Med Hypotheses. 2016 aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.
Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.
Artikel overzicht
- Introductie
- Een "temporaal continuüm" hypothese met betrekking tot de afwijkende motivatie, de hedonische ontregeling en het afwijkende leren
- Neuro-bio-fysiologische achtergrond van drugsverslaving 'temporale continuüm'-hypotheses
- De neurale basis van een medicamenteus gemotiveerd gedrag
- De neurale basis van een gewoontetaalgedrag
- De legitimiteit van de term "voedselverslaving"
- De neurale basis van voedselverslaving
- Elektrofysiologische basis van voedingsgericht gedrag
- Een nieuw parallel verslavend gedrag
- Conclusies
- Auteurs en bijdragers
- Belangenconflicten
- Referenties
Abstract
sleutelwoorden:
Drugs- en voedselverslaving, Motivatie, Gewoon leren, Hedonische ontregeling, Transitionality, Beloningssysteem
Introductie
Verslaving, van het Latijnse 'addictus' ('slaaf tot schuld' of 'ondergeschikte'), is een chronische compulsie en relapsing-stoornis die mensen psychologischer dan fysiek treft. Het is een chronische aandoening waarbij verschillende hersengebieden en -circuits betrokken zijn, die verschillende functies coderen, zoals beloning, motivatie en geheugen. Een verslaafde richt zijn meeste energie geleidelijk op het zoeken naar, vinden en vervolgens verkrijgen en gebruiken van misbruikstoffen. Dit gebeurt zelfs ondanks ziekte, mislukkingen in het leven en verstoorde relaties.
Onlangs werd verslaving in DSM-V gedefinieerd als een "pathologisch gebruikspatroon van een stof", gekenmerkt door het verlies van controle over aan drugsgebruik gerelateerd gedrag, de voortzetting van dat gedrag, zelfs in de aanwezigheid van negatieve gevolgen, en een sterke gemotiveerde activiteit om stoffen aan te nemen [1]. Het verlies van controle, het nastreven en de sterke gemotiveerde activiteit om stoffen aan te nemen kunnen worden geanalyseerd en geconceptualiseerd van psychologisch naar biologisch-moleculair niveau.
Drie verschillende theorieën begeleiden experimenteel onderzoek naar drugsverslaving [[2], [3], [4]]. Elk van deze theorieën houdt rekening met singles, zoals een afwijkende motivatie [2], een hedonische ontregeling [3] en een afwijkende gewoonte die [4] leert als de belangrijkste actor om het hele proces van verslavend gedrag uit te leggen. Het belangrijkste doel van deze studie is om een nieuwe hypothese te presenteren van de overgang van gecontroleerd gebruik naar misbruik van verslavende stoffen via het overzicht van de drie verschillende theorieën, rekening houdend met alle afzonderlijke kenmerken van elke afzonderlijke theorie samen op hetzelfde "temporele continuüm" van gebruiken om misbruik te maken van verslavende middelen.
Hier bespreken we drie belangrijke psychologische hypothesen die proberen de passage van casual gebruik naar misbruik van farmacologische substanties te verklaren: de incentive-sensitization theorie, de hedonic dysregulation theorie en de op gewoonte gebaseerde leertheorie
De theorie van 'incentive-sensitization'
In de psychologie wordt motivatie over het algemeen beschouwd als de interne conditie die het gedrag van een individu stuurt en moduleert, naar een doel toe. De psychologische processen die het verslavingsgedrag begeleiden, kunnen worden bestudeerd aan de hand van motivationele ideeën, en begrijpen welke hersensystemen hierbij betrokken zijn. Dwangmatig drugs zoeken / nemen en terugvallen (gedurende blootstelling aan stimuli geassocieerd met de stof of door stress) zijn toe te schrijven aan een verandering in het motivatiesysteem en de appetitieve fase (willen). Berridge en Robinson legden dit verschijnsel uit met de "incentive-sensitization theory" [2]. Ze suggereren dat chronisch gebruik van een medicijn leidt tot toenemende neurologische verandering binnen het beloningssysteem, waardoor het systeem gevoelig wordt voor medicijnen en bijbehorende stimuli. De verbetering van medicijn-stimuli-paren verhoogt de stimulerende waarde van de stimuli, en produceert een "transitionaliteit" bij drugsgebruikers die willen drugs, ook al krijgen ze de als van hen [5] (Fig 1). Fig 1 laat zien hoe smaak en willen kan verschillende psychologische / hersenbanen volgen door het verschil in geheugenvergelijking. Hoewel deze theorie veel aspecten van menselijke verslaving verklaart, zoals de overdreven zoektocht naar een medicijn, intense hunkering en terugval, kan het niet alleen het belangrijkste kenmerk van drugsverslaving verklaren: het onvermogen van verslaafden om het gebruik van een medicijn te reguleren of te stoppen, ondanks negatieve gevolgen en het zelfdestructieve karakter van langdurig gebruik. Drugsverslaving is een complexe psychopathologie die, althans ten dele, wordt gekenmerkt door door drugs geïnduceerd genot, geneesmiddelgerelateerde herinneringen en drugsgerelateerde emotionele eigenschappen die zijn verbonden met de 'liking'-stimuli [[6], [7]]. Een gebrek aan evenwicht tussen zowel "willen" (bijv. Stimulans-sensitisatie) en "sympathie" kan een rol spelen bij de inductie van verslavend gedrag [8]. Hoewel deze theorie het door drugs geïnduceerde plezier, de teruggetrokkenheid of gewoonten niet verwerpt als reden voor het zoeken naar of nemen van drugs, veronderstelt het dat andere factoren, zoals een gesensibiliseerde willen, zou dwang en terugval in verslaving beter kunnen verklaren.
Fig 1
Incentive saillantiemodel van stimuleringsmotivatie. "Liken" en "willen" komen overeen met afzonderlijke psychologische en neurologische systemen. Geconditioneerde stimuli (CS) en ongeconditioneerde stimuli (VS) produceren een geheugenvergelijking. DA projecties naar het NAc en neostriatum genereren gebrek aan (motivatie-opvallende aspecten van motivatie). Omgekeerd projecteert DA niet rechtstreeks naar het NAc en neostriatum in verhouding tot de voorkeur (hedonia) en het associatief leren van beloningen. Verdere cognitieve uitwerkingen zijn vereist voor persoonlijke evaluatie van plezier en motivatie, om bewustzijn van emoties te hebben die ten grondslag liggen aan "liking" en "wanting".
Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia
De theorie van de "hedonische ontregeling"
De rol van 'sensibilisatie' bij verslaving is uitgelegd als een vlotte overgang naar een staat van 'incentive-salience'. Aanvankelijk gebruik wordt bevorderd door de hedonically lonende eigenschappen van het medicijn, zoals een euforisch hoogtepunt, terwijl verslavend gebruik de hypothese heeft dat het groeit door "negative reinforcement" [10]. Negatieve versterking is een proces waarbij ontlading van aversieve stimuli, zoals een negatieve emotionele staat van terugtrekking, het aantal inname van geneesmiddelen [3]. Om dysforie en ongemak te voorkomen, nemen drugsgebruikers farmacologische stoffen [11]. Drugsgebruikers gaan echter van informeel gebruik naar verslaving, en de factoren die 'transitionaliteit' bij drugsgebruik bevorderen, hebben de hypothese dat ze van impulsiviteit in de vroege perioden overschakelen naar compulsiviteit in vorige perioden. Verlangen (een intens en krachtig verlangen) speelt een cruciale rol bij verslaving en wordt beschouwd als een onderdeel van de drie componenten: "preoccupation / anticipation", "binge / intoxicatie" en "ontwenning / negatief effect" [10]. De drie fasen zijn interactief met elkaar, intensiever, verstoren de hedonistische homeostase van het beloningssysteem en brengen de gebruiker uiteindelijk tot verslaving [[3], [10]] (Fig 2). Fig 2 beschrijft de top-down verslavingscyclus waarin het stadium van "preoccupatie / anticipatie" een overweldigende drang om drugs te gebruiken, zelfs als zijn of haar leven volop verantwoordelijkheden en menselijke relaties zijn. De fase "eetbuien / intoxicaties" specificeert de noodzaak van grote hoeveelheden medicijnen om hetzelfde niveau van hedonische effecten te ervaren. "Ontwennings / negatief effect" verwijst naar de psychofysische effecten veroorzaakt door de afwezigheid van een continu gebruik van drugs, waarvoor medische zorg nodig is (bijv. Farmacologisch gebruik van methadon).
Fig 2
Spiraalsgewijs bewegen in een vicieuze cirkel van bovenaf. Diagram beschrijft de top-down verslavingscyclus. Hunkering is cruciaal betrokken bij het proces waarbij incidenteel drugsgebruik tot overgang kan leiden tot misbruik en vervolgens tot de terugval. Dit wordt verklaard door drie factoren: "preoccupation / anticipation", "binge / intoxicatie" en "ontwennings / negatieve" effect. Deze drie fasen werken op elkaar in, worden intenser, ontregelen de hedonistische homeostase van het beloningssysteem en leiden tot de pathologische toestand die bekend staat als verslaving.
Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia
De hedonische ontregelingstheorie verheldert de overgang van gebruik naar misbruik van drugs zoals een 'top-down vicieuze cirkel', gezien de sleutelrol van een soort onevenwichtigheid in de hedonistische status van drugsgebruikers [3]. De theorie kan echter niet alleen de rol van andere hoofdkenmerken van drugsverslaving verklaren, zoals een abnormale sensitisatie voor de stof en het instrumentele gedrag om de stof te verkrijgen. Van het mesolimbische beloningscircuit werd oorspronkelijk aangenomen dat het eenvoudig codeerde voor de hedonistische impact die verband houdt met drugservaringen. Onlangs werd overwogen dat dit circuit functioneel complexer is, de aandacht codeert, de verwachting van een beloning en motivatie van de motivatie [12].
De theorie van 'gewoonte-gebaseerd leren'
Everitt beschouwt drugsverslaving de laatste fase van verschillende overgangstappen van het eerste en gecontroleerde gebruik van een stof [[13], [18], [19]] (Fig 3). Fig 3 beschrijft de volgende stappen door de drugsverslaving. Wanneer de substantie vrijwillig wordt genomen vanwege het stimulerende effect, wordt het zoekgedrag geleidelijk een "gewoonte", door een geleidelijk verlies van controle. Het stimulus-reactiemechanisme speelt dus een cruciale rol bij het onderhouden van een instrumentaal gedrag. Ten slotte oefent het vermogen van de stimulus (substantie) om te fungeren als versterking (geconditioneerde versterking) een soort van controle uit over het zoek / opneemgedrag. Zo kan drugsverslaving beginnen als een "doelgericht gedrag"; later, met behoud van het "instrumentele gedrag", zou het kunnen veranderen in een "gewoontegedrag", waardoor een vorm van leren op basis van de gewoonte wordt geïnitieerd (op gewoonte gebaseerd leren) [[13], [16], [18]].
Fig 3
Volgende stappen van gebruik tot misbruik van stoffen. Volgens Everitt en collega's is drugsverslaving een reeks stappen die worden gevolgd door een eerste, vrijwillig en emotioneel activerend gebruik van verslavende middelen tot een verlies van controle over het gebruik van dezelfde stoffen door een verandering in de rol van geconditioneerde bekrachtiger . Specifiek, wanneer de substantie vrijwillig wordt genomen vanwege het stimulerende effect ervan, wordt het zoekgedrag geleidelijk een "gewoonte" door een geleidelijk verlies van controle. Het stimulus-reactiemechanisme speelt dus een cruciale rol bij het onderhouden van een instrumentaal gedrag. Ten slotte oefent het vermogen van de stimulus (substantie) om te fungeren als versterking (geconditioneerde versterking) een soort van controle uit over het zoek / opneemgedrag.
Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia
Een "temporaal continuüm" hypothese met betrekking tot de afwijkende motivatie, de hedonische ontregeling en het afwijkende leren
Deze studie beoogt de drie belangrijkste theorieën over drugsverslaving te evalueren vanuit een nieuw perspectief van eenheid, door middel van de theoretische hypothesen van een uniek "tijdelijk continuüm" waarin een "afwijkende motivatie", een "hedonische ontregeling" en een "afwijkend leren" samen liggen om de overgang van incidenteel gebruik naar drugsgebruik te verklaren (Fig 4). Fig 4 toont een hypothetische tijdslijn waarin de drie hoofdkenmerken worden gedefinieerd als een enkel "tijdelijk continuüm" vanaf het eerste contact met de drugs tot de verslaving zelf. Een grote hoeveelheid literatuur beoordeelde zeer goed de rol van elk van de drie theorieën in drugsverslaving. Bovendien is vastgesteld dat er een progressieve verschuiving optreedt van door de gewoonte gestuurd naar gemotiveerd gedreven drugzoek / -gedrag, waarbij eerst een hedonische ontregeling wordt veroorzaakt tijdens het leren van gewoontes en de afwijkende motivatie om drugs te gebruiken blijft bestaan. Het ontwerp van de Pavlovian-instrumentale overdracht (PIT) houdt rekening met twee voorwaarden: (1) de Pavloviaanse processen die gevoeligheid definiëren voor de eventualiteit tussen een stimulus (S) en de versterkers (R); en (2) het instrumentele gedrag dat gevoelig is voor de eventualiteit tussen actieve responsen (R) en uitkomsten (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fysiologisch komt dit overeen met een progressieve verschuiving van ventrale naar dorsale striatale controle over het zoeken naar en nemen van geneesmiddelen [12]. Daarom is het mogelijk om een uniek "temporaal continuüm" te beschouwen waarin (1) een geleidelijk afwijkend "gewoonteleren" optreedt tijdens toevallig drugsgebruik, waarbij een "hedonische ontregeling" wordt geactiveerd en (2) leidt tot een geleidelijk afwijkend " salience-incentivation "die het gedrag van het nemen van drugs induceren. Voor zover ons bekend, zijn er echter geen bewijzen van een unitaire visie van de drie theorieën door de hypothetische hypothesen van "temporeel continuüm". Verschillende onderzoeken bij mensen en dieren hebben aangetoond dat het tijdstip van beloning een sterke rol speelt bij het verwerken van beloningen [[22], [23]]. Verder zijn tijdvensters en "beloningspercentages" van cruciaal belang voor conditionering, en DA-neuronen zijn cruciaal betrokken bij de verwerking van temporele informatie over de beloningen. Op klinisch niveau zou dit ook helpen om te begrijpen hoe en wanneer in te grijpen langs het tijdelijke continuüm van incidenteel gebruik tot misbruik van farmacologische substanties, en om nieuwe therapeutische strategieën te produceren om de opstandigheid van het pathologische drug-zoek / opneemgedrag te vermijden . Ten slotte kunnen motivatie, hedonische ontregeling en op gewoonte gebaseerd leren worden beschouwd als enkelvoudige onderdelen van een uniek en complex drugzoek- / opnamegedrag.
