Nucleus accumbens NMDA-receptoractivering reguleert amfetamine kruis-sensitisatie en deltaFosB-expressie na seksuele ervaring bij mannelijke ratten (2015)

2015 september 21;101:154-164. doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023.

Beloven LN1, Weems PW1, Casey GR2, Webb IC2, Coolen LM3.

Abstract

Seksuele ervaring bij mannelijke ratten gevolgd door een periode van onthouding veroorzaakt sensibilisatie voor d-Amphetamine (Amph) beloning, bewezen door een verhoogde geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) voor lage doses Amph. Bovendien veroorzaakt seksuele ervaring neurale plasticiteit in de nucleus accumbens (NAc), waaronder de inductie van deltaFosB, die een sleutelrol speelt bij kruisgevoeligheid bij Amph-beloning.

De NMDA-receptorsubeenheid NR1 wordt ook opgereguleerd door paring, maar de functionele relevantie van NMDA-receptoren in door sekservaring geïnduceerde effecten is onbekend.

Hier onderzochten we de invloed van intra-NAc MK 801-infusies op sekservaring-geïnduceerde NAc deltaFosB- en cFos-expressie, evenals paring- en amf-geïnduceerde CPP bij volwassen mannelijke ratten.

In experiment 1 ontvingen mannen MK 801 of zoutoplossing in het NAc tijdens elk van 4 opeenvolgende dagen van paren of hanteren en werden dagen later getest op Amph CPP en experience-induced deltaFosB 10.

Intra-NAc MK 801 tijdens seksueel gedrag voorkwam ervaringsgeïnduceerde verhogingen in Amph CPP en NAc deltaFosB-expressie zonder seksueel gedrag te beïnvloeden.

In experiment 2 werden de effecten van intra-NAc MK 801 op paring-geïnduceerde CPP onderzocht door intra-NAc infusie van MK 801 of zoutoplossing voorafgaand aan het paren op conditioneringsdagen. Intra-NAc MK 801 had geen invloed op door paring geïnduceerde CPP.

Vervolgens werden effecten van intra-NAc MK 801 op door paring geïnduceerde cFos-immunoreactiviteit onderzocht. MK 801 voorkwam door paring geïnduceerde cFos-expressie in NAc-schaal en kern.

Samen geven deze resultaten het bewijs dat NAc NMDA-receptoractivatie tijdens seksueel gedrag een sleutelrol speelt in paring-geïnduceerde cFos en deltaFosB-expressie en daaropvolgende ervaringsgeïnduceerde kruissensibilisatie voor Amph-beloning.