Dynamische veranderingen in Nucleus Accumbens Dopamine Efflux tijdens het Coolidge-effect bij mannelijke ratten (1997)

YBOP-OPMERKINGEN: Het Coolidge-effect zit achter de kracht van internetporno. Het Coolidge-effect is een fenomeen dat wordt waargenomen bij zoogdiersoorten waarbij mannetjes (en in mindere mate vrouwtjes) hernieuwde seksuele interesse vertonen als ze worden geïntroduceerd bij nieuwe ontvankelijke seksuele partners, zelfs na het weigeren van seks van eerdere maar nog beschikbare seksuele partners. Seksuele nieuwigheid heft deze gewenning op met hernieuwde opwinding veroorzaakt door hogere dopamine. Een voortdurende stroom van nieuwigheden is wat internetporno zo anders maakt dan porno uit het verleden.


Origineel artikel, met grafieken

  1. Dennis F. Fiorino,
  2. Ariane Coury, en
  3. Anthony G. Phillips

+Affiliaties tonen

  1. The Journal of Neuroscience, 15 juni 1997, 17 (12): 4849-4855;

Abstract

Het Coolidge-effect beschrijft het opnieuw starten van seksueel gedrag in een "seksueel verzadigd" dier in reactie op een nieuwe ontvankelijke partner. Gezien de rol van het mesolimbische dopamine (DA) -systeem bij het initiëren en onderhouden van gemotiveerd gedrag, werd microdialyse gebruikt om nucleus accumbens (NAC) DA-transmissie tijdens copulatie, seksuele verzadiging en het opnieuw starten van seksueel gedrag te volgen. In overeenstemming met eerdere rapporten, was de presentatie van een oestrische vrouw achter een scherm en copulatie geassocieerd met significante verhogingen van de efflux van NAC DA. De terugkeer van NAC DA-concentraties naar basislijnwaarden viel samen met een periode van seksuele verzadiging, hoewel concentraties van de DA-metabolieten, dihydroxyfenylazijnzuur en homovanillinezuur, verhoogd bleven. De presentatie van een nieuwe receptieve vrouw achter een scherm resulteerde in een lichte toename van NAC DA, die aanzienlijk werd verbeterd tijdens hernieuwde copulatie met de nieuwe vrouw. De huidige gegevens suggereren dat de stimuluseigenschappen van een nieuw receptief wijfje kunnen dienen om de NAC DA-transmissie in een seksueel verzadigde mannelijke rat te verhogen, en dit kan op zijn beurt gerelateerd zijn aan het opnieuw beginnen met seksueel gedrag.

Introductie

Een mannelijke rat die heeft gecopuleerd naar verzadiging kan worden geïnduceerd om opnieuw te paren als het oorspronkelijke vrouwtje wordt vervangen door een nieuw receptief vrouwtje. Dit is bekend geworden als het Coolidge-effect en is waargenomen bij een aantal zoogdiersoorten (Wilson et al., 1963). Algemene factoren zoals vermoeidheid of motorische depressie zijn niet voldoende om de schijnbare staat van seksuele verzadiging te verklaren, omdat stimuli van een nieuwe vrouw nog steeds copulatie kunnen veroorzaken. Seksuele verzadiging kan ook farmacologisch worden "omgekeerd", in belangrijke mate, door de toediening van een verscheidenheid aan geneesmiddelen die kunnen werken op verschillende neurotransmittersystemen. Deze geneesmiddelen omvatten yohimbine, 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo en Fernandez-Guasti, 1994, 1995), nalaxon (Pfaus en Gorzalka, 1987; Rodriguez-Manzo en Fernandez-Guasti, 1995a,b) en apomorfine (Mas et al., 1995c). Hoewel de perifere werking van deze geneesmiddelen niet kan worden uitgesloten (bijv. Adrenerge effecten op de erectiele functie), zijn effecten op centrale mechanismen die ten grondslag liggen aan seksuele verzadiging voorgesteld op basis van selectieve centrale noradrenerge laesie-experimenten (Rodriguez-Manzo en Fernandez-Guasti, 1995a) en microdialyse-experimenten die het dopaminerge metabolisme in het mediale preoptische gebied (Mas et al., 1995a,b).

Aangezien centrale mechanismen het opnieuw starten van seksueel gedrag dat kenmerkend is voor het Coolidge-effect kunnen mediëren, is een mesolimbisch dopamine (DA) -systeem waarschijnlijk een project dat van het ventrale tegmentale gebied naar de NAC projecteert. Mesolimbic DA lijkt op te treden als primaire modulator in complexe integratieve processen die de evaluatie van omgevingsstimuli omvatten, zoals signalen van een seksueel ontvankelijke vrouw, en de organisatie van doelgericht gedrag, inclusief copulatie (Fibiger en Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Phillips et al., 1992; LeMoal, 1995; Salamone, 1996).

Hoewel DA-neuronen in de middenhersenen reageren op primaire beloningen en aanwijzingen die voorspellen voor beloning, wekken nieuwe of onvoorspelbare omgevingsstimuli neuronale activering het meest robuust op bij herhaalde trainingssessies (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz en Schultz, 1994). Er is veel bewijs dat een belangrijke faciliterende rol voor mesolimbische DA bij de initiatie en instandhouding van seksueel gedrag van ratten ondersteunt (Pfaus en Everitt, 1995), en een aantal microdialyseonderzoeken melden een toename van de efflux van NAC DA tijdens de appetijt- en consumptiefasen van mannelijk seksueel gedrag (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995b). Er zijn echter relatief weinig gegevens over de neurochemische correlaten van seksuele verzadiging en het opnieuw beginnen met seksueel gedrag. De toepassing van in vivo microdialyse om de neurotransmissie van mesolimbische DA tijdens het Coolidge-effect te controleren, biedt een unieke gelegenheid om de rol van NAC DA bij copulatie, seksuele verzadiging en het opnieuw beginnen met copulatie te onderzoeken.

Een microdialyse-experiment werd uitgevoerd om het volgende te bepalen: (1) of het begin van seksuele verzadiging gepaard gaat met de terugkeer van extracellulaire DA-concentraties in de NAC naar precopulatiewaarden of lager, en (2) of het herstel van copulatiegedrag in een " seksueel verzadigde "mannelijke rat met een nieuwe receptieve vrouw is gecorreleerd met toenames in NAC DA efflux.