Fig 4
Hypothetische tijdlijn van de "temporale continuüm" hypothesen. Diagram dat een hypothetische tijdlijn beschrijft waarin de drie hoofdkenmerken worden gedefinieerd als een enkel "tijdelijk continuüm" vanaf het eerste moment waarbij de drugs worden vergeleken met de verslaving. Gedurende deze periode werken neurologische gedragsveranderingen in op de hedonische ontregeling en op de representatie van de waarde van het medicijn dat een gewoonteleer veroorzaakt en de controle over de inname van het geneesmiddel drastisch verliest.
Bekijk grote afbeelding | Bekijk Hi-Res Image | Download PowerPoint-dia
Neuro-bio-fysiologische achtergrond van drugsverslaving 'temporale continuüm'-hypotheses
Naast de hierboven beschreven gedragscriteria hebben verschillende onderzoeken een verband gelegd tussen neurale circuits die zijn geactiveerd bij het zoeken naar en nemen van geneesmiddelen. Het is belangrijk op te merken dat drugsmisbruik verschillende "cortico-subcorticale" hersengebieden en neurotransmissieketens activeert die betrokken zijn bij de "drugversterking". Om de hypothesen te bevestigen dat de drie kenmerken verbeterd in elke afzonderlijke theorie kunnen liggen in een enkel "temporaal continuüm" beschrijft alles bij elkaar de overgang van gebruik naar misbruik van stoffen, neurale basis van een medicijn-gemotiveerd gedrag en een drugs-gewoonte- aangeleerd gedrag zal worden herzien
De neurale basis van een medicamenteus gemotiveerd gedrag
In tegenstelling hiermee lijkt de NAc "kern" een cruciale site te zijn die de aangeleerde gedragsexpressie medieert die reageert op stimuli die motivationeel relevante gebeurtenissen [[30], [37], [38], [39]] voorspellen. Bovendien wordt de expressie van adaptief gedrag waarschijnlijk gemoduleerd door DA-afgifte in NAc core tijdens responsen op stimuli die een belonende gebeurtenis [[40], [41]] voorspellen. Kortom, DA kan twee functies hebben en kan cruciaal zijn in 'transitionaliteit' van incidenteel drugsgebruik tot misbruik. Het eerste alarm van het organisme tot de verschijning van nieuwe opvallende stimuli, en na induceert het leren van neuroplasticiteit. De tweede is om het organisme te waarschuwen voor de op handen zijnde verschijning van een gebruikelijke relevante gebeurtenis, en gemotiveerd op basis van geleerde associaties die eerder werden gemaakt door middel van stimulus-evenementvoorspelling [42]. Ten slotte is een reeks parallelle cortico-striato-pallido-corticale lussen gedefinieerd waarbij het ventrale striatum (VS), inclusief NAc-kern, gerelateerd is aan emotioneel leren; en het dorsale striatum (DS), inclusief NAc-schaal, is gerelateerd aan cognitieve en motorfuncties [[43], [44]].
De neurale basis van een gewoontetaalgedrag
Dit doet de vraag rijzen of deze selectieve neurochemische transmissies in de BLA- en NAc-kern deel uitmaken van een hersensubsysteem binnen "limbisch corticale-ventrale striato-pallidale" circuits [57]. Gedeeltelijk, omdat de techniek van de zogenaamde "ontkoppeling", DS en VS in serie met elkaar interageren, in een breed scala aan functionele instellingen, zoals PIT op doelgericht gedrag [21]. Lange tijd werd gesuggereerd dat de VS emotie, motivatie en actie in verband hield, dankzij de belangrijkste verbindingen tussen structuren zoals de BLA en de orbitofrontale cortex (oFC) [[21], [57], [58]] . De NAc-kern is belangrijk in de conditionering van Pavlov, evenals tijdens interacties in 'Pavlovian-instrumentale' leermechanismen met betrekking tot onvrijwillig gedrag [[21], [38], [45]]. Omgekeerd is er gedefinieerd dat DS een rol speelt in cognitieve en motorische functies, en een neurobiologische basis voor beide geeft Doelgerichte en gewone controle van "instrumentaal leren" [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovisch-instrumentele opeenvolgende stappen in het leren zouden van cruciaal belang kunnen zijn in de overgang van occasioneel drugsgebruik naar misbruik, waarbij ook dwangmatig drugszoek- / opnamegedrag kan optreden [13].
Recentelijk ondersteunen verschillende experimentele en functionele waarnemingen het idee van gemeenschappelijke neurale circuits die een afzonderlijke entiteit vormen in de basale voorhersenen, die de "verlengde amygdala" wordt genoemd. Dit circuit kan worden gedelegeerd om te reageren op de motivationele, emotionele en gebruikelijke effecten van drugsverslaving [[63], [64], [65], [66]]. De uitgebreide amygdala bestaat uit verschillende basale voorhersenenstructuren zoals de bedkern van de stria-terminale (BNST), de centrale mediale amygdala (CeA) en de NAc-schaal [[63], [64]]. Deze structuren hebben overeenkomsten in morfologie, immunohistochemie en connectiviteit [[65], [66]] en ze ontvangen afferente verbindingen van limbische structuren zoals de hippocampus (HP) en BLA. Uitgebreide amygdala heeft belangrijke onderdelen die neurotransmissiesystemen omvatten die geassocieerd zijn met de "positieve versterkende effecten" van drugsmisbruik en andere belangrijke structuren die verband houden met hersenstresssystemen en die verband houden met de "negatieve versterkende effecten" van drugsverslaving [[63], [67 ]]. Aldus kunnen verdere studies de rol van verlengde amygdala in de overgang van gebruik naar misbruik van geneesmiddelen onderzoeken.
Een nieuw parallel verslavend gedrag
In de afgelopen decennia is de manier van eten dramatisch veranderd. Onder de historische veranderingen die de vorige eeuw hebben gekenmerkt, helpen de Westerse landen een aantal veranderingen in de eetcultuur, die een tendens hebben onthuld om vaker en sterker voedingsmiddelen te consumeren die ooit als zeldzaam en waardevol werden beschouwd. De heersende neiging om meer dan nodig te eten, vaak vergezeld door aanzienlijke onevenwichtigheden tussen de verschillende componenten van het dieet, heeft geleid tot een hogere incidentie van eetstoornissen (ED). Meer recentelijk zijn de hypotheses gesuggereerd dat verschillende van dezelfde hersensystemen en neurotransmissiecircuits betrokken zijn bij de belonende effecten met betrekking tot voedingsmiddelen en geneesmiddelen. Het is denkbaar om over te stappen van dezelfde neurale systemen in voedsel en drugs [[68], [69], [70]], waardoor de hypothese wordt verhoogd dat eetbuienstoornissen kunnen worden beschouwd als verslavend gedrag. Hier hebben we studies herzien waarin de mogelijkheid werd getoond om de belangrijkste kenmerken van eetstoornissen, zoals dwangmatig eten, te bestuderen met de paradigma's die worden gebruikt in pre-klinisch onderzoek naar drugsverslaving.
