Aandacht voor de voor drugs- en stressgerelateerde picturale aanwijzingen bij cocaïneverslaving Comorbide met PTSS (2008)

J Neurother. Auteur manuscript; beschikbaar in PMC 2009 Nov 3.

Gepubliceerd in definitief bewerkte vorm als:

J Neurother. 2008 december 1; 12 (4): 205-225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Zie andere artikelen in PMC dat citeren het gepubliceerde artikel.

Ga naar:

Abstract

Cocaïneverslaving legt een specifieke belasting op de geestelijke gezondheidszorg door co-morbiditeit met andere psychiatrische stoornissen. Behandeling van patiënten met cocaïne misbruik is gecompliceerder wanneer verslaving samen voorkomt met PTSS. In deze studie werd met de dens-array event-related potential (ERP) -techniek onderzocht of de patiënten met deze vorm van dubbele diagnose overmatige reactiviteit vertonen ten opzichte van zowel trauma- als drugscues in vergelijking met neutrale signalen. Cue-reactiviteit verwijst naar een fenomeen waarbij personen met een geschiedenis van drugsverslaving verbale, fysiologische en gedragsmatige reacties vertonen op aanwijzingen die verband houden met hun favoriete substantie van misbruik. Deze studie onderzoekt ERP-verschillen die verband houden met cue-gerelateerde reacties op zowel drugs- als traumacues in een vreemde taak van drie categorieën met behulp van neutrale, drugs- en traumagerelateerde picturale stimuli. De studie werd uitgevoerd op 14-onderwerpen die afhankelijk waren van cocaïne, 11-proefpersonen met cocaïneverslaving comorbide met PTSS en 9-leeftijds- en geslachtsafhankelijke controlepersonen. Een 128-kanaal Elektrisch geodesie-EEG-systeem werd gebruikt om ERP te registreren tijdens de visuele taak met drie categorieën excentriek met drie categorieën (neutraal, drugs, stress) van affectieve beelden. Patiënten met cocaïneverslaving en PTSS vertoonden, in vergelijking met patiënten met alleen cocaïneverslaving en controlepersonen, excessieve actiereactiviteit ten opzichte van zowel drugs- als traumagerelateerde visuele stimuli. De grootste verschillen werden gevonden in de amplitude en latentie van frontale P3a en centro-parietale P3b ERP-componenten. Groepsverschillen werden ook gevonden tussen patiënten met cocaïne misbruik (zowel verslaving-alleen en dubbele diagnose groepen) versus controles op de meeste ERP-maatregelen voor drugsgerelateerde signalen. Wij stellen voor dat de gebruikte ERP-cue-reactiviteitsvariabelen zouden kunnen worden gebruikt als waardevolle functionele uitkomstmaten bij dubbelgediagnostiseerde drugsverslaafden die een gedragsbehandeling ondergaan.

sleutelwoorden: Cocaïneverslaving, PTSS, ERP, P300, cue-reactiviteit, stress

INLEIDING

Van comorbide posttraumatische stressstoornis (PTSS), die veel voorkomt onder cocaïne-misbruikers, is bekend dat deze geassocieerd zijn met slechtere behandelingsresultaten als gevolg van verergering van factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van cocaïneverslaving.

Cocaïneverslaafden met gelijktijdig optredende PTSS hebben een meer persistente ziektebeloop en zijn meer refractief voor behandeling dan patiënten zonder dubbele diagnose (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey et al., 2002; Evans en Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). Bij tweevoudig gediagnostiseerde patiënten bevinden de symptomen van beide aandoeningen zich in complexe relaties waarbij de ene stoornis dient om de andere te ondersteunen (Chilcoat en Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick, & Kosten, 2001; Saladin et al., 2003; Shiperd et al., 2005)

Er zijn verschillende benaderingen om hoge incidentie van PTSS en cocaïneverslaving te verklaren (Stewart et al., 1998), inclusief die gebaseerd op concepten uit de cognitieve neurowetenschappen (Sokhadze et al., 2007). De preoccupatie met drugs en drugsgerelateerde items is een typisch kenmerk van verslaafde personen. Verschillende onderzoeksstudies ondersteunden de hypothese dat het proces van verandering van aandacht plaatsvindt in verslaafden (Hester, Dixon en Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), zogenaamde "aandachtsbias" (Franken et al., 1999,2000; Franken, 2003), en drugsgerelateerde signalen bereiken grotere opvallendheid en motivationele betekenis (Cox et al., 2006) Cue-reactiviteit verwijst naar een fenomeen waarbij personen met een drugsverslaving overmatige verbale, fysiologische en gedragsmatige reacties vertonen op signalen die verband houden met hun favoriete substantie van misbruik (Carter en Tiffany, 1999; Childress et al., 1999; Drummond et al., 1995). Bovendien is gebleken dat cue-reactiviteit bij cocaïne-misbruikers afhankelijk is van het cue-type en de modaliteit (Johnson et al., 1998). Een van de cognitieve componenten van cue-reactiviteit bij middelenmisbruikers is de preferentiële toewijzing van aandachtsbronnen voor items die verband houden met drugsgebruik (Lubman et al., 2000) of alcoholgebruik (Stormak et al., 2000). Er is voorgesteld dat geconditioneerde sensitisatie in neurale paden die prikkels associëren met stimulusitems verantwoordelijk kunnen zijn voor cue-reactiviteit (Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

Verschillende neuroimaging-onderzoeken hebben effecten gerapporteerd die verband houden met drugs-cue-gerelateerde responsen en hunkeren naar cocaïneverslaving (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Hester et al., 2006; Kilts et al., 2001,2004). PTSS bij personen met cocaïne misbruik is geassocieerd met een ernstigere drugsverslaving, en aan de andere kant kunnen de neurotoxische effecten van cocaïne misbruik PTSS verergeren (Brown et al., 1995; Najavits et al., 1998;; Ouimette et al., 1997,1999). Slechts enkele studies hebben mechanismen onderzocht waarmee PTSS nadelige effecten op het beloop van verslaving kan hebben (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et al., 1998). Bij onderzoek naar het gebruik van middelen (SUD) en PTSS-comorbiditeit is een van de grootste uitdagingen het verkrijgen van kennis over cognitieve processen die correleren met zowel cue-reactiviteit en PTSS-symptomen.

Het is aangetoond dat emotionele afwijkingen typisch zijn voor verslaafden (Fukunishi, 1996; Handelsman, et al., 2000). Verslaafde personen kunnen worden beïnvloed door een ontregeling die gepaard gaat met veranderingen in emotionele reactiviteit ten opzichte van natuurlijke positieve versterkers (Volkow et al., 2003). Overgevoeligheid voor medicijnen en tegenaanpassing wordt verondersteld bij te dragen aan de ontregeling van zowel hedonale homeostase als waargenomen afwijkingen van de hersenenbeloning (Koob, 1997; Koob en Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Emotionele stoornissen komen ook veel voor bij patiënten met PTSS. Fysiologische reactiviteit bij blootstelling aan interne of externe signalen die een aspect van de traumatische gebeurtenis symboliseren of erop lijken, is een kernkenmerk van PTSS (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Onderzoeksresultaten hebben consequent aangetoond dat personen met PTSS verhoogde fysiologische reacties (bijv. Schrikreactie, hartfrequentie, reactie op huidgeleiding, enz.) Veroorzaken op stimuli gerelateerd aan traumatische gebeurtenissen (Blanchard, 1990; Shalev et al., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins et al., 1995). Deze verhoogde opwinding is gevonden in verschillende psychofysiologische maten tijdens de presentatie van traumagerelateerde auditieve of visuele signalen, en tijdens persoonlijke beelden van traumatische gebeurtenissen (Blanchard et al., 1993; Casada et al., 1998; Orr et al., 1998; Sahar et al., 2001). Omdat fysiologische reactiviteit bij blootstelling aan signalen gerelateerd aan traumatische gebeurtenissen gebruikelijk is voor PTSS, kunnen fysiologische beoordelingen met behulp van elektro-encefalografische (EEG) -metingen zoals event-related potentials (ERP) bij PTSS, die samen voorkomen met cocaïneverslaving, waardevolle praktische en theoretische inzichten verschaffen.

