Transitionaliteit in verslaving: een "temporaal continuüm" -hypothesen met betrekking tot de afwijkende motivatie, de hedonische ontregeling en het afwijkende leren (2016)

Med Hypotheses. 2016 aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Artikel overzicht

  1. Introductie
    1. De theorie van 'incentive-sensitization'
    2. De theorie van de "hedonische ontregeling"
    3. De theorie van 'gewoonte-gebaseerd leren'
  2. Een "temporaal continuüm" hypothese met betrekking tot de afwijkende motivatie, de hedonische ontregeling en het afwijkende leren
  3. Neuro-bio-fysiologische achtergrond van drugsverslaving 'temporale continuüm'-hypotheses
  4. De neurale basis van een medicamenteus gemotiveerd gedrag
  5. De neurale basis van een gewoontetaalgedrag
  6. De legitimiteit van de term "voedselverslaving"
  7. De neurale basis van voedselverslaving
  8. Elektrofysiologische basis van voedingsgericht gedrag
  9. Een nieuw parallel verslavend gedrag
  10. Conclusies
  11. Auteurs en bijdragers
  12. Belangenconflicten
  13. Referenties

 

 

  

Abstract

 

 

Verslaving is een chronische compulsie en relapsing-stoornis. Het omvat verschillende hersengebieden en circuits, die coderen voor verschillende functies zoals beloning, motivatie en geheugen. Drugsverslaving wordt gedefinieerd als een "pathologisch patroon van het gebruik van een stof", gekenmerkt door het verlies van controle over gedrag dat met drugs te maken heeft, de uitoefening van dat gedrag, zelfs in de aanwezigheid van negatieve gevolgen, en een sterk gemotiveerde activiteit om aan te nemen stoffen. Drie verschillende theorieën begeleiden experimenteel onderzoek naar drugsverslaving. Elk van deze theorieën houdt rekening met singles, zoals een afwijkende motivatie, een hedonistische ontregeling, en een afwijkende gewoonte leren als de belangrijkste actor om het hele proces van het verslavende gedrag te verklaren. Het belangrijkste doel van deze studie is om een ​​nieuwe hypothese te presenteren van de overgang van gecontroleerd gebruik naar misbruik van verslavende stoffen via het overzicht van de drie verschillende theorieën, rekening houdend met alle afzonderlijke kenmerken van elke afzonderlijke theorie samen op hetzelfde "temporele continuüm" van gebruiken om misbruik te maken van verslavende middelen. Onlangs is gesuggereerd dat veelvoorkomende neurale systemen kunnen worden geactiveerd door natuurlijke en farmacologische stimuli, waardoor de hypothese wordt verhoogd dat eetbuienstoornissen kunnen worden beschouwd als verslavend gedrag. Het tweede doel van deze studie is om bewijzen te presenteren om een ​​mogelijke psycho-bio-fysiologische superpositie tussen drugs en "voedselverslaving" te benadrukken. Tot slot worden interessante vragen gesteld, beginnend met de laatste bevindingen over een theoretische / psycho-bio-fysiologische superpositie tussen drugs en "voedselverslaving" en hun mogelijk dezelfde transitionaliteit langs hetzelfde "tijdelijke continuüm" van gebruik tot misbruik van verslavende middelen om onderzoek naar nieuwe therapeutische strategieën gebaseerd op nieuwe therapeutische strategieën gebaseerd op de individuele momenten die kenmerkend zijn voor de overgang van de vrijwillige inname van stoffen naar het maladaptieve verslavende gedrag 

 

 

sleutelwoorden:

Drugs- en voedselverslaving, Motivatie, Gewoon leren, Hedonische ontregeling, Transitionality, Beloningssysteem

 

  

 

Introductie

 

 

Verslaving, van het Latijnse 'addictus' ('slaaf tot schuld' of 'ondergeschikte'), is een chronische compulsie en relapsing-stoornis die mensen psychologischer dan fysiek treft. Het is een chronische aandoening waarbij verschillende hersengebieden en -circuits betrokken zijn, die verschillende functies coderen, zoals beloning, motivatie en geheugen. Een verslaafde richt zijn meeste energie geleidelijk op het zoeken naar, vinden en vervolgens verkrijgen en gebruiken van misbruikstoffen. Dit gebeurt zelfs ondanks ziekte, mislukkingen in het leven en verstoorde relaties.

 

 

Onlangs werd verslaving in DSM-V gedefinieerd als een "pathologisch gebruikspatroon van een stof", gekenmerkt door het verlies van controle over aan drugsgebruik gerelateerd gedrag, de voortzetting van dat gedrag, zelfs in de aanwezigheid van negatieve gevolgen, en een sterke gemotiveerde activiteit om stoffen aan te nemen [1]. Het verlies van controle, het nastreven en de sterke gemotiveerde activiteit om stoffen aan te nemen kunnen worden geanalyseerd en geconceptualiseerd van psychologisch naar biologisch-moleculair niveau.

Drie verschillende theorieën begeleiden experimenteel onderzoek naar drugsverslaving [[2], [3], [4]]. Elk van deze theorieën houdt rekening met singles, zoals een afwijkende motivatie [2], een hedonische ontregeling [3] en een afwijkende gewoonte die [4] leert als de belangrijkste actor om het hele proces van verslavend gedrag uit te leggen. Het belangrijkste doel van deze studie is om een ​​nieuwe hypothese te presenteren van de overgang van gecontroleerd gebruik naar misbruik van verslavende stoffen via het overzicht van de drie verschillende theorieën, rekening houdend met alle afzonderlijke kenmerken van elke afzonderlijke theorie samen op hetzelfde "temporele continuüm" van gebruiken om misbruik te maken van verslavende middelen.

Hier bespreken we drie belangrijke psychologische hypothesen die proberen de passage van casual gebruik naar misbruik van farmacologische substanties te verklaren: de incentive-sensitization theorie, de hedonic dysregulation theorie en de op gewoonte gebaseerde leertheorie

 

 

  

De theorie van 'incentive-sensitization'

 

 

In overeenstemming met deze theorie triggeren herhaalde drugs van misbruikexpositie 'gevoeligheid' in de hersenen waardoor ze aantrekkelijker of wenselijker worden. Dit kan leiden tot een verbintenis om medicijnen te krijgen, zelfs als er geen sprake is van door drugs veroorzaakte verrukking, wat het fenomeen van de terugval verklaart.   

In de psychologie wordt motivatie over het algemeen beschouwd als de interne conditie die het gedrag van een individu stuurt en moduleert, naar een doel toe. De psychologische processen die het verslavingsgedrag begeleiden, kunnen worden bestudeerd aan de hand van motivationele ideeën, en begrijpen welke hersensystemen hierbij betrokken zijn. Dwangmatig drugs zoeken / nemen en terugvallen (gedurende blootstelling aan stimuli geassocieerd met de stof of door stress) zijn toe te schrijven aan een verandering in het motivatiesysteem en de appetitieve fase (willen). Berridge en Robinson legden dit verschijnsel uit met de "incentive-sensitization theory" [2]. Ze suggereren dat chronisch gebruik van een medicijn leidt tot toenemende neurologische verandering binnen het beloningssysteem, waardoor het systeem gevoelig wordt voor medicijnen en bijbehorende stimuli. De verbetering van medicijn-stimuli-paren verhoogt de stimulerende waarde van de stimuli, en produceert een "transitionaliteit" bij drugsgebruikers die willen drugs, ook al krijgen ze de als van hen [5] (Fig 1). Fig 1 laat zien hoe smaak en willen kan verschillende psychologische / hersenbanen volgen door het verschil in geheugenvergelijking. Hoewel deze theorie veel aspecten van menselijke verslaving verklaart, zoals de overdreven zoektocht naar een medicijn, intense hunkering en terugval, kan het niet alleen het belangrijkste kenmerk van drugsverslaving verklaren: het onvermogen van verslaafden om het gebruik van een medicijn te reguleren of te stoppen, ondanks negatieve gevolgen en het zelfdestructieve karakter van langdurig gebruik. Drugsverslaving is een complexe psychopathologie die, althans ten dele, wordt gekenmerkt door door drugs geïnduceerd genot, geneesmiddelgerelateerde herinneringen en drugsgerelateerde emotionele eigenschappen die zijn verbonden met de 'liking'-stimuli [[6], [7]]. Een gebrek aan evenwicht tussen zowel "willen" (bijv. Stimulans-sensitisatie) en "sympathie" kan een rol spelen bij de inductie van verslavend gedrag [8]. Hoewel deze theorie het door drugs geïnduceerde plezier, de teruggetrokkenheid of gewoonten niet verwerpt als reden voor het zoeken naar of nemen van drugs, veronderstelt het dat andere factoren, zoals een gesensibiliseerde willen, zou dwang en terugval in verslaving beter kunnen verklaren.

Miniatuurafbeelding van Fig. 1. Opent een grote afbeelding

Fig 1

Incentive saillantiemodel van stimuleringsmotivatie. "Liken" en "willen" komen overeen met afzonderlijke psychologische en neurologische systemen. Geconditioneerde stimuli (CS) en ongeconditioneerde stimuli (VS) produceren een geheugenvergelijking. DA projecties naar het NAc en neostriatum genereren gebrek aan (motivatie-opvallende aspecten van motivatie). Omgekeerd projecteert DA niet rechtstreeks naar het NAc en neostriatum in verhouding tot de voorkeur (hedonia) en het associatief leren van beloningen. Verdere cognitieve uitwerkingen zijn vereist voor persoonlijke evaluatie van plezier en motivatie, om bewustzijn van emoties te hebben die ten grondslag liggen aan "liking" en "wanting".

Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia

 

 

De theorie van de "hedonische ontregeling"

 

Deze theorie suggereert dat de spiraal naar verslaving plaatsvindt door drie fasen te doorlopen: "preoccupation / anticipation", "binge / intoxicatie" en "ontwenning / negatief effect" [9].   

De rol van 'sensibilisatie' bij verslaving is uitgelegd als een vlotte overgang naar een staat van 'incentive-salience'. Aanvankelijk gebruik wordt bevorderd door de hedonically lonende eigenschappen van het medicijn, zoals een euforisch hoogtepunt, terwijl verslavend gebruik de hypothese heeft dat het groeit door "negative reinforcement" [10]. Negatieve versterking is een proces waarbij ontlading van aversieve stimuli, zoals een negatieve emotionele staat van terugtrekking, het aantal inname van geneesmiddelen [3]. Om dysforie en ongemak te voorkomen, nemen drugsgebruikers farmacologische stoffen [11]. Drugsgebruikers gaan echter van informeel gebruik naar verslaving, en de factoren die 'transitionaliteit' bij drugsgebruik bevorderen, hebben de hypothese dat ze van impulsiviteit in de vroege perioden overschakelen naar compulsiviteit in vorige perioden. Verlangen (een intens en krachtig verlangen) speelt een cruciale rol bij verslaving en wordt beschouwd als een onderdeel van de drie componenten: "preoccupation / anticipation", "binge / intoxicatie" en "ontwenning / negatief effect" [10]. De drie fasen zijn interactief met elkaar, intensiever, verstoren de hedonistische homeostase van het beloningssysteem en brengen de gebruiker uiteindelijk tot verslaving [[3], [10]] (Fig 2). Fig 2 beschrijft de top-down verslavingscyclus waarin het stadium van "preoccupatie / anticipatie" een overweldigende drang om drugs te gebruiken, zelfs als zijn of haar leven volop verantwoordelijkheden en menselijke relaties zijn. De fase "eetbuien / intoxicaties" specificeert de noodzaak van grote hoeveelheden medicijnen om hetzelfde niveau van hedonische effecten te ervaren. "Ontwennings / negatief effect" verwijst naar de psychofysische effecten veroorzaakt door de afwezigheid van een continu gebruik van drugs, waarvoor medische zorg nodig is (bijv. Farmacologisch gebruik van methadon).

Miniatuurafbeelding van Fig. 2. Opent een grote afbeelding

Fig 2

Spiraalsgewijs bewegen in een vicieuze cirkel van bovenaf. Diagram beschrijft de top-down verslavingscyclus. Hunkering is cruciaal betrokken bij het proces waarbij incidenteel drugsgebruik tot overgang kan leiden tot misbruik en vervolgens tot de terugval. Dit wordt verklaard door drie factoren: "preoccupation / anticipation", "binge / intoxicatie" en "ontwennings / negatieve" effect. Deze drie fasen werken op elkaar in, worden intenser, ontregelen de hedonistische homeostase van het beloningssysteem en leiden tot de pathologische toestand die bekend staat als verslaving.

Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia

De hedonische ontregelingstheorie verheldert de overgang van gebruik naar misbruik van drugs zoals een 'top-down vicieuze cirkel', gezien de sleutelrol van een soort onevenwichtigheid in de hedonistische status van drugsgebruikers [3]. De theorie kan echter niet alleen de rol van andere hoofdkenmerken van drugsverslaving verklaren, zoals een abnormale sensitisatie voor de stof en het instrumentele gedrag om de stof te verkrijgen. Van het mesolimbische beloningscircuit werd oorspronkelijk aangenomen dat het eenvoudig codeerde voor de hedonistische impact die verband houdt met drugservaringen. Onlangs werd overwogen dat dit circuit functioneel complexer is, de aandacht codeert, de verwachting van een beloning en motivatie van de motivatie [12].

 

 

 

   

De theorie van 'gewoonte-gebaseerd leren' 

 

 

 

In de echte wereld moeten drugsgebruikers drugs inslaan, waar geneesmiddelen normaal gesproken niet gemakkelijk verkrijgbaar zijn. Neuroscience-onderzoek heeft speciale nadruk gelegd op dit feit [13]. Dit concept leidde tot de vaststelling van een diermodel van drugszoekend / opneemgedrag waarbij de gevoeligheid te wijten is aan de relatie tussen instrumenteel gedrag en toediening van geneesmiddelen. Stimulerende stimuli met een sterk effect op gedrag spelen inderdaad een sleutelrol bij de ontwikkeling van verslaving [[14], [15]]. Omdat het drugzoekgedrag vóór de medicamenteuze infusie plaatsvindt, is aangetoond dat het zoeken naar drugs niet wordt beïnvloed door farmacologische effecten van het medicijn [16]. Het feit dat het drugzoekgedrag nog steeds aanwezig kan zijn wanneer het medicijn niet wordt afgeleverd, leidde tot het argument dat drugszoekend gedrag in plaats daarvan afhangt van de korte presentatie van "drugsgerelateerde aanwijzingen". Het zoeken naar en nemen van drugs is echter niet alleen afhankelijk van directe signalen, maar ook van zeer complexe cognitieve processen zoals aandacht, verwachting van beloning, disconfirmatie van beloningsverwachtingen, associatieve emotionele herinneringen, instrumenteel leren en stimulerende motivatie. Verder worden andere cognitieve processen, zoals de evaluatie van contexten waarin drugsgerelateerde aanwijzingen worden gegeven [12]. Het diermodel van het zoeken naar en nemen van drugs biedt een kans om de hersenmechanismen van 'cue-associated' drug seeking te bestuderen. Bovendien is het ook nuttig bij het aanpakken van nieuwe potentiële behandelingen die het cue-geassocieerde drugs zoeken zouden verminderen. Het zoeken naar / nemen van medicatiegedrag en het gebruik van dwangmatige medicijnen, ondanks nadelige gevolgen, zijn de gedragskenmerken die een 'transitionaliteits'-idee definiëren bij drugsverslaving van gebruik tot misbruik van stoffen. Wanneer verlangen een behoefte wordt, voert het subject een ander soort gedrag uit dat hem of haar ertoe brengt stoffen te nemen. "Doelgericht gedrag" en "gewoon leren" voeren twee manieren van "instrumenteel leren" uit: de eerste manier wordt snel verkregen en afgestemd door de resulterende uitkomsten; de tweede manier is meer opzettelijk en wordt eerder geprovoceerd door antecedente stimuli dan door hun nasleep [17]. De psychobiologie van drugsverslaving identificeert een 'transitionaliteit' in dit gedrag, waarbij de eerste als gewoon afwijkend wordt beschouwd, en de tweede als pathologisch.   

Everitt beschouwt drugsverslaving de laatste fase van verschillende overgangstappen van het eerste en gecontroleerde gebruik van een stof [[13], [18], [19]] (Fig 3). Fig 3 beschrijft de volgende stappen door de drugsverslaving. Wanneer de substantie vrijwillig wordt genomen vanwege het stimulerende effect, wordt het zoekgedrag geleidelijk een "gewoonte", door een geleidelijk verlies van controle. Het stimulus-reactiemechanisme speelt dus een cruciale rol bij het onderhouden van een instrumentaal gedrag. Ten slotte oefent het vermogen van de stimulus (substantie) om te fungeren als versterking (geconditioneerde versterking) een soort van controle uit over het zoek / opneemgedrag. Zo kan drugsverslaving beginnen als een "doelgericht gedrag"; later, met behoud van het "instrumentele gedrag", zou het kunnen veranderen in een "gewoontegedrag", waardoor een vorm van leren op basis van de gewoonte wordt geïnitieerd (op gewoonte gebaseerd leren) [[13], [16], [18]].

Miniatuurafbeelding van Fig. 3. Opent een grote afbeelding

Fig 3

Volgende stappen van gebruik tot misbruik van stoffen. Volgens Everitt en collega's is drugsverslaving een reeks stappen die worden gevolgd door een eerste, vrijwillig en emotioneel activerend gebruik van verslavende middelen tot een verlies van controle over het gebruik van dezelfde stoffen door een verandering in de rol van geconditioneerde bekrachtiger . Specifiek, wanneer de substantie vrijwillig wordt genomen vanwege het stimulerende effect ervan, wordt het zoekgedrag geleidelijk een "gewoonte" door een geleidelijk verlies van controle. Het stimulus-reactiemechanisme speelt dus een cruciale rol bij het onderhouden van een instrumentaal gedrag. Ten slotte oefent het vermogen van de stimulus (substantie) om te fungeren als versterking (geconditioneerde versterking) een soort van controle uit over het zoek / opneemgedrag.

Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia

 

 

Een "temporaal continuüm" hypothese met betrekking tot de afwijkende motivatie, de hedonische ontregeling en het afwijkende leren 

 

Drie belangrijke theorieën begeleiden het experimentele onderzoek op het gebied van drugsverslaving. De incentive-sensitization-theorie stelt dat 'afwijkende motivatie' om drugs te zoeken en te nemen kenmerkend kan zijn voor verslaving en is van mening dat 'willen' een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van verslaving. De Hedonic Dysregulation-theorie definieert een top-down spiraalvorming, van gebruik tot misbruik van geneesmiddelen, en richt zich op de rol van ontregeling in hedonische homeostase, rekening houdend met een cruciale rol van een "liking" ontregeling. De gewoonte-gebaseerde leertheorie benadrukt de rol van een instrumenteel leergedrag dat gewoonte wordt, om de complexe overgang tussen gebruik en misbruik in het zoeken naar en nemen van drugs te verklaren, en plaatst evenveel gewicht in de rol van zowel "liking" als " willen”.   

 

Deze studie beoogt de drie belangrijkste theorieën over drugsverslaving te evalueren vanuit een nieuw perspectief van eenheid, door middel van de theoretische hypothesen van een uniek "tijdelijk continuüm" waarin een "afwijkende motivatie", een "hedonische ontregeling" en een "afwijkend leren" samen liggen om de overgang van incidenteel gebruik naar drugsgebruik te verklaren (Fig 4). Fig 4 toont een hypothetische tijdslijn waarin de drie hoofdkenmerken worden gedefinieerd als een enkel "tijdelijk continuüm" vanaf het eerste contact met de drugs tot de verslaving zelf. Een grote hoeveelheid literatuur beoordeelde zeer goed de rol van elk van de drie theorieën in drugsverslaving. Bovendien is vastgesteld dat er een progressieve verschuiving optreedt van door de gewoonte gestuurd naar gemotiveerd gedreven drugzoek / -gedrag, waarbij eerst een hedonische ontregeling wordt veroorzaakt tijdens het leren van gewoontes en de afwijkende motivatie om drugs te gebruiken blijft bestaan. Het ontwerp van de Pavlovian-instrumentale overdracht (PIT) houdt rekening met twee voorwaarden: (1) de Pavloviaanse processen die gevoeligheid definiëren voor de eventualiteit tussen een stimulus (S) en de versterkers (R); en (2) het instrumentele gedrag dat gevoelig is voor de eventualiteit tussen actieve responsen (R) en uitkomsten (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fysiologisch komt dit overeen met een progressieve verschuiving van ventrale naar dorsale striatale controle over het zoeken naar en nemen van geneesmiddelen [12]. Daarom is het mogelijk om een ​​uniek "temporaal continuüm" te beschouwen waarin (1) een geleidelijk afwijkend "gewoonteleren" optreedt tijdens toevallig drugsgebruik, waarbij een "hedonische ontregeling" wordt geactiveerd en (2) leidt tot een geleidelijk afwijkend " salience-incentivation "die het gedrag van het nemen van drugs induceren. Voor zover ons bekend, zijn er echter geen bewijzen van een unitaire visie van de drie theorieën door de hypothetische hypothesen van "temporeel continuüm". Verschillende onderzoeken bij mensen en dieren hebben aangetoond dat het tijdstip van beloning een sterke rol speelt bij het verwerken van beloningen [[22], [23]]. Verder zijn tijdvensters en "beloningspercentages" van cruciaal belang voor conditionering, en DA-neuronen zijn cruciaal betrokken bij de verwerking van temporele informatie over de beloningen. Op klinisch niveau zou dit ook helpen om te begrijpen hoe en wanneer in te grijpen langs het tijdelijke continuüm van incidenteel gebruik tot misbruik van farmacologische substanties, en om nieuwe therapeutische strategieën te produceren om de opstandigheid van het pathologische drug-zoek / opneemgedrag te vermijden . Ten slotte kunnen motivatie, hedonische ontregeling en op gewoonte gebaseerd leren worden beschouwd als enkelvoudige onderdelen van een uniek en complex drugzoek- / opnamegedrag.

Miniatuurafbeelding van Fig. 4. Opent een grote afbeelding

Fig 4

Hypothetische tijdlijn van de "temporale continuüm" hypothesen. Diagram dat een hypothetische tijdlijn beschrijft waarin de drie hoofdkenmerken worden gedefinieerd als een enkel "tijdelijk continuüm" vanaf het eerste moment waarbij de drugs worden vergeleken met de verslaving. Gedurende deze periode werken neurologische gedragsveranderingen in op de hedonische ontregeling en op de representatie van de waarde van het medicijn dat een gewoonteleer veroorzaakt en de controle over de inname van het geneesmiddel drastisch verliest.

Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia

 

 

 

   

Neuro-bio-fysiologische achtergrond van drugsverslaving 'temporale continuüm'-hypotheses 

 

Naast de hierboven beschreven gedragscriteria hebben verschillende onderzoeken een verband gelegd tussen neurale circuits die zijn geactiveerd bij het zoeken naar en nemen van geneesmiddelen. Het is belangrijk op te merken dat drugsmisbruik verschillende "cortico-subcorticale" hersengebieden en neurotransmissieketens activeert die betrokken zijn bij de "drugversterking". Om de hypothesen te bevestigen dat de drie kenmerken verbeterd in elke afzonderlijke theorie kunnen liggen in een enkel "temporaal continuüm" beschrijft alles bij elkaar de overgang van gebruik naar misbruik van stoffen, neurale basis van een medicijn-gemotiveerd gedrag en een drugs-gewoonte- aangeleerd gedrag zal worden herzien

 

 

 

 

 

De neurale basis van een medicamenteus gemotiveerd gedrag

 

Verschillende studies in de neurobiologie van verslaving houden vast aan het concept dat dopamine (DA) -transmissie een belangrijke rol speelt bij motivatiecontrole. Het meest duidelijk vastgelegde mechanisme bij de inname van geneesmiddelen is de activering van de DA-geassocieerde koppeling in circuit voor brain-beloning [[24], [25], [26]]. De belangrijkste plaatsen van deze neuroplastische veranderingen worden verondersteld de mesolimbische en nigrostriatale DA-erge circuits te zijn. Er is aangetoond dat verbeterde DA-erge transmissie in Nucleus Accumbens (NAc) de geneesmiddelverslavingsgerelateerde belonende / versterkende effecten medieert [[4], [11], [27], [28], [29]]. Het NAc bevat twee functioneel onderscheiden subkernen, aangeduid als de "schil" en de "kern". Ventral Tegmental Area (VTA) en NAc-schaal hebben wederzijdse DA-ergische innervaties die belangrijk zijn in de motivationele saillantmodulatie en overeenstemmen met de vorming van geleerde associaties tussen motiverende gebeurtenissen en contingente omgevingspercepties [30]. Neurochemische laesies van de NAc DA-erge routes of receptor-blokkerende geneesmiddelen nemen af willen eten, maar smaakgerelateerde gezichtsuitdrukkingen voor dezelfde beloning worden niet verminderd [[5], [31], [32]]. Bovendien wordt extracellulair DA in het NAc verhoogd door opiaten [27] en wordt het incentive-motiverende systeem in mesolimbisch DA-ergic in het drugzoekgedrag hersteld door middel van drug-priming [5]. Bovendien schrappen de NAc-schaal en VTA-depleties de reactivering van een uitgedoofde CPP (Conditioned Place Preference) door morfine-priming [33], wat aangeeft dat DA-projecties van de VTA in het hele limbische systeem gerelateerd zijn aan een motivationeel relevante gebeurtenis [[5], [ 34]]. Adaptieve gedragsreacties op de motivatiesituatie treden op onder de DA-release, waarbij cellulaire veranderingen worden geïnitieerd die geleerde associaties met de gebeurtenis [35] tot stand brengen. Bij een herhaalde medicijntoediening daarentegen wordt DA-afgifte niet langer veroorzaakt door een bepaalde gebeurtenis, omdat een motiverende gebeurtenis bekend raakt door herhaalde belichting [36]. Om deze reden zijn de gedragsuitkomsten nog steeds "doelgericht" en "goed geleerd", waardoor verdere DA-geïnduceerde neuroplastische veranderingen niet nodig zijn.   

In tegenstelling hiermee lijkt de NAc "kern" een cruciale site te zijn die de aangeleerde gedragsexpressie medieert die reageert op stimuli die motivationeel relevante gebeurtenissen [[30], [37], [38], [39]] voorspellen. Bovendien wordt de expressie van adaptief gedrag waarschijnlijk gemoduleerd door DA-afgifte in NAc core tijdens responsen op stimuli die een belonende gebeurtenis [[40], [41]] voorspellen. Kortom, DA kan twee functies hebben en kan cruciaal zijn in 'transitionaliteit' van incidenteel drugsgebruik tot misbruik. Het eerste alarm van het organisme tot de verschijning van nieuwe opvallende stimuli, en na induceert het leren van neuroplasticiteit. De tweede is om het organisme te waarschuwen voor de op handen zijnde verschijning van een gebruikelijke relevante gebeurtenis, en gemotiveerd op basis van geleerde associaties die eerder werden gemaakt door middel van stimulus-evenementvoorspelling [42]. Ten slotte is een reeks parallelle cortico-striato-pallido-corticale lussen gedefinieerd waarbij het ventrale striatum (VS), inclusief NAc-kern, gerelateerd is aan emotioneel leren; en het dorsale striatum (DS), inclusief NAc-schaal, is gerelateerd aan cognitieve en motorfuncties [[43], [44]].