De legitimiteit van de term "voedselverslaving"
Dwangmatig eten lijkt sterk op de dwangmatige inname van geneesmiddelen [78] en dwangmatig eten kan op zichzelf beschouwd worden als een "verslaving". Studies bij mensen en laboratoriumdieren hebben aangetoond dat, naast energiebalans, het eetgedrag wordt gereguleerd door factoren die niets te maken hebben met metabole controle en gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat sommige over-eters verslavend gedrag kunnen ontwikkelen wanneer ze plezierig voedsel consumeren [[26] , [83]]. Er is voorgesteld dat te veel eten van smakelijk voedsel op lange termijn neuroadaptaties kan produceren in de belonings- en stressnetwerken van de hersenen [[10], [84]], vergelijkbaar met die geproduceerd door langdurig drugsmisbruik [26]. Samengevat suggereren deze bewijzen dat dwangmatig eten, evenals dwangmatig drugs zoeken kan worden verklaard met behulp van dezelfde drie belangrijke theorieën die het experimentele onderzoek naar drugsverslaving sturen, en zo de mogelijkheid van een soort van "transitionaliteit" van een gematigd gebruik van drugs onderzoeken. plezierige levensmiddelen tot hun misbruik.
Recent bewijs van muizen en apen suggereert de mogelijkheid om diermodellen van eetstoornissen [[71], [72], [77], [85], [86], [87]] te produceren. Er is aangetoond dat ratten met de mogelijkheid om een calorie-vrije saccharine-oplossing aan te nemen of om zelf intraveneuze cocaïnetransport toe te dienen, zij onweerlegbaar de eerste oplossing verkozen boven de tweede [77]. Dit suggereert hoe de macronutriënten in aangenaam voedsel hersenbeloningssystemen kunnen activeren, onafhankelijk van hun calorische belasting [78]. Bovendien kunnen aangename voedingsmiddelen de neurotransmissiesystemen van de hersenen activeren die verband houden met beloning, motivatie en besluitvorming [69]. Sterk smakelijke voedingsmiddelen veroorzaken langdurige herinneringen aan niet-menselijke primatenmodellen van chocoladevoorkeur [86], en de plotselinge voedselbeloningsafwijking veroorzaakt angstachtig gedrag (dwz exploratie), zonder veranderingen in de niveaus van stresshormoon cortisol [ 87]. Op basis van deze bevindingen lijken eetgedragingen gerelateerd aan het leren van aan voedsel gerelateerde aanwijzingen van belang te zijn bij de incidentie en / of terugval van eetstoornissen. Aangezien de belangrijkste kenmerken van drugsverslaving, zoals dwangmatig zoeken en terugvallen, kunnen worden gereproduceerd met behulp van verschillende diermodellen, kan ten slotte worden beschouwd de mogelijkheid om voedselverslaving te bestuderen met behulp van de diermodellen die eerder de belangrijkste kenmerken van drugsverslaving bepaalden.
De neurale basis van voedselverslaving
De activering van de DA-bevattende link in circuit voor hersenbeloningen is de meest duidelijke en superpermeabele gedefinieerd in voedsel en drugs zoekgedrag [[25], [26], [69]]. In het bijzonder lijkt DA-afgifte te correleren met subjectieve beloning van zowel drugs- als voedselgebruik bij mensen [[25], [69]]. Herhaalde mesolimbische DA-stimulatie geïnduceerd door blootstelling aan verslavende geneesmiddelen produceert hersenplasticveranderingen die resulteren in dwangmatig zoeken naar drugs. Op een vergelijkbare manier kan een herhaalde smakelijke voedingsexpositie dwangmatige voedselconsumptie induceren met behulp van dezelfde neurotransmissiesystemen. Bovendien hebben neuroimaging-onderzoeken veranderingen in DA-receptorexpressie aan het licht gebracht bij obese personen die vergelijkbaar zijn met die bij drugsverslaafden [[69], [78], [89], [90]].
Eetstoornissen worden gekenmerkt door dwangmatig eetgedrag, zelfs ondanks gevaarlijke omstandigheden. Er werd verondersteld dat een complexe gen-omgevingsinteractie een sleutelfactor kan zijn voor dwangmatig eetgedrag [[91], [92]]. Verschillende studies hebben DA type2-receptoren (D2R's) geïmpliceerd in de neiging tot compulsief gedrag, zoals het geval is bij de drugsverslaving [[18], [93]]. Bovendien heeft het een gen-omgevingsinteractie aangetoond in een muismodel dat dwangmatig chocolade-zoekend / neemgedrag onderzoekt met behulp van C57- en DBA-muizen in een geconditioneerd onderdrukkingsparadigma [[88], [94]]. In deze studie reproduceerden we een dwangmatig eetgedrag met behulp van het paradigma van geconditioneerde onderdrukking van een chocoladezoekend gedrag [71] om de gestresste C57- en DBA-muizen te vergelijken. Bovendien werd verondersteld dat lage beschikbaarheid van accumale D2R's wordt beschouwd als een genetische risicofactor in de incidentie van voedsel-compulsief zoekgedrag en dat de omgeving een dwangmatig eetgedrag kan induceren dat de expressie van D2R's in het striatum verandert. Hiertoe hebben we de expressie van D1R's en D2R's in de striatum- en D1R's, D2R's en NE-ergic α1-receptoren (α1R's) in respectievelijk de mpFC gemeten met Western Blot [88]. We hebben aangetoond dat blootstelling aan een bepaalde omgevingsconditie (voedselbeperking) die dwangmatig eetgedrag induceert, afhankelijk is van de genetische achtergrond, die verband houdt met een verminderde beschikbaarheid van NAc D2R's. Omgekeerd worden striatum D2R up-regulatie en mpFC α1Rs neerwaartse regulatie geïnduceerd tijdens het dwangmatig eetgedrag. Deze bevindingen bevestigen de sleutelrol van een gen-omgevingsinteractie in het dwangmatig eetgedrag en ondersteunen ook het idee dat lage beschikbaarheid van NAc D2R's een "constitutieve" genetische risicofactor is voor dwangmatig eetgedrag. Ten slotte worden de tegenactieve voorschriften striatum D2R en mpFC α1R verondersteld potentiële "neuroadaptieve responsen" te zijn, parallel aan de overgang van gemotiveerd naar dwangmatig eetgedrag, en bijgevolg in voedselverslaving, zoals is verondersteld bij drugsverslaving [[88], [94 ]].
