onderscheiden zijn bij personen met nicotineafhankelijkheid.

Een fMRI-onderzoek waarin deelnemers een stop-signaaltaak uitvoerden, vertoonde minder foutgerelateerde activering bij personen met nicotineafhankelijkheid dan controles in de dACC gekoppeld aan verhoogde activering in een anterieure regio van de dorsomediale prefrontale cortex (DMPFC).62 Een go / no-go-taak gebruiken, Nestor en collega's63 ontdekte dat niet-vlekkende personen met nicotineafhankelijkheid, in vergelijking met controles, meer fouten maakten, vergezeld van verminderde hersenactivatie na uitvoeringsfouten in de juiste SFG en linker STG, terwijl er geen verschil werd gevonden in zowel de ACC als de insula. Deze studie omvatte ook een groep ex-rokers die ten minste 1-jaar onthielden en die verbeterde foutgerelateerde activiteit vertoonden in de ACC, linkse insula, bilaterale SFG, rechter MFG, linker cerebellum, linker MTG, bilaterale STG en bilaterale parahippocampale gyrus (PHG) ten opzichte van personen met nicotineafhankelijkheid en controles. Deze bevindingen suggereren dat meer uitgebreide neurale monitoring van fouten de kans op stoppen met roken kan vergroten of dat de tekorten bij personen met nicotineafhankelijkheid omkeerbaar zijn.

Samengevat

Resultaten van de 2 ERP-onderzoeken suggereren dat de eerste foutdetectie mogelijk minder effectief is bij mensen met nicotineverslaving tijdens cognitief meer uitdagende situaties, terwijl de meer bewuste evaluatie van fouten ook kan worden aangetast in affectieve neutrale omstandigheden. Hypoactivatie in de ACC als reactie op fouten werd gevonden in 1 van de 2 fMRI-onderzoeken bij personen met nicotineafhankelijkheid. Verder onderzoek zou moeten verduidelijken onder welke condities neurale defecten geassocieerd met foutverwerking aanwezig zijn bij deze individuen.

Foutverwerking bij personen met alcoholafhankelijkheid

Twee ERP-onderzoeken en 1 fMRI-onderzoek hebben de foutverwerking onderzocht bij abstinente patiënten met alcoholafhankelijkheid. Padilla en collega's102 en Schellekens en collega's103 onderzocht ERN (maar niet Pe) amplitudes bij het onthouden van personen met alcoholafhankelijkheid veroorzaakt door fouten op een Flanker-taak. De alcoholafhankelijkheidsgroep in de studie van Padilla en collega's102 voerde de taak zo accuraat uit als de controlegroep, maar toonde verhoogde ERN-amplituden, wat een betere bewaking van prestatiefouten suggereert. Dit is echter mogelijk niet specifiek voor fouten in deze studie, omdat de alcoholafhankelijkheidsgroep ook verhoogde amplituden vertoonde voor de juiste onderzoeken. Een ander ERP-onderzoek bij personen met alcoholafhankelijkheid vond verhoogde ERN-amplituden specifiek voor fouten bij patiënten met alcoholafhankelijkheid ten opzichte van controles.103 Bovendien vertoonden deze alcoholafhankelijke patiënten verhoogde foutenpercentages voor congruente studies. Interessant is dat wanneer individuen met alcoholafhankelijkheid en comorbide angststoornissen werden vergeleken met mensen zonder angststoornissen, ERN-amplituden groter waren in de angstsubgroep. Verbeterde ERN-amplituden bij zeer angstige individuen liggen in de lijn van theorieën die suggereren dat internaliserende psychopathologie geassocieerd is met een verhoogde bewaking van prestatiefouten.104 In lijn met ERP-bevindingen, een fMRI-studie door Li en collega's75 vertoonde verhoogde foutgerelateerde hersenactivatie bij personen met alcoholafhankelijkheid ten opzichte van controles in een stop-signaaltaak in de juiste ACC, bilaterale MFG en bilaterale SFG evenals in regio's buiten het foutenverwerkingsnetwerk (dwz de bilaterale MTG, SPL, rechter centrale culcus en rechter superieure en middelste achterhoofdse gyrus).

Samengevat

Het lijkt erop dat de verwerking van fouten wordt verbeterd in het onthouden van personen met alcoholafhankelijkheid, aangezien ERN-amplituden en foutgerelateerde ACC-activering werden verhoogd. Momenteel evalueerde geen van de ERP-onderzoeken bij personen met alcoholafhankelijkheid Pe-amplituden; daarom is er geen informatie beschikbaar over een meer bewuste verwerking van fouten in deze groep.

Foutverwerking bij personen met cannabisafhankelijkheid

Geen ERP-onderzoeken en alleen 1 fMRI-onderzoek naar foutenverwerking bij personen met cannabisafhankelijkheid werden geïdentificeerd.81 In de fMRI-studie werd deelnemers gevraagd om op een knop te drukken in een go / no-go-taak toen ze merkten dat ze een fout hadden gemaakt, zodat bewuste en onbewuste fouten afzonderlijk konden worden beoordeeld. Voor bewuste fouten was de activering in regio's die cruciaal zijn voor foutverwerking vergelijkbaar in niet-behandeling die op zoek was naar individuen met cannabisafhankelijkheid en controles, terwijl cannabisafhankelijke individuen meer foutgerelateerde hersenactivatie vertoonden in de bilaterale precuneus en putamen, caudaat en hippocampus achterlieten. Het percentage fouten bij cannabisafhankelijke personen en controles was vergelijkbaar; de van cannabis afhankelijke personen waren zich echter minder vaak bewust van hun fouten. Bovendien vertoonden cannabisafhankelijke individuen, maar geen controles, minder activering in de juiste ACC, bilaterale MFG, juiste putamen en IPL voor onbewuste fouten dan bewuste fouten. Het verschil in foutgerelateerde ACC-activiteit voor bewuste en onbewuste fouten was positief geassocieerd met verminderde foutbewustheid.

Samengevat

Er zijn meer fMRI-onderzoeken nodig om minder uitgesproken foutbewustzijn bij cannabisgebruikers te bevestigen. ERP-onderzoeken zouden ook moeten evalueren of de aanvankelijke automatische fase van foutenverwerking ook in gevaar kan komen en zou een minder duidelijk foutenbewustzijn moeten repliceren bij personen met cannabisafhankelijkheid door Pe-amplituden te evalueren.

Foutverwerking bij personen met stimulerende afhankelijkheid

Drie ERP-onderzoeken bestudeerden de foutverwerking bij personen met cocaïneverslaving.7,85,105 Er zijn geen studies gevonden in populaties die andere stimulerende middelen gebruiken. Deelnemers aan de studie door Franken en collega's7 heeft een Flanker-taak uitgevoerd. Gebeurtenis-gerelateerde potentiële bevindingen lieten zien dat zowel de initiële automatische verwerking van fouten als de later meer bewuste verwerking van fouten minder uitgesproken is in het onthouden van individuen met cocaïneverslaving dan controles, aangezien zowel ERN- als Pe-amplituden verzwakt waren. Bovendien maakten deelnemers met cocaïneverslaving meer fouten dan controles. Meer specifiek pleegden ze meer fouten na een fout in de vorige test, wat suggereert dat gedragsaanpassing niet optimaal was. Sokhadze en collega's85 en Marhe en collega's105 bevestigde verhoogde foutenpercentages en verminderde ERN-amplituden bij personen met cocaïneverslaving ten opzichte van controles die respectievelijk een gecombineerde Flanker- en go / no-go-taak bij actieve gebruikers en een klassieke Flanker-taak bij cocaïneafhankelijke patiënten in de eerste paar dagen van ontgifting uitvoerden . Geen van beide studies onderzocht Pe amplitudes. Belangrijk is dat verminderde ERN-amplituden ook voorspellend bleken te zijn voor verhoogd cocaïnegebruik na 3-maanden follow-up.105

Twee fMRI-onderzoeken bij personen met cocaïneafhankelijkheid onderzochten hersenactivering in verband met foutverwerking met gebruik van een go / no-go87 en een stop-signaaltaak.89 Foutgerelateerde hypoactivering werd gevonden bij degenen die actief cocaïne gebruikten in vergelijking met controles in de ACC, juiste MFG, linker insula en linker IFG. Daarnaast hebben mensen met cocaïneverslaving meer fouten gemaakt tijdens taakprestaties. In overeenstemming met ERP-bevindingen, Luo en collega's89 toonde aan dat verminderde foutgerelateerde dACC-activering bij onthouding van mensen met cocaïneverslaving maanden later geassocieerd werd met terugvalcijfers bij zowel mannen als vrouwen, terwijl seks-specifieke effecten werden gevonden in de thalamus en de linker insula.