MATERIALEN EN METHODES

Onderwerpen. Mannelijke Sprague Dawley-ratten, verkregen van het Animal Care Center (aan de University of British Columbia), en vrouwelijke Long-Evans-ratten, verkregen van Charles River Canada (St. Constant, Quebec, Canada), werden gehuisvest in gaaskooien (18 × 25 × 65 cm; vijf per kooi) in afzonderlijke koloniekamers. Koloniekamers werden op een omgekeerde 20 hr licht / donker cyclus op een temperatuur van ~12 ° C gehouden. Ratten hadden onbeperkte toegang tot voedsel (Purina Rat Chow) en water.

Chirurgie en gedragstesten vóór micadialyse van de hersenen.Vrouwelijke ratten werden bilateraal ovariectomized onder anesthesie met halothaangas (Fluothane, Ayerst Laboratories) ten minste 4 weken vóór het testen. Seksuele ontvankelijkheid bij de stimulusvrouwtjes werd vóór elke testsessie geïnduceerd door subcutane injecties van oestradiolbenzoaat (10 μg) en progesteron (500 μg), 48 en 4 uur respectievelijk. Mannelijke ratten werden tweemaal gescreend op seksueel gedrag, 4 d uit elkaar, in plexiglaskamers (35 × 35 × 40 cm) met gaasvloeren. Alleen mannelijke ratten die een prestatiecriterium bereikten, waaronder intromissie binnen 5 min van de presentatie van het vrouwtje en ejaculatie binnen 15 min van de eerste intromissie, tijdens de twee screeningtests, werden geïmplanteerd met microdialyse sondegeleidende canules.

Mannelijke ratten (n = 5) werden geanesthetiseerd met ketaminehydrochloride (100 mg / kg, ip) en xylazine (10 mg / kg, ip) vóór stereotaxische chirurgie. Microdialyse sonde gids canules (19 gauge) werden bilateraal geïmplanteerd over de NAC (coördinaten van bregma: anterior, + 1.7 mm; mediaal, ± 1.1 mm; ventraal, -1.0 mm; platte schedel) en werden bevestigd aan de schedel met dentale acryl en juwelenschroeven. Bilaterale implantaten met geleidecanules werden gebruikt om de kans op een succesvol microdialyse-experiment te maximaliseren. Gelukkig was in het onderhavige experiment slechts één canule nodig voor elke rat. Mannelijke ratten werden afzonderlijk gehuisvest in grote plastic kooien met maïskolfdruiven voor de rest van het experiment. Een week na de operatie werden ratten getest op seksueel gedrag. Tijdens dit gedeelte van de training was de testkamer uitgerust met een glijdend plexiglasscherm dat de kamer verdeelde in grote en kleine compartimenten. Mannelijke ratten werden geïntroduceerd in het grote compartiment en 15 min. Later werd een vrouw achter het scherm geplaatst. Na een voorbereidingsperiode van 15 min. Werd het scherm verwijderd en konden de ratten gedurende 30 min. Copuleren. Er zijn drie trainingssessies gehouden, één voor elke 4 d. Alle ratten bereikten het prestatiecriterium tijdens elke sessie.

Coolidge-effect experiment. Ratten werden unilateraal geïmplanteerd met microdialyseprobes 12-18 uur vóór het Coolidge-effect-experiment en geplaatst in het grote compartiment van de testkamer met vrije toegang tot voedsel en water. Op de ochtend van het experiment werden microdialyse monsters verzameld elke 15 min. Het experiment bestond uit de volgende zeven opeenvolgende fasen: (1) basislijn (ten minste 60 min); (2) vrouwelijke 1 achter het scherm (15 min.); (3) copulatie met vrouwelijke 1 tot een 30 min-periode voorbij ging zonder een mount; (4) herintroductie van vrouwelijk 1 achter het scherm (15 min.); (5) toegang tot vrouwelijke 1 voor een 15 min-periode op voorwaarde dat er geen montage was (als de montage wel plaatsvond, werd deze fase behandeld als fase 3); (6) introductie van vrouwelijke 2 achter het scherm (15 min.); 7) copulatie met vrouwelijke 2 voor 60 min.

Gedrag werd gefilmd bij weinig licht met behulp van een JVC-videosysteem en waargenomen op een videomonitor die zich buiten de testruimte bevond. Standaardmetingen van seksueel gedrag werden geregistreerd met behulp van een computer en geschikte software (Holmes et al., 1987).

Na het microdialyse-experiment kregen de dieren een overdosis chloraalhydraat en intracardiaal geperfuseerd met zoutoplossing en formaline (4%). Hersenen werden gesneden en ingevroren en vervolgens werden coronale secties gekleurd met cresylviolet om de plaatsing van microdialyseprobes te bepalen. Alleen ratten met sondeplaatsingen binnen de NAC werden gebruikt voor gedrags- en neurochemische analyses.

Microdialyse en HPLC-elektrochemische detectie. Microdialyseprobes waren concentrisch van ontwerp met een semipermeabel holle-vezelmembraan (2 mm-membraan blootgesteld, 340 μm buitendiameter, 65000 molecuulgewicht-grenswaarde, Filtral 12, Hospal) aan het distale uiteinde. Probes werden geperfuseerd met 1.0 μl / min met een gemodificeerde Ringer's oplossing (0.01 m natriumfosfaatbuffer, pH 7.4, 1.3 mmCaCl2, 3.0 mm KCl, 1.0 mmMgCl2, 147 mm NaCl) met behulp van een gasdichte spuit (Hamilton, Reno, NV) en een spuitpomp (model 22, Harvard Apparatus, South Natick, MA). Een microdialyse sondegeleidingskraag werd gebruikt om de microdialyseprobe binnen de geleidecanule te bevestigen. Een stalen spoel, bevestigd aan een vloeibare wartel (Instech 375s) die bovenop de testkamer was gemonteerd, werd gebruikt om de probeslang te beschermen (Fiorino et al., 1993).

