Een essentiële rol voor DeltaFosB in de nucleus accumbens in morfineactie (2006)

Nat Neurosci. 2006 feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

bron

Afdeling Psychiatrie en Centrum voor Basis Neurowetenschappen, Universiteit van Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, VS.

Abstract

De transcriptiefactor DeltaFosB wordt geïnduceerd in de nucleus accumbens (NAc) en het dorsale striatum door de herhaalde toediening van misbruiktegeneesmiddelen. Hier hebben we de rol van DeltaFosB in het NAc onderzocht in gedragsreacties op opiaten. We bereikten overexpressie van DeltaFosB door een bitransgene muislijn te gebruiken die induceerbaar het eiwit in het NAc en dorsale striatum tot expressie brengt en door gebruik te maken van virale gemedieerde genoverdracht om het eiwit in het NAc specifiek tot expressie te brengen.

Overexpressie van DeltaFosB in het NAc verhoogde de gevoeligheid van de muizen voor de belonende effecten van morfine en leidde tot een verergerde fysieke afhankelijkheid, maar verminderde ook hun gevoeligheid voor de analgetische effecten van morfine en leidde tot een snellere ontwikkeling van analgetische tolerantie.

De opioïde peptidedynorfine leek één doelwit te zijn waardoor DeltaFosB dit gedragsfenotype produceerde.

Tsamen hebben deze experimenten aangetoond dat DeltaFosB in het NAc, deels door de onderdrukking van de dynorfine-expressie, een aantal belangrijke kenmerken van opiaatverslaving medieert.