Samengevat

Zowel ERP- als fMRI-onderzoeken laten minder foutgerelateerde hersenactivatie zien bij personen met cocaïneverslaving dan controles, vooral in regio's die cruciaal zijn voor optimale foutverwerking, zoals de ACC, insula en IFG. Lagere ERN- en Pe-amplituden bij personen met cocaïneverslaving vergeleken met controles suggereren dat problemen met foutverwerking kunnen optreden als zowel een gevolg van tekorten in initiële foutdetectie als van tekorten in de meer bewuste evaluatie van prestatiefouten. Verminderde ERN-amplituden en foutgerelateerde dACC-activering waren geassocieerd met terugval na 3-maand follow-up.

Foutverwerking bij personen met opiaatverslaving

We identificeerden geen ERP-onderzoeken en alleen 1 fMRI-onderzoek dat de foutverwerking onderzocht bij het onthouden van individuen met opiaatverslaving.106 Het bleek dat personen met opiaatverslaving meer fouten maakten in een go / no-go-taak en dat foutgerelateerde activering in de ACC was verminderd in vergelijking met activering in controles. Verder ontbrak er een associatie tussen ACC-activatie en gedragsprestatie bij personen met opiaatverslaving, terwijl deze correlatie tussen hersengedrag aanwezig was in controles.

Samengevat

Neurale stoornissen in foutgerelateerde hersenactivatie in de ACC bij personen met opiaatverslaving werden gevonden in een fMRI-onderzoek. Vanzelfsprekend zijn meer fMRI- en ERP-onderzoeken nodig om de verschillen bij deze patiënten te bevestigen.

Foutverwerking bij personen met gedragsverslavingen

We identificeerden alleen 1 ERP-onderzoek op het gebied van gedragsverslavingen die verhoogde foutenpercentages voor niet-gaande onderzoeken vertoonden bij mensen met overmatig gamegedrag in vergelijking met controles.96 Lagere ERN-amplituden en geen verschillen in Pe-amplituden werden gevonden in deelnemers met overmatig gamen voor fouttests, wat suggereert dat de initiële foutverwerking bij buitensporige gamers minder uitgesproken kan zijn dan bij besturingselementen, terwijl foutbewustzijn mogelijk niet gerelateerd is aan verhoogde foutenpercentages. De enige fMRI-studie die foutverwerking in de context van gedragsverslavingen onderzocht, toonde aan dat foutgerelateerde hersenactivatie in de dACC op de stop-signaaltaak lager was bij personen met pathologisch gokgedrag dan bij controles, terwijl taakprestaties intact waren.62 Deze bevinding suggereert een minder uitgesproken monitoring van fouten in de pathologische gokgroep in de belangrijkste regio voor foutverwerking.

Samengevat

Beide onderzoeken naar foutenverwerking vertoonden minder verwerking van fouten bij personen met overmatig verslavingsgedrag, en leken daardoor op bevindingen bij personen met substantieverslaving. Aanvullende fMRI- en ERP-onderzoeken zijn nodig om deze bevindingen te repliceren en uit te breiden naar andere groepen die gedragsverslavingen vertonen.

Discussie

Samenvatting van de resultaten

De huidige beoordeling biedt een overzicht van ERP- en fMRI-onderzoeken die betrekking hebben op de remmende controle en foutenverwerking bij personen met afhankelijkheid van middelen en bij personen die voorgestelde verslavingsverslavingen vertonen. De ERP-studies van remmende controle, zoals geoperationaliseerd met behulp van go / nogo en stop-signaalparadigma's, hebben tekortkomingen gevonden in N2- en P3-amplituden bij individuen met verslavingen. Van de onderzoeken die N2-amplitudes evalueerden (n = 7), de meeste (n = 5) vertoonde lagere N2-amplituden bij personen met verslavingen dan met controles (zie bijvoorbeeld de bijlage, Fig. S1, op jpn.ca), wat suggereert dat tekorten in remmende controle bij mensen met verslavingen kunnen worden veroorzaakt door problemen met vroege cognitieve processen, zoals conflictdetectie. Resultaten van studies met P3-amplituden (n = 11) zijn niet consistent. Sommige studies toonden geen verschillen tussen individuen met verslavingen en controles (n = 5), terwijl andere studies een lagere (n = 5) of hoger (n = 1) P3-amplitudes bij mensen met verslavingen. Daarom kunnen geen duidelijke conclusies worden geformuleerd met betrekking tot de P3. Complementair aan bevindingen met minder uitgesproken N2-amplituden, verschillende fMRI-onderzoeken (n = 13 van 16) gevonden hypoactivatie geassocieerd met remmende controle bij personen met verslavingen, voornamelijk in de ACC, IFG en DLPFC, maar ook in de inferieure en superieure pariëtale gyri (Fig 1). Uit deze bevindingen kan worden geconcludeerd dat substantiële delen van het netwerk die ten grondslag liggen aan remmende controle disfunctioneel zijn in individuen met verslavingen. Merk op dat verschillen in hersenactivatie geassocieerd met remmende controle ook buiten het remmende controle neurale netwerk werden gevonden, hetgeen aangeeft dat individuen met verslavingen verschillende strategieën kunnen gebruiken om remmende controle te implementeren.

Fig 1  

Samenvatting van anterior cingulate disfunctie bij individuen met verslavingen voor remmende controle. Cirkels vertegenwoordigen hypoactivatie en regelen hyperactivatie voor remmende controle bij individuen met verslavingen ten opzichte van controles. Van belang zijn 6-onderzoeken ...

Foutgerelateerde hypoactivering bij personen met verslavingen in de ACC, het meest kritieke gebied voor foutverwerking, werd in de meeste gevallen aangetroffen (n = 6 van 7) fMRI-onderzoeken (Fig 2), terwijl hypoactivering geassocieerd met foutverwerking ook werd gemeld in andere regio's, zoals de superieure en inferieure frontale gyri en insula. De ERP-bevindingen bevestigen en vullen de fMRI-bevindingen aan. Lagere ERN-amplituden bij personen met verslavingen ten opzichte van controles werden waargenomen (n = 5 van 8), waarmee initiële foutdetectietekorten bij personen met verslavingen worden bevestigd (zie de bijlage, Fig. S2, voor een voorbeeld van ERN- en Pe-bevindingen). Aangezien de ACC de neurale generator van de ERN is,8,48,49 zowel ERN- als fMRI-bevindingen suggereren dat ACC-disfunctie een biomarker zou kunnen zijn voor foutverwerkingstekorten bij mensen met verslavingen. Belangrijk is dat lagere ERN-amplituden en hypoactivering in de ACC geassocieerd waren met terugval in 2 longitudinale studies.89,105 Pe-bevindingen complementeren fMRI-bevindingen door informatie te verschaffen over het tijdsbestek van fouten bij de verwerking van fouten. Lagere Pe-amplituden bij personen met substantie-afhankelijkheid vergeleken met controles werden waargenomen (n = 3 van 4) en suggereren dat, naast de initiële foutdetectie, ook een meer bewuste verwerking van fouten in gevaar kan komen. Dit is een bijzonder interessante bevinding, omdat het kan worden geassocieerd met een verminderd inzicht in gedrag, een onderwerp dat recent meer aandacht trok op het gebied van verslaving.107

Fig 2  

Samenvatting van anterior cingulate disfunctie bij individuen met verslavingen voor foutverwerking. Cirkels vertegenwoordigen hypoactivatie en regelen hyperactivatie voor foutverwerking bij individuen met verslavingen ten opzichte van controles. Van belang is 1-studie inbegrepen ...