Microdialysaatanalyten, waaronder DA en zijn metabolieten dihyroxyfenylazijnzuur (DOPAC) en homovanillinezuur (HVA), werden gescheiden door omgekeerde fase chromatografie (Ultrasphere kolom; Beckman, Fullerton, CA, ODS 5 μm, 15 cm, 4.6 mm, binnendiameter ) met een 0.083m-natriumacetaatbuffer, pH 3.5 (5% methanol). Analytenconcentraties werden gekwantificeerd door elektrochemische (EC) detectie. Het apparaat bestond uit een Bio-Rad (Richmond, CA) pomp, een Valco Instruments (Houston, TX) EC10W tweestandenverstuiver, een ESA (Bedford, MA) Coulochem II EC-detector en een tweekanaals grafiekrecorder (Kipp) en Zonen, Bohemia, NY). Elektrochemische detectorparameters waren de volgende: elektrode 1, + 450 mV; elektrode 2, -300 mV; en bewakingscel, -450 mV. Typische sondeherstelprocedures uitgevoerd in vitro en bij kamertemperatuur waren 22% voor DA, 18% voor DOPAC en 18% voor HVA.

RESULTATEN

Gedrag

Gedragsmaatregelen van het Coolidge-effect-experiment zijn weergegeven in de tabel 1. Latencies om te koppelen, intromit en ejaculeren, evenals het postejaculatie-interval na de eerste ejaculatie waren vergelijkbaar met die in de vorige trainingssessie (gegevens niet getoond). Dit suggereert dat de microdialyseprocedure het normale seksuele gedrag niet heeft veranderd. De ontwikkeling van seksuele verzadiging, zoals aangegeven door het gemiddelde aantal ejaculaties voordat aan het criterium was voldaan (7.8 ± 0.5), een progressieve afname van het aantal intromissies voorafgaand aan elke ejaculatie en een progressieve toename van het postejaculatie-interval (gegevens niet getoond) , was vergelijkbaar met die gerapporteerd in eerdere studies (Strand en Jordan, 1956; Fowler en Whalen, 1961; Fisher, 1962; Bermant et al., 1966; Rodriguez-Manzo en Fernandez-Guasti, 1994; Mas et al., 1995d). Individuele variabiliteit werd waargenomen met betrekking tot het aantal ejaculaties bereikt met vrouwelijke 1, de tijd besteed aan copuleren met vrouwelijke 1, en het aantal presentaties van vrouwelijke 1 vereist om het verzadigingscriterium te bereiken (Tabel 1, onderaan). Sommige ratten vereisten een groot aantal herintroducties van vrouwelijke 1 tot fase 5 voltooid was (n = 3). De handelingen van het plaatsen van vrouwelijke 1 achter het scherm en het verwijderen van de partitie kunnen hebben gediend als primaire aanlokkelijke aanwijzingen die tot copulatie hebben geleid. Er moet ook worden opgemerkt dat een verzadigingscriterium van 30 min zonder een mount, hoewel eerder gebruikt (Beach en Jordan, 1965; Mas et al., 1995b), is arbitrair en garandeert niet dat een rat niet meer tijd heeft besteed. Niettemin resulteerden vertragingen of verwijderings- en vervangingsprocedures niet op betrouwbare wijze in hernieuwde copulatie met vrouwelijke 1 (bijv. Fasen 4 en 5).

Tabel 1

Gedrag tijdens het Coolidge-effect-experiment

Alle ratten vertoonden het Coolidge-effect. De activiteit geassocieerd met het plaatsen van vrouwelijke 2 achter het scherm en in het bijzonder het verwijderen van de partitie heeft mogelijk bijgedragen aan dit resultaat, maar nogmaals, deze gebeurtenissen waren op zichzelf niet voldoende om de copulatie eerder in het experiment te vernieuwen. Vergelijkingen tussen metingen van seksueel gedrag met vrouwelijke 1 en vrouwelijke 2 werden gemaakt met behulp van t tests met een Bonferroni-correctie. Hoewel de mount- en intromission-latenties in reactie op vrouwelijke 2 niet significant verschilden van die in de eerste copulatory periode met vrouwelijke 1, was seksueel gedrag met vrouwelijke 2 over het algemeen minder robuust, zoals blijkt uit significant minder ejaculaties (gemiddeld, 0.6 versus 4.2; F = 49.86;p <0.01) en intromissies (gemiddeld = 11.2 versus 37.0;F = 20.17; p <0.05) tijdens het eerste uur. Het aantal mounts in het eerste uur met vrouwtjes 1 en 2 was niet significant verschillend.

Het is belangrijk op te merken dat vrouwtjes die werden gebruikt tijdens het verzadigingsgedeelte van het experiment (dat wil zeggen, vrouwelijke 1) nog steeds sterk proceptief (dat wil zeggen, hoppen en schieten) en ontvankelijk (dwz lordosis) gedrag vertoonden gedurende de volledige duur van hun contact met de man .

neurochemistry

Basale nanomolaire concentraties van DA en zijn metabolieten in microdialysaten, gepresenteerd als het gemiddelde ± SEM, van de eerste drie baselinemonsters waren: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; en HVA, 234.2 ± 49.0 (niet gecorrigeerd voor sondeherstel;n = 5). Deze waarden vertegenwoordigden de basisscores van 100%.

Gedrag gedefinieerde gegevenspunten, overeenkomend met elke fase van het experiment en gemeenschappelijk voor elke rat, werden gebruikt voor neurochemische analyses. Deze omvatten het volgende: (1) zeven monsters na de eerste introductie van vrouwelijke 1, (2) vier monsters die gepaard gingen met de afwezigheid van copulatiegedrag met vrouwelijke 1 en (3) vijf monsters na de presentatie van vrouwelijke 2. Figuur 1 illustreert veranderingen in DA-concentraties (lijngrafiek, midden) en DA-metabolieten (lijngrafiek, top) parallel behandelend copulatiegedrag (staafdiagram, bodem) tijdens de test voor het Coolidge-effect.

Fig. 1.