 

 

 

   

De neurale basis van een gewoontetaalgedrag 

 

 

 

Accumulerende bewijzen suggereren dat basolaterale amygdala (BLA) en de NAc-kern een cruciale rol spelen in scheidbare neurochemische mechanismen die ten grondslag liggen aan drugszoekend gedrag, behouden door geconditioneerde versterkers [[21], [45], [46], [47], [48] ]. Het BLA-complex vervult fundamentele rollen in geheugenvorming en opslag gekoppeld aan emotionele gebeurtenissen [[49], [50]]. Bovendien is het betrokken bij appetitieve (positieve) conditionering [51]. Verschillende neuronen reageren op zowel positieve als negatieve stimuli, maar ze groeperen niet in duidelijke anatomische kernen [52]. Studies rapporteren dat infusies in BLA van DA-receptorantagonisten een "CS-geïnduceerde herinstelling" van de resultaten na uitdozing [53] belemmerden. Dit zou een belangrijke rol kunnen betekenen voor DA-erge transmissie in de BLA bij het zoeken naar drugs / het nemen van gedrag. Consistent met deze waarnemingen, tijdens de responsafhankelijke presentatie van geconditioneerde stimuli, was DA-efflux uit de NAc-kern niet verhoogd in een herstelprocedure [[38], [54]], terwijl glutamaat (GLU) efflux was toegenomen in de NAc-kern van dieren tijdens actief cocaïne zoeken [55]. Tenslotte toonden een gecombineerde "cues + drug-primed" herstelcondities aan dat verhoogde DA- en GLU-efflux in de mediale prefrontale cortex (mpFC) en NAc een rol speelt bij het bevorderen van herstel, en een belangrijke mediator kan zijn van "transitionaliteit" bij drugsverslaafden. zoekgedrag, geprimed door "meerdere terugvaltriggers" [56]. Samenvattend suggereren deze bevindingen dat de overgang van gebruik naar misbruik bij het zoeken naar en nemen van drugs zou kunnen afhangen van de "geneesmiddel-geassocieerde geconditioneerde versterkers", die op hun beurt kunnen afhangen van DA-erge transmissie in de BLA en GLU-erge overdracht in de NAc-kern, en samen in de mpFC.    

Dit doet de vraag rijzen of deze selectieve neurochemische transmissies in de BLA- en NAc-kern deel uitmaken van een hersensubsysteem binnen "limbisch corticale-ventrale striato-pallidale" circuits [57]. Gedeeltelijk, omdat de techniek van de zogenaamde "ontkoppeling", DS en VS in serie met elkaar interageren, in een breed scala aan functionele instellingen, zoals PIT op doelgericht gedrag [21]. Lange tijd werd gesuggereerd dat de VS emotie, motivatie en actie in verband hield, dankzij de belangrijkste verbindingen tussen structuren zoals de BLA en de orbitofrontale cortex (oFC) [[21], [57], [58]] . De NAc-kern is belangrijk in de conditionering van Pavlov, evenals tijdens interacties in 'Pavlovian-instrumentale' leermechanismen met betrekking tot onvrijwillig gedrag [[21], [38], [45]]. Omgekeerd is er gedefinieerd dat DS een rol speelt in cognitieve en motorische functies, en een neurobiologische basis voor beide geeft Doelgerichte en gewone controle van "instrumentaal leren" [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovisch-instrumentele opeenvolgende stappen in het leren zouden van cruciaal belang kunnen zijn in de overgang van occasioneel drugsgebruik naar misbruik, waarbij ook dwangmatig drugszoek- / opnamegedrag kan optreden [13].

Recentelijk ondersteunen verschillende experimentele en functionele waarnemingen het idee van gemeenschappelijke neurale circuits die een afzonderlijke entiteit vormen in de basale voorhersenen, die de "verlengde amygdala" wordt genoemd. Dit circuit kan worden gedelegeerd om te reageren op de motivationele, emotionele en gebruikelijke effecten van drugsverslaving [[63], [64], [65], [66]]. De uitgebreide amygdala bestaat uit verschillende basale voorhersenenstructuren zoals de bedkern van de stria-terminale (BNST), de centrale mediale amygdala (CeA) en de NAc-schaal [[63], [64]]. Deze structuren hebben overeenkomsten in morfologie, immunohistochemie en connectiviteit [[65], [66]] en ze ontvangen afferente verbindingen van limbische structuren zoals de hippocampus (HP) en BLA. Uitgebreide amygdala heeft belangrijke onderdelen die neurotransmissiesystemen omvatten die geassocieerd zijn met de "positieve versterkende effecten" van drugsmisbruik en andere belangrijke structuren die verband houden met hersenstresssystemen en die verband houden met de "negatieve versterkende effecten" van drugsverslaving [[63], [67 ]]. Aldus kunnen verdere studies de rol van verlengde amygdala in de overgang van gebruik naar misbruik van geneesmiddelen onderzoeken.

 

 

 

   

Een nieuw parallel verslavend gedrag 

 

 

 

In de afgelopen decennia is de manier van eten dramatisch veranderd. Onder de historische veranderingen die de vorige eeuw hebben gekenmerkt, helpen de Westerse landen een aantal veranderingen in de eetcultuur, die een tendens hebben onthuld om vaker en sterker voedingsmiddelen te consumeren die ooit als zeldzaam en waardevol werden beschouwd. De heersende neiging om meer dan nodig te eten, vaak vergezeld door aanzienlijke onevenwichtigheden tussen de verschillende componenten van het dieet, heeft geleid tot een hogere incidentie van eetstoornissen (ED). Meer recentelijk zijn de hypotheses gesuggereerd dat verschillende van dezelfde hersensystemen en neurotransmissiecircuits betrokken zijn bij de belonende effecten met betrekking tot voedingsmiddelen en geneesmiddelen. Het is denkbaar om over te stappen van dezelfde neurale systemen in voedsel en drugs [[68], [69], [70]], waardoor de hypothese wordt verhoogd dat eetbuienstoornissen kunnen worden beschouwd als verslavend gedrag. Hier hebben we studies herzien waarin de mogelijkheid werd getoond om de belangrijkste kenmerken van eetstoornissen, zoals dwangmatig eten, te bestuderen met de paradigma's die worden gebruikt in pre-klinisch onderzoek naar drugsverslaving.

 

 

 

 

 

 

   

De legitimiteit van de term "voedselverslaving"

 

 

 

Op het gebied van de psychobiologie van verslaving is het aantal onderzoeken naar afhankelijkheid van zowel farmacologische als natuurlijke stoffen de laatste jaren aanzienlijk toegenomen. Onlangs heeft gedrags- / fysiologisch onderzoek naar verslaving de focus verlegd naar de mogelijkheid van verschillende vormen van verslaving aan verschillende stimuli, zoals chocolade, seks en gokken [[71], [72], [73], [74]]. Anderzijds wezen sommige studies op enkele kritische kwesties over de verscheidenheid aan verslavende stoffen van bepaalde stoffen en de noodzaak om specifieke kenmerken van die verslavende voedingsmiddelen te definiëren [75]. Er werd echter waargenomen dat in sommige omstandigheden de krachtige mogelijkheden van deze versterkende stimuli kunnen leiden tot gedragsveranderingen (sensibilisatie van het beloningssysteem van de hersenen, verhoogde motorische respons en motivatie) en neurochemische veranderingen (mesolimbisch DA-ergisch systeem) vergelijkbaar met die geïnduceerd door misbruik van stoffen [[76], [77], [78]]. Experimentele modellen zijn gemaakt om de verschuiving van gebruik naar misbruik van verschillende soorten stoffen te bestuderen [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Vooral de overmatige consumptie van voedingsmiddelen rijk aan suiker heeft, samen met andere factoren, bijgedragen aan een toename van gevallen van obesitas [77].    

Dwangmatig eten lijkt sterk op de dwangmatige inname van geneesmiddelen [78] en dwangmatig eten kan op zichzelf beschouwd worden als een "verslaving". Studies bij mensen en laboratoriumdieren hebben aangetoond dat, naast energiebalans, het eetgedrag wordt gereguleerd door factoren die niets te maken hebben met metabole controle en gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat sommige over-eters verslavend gedrag kunnen ontwikkelen wanneer ze plezierig voedsel consumeren [[26] , [83]]. Er is voorgesteld dat te veel eten van smakelijk voedsel op lange termijn neuroadaptaties kan produceren in de belonings- en stressnetwerken van de hersenen [[10], [84]], vergelijkbaar met die geproduceerd door langdurig drugsmisbruik [26]. Samengevat suggereren deze bewijzen dat dwangmatig eten, evenals dwangmatig drugs zoeken kan worden verklaard met behulp van dezelfde drie belangrijke theorieën die het experimentele onderzoek naar drugsverslaving sturen, en zo de mogelijkheid van een soort van "transitionaliteit" van een gematigd gebruik van drugs onderzoeken. plezierige levensmiddelen tot hun misbruik.