Elektrofysiologische basis van voedingsgericht gedrag
Interessant is dat de aanwezigheid van twee neuronale typen in de NAc [[102], [103]] is geïdentificeerd: fast-spiking interneuronen (FSI's) en medium stekelige neuronen (MSN's). Het is gerapporteerd dat FSI's MSN's sterk remmen, die een controle uitoefenen op hun "spike-timing" [[102], [104]], en die anders reageren van MSN's op beloningen [[102], [105]]. Deze bevindingen suggereren dat FSI's en MSN's verschillende rollen hebben in die gedragingen die verband houden met motivatie en gewoon leren. Ten slotte speelt het NAc een belangrijke rol in het appetijt- en consumptiegedrag. Gewoonlijk werd gevonden dat subpopulaties van neuronen in de NAc en VS op fasische wijze reageren op alle afzonderlijke kenmerken van appetitieve en consumptieve fasen [[97], [98], [99], [101]]. Omdat meer NAc-neuronen worden geremd dan opgewonden tijdens het eetgedrag, kunnen NAc-remmingsmanipulaties het zoekgedrag van voedsel verbeteren. Dit niet vanwege de algemene inactivatie van het NAc, maar vanwege het opheffen van dergelijke neuronen, die het voedselzoekgedrag inhiberen. Veel van dezelfde geremde neuronen die gemotiveerd eetgedrag sturen, worden daarentegen opgewonden tijdens operante reactie van met voedsel samenhangende aanwijzingen. Het is betwistbaar als het elektrofysiologisch mogelijk is om een dissocieerbare rol van mesolimbische structuren van het beloningssysteem te onderscheiden om een mogelijke overgang van een normaal naar een dwangmatig eetgedrag te onderzoeken.
Conclusies
De eerste vraag is of de drie theoretische conceptualisaties, de "incentive-salience theory", de "hedonic dysregulation theory" en de "habit-based learning theory" in staat zijn om individueel de psychopathologische kenmerken van drugsverslaving te verklaren. Als alternatief is het waarschijnlijker dat deze drie theorieën kunnen worden beschouwd als onderdelen van een unieke algemene beeldvorming die de psychopathologische kenmerken van drugsverslaving beter kunnen verklaren. De hypothese dat een "afwijkende motivatie", een "hedonische ontregeling" en een "afwijkende leerervaring" enige kenmerken kunnen zijn die kunnen worden meegenomen in een uniek "temporaal continuüm" in het complexe psychopathologische drugzoek / -gedrag, moet worden overwogen.
De overgang van incidenteel drugsgebruik naar misbruik is gerelateerd aan een verandering van een positieve versterking naar een negatieve, met wijzigingen in de motivationele baseline [106]. Medicijnbeloning bestaat uit twee componenten: één appetijt (gericht op voedsel) en de andere consummatoire (hedonische evaluatie), die ook respectievelijk "willen" en "liking" worden genoemd. Er is uitgelegd dat "willen" en "liking" onafhankelijk kunnen werken, waarbij een psychologische en neuroanatomische scheiding tussen hen wordt gedefinieerd [[2], [5]]. Bovendien is vastgesteld dat hunkering (intense behoefte) en continue neuroplastische veranderingen betrokken zijn bij de overgang van gebruik naar misbruik [11]. Verder is beargumenteerd dat alleen maladaptief op gewoonten gebaseerd leren kan leiden tot drugzoekgedrag [4]. Deze drie hypotheses zijn echter in staat om enkelvoudige kenmerken van het gehele complex van drugsverslaving, zoals het dwangmatig zoeken naar gedrag en de terugval, te verklaren. Als alternatief is het mogelijk om een uniek "temporaal continuüm" te overwegen waarin (1) een geleidelijk afwijkend gewoontetype leert tijdens een incidenteel drugsgebruik, waarbij hedonische ontregeling wordt geactiveerd en (2) leidt tot een geleidelijk afwijkende "salience-incentivation" die de drugsgebruik. Ten slotte kunnen motivatie, hedonische ontregeling en gewoontegebaseerd leren worden beschouwd als enkelvoudige onderdelen van een uniek en complex drugszoek- / opnamegedrag; neuroanatomisch en neurobiologisch bewijs dat hier wordt besproken, zijn in overeenstemming met deze hypotheses. Hoewel verschillende onderzoeken hebben onderzocht hoe en wanneer deze drie karakteristieken betrokken zijn bij drugsverslaving, is er weinig bekend over hun mogelijke nevenschikking in een enkel "temporaal continuüm". Verschillende onderzoeken bij mensen en dieren hebben aangetoond dat het tijdstip van beloning een sterke rol speelt bij het verwerken van beloningen [[22], [23]]. Verder zijn tijdvensters en "beloningspercentages" van cruciaal belang voor conditionering, en DA-neuronen zijn cruciaal betrokken bij de verwerking van temporele informatie over de beloningen. DA-erge neuronen in het meso-cortico-limbisch systeem vertonen voorspellende beloningstiming met een gevoeligheid geïnduceerd door aan beloning gerelateerde reacties en door de instantaneit van beloningskans [22]. Dit versterkt de hypothesen van een mogelijk enkel "tijdelijk continuüm" van incidenteel gebruik tot dwangmatig gebruik van stoffen, gemedieerd door een meso-cortico-limbisch DA-ergisch circuit. Op klinisch niveau zou dit ook helpen om te begrijpen hoe en wanneer te interveniëren langs het "tijdelijke continuüm" van incidenteel gebruik tot misbruik van farmacologische substanties, en om nieuwe therapeutische strategieën te produceren om de opstandigheid van de pathologische drugzoekende te voorkomen / gedrag aannemen. Bovendien is gesuggereerd dat het zogenaamde "uitgebreide amygdala-circuit" kan worden gedelegeerd om te reageren op de motiverende, emotionele en gebruikelijke effecten van drugsverslaving [[63], [64], [65], [66]] . Hersenstructuren in de uitgebreide amygdala hebben overeenkomsten in morfologie, immunohistochemie en connectiviteit.
Een groeiend aantal gegevens veronderstelt de mogelijkheid van een gedrags / fysiologische overlap tussen drugsverslaving en voedselverslaving. Een recent werk van onze groep heeft de hypothese geopperd dat mpFC Norepinephrine (NE) -transmissie ook een sleutelrol speelt in dwangmatig chocoladezoek / -gedrag, wat suggereert dat mpFC NE een rol speelt in gemotiveerd voedselzoek / -gedrag, gereguleerd door mesolimbische DA-erge transmissie [71]. Bovendien is aangetoond dat mpFC NE de GABA-erge neurotransmissie verbetert via de α1-receptoren [110], wat een cruciale rol van NE suggereert in het fenomeen van terugval in drugzoekgedrag [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Dus, verder onderzoek naar de rol van NE bij het mediëren van interneurale amygdaloid activiteit wordt sterk gesuggereerd om een beter meso-cortico-limbisch pathway in de transitionaliteit van zowel drugs- als voedselverslaving [[116], [117], [ 118]].