Nucleus accumuleert neurochemische correlaten van seksueel gedrag tijdens het Coolidge-effect. De eerste acht monsters vertegenwoordigen chronologisch continue gegevenspunten van de fasen 1 tot 3. Monster 1 is de vierde en laatste basismonster van de precopulatie (Bas). Voorbeeld 2 staat voor de introductie van vrouwelijke 1 achter het scherm (Scr). Na 15 min. Werd het scherm verwijderd en konden ratten copuleren (monsters 3-8). Debreken op de x-as komt overeen met de uitsluiting van gegevens van drie ratten die gedurende langere perioden met het oorspronkelijke vrouwtje samenwerkten. De laatste negen monsters waren ook continu chronologisch. Voorbeelden 9 en 10 komen overeen met de verzadigingsperiode van fase 3 (dwz 30 min zonder een koppeling). Vrouwelijke 1 werd vervolgens teruggeplaatst achter het scherm (voorbeeld 11) en, 15 min. Later, werd het scherm verwijderd (voorbeeld 12). Nadat 15 min zonder copulatie was, werd vrouwelijke 2 achter het scherm geplaatst (voorbeeld 13). Samples 14-17 komen overeen met copulatie met vrouwelijke 2. Het aantal mounts, intromissies of ejaculaties geassocieerd met elk 15 min-microdialysemonster worden getoond in de onderste staafdiagram. Neurochemische gegevens worden uitgedrukt in percentage van basislijnconcentraties. Veranderingen in NAC DA (gesloten vierkanten), DOPAC (gesloten cirkels) en HVA (open cirkels) efflux wordt gepresenteerd als lijngrafieken. De volgende vergelijkingen zijn gemaakt: baselinemonster 1 versus monsters 2-10; nieuw basislijnvoorbeeld 10 versus monsters 11 en 12; nieuw basislijnvoorbeeld 12 versus monsters 13-17 (*p <0.05; ** p <0.01). Onafhankelijk t er zijn tests uitgevoerd tussen basislijnwaarden (monsters 1, 10 en 12). Voor significante verschillen ten opzichte van de eerste basislijn (voorbeeld 1), †p <0.05.

Afzonderlijke one-way ANOVA's met herhaalde metingen werden uitgevoerd op neurochemische gegevens geassocieerd met vrouwelijke 1 (monsters 1-12) en vrouwelijke 2 (monsters 12-17). A priori vergelijkingen werden gemaakt met behulp van de meervoudige vergelijkingstest van Dunn (Bonferroni t). De volgende drie hoofdvergelijkingen werden gemaakt: (1) initiële basislijn (monster 1) versus monsters 2-10 (eerste blootstelling aan vrouw 1), (2) tweede basislijn (monster 10) versus monsters 11 en 12 (opnieuw belichten met vrouwelijke 1) en (3) derde basislijn (voorbeeld 12) versus monsters 13-17 (blootstelling aan vrouwelijke 2).

Er was een significante algehele verandering in DA-efflux in reactie op vrouwelijke 1 [F (11,44) = 8.48; p <0.001] en vrouw 2 [F (5,20) = 2.83;p <0.05]. Een significante toename in DA-efflux werd gevonden wanneer vrouwtje 1 achter het scherm aanwezig was (+ 44%,p <0.05; monster 2). Tijdens de copulatie namen de DA-concentraties verder toe en bereikten een maximale waarde (+ 95%;p <0.01) tijdens de eerste copulatie-aanval (monster 3). DA bleef tijdens de copulatie verhoogd en keerde alleen terug naar de basislijnconcentraties in de periode van 30 minuten waarin geen montage plaatsvond (monsters 9 en 10). Noch herintroductie van vrouwtje 1 achter het scherm (monster 11), noch de mogelijkheid om fysiek te interageren, maar zonder montage (monster 12), verhoogde DA-concentraties ten opzichte van de tweede basislijnwaarde (monster 10). De aanwezigheid van vrouwtje 2 achter het scherm (monster 13) resulteerde in een kleine toename in DA-efflux (12%) vanaf de derde basislijnwaarde (monster 12) die geen statistische significantie bereikte. Hernieuwde copulatie met vrouw 2 resulteerde in een significante (34%) toename van (p <0.05) in DA-efflux tijdens het eerste copulatiemonster (monster 14). Hoewel het zwakke copulatiegedrag zich voortzette in de volgende drie monsters, namen de DA-concentraties af tot de basislijnwaarden (monsters 15-17). Onafhankelijk t tests uitgevoerd met "basislijn" -monsters (bijv. 1, 10 en 12) toonden aan dat deze waarden niet significant verschillend waren.

Bij de drie ratten die copulatie hervatten toen vrouwelijke 1 opnieuw werd geïntroduceerd, namen de NAC DA-concentraties toe als vrouwelijke 1 achter het scherm aanwezig was (bereik, 25-47%) en tijdens copulatie (bereik, 13-37%), ten opzichte van het monster, alleen vóór de herintroductie van het vrouwtje. Deze verhogingen kwamen echter alleen voor als seksueel gedrag krachtig was en leidde tot ejaculatie.

Aanzienlijke algemene veranderingen in DOPAC [F (11,44) = 9.57; p <0.001] en HVA [F (11,44) = 12.47; p <0. 001] concentraties werden gevonden als reactie op vrouwtje 1, maar niet vrouwtje 2. Metabolietconcentraties namen licht toe (+ 15% in beide gevallen) tijdens de presentatie van vrouwtje 1 achter het scherm (monster 2), maar dit was niet significant statistisch gezien. Er waren echter significante stijgingen in de concentraties van DOPAC en HVA tijdens copulatie (monsters 3-8), waarbij maximale waarden werden bereikt (respectievelijk +80 en + 86%; p <0.01) na 60 minuten (monster 6 in beide gevallen). Hoewel metabolietconcentraties afnamen tijdens de periode van seksuele inactiviteit aan het einde van het contact met vrouwtje 1 (monsters 9 en 10), bleven de concentraties nog steeds verhoogd ten opzichte van de uitgangswaarde (p <0.05 in beide gevallen). Herintroductie van vrouwtje 1 achter het scherm (monster 11), toegang tot vrouwtje 1 na verwijdering van het scherm (monster 12) en de introductie van vrouwtje 2 (monster 13) leidden niet tot veranderingen in metabolietconcentraties. Lichte, maar statistisch onbeduidende, toenames in DOPAC- en HVA-concentraties (+ 23% in beide gevallen) ten opzichte van de basislijn (monster 12) kwamen overeen met de eerste periode van copulatie met vrouwtje 2 (monster 14). Deze toename was echter van korte duur en daalde tot de uitgangswaarden voor de overige drie steekproeven (15–17). Onafhankelijk ttesten uitgevoerd onder "basislijn" -monsters (dwz 1, 10 en 12) gaven aan dat de tweede en derde basislijnwaarden (respectievelijk monsters 10 en 12), hoewel niet verschillend van elkaar, significant verhoogd bleven in vergelijking met het eerste basislijnmonster voor DOPAC en HVA (p <0.05 in beide gevallen).

histologie

Microdialyseprobes waren gelokaliseerd in de NAC (Fig.2) in een bereik van + 1.20 tot + 1.70 mm van bregma (platte schedel). Er was ook variabiliteit in het mediolaterale vlak; gegevens weerspiegelen sampling uit de shell- en core-subregio's van de NAC.