Twee bevindingen in deze beoordeling vormen een uitzondering op de besproken conclusies. Ten eerste vertonen fMRI-resultaten bij cannabisgebruikers hyper- in plaats van hypoactivatie met betrekking tot remmende controle in hersengebieden die kritisch betrokken zijn bij remmende controle, inclusief de pre-SMA, DLPFC, insula en IPG. Hyperactivatie geassocieerd met remmende controle bij cannabisgebruikers kan worden geïnterpreteerd als verhoogde neurale inspanning om controlemonstratieniveaus van gedragsprestaties te bereiken (dwz er werden geen gedragstekorten gevonden bij deze individuen). Een andere verklaring voor hyperactivatie in deze populatie is de relatief jonge leeftijd van cannabisgebruikers in beide fMRI-onderzoeken in vergelijking met andere onderzoeken bij personen met substantie-afhankelijkheid.81,82 Daarnaast deelnemers aan het onderzoek door Tapert en collega's82 zich onthouden van cannabisgebruik voor 28-dagen, wat langer is dan in de meeste andere onderzoeken, wat suggereert dat hersenactivatie kan veranderen als een functie van de duur van onthouding.108

De ERP- en fMRI-bevindingen met betrekking tot foutverwerking bij personen met alcoholafhankelijkheid vormen de tweede uitzondering op de algemeen waargenomen foutgerelateerde hypoactivering bij mensen met verslavingen. In tegenstelling tot andere populaties met verslavingen, vertonen die met alcoholafhankelijkheid verbeterde foutverwerking, zoals wordt weerspiegeld door vergrote ERN-amplituden en verhoogde foutgerelateerde activering in de ACC.75,102,103 Bevindingen in de studie van Schellekens en collega's103 een mogelijke verklaring bieden voor verbeterde foutenverwerking bij alcoholafhankelijke personen, aangezien ERN-amplituden groter waren bij zeer angstige individuen dan bij minder angstige individuen. Dit suggereert dat de vaak waargenomen co-morbide internaliserende psychopathologie (dwz angstgerelateerde stoornissen) bij mensen met alcoholafhankelijkheid109,110 kan verantwoordelijk zijn voor de verbeterde foutverwerking. Een overzicht van ERN-bevindingen bevestigt dat internaliserende psychopathologie geassocieerd is met grotere ERN-amplituden, terwijl externaliserende psychopathologie geassocieerd is met minder uitgesproken ERN-amplituden.104

Een secundair doel van ons onderzoek was om verschillen en overeenkomsten in remmende controle en foutenverwerking tussen afhankelijkheid van middelen en ander verslavend gedrag te evalueren. Soortgelijke bevindingen bij die waargenomen bij personen met substantieverslaving werden gevonden bij mensen met pathologisch gokken en overmatig eten, gamen en internetgebruik. Hypoactivatie in de ACC voor zowel remmende controle als foutverwerking werd bijvoorbeeld gevonden bij personen met pathologisch gokgedrag,62 die lijkt op de vaakst waargenomen bevinding bij personen met substantie-afhankelijkheid. Tegenstrijdige bevindingen zijn echter ook vastgesteld bij mensen met overmatig speelgedrag (bijv. Vergrote N2-amplituden) en overmatig eetgedrag (dwz 1-fMRI-onderzoek in het domein van remmende controle toonde hypoactivering tijdens een remmingsopdracht, terwijl de andere hyperactivatie toonde) . Samenvattend, sommige gelijkenissen tussen individuen met substantieverslaving en die met verslavend gedrag werden geïdentificeerd; er is echter onvoldoende neuroimaging-onderzoek beschikbaar in deze populaties en de huidige bevindingen zijn niet doorslaggevend.

Integratief model

De integratie van ERP- en fMRI-resultaten voor zowel remmende controle als foutverwerking resulteert in de observatie dat de meest consistente bevindingen bij individuen met verslavingen allemaal gerelateerd zijn aan dysfunctie van de dACC. Zowel de N2 als de ERN hebben hun neurale oorsprong in de dACC,111 en dACC-disfunctie was de meest consistente fMRI-bevinding voor zowel remmende controle als foutverwerking. Dit suggereert dat een gedeelde disfunctie van de dACC kan bijdragen aan tekorten in zowel remmende controle als foutverwerking. Een invloedrijke theorie over de functie van de dACC suggereert dat conflictbewaking de kernfunctie is van de dACC,8,112 daarmee de cruciale rol ervan in veel verschillende cognitieve functies. Deze theorie wordt ondersteund door de bevinding dat conflict-gerelateerde activering in de dACC voorafgaat aan verhoogde activering in de DLPFC bij de volgende proef, wat aantoont dat de dACC voorafgaat aan aanpassing in activering in andere hersengebieden die cognitieve controle implementeren.59 Deze conflictcontrolefunctie van de dACC kan een kritische functie zijn voor zowel remmende besturing als foutverwerking. Voor remmende controle moet een conflict tussen de neiging tot automatische respons en het doel op de lange termijn worden gedetecteerd om gedrag te remmen. Foutverwerking en conflictbewaking kunnen zelfs nauwer verwant zijn, waarschijnlijk op een wederzijdse manier. Om fouten tijdens doorgaand gedrag te kunnen verwerken, is het bewaken van conflicten cruciaal om het verschil aan te geven tussen de feitelijke respons en de weergave van de juiste respons. Aan de andere kant is een optimale verwerking van prestatiefouten noodzakelijk voor leren en conflictbewaking in toekomstig gedrag, waarmee een mogelijk wederzijds verband tussen conflictbewaking en foutverwerking wordt geïllustreerd. Deze wederzijdse associatie met conflictbewaking (Fig 3) suggereert dat fouten bij de verwerking van fouten indirect andere functionele domeinen van cognitieve controle kunnen beïnvloeden, inclusief remmende controle.113 Al met al stellen we voor dat de gestoorde conflictmonitoring in de dACC een kerntekort voorstelt bij personen met verslavingen die ten grondslag liggen aan de waargenomen tekortkomingen in foutverwerking en remmende controle (Fig 3). Met name kan dit idee van conflictbewaking als een algemeen tekort in het functioneren van dACC bij mensen met verslavingen zich generaliseren naar andere domeinen van cognitieve controle, inclusief feedbackverwerking, aandachtscontrole en opvallende detectie. In overeenstemming met dit idee is eerder aangetoond dat sommige van deze functies, zoals salience-detectie gemeten in excentrieke paradigma's, verslechterd zijn bij individuen met verslavingen,114 terwijl andere functies, zoals aandachtsbewaking, een cruciaal onderdeel vormen van veel cognitieve controlefuncties, inclusief remmende controle. Gezien de voorgestelde rol van de IFC in go / no-go en stop-signaal taakparadigma's, kunnen de waargenomen IFG-tekorten bij personen met verslavingen tijdens deze taken een weerspiegeling zijn van verminderde aandachtsbewakingscapaciteiten.19,20,115 Op basis van het gepostuleerde model kan worden verwacht dat een verbetering van het DACC-functioneren, hetzij door directe neuromodulatie of indirecte gedragstherapieën, zou resulteren in verhoogde controle over verslavend gedrag. Een andere hypothese op basis van het huidige model zou zijn dat interventies gericht op conflictbewaking of foutverwerking gelijktijdig zouden leiden tot verbeteringen in de remmende controle, terwijl dit niet noodzakelijk in de tegenovergestelde richting zou werken.

Fig 3  

Samenvatting en integratief model van neurale defecten in foutverwerking en remmende controle bij personen met verslavend gedrag. De event-gerelateerde potentiële componenten en hersenregio's die in de kaders worden genoemd, zijn die componenten die de meest consistente neurale tonen ...