De P300-component (300 tot 600 ms na stimulus) is de meest gebruikte ERP-maatregel in psychiatrische en andere klinische toepassingen (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze en Houlihan, 2001). De amplitude van P300 weerspiegelt de toewijzing van aandachtsmiddelen, terwijl de latentie wordt beschouwd als een weerspiegeling van stimulusevaluatie en classificatietijd (Katayama en Polich, 1996; Polich et al., 1994). De P300 wordt meestal verkregen in het excentrieke paradigma, waarin twee stimuli worden gepresenteerd in een willekeurige volgorde, een van de frequente, (standaard) en een andere zeldzame (doelwit) (Polich, 1990). Een aanpassing van de excentrieke taak is gebruikt waarbij een derde, ook zeldzame stimulus (distractor) wordt gepresenteerd, samen met standaard- en doelstimuli. Er werd gemeld dat deze zeldzame afleiders een fronto-centrale P300 oproepen, de zogenaamde P3a, terwijl de zeldzame doelen een centro-parietale P300 oproepen, de zogenaamde P3b (Katayama en Polich, 1998). De P3a wordt geregistreerd op de anterieure scalpellocaties en is geïnterpreteerd als een weergave van de activiteit van de frontale lob (Friedman et al., 1993; Ridder, 1984). Terwijl de P300 in het algemeen wordt verondersteld "contextbijwerking / sluiting" weer te geven (Donchin en Coles, 1988), in drie-stimuli oddball taak de P3a wordt geïnterpreteerd als "oriënteren", en de P3b als een index van een vermogen om aanhoudende aandacht te houden aan het doel (Naatanen, 1990; Potts et al., 2004; Wijers et al., 1996). De anterieure P3a indexeert de contextuele saillantie van de zeldzame stimuli, terwijl de posterieure P3b de taakrelevantie van de stimuli indexeert (Gaeta, Friedman en Hunt, 2003). Het paradigma van de categorie drie-stimulus-categorieën biedt mogelijkheden voor het afbakenen van de cognitieve processen die bij deze taak zijn betrokken wanneer de motivationele saillantie van nieuwe distractorstimuli wordt gemanipuleerd.

De meeste onderzoeken naar PTSS melden afwijkingen in P300, die vermoedelijk bewijs leveren voor verminderde cognitieve verwerking bij deze aandoening (Attias et al., 1996; Blomhoff et al., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham et al., 2002; Karl, Malta en Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford et al., 2001). Studies die verzwakte P300 vinden, schrijven hun resultaten toe aan concentratiestoornissen (McFarlane, Weber en Clark, 1993) of aandachtstekorten (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). Verhoogde P300-amplitude werd verklaard als gevolg van veranderde selectieve aandacht (Attias et al., 1996), of verhoogde oriëntatie op dreigende stimuli (Kimble et al., 2000). Verschillende studies benadrukken dat P3a-verbetering in PTSS tot uiting komt wanneer distracters ofwel traumagerelateerde of nieuwe stimuli in excentrieke taken zijn (Bleich, Attias en Furman, 1996; Drake et al., 1991; Felmingham et al., 2002; Weinstein, 1995). Verhoogde P300-amplitude bij PTSS wordt verondersteld een aandachtsbias te weerspiegelen in de richting van bedreigingsstimuli en wordt verondersteld dat verminderde P300-amplitude een daaruit voortvloeiende vermindering in aandachtsbronnen voor niet-bedreigende stimuli weerspiegelt.

Acuut en chronisch gebruik van cocaïne oefent neurofarmacologische effecten uit op de amplitude en latentie van ERP's (Bauer, 1997; Biggins et al., 1997; Fein, Biggins en MacKay, 1996; Kouiri et al., 1996). Langere P300-latentie zonder afwijkingen in amplitude is gerapporteerd in verschillende onderzoeken naar het terughalen van cocaïne (Bauer en Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy en Carlen, 1997). De meeste ERP-onderzoeken gericht op het beoordelen van corticale disfuncties hebben P3b-taken gebruikt en er zijn slechts weinig onderzoeken naar P3a bij verslaving. Inzicht in de bijdrage van frontale ERP-componenten is belangrijk gezien het toegenomen bewijs van frontale disfuncties bij drugsmisbruik en met name bij cocaïne misbruik (Hester & Garavan, 2004)

Volgens het aandachtsbiasconcept wordt van patiënten met cocaïneverslaving met gelijktijdig voorkomend PTSS in een aandachtstaak met picturale emotionele stimuli verwacht dat ze een verhoogde reactiviteit vertonen ten aanzien van zowel cocaïne- als traumatische stressgerelateerde signalen als gevolg van preferentiële verwerking van drugs- en traumadistractors ; en dientengevolge wordt verwacht dat de beschikbare beschikbaarheid van aandachtsbronnen wordt gepresenteerd voor de verwerking van taakrelevante doelsignalen. Het specifieke doel van deze studie is het onderzoeken van cue-reactiviteit op drugs- en traumagerelateerde stimuli in een modificatie van cue-reactiviteitstest in drie groepen: dubbele diagnose van cocaïneafhankelijkheid en PTSD (DUAL), cocaïneverslaving zonder PTSS (SUD), en controles (CNT). In dit experiment gebruiken we een excentrieke taak waarbij afleiders een drugs-, traumatisch stressgerelateerd of emotioneel neutraal beeldkarakter zijn. Ons doel is om zowel drugs- als traumagerelateerde signalen te onderzoeken op interferentie op zowel gedragsprestaties als cognitieve ERP P300 (P3a, P3b) indices. Door zowel drugsgerelateerde als traumagerelateerde signalen te gebruiken om interferentie te creëren, proberen we de vraag aan te pakken hoe beide categorieën aanwijzingen invloed kunnen hebben op de uitvoering van de taak van de drie studiegroepen door het beoordelen van gedrag (reactietijd, nauwkeurigheid) en ERP-indexen (P3a, P3b), voorspelden we preferentiële selectieve aandacht voor drugsgerelateerde items, maar niet voor traumatische stressbeelden in de SUD-groep, en verbeterde verwerking van zowel drugs- als traumagerelateerde distractoren in de DUAL-groep. Verwerking van zeer in het oog springende maar taak-irrelevante afleiders zou naar verwachting resulteren in een verminderde aandachtscapaciteit en een verminderde toewijzing van middelen om taakgerelateerde doelen te verwerken. Er werd voorspeld dat dit effect tot uiting kwam in een vertraagde reactietijd (RT), lagere nauwkeurigheid, lagere magnitude van posterieure ERP-indices van taakrelevante informatieverwerking (P3b) bij DUAL-patiënten in vergelijking met SUD- en CNT-groepen. Het doel van het onderzoek was dus om ERP-metingen van cue-reactiviteit op met drugs en trauma geassocieerde stimuli te onderzoeken, en om te onderzoeken hoe een verhoogde oriëntatie op deze saillante distracters de cognitieve functies tijdens de uitvoering van een visuele taak met een vreemde taak van drie categorieën zal verstoren. We voorspelden een verhoogde amplitude van de anterieure ERP-component (bijvoorbeeld P3a) als reactie op nieuwe picturale distracters die zowel drugs- als traumagerelateerde signalen bevatten, en een verlaagd posterior ERP (bijv. P3b) als reactie op neutrale doelen en frequente standaarden in de DUAL-groep in vergelijking met de andere groepen. We verwachtten dat de patiënten met cocaïneverslaving en PTSD-diagnoses in vergelijking met controles een verbeterde reactiviteit zullen vertonen ten opzichte van de taak - irrelevante drugs- en dreigingsgerelateerde signalen, en selectieve aandacht zullen geven aan deze zeer motiverende opvallende signalen die de verwerking van taken negatief zullen beïnvloeden. relevante stimuli.

METHODEN

vakken

Cocaïnegebruikende / afhankelijke proefpersonen werden voornamelijk verwezen vanuit de spoedafdeling van de Universiteit van Louisville, behandelingsdiensten voor ambulante mishandeling, zoals Jefferson County Alcohol- en Drugsmisbruik Centrum (JADAC) en andere psychiatrische ambulante eenheden. Er zijn gevestigde samenwerkingsverbanden met andere faciliteiten en metrostations in Louisville. Dr. Stewart, een co-onderzoeker in deze studie, is medisch directeur bij JADAC en een klinisch adviseur bij twee residentiële verslavingsbehandelcentra (The Healing Place and Volunteers of America) in het Louisville metro-gebied. Hij zorgde voor een substantieel aantal verwijzingen via deze programma's. Dr. Hollifield, een andere co-onderzoeker in de studie, is een directeur van het Angststoornisprogramma aan de Universiteit van Louisville, en geraadpleegd over de diagnose van PTSS bij verslaafde patiënten uit de pool van doorverwezen patiënten met cocaïneverslaving. Deelnemende onderwerpen kregen alle informatie over de studie, inclusief het doel, de vereisten, verantwoordelijkheden, terugbetaling, risico's, voordelen, alternatieven en de rol van de lokale Institutional Review Board (IRB). De toestemmingsformulieren zijn beoordeeld en toegelicht aan alle proefpersonen die belangstelling hebben getoond om deel te nemen. Alle vragen werden beantwoord voordat de handtekening werd aangevraagd. Als de persoon ermee instemt deel te nemen, ondertekent en dateert hij het toestemmingsformulier en ontvangt hij een kopie die medeondertekend is door de onderzoeker die toestemming heeft verkregen.