Recent bewijs van muizen en apen suggereert de mogelijkheid om diermodellen van eetstoornissen [[71], [72], [77], [85], [86], [87]] te produceren. Er is aangetoond dat ratten met de mogelijkheid om een ​​calorie-vrije saccharine-oplossing aan te nemen of om zelf intraveneuze cocaïnetransport toe te dienen, zij onweerlegbaar de eerste oplossing verkozen boven de tweede [77]. Dit suggereert hoe de macronutriënten in aangenaam voedsel hersenbeloningssystemen kunnen activeren, onafhankelijk van hun calorische belasting [78]. Bovendien kunnen aangename voedingsmiddelen de neurotransmissiesystemen van de hersenen activeren die verband houden met beloning, motivatie en besluitvorming [69]. Sterk smakelijke voedingsmiddelen veroorzaken langdurige herinneringen aan niet-menselijke primatenmodellen van chocoladevoorkeur [86], en de plotselinge voedselbeloningsafwijking veroorzaakt angstachtig gedrag (dwz exploratie), zonder veranderingen in de niveaus van stresshormoon cortisol [ 87]. Op basis van deze bevindingen lijken eetgedragingen gerelateerd aan het leren van aan voedsel gerelateerde aanwijzingen van belang te zijn bij de incidentie en / of terugval van eetstoornissen. Aangezien de belangrijkste kenmerken van drugsverslaving, zoals dwangmatig zoeken en terugvallen, kunnen worden gereproduceerd met behulp van verschillende diermodellen, kan ten slotte worden beschouwd de mogelijkheid om voedselverslaving te bestuderen met behulp van de diermodellen die eerder de belangrijkste kenmerken van drugsverslaving bepaalden.

 

 

 

   

De neurale basis van voedselverslaving 

 

 

 

Naast de hierboven beschreven gedragscriteria ondersteunen verschillende studies gericht op de neurobiologie van verslaving ook het idee dat overconsumptie van bepaalde voedingsmiddelen parallellen is met drugsverslaving [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. Onder bepaalde omstandigheden kan de krachtige belonende capaciteit van smakelijk voedsel leiden tot gedrags- / neurochemische veranderingen die vergelijkbaar zijn met die van drugsgebruik [[26], [77]].    

De activering van de DA-bevattende link in circuit voor hersenbeloningen is de meest duidelijke en superpermeabele gedefinieerd in voedsel en drugs zoekgedrag [[25], [26], [69]]. In het bijzonder lijkt DA-afgifte te correleren met subjectieve beloning van zowel drugs- als voedselgebruik bij mensen [[25], [69]]. Herhaalde mesolimbische DA-stimulatie geïnduceerd door blootstelling aan verslavende geneesmiddelen produceert hersenplasticveranderingen die resulteren in dwangmatig zoeken naar drugs. Op een vergelijkbare manier kan een herhaalde smakelijke voedingsexpositie dwangmatige voedselconsumptie induceren met behulp van dezelfde neurotransmissiesystemen. Bovendien hebben neuroimaging-onderzoeken veranderingen in DA-receptorexpressie aan het licht gebracht bij obese personen die vergelijkbaar zijn met die bij drugsverslaafden [[69], [78], [89], [90]].

Eetstoornissen worden gekenmerkt door dwangmatig eetgedrag, zelfs ondanks gevaarlijke omstandigheden. Er werd verondersteld dat een complexe gen-omgevingsinteractie een sleutelfactor kan zijn voor dwangmatig eetgedrag [[91], [92]]. Verschillende studies hebben DA type2-receptoren (D2R's) geïmpliceerd in de neiging tot compulsief gedrag, zoals het geval is bij de drugsverslaving [[18], [93]]. Bovendien heeft het een gen-omgevingsinteractie aangetoond in een muismodel dat dwangmatig chocolade-zoekend / neemgedrag onderzoekt met behulp van C57- en DBA-muizen in een geconditioneerd onderdrukkingsparadigma [[88], [94]]. In deze studie reproduceerden we een dwangmatig eetgedrag met behulp van het paradigma van geconditioneerde onderdrukking van een chocoladezoekend gedrag [71] om de gestresste C57- en DBA-muizen te vergelijken. Bovendien werd verondersteld dat lage beschikbaarheid van accumale D2R's wordt beschouwd als een genetische risicofactor in de incidentie van voedsel-compulsief zoekgedrag en dat de omgeving een dwangmatig eetgedrag kan induceren dat de expressie van D2R's in het striatum verandert. Hiertoe hebben we de expressie van D1R's en D2R's in de striatum- en D1R's, D2R's en NE-ergic α1-receptoren (α1R's) in respectievelijk de mpFC gemeten met Western Blot [88]. We hebben aangetoond dat blootstelling aan een bepaalde omgevingsconditie (voedselbeperking) die dwangmatig eetgedrag induceert, afhankelijk is van de genetische achtergrond, die verband houdt met een verminderde beschikbaarheid van NAc D2R's. Omgekeerd worden striatum D2R up-regulatie en mpFC α1Rs neerwaartse regulatie geïnduceerd tijdens het dwangmatig eetgedrag. Deze bevindingen bevestigen de sleutelrol van een gen-omgevingsinteractie in het dwangmatig eetgedrag en ondersteunen ook het idee dat lage beschikbaarheid van NAc D2R's een "constitutieve" genetische risicofactor is voor dwangmatig eetgedrag. Ten slotte worden de tegenactieve voorschriften striatum D2R en mpFC α1R verondersteld potentiële "neuroadaptieve responsen" te zijn, parallel aan de overgang van gemotiveerd naar dwangmatig eetgedrag, en bijgevolg in voedselverslaving, zoals is verondersteld bij drugsverslaving [[88], [94 ]].

 

 

 

   

Elektrofysiologische basis van voedingsgericht gedrag 

 

 

 

Parallel aan neurobiologische studies hebben elektrofysiologische studies een groot verschil aangetoond in veranderingen in het afvuren van striatale neuronen tijdens een gemotiveerd gedrag [[95], [96], [97]]. Verder is aangetoond dat tijdens een sucrose-zoekend gedrag fasische DA-responsen selectief de excitatoire maar niet de remmende responsen van accumulare neuronen moduleren [98]. Aldus geeft DA, dat snel wordt gesignaleerd, geen cumulatieve mondiale acties uit maar selectief afzonderlijke accumbalmicroschakelingen die een invloed op doelgerichte acties produceren. Verder werden opnames van enkele neuronactiviteit geregistreerd van het mesolimbische systeem (NAc en VTA) in een in vivo experiment waarbij ratten werden getraind om water en / of gearomatiseerde oplossingen te likken [99]. De resultaten suggereerden een cruciale rol van VTA om dieren te motiveren om het verbruik van voedsel en vloeistoffen die de voorkeur hebben te verhogen. Dit suggereert dat VTA lijkt te zijn gekoppeld aan de AMY-informatie over de hedonische waarde, via de NAc-shell [99]. Bovendien werd gesuggereerd dat de smaak ook zou worden gecodeerd door de AMY op basis van de plezierigheid van sapid chemicals [[100], [101]].    

Interessant is dat de aanwezigheid van twee neuronale typen in de NAc [[102], [103]] is geïdentificeerd: fast-spiking interneuronen (FSI's) en medium stekelige neuronen (MSN's). Het is gerapporteerd dat FSI's MSN's sterk remmen, die een controle uitoefenen op hun "spike-timing" [[102], [104]], en die anders reageren van MSN's op beloningen [[102], [105]]. Deze bevindingen suggereren dat FSI's en MSN's verschillende rollen hebben in die gedragingen die verband houden met motivatie en gewoon leren. Ten slotte speelt het NAc een belangrijke rol in het appetijt- en consumptiegedrag. Gewoonlijk werd gevonden dat subpopulaties van neuronen in de NAc en VS op fasische wijze reageren op alle afzonderlijke kenmerken van appetitieve en consumptieve fasen [[97], [98], [99], [101]]. Omdat meer NAc-neuronen worden geremd dan opgewonden tijdens het eetgedrag, kunnen NAc-remmingsmanipulaties het zoekgedrag van voedsel verbeteren. Dit niet vanwege de algemene inactivatie van het NAc, maar vanwege het opheffen van dergelijke neuronen, die het voedselzoekgedrag inhiberen. Veel van dezelfde geremde neuronen die gemotiveerd eetgedrag sturen, worden daarentegen opgewonden tijdens operante reactie van met voedsel samenhangende aanwijzingen. Het is betwistbaar als het elektrofysiologisch mogelijk is om een ​​dissocieerbare rol van mesolimbische structuren van het beloningssysteem te onderscheiden om een ​​mogelijke overgang van een normaal naar een dwangmatig eetgedrag te onderzoeken.

 

 

 

   

Conclusies 

 

 

 

Een paar interessante vragen worden aan de orde gesteld in het licht van alle convergerende bewijzen die hier worden gepresenteerd, te beginnen met de theoretische / psycho-bio-fysiologische conceptualisaties van drugsverslaving, gerelateerd aan de drie hoofdtheorieën die het verslavingsonderzoek aandrijven, naar de laatste bevindingen over een theoretisch / psycho-bio-fysiologische superpositie tussen drugs- en voedselverslaving en hun gebruik van overgangsvormen voor misbruik.    

De eerste vraag is of de drie theoretische conceptualisaties, de "incentive-salience theory", de "hedonic dysregulation theory" en de "habit-based learning theory" in staat zijn om individueel de psychopathologische kenmerken van drugsverslaving te verklaren. Als alternatief is het waarschijnlijker dat deze drie theorieën kunnen worden beschouwd als onderdelen van een unieke algemene beeldvorming die de psychopathologische kenmerken van drugsverslaving beter kunnen verklaren. De hypothese dat een "afwijkende motivatie", een "hedonische ontregeling" en een "afwijkende leerervaring" enige kenmerken kunnen zijn die kunnen worden meegenomen in een uniek "temporaal continuüm" in het complexe psychopathologische drugzoek / -gedrag, moet worden overwogen.