Fig. 2.

Locatie van microdialysesondes in de NAC van mannelijke ratten die werden gebruikt in het Coolidge-effectexperiment. Gearceerde rechthoeken komen overeen met het blootgestelde membraangebied van de microdialysesondes. Seriële coronale hersensecties werden opnieuw getekendPaxinos en Watson (1986).

DISCUSSIE

In overeenstemming met eerdere rapporten, tonen de huidige resultaten verbeterde mesolimbische DA-transmissie geassocieerd met appetitieve en consumptieve componenten van seksueel gedrag van mannelijke ratten, zoals vastgesteld doorin vivo microdialyse (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990;Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Bovendien bieden deze resultaten een neurochemisch verband voor seksuele verzadiging en de daaropvolgende re-integratie van copulatie in reactie op een nieuw receptief wijfje (het Coolidge-effect). De huidige gegevens suggereren dat de stimuluseigenschappen van een nieuw receptief wijfje kunnen dienen om de NAC DA-transmissie te verhogen in een seksueel verzadigde mannelijke rat die op zijn beurt gerelateerd kan zijn aan het opnieuw beginnen met seksueel gedrag. Dit komt voor het eerst tot uiting in de lichte toename van NAC DA tijdens de presentatie van een nieuwe vrouw achter het scherm en komt het meest overtuigend voor als een meer uitgesproken toename tijdens hernieuwde copulatie met vrouwelijke 2 (Fig.1).

De aanwezigheid van de eerste receptieve vrouw achter het scherm resulteerde in een robuuste appetitive toename in NAC DA efflux (44% vanaf de basislijn), vergelijkbaar in omvang met wat werd gerapporteerd in eerdere experimenten met een vergelijkbaar ontwerp (30%, Pfaus et al., 1990; 35%,Damsma et al., 1992). Ook in overeenstemming met deze onderzoeken was de waarneming dat de NAC DA-efflux verder werd versterkt tijdens copulatie (tot> 95% boven de basislijn in het huidige experiment). Hoewel we consumptiegedrag kunnen zien als geassocieerd met verbeterde NAC DA-release (Wenkstern et al., 1993; Wilson et al., 1995), is het belangrijk om de termen "appetitief" en "consumerend" in de context van seksueel gedrag te onderzoeken. Terwijl de fase waarin het vrouwtje zich achter het scherm bevindt uitsluitend appetijtend of voorbereidend is, kan het gedrag tijdens de copulatiefase niet als louter consumerend worden beschouwd. Omdat "appetitief" kan worden gebruikt om alle gedragingen te beschrijven die leiden tot de voltooiing van een gemotiveerd gedrag (copulatie), kan het primaire gedrag dat de man vertoont terwijl hij actief is in de "consumerende" fase het best worden omschreven als smakelijk; het mannetje brengt het grootste deel van zijn tijd en moeite door met het na te streven om het vrouwtje te copuleren. In dit opzicht kunnen we de maximale NAC DA-transmissie correleren met de consumptie net zoals intense eetlustopwekkende componenten van mannelijk seksueel gedrag van de rat.

Toegang tot het tweede, nieuwe vrouwelijke resulteerde in hernieuwde copulatie in elk onderwerp. Eerdere studies hebben aangetoond dat de meerderheid van ratten toegestaan ​​om te copuleren naar verzadiging, met behulp van een vergelijkbaar gedragsprotocol als datgene dat werd gebruikt in het onderhavige experiment, niet hervat paring toen getest 24 uur later (Strand en Jordan, 1956). Het is waarschijnlijk dat de aanwezigheid van de nieuwe stimuluseigenschappen van vrouwelijke 2, die zowel olfactorische als visuele en auditieve signalen kon omvatten, resulteerde in hernieuwde copulatie. Een interessante vraag, die nog beantwoord moet worden, is door welk mechanisme een mannelijke rat een nieuw vrouwtje onderscheidt van een vrouw waarmee hij onlangs heeft gepaard. Een site voor dat mechanisme kan in het hoofd-reuksysteem liggen. Er is gemeld dat de integriteit van dit systeem essentieel is voor het Coolidge-effect bij hamsters (Johnston en Rasmussen, 1984). Het olfactorische systeem met vomeronasaal toebehoren, waarbij recent echter een feromoongeheugen werd beschreven bij muizen (Kaba et al., 1994), is ook een hoofdkandidaat. In dit opzicht is het opmerkelijk dat toenames in NAC DA-transmissie werden gemeten met behulp van in vivo voltammetrie bij mannelijke ratten gepresenteerd met beddengoed dat was blootgesteld aan vrouwelijke ratten in oestrus (Louillot et al., 1991; Mitchell en Gratton, 1992). Verder is de toepassing van K+ rechtstreeks naar de vomeronasale zenuwlaag van de accessoire bulbus olfactorius en naar de bulbus olfactorius zelf, voldoende was om de NAC DA-transmissie te verhogen (Mitchell en Gratton, 1992).

De eerste 15 min-aanval van copulatie met vrouwelijke 2 ging gepaard met een aanzienlijke toename van NAC DA. In tegenstelling tot vrouwelijke 1, veroorzaakte de interactie met vrouwelijke 2 geen toename in NAC DA van dezelfde grootte tijdens zowel de appetitive (12%) of consumerende (34%) fasen. Deze kleine verhogingen in NAC DA correleren echter goed met het verminderde niveau van seksueel gedrag dat wordt weergegeven met vrouwelijke 2 in vergelijking met vrouwelijke 1. De metabolietconcentraties bleven verhoogd tijdens de verzadigingsfase, wat resulteerde in nieuwe basislijnconcentraties (monsters 10 en 12) die significant waren verhoogd ten opzichte van de initiële basislijnwaarde (monster 1).