Alle procedures werden uitgevoerd binnen de faciliteiten van de afdeling Psychiatrie en Gedragswetenschappen en het University of Louisville Hospital. Het eerste contact met de potentiële deelnemer werd meestal gemaakt via de telefonische screening. Een interviewer vroeg bellers naar belangrijke onderzoekscriteria. Deze vergaderingscriteria hebben een afspraak voor toestemming ontvangen, meestal binnen 1 tot 5 dagen na hun eerste oproep. Controlepersonen in deze studie werden gerekruteerd uit de metro-community van Louisville door advertenties die waren goedgekeurd door de lokale IRB. Responders werden telefonisch gescreend om te voldoen aan de initiële inclusiecriteria. Alle controlepersonen waren vrij van neurologische of significante medische aandoeningen, hadden normaal gehoor en gezichtsvermogen en waren vrij van psychiatrische stoornissen. Na telefonische screening kregen de controleproefpersonen een psychiatrische beoordeling in het laboratorium om de telefonische screening te verifiëren en de diagnose van Axis I uit te sluiten met behulp van gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV (First et al., 2001). De controlepersonen werden zo gekozen dat de controlegroep niet significant verschilde van de patiëntengroep wat betreft leeftijd, opleidingsniveau, handigheid, geslacht en etniciteit. Dezelfde toestemmingsprocedures die voor de patiënten werden gevolgd, werden toegepast op de controles. Omdat proefpersonen aan onderzoek deelnamen, werden ze voor hun tijd betaald. De betalingsmethoden volgden de richtlijnen van het University of Louisville Health Science Center voor de bescherming van menselijke proefpersonen met betrekking tot de vergoeding van onderzoekstijd en parkeren. De deelnemers kregen $ 20 / uur voor het voltooien van de vereiste onderzoeksactiviteiten (bijv. ERP-tests, het verstrekken van urinemonsters, het invullen van zelfrapportageformulieren) bij elk bezoek.

Vragenlijsten voor psychiatrische stoornissen, drugsgebruik en screening op psychosociaal functioneren

Het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV (SCID I) (First et al., 2001) werd gebruikt voor diagnoses van Axis I. Posttraumatische stressstoornis (PTSS) werd beoordeeld met behulp van het Post-traumatic Symptom Scale Self Report (PSS-SR) (Foa et al., 1989, 1997) vragenlijst. De Hopkins Symptom Checklist-25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) werd gebruikt om symptomen van angst en depressie te meten. De handzaamheid van patiënten werd beoordeeld met behulp van de Edinburgh-inventaris (Oldfield, 1971). Scores van de Addiction Severity Index (ASI) werden gebruikt om de ernst van het probleem te meten op het gebied van medische, werkgelegenheids-, drugsmisbruik-, juridische, familie-, sociale en psychiatrische problemen (McLellan et al., 1980). Negatieve gevolgen voor cocaïne Checklist (Michalec et al., 1996) werd gebruikt om de nadelige effecten op de korte en de lange termijn als gevolg van cocaïnegebruik te beoordelen. Psychosociale aanpassing werd beoordeeld met behulp van de Social Adjustment Scale (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Kwalitatieve urinetoxicologieschermen (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) werden bij elk individu uitgevoerd om cocaïnemisbruik te bevestigen. Daarnaast werden kwalitatieve urinetoxicologieonderzoeken voor amfetaminen, opiaten en marihuana uitgevoerd om de aanwezigheid van bijkomende misbruikte stoffen (bijv. Amfetamine, opiaten, marihuana) te beoordelen. Een positieve test voor marihuana werd niet als uitsluitingscriterium beschouwd. Kwalitatieve speeksel drugtest (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) werd ook gebruikt om het huidige alcoholgebruik uit te sluiten.

Onderwerpen in de studie

Vijfentwintig cocaïne misbruikende / afhankelijke proefpersonen (9 vrouwen, 16 mannen) gemiddelde leeftijd, 41.3 ± 6.1, bereik 32-52 jaar, 64% Afro-Amerikanen) namen deel aan het onderzoek. Veertien van hen waren proefpersonen die cocaïne misbruikten zonder PTSD en ze werden ingedeeld in de SUD-groep (42.2 ± 6.6-jarigen, 6 vrouwen, 8 mannen), terwijl bij elf cocaïneverslaafden PTSD werd vastgesteld (diagnose werd bevestigd door consensus van Drs. Hollifield) en omvatte een tweevoudige (SUD-PTSD) gediagnosticeerde groep (DUAL). Zes van hen zijn al eerder gediagnosticeerd met PTSD en hadden een record van PTSD in hun geschiedenis tijdens de intake. De dubbele groep bestond uit 3 vrouwen en 8 mannen (38.8 ± 6.3 jaar). Negen niet-medicamenteuze controlepersonen (4 vrouwen, gemiddelde leeftijd, 36.7 ± 5.3, bereik, 29-45 jaar, 44% Afro-Amerikanen) (CNT-groep) namen ook deel aan dit onderzoek.

Twaalf onderwerpen in de SUD-groep testten positief voor cocaïne en 7 daarvan was ook positief getest voor gebruik van marihuana. Twee proefpersonen in SUD die niet positief testten, herstelden verslaafden die deelnamen aan dit onderzoek na de intramurale JADAC revalidatiecursus met een onthoudingsperiode van minder dan 60-dagen. Negen proefpersonen in de DUAL-groep testten positief voor cocaïnegebruik, vijf ervan waren ook positief voor het gebruik van marihuana. Daarom bestond de meerderheid van onze ambulante bevolking uit huidige cocaïnegebruikers, waarbij bijna de helft van hen marihuana gebruikte als een drug van tweede keus. De meest geprefereerde vorm van toediening van het medicijn was rokende crack-cocaïne. Slechts één onderwerp van cocaïneverslaafden in dit onderzoek gebruikte cocaïne intraveneus. Meerderheid van verslaafde personen meldde regelmatig gebruik van nicotine / roken. Geen van de proefpersonen in de SUD-groep was in een ander behandelingsprogramma aanwezig dan deelname aan Narcotics Anonymous (NA) of alcoholische anonieme (AA) vergaderingen. Alle onderwerpen behalve 2-patiënten uit de SUD-groep, een uit de DUAL-groep en een uit de CNT-groep waren rechtshandig. Alle controle deelnemers meldden geen huidige of verleden geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen of afhankelijkheid van andere stoffen dan nicotine of cafeïne. Onderwerpen werden volledig geïnformeerd over de aard van dit onderzoek en ondertekend informed consent-formulier goedgekeurd door de Institutional Review Board van de Universiteit van Louisville (protocol IRB #240.06, pt. 2). Voor de specimenverzameling (urinedeesmiddelscherm) ondertekenden de onderwerpen een afzonderlijk toestemmingsformulier dat ook door de IRB binnen het zelfde studieprotocol werd goedgekeurd.

Stimuluspresentatie, EEG / ERP-data-acquisitie en signaalverwerking

Alle stimuluspresentaties, gedragsmatige en subjectieve responsverzameling werden bestuurd door een computer met E-prime-software (Psychology Software Tools, PA). Visuele stimuli werden gepresenteerd op een 15 ″ flat-panel display. Handmatige reacties werden verzameld met een toetsenbord met 5 knoppen. De proefpersonen kregen de instructie om toets 1 in te drukken wanneer ze een afbeelding van de doelcategorie zien, en niet op de toets drukken voor afbeeldingen die niet tot de doelcategorie behoren. Bij alle experimenten zaten proefpersonen in een stoel met hun kin in een kinsteun. De kinsteun werd zo geplaatst dat de ogen van de proefpersoon zich 50 cm van het midden van het platte beeldscherm bevonden. Elke 10 minuten werd er een pauze voorzien. Alle EEG-gegevens zijn verkregen met een 128-kanaals Electrical Geodesics-systeem (Net Station 200, v. 4.0) (Electrical Geodesics Inc., OR) dat draait op een Macintosh G4-computer. EEG-gegevens worden bemonsterd bij 500 Hz, 0.1 - 100 Hz analoog gefilterd, gerefereerd aan het hoekpunt. Het geodetische sensornet is een lichtgewicht elastische draadstructuur met Ag / AgCl-elektroden in een synthetische spons op een voetstuk. De sponzen worden gedrenkt in een KCl-oplossing om ze geleidend te maken. Stimulus-vergrendelde EEG-gegevens worden off-line gesegmenteerd in tijdperken van 1000 ms die 200 ms pre-stimulus overspannen tot 800 ms post-stimulus rond de kritieke stimulusgebeurtenissen. In onze taak waren de gebeurtenissen bijvoorbeeld: (1) neutraal doelwit, (2) neutraal niet-doelwit, (3) traumatisch stressdoelwit, (4) traumatisch stress niet-doelwit; (5) geneesmiddelentarget, (6) niet-doelwit geneesmiddel. De frequentie van doelen voor elke emotionele categorie was 20%. Gegevens werden digitaal gescreend op artefacten (knipperen met de ogen, beweging, enz.) En slechte proeven werden verwijderd met behulp van ingebouwde hulpmiddelen voor het afwijzen van artefacten. De overige gegevens werden op voorwaarde gesorteerd en gemiddeld om de ERP's te creëren. Gemiddelde ERP-gegevens werden digitaal gefilterd op een laagdoorlaat van 30 Hz om resterende hoogfrequente ruis te verwijderen voordat het gemiddelde werd genomen. Na het middelen werd de basislijn gecorrigeerd over een basislijnperiode van 200 ms ten opzichte van het begin van het segment en werd er opnieuw naar de gegevens verwezen in een gemiddeld referentiekader. De ERP's van de proefpersonen werden samen gemiddeld om het gemiddelde granda-gemiddelde over de onderwerpen te produceren.