De overgang van incidenteel drugsgebruik naar misbruik is gerelateerd aan een verandering van een positieve versterking naar een negatieve, met wijzigingen in de motivationele baseline [106]. Medicijnbeloning bestaat uit twee componenten: één appetijt (gericht op voedsel) en de andere consummatoire (hedonische evaluatie), die ook respectievelijk "willen" en "liking" worden genoemd. Er is uitgelegd dat "willen" en "liking" onafhankelijk kunnen werken, waarbij een psychologische en neuroanatomische scheiding tussen hen wordt gedefinieerd [[2], [5]]. Bovendien is vastgesteld dat hunkering (intense behoefte) en continue neuroplastische veranderingen betrokken zijn bij de overgang van gebruik naar misbruik [11]. Verder is beargumenteerd dat alleen maladaptief op gewoonten gebaseerd leren kan leiden tot drugzoekgedrag [4]. Deze drie hypotheses zijn echter in staat om enkelvoudige kenmerken van het gehele complex van drugsverslaving, zoals het dwangmatig zoeken naar gedrag en de terugval, te verklaren. Als alternatief is het mogelijk om een ​​uniek "temporaal continuüm" te overwegen waarin (1) een geleidelijk afwijkend gewoontetype leert tijdens een incidenteel drugsgebruik, waarbij hedonische ontregeling wordt geactiveerd en (2) leidt tot een geleidelijk afwijkende "salience-incentivation" die de drugsgebruik. Ten slotte kunnen motivatie, hedonische ontregeling en gewoontegebaseerd leren worden beschouwd als enkelvoudige onderdelen van een uniek en complex drugszoek- / opnamegedrag; neuroanatomisch en neurobiologisch bewijs dat hier wordt besproken, zijn in overeenstemming met deze hypotheses. Hoewel verschillende onderzoeken hebben onderzocht hoe en wanneer deze drie karakteristieken betrokken zijn bij drugsverslaving, is er weinig bekend over hun mogelijke nevenschikking in een enkel "temporaal continuüm". Verschillende onderzoeken bij mensen en dieren hebben aangetoond dat het tijdstip van beloning een sterke rol speelt bij het verwerken van beloningen [[22], [23]]. Verder zijn tijdvensters en "beloningspercentages" van cruciaal belang voor conditionering, en DA-neuronen zijn cruciaal betrokken bij de verwerking van temporele informatie over de beloningen. DA-erge neuronen in het meso-cortico-limbisch systeem vertonen voorspellende beloningstiming met een gevoeligheid geïnduceerd door aan beloning gerelateerde reacties en door de instantaneit van beloningskans [22]. Dit versterkt de hypothesen van een mogelijk enkel "tijdelijk continuüm" van incidenteel gebruik tot dwangmatig gebruik van stoffen, gemedieerd door een meso-cortico-limbisch DA-ergisch circuit. Op klinisch niveau zou dit ook helpen om te begrijpen hoe en wanneer te interveniëren langs het "tijdelijke continuüm" van incidenteel gebruik tot misbruik van farmacologische substanties, en om nieuwe therapeutische strategieën te produceren om de opstandigheid van de pathologische drugzoekende te voorkomen / gedrag aannemen. Bovendien is gesuggereerd dat het zogenaamde "uitgebreide amygdala-circuit" kan worden gedelegeerd om te reageren op de motiverende, emotionele en gebruikelijke effecten van drugsverslaving [[63], [64], [65], [66]] . Hersenstructuren in de uitgebreide amygdala hebben overeenkomsten in morfologie, immunohistochemie en connectiviteit.

Een groeiend aantal gegevens veronderstelt de mogelijkheid van een gedrags / fysiologische overlap tussen drugsverslaving en voedselverslaving. Een recent werk van onze groep heeft de hypothese geopperd dat mpFC Norepinephrine (NE) -transmissie ook een sleutelrol speelt in dwangmatig chocoladezoek / -gedrag, wat suggereert dat mpFC NE een rol speelt in gemotiveerd voedselzoek / -gedrag, gereguleerd door mesolimbische DA-erge transmissie [71]. Bovendien is aangetoond dat mpFC NE de GABA-erge neurotransmissie verbetert via de α1-receptoren [110], wat een cruciale rol van NE suggereert in het fenomeen van terugval in drugzoekgedrag [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Dus, verder onderzoek naar de rol van NE bij het mediëren van interneurale amygdaloid activiteit wordt sterk gesuggereerd om een ​​beter meso-cortico-limbisch pathway in de transitionaliteit van zowel drugs- als voedselverslaving [[116], [117], [ 118]].

De tweede vraag is of de drie hierboven gepresenteerde kenmerken (afwijkende motivatie, hedonische ontregeling en afwijkend leren) en het onderliggende verslavende gedrag ook het psychopathologische gedrag dat kenmerkend is voor eetstoornissen kunnen verklaren. Hoewel er verschillende studies zijn over de gedrags / neurobiologische overlap tussen drugs- en voedselverslaving, is er weinig bekend over de mogelijke rol van een "afwijkende motivatie", een "hedonische ontregeling" en een "afwijkend leren" in psychopathologisch gedrag dat een mogelijke transitionaliteit kenmerkt in voedselverslaving, van normaal tot compulsief eetgedrag. Deze drie theorieën kunnen bijdragen aan een beter begrip van de psychopathologische kenmerken van eetstoornissen, zoals het dwangmatig gebruik en de terugval naar de stoffen, die lijken op kenmerken van drugsverslaving. Aldus kunnen toekomstige werken gericht zijn op een beter begrip van de belangrijkste elementen die de psycho-fysio-pathologische aspecten van zowel drugsverslaving als voedselverslavingen kenmerken, zoals het dwangmatig gebruik en de terugval.

 

 

 

Auteurs en bijdragers    

 

 

 

EP schreef de krant. AG, CT en HN hebben de paper herzien.    

 

 

 

Belangenconflicten    

 

 

 

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd zonder commerciële of financiële relaties.    

 

 

 

Danksagung    

 

 

 

EP werd gesteund door JSPS (Japan Society for Promotion of Science) Postdoctorale Fellowship voor Noord-Amerikaanse en Europese onderzoekers (korte termijn).    

 

 

 

 

 

 

Referenties

 