De tweede vraag is of de drie hierboven gepresenteerde kenmerken (afwijkende motivatie, hedonische ontregeling en afwijkend leren) en het onderliggende verslavende gedrag ook het psychopathologische gedrag dat kenmerkend is voor eetstoornissen kunnen verklaren. Hoewel er verschillende studies zijn over de gedrags / neurobiologische overlap tussen drugs- en voedselverslaving, is er weinig bekend over de mogelijke rol van een "afwijkende motivatie", een "hedonische ontregeling" en een "afwijkend leren" in psychopathologisch gedrag dat een mogelijke transitionaliteit kenmerkt in voedselverslaving, van normaal tot compulsief eetgedrag. Deze drie theorieën kunnen bijdragen aan een beter begrip van de psychopathologische kenmerken van eetstoornissen, zoals het dwangmatig gebruik en de terugval naar de stoffen, die lijken op kenmerken van drugsverslaving. Aldus kunnen toekomstige werken gericht zijn op een beter begrip van de belangrijkste elementen die de psycho-fysio-pathologische aspecten van zowel drugsverslaving als voedselverslavingen kenmerken, zoals het dwangmatig gebruik en de terugval.
Referenties
- American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 5e druk. 2013 (Washington, DC)
- Berridge, KC Motiverende concepten in gedragsneurowetenschappen. Physiol Behav. 2004; 81: 179-209
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (421)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1448)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2019)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (14)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (56)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (436)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1538)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (0)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (459)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (447)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (364)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1143)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | Scopus (15)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (561)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (301)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (316)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (284)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (224)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (339)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (530)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (195)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1357)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (658)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (95)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (794)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (274)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (441)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (153)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (102)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (326)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (19)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (391)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (314)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (60)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (148)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (29)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (103)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (14)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (475)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (145)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (113)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (177)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (202)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (37)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (375)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (98)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (39)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Bekijk in artikel
- | Abstract
- | Volledige tekst
- | Volledige tekst PDF
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (349)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | Scopus (4)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (86)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (31)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (8)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Bekijk in artikel
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (36)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (101)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (81)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (114)
- Bekijk in artikel
- | PubMed
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (59)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (49)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (97)
- Bekijk in artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (18)
- Koob, GF en Volkow, ND Neurocircuit van verslaving. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
- Robbins, TW en Everitt, BJ Introductie: de neurobiologie van drugsverslaving: nieuwe vergezichten. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109-3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
- Berridge, KC en Robinson, TE Wat is de rol van dopamine bij het belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369
- Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emotionele kenmerken voorspellen individuele verschillen in door amfetamine geïnduceerde positieve stemming bij gezonde vrijwilligers. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
- Wardle, MC en de Wit, H. Effecten van amfetamine op reactiviteit op emotionele stimuli. Psychopharmacology. 2012; 220: 143-153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
- Thomsen, KR Het meten van anhedonie: verminderd vermogen om na te streven, te ervaren en te leren over beloning. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
- Koob, GF Diermodellen van verlangen naar ethanol. Verslaving. 2000; 95: S73-S81
- Parylak, SL, Koob, GF en Zorrilla, EP De donkere kant van voedselverslaving. Physiol Behav. 2011; 104: 149-156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
- Koob, GF Een rol voor hersenstresssystemen bij verslaving. Neuron. 2008; 59: 11-34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Gardner, EL Verslaving en hersenbeloning en antireward pathways. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
- Everitt, BJ en Robbins, TW Neurale verstevigingssystemen voor drugsverslaving: van acties tot gewoonten tot dwang. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481-1487
- Alderson, HL, Robbins, TW en Everitt, BJ Heroïne zelftoediening volgens een tweede-orde schema van versterking: verwerving en handhaving van het heroïnezoekgedrag bij ratten. Psychopharmacology. 2000; 153: 120-133
- Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW en Everitt, BJ Acquisitie, onderhoud en herstel van intraveneuze cocaïne zelftoediening volgens een tweede-orde schema van versterking bij ratten: effecten van geconditioneerde aanwijzingen en continue toegang tot cocaïne. Psychopharmacology. 1998; 140: 331-344
- Everitt, BJ, Dickinson, A. en Robbins, TW De neuropsychologische basis van verslavend gedrag. Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138
- Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG en Tomaz, C. Gewoonte leren en geheugen bij zoogdieren: gedrags- en neurale kenmerken. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198-208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
- Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. en Robbins, TW Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
- Dalley, JW, Everitt, BJ en Robbins, TW Impulsiviteit, compulsiviteit en top-down cognitieve controle. Neuron. 2011; 69: 680-694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
- Dickinson, A., Smith, S., en Mirenowicz, J. Dissociatie van Pavlovian en instrumenteel incentive leren onder dopamine-antagonisten. Gedrag Neurosci. 2000; 114: 468-483
- Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J., en Everitt, BJ Emotie en motivatie: de rol van de amygdala, het ventrale striatum en de prefrontale cortex. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352
- Bermudez, MA en Schultz, W. Timing in belonings- en beslissingsprocessen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
- Bermudez, MA, Göbel, C., en Schultz, W. Gevoeligheid voor temporele structuur in amygdala neuronen. Curr Biol. 2012; 9: 1839-1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
- Volkow, ND en Wise, RA Hoe kan drugsverslaving ons helpen obesitas te begrijpen ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560
- Volkow, ND, Wang, GJ en Baler, RD Beloning, dopamine en de controle van voedselinname: implicaties voor obesitas. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37-46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
- Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS en Telang, F. Overlappende neuronale circuits bij verslaving en obesitas: bewijs van systeempathologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
- Di Chiara, G. en Imperato, A. Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274-5278