Picturale stimuli

Het emotionele beeldmateriaal is afkomstig uit het International Affective Picture System (IAPS, Lang et al., 2001). Cocaïne-afbeeldingen werden geselecteerd en gevalideerd door de eerste auteur tijdens zijn postdoctorale fellowship aan de Rice University (Houston, TX). In die eerdere studie (Potts, Martin, Stotts, George, & Sokhadze, niet-gepubliceerd rapport) beoordeelden 25 cocaïne-misbruikende patiënten 115 cocaïnegerelateerde afbeeldingen op een 5-puntsschaal (waarvan 5 hoog) over hoe suggestief elk medicijnbeeld was. De gemiddelde score voor de hele set was 2.66, SD = 0.48. Er werden 30 afbeeldingen geselecteerd met de hoogste beoordeling (alle 30 met een gemiddelde beoordeling van meer dan 3.0) voor gebruik in dit onderzoek. Valentie-, opwinding- en dominantiecijfers werden vergeleken binnen elke set afbeeldingen in neutrale en traumatische stresscategorieën met behulp van beoordelingen uit de IAPS-database (Lang et al., 2001). Het experiment gebruikte afbeeldingen uit drie categorieën: neutraal (huishoudelijke artikelen, dieren, de natuur), traumatische stress (geweld, ongevallen, slachtoffers van aanvallen, enz.) En drugs (cocaïne en drugsparafernalia). Onderwerpen werden geïnstrueerd om te reageren op stimulusitems uit een van de categorieën, waarbij de andere binnen elk blok werden genegeerd (doelen zijn bijvoorbeeld huishoudelijke artikelen in een "neutraal" blok). De volgorde van de blokken (met 240-proeven per blok) was contra-evenwichtig. In de taak werd een stimulus gepresenteerd op een scherm voor 200 ms, terwijl het opnemen van EEG-gegevens plaatsvond voor 1000 ms. Tussenproefinterval gevarieerd in 1500 ~ 2000 ms-bereik om anticipatie-effecten te voorkomen. Elk van de drie blokken met proeven werd gevolgd door een korte pauze. De taak duurde ongeveer 30 minuten om te voltooien.

Afhankelijke variabelen

Gedragsvariabelen waren gemiddelde reactietijd (RT) en responsnauwkeurigheid (in procenten) om stimuli te richten, terwijl elektrofysiologische variabelen waren adaptieve gemiddelde amplitude en latentie van de frontale P3a en de centro-pariëtale P3b. Statistische analyses werden uitgevoerd op de proefpersoongemiddelde gegevens, waarbij de proefpersoongemiddelden de waarnemingen waren. Het primaire analysemodel was de ANOVA met herhaalde metingen, met fysiologische afhankelijke variabelen die hierboven zijn beschreven. Daarom werden de amplitude en latentie van elke ERP-component geanalyseerd voor vooraf geselecteerde interessegebieden (ROI) en tijdvenster. Het tijdvenster lag in het bereik van 300-590 ms voor beide P300-maten. De ROI voor de frontale P3a omvatte AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 en vier naburige EEG-locaties (EGI-kanalen 10,19, 5,12). Frontale EEG-kanalen, AF3, F1, F3, EGI-19 en EGI-12 werden gebruikt als de linker frontale ROI, terwijl kanalen AF4, F2, F4, EGI-5 en EGI-10 voor de rechter frontale ROI. Analyse werd ook uitgevoerd voor de frontale EEG-locaties in de middellijn (AFz, Fz). ROI voor de centro-pariëtale P3b omvatte Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 en vier naburige EGI-kanalen, en werden afzonderlijk berekend voor linker-, rechter- en middellijn-ROI's. Figuur 1 illustreert de lay-out van het elektro-geodetische sensornetwerk en ROI's.

Figuur 1 

Electrical Geodesics Inc. Sensor Net-layout (2.1-versie) voor 128-kanaal-EEG-sites met kanaalnummering. De frontale (voor P3a component) en centro-parietale (voor P3b component) interessegebieden (ROI) zijn gemarkeerd.

Aanvankelijk werden alle afhankelijke variabelen geanalyseerd met behulp van éénrichtings-ANOVA om groepsverschillen te vinden (CNT versus SUD, CNT versus DUAL, SUD vs. DUAL, CNT versus SUD + DUAL). Vervolgens werden de gegevens voor de geselecteerde afhankelijke ERP-variabele geanalyseerd met behulp van ANOVA met herhaalde metingen met de volgende factoren (alle deelnemers binnen de deelnemers): Stimulus type × (doel, niet-doel) × Cue Category (neutraal, medicijn, trauma) × Halfrond (links of rechts). Tussen subjectfactoren in de taken waren Groep (DUAL, SUD, CNT) en de volgende variaties van groepering (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Post-hocanalyse werd uitgevoerd met behulp van de Tukey-test voor groepen met een ongelijke steekproefomvang. A-priori hypothesen werden getest met tweezijdige Student's t-tests voor groepen met ongelijke variantie. In alle ANOVA's werden waar nodig door Greenhouse-Geisser (GG) gecorrigeerde p-waarden gebruikt. SPSS (v.14) en Sigma Stat 3.1-pakketten werden gebruikt voor statistische analyse. Topografische kaarten werden gemaakt met behulp van sferische wervelkolominterpolatie die beschikbaar is in de EGI Net Station-werktools (v. 4.01).

RESULTATEN

Gedragsreacties

Reactietijd (RT) was globaal langzamer in zowel SUD- als DUAL-groepen in vergelijking met controlegroepen (CNT), maar unidirectionele ANOVA toonde significantie van RT-verschillen tussen controles en verslaafden (zowel SUD- als DUAL-groepen, SUD + DUAL) alleen voor traumadoelen (529.6 ± 55.9 ms CNT versus 642.6 ± 121.9 alle verslaafden, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Deze verschillen waren zeer goed uitgedrukt toen de CNT-groep werd vergeleken met de DUAL-groep op doelen van neutrale en trauma- (stress) categorieën. Stressvolle doelen hadden het grootste effect op RT voor alle onderwerpen (517 ms neutraal versus 581 ms traumatisch doelwit, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Er was ook een trend naar verschillen tussen de groepen op traumadoelen (CNT versus DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) en een marginaal significant verschil Categorie (neutraal, trauma) × Groep (CNT, DUAL) interactie (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), waarbij RT-naar-neutrale doelen vergelijkbaar zijn, terwijl RT naar traumawachten langzamer is in DUAL-groep. Doelwit Categorie (neutraal, trauma, medicijn) had het belangrijkste effect (kortste RT tot neutraal, het langst tot trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) waaruit blijkt dat deze manipulatie van de emotionele stimuluscategorie RT in alle onderwerpen beïnvloedde. Er waren geen significante verschillen in RT tussen SUD- en DUAL-groepen.

Nauwkeurigheid

Vergelijking tussen alle 3-groepen leverde geen verschil in foutenpercentage op. Echter, wanneer besturingselementen en verslaafden afzonderlijk werden vergeleken, Cue Categorie (neutraal, trauma, medicijn) × Groep (CNT, SUD) interactietendens werd gevonden, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, wat kan worden omschreven als een neiging om het foutenpercentage 5.89% (SUD) vs. 9.25% (CNT) op medicijndoelen te verlagen en een hogere foutenpercentage op neutrale doelen (11.5% versus 6.6%) in verslaafden. Vergelijkingen van CNT- en DUAL-groepen met dezelfde nauwkeurigheidsmeting toonden ook een trend naar Categorie × Groep interactie (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), met DUAL-patiënten vergeleken met controles die meer fouten begaan voor traumadoelen, maar niet voor medicamenten of neutrale doelen.