Beperkingen

Het is van cruciaal belang op te merken dat inconsistenties in bevindingen binnen en tussen geïncludeerde studies evident waren. Bijvoorbeeld, de bevindingen in hersenen en gedrag waren niet altijd consistent en mensen met verslavingen vertoonden hyper- in plaats van hypo-activatie geassocieerd met remmende controle of foutverwerking in sommige onderzoeken. Over het algemeen blijft de interpretatie van hypo-versus hyperactivatie in ERP- en fMRI-onderzoeken in klinische populaties ten opzichte van controles twijfelachtig. Gedragsbevindingen, zoals minder nauwkeurige taakprestaties of verschillen in reactietijd, zijn essentieel om de interpretatie van hypo- of hyperactivatie te sturen. Hoewel speculatief, een mogelijke verklaring voor hypoactivatie zonder gedragstekorten, is dat hersenactivatie een gevoeliger maatregel kan zijn om afwijkingen bij mensen met verslavingen op te sporen.5,116 In dit verband zou het interessant zijn om associaties te onderzoeken tussen de hoeveelheid middelengebruik of de mate van afhankelijkheid en de mate van hypoactivering. Aan de andere kant wordt hyperactivatie in combinatie met intacte gedragsprestaties vaak geïnterpreteerd als verhoogde neurale inspanning of het gebruik van alternatieve cognitieve strategieën om normale niveaus van gedragsprestaties te bereiken.117

Inconsistenties in de resultaten zijn waarschijnlijk te wijten aan verschillen in methodologie, zoals patiëntenselectie, specificaties van taakparadigma's, data-acquisitie en analysetechnieken. Hoewel we verschillende patiëntkenmerken rapporteren in Tabel 1, het is een beperking van de huidige beoordeling dat de effecten van deze kenmerken op neuro-imagingresultaten niet konden worden beoordeeld vanwege de grote variabiliteit en het beperkte aantal onderzoeken. In het bijzonder is aangetoond dat de duur van onthouding de cognitieve controle en de bijbehorende hersenfunctie verandert.118 Daarom zijn longitudinale studies duidelijk nodig om het ontwikkelingspad van cognitieve gebreken na langdurige perioden van onthouding van drugs te ontrafelen. Een verdere beperking is dat het in sommige onderzoeken onduidelijk was of de onderzoekers adequaat gecontroleerd voor nicotinegebruik. Omdat de huidige beoordeling duidelijk verschillen aantoonde in remmende controle en foutenverwerking en gerelateerde hersenactivatie bij rokers versus niet-rokers, zou nicotinegebruik moeten worden meegenomen in studies van andere populaties met verslavingen.

Een andere beperking van de huidige beoordeling is het kleine aantal studies dat is opgenomen voor sommige stoffen van misbruik, die harde conclusies in die groepen hebben belemmerd. Meer studies zijn nodig, met name bij personen met opiaat- en cannabisafhankelijkheid en bij personen die overmatig verslavingsgedrag vertonen. Bovendien bevelen we aan dat zowel ERN- als Pe- of N2- en P3-amplitudes in één studie worden geëvalueerd om optimale informatie te bieden over het tijdsbestek van cognitieve beheertekorten.

Met betrekking tot taakparadigma's is het een sterkte van de huidige beoordeling dat we alleen die taakparadigma's hebben geselecteerd die remmende besturings- en foutverwerking (dwz go / no-go, stop-signal en Flanker-taak) het meest weergeven, waardoor de variabiliteit wordt verminderd in resultaten vanwege de verschillende cognitieve processen die nodig zijn voor taakprestaties. Aan de andere kant kan de beperkte focus worden beschouwd als een beperking, omdat resultaten niet gegeneraliseerd kunnen worden naar andere cognitieve domeinen of taakparadigma's. Studies met de Stroop-taak, bijvoorbeeld, werden uitgesloten omdat het bekend is dat de Stroop-taak cognitieve processen oproept, zoals conflictoplossing, reactieselectie en aandacht23,24 evenals verschillende ERP-componenten vergeleken met go / no-go en stop-signaalparadigma's.119-121 Niettemin zijn sommige bevindingen in fMRI en positron emissie tomografie studies met behulp van de klassieke kleur-woord Stroop taak in overeenstemming met de huidige bevindingen.122-124 Zelfs met de strikte selectie van taakparadigma's, is er nog steeds sprake van variantie in uitkomsten binnen go / no-go en stop-signaalparadigma's, wat bijdraagt ​​aan inconsistenties in resultaten in studies. Verschillen in analysetechnieken kunnen verder inconsistenties in de resultaten veroorzaken. Voor fMRI-onderzoeken zijn analyse van de gehele hersenen versus regio's van belang en verschillende methoden om te corrigeren voor meervoudige vergelijkingen belangrijke variantiebronnen, evenals het gebruik van verschillende binnen-subjectcontrasten voor daaropvolgende tussentijdse analyses (bijv. Stop correct minus gaan v Stop de juiste minus stop fout). Taakontwerp en analysetechnieken zouden veel meer gestandaardiseerd moeten worden om inconsistenties in resultaten te verminderen. Dit is ook een vereiste als deze paradigma's uiteindelijk in de klinische praktijk zullen worden geïmplementeerd.

Behandelingsimplicaties en toekomstige onderzoeksrichtingen

Hedendaagse effectieve behandelingen voor verslaving omvatten farmacotherapie, cognitieve gedragstherapie en contingentiebeheer.125-127 Desalniettemin zijn de terugvalpercentages nog steeds hoog, dus er is nog veel ruimte voor verbetering. Verschillende behandelingsdoelen op basis van de bevindingen in dit overzicht verdienen nader onderzoek. Ten eerste is aangetoond dat remmende controlecapaciteiten en onderliggende neurale netwerken kunnen worden getraind om gedragscontrole te verhogen.128 Een tweede mogelijkheid om de remmende controle te verhogen, is de directe training van hypoactieve hersenregio's, zoals de ACC, IFG en DLPFC, met behulp van neuromodulatietechnieken.129-131 Specifieke medicatie met als doel de cognitieve functies te verbeteren, kan een andere behandelingsinterventie zijn om het cognitief functioneren te verhogen.132 Meer onderzoek naar deze klinische toepassingen is nodig om te onderzoeken welke van deze potentiële behandelstrategieën uiteindelijk effectief kunnen zijn in het verminderen van verslavend gedrag.

Cognitieve controlecapaciteiten kunnen ook in de klinische praktijk worden gebruikt om behandelingsstrategieën volgens individuele behoeften te begeleiden. Het is aangetoond dat tekorten in cognitieve controle geassocieerd zijn met een verminderd vermogen om problemen met middelenmisbruik te herkennen, minder motivatie om de behandeling in te gaan en stopzetting van de behandeling.133,134 Berkman en collega's66 toonde aan dat individuele verschillen in activatie in het remmende controlenetwerk verband houden met het vermogen om hunkering in het dagelijks leven te remmen om roken te voorkomen. Deze en andere recente bevindingen135 benadrukken de noodzaak om de cognitieve controle-capaciteiten tijdens de behandeling te bewaken en kunnen worden gebruikt om individuen te identificeren met verslavingen die kwetsbaarder zijn voor terugval.

Een van de belangrijkste resterende vragen is die van causaliteit. Het is nog niet bekend of neurale defecten geassocieerd met remmende controle en foutverwerking bij mensen met verslavingen hen vatbaar maken voor middelengebruik of dat ze een gevolg zijn van middelengebruik. Interessant is dat een recent onderzoek heeft aangetoond dat het ERN een mogelijk endofenotype is voor verslaving,136 omdat ERN-amplituden lager waren bij kinderen met een hoog risico dan adolescenten met een normaal risico.