De tijdelijke vertraging in de toename van de DOPAC- en HVA-concentraties tijdens copulatie is consistent met hun vorming als metabolieten van de moederverbinding, DA. Er is gesuggereerd dat microdialyse metabolietconcentraties, tenminste tijdens een natuurlijk gedrag dat niet farmacologisch wordt gestuurd, een bruikbare index van neurale activiteit verschaffen (Damsma et al., 1992; Fumero et al., 1994). Het feit dat de metabolietconcentraties hoog bleven, zelfs tijdens perioden van seksuele inactiviteit in dit experiment, toen de DA-concentraties waren teruggekeerd naar de beginwaarden voor de uitgangswaarden, werpt twijfel op deze suggestie.

De aanhoudende verhoging van de DA-metabolietconcentraties waargenomen in dit experiment weerspiegelt het mediale preoptische gebied (mPOA) profiel van DA-metabolieten waargenomen bij ratten de eerste dag nadat ze waren gecopuleerd naar verzadiging (Mas et al., 1995a,b). Aanhoudende verhogingen van DOPAC- en HVA-concentraties in de NAC of mPOA worden niet altijd waargenomen wanneer de paringsperiode een vaste duur heeft, veel korter dan de tijd die nodig is om verzadiging te bereiken. Veel onderzoeken hebben bijvoorbeeld aangetoond dat DOPAC-concentraties verhoogd waren en tijdens copulatie hoog bleven, maar afnamen tot baselinewaarden kort nadat het vrouwtje was verwijderd (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992;Hull et al., 1993; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1995). In de studie van Mas et al. (1995b), basale extracellulaire concentraties van DOPAC en HVA in de mPOA bleven verhoogd gedurende 4 opeenvolgende dagen overeenkomend met een periode van seksuele inactiviteit. Tegen de vierde dag, vlak voordat de dieren de copulatie hervatten, lagen de basale concentraties van de metabolieten dicht bij de presatiatiewaarden. De auteurs vergeleken het patroon van neurochemische veranderingen met die waargenomen na de toediening van DA-receptorblokkers (Zetterström et al., 1984; Imperato en DiChiara, 1985) en hebben gesuggereerd dat de staat van seksuele inactiviteit kan worden gemedieerd via prolactine-afgifte, die kan optreden als een "endogene neuroleptica" (Mas et al., 1995a,b,d). Het is duidelijk dat neuroleptische toediening gepaard gaat met toename van extracellulaire metabolietconcentraties en DA-efflux (Zetterström et al., 1984; Imperato en DiChiara, 1985). Helaas, Mas et al. (1995a,b) waren niet in staat om mPOA DA-concentraties te detecteren. In de onderhavige studie keerden de DA-concentraties in de NAC terug naar de waarden voor de vooropstelling, terwijl de concentraties DOPAC en HVA hoog bleven. Dit patroon is niet consistent met een rol voor een endogene neuroleptica die in de NAC werkt om seksuele verzadiging te induceren.

Gezien de betrokkenheid van mesolimbische DA-neuronen bij gemotiveerd gedrag (Fibiger en Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; LeMoal, 1995) en hun gevoeligheid voor nieuwe omgevingsstimuli (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz en Schultz, 1994), zijn de waargenomen verhogingen van extracellulaire concentraties van NAC DA in reactie op het nieuwe vrouwtje consistent met de hypothese dat activiteit in dit DA-systeem belangrijk is voor het opnieuw starten van seksueel gedrag. Daarnaast zijn er meldingen van appetijtelijke en consumerende toename van DA-transmissie (Hull et al., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato et al., 1995) en neuronale activiteit (Shimura et al., 1994) in de mPOA van mannelijke ratten tijdens seksueel gedrag suggereren dat deze structuur ook kan bijdragen tot hernieuwde copulatie-eigenschappen van het Coolidge-effect.

In overeenstemming met een algemene rol voor het mesolimbische DA-systeem bij gemotiveerd gedrag, is het goed vastgesteld dat extracellulaire concentraties van DA ook vóór, tijdens en onmiddellijk na consumptie van een maaltijd worden verhoogd, met een terugkeer naar basislijnwaarden ~30 min. Later (Wilson et al., 1995). Het is bekend dat verzadiging veroorzaakt door voedsel wordt beïnvloed door zijn sensorische eigenschappen. Mensen en dieren weigeren het voedsel waaraan zij werden gevoed met verzadiging en namen ander voedsel op dat niet was gegeten (Rollen, 1986). Dit werpt de vraag op of de extracellulaire DA-uitstroom in de NAC selectief zou worden verhoogd door de presentatie van een nieuw type voedsel, maar niet door recent geconsumeerd voedsel tot verzadiging op een manier analoog aan die gerapporteerd in de onderhavige studie in de context van seksuele motivatie. Indien bevestigd, zou deze algemene relatie tussen de sensorische eigenschappen van natuurlijke beloningen, verzadiging en mesolimbische DA transmissie een cruciale rol voor dit neurale systeem in de regulatie van motivationele processen impliceren, waarvan de verstoring kan leiden tot ernstige stoornissen van eten en seksuele functie .

REFERENTIES

    1. Strand FA,
    2. Jordan L

    (1956) Seksuele uitputting en herstel bij de mannelijke rat. QJ Exp Psychol 8: 121-133.

    1. Bermant G,
    2. Lott DF,
    3. Anderson L

    (1966) Temporele kenmerken van het Coolidge-effect in het copulatiegedrag van mannelijke ratten. J Comp Physiol Psychiatry 65: 447-452.

    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamine functioneert in appetitief en defensief gedrag. Prog Neurobiol 39: 247-279.

    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D,
    4. Phillips AG,
    5. Fibiger HC

    (1992) Seksueel gedrag verhoogt de dopamine-overdracht in de nucleus accumbens en het striatum van mannelijke ratten: vergelijking met nieuwheid en voortbeweging. Gedrag Neurosci 106: 181-191.