Event-Related Potentials

Gegevens van één onderwerp uit DUAL- en 2-onderwerpen uit alleen SUD-groepen werden niet opgenomen in de ERP-analyse vanwege een buitensporig aantal artefacten veroorzaakt door beweging, oogknipperingen enz. Daarom rapporteren we gegevens over 9-besturingselementen (CNT-groep), 12-onderwerpen met SUD zonder PTSS (SUD-groep), en 10-onderwerpen met SUD-PTSS-co-morbiditeit (DUAL-groep). Voor bepaalde vergelijkingen versus verslavingsgroepsvergelijkingen die we hebben opgenomen voor analyse en een gecombineerde verslavingsgroep (SUD + DUAL-groep).

Frontale P300 (P3a)

Amplitude van P3a

Cue Category (neutraal, trauma, medicijn) had een belangrijk effect op P3a-amplitude (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), met de hoogste amplitude van de P3a-component bij trauma, terwijl de laagste aanwijzing voor geneesmiddelen. Prikkel (doel, niet-doel) type had ook een hoofdeffect (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), waarbij de amplitude hoger is dan van niet-doelen naar doelen. Vergelijking van de controles (N = 9) met alle verslaafden (zowel SUD- als DUAL-groepen, N = 21) toonde een significante indicatie Categorie (neutraal, trauma, medicijn) × Halfrond (links, rechts) × Groep interactie (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), waarbij verslaafden grotere P3a toonden aan medicijngebruik, maar niet aan neutrale signalen, en minder hemisferische verschillen vertoonden. Figuren Figures22 en and33 illustreert hogere amplitude van P3a naar niet-doelgerichte drugsgerelateerde signalen in cocaïneverslaafden. Het effect van verbeterde P3a werd beter weergegeven aan de linkerkant in plaats van aan de rechter frontale site. Hetzelfde effect werd waargenomen wanneer de controles (CNT, N = 9) werden vergeleken met verslaafden zonder PTSS (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Figuur 2 

Amplitude van de frontale P3a-component naar niet-doel-neutrale, stress- en medicijn-cues in controle (N = 9) en gecombineerde verslavings (N = 21) groepen. Verslaafde proefpersonen vertonen overmatige reactiviteit ten opzichte van niet-doelwit drugs.
Figuur 3 

Frontaal ERP om doelwit en niet-doelwit-medicijn-cues in drie groepen van onderwerpen.

Vergelijkingen van controle- en duale diagnosegroepen gaven een signaal Categorie (neutraal, trauma, medicijn) × Prikkel(doel, niet-doel) × Groep (CNT, DUAL) interactie-effect (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG gecorrigeerd df = 1.19) en een goed gemanifesteerde Categorie × Halfrond × Groep effect (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Het effect kan worden beschreven als een grotere P3a voor traumadoelen dan niet-doelwitten op de rechter frontale plaatsen, en lagere amplitude voor neutrale en niet-doelwitgeneesmiddelen dan doelen. Figuur 4 toont deze keu Categorie × Groep interactie voor doel-aanwijzingen in controle en duale onderwerpen.

Figuur 4 

Amplitude van de frontale P3a-component tot neutrale, stress- en medicijndoelen bij controlepersonen en duale patiënten (SUD met PTSS). De duale patiënten vertonen overmatige reactiviteit tegen traumatische stress-gerelateerde signalen.

Latentie van P3a

Eenwegs ANOVA toonde significante verschillen tussen drie groepen (CNT, SUD, DUAL) in de latentie van P3a voor neutrale doelen (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumatische doelen (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) en niet-doelen (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), medicatiedoelwitten (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) en niet-doelwitgeneesmiddelen (alleen aan de rechterkant, F (2,29) = 4.74, p = 0.016). Duale patiënten vertoonden een langere latentie van P3a voor neutrale doelen en niet-doelwitten, terwijl zowel SUD- als DUAL-groepen langere latenties hadden voor medicijndoelen en niet-doelwitten dan controles. De meeste interessante verschillen werden onthuld tijdens vergelijking van groepen met alleen verslaving versus dubbele patiëntengroepen. Prikkel type (doel, niet-doel) had het belangrijkste effect (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), maar richtsnoer Categorie (neutraal, trauma, cue) had geen hoofdeffect op latentie in deze groepen. Prikkel × Categorie × Groep (SUD, DUAL) leverde significante interactie op (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). In het bijzonder werd de latentie van P3a globaal vertraagd zowel voor doelwit- als niet-doelwit-cues bij DUAL-patiënten in vergelijking met SUD-patiënten, en was langer voor niet-doelwittrauma en voor het traceren van traumacues (Figuur 5).

Figuur 5 

Frontale ERP om doelwit en niet-doel traumatische stress-gerelateerde signalen in drie groepen van onderwerpen (CNT, SUD, DUAL). De DUAL-groep toont hogere en vertraagde P3a voor zowel doelgerelateerde als niet-doelgebonden stressbeelden.

Centro-parietal P300 (P3b)

Amplitude van P3b

Beide signalen Categorie (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) en Prikkel type (doel, niet-doel) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) oefende het hoofdeffect uit op de amplitude van P3b. Vergelijking van P3b tussen besturingselementen en verslaafden onthuld Prikkel (doel, niet-doel) × Halfrond (links, rechts) × Groep (CNT, alle SUD) interactie, F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Patiëntengroep had een lagere P3b tot neutraal, maar niet tot medicijn-aanwijzingen en minder gedifferentieerde hemisferische verschillen in vergelijking met controles. De P3b-amplitude bij verslaafden was hoger in reactie op aanwijzingen in de drugscategorie op de linker hemisfeer. EEN Prikkel × Halfrond × Groep interactie werd ook gevonden wanneer CNT en DUAL groepen werden vergeleken (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG gecorrigeerd, df = 1.59, p = 0.042).

Latentie van P3b

Deze maat toonde een Halfrond × Groep interactie (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs. alle SUD). Deze lagere links-rechts hemisferische verschillen waren beter zichtbaar wanneer CNT en alleen SUD-groepen werden vergeleken (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Hetzelfde effect was marginaal dichtbij, maar bereikte geen significantieniveau wanneer CNT- en DUAL-groepen werden vergeleken.

DISCUSSIE

Ons experiment testte de hypothese dat corticale circuits van de stimulusevaluatie zijn geconditioneerd aan drug-cues in de verslavingsgroep (drug cue reactiviteit), en geconditioneerd voor zowel drugs- als stressgerelateerde signalen in een groep patiënten met cocaïneverslaving en PTSS-comorbiditeit (drug - en stress-cue reactiviteit). Er werd voorspeld dat de frontale P3a en centro-parietale P3b-componenten groter waren dan de niet-doelwitten in elke categorie van beelden in alle groepen van onderwerpen (CNT, SUD, DUAL), maar P3a en P3b zouden groter zijn dan drugs. gerelateerde (zowel targets als niet-targets) cues in SUD-only group vergeleken met controls, terwijl ze groter zijn voor zowel drugs- als stressgerelateerde categorieën bij proefpersonen die tweemaal gediagnosticeerd zijn in vergelijking met controles en cocaïneverslaafden zonder PTSS. Specifiek voorspelden dergelijke voorspellingen de aanwezigheid van een hoofdeffect voor het stimulustype (doelwit, niet-doelwit), grotere P300 naar doelen, maar geen Prikkel × Groep interactie. Bij hetzelfde type voorspelde onze hypothese een hoofdeffect van Categorie (neutraal, stress, medicijn) en a Categorie × Groep interacties, namelijk grotere ERP's voor drugsafbeeldingen in beide groepen cocaïneverslaafden (SUD, DUAL) en grotere ERP's die van belang zijn voor traumatische stressbeelden in de DUAL-groep vergeleken met zowel controle- als SUD-groepen.

Onze voorspellingen werden gedeeltelijk bevestigd door de verkregen resultaten. Onze gegevens toonden de voorspelde grotere P3a- en P3b-componenten om op stimuli te richten (hoofdeffect voor Stimulus), ongeacht de stimulus Categorie (neutraal, stress, medicijn), zowel bij de verslaafden als bij de controles, hoewel de reactiviteit voor niet-doeltrauma en drugsaanvallen wereldwijd hoger was in verslavingsgroepen in vergelijking met controles. Verschillende interacties van hogere orde (Prikkel × Categorie × Groep; Categorie × Halfrond × Groep) werden verkregen voor de amplitude en latentie van P3a wanneer verslaafdengroepen werden vergeleken met de controlegroep. De DUAL-patiënten toonden de voorspelde verbetering van P3a aan traumatische stress-signalen (differentieel ten opzichte van doelen en niet-doelwitten) die significantie bereikten, waardoor de verhoogde responsiviteit en oriëntatie op traumatische stressstimuli in de dubbel gediagnosticeerde patiënten werd ondersteund. De groep van verslaafde patiënten zonder PTSS toonde de voorspelde grotere frontale P3a tot de drug-cuecategorie, waarbij P3a groter was aan de linker hemisfeer, waarvan bekend is dat het betrokken is bij de verwerking van benaderende (appetitieve) motivatietrendes (Davidson, 2002). Het is vermeldenswaard dat de centro-pariëtale P3b in onze studie vergelijkbaar maar minder uitgesproken bleek Categorie × Groep effecten dan de frontale P3a, wat suggereert dat de P3a een gevoeliger index kan zijn van cue drugs- en stress-gerelateerde stimuli in cocaïneverslaafden met comorbide PTSS.