Conclusie

Deze beoordeling evalueerde systematisch ERP- en fMRI-resultaten met betrekking tot remmende controle en foutenverwerking bij personen met substantieafhankelijkheid en individuen die overmatig verslavingsgedrag vertonen. De gecombineerde evaluatie van ERP en fMRI biedt nieuwe inzichten en toekomstige onderzoeksrichtingen. Over het algemeen laten de resultaten zien dat verslaving geassocieerd is met neurale tekorten gerelateerd aan remmende controle en foutverwerking. De meest consistente bevindingen waren lagere N2-, ERN- en Pe-amplituden en hypoactivering in de dACC, IFG en DLPFC bij personen met verslavingen vergeleken met controles. We stellen een integratief model voor dat suggereert dat dACC-disfunctie in conflictbewaking een kern neuraal tekort kan zijn dat ten grondslag ligt aan verslavend gedrag. Ten slotte werden overeenkomsten tussen individuen met substantieverslaving en individuen die verslavingsgedrag vertonen, geïdentificeerd, maar bewijs voor neurale tekorten in de domeinen van remmende controle en foutenverwerking in de laatste populatie is schaars en niet overtuigend.

Danksagung

Deze studie werd ondersteund door een subsidie ​​van de Nederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk Onderzoek (NWO; VIDI-subsidie ​​nummer 016.08.322). De financieringsorganisatie had geen rol bij de voorbereiding van het manuscript of de beslissing voor publicatie. De auteurs hebben geen concurrerende belangen te verklaren.

voetnoten

Concurrerende belangen: Geen verklaard.

Medewerkers: Alle auteurs hebben de studie ontworpen, de gegevens verzameld en geanalyseerd en de uiteindelijke versie goedgekeurd die moet worden gepubliceerd. M. Luijten en MWJ Machielsen schreven het artikel, dat door DJ Veltman, R. Hester, L. de Haan en IHA Franken werd besproken.