    1. Fabre M,
    2. Rolls ET,
    3. Ashton JP,
    4. Williams G

    (1983) Activiteit van neuronen in het ventrale tegmentale gebied van de gedragen aap. Gedrag Brain Res 9: 213-235.

    1. Fibiger HC,
    2. Phillips AG

    (1986) Beloning, motivatie, cognitie: psychobiologie van mesotelencephalische dopamine-systemen. in Handbook of physiology: het zenuwstelsel IV, ed Bloom Bloom, Geiger SD (American Physiology Society, Bethesda, MD), pp 647-675.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury AG,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Elektrische stimulatie van beloningsites in het ventrale tegmentale gebied verhoogt dopamine-transmissie in de nucleus accumbens van de rat. Gedrag Brain Res 55: 131-141.

    1. Fisher A

    (1962) Effecten van stimulusvariatie op seksuele verzadiging bij de mannelijke rat. J Comp Physiol Psychiatry 55: 614-620.

    1. Fowler H,
    2. Whalen RE

    (1961) Variatie in stimuleringsprikkel en seksueel gedrag bij de mannelijke rat. J Comp Physiol Psychiatry 54: 68-71.

    1. Fumero B,
    2. Fernendez-Vera JR,
    3. Gonzalez-Mora JL,
    4. Mas M

    (1994) Veranderingen in de omzet van monoaminen in voorhersenen die verband houden met mannelijk seksueel gedrag: een microdialyseonderzoek. Brain Res 662: 233-239.

    1. Holmes GM,
    2. Holmes DG,
    3. Sachs BD

    (1987) Een op IBM-PC gebaseerd gegevensverzamelsysteem voor het registreren van seksueel gedrag van knaagdieren en voor het registreren van algemene gebeurtenissen. Physiol Behav 44: 825-828.

    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Moses J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Copulatie verhoogt de dopamineactiviteit in het mediale preoptische gebied van mannelijke ratten. Life Sci 52: 935-940.

    1. Hull EM,
    2. Jianfang D,
    3. Lorrain DS,
    4. Matuszewich L

    (1995) Extracellulair dopamine in het mediale preoptische gebied: implicaties voor seksuele motivatie en hormonale controle op copulatie. J Neurosci 15: 7465-7471.

    1. Imperato A,
    2. DiChiara G

    (1985) Dopamine-afgifte en metabolisme bij wakkere ratten na systemische neuroleptica zoals bestudeerd door middel van trans-striatale dialyse. J Neurosci 5: 297-306.

    1. Johnston RE,
    2. Rasmussen K

    (1984) Individuele herkenning van vrouwelijke hamsters door mannen: rol van chemische signalen en van de olfactorische en vomeronale systemen. Physiol Behav 33: 95-104.

    1. Kaba H,
    2. Hayashi Y,
    3. Higuchi T,
    4. Nakanishi S

    (1994) Inductie van een olfactorisch geheugen door de activering van een metabotrope glutamaatreceptor. Wetenschap 265: 262-264.

    1. Kalivas PW,
    2. Sorg BA,
    3. Haakt MS vast

    (1993) De farmacologie en neurale circuits van sensibilisatie voor psychostimulantia. Gedrag Pharmacol 4: 315-334.

    1. LeMoal M

    (1995) Mesocorticolimbische dopaminerge neuronen. Functionele en regelgevende rollen. in Psychopharmacology: de vierde generatie vorderingen, red Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), pp 283-294.

    1. Louillot A,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Guadalupe T,
    4. Mas M

    (1991) Seks-gerelateerde olfactorische stimuli induceren een selectieve toename van dopamine-afgifte in de nucleus accumbens van mannelijke ratten. Brain Res 553: 313-317.

    1. Mas M,
    2. Gonzalez-Mora JL,
    3. Louillot A,
    4. Tong C,
    5. Guadalupe T

    (1990) Verhoogde dopamine-afgifte in de nucleus accumbens van copulerende mannelijke ratten, zoals blijkt uit in vivo voltammetrie. Neurosci Lett 110: 303-308.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Fernandez-Vera JR,
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995a) Neurochemische correlaten van seksuele uitputting en herstel zoals vastgesteld door in vivo microdialyse. Brain Res 675: 13-19.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995b) Voltammetrische en microdialysebewaking van de afgifte van neurotransmitter van hersenmonoamine tijdens sociaal-seksuele interacties. Gedrag Brain Res 71: 69-79.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I

    (1995c) Inductie van het paringsgedrag door apomorfine bij seksueel geordende ratten. Eur J Pharmacol 280: 331-334.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Perez-Rodriguez I,
    4. Gonzalez-Mora JL

    (1995d) De neurochemie van seksuele verzadiging. Een experimenteel model van geremd verlangen. in De farmacologie van seksuele functie en disfunctie, ed Bancroft J (Raven, New York), pp 115-126.

    1. Mirenowicz J,
    2. Schultz W

    (1994) Belang van onvoorspelbaarheid voor beloningsreacties in dopaminergische neuronen van primaten. J Neurophysiol 72: 1024-1027.

    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mesolimbische dopamineafgifte opgewekt door activering van het accessoire olfactorisch systeem: een snelle chronoamperometrische studie. Neurosci Lett 140: 81-84.

    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1986) De hersenen van de rat in stereotaxische coördinaten (2nd ed). (Academic, San Diego).

    1. Pfaus JG,
    2. Damsma G,
    3. Nomikos GG,
    4. Wenkstern D,
    5. Blaha CD,
    6. Phillips AG,
    7. Fibiger HC

    (1990) Seksueel gedrag verbetert de centrale dopamine-overdracht bij de mannelijke rat. Brain Res 530: 345-348.

    1. Pfaus JG,
    2. Everitt BJ

    (1995) De psychofarmacologie van seksueel gedrag. in Psychopharmacology: de vierde generatie vorderingen, red Bloom FE, Kupfer DJ (Raven, New York), pp 743-758.

    1. Pfaus JG,
    2. Gorzalka BB

    (1987) Opioïden en seksueel gedrag. Neurosci Biobehav Rev 11: 1-34.

    1. Phillips AG,
    2. Blaha CD,
    3. Pfaus JG,
    4. Blackburn JR

    (1992) Neurobiologische correlaten van positieve emotionele toestanden: dopamine, anticipatie en beloning. in International review van onderzoek naar emoties, ed Strongman (Wiley, New York), pp 31-50.