Hoewel studies met actieve cocaïnegebruikers een sterke fysieke reactie op drugsgerelateerde stimuli hebben aangegeven (Carter en Tiffany, 1999, Childress et al., 1993; Grant et al., 1996, London et al., 1999), onderzoek naar een aandachtsbias voor cocaïnegerelateerde stimuli was beperkt (Franken et al., 2000). Onze studie breidde de reikwijdte uit door zowel drugs- als stressgerelateerde aanwijzingen te gebruiken bij patiënten met een dubbele diagnose. Verkregen gegevens toonden verminderde reactiviteit met emotioneel neutrale en stressvolle beelden in cocaïneverslaafden zonder PTSS. Het is aangetoond dat de ervaring van de emoties door psychostimulanten die middelen misbruiken wordt verstoord als gevolg van de ontregeling van de cerebrale mechanismen die betrokken zijn bij de motivatie en emotionele processen (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). De resultaten zijn in overeenstemming met de rapporten van andere onderzoeken dat mensen met cocaïneverslaving een lage activering veroorzaken voor natuurlijke affectieve stimuli, maar een hoge activering in deze hersenstructuren vertonen als reactie op drugsgerelateerde items (Garavan et al., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon en Garavan, 2006).

Er is voorgesteld dat een sensibilisatie van de motiverende circuits in de richting van stimuli geassocieerd met geneesmiddelen zou kunnen worden geassocieerd met de motivationele reactie van hunkering (Bonson et al., 2002; Robinson en Berridge, 1993), die ook een remming van de emotionele respons op andere natuurlijke versterkingen kan veroorzaken die geen verband houdt met drugsgebruik. Een van de kernkenmerken van verslavend gedrag is de preoccupatie van drugsafhankelijke personen met drugs en drugsparafernalia die kunnen worden geconceptualiseerd volgens Franken (2003) als een aandachtsbias. Bij cocaïneverslaving worden items met betrekking tot cocaïne en drugsparafernalia herhaaldelijk geselecteerd door aandacht voor bewuste verwerking en worden drugsgerelateerde voorstellingen onevenredig getagd als relevant.

De aandacht voor de verwerking van saillante stimuli wordt verondersteld een impliciet cognitief proces te zijn dat slecht onder controle is. Een dergelijke automatische verwerking is vergelijkbaar met de oriëntatiereflex met een nieuw signaal. De automatische aard van verslavend gedrag werd ook beschreven in andere studies (Hester, Dixon en Garavan, 2006; Lubman et al., 2000). Aan drugsmisbruik gerelateerde nawerkingen in de mediale prefrontale cortex (PFC) kunnen gepaard gaan met stoornissen in emotionele regulatie, en specifiek in het remmen van alle motivaties en emoties anders dan verlangen (London et al., 2000; Shalev, Grimm en Shaham, 2002). Verminderde PFC-controle van de fronto-striatale circuits laat meer gebruikelijke reacties gemedieerd door de posterieure en subcorticale structuren (bijv. Basale ganglia, striatum) toe om de regulatie van het gedrag over te nemen.

Er is een convergerende evidentie dat impliciete automatische processen ook betrokken zijn bij de angstverwerking (Mogg en Bradley, 1998). Neuroimaging-onderzoeken toonden aan dat mediale prefrontale corticale gebieden vreesresponsen moduleren door remmende verbindingen met de amygdala (Davidson, 2002; Devinsky et al., 1995). Er werd verondersteld dat disfunctie van de interactie van prefrontale en limbische structuren een rol speelt bij het falen van extinctie tot angst bij PTSS (Bremner et al., 1996, 1999, 2004). PTSS wordt vaak geconceptualiseerd in termen van geconditioneerde angst met verbeterde emotionele geheugenacquisitie gemedieerd door een hyper-responsieve amygdala en vertraagde extinctie vanwege falen van remmende controle van de mediale PFC en anterior cingulate cortex (ACC) over de amygdala (Charney et al., 1993; Gilboa et al., 2004; Grillon et al., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch et al., 1996). Deze PFC-tekorten kunnen de effecten van de hyperactivering van amygdala verder versterken, waardoor de frequentie en intensiteit van PTSS-symptomen toenemen (Bremner et al., 1999). Negatieve emoties die kenmerkend zijn voor PTSS en verminderde stress-copingcapaciteit kunnen de hunkering vergroten en het gedrag van drugsgebruik en terugval bevorderen (Goeders, 2003; Koob, 1999). Bij tweevoudig gediagnosticeerde individuen kan de reactiviteit op zowel traumatische als medicinale aanwijzingen een gecombineerde geconditioneerde en ongeconditioneerde respons vertegenwoordigen die de kwetsbaarheid vergroot voor verdere progressie van drugsgebruik.

Drugsverslaving leidt tot frontale top-down controle-tekortkomingen. Een gebrekkige remmende controle resulteert in een onvermogen om sterke gebruikelijke gedragingen voor het zoeken naar drugs te ondervangen, waardoor externe opvallende aanwijzingen (drugsgerelateerde signalen, en zowel drugs- als stressgerelateerde gevallen in geval van comorbide PTSS) en pathologische hunkering (en angst bij PTSD) rijgedrag. Personen met een genetische aanleg voor gedragsmatige ontremming zijn gevoeliger voor impulsief drugsgebruik (Bauer, 1997). Verminderde prefrontale remmende controleresultaten en ook in een verminderd vermogen om stressreacties te overwinnen en in het algemeen slechte copingvaardigheden bij stress (Koob en Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Daarom leidt verslavend gedrag tot functionele afwijkingen die resulteren in een onbalans in beloningswaarden als gevolg van hypergevoeligheid voor medicijnstimuli en medicijngerelateerde motivatie ten koste van een natuurlijke versterking. PTSS draagt ​​verder bij aan de ernst van drugsverslaving door verhoogde reactiviteit voor traumatische stressgerelateerde externe stimuli en negatieve emotionele toestanden als reactie op externe interne signalen (bijv. Flashbacks, stressgerelateerde herinneringen en herkauwers, enz.).

Actief cocaïnegebruik en aan cocaïne-ontwenning gerelateerde wijzigingen in neurale structuren die betrokken zijn bij stressrespons zijn goed bekend (Koob et al., 2004), en deze neuroadaptave veranderingen in stresscircuits, volgens Li en Sinha (2008), kan bijdragen aan de toegenomen saillantie van drugs en drugsgerelateerde stimuli in verschillende uitdagings- of stresscontexten (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Verder hebben ze ook voorgesteld dat verslavingsgerelateerde veranderingen in cortico-striataal-limbische circuits kunnen bijdragen aan verminderd copingvermogen, slechte gedragsflexibiliteit en een tekortschietend probleemoplossend vermogen tijdens toenemende niveaus van stress of emotionele uitdagingen bij gebruikers van psychoactieve stimulantia (Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Dit project bestudeert specifieke componenten van gebeurtenisgerelateerde hersenpotentialen en gedragsmatige (reactietijd en nauwkeurigheid) maatregelen om de reactiviteit op drugs- en stressgerelateerde signalen te onderzoeken bij personen met een cocaïnegebruiksstoornis met comorbide PTSS. Het laat zien dat cognitieve taken waarbij emotioneel uitdagende signalen worden gebruikt, kunnen worden gebruikt als een potentieel nuttig diagnostisch hulpmiddel om het cognitieve en emotionele functioneren bij cocaïnemisbruik en PTSS te beoordelen. Deze ERP- en gedragsparameters zouden waarschijnlijk kunnen worden gebruikt als bruikbare metingen die kunnen worden gebruikt om klinische en onderzoeksresultaten te beoordelen in zowel farmacologische als gedrags- en neurofeedback-interventies. Deze psychiatrische en ERP-gebaseerde beoordelingen van cognitief functioneren waren een belangrijk onderdeel van de klinische evaluaties van onze poliklinische proefpersonen in de intakefase, aangezien de meeste cocaïneverslaafden zich bereid verklaarden zich in te schrijven voor een geïntegreerde gedragsbehandelingsstudie op basis van neurofeedback en motiverende interviews. Deze resultaten dragen bij aan een beter begrip van de neurobiologische interactie tussen deze psychische stoornissen, en bieden ook een basis voor een model dat de hoge prevalentie van deze specifieke vorm van dubbele diagnose verklaart met behulp van cognitieve neurowetenschappelijke methoden en theorieën.