Referenties

1. Lubman DI, Yucel M, Pantelis C. Verslaving, een toestand van dwangmatig gedrag? Neuroimaging en neuropsychologisch bewijs van remmende ontregeling. Verslaving. 2004, 99: 1491-502. [PubMed]
2. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsiviteit als gevolg van de frontostriatale dysfunctie bij drugsmisbruik: implicaties voor de controle van gedrag door aan beloning gerelateerde stimuli. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-90. [PubMed]
3. Dawe S, Gullo MJ, Loxton NJ. Beloon drive en rash-impulsiviteit als dimensies van impulsiviteit: implicaties voor verkeerd gebruik van stoffen. Addict Behav. 2004, 29: 1389-405. [PubMed]
4. Verdejo-García A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsiviteit als kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
5. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuro-imaging bevindingen en klinische implicaties. Nat Rev Neurosci. 2011, 12: 652-69. [PMC gratis artikel] [PubMed]
6. Oscar-Berman M, Marinkovic K. Alcohol: effecten op neurologische gedragsfuncties en de hersenen. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 239-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
7. Franken IH, Van Strien JW, Franzek EJ, et al. Fouten bij het verwerken van fouten bij patiënten met cocaïneverslaving. Biol Psychol. 2007, 75: 45-51. [PubMed]
8. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, et al. De rol van de mediale frontale cortex bij cognitieve controle. Wetenschap. 2004, 306: 443-7. [PubMed]
9. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, et al. Inleiding tot gedragsverslavingen. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010, 36: 233-41. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. van Holst RJ, Van den Brink W, Veltman DJ, et al. Waarom gokkers niet winnen: een overzicht van cognitieve en neuroimaging-resultaten bij pathologisch gokken. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 87-107. [PubMed]
11. Potenza MN. Moeten verslavende aandoeningen niet-substructieve aandoeningen omvatten? Verslaving. 2006; 101 (Suppl 1): 142-51. [PubMed]
12. Goudriaan AE, Oosterlaan J, De Beurs E, et al. De rol van zelfgerapporteerde impulsiviteit en beloningsgevoeligheid versus neurocognitieve metingen van ontremming en besluitvorming bij het voorspellen van terugval bij pathologische gokkers. Psychol Med. 2008, 38: 41-50. [PubMed]
13. Tomasi D, Volkow ND. Striatocorticale stoornissen bij verslaving en obesitas: verschillen en overeenkomsten. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013, 48: 1-19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Dalley JW, Everitt B, Robbins T. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control. Neuron. 2011, 69: 680-94. [PubMed]
15. Chambers CD, Garavan H, Bellgrove MA. Inzicht in de neurale basis van responsremming door cognitieve en klinische neurowetenschappen. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 631-46. [PubMed]
16. Verbruggen F, Logan GD. Responsremming in het stop-signaalparadigma. [Regul Ed] Trends Cogn Sci. 2008, 12: 418-24. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Logan GD, Cowan WB, Davis KA. Over het vermogen om eenvoudige en keuze reactietijdreacties te remmen: een model en een methode. J Exp Psychol Hum Percept uitvoeren. 1984, 10: 276-91. [PubMed]
18. Corbetta M, Shulman GL. Controle van doelgerichte en stimulusgerichte aandacht in de hersenen. Nat Rev Neurosci. 2002, 3: 201-15. [PubMed]
19. Li CS, Huang C, Constable RT, et al. Imaging-responsremming in een stop-signaaltaak: neurale correlaties onafhankelijk van signaalmonitoring en verwerking na respons. J Neurosci. 2006, 26: 186-92. [PubMed]
20. Hampshire A, Chamberlain SR, Monti MM, et al. De rol van de juiste inferieure frontale gyrus: remming en aandachtscontrole. NeuroImage. 2010, 50: 1313-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
21. Stroop JR. Onderzoek naar interferentie in seriële verbale reacties. J Exp Psychol Gen. 1992; 121: 15-23.
22. Eriksen BA, Eriksen CW. Effecten van ruisbrieven op de identificatie van een doelletter in een niet-zoekende taak. Percept Psychophys. 1974, 16: 143-9.
23. Nigg JT. Over inhibitie / disinhibition in ontwikkelingspsychopathologie: opvattingen uit cognitieve en persoonlijkheidspsychologie en een werkinhibitie-taxonomie. Psychol Bull. 2000, 126: 220-46. [PubMed]
24. Ridderinkhof KR, Van den Wildenberg WP, Segalowitz SJ, et al. Neurocognitieve mechanismen van cognitieve controle: de rol van pre-frontale cortex in actieselectie, responsinhibitie, prestatiebewaking en op beloning gebaseerd leren. Brain Cogn. 2004, 56: 129-40. [PubMed]
25. Kok A, Ramautar JR, De Ruiter MB, et al. ERP-componenten geassocieerd met succesvol en niet succesvol stoppen in een stop-signaaltaak. Psychofysiologie. 2004, 41: 9-20. [PubMed]
26. Huster RJ, Westerhausen R, Pantev C, et al. De rol van de cingulate cortex als neurale generator van de N200 en P300 in een tactiele responsremmingstaak. Hum Brain Mapp. 2010, 31: 1260-71. [PubMed]
27. Nieuwenhuis S, Yeung N, Van den Wildenberg W, et al. Elektro-fysiologische correlaten van de anterieure cingulate-functie in een go / no-go-taak: effecten van responsconflicten en frequentie van het proeftype. Cogn Affect Behav Neurosci. 2003, 3: 17-26. [PubMed]
28. Lavric A, Pizzagalli DA, Forstmeier S. Wanneer 'go' en 'nogo' even vaak voorkomen: ERP-componenten en corticale tomografie. Eur J Neurosci. 2004, 20: 2483-8. [PubMed]
29. Falkenstein M. Remming, conflict en de Nogo-N2. Clin Neurophysiol. 2006, 117: 1638-40. [PubMed]
30. Kaiser S, Weiss O, Hill H, et al. N2 event-gerelateerde potentiële correlaten van respons-inhibitie in een auditieve go / nogo-taak. Int J Psychophysiol. 2006, 61: 279-82. [PubMed]
31. van Boxtel GJ, Van der Molen MW, Jennings JR, et al. Een psycho-fysiologische analyse van remmende motorische controle in het stop-signaal paradigma. Biol Psychol. 2001, 58: 229-62. [PubMed]
32. Falkenstein M, Hoormann J, Hohnsbein J. ERP-componenten in go / nogo-taken en hun relatie tot inhibitie. Acta Psychol (Amst) 1999; 101: 267-91. [PubMed]
33. Dimoska A, Johnstone SJ, Barry RJ. De auditief opgewekte N2- en P3-componenten in de stop-signaaltaak: indices van inhibitie, respons-conflict of foutdetectie? Brain Cogn. 2006, 62: 98-112. [PubMed]
34. Ramautar JR, Kok A, Ridderinkhof KR. Effecten van stop-signaalmodaliteit op het N2 / P3-complex opgewekt in het stop-signaalparadigma. Biol Psychol. 2006, 72: 96-109. [PubMed]
35. Band GPH, Van Boxtel GJM. Remmende motorische controle in stopparadigma's: beoordeling en herinterpretatie van neurale mechanismen. Acta Psychol (Amst) 1999; 101: 179-211. [PubMed]
36. Garavan H, Hester R, Murphy K, et al. Individuele verschillen in de functionele neuroanatomie van remmende controle. Brain Res. 2006, 1105: 130-42. [PubMed]
37. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH. Meta-analyse van go / no-go-taken die aantonen dat fMRI-activatie geassocieerd met responsremming taakafhankelijk is. Neuropsychologia. 2008, 46: 224-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
38. Mostofsky SH, Simmonds DJ. Responsieremming en reactieselectie: twee zijden van dezelfde medaille. J Cogn Neurosci. 2008, 20: 751-61. [PubMed]
39. Li CS, Yan P, Sinha R, et al. Subcorticale processen van motorische responsinhibitie tijdens een stopsignaaltaak. NeuroImage. 2008, 41: 1352-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
40. Overbeek TJM, Nieuwenhuis S, Ridderinkhof KR. Dissocieerbare componenten van foutverwerking: over de functionele betekenis van de Pe ten opzichte van de ERN / Ne. J Psychophysiol. 2005, 19: 319-29.
41. Shiels K, Hawk LW., Jr Zelfregulering bij ADHD: de rol van foutverwerking. Clin Psychol Rev. 2010; 30: 951-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
42. Rabbitt PM. Foutcorrectietijd zonder externe foutsignalen. Natuur. 1966, 212: 438. [PubMed]
43. Danielmeier C, Ullsperger M. Aanpassingen na de fout. Front Psychol. 2011, 2: 233. [PMC gratis artikel] [PubMed]
44. Hewig J, Coles MGH, Trippe RH, et al. Dissociatie van Pe en ERN / Ne bij de bewuste herkenning van een fout. Psychofysiologie. 2011, 48: 1390-6. [PubMed]
45. Nieuwenhuis S, Ridderinkhof KR, Blom J, et al. Foutgerelateerde hersenpotentialen zijn differentieel gerelateerd aan het bewustzijn van responsfouten: bewijs van een antisaccadaak. Psychofysiologie. 2001, 38: 752-60. [PubMed]
46. Bernstein PS, Scheffers MK, Coles MG. "Waar heb ik het mis?" Een psychofysiologische analyse van foutdetectie "J Exp Psychol Hum Percept Perform. 1995, 21: 1312-22. [PubMed]
47. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-cingulate interacties in action monitoring. Nat Neurosci. 2000, 3: 516-20. [PubMed]
48. Herrmann MJ, Rommler J, Ehlis AC, et al. Bronlokalisatie (LORETA) van de foutgerelateerde negativiteit (ERN / Ne) en positiviteit (Pe) Brain Res Cogn Brain Res. 2004, 20: 294-9. [PubMed]
49. van Veen V, Carter CS. Het anterieure cingulaat als conflictmonitor: fMRI- en ERP-onderzoeken. Physiol Behav. 2002, 77: 477-82. [PubMed]