    1. Pleim ET,
    2. Matochik JA,
    3. Barfield RJ,
    4. Auerbach SB

    (1990) Correlatie van dopamine-afgifte in de nucleus accumbens met mannelijk seksueel gedrag bij ratten. Brain Res 524: 160-163.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1994) Omkering van seksuele uitputting door serotonerge en noradrenerge middelen. Gedrag Brain Res 62: 127-134.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995a) Deelname van het centrale noradrenerge systeem bij het herstel van het copulatiegedrag van seksueel uitgeputte ratten door yohimbine, naloxone en 8-OH-DPAT. Brain Res Bull 38: 399-404.

    1. Rodriguez-Manzo G,
    2. Fernandez-Guasti A

    (1995b) Opioïde antagonisten en het fenomeen van seksuele verzadiging. Psychopharmacol 122: 131-136.

    1. Rolt BJ

    (1986) Sensorspecifieke verzadiging. Nutr Rev 44: 93-101.

    1. Salamone JD

    (1996) De gedragsneurochemie van motivatie: methodologische en conceptuele kwesties in studies van de dynamische activiteit van nucleus accumbens dopamine. J Neurosci-methoden 64: 137-149.

    1. Sato Y,
    2. Wada H,
    3. Horita H,
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H,
    7. Kato R,
    8. Tsukamoto T,
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamine-afgifte in het mediale preoptische gebied tijdens het mannelijke copulatiegedrag bij ratten. Brain Res 692: 66-70.

    1. Schultz W

    (1992) Activiteit van dopamine-neuronen in de gedragende primaat. Semin Neurosci 4: 129-138.

    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T,
    3. Shimokochi M

    (1994) Het mediale preoptische gebied is betrokken bij zowel seksuele opwinding als prestaties bij mannelijke ratten: herevaluatie van neuronactiviteit bij vrij bewegende dieren. Brain Res 640: 215-222.

    1. Wenkstern D,
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Dopamine-overdracht neemt toe in de nucleus accumbens van mannelijke ratten tijdens hun eerste blootstelling aan seksueel ontvankelijke vrouwelijke ratten. Brain Res 618: 41-46.

    1. Wilson C,
    2. Nomikos GG,
    3. Collu M,
    4. Fibiger HC

    (1995) Dopaminergische correlaten van gemotiveerd gedrag: belang van drive. J Neurosci 15: 5169-5178.

    1. Wilson JR,
    2. Kahn RE,
    3. Strand FA

    (1963) Modificatie van het seksuele gedrag van mannelijke ratten geproduceerd door het veranderen van het vrouwelijke stimulus. J Comp Physiol Psychiatry 56: 636-644.

    1. Zetterström T,
    2. Scherpe T,
    3. Ungerstedt U

    (1984) Effect van neuroleptica op de afgifte en het metabolisme van striatale dopamine bij de wakkere rat bestudeerd door intracerebrale dialyse. Eur J Pharmacol 106: 27-37.

Artikelen die dit artikel citeren

  • Endogene opioïde-geïnduceerde neuroplasticiteit van dopamine-neuronen in de ventrale Tegmental-regio beïnvloedt natuurlijke en opiatenbeloning Journal of Neuroscience, 25 June 2014, 34 (26): 8825-8836
  • Onevenwichtigheid in de gevoeligheid voor verschillende soorten beloningen bij pathologisch gokken Hersenen, 1 Augustus 2013, 136 (8): 2527-2538
  • Natural and Drug Rewards handelen in op gemeenschappelijke neurale plasticiteitsmechanismen met {Delta} FosB als belangrijke bemiddelaar Journal of Neuroscience, 20 Februari 2013, 33 (8): 3434-3442
  • Neuronale reacties in de nucleus Accumbens Shell tijdens seksueel gedrag bij mannelijke ratten Journal of Neuroscience, 1 Februari 2012, 32 (5): 1672-1686
  • Romantische liefde: een hersenstelsel van zoogdieren voor partnerkeuze Filosofische transacties van de Royal Society B: biologische wetenschappen, 29 december 2006, 361 (1476): 2173-2186
  • Hedonische hotspots in de hersenen De neurowetenschapper, 1 december 2006, 12 (6): 500-511
  • Modulatie door centrale en basolaterale Amygdalaire kernen van dopaminergische correlaten van voeding naar verzadiging in de rat Nucleus Accumbens en mediale pre-frontale cortex Journal of Neuroscience, 15 December 2002, 22 (24): 10958-10965
  • Frequentie van dopamine Concentratie Transiënten Verhogingen van de dorsale en ventraal striatum van mannelijke ratten tijdens de introductie van de soortgenoten Journal of Neuroscience, 1 December 2002, 22 (23): 10477-10486
  • Boekbespreking: Dynamica van extracellulaire dopamine bij de acute en chronische acties van cocaïne De neurowetenschapper, 1 August 2002, 8 (4): 315-322
  • Differentiële betrokkenheid van NMDA-, AMPA / Kainate- en dopamine-receptoren in de kern van Nucleus Accumbens bij de verwerving en uitvoering van het Pavlovian Approach-gedrag Journal of Neuroscience, 1 December 2001, 21 (23): 9471-9477
  • Beheersing van het cocaïne-zoekgedrag door geneesmiddel-geassocieerde stimuli bij ratten: Effecten op het herstel van gedoofde operant-reagerende en extracellulaire dopaminegehalten in amygdala en nucleus accumbens PNAS, 11 April 2000, 97 (8): 4321-4326
  • Vergemakkelijking van seksueel gedrag en verbeterde dopamine-efflux in de nucleusopname van mannelijke ratten na door D-amfetamine geïnduceerde gedragssensibilisatie Journal of Neuroscience, 1 januari 1999, 19 (1): 456-463
  • NEUROSCIENCE: de aandacht van de hersenen trekken Wetenschap, 3 oktober 1997, 278 (5335): 35-37
  • Dopaminergic correleert van sensorische-specifieke verzadiging in de mediale pre-frontale cortex en nucleus Accumbens of the Rat Journal of Neuroscience, 1 oktober 1999, 19 (19): RC29