​ 

Figuur 6 

Amplitude van de centro-pariëtale P3b voor alle neutrale, stress- en medicijnstimuli in controles en cocaïneverslaafden zonder PTSS.
Figuur 7 

Centro-pariëtale ERP om doelwit- en niet-doelwit-geneesmiddelen te selecteren in drie groepen van onderwerpen. Cocaïneverslaafden van zowel SUD- als DUAL-groepen in vergelijking met controles vertonen een hogere reactiviteit ten opzichte van niet-doelwit-geneesmiddelen.
Figuur 8 

Gebeurtenisgerelateerde potentialen bij de frontale en pariëtale ROI's als reactie op niet-doelwit-medicatie. Cocaïneverslaafden van SUD- en DUAL-groepen hebben een hogere cue-reactiviteit bij de frontale ROI.

Danksagung

Deze studie werd ondersteund door de ISNR Research Committee Grant en de NIDA R03DA021821-subsidie ​​aan Tato Sokhadze.

REFERENTIES

  • American Psychiatric Association. Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Event-related potentials in post-traumatische stressstoornis van gevechtsoorsprong. Biol Psychiatry. 1996, 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. Frontale P300-verlaging, gedragsstoornis bij kinderen, familiegeschiedenis en predisponatie van terugval bij abstinenten die cocaïne misbruiken. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 1997, 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Elektro-encefalografische activiteit en gemoedstoestand bij cocaïne-afhankelijke poliklinische patiënten: effecten van blootstelling aan cocaïne. Biologische psychiatrie. 1994, 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Event-gerelateerd potentieel bewijs voor frontale cortex effecten van chronische cocaïneverslaving. Biologische psychiatrie. 1997, 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Verhoogde basale niveaus van cardiovasculaire responsen in Vietnam-veteranen met PTSS: een gezondheidsprobleem in de maak? J. Angststoornissen. 1990, 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. De psychofysiologie van motorvoertuigongelukgerelateerde posttraumatische stressstoornis: replicatie en extensie. J. Consult. Clin. Psychol. 1996, 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Effecten van herhaalde visuele traumatische stimuli op het gebeurtenisgerelateerde P3-hersenpotentieel bij posttraumatische stressstoornis. Int J Neuroscience. 1996, 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Event-gerelateerde mogelijkheden voor stimuli met emotionele impact bij posttraumatische stresspatiënten. Biologische psychiatrie. 1998, 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, et al. Neurale systemen en cue-geïnduceerde cocaïne verlangen. Neuropsychopharmacology. 2002, 26 (3) 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. Chronische PTSS in Vietnam combat veterans: loop van ziekte en middelenmisbruik. American Journal of Psychiatry. 1996, 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Neurale correlaten van blootstelling aan traumatische beelden en geluid in Vietnam combat veteranen met en zonder posttraumatische stressstoornis A positron emission tomography study. Biol Psychiatry. 1999, 45: 806-816. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Neurale correlaten van de klassieke kleur en emotionele stroop bij vrouwen met misbruikgerelateerde posttraumatische stressstoornis. Biologische psychiatrie. 2004, 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Drugsmisbruik en posttraumatische stressstoornis co-morbiditeit. Drugsafhankelijkheid van alcohol. 1994, 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSS-middelenmisbruik comorbiditeit en behandeling gebruik. Verslavend gedrag. 1995, 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analyse van cue-reactiviteit in verslavingsonderzoek. Verslaving. 1999, 94: 327-340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psychofysiologische responsiviteit bij posttraumatische stressstoornis: gegeneraliseerde hyperreactiviteit versus traumaspecificiteit. Biol Psychiatry. 1998, 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 bij posttraumatische stressstoornis. Neuropsychobiology. 1995, 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Psychobiologische mechanismen van posttraumatische stressstoornis. Arch Gen Psychiatry. 1993, 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumatische stressstoornis en drugsstoornissen: testen van toevallige trajecten. Archives General Psychiatry. 1998, 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, et al. Limbische activering tijdens cue-geïnduceerde cocaïnewens. Am J Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma en substantie cue reactiviteit bij individuen met comorbide posttraumatische stressstoornis en afhankelijkheid van cocaïne of alcohol. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2002, 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. De verslavingstest: theoretische overwegingen en procedurele aanbevelingen. Psychologisch Bulletin. 2006, 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Angst en affectieve stijl: rol van prefrontale cortex en amygdala. Biologische psychiatrie. 2002, 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Bijdragen van anterior cingulate cortex tot gedrag. Hersenen. 1995, 118 (1) 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. De Hopkins Symptom Checklist (HSCL): een inventaris van het symptoom van zelfrapportage. Gedrag Sci. 1974, 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Is de P300 een uiting van contextbijwerking? Behav. Brain Science. 1988, 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Auditieve evoked potentials bij angststoornissen. Clin. Electroencephalogr. 1991, 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Verslavend gedrag: Cue-belichtingstheorie en -praktijk. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Dubbele diagnose. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Cocaïneverslaafden hebben een verminderde amplitude en onderdrukking van de P50 vergeleken met zowel normale controles als alcoholisten. Biologische psychiatrie. 1996, 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Event-related potentiële disfunctie in posttraumatische stressstoornis: de rol van verdoving. Psychiatrie onderzoek. 2002, 109: 171-179. [PubMed]
  • Eerste MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV-TR as I-stoornissen - patiënteditie (SCID - I / P) New York State Psychiatric Institute; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Gedrags- / cognitieve conceptualisaties van posttraumatische stressstoornis. Gedragstherapie. 1989, 20: 155-176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. De validatie van een zelfrapportagemaat van posttraumatische stressstoornis De posttraumatische diagnostische schaal. Psychologische beoordeling. 1997, 9: 445-451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Cue-reactiviteit en effecten van cue-exposure bij abstinente post-medicatiegebruikers. Journal Substance Abuse Treatment. 1999, 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Invloed van individuele verschillen in craving en obsessieve cocaïnegedachten over aandachtsprocessen bij patiënten met cocaïne-misbruik. Verslavend gedrag. 2000, 25 (1) 99-102. [PubMed]
  • Franken IHA. Drugsdrang en verslaving: integratie van psychologische en psychofarmacologische benaderingen. Vooruitgang Neuro-Farmacologie Biologische Psychiatrie. 2003, 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Leeftijd-gerelateerde veranderingen in hoofdhuid topografie tot nieuwe en doelwit stimuli. Psychofysiologie. 1993, 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Event-gerelateerde potentialen als indicatoren van het risico op schizofrenie. Schizophr Bull. 1994, 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia in middelenmisbruik: relatie tot depressie. Psychol. Rep. 1996; 78: 641-642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimuluskenmerken en taakcategorie dissociëren de anterieure en posteriror-aspecten van de nieuwheid P3. Psychofysiologie. 2003, 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Door cue geïnduceerde cocaïnewens: neuroanatomische specificiteit voor drugsgebruikers en medicijnstimuli. Am J Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Rechterhersenhelft dominantie van remmende controle: een event-gerelateerde functionele MRI-studie. Proceedings National Academy Science USA. 1999, 96: 8301-8306. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Functionele connectiviteit van de prefrontale cortex en de amygdala bij posttraumatische stressstoornis. Biol Psychiatry. 2004, 55: 263-272. [PubMed]
  • Goeders NE. De impact van stress op verslaving. Europese neuropsychofarmacologie. 2003, 13 (6) 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Drugsverslaving en de onderliggende neurobiologische basis: neuroimaging-bewijs voor de betrokkenheid van de frontale cortex. Am. J. Psychiatry. 2002, 159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Activering van geheugencircuits tijdens cue-uitgelokt cocaïnecraving. Proc. Natl. Acad. Sciences USA. 1996, 93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Effecten van experimentele context en expliciete dreigementen op akoestische schrik in Vietnam-veteranen met posttraumatische stressstoornis. Biol Psychiatry. 1998, 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Een latente variabele analyse van naast elkaar bestaande emotionele tekorten bij verslaafden: alexithymie, vijandigheid en PTSS. Addict. Behav. 2000, 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Effecten van cocaïne op P3B bij cocaïne misbruikers. Neuropsychobiology. 1994, 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Uitvoerend verslavingsverschijnsel: bewijs voor disharmonische frontale, cingulaire en cerebellaire activiteit. The Journal of Neuroscience. 2004, 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Een consistente bias voor drugsgerelateerd materiaal bij actieve cocaïnegebruikers over woord- en beeldversies van de emotionele Stroop-taak. Afhankelijkheid van drugs en alcohol. 2006, 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Stofstoornissen bij patiënten met posttraumatische stressstoornis. American J Psychiatry. 2001, 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue reactivivty in cocaïne-afhankelijke onderwerpen: effecten van cue type en cue modaliteit. Verslavend gedrag. 1998, 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-analytische reviw van event-gerelateerde potentiële studies in posttraumatische stressstoornis. Biol Psychology. 