50. Miltner WH, Lemke U, Weiss T, et al. Implementatie van foutverwerking in de cortex van de menselijke anterieure cingulate: een bronanalyse van het magnetische equivalent van de foutgerelateerde negativiteit. Biol Psychol. 2003, 64: 157-66. [PubMed]
51. Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, et al. ERP-componenten over reactiefouten en hun functionele betekenis: een tutorial. Biol Psychol. 2000, 51: 87-107. [PubMed]
52. Wessel JR, Danielmeier C, Ullsperger M. Foutbewustzijn herzien: accumulatie van multimodaal bewijs van centrale en autonome zenuwstelsels. J Cogn Neurosci. 2011, 23: 3021-36. [PubMed]
53. Ridderinkhof KR, Ramautar JR, Wijnen JG, et al. E) of niet naar P (E): een P3-achtige ERP-component die de verwerking van responsfouten weergeeft. Psychofysiologie. 2009, 46: 531-8. [PubMed]
54. Holroyd CB, Krigolson OE, Baker R, et al. Wanneer is een fout geen voorspellingsfout? Een elektrofysiologisch onderzoek. Cogn Affect Behav Neurosci. 2009, 9: 59-70. [PubMed]
55. Brown JW, Braver TS. Geleerde voorspellingen van foutkans in de cortex anterior cingulate. Wetenschap. 2005, 307: 1118-21. [PubMed]
56. Magno E, Foxe JJ, Molholm S, et al. Het anterieure cingulaat en foutvermijding. J Neurosci. 2006, 26: 4769-73. [PubMed]
57. Hester R, Fassbender C, Garavan H. Individuele verschillen in foutverwerking: een beoordeling en heranalyse van drie gebeurtenisgerelateerde fMRI-onderzoeken met de go / nogo-taak. Cereb Cortex. 2004, 14: 986-94. [PubMed]
58. Menon V, Adleman NE, White CD, et al. Foutgerelateerde hersenactivatie tijdens een go / nogo responsremmingstaak. Hum Brain Mapp. 2001, 12: 131-43. [PubMed]
59. Kerns JG, Cohen JD, MacDonald AW, et al. Anterior cingulate conflict monitoring en aanpassingen in controle. Wetenschap. 2004, 303: 1023-6. [PubMed]
60. Evans DE, Park JY, Maxfield N, et al. Neurocognitieve variatie in rookgedrag en terugtrekking: genetische en affectieve moderators. Genen Brain Behav. 2009, 8: 86-96. [PubMed]
61. Luijten M, Littel M, Franken IHA. Tekort aan remmende controle bij rokers tijdens een go / nogo-taak: een onderzoek met behulp van aan gebeurtenissen gerelateerde hersenpotentialen. PLoS ONE. 2011, 6: e18898. [PMC gratis artikel] [PubMed]
62. de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, et al. Vergelijkbare hyporespon-activiteit van de dorsomediale prefrontale cortex bij probleemgokkers en zware rokers tijdens een remmende controletaak. Drug Alcohol Depend. 2012, 121: 81-9. [PubMed]
63. Nestor L, McCabe E, Jones J, et al. Verschillen in "bottom-up" en "top-down" neurale activiteit in huidige en voormalige sigarettenrokers: bewijs voor neurale substraten die nicotine-onthouding door verhoogde cognitieve controle kunnen bevorderen. NeuroImage. 2011, 56: 2258-75. [PubMed]
64. Galván A, Poldrack RA, Baker CM, et al. Neurale correlaten van responsremming en sigaretten roken in de late adolescentie. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 970-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
65. Luijten M, Veltman DJ, Hester R, et al. De rol van dopamine bij de remmende controle bij rokers en niet-rokers: een farmacologisch fMRI-onderzoek. Eur Neuropsychopharmacol. 2012 Nov. [Epub ahead of print] [PubMed]
66. Berkman ET, Falk EB, Lieberman MD. In de loopgraven van real-world zelfbeheersing: neurale correlaten van het verbreken van de link tussen verlangen en roken. Psychol Sci. 2011, 22: 498-506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
67. Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Alcoholisme is een disin-hibitory-stoornis: neurofysiologisch bewijs van een go / no-go-taak. Biol Psychol. 2005, 69: 353-73. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Cohen HL, Porjesz B, Begleiter H, et al. Neurofysiologische correlaten van responsproductie en remming bij alcoholisten. Alcohol Clin Exp Res. 1997, 21: 1398-406. [PubMed]
69. Colrain IM, Sullivan EV, Ford JM, et al. Frontaal gemedieerde remmende verwerking en witmembraan microstructuur: effecten op leeftijd en alcoholisme. Psychopharmacology (Berl) 2011; 213: 669-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
70. Pfefferbaum A, Rosenbloom M, Ford JM. Aan het einde van het evenement gerelateerde potentiële veranderingen in alcoholisten. Alcohol. 1987, 4: 275-81. [PubMed]
71. Karch S, Graz C, Jager L, et al. Invloed van angst op elektro-fysiologische correlaten van reactie-inhibitiecapaciteiten in alcoholisme. Clin EEG Neurosci. 2007, 38: 89-95. [PubMed]
72. Fallgatter AJ, Wiesbeck GA, Weijers HG, et al. Gebeurtenisgerelateerde correlaten van responsonderdrukking als indicatoren voor nieuwheidsaanvragen bij alcoholisten. Alcohol Alcohol. 1998, 33: 475-81. [PubMed]
73. Pandey AK, Kamarajan C, Tang Y, et al. Neurocognitieve gebreken bij mannelijke alcoholisten: een ERP / sLORETA-analyse van de N2-component in een go / nogo-taak met gelijke waarschijnlijkheid. Biol Psychol. 2012, 89: 170-82. [PMC gratis artikel] [PubMed]
74. Karch S, Jager L, Karamatskos E, et al. Invloed van trait anxiety op remmende controle bij alcoholafhankelijke patiënten: gelijktijdige acquisitie van ERP's en BOLD-responsen. J Psychiatr Res. 2008, 42: 734-45. [PubMed]
75. Li CS, Luo X, Yan P, et al. Veranderde impulscontrole bij alcoholafhankelijkheid: neurale maten van stop-signaalprestaties. Alcohol Clin Exp Res. 2009, 33: 740-50. [PMC gratis artikel] [PubMed]
76. Schmaal L, Joos L, Koeleman M, et al. Effecten van modafinil op neurale correlaten van responsremming bij alcoholafhankelijke patiënten. Biol Psychiatry. 2013, 73: 211-8. [PubMed]
77. Rubio G, Jimenez M, Rodriguez-Jimenez R, et al. De rol van gedragsimpulsiviteit in de ontwikkeling van alcoholverslaving: een 4-jaars vervolgonderzoek. Alcohol Clin Exp Res. 2008, 32: 1681-7. [PubMed]
78. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, et al. Impulsiviteit en responsremming bij alcoholafhankelijkheid en gokken met problemen. Psychopharmacology (Berl) 2009; 207: 163-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
79. Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Neurocognitieve karakterisering van Russische heroïneverslaafden zonder een significante geschiedenis van ander drugsgebruik. Drug Alcohol Depend. 2007, 90: 25-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Noël X, Van der Linden M, d'Acremont M, et al. Alcoholische signalen verhogen de cognitieve impulsiviteit bij personen met alcoholisme. Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 291-8. [PubMed]
81. Hester R, Nestor L, Garavan H. Verminderde foutbewustheid en anterior cingulate cortex-hypoactiviteit bij chronische cannabisgebruikers. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2450-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
82. Tapert SF, Schweinsburg AD, Drummond SP, et al. Functionele MRI van remmende verwerking bij abstinente adolescente marihuanagebruikers. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 173-83. [PMC gratis artikel] [PubMed]
83. Takagi M, Lubman DI, Cotton S, et al. Uitvoerend toezicht bij adolescente inhalatie- en cannabisgebruikers. Drug Alcohol Rev. 2011; 30: 629-37. [PubMed]
84. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L, et al. Neuropsychologische gebreken geassocieerd met cannabisgebruik bij jonge volwassenen. Drug Alcohol Depend. 2012, 121: 159-62. [PMC gratis artikel] [PubMed]
85. Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M, et al. Event-related potentiële studie van uitvoerende disfuncties in een versnelde reactietaak bij cocaïneverslaving. J Neurother. 2008, 12: 185-204. [PMC gratis artikel] [PubMed]
86. Hester R, Garavan H. Uitvoerende functiestoornis bij cocaïneverslaving: bewijs voor disharmonaire frontale, cingulaire en cerebellaire activiteit. J Neurosci. 2004, 24: 11017-22. [PubMed]
87. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, et al. Cingulate hypoactivity in cocaïnegebruikers tijdens een go-nogo-taak zoals blijkt uit event-related functionele magnetische resonantie beeldvorming. J Neurosci. 2003, 23: 7839-43. [PubMed]
88. Li CS, Huang C, Yan P, et al. Neurale correlaten van impulscontrole tijdens remming van het stopsignaal bij van cocaïne afhankelijke mannen. Neuro-psychofarmacologie. 2008, 33: 1798-806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
89. Luo X, Zhang S, Hu S, et al. Foutverwerking en gender-gedeelde en -specifieke neurale voorspellers van terugval in cocaïneverslaving. Hersenen. 2013, 136: 1231-44. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Li CS, Morgan PT, Matuskey D, et al. Biologische markers van de effecten van intraveneus methylfenidaat op het verbeteren van remmende controle bij van cocaïne afhankelijke patiënten. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
91. Leland DS, Arce E, Miller DA, et al. Anterior cingulate cortex en voordeel van voorspellende cueing op responsremming bij stimulantafhankelijke individuen. Biol Psychiatry. 2008, 63: 184-90. [PubMed]
92. Yang B, Yang S, Zhao L, et al. Event-related potentials in een go / nogo-taak van abnormale responsremming bij heroïneverslaafden. Sci China C Life Sci. 2009, 52: 780-8. [PubMed]