- Wise, RA en Rompre, PP Hersenen dopamine en beloning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191-225
- Pontieri, FE, Tanda, G. en Di Chiara, G. Intraveneuze cocaïne, morfine en amfetaemie verhogen bij voorkeur extracellulair dopamine in de "schaal" in vergelijking met de "kern" van de rattenucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304-12308
- Bassareo, V. en Di Chiara, G. Differentiële responsiviteit van dopamine-overdracht naar voedsel-stimuli in kern / compartimenten van nucleus accumbens. Neuroscience. 1999; 89: 637-641
- Pecina, S., Smith, KS en Berridge, KC Hedonische hotspots in de hersenen. Neuroloog. 2006; 12: 500-511
- Puglisi-Allegra, S. en Ventura, R. Prefrontaal / accumaal catecholamine systeem verwerkt een hoge motiverende saillantie. Front Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
- Wang, GJ, Volkow, ND en Fowler, JS De rol van dopamine in motivatie voor voedsel bij mensen: implicaties voor obesitas. Expert opinion-doelen. 2002; 6: 601-609
- McClure, SM, Daw, ND en Montague, PR Een computationeel substraat voor incentive-salience. Trends Neurosci. 2003; 26: 423-428
- Jay, TM Dopamine: een potentieel substraat voor synaptische plasticiteit en geheugenmechanismen. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390
- Schultz, W. Voorspellend beloningssignaal van dopamine-neuronen. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
- Kelley, AE Ventraal striatale controle van appetijtmotivatie: rol bij inname en beloningsgerelateerd leren. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776
- Di Ciano, P. en Everitt, BJ Dissocieerbare effecten van antagonisme van NMDA- en AMPA / KA-receptoren in de nucleus accumbens-kern en schil over op cocaïne gericht gedrag. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341-360
- Sellings, LH en Clarke, PB Segregatie van amfetamine-beloning en locomotorische stimulatie tussen mediale schaal en kern van nucleus accumbens. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303
- Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW en Everitt, BJ Dissociatie in geconditioneerde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens-kern en schaal als reactie op cocaïne-aanwijzingen en tijdens cocaïne-zoekgedrag bij ratten. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495
- Cheng, JJ, de Bruin, JP en Feenstra, MG Dopamine-efflux in de kern van de kern accumbens en kern in reactie op appetitief klassieke conditionering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306-1314
- Kalivas, PW en Volkow, ND De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413
- Haber, SN, Fudge, JL en McFarland, NR Striatonigrostriatale routes in primaten vormen een opgaande spiraal van de schaal naar het dorsolaterale striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
- Haber, SN Basale ganglia van primaten: parallelle en integratieve netwerken. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330
- Parkinson, JA, Cardinal, RN en Everitt, BJ Limbische corticaal-ventrale striatale systemen die ten grondslag liggen aan appetitieve conditionering. Prog Brain Res. 2000; 126: 263-285
- Di Ciano, P. en Everitt, BJ Directe interacties tussen baso-laterale amygdala en nucleus accumbens core liggen ten grondslag aan het zoeken naar cocaïne door ratten. J Neurosci. 2004; 24: 7167-7173
- Hyman, SE en Malenka, RC Verslaving en het brein: de neurobiologie van dwang en de persistentie ervan. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703
- Corbit, LH en Balleine, BW Dubbele dissociatie van basolaterale en centrale amygdala-laesies op de algemene en uitkomstspecifieke vormen van pavloviaanse-instrumentale overdracht. J Neurosci. 2005; 25: 962-970
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., en McGaugh, JL Basolaterale amygdala-laesies blokkeren diazepam-geïnduceerde anterograde amnesie in een remmende vermijdingstaak. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615-3619
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB en Graeff, EG Lokalisatie in de amygdala van de amnestische actie van diazepam op emotioneel geheugen. Gedrag Brain Res. 1993; 58: 99-105
- Milton, AL, Lee, JL en Everitt, BJ Reconsolidatie van appetijtelijke herinneringen voor zowel natuurlijke als geneesmiddelenversterking is afhankelijk van β-adrenerge receptoren. Leer Mem. 2008; 15: 88-92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
- Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE en Salzman, CD De amygdala van primaten vertegenwoordigt de positieve en negatieve waarde van visuele stimuli tijdens het leren. Natuur. 2006; 439: 865-870
- Zie, RE, Kruzich, PJ en Grimm, JW Dopamine, maar geen glutamaat, receptorblokkering in de basolaterale amygdala verzwakt geconditioneerde beloning in een ratmodel van terugval naar cocaïne-zoekgedrag. Psychopharmacology. 2001; 154: 301-310
- Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. en Fuchs, RA Dopamine-overloop in de nucleus accumbens tijdens uitsterven en herstel van het zelf-toedieningsgedrag van cocaïne. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 506-514
- McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC en Kalivas, PW Limbische en motorische circuits die ten grondslag liggen aan footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne-zoekgedrag. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
- Parsegian, A. and See, RE Ontregeling van de afgifte van dopamine en glutamaat in de prefrontale cortex en nucleus accumbens na methamfetamine zelftoediening en tijdens herstel in ratten. J Neurosci. 2014; 27: 2045-2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, en Everitt, BJ Verslaving: falen van controle over onaangepaste incentive-gewoonten. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564-572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
- Bechara, A., Damasio, H., en Damasio, AR Emotie, besluitvorming en de orbitofrontale cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 295-307
- Yin, HH, Knowlton, BJ en Balleine, BW Laesies van dorsolaterale striatum behouden de uitkomstverwachting, maar verstoren gewoontevorming in instrumenteel leren. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181-189
- Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ en Balleine, BW De rol van het dorsomediale striatum bij instrumentele conditionering. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513-523
- Faure, A., Haberland, U., Conde, F., en El Massioui, N. Laesie van het nigrostriatale dopaminesysteem verstoort de vorming van stimulusresponsievorming. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780
- Belin, D. en Everitt, BJ Cocaïne zoekende gewoonten zijn afhankelijk van dopamine-afhankelijke seriële connectiviteit die de ventrale met de dorsale striatum verbindt. Neuron. 2008; 57: 432-441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
- Koob, GF Hersenspanningssystemen in de amygdala en verslaving. Brain Res. 2009; 1293: 61-75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
- Koob, GF Verslaving is een beloningsstoornis en stress-overdaadstoornis. Front Psychiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
- Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Verschillende uitgebreide amygdala-circuits voor uiteenlopende motiverende toestanden. Natuur. 2013; 496: 224-228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
- Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. en Stuber, GD Amygdala en bedkern van de stria-terminis-circuits: implicaties voor aan verslaving gerelateerd gedrag. Neurofarmacologie. 2014; 76: 320-328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
- LeMoal, M. en Koob, GF Drugsverslaving: pathways to the disease en pathofysiologische perspectieven. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377-393
- Ventura, R., Morrone, C., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontaal / accumaal catecholamine systeem bepaalt motivationele saillantie toeschrijving aan zowel beloning- als aversiegerelateerde stimuli. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181-5186
- Kelley, AE en Berridge, KC De neurowetenschap van natuurlijke beloningen: relevantie voor verslavende drugs. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311
- Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG en Avena, NM Baclofen onderdrukt vreetbuien van puur vet maar niet van suiker of vet. Gedrag Pharmacol. 2009; 20: 631-634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
- Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Voedsel zoeken ondanks schadelijke gevolgen is onder prefrontale corticale noradrenerge controle. BMC Neurosci. 2010; 8: 11-15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
- Avena, NM, Rada, P. en Hoebel, BG Bewijs voor suikerverslaving: gedrags- en neurochemische effecten van intermitterende, overmatige suikerinname. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39
- Bancroft, J. en Vukadinovic, Z. Seksuele verslaving, seksuele dwangmatigheid, seksuele impulsiviteit, of wat? Op weg naar een theoretisch model. J Sex Res. 2004; 41: 225-234
- Petry, NM Moet de reikwijdte van verslavend gedrag worden uitgebreid tot pathologisch gokken ?. Verslaving. 2006; 101: 152-160