  1. American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 5e druk. ​ 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motiverende concepten in gedragsneurowetenschappen. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209
  3. Bekijk in artikel
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Bekijk in artikel
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Bekijk in artikel
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Bekijk in artikel
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Bekijk in artikel
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Bekijk in artikel
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Bekijk in artikel
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Bekijk in artikel
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Bekijk in artikel
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Bekijk in artikel
  37. | Abstract
  38. | Volledige tekst
  39. | Volledige tekst PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Bekijk in artikel
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Bekijk in artikel
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Bekijk in artikel
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Bekijk in artikel
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Bekijk in artikel
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Bekijk in artikel
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Bekijk in artikel
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Bekijk in artikel
  70. | Abstract
  71. | Volledige tekst
  72. | Volledige tekst PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Bekijk in artikel
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Bekijk in artikel
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Bekijk in artikel
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Bekijk in artikel
  87. | Abstract
  88. | Volledige tekst
  89. | Volledige tekst PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Bekijk in artikel
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Bekijk in artikel
  96. | Abstract
  97. | Volledige tekst
  98. | Volledige tekst PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Bekijk in artikel
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Bekijk in artikel
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Bekijk in artikel
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Bekijk in artikel
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Bekijk in artikel
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Bekijk in artikel
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Bekijk in artikel
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Bekijk in artikel
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Bekijk in artikel
  131. | Abstract
  132. | Volledige tekst
  133. | Volledige tekst PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Bekijk in artikel
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Bekijk in artikel
  141. | PubMed
  142. Bekijk in artikel
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Bekijk in artikel
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Bekijk in artikel
  151. | PubMed
  152. Bekijk in artikel
  153. | PubMed
  154. Bekijk in artikel
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Bekijk in artikel
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Bekijk in artikel
  163. | PubMed
  164. Bekijk in artikel
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Bekijk in artikel
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Bekijk in artikel
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Bekijk in artikel
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Bekijk in artikel
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Bekijk in artikel
  185. | CrossRef
  186. Bekijk in artikel
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Bekijk in artikel
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Bekijk in artikel
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Bekijk in artikel
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Bekijk in artikel
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Bekijk in artikel
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Bekijk in artikel
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Bekijk in artikel
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Bekijk in artikel
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Bekijk in artikel
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Bekijk in artikel
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Bekijk in artikel
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Bekijk in artikel
  232. | Abstract
  233. | Volledige tekst
  234. | Volledige tekst PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Bekijk in artikel
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Bekijk in artikel
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Bekijk in artikel
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Bekijk in artikel
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Bekijk in artikel
  254. | Abstract
  255. | Volledige tekst
  256. | Volledige tekst PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Bekijk in artikel
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Bekijk in artikel
  264. | PubMed
  265. Bekijk in artikel
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Bekijk in artikel
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Bekijk in artikel
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Bekijk in artikel
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Bekijk in artikel
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Bekijk in artikel
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Bekijk in artikel
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Bekijk in artikel
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Bekijk in artikel
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Bekijk in artikel
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Bekijk in artikel
  304. | PubMed
  305. Bekijk in artikel
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Bekijk in artikel
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Bekijk in artikel
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Bekijk in artikel
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Bekijk in artikel
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Bekijk in artikel
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Bekijk in artikel
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Bekijk in artikel
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Bekijk in artikel
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Bekijk in artikel
  341. | Abstract
  342. | Volledige tekst
  343. | Volledige tekst PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Bekijk in artikel
  347. | PubMed
  348. Bekijk in artikel
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Bekijk in artikel
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Bekijk in artikel
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Bekijk in artikel
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Bekijk in artikel
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Bekijk in artikel
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Bekijk in artikel
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Bekijk in artikel
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Bekijk in artikel
  380. | PubMed
  381. Bekijk in artikel
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Bekijk in artikel
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Bekijk in artikel
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Bekijk in artikel
  393. Bekijk in artikel
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Bekijk in artikel
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Bekijk in artikel
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Bekijk in artikel
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Bekijk in artikel
  410. | PubMed
  411. Bekijk in artikel
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Bekijk in artikel
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Bekijk in artikel
  420. | PubMed
  421. Bekijk in artikel
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Bekijk in artikel
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Bekijk in artikel
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Bekijk in artikel
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Bekijk in artikel
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Bekijk in artikel
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF en Volkow, ND Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW en Everitt, BJ Introductie: de neurobiologie van drugsverslaving: nieuwe vergezichten. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109-3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC en Robinson, TE Wat is de rol van dopamine bij het belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emotionele kenmerken voorspellen individuele verschillen in door amfetamine geïnduceerde positieve stemming bij gezonde vrijwilligers. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC en de Wit, H. Effecten van amfetamine op reactiviteit op emotionele stimuli. Psychopharmacology. 2012; 220: 143-153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Het meten van anhedonie: verminderd vermogen om na te streven, te ervaren en te leren over beloning. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Diermodellen van verlangen naar ethanol. Verslaving. 2000; 95: S73-S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF en Zorrilla, EP De donkere kant van voedselverslaving. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Een rol voor hersenstresssystemen bij verslaving. Neuron. 2008; 59: 11-34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Verslaving en hersenbeloning en antireward pathways. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ en Robbins, TW Neurale verstevigingssystemen voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481-1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW en Everitt, BJ Heroïne zelftoediening volgens een tweede-orde schema van versterking: verwerving en handhaving van het heroïnezoekgedrag bij ratten. Psychopharmacology. 2000; 153: 120-133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW en Everitt, BJ Acquisitie, onderhoud en herstel van intraveneuze cocaïne zelftoediening volgens een tweede-orde schema van versterking bij ratten: effecten van geconditioneerde aanwijzingen en continue toegang tot cocaïne. Psychopharmacology. 1998; 140: 331-344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. en Robbins, TW De neuropsychologische basis van verslavend gedrag. Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG en Tomaz, C. Gewoonte leren en geheugen bij zoogdieren: gedrags- en neurale kenmerken. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198-208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. en Robbins, TW Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ en Robbins, TW Impulsiviteit, compulsiviteit en top-down cognitieve controle. Neuron. 2011; 69: 680-694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S., en Mirenowicz, J. Dissociatie van Pavlovian en instrumenteel incentive leren onder dopamine-antagonisten. Gedrag Neurosci. 2000; 114: 468-483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J., en Everitt, BJ Emotie en motivatie: de rol van de amygdala, het ventrale striatum en de prefrontale cortex. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352
  464. Bermudez, MA en Schultz, W. Timing in belonings- en beslissingsprocessen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C., en Schultz, W. Gevoeligheid voor temporele structuur in amygdala neuronen. Curr Biol. 2012; 9: 1839-1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND en Wise, RA Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ en Baler, RD Beloning, dopamine en de controle van voedselinname: implicaties voor obesitas. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37-46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS en Telang, F. Overlappende neuronale circuits bij verslaving en obesitas: bewijs van systeempathologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. en Imperato, A. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274-5278
  470. Wise, RA en Rompre, PP Hersenen dopamine en beloning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191-225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. en Di Chiara, G. Intraveneuze cocaïne, morfine en amfetaemie verhogen bij voorkeur extracellulair dopamine in de "schaal" in vergelijking met de "kern" van de rattenucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304-12308
  472. Bassareo, V. en Di Chiara, G. Differentiële responsiviteit van dopamine-overdracht naar voedsel-stimuli in kern / compartimenten van nucleus accumbens. Neuroscience. 1999; 89: 637-641
  473. Pecina, S., Smith, KS en Berridge, KC Hedonische hotspots in de hersenen. Neuroloog. 2006; 12: 500-511
  474. Puglisi-Allegra, S. en Ventura, R. Prefrontaal / accumaal catecholamine systeem verwerkt een hoge motiverende saillantie. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND en Fowler, JS De rol van dopamine in motivatie voor voedsel bij mensen: implicaties voor obesitas. Expert opinion-doelen. 2002; 6: 601-609
  476. McClure, SM, Daw, ND en Montague, PR Een computationeel substraat voor incentive-salience. Trends Neurosci. 2003; 26: 423-428
  477. Jay, TM Dopamine: een potentieel substraat voor synaptische plasticiteit en geheugenmechanismen. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390
  478. Schultz, W. Voorspellend beloningssignaal van dopamine-neuronen. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventraal striatale controle van appetijtmotivatie: rol bij inname en beloningsgerelateerd leren. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776
  480. Di Ciano, P. en Everitt, BJ Dissocieerbare effecten van antagonisme van NMDA- en AMPA / KA-receptoren in de nucleus accumbens-kern en schil over op cocaïne gericht gedrag. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341-360
  481. Sellings, LH en Clarke, PB Segregatie van amfetamine-beloning en locomotorische stimulatie tussen mediale schaal en kern van nucleus accumbens. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW en Everitt, BJ Dissociatie in geconditioneerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens-kern en schaal als reactie op cocaïne-aanwijzingen en tijdens cocaïne-zoekgedrag bij ratten. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP en Feenstra, MG Dopamine-efflux in de kern van de kern accumbens en kern in reactie op appetitief klassieke conditionering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306-1314
