J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloven LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstract
Ervaring met seksueel gedrag veroorzaakt kruisovergevoeligheid van amfetaminebeloningen, een effect dat afhankelijk is van een periode van onthouding van seksuele beloning. We hebben eerder laten zien dat ΔFosB in de nucleus accumbens (NAc) een belangrijke bemiddelaar is van deze kruissensibilisatie, mogelijk via activering van de dopaminereceptor. De rol van mesolimbische dopamine voor seksueel gedrag of kruissensibilisatie tussen natuurlijke en medicinale beloning is echter onbekend. Dit werd getest met behulp van remmende designer-receptoren die uitsluitend werden geactiveerd door designergeneesmiddelen in dopamine cellen van het ventrale tegmentale gebied (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry werd geïnjecteerd in de VTA van TH :: Cre volwassen mannelijke ratten. Mannen ontvingen clozapine N-oxide (CNO) of injecties van voertuigen vóór elk van 5 opeenvolgende dagen van paring of behandeling. Na een onthoudingsperiode van 7 d werden mannen getest op amfetamine-geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP). Vervolgens werden mannetjes geïnjecteerd met CNO of vehiculum voorafgaand aan paren of hanteren voor analyse van paringsgeïnduceerde cFos, door sekservaring geïnduceerde AFosB en vermindering van de grootte van de hoeveelheid VTA dopamine. De resultaten toonden aan dat CNO het paargedrag niet beïnvloedde. In plaats daarvan voorkwam CNO seksuele ervaring-geïnduceerde kruis-sensibilisatie van amfetamine CPP, ΔFosB in de NAc en mediale prefrontale cortex en afnamen in VTA dopamine soma-grootte. Expressie van hm4D-mCherry was specifiek voor VTA-dopaminecellen en CNO blokkeerde excitatie en paringsgeïnduceerde cFos-expressie in VTA-dopaminecellen. Deze bevindingen leveren direct bewijs dat VTA dopamine-activering niet vereist is voor het starten of uitvoeren van seksueel gedrag. In plaats daarvan draagt VTA dopamine direct bij aan een verhoogde kwetsbaarheid voor drugsgebruik na verlies van natuurlijke beloning door neuroplasticiteit te veroorzaken in het mesolimbische pad tijdens de natuurlijke beloningservaring.
BELANG VERKLARING:
Drugsmisbruik werkt op de neurale paden die zorgen voor het leren van natuurlijke beloningen en het geheugen. Blootstelling aan natuurlijk beloningsgedrag kan de daaropvolgende drugsgerelateerde beloning veranderen. Specifiek, ervaring met seksueel gedrag, gevolgd door een periode van onthouding van seksueel gedrag, veroorzaakt verhoogde beloning voor amfetamine bij mannelijke ratten. Deze studie toont aan dat activatie van ventrale tegmentale gebied dopamine neuronen tijdens seksuele ervaring kruissensibilisatie van amfetamine beloning reguleert. Ten slotte is activering van de dopaminecel van ventrale tegmentale gebieden essentieel voor door ervaring geïnduceerde neurale aanpassingen in de nucleus accumbens, prefrontale cortex en ventrale tegmentale gebied. Deze bevindingen tonen de rol aan van mesolimbisch dopamine in de interactie tussen natuurlijke en drugsbeloningen en identificeren mesolimbische dopamine als een belangrijke bemiddelaar van veranderingen in kwetsbaarheid voor drugsgebruik na verlies van natuurlijke beloning.
ZOEKWOORDEN: FosB; mesolimbisch; nucleus accumbens; prefrontale cortex; psychostimulant; beloning
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