- Ziauddeen, H., Farooqi, IS en Fletcher, PC Obesitas en het brein: hoe overtuigend is het verslavingsmodel? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
- Avena, NM, Rada, P., Moise, N., en Hoebel, BG Sucrose-schijnbehandeling op basis van een binge-schema geeft accumbens dopamine herhaaldelijk vrij en elimineert de acetylcholine-verzadigingsreactie. Neuroscience. 2006; 139: 813-820
- Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., en Ahmed, S. Intense zoetheid overtreft de cocaïnebeloning. PLoS ONE. 2007; 2: e698
- Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Blootstelling aan appetijtelijke voedselstimuli activeert opvallend het menselijk brein. NeuroImage. 2004; 21: 1790-1797
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D., en Piazza, PV Bewijs voor verslavingsgedrag bij de rat. Wetenschap. 2004; 305: 1014-1017
- Gilpin, NW en Koob, GF Neurobiologie van alcoholafhankelijkheid: focus op motivationele mechanismen. Alcohol Res Health. 2008; 31: 185-195
- Gilpin, NW en Koob, GF Effecten van β-adrenoreceptorantagonisten op alcoholgebruik door alcoholafhankelijke ratten. Psychopharmacology. 2010; 212: 431-439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
- Vanderschuren, LJ en Everitt, BJ Het zoeken naar medicijnen wordt dwangmatig na langdurige zelftoediening door cocaïne. Wetenschap. 2004; 305: 1017-1019
- Heyne, A., Kiesselbach, C., and Sahùn, I. Een diermodel van dwangmatig eetgedrag. Addict Biol. 2009; 14: 373-383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
- Corwin, RL, Avena, NM en Boggiano, MM Voeding en beloning: perspectieven van drie rattenmodellen van eetaanvallen. Physiol Behav. 2011; 104: 87-97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- LeMerrer, J. en Stephens, DN Door voedsel geïnduceerde gedragssensibilisatie, kruis-sensitisatie voor cocaïne en morfine, farmacologische blokkade en effect op de voedselinname. J Neurosci. 2006; 26: 7163-7171
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Consumptie van een zeer smakelijk voedsel leidt tot een blijvend plaatsverkleinerend geheugen bij marmosetapen. Gedragsproces. 2014; 107: 163-166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Hoog- en laagvet- / suikervoedsel beïnvloedt het gedrag, maar niet de cortisolrespons van marmosetapen in een geconditioneerde plaats-voorkeurstaak. Physiol Behav. 2015; 139: 442-448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
- Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Wanneer chocolade zoeken dwang wordt: interactie tussen genen en milieu. PLoS ONE. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
- Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME en Rada, P. Natuurlijke verslaving: een gedrags- en schakelingsmodel op basis van suikerverslaving bij ratten. J Addict Med. 2009; 3: 33-41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
- Kenny, PJ Beloningsmechanismen bij obesitas: nieuwe inzichten en toekomstige richtingen. Neuron. 2011; 69: 664-679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
- Bulik, CM Onderzoek naar de nexus gen-omgeving bij eetstoornissen. J Psychiatry Neurosci. 2005; 30: 335-339
- Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. en Schmidt, U. Eetstoornissen, gen-omgevingsinteracties en epi-genetica. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784-793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
- Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. en Telang, F. Beeldvorming van de rol van dopamine bij drugsmisbruik en verslaving. Neurofarmacologie. 2009; 56: 3-8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
- Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., en Ventura, R. Diermodellen van dwangmatig eetgedrag. Voedingsstoffen. 2015; 6: 4591-4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
- Berke, JD Snelle oscillaties in cortical-striatale netwerken wisselen van frequentie na belonende gebeurtenissen en stimulerende geneesmiddelen. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848-859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
- Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW en de Araujo, IE Selectie van voedingsstoffen in afwezigheid van signaalreceptorsignalering. J Neurosci. 2010; 30: 8012-8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
- Wiltschko, AB, Pettibone, JR en Berke, JD Tegengestelde effecten van stimulerende en antipsychotische geneesmiddelen op striatale snelstijgende interneuronen. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1261-1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
- Cacciapaglia, F., Wightman, RM en Carelli, RM Snelle dopamine-signalering moduleert differentieel verschillende microschakelingen in de nucleus accumbens tijdens sucrose-gestuurd gedrag. J Neurosci. 2011; 31: 13860-13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
- Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T., en Yamamoto, T. Betrokkenheid van het mesolimbische systeem bij eetbaarheid-geïnduceerde inname. Chem Senses. 2005; 30: i188-i189
- Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R., en Ono, T. Gustamus en multimodale reacties in de amygdala tijdens het likken en het onderscheiden van sensorische prikkels bij wakker ratten. J Neurophysiol. 1998; 79: 21-36
- Nishijo, H., Uwano, T., en Ono, T. Weergave van smaakstimuli in de hersenen. Chem Senses. 2005; 30: i174-i175
- Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronale reacties in de nucleus accumbens schaal tijdens seksueel gedrag bij mannelijke ratten. J Neurosci. 2012; 32: 1672-1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
- Meredith, GE Het synaptische raamwerk voor chemische signalering in nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156
- Tepper, JM en Plenz, D. Microschakelingen in het striatum: striatale celtypen en hun interactie. in: S. Grillner, AM Graybiel (ed.) Microcircuits: de interface tussen neuronen en de globale hersenfunctie. MIT, Cambridge; 2006: 127-148
- Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV en Pennartz, CM Fast-spiking interneuronen van het rattenventrale striatum: temporele coördinatie van activiteit met hoofdcellen en reactievermogen op beloning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494-508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
- Piazza, PV en Deroche-Gamonet, V. Een meerstappen algemene theorie van overgang naar verslaving. Psychopharmacology. 2013; 229: 387-413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Greba, Q., Gifkins, A., en Kokkinidis, L. Remming van amygdaloïde dopamine D2-receptoren schaadt emotioneel leren gemeten met angst-potentiated schrikreacties. Brain Res. 2001; 899: 218-226
- Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL en Kapp, BS Een functionele rol voor dopamine-overdracht in de amygdala tijdens geconditioneerde angst. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732-736
- Rosenkranz, JA en Grace, AA Cellulaire mechanismen van infralimbische en prelimbische prefrontale corticale inhibitie en dopaminerge modulatie van basolaterale amygdala neuronen in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324-337
- Dumont, EC en Williams, JT Noradrenaline veroorzaakt GABAA-remming van de bedkern van de stria-terminisneuronen die naar het ventrale tegmentale gebied projecteren. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204
- Smith, RJ en Aston-Jones, G. Noradrenerge transmissie in de verlengde amygdala: rol in toegenomen drugsgebruik en terugval tijdens langdurige medicijnonthouding. Brain Struct Funct. 2008; 213: 43-61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
- Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., en Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine in de prefrontale cortex is cruciaal voor amfetamine-geïnduceerde beloning en mesoaccumbens dopamine-afgifte. J Neurosci. 2003; 23: 1879-1885
- Ventura, R., Alcaro, A., en Puglisi-Allegra, S. Prefrontale corticale norepinefrine-afgifte is van cruciaal belang voor door morfine geïnduceerde beloning, herstel en dopamine-afgifte in de nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877-1886
- van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP en Feenstra, MG Dopamine en noradrenaline efflux in de mediale prefrontale cortex tijdens seriële omkeringen en het uitsterven van instrumenteel, doelgericht gedrag. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444-1453
- Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenerge receptoren zijn gelokaliseerd op presynaptische elementen in de nucleus accumbens en reguleren de mesolimbische dopamine-overdracht. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2161-2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
- Stevenson, CW en Gratton, A. Basolaterale amygdala-modulatie van de nucleus accumbens dopamine-respons op stress: rol van de mediale prefrontale cortex. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295
- Floresco, SB en Tse, MT Dopaminerge regulatie van remmende en excitatoire transmissie in de basolaterale amygdala-prefrontale corticale route. J Neurosci. 2007; 27: 2045-2057
- Ito, R. en Canseliet, M. Amfetamine-blootstelling versterkt selectief van de hippocampus afhankelijk ruimtelijk leren en vermindert amygdala-afhankelijk cue-leren. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1440-1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14