2006, 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 van auditieve paradigma's met één, twee en drie stimuli. Internationale J Psychofysiologie. 1996, 23: 33-40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. Stimulus context bepaalt P3a en P3b. Psychofysiologie. 1998, 35: 23-33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Stimuleringsnieuwheid heeft een verschillende invloed op aandachtstoewijzing bij PTSS. Biologische psychiatrie. 2000, 47: 880-890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurale activiteit gerelateerd aan het verlangen naar drugs bij cocaïneverslaving. Archief Algemene psychiatrie. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. De neurale correlaten van cue-geïnduceerde hunkering bij vrouwen die afhankelijk zijn van cocaïne. Am J Psychiatry. 2004, 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. Verminderde reactie op nieuwe stimuli na prefrontale laesies bij de mens. Electroencephalogr. Clin. Neurofysiologie. 1984, 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Stress, corticotropine-afgevende factor en drugsverslaving. Ann. NY Acad. Sci. 1999, 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drugsverslaving, ontregeling van beloningen en allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001, 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Neurobiologische mechanismen bij de overgang van drugsgebruik naar drugsverslaving. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. P300-beoordeling van opiaat- en cocaïnegebruikers: effecten van ontgifting en behandeling met buprenorfine. Biologische psychiatrie. 1996, 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): Instructiehandleiding en affectieve beoordelingen. CRP, University Florida; 2001. (Technisch rapport A-5).
  • Li CR, Sinha R.Remmende controle en regulering van emotionele stress: neuroimaging-bewijs voor frontale-limbische disfunctie bij psycho-stimulerende verslaving. Neuroscience & Biobehavioral beoordelingen. 2008; 32: 581-597. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontale cortex en misbruik van menselijke drugs: functionele beeldvorming. Cerebrale cortex. 2000, 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Aandachtsbias voor drugsaanwijzingen bij opiaatverslaving. Psychologische geneeskunde. 2000, 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. "Verlies van controle" bij alcoholisme en drugsverslaving: een neurowetenschappelijke interpretatie. Deskundigheid en klinische psychofarmacologie. 2000, 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Abnormale stimulusverwerking bij posttraumatische stressstoornis. Biol Psychiatry. 1993, 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Een verbeterd diagnostisch evaluatie-instrument voor patiënten met middelenmisbruik: The Addiction Severity Index. J Nervous Ment Dis. 1980; 168: 26-33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Auditieve event-gerelateerde potentialen voor tonusstimuli in gevechtsgerelateerde posttraumatische stressstoornis. Biol Psychiatry. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Op zoek naar de bron van de emotionele Stroop-interferentie-effecten bij PTSS: een studie van P3s naar traumatische woorden. Integratieve fysiologische en gedragswetenschappen. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Een cocaïne-negatieve gevolgen Checklist: ontwikkeling en validatie. J Drugmisbruik. 1996, 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Een cognitief-motivationele analyse van angst. Behavioral Research Therapy. 1998, 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. De rol van aandacht bij auditieve informatieverwerking zoals geopenbaard door event-gerelateerde potentialen en andere hersenmetingen van cognitief functioneren. Gedrag Brain Sci. 1990, 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. "Veiligheid zoeken": resultaat van een nieuwe cognitieve gedragstherapie voor vrouwen met posttraumatische stressstoornis en afhankelijkheid van middelen. Journal of Traumatic Stress. 1998, 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Event-gerelateerde potentiële veranderingen in het terugtrekken van cocaïne: bewijs voor langdurige cognitieve effecten. Neuropsychobilogy. 1997, 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, et al. Prioritaire acties ter verbetering van de zorg voor personen met gelijktijdig voorkomend middelenmisbruik en andere psychische stoornissen: een oproep tot actie. Biologische psychiatrie. 2004; 56: 703-713. [PubMed]
  • Oldfield RC. De beoordeling en analyse van handigheid: de inventaris van Edinburgh. Neuropsychologia. 1971, 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Psychofysiologische beoordeling van vrouwen met PTSS als gevolg van seksueel misbruik tijdens de jeugd. J. Consult. Clin. Psychol. 1998, 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Psychofysiologische beoordeling: klinische toepassingen voor PTSS. J Affect Disord. 2000, 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Posttraumatische stressstoornis bij patiënten met middelenmisbruik: relatie tot postoperatieve resultaten na één jaar. Gedrag van verslaafden psychologie. 1997, 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Twee jaar na de behandeling en het omgaan met middelenmisbruikpatiënten met posttraumatische stressstoornis. Psychologie Verslavend gedrag. 1999, 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma en middelenmisbruik. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Psychofysiologisch bewijs voor autonome opwinding en schrik in getraumatiseerde volwassen populaties. In: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, redacteuren. Neurobiologische en klinische gevolgen van stress: van normale aanpassing aan PTSS. Raven Press; New York: 1995. pp. 291-314.
  • Polich J. P300, waarschijnlijkheid en interstimulus-interval. Psychofysiologie. 1990, 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Meta-analyse van P300 van mannen die risico lopen op alcoholisme. Psychol Bull. 1994, 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 als een klinische assay: redenering, evaluatie en bevindingen. International Journal of Psychophysiology. 2000, 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Impact van geïnstrueerde relevantie op het visuele ERP. International Journal Psychophysiology. 2004, 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psychophysiology of P300. Psychol. Bull. 1981, 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. Cognitieve gebeurtenisgerelateerde potentiële correlaten van schizofrenie. Psychol Bul. 1986, 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Effecten van nicotine en roken op aan gebeurtenissen gerelateerde potentialen: een beoordeling. Nicotine tabak onderzoek. 2004, 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. Een onderzoek naar symptomatische provocatie van posttraumatische stressstoornis met positronemissietomografie en scriptgestuurde beelden. Archives of General Psychiatry. 1996, 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Research Reviews. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Vagale modulatie van reacties op mentale uitdaging bij posttraumatische stressstoornis. Biol. Psychiatrie. 2001, 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, et al. PTSS-symptoomernstheid als voorspeller van cue-uitgelokt drugsverlangen bij slachtoffers van gewelddadige criminaliteit. Verslavend gedrag. 2003, 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Psychofysiologische beoordeling van traumatische beelden bij Israëlische patiënten met een post-traumatische stressstoornis. Am. J. Psychiatry. 1993, 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologie van terugval naar heroïne en cocaïne zoeken: een recensie. Farmacologie beoordelingen. 2002, 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Voorspellen van alcohol- en drugsmisbruik in de Perzische Golf Oorlogsveteranen: welke rol spelen PTSS-symptomen? Verslavend gedrag. 2005, 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stress-geïnduceerde hunkering en stressreactie bij van cocaïne afhankelijke personen. Psychofarmacologie. 1999; 142: 343-351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Door stress geïnduceerd verlangen naar cocaïne en hypothalame-hypofyse-bijnierreacties zijn voorspellend voor de resultaten van cocaïne-terugval. Archives of General Psychiatry. 2006, 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Integratie van cognitieve neurowetenschappelijke methoden met neurofeedback-therapie bij de behandeling van middelenstoornis comorbide met PTSS. Journal of Neurothrapy. 2007, 11 (2) 13-44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Impact van bedreigingsrelevantie op P3-gebeurtenisgerelateerde potentialen in gevechtsgerelateerde posttraumatische stressstoornis. Psychiatrie onderzoek. 2001, 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Functionele associatie tussen trauma, PTSS en stofgerelateerde stoornissen. Verslavend gedrag. 1998, 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Selectieve aandacht van alcoholisten voor alcoholprikkels: geautomatiseerde verwerking? Journal of Studies on Alcohol. 2000; 61: 18-23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsychologie van PTSS. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Het verslaafde menselijke brein: inzichten uit beeldvormingsstudies. J. Clin. Investeren. 2003, 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Het verslaafde menselijke brein bekeken in het licht van beeldvormingsstudies: hersencircuits en behandelingsstrategieën. Neurofarmacologie. 2004, 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Visueel ERP-bewijs van verbeterde verwerking van bedreigende informatie bij angstige universiteitsstudenten. Biol. Psychiatrie. 1995, 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. Dwangmatig drugszoekend gedrag en terugval. Neuroadaptatie, stress en conditionerende factoren. Annalen van de New York Academy of Sciences. 2001, 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Beoordeling van sociale aanpassing door zelfrapportage door de patiënt. Arch General Psychiatry. 1976, 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Hersenpotentiële analyse van selectieve aandacht. In: Neumann O, Sanders AF, editors. Handboek van waarneming en actie. Vol 3: Attention. Academische pers; Tullamore, Ierland: 1996. pp. 333-387.