93. Fu LP, Bi G, Zou Z, et al. Verminderde responsremming in abstinente heroïneverslaafden: een fMRI-onderzoek. Neurosci Lett. 2008, 438: 322-6. [PubMed]
94. Zhou Z, Yuan G, Yao J, et al. Een event-gerelateerd potentieel onderzoek van deficiënte remmende controle bij personen met pathologisch internetgebruik. Acta Neuropsychiatr. 2010, 22: 228-36.
95. Dong G, Lu Q, Zhou H, et al. Impulsremming bij mensen met internetverslavingsstoornis: elektrofysiologisch bewijs van een go / nogo-onderzoek. Neurosci Lett. 2010, 485: 138-42. [PubMed]
96. Littel M, van den Berg I, Luijten M, et al. Foutverwerking en reactie-inhibitie bij buitensporige computerspelspelers: een event-gerelateerd potentieel onderzoek. Addict Biol. 2012, 17: 934-47. [PubMed]
97. van Holst RJ, Van Holstein M, Van den Brink W, et al. Responsinhibitie tijdens cue-reactiviteit bij probleemgokkers: een fMRI-onderzoek. PLoS ONE. 2012, 7: e30909. [PMC gratis artikel] [PubMed]
98. Hendrick OM, Luo X, Zhang S, et al. Gezondhedeverwerking en zwaarlijvigheid: een eerste beeldstudie van de stopsignaaltaak. Obesitas (Silver Spring) 2012; 20: 1796-802. [PMC gratis artikel] [PubMed]
99. Lock J, Garrett A, Beenhakker J, et al. Afwijkende hersenactivatie tijdens een reactie-remmende taak in subtypes van adolescente eetstoornis. Am J Psychiatry. 2011, 168: 55-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Franken IH, Van Strien JW, Kuijpers I. Bewijs voor een tekort in de opvattendheid van de opvattingen voor fouten bij rokers. Drug Alcohol Depend. 2010, 106: 181-5. [PubMed]
101. Luijten M, Van Meel CS, Franken IHA. Verminderde foutverwerking bij rokers tijdens het roken van cue-exposure. Pharmacol Biochem Behav. 2011, 97: 514-20. [PubMed]
102. Padilla ML, Colrain IM, Sullivan EV, et al. Electrofysiologisch bewijs van verbeterde prestatiebewaking bij recentelijk onthouding alcoholhoudende mannen. Psychopharmacology (Berl) 2011; 213: 81-91. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Schellekens AF, De Bruijn ER, Van Lankveld CA, et al. Alcoholafhankelijkheid en angst verhogen foutgerelateerde hersenactiviteit. Verslaving. 2010, 105: 1928-34. [PubMed]
104. Olvet DM, Hajcak G. De foutgerelateerde negativiteit (ERN) en psychopathologie: op weg naar een endofenotype. Clin Psychol Rev. 2008; 28: 1343-54. [PMC gratis artikel] [PubMed]
105. Marhe R, van de Wetering BJM, Franken IHA. Foutgerelateerde hersenactiviteit voorspelt cocaïnegebruik na behandeling bij follow-up 3-maand. Biol Psychiatry. 2013, 73: 782-8. [PubMed]
106. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, et al. Opiaatverslaafden missen foutafhankelijke activering van rostraal anterieure cingulaat. Biol Psychiatry. 2004, 55: 531-7. [PubMed]
107. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, et al. Het neurocircuit van verminderd inzicht in drugsverslaving. Trends Cogn Sci. 2009, 13: 372-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
108. Schweinsburg AD, Schweinsburg BC, Medina KL, et al. De invloed van recentheid van gebruik op fMRI-respons tijdens ruimtelijk werkgeheugen bij adolescente marihuanagebruikers. J Psychoactieve geneesmiddelen. 2010, 42: 401-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
109. Baillie AJ, Stapinski L, Crome E, et al. Enkele nieuwe richtingen voor onderzoek naar psychologische interventies voor comorbide angststoornissen en verslavingen. Drug Alcohol Rev. 2010; 29: 518-24. [PubMed]
110. Bacon AK, Ham LS. Aandacht voor sociale dreiging als een kwetsbaarheid voor de ontwikkeling van comorbide sociale angststoornis en stoornissen van alcoholgebruik: een vermijdend cognitief model. Addict Behav. 2010, 35: 925-39. [PubMed]
111. van Noordt SJ, Segalowitz SJ. Prestatiemonitoring en de mediale prefrontale cortex: een beoordeling van individuele verschillen en contexteffecten als een venster op zelfregulatie. Front Hum Neurosci. 2012, 6: 197. [PMC gratis artikel] [PubMed]
112. Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Conflict monitoring en anterior cingulate cortex: een update. Trends Cogn Sci. 2004, 8: 539-46. [PubMed]
113. Dom G, De Wilde B. Controleverlies. In: Franken IHA, van den Brink W, redactie. Handboek Verslaving. 1st ed. Utrecht: De Tijd-architectuur uitgeverij; 2009. pp. 209-227.
114. Euser AS, Arends LR, Evans BE, et al. De P300-gebeurtenisgerelateerde hersenpotentiaal als een neurobiologisch endofenotype voor stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen: een meta-analytisch onderzoek. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 572-603. [PubMed]
115. Chao HH, Luo X, Chang JL, et al. Activering van het pre-supplementaire motorgebied, maar niet inferieure prefrontale cortex in combinatie met korte stopsignaalreactietijd - een intra-subject analyse. BMC Neurosci. 2009, 10: 75. [PMC gratis artikel] [PubMed]
116. Wilkinson D, Halligan P. De relevantie van gedragsmaatregelen voor functioneel beeldonderzoek van cognitie. Nat Rev Neurosci. 2004, 5: 67-73. [PubMed]
117. Goh JO, Park DC. Neuroplasticiteit en cognitieve veroudering: de steigertheorie van veroudering en cognitie. Restor Neurol Neurosci. 2009, 27: 391-403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
118. Connolly CG, Foxe JJ, Nierenberg J, et al. De neurobiologie van cognitieve controle bij succesvolle onthouding van cocaïne. Drug Alcohol Depend. 2012, 121: 45-53. [PMC gratis artikel] [PubMed]
119. Chen A, Bailey K, Tiernan BN, et al. Neurale correlaten van stimulus- en responsinterferentie in een 2-1-mappingstrooptaak. Int J Psychophysiol. 2011, 80: 129-38. [PubMed]
120. Atkinson CM, Drysdale KA, Fulham WR. Event-related potentials voor Stroop en reverse Stroop-stimuli. Int J Psychophysiol. 2003, 47: 1-21. [PubMed]
121. Larson MJ, Kaufman DA, Perlstein WM. Neurale tijdsverloop van conflictadaptatie-effecten op de Stroop-taak. Neuropsychologia. 2009, 47: 663-70. [PubMed]
122. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, et al. Verminderde prefrontale corticale functie en verstoorde adaptieve cognitieve controle bij methamfet-amine misbruikers: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Biol Psychiatry. 2009, 65: 706-9. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. Een FMRI Stroop taakstudie van de ventromediale prefrontale corticale functie bij pathologische gokkers. Am J Psychiatry. 2003, 160: 1990-4. [PubMed]
124. Bolla K, Ernst M, Kiehl K, et al. Prefrontale corticale disfunctie bij abstinent cocaïne misbruikers. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004, 16: 456-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
125. van den Brink W, van Ree JM. Farmacologische behandelingen voor heroïneverslaving en cocaïneverslaving. Eur Neuropsychopharmacol. 2003, 13: 476-87. [PubMed]
126. Rawson RA, McCann MJ, Flammino F, et al. Een vergelijking van contingentiebeheer en cognitief-gedragsmatige benaderingen voor stimulantafhankelijke individuen. Verslaving. 2006, 101: 267-74. [PubMed]
127. McHugh RK, Hearon BA, Otto MW. Cognitieve gedragstherapie voor stoornissen in het gebruik van middelen. Psychiatr Clin North Am. 2010, 33: 511-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
128. Houben K, Nederkoorn C, Wiers RW, et al. Verzet tegen verleiding: alcoholgerelateerd affect en drinkgedrag verminderen door inhibitie van reactieverhouding. Drug Alcohol Depend. 2011, 116: 132-6. [PubMed]
129. Feil J, Zangen A. Hersenstimulatie in de studie en behandeling van verslaving. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 559-74. [PubMed]
130. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F, et al. Transcraniële magnetische stimulatie om de pathofysiologie en behandeling van stoornissen in het gebruik van middelen te begrijpen. Curr Drug Abuse Rev. 2008; 1: 328-39. [PubMed]
131. deCharms RC. Toepassingen van real-time fMRI. Nat Rev Neurosci. 2008, 9: 720-9. [PubMed]
132. Brady KT, Gray KM, Tolliver BK. Cognitieve versterkers bij de behandeling van stoornissen in het gebruik van geneesmiddelen: klinisch bewijs. Pharmacol Biochem Behav. 2011, 99: 285-94. [PMC gratis artikel] [PubMed]
133. Severtson SG, Von Thomsen S, Hedden SL, et al. De associatie tussen executief functioneren en motivatie om deel te nemen aan behandeling bij reguliere gebruikers van heroïne en / of cocaïne in Baltimore, MD. Addict Behav. 2010, 35: 717-20. [PubMed]
134. Ersche KD, Sahakian B. De neuropsychologie van amfetamine en opiaatverslaving: implicaties voor de behandeling. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317-36. [PMC gratis artikel] [PubMed]
135. Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, et al. Individuele verschillen in anterieure cingulate activatie geassocieerd met aandachtsbias voorspellen cocaïnegebruik na behandeling. Neuropsychopharmacology. 2013, 38: 1085. -93 .. [PMC gratis artikel] [PubMed]
136. Euser AS, Evans BE, Greaves-Lord K, et al. Verminderde, aan fouten gerelateerde hersenactiviteit als een veelbelovend endofenotype voor stoornissen in verband met middelengebruik: bewijs van risicovolle nakomelingen. Addict Biol [PubMed]