  484. Kalivas, PW en Volkow, ND De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL en McFarland, NR Striatonigrostriatale routes in primaten vormen een opgaande spiraal van de schaal naar het dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN Basale ganglia van primaten: parallelle en integratieve netwerken. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN en Everitt, BJ Limbische corticaal-ventrale striatale systemen die ten grondslag liggen aan appetitieve conditionering. Prog Brain Res. 2000; 126: 263-285
  488. Di Ciano, P. en Everitt, BJ Directe interacties tussen baso-laterale amygdala en nucleus accumbens core liggen ten grondslag aan het zoeken naar cocaïne door ratten. J Neurosci. 2004; 24: 7167-7173
  489. Hyman, SE en Malenka, RC Verslaving en het brein: de neurobiologie van dwang en de persistentie ervan. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703
  490. Corbit, LH en Balleine, BW Dubbele dissociatie van basolaterale en centrale amygdala-laesies op de algemene en uitkomstspecifieke vormen van pavloviaanse-instrumentale overdracht. J Neurosci. 2005; 25: 962-970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., en McGaugh, JL Basolaterale amygdala-laesies blokkeren diazepam-geïnduceerde anterograde amnesie in een remmende vermijdingstaak. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615-3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB en Graeff, EG Lokalisatie in de amygdala van de amnestische actie van diazepam op emotioneel geheugen. Gedrag Brain Res. 1993; 58: 99-105
  493. Milton, AL, Lee, JL en Everitt, BJ Reconsolidatie van appetijtelijke herinneringen voor zowel natuurlijke als geneesmiddelenversterking is afhankelijk van β-adrenerge receptoren. Leer Mem. 2008; 15: 88-92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE en Salzman, CD De amygdala van primaten vertegenwoordigt de positieve en negatieve waarde van visuele stimuli tijdens het leren. Natuur. 2006; 439: 865-870
  495. Zie, RE, Kruzich, PJ en Grimm, JW Dopamine, maar geen glutamaat, receptorblokkering in de basolaterale amygdala verzwakt geconditioneerde beloning in een ratmodel van terugval naar cocaïne-zoekgedrag. Psychopharmacology. 2001; 154: 301-310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. en Fuchs, RA Dopamine-overloop in de nucleus accumbens tijdens uitsterven en herstel van het zelf-toedieningsgedrag van cocaïne. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 506-514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC en Kalivas, PW Limbische en motorische circuits die ten grondslag liggen aan footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne-zoekgedrag. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. and See, RE Ontregeling van de afgifte van dopamine en glutamaat in de prefrontale cortex en nucleus accumbens na methamfetamine zelftoediening en tijdens herstel in ratten. J Neurosci. 2014; 27: 2045-2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, en Everitt, BJ Verslaving: falen van controle over onaangepaste incentive-gewoonten. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564-572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H., en Damasio, AR Emotie, besluitvorming en de orbitofrontale cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 295-307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ en Balleine, BW Laesies van dorsolaterale striatum behouden de uitkomstverwachting, maar verstoren gewoontevorming in instrumenteel leren. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181-189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ en Balleine, BW De rol van het dorsomediale striatum bij instrumentele conditionering. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513-523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., en El Massioui, N. Laesie van het nigrostriatale dopaminesysteem verstoort de vorming van stimulusresponsievorming. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780
  504. Belin, D. en Everitt, BJ Cocaïne zoekende gewoonten zijn afhankelijk van dopamine-afhankelijke seriële connectiviteit die de ventrale met de dorsale striatum verbindt. Neuron. 2008; 57: 432-441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Hersenspanningssystemen in de amygdala en verslaving. Brain Res. 2009; 1293: 61-75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Verslaving is een beloningsstoornis en stress-overdaadstoornis. Front Psychiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Verschillende uitgebreide amygdala-circuits voor uiteenlopende motiverende toestanden. Natuur. 2013; 496: 224-228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. en Stuber, GD Amygdala en bedkern van de stria-terminis-circuits: implicaties voor aan verslaving gerelateerd gedrag. Neurofarmacologie. 2014; 76: 320-328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. en Koob, GF Drugsverslaving: pathways to the disease en pathofysiologische perspectieven. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377-393
  510. Ventura, R., Morrone, C., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontaal / accumaal catecholamine systeem bepaalt motivationele saillantie toeschrijving aan zowel beloning- als aversiegerelateerde stimuli. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181-5186
  511. Kelley, AE en Berridge, KC De neurowetenschap van natuurlijke beloningen: relevantie voor verslavende drugs. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG en Avena, NM Baclofen onderdrukt vreetbuien van puur vet maar niet van suiker of vet. Gedrag Pharmacol. 2009; 20: 631-634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Voedsel zoeken ondanks schadelijke gevolgen is onder prefrontale corticale noradrenerge controle. BMC Neurosci. 2010; 8: 11-15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. en Hoebel, BG Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39
  515. Bancroft, J. en Vukadinovic, Z. Seksuele verslaving, seksuele dwangmatigheid, seksuele impulsiviteit, of wat? Op weg naar een theoretisch model. J Sex Res. 2004; 41: 225-234
  516. Petry, NM Moet de reikwijdte van verslavend gedrag worden uitgebreid tot pathologisch gokken ?. Verslaving. 2006; 101: 152-160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS en Fletcher, PC Obesitas en het brein: hoe overtuigend is het verslavingsmodel? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N., en Hoebel, BG Sucrose-schijnbehandeling op basis van een binge-schema geeft accumbens dopamine herhaaldelijk vrij en elimineert de acetylcholine-verzadigingsreactie. Neuroscience. 2006; 139: 813-820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., en Ahmed, S. Intense zoetheid overtreft de cocaïnebeloning. PLoS ONE. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Blootstelling aan appetijtelijke voedselstimuli activeert opvallend het menselijk brein. NeuroImage. 2004; 21: 1790-1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D., en Piazza, PV Bewijs voor verslavingsgedrag bij de rat. Wetenschap. 2004; 305: 1014-1017
  522. Gilpin, NW en Koob, GF Neurobiologie van alcoholafhankelijkheid: focus op motivationele mechanismen. Alcohol Res Health. 2008; 31: 185-195
  523. Gilpin, NW en Koob, GF Effecten van β-adrenoreceptorantagonisten op alcoholgebruik door alcoholafhankelijke ratten. Psychopharmacology. 2010; 212: 431-439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ en Everitt, BJ Het zoeken naar medicijnen wordt dwangmatig na langdurige zelftoediening door cocaïne. Wetenschap. 2004; 305: 1017-1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C., and Sahùn, I. Een diermodel van dwangmatig eetgedrag. Addict Biol. 2009; 14: 373-383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM en Boggiano, MM Voeding en beloning: perspectieven van drie rattenmodellen van eetaanvallen. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. en Stephens, DN Door voedsel geïnduceerde gedragssensibilisatie, kruis-sensitisatie voor cocaïne en morfine, farmacologische blokkade en effect op de voedselinname. J Neurosci. 2006; 26: 7163-7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Consumptie van een zeer smakelijk voedsel leidt tot een blijvend plaatsverkleinerend geheugen bij marmosetapen. Gedragsproces. 2014; 107: 163-166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Hoog- en laagvet- / suikervoedsel beïnvloedt het gedrag, maar niet de cortisolrespons van marmosetapen in een geconditioneerde plaats-voorkeurstaak. Physiol Behav. 2015; 139: 442-448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Wanneer chocolade zoeken dwang wordt: interactie tussen genen en milieu. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME en Rada, P. Natuurlijke verslaving: een gedrags- en schakelingsmodel op basis van suikerverslaving bij ratten. J Addict Med. 2009; 3: 33-41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige richtingen. Neuron. 2011; 69: 664-679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Onderzoek naar de nexus gen-omgeving bij eetstoornissen. J Psychiatry Neurosci. 2005; 30: 335-339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. en Schmidt, U. Eetstoornissen, gen-omgevingsinteracties en epi-genetica. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784-793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. en Telang, F. Beeldvorming van de rol van dopamine bij drugsmisbruik en verslaving. Neurofarmacologie. 2009; 56: 3-8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Diermodellen van dwangmatig eetgedrag. Voedingsstoffen. 2015; 6: 4591-4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Snelle oscillaties in cortical-striatale netwerken wisselen van frequentie na belonende gebeurtenissen en stimulerende geneesmiddelen. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848-859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW en de Araujo, IE Selectie van voedingsstoffen in afwezigheid van signaalreceptorsignalering. J Neurosci. 2010; 30: 8012-8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR en Berke, JD Tegengestelde effecten van stimulerende en antipsychotische geneesmiddelen op striatale snelstijgende interneuronen. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1261-1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM en Carelli, RM Snelle dopamine-signalering moduleert differentieel verschillende microschakelingen in de nucleus accumbens tijdens sucrose-gestuurd gedrag. J Neurosci. 2011; 31: 13860-13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T., en Yamamoto, T. Betrokkenheid van het mesolimbische systeem bij eetbaarheid-geïnduceerde inname. Chem Senses. 2005; 30: i188-i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R., en Ono, T. Gustamus en multimodale reacties in de amygdala tijdens het likken en het onderscheiden van sensorische prikkels bij wakker ratten. J Neurophysiol. 1998; 79: 21-36
  543. Nishijo, H., Uwano, T., en Ono, T. Weergave van smaakstimuli in de hersenen. Chem Senses. 2005; 30: i174-i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronale reacties in de nucleus accumbens schaal tijdens seksueel gedrag bij mannelijke ratten. J Neurosci. 2012; 32: 1672-1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Het synaptische raamwerk voor chemische signalering in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156
  546. Tepper, JM en Plenz, D. Microschakelingen in het striatum: striatale celtypen en hun interactie. in: S. Grillner, AM Graybiel (ed.) Microcircuits: de interface tussen neuronen en de globale hersenfunctie. MIT, Cambridge; 2006: 127-148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV en Pennartz, CM Fast-spiking interneuronen van het rattenventrale striatum: temporele coördinatie van activiteit met hoofdcellen en reactievermogen op beloning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494-508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV en Deroche-Gamonet, V. Een meerstappen algemene theorie van overgang naar verslaving. Psychopharmacology. 2013; 229: 387-413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A., en Kokkinidis, L. Remming van amygdaloïde dopamine D2-receptoren schaadt emotioneel leren gemeten met angst-potentiated schrikreacties. Brain Res. 2001; 899: 218-226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL en Kapp, BS Een functionele rol voor dopamine-overdracht in de amygdala tijdens geconditioneerde angst. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732-736
  551. Rosenkranz, JA en Grace, AA Cellulaire mechanismen van infralimbische en prelimbische prefrontale corticale inhibitie en dopaminerge modulatie van basolaterale amygdala neuronen in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324-337
  552. Dumont, EC en Williams, JT Noradrenaline veroorzaakt GABAA-remming van de bedkern van de stria-terminisneuronen die naar het ventrale tegmentale gebied projecteren. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204
  553. Smith, RJ en Aston-Jones, G. Noradrenerge transmissie in de verlengde amygdala: rol in toegenomen drugsgebruik en terugval tijdens langdurige medicijnonthouding. Brain Struct Funct. 2008; 213: 43-61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., en Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine in de prefrontale cortex is cruciaal voor amfetamine-geïnduceerde beloning en mesoaccumbens dopamine-afgifte. J Neurosci. 2003; 23: 1879-1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontale corticale norepinefrine-afgifte is van cruciaal belang voor door morfine geïnduceerde beloning, herstel en dopamine-afgifte in de nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877-1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP en Feenstra, MG Dopamine en noradrenaline efflux in de mediale prefrontale cortex tijdens seriële omkeringen en het uitsterven van instrumenteel, doelgericht gedrag. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444-1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenerge receptoren zijn gelokaliseerd op presynaptische elementen in de nucleus accumbens en reguleren de mesolimbische dopamine-overdracht. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2161-2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW en Gratton, A. Basolaterale amygdala-modulatie van de nucleus accumbens dopamine-respons op stress: rol van de mediale prefrontale cortex. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295
  559. Floresco, SB en Tse, MT Dopaminerge regulatie van remmende en excitatoire transmissie in de basolaterale amygdala-prefrontale corticale route. J Neurosci. 2007; 27: 2045-2057
  560. Ito, R. en Canseliet, M. Amfetamine-blootstelling versterkt selectief van de hippocampus afhankelijk ruimtelijk leren en vermindert amygdala-afhankelijk cue-leren. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1440-1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14