Neuropsychopharmacology. 2013 mei 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bas CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
bron
1] Afdeling Basic Medical Sciences, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, VS [2] Neuroscience-programma, Arizona State University, Tempe, AZ, VS.
Abstract
Sociale nederlaag stress induceert aanhoudende kruisgevoeligheid voor psychostimulantia, maar de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van kruis-sensitisatie blijven onduidelijk. Eén kandidaat is van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF). Het huidige onderzoek onderzocht of overexpressie van het ventrale tegmentale gebied (VTA) BDNF het tijdsverloop van kruissensibilisatie zou verlengen na een enkele sociale nederlaag stress, die normaal gesproken transiënte kruissensibilisatie veroorzaakt die minder dan een week duurt.
ΔFosB, een klassieke moleculaire marker van verslaving, werd ook gemeten in mesocorticolimbische eindgebieden.
Afzonderlijke groepen intacte mannelijke Sprague-Dawley-ratten ondergingen een enkele episode van sociale nederlaagstress of controle-behandeling, gevolgd door amfetamine dagen 3 of 14 dagen later uit. AMPH kruissensibilisatie was duidelijk 3 maar niet 14 dagen na stress. Intra-VTA-infusie van adeno-geassocieerde virale (AAV-BDNF) vector resulteerde in een tweevoudige toename van het BDNF-niveau in vergelijking met de groep die het controlevirus (AAV-GFP) ontving, dat ten minste 45-dagen duurde.
Bovendien verhoogde overexpressie van BDNF in alleen de VTA ΔFosB in de nucleus accumbens (NAc) en prefrontale cortex.
Veertien dagen na virale infusies onderging een afzonderlijke groep ratten een enkele sociale nederlaag stress of controle behandeling en werden ze dagen na stress met amfetamine (AMPH) 14 en 24 uitgedaagd. AAV-BDNF-ratten die waren blootgesteld aan stress vertoonden langdurige kruis-sensitisatie en faciliteerde sensibilisatie voor de tweede geneesmiddeluitdaging. Immunohistochemie liet zien dat de combinatie van viraal versterkt BDNF, stress en AMPH resulteerde in een verhoogde ΔFosB in de NAc-schaal in vergelijking met andere groepen. Aldus verlengt verhoging van VTA BDNF kruissensitisatie, vergemakkelijkt sensitisatie en verhoogt ΔFosB in mesocorticolimbische eindgebieden. Als zodanig kan verhoogde VTA BDNF een risicofactor zijn voor de gevoeligheid van geneesmiddelen.
Neuropsychofarmacologie geaccepteerd artikel preview online, 21 mei 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;