Trends Pharmacol Sci. 2015 Dec 7. pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.
Müller CP1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G5, Giese KP6.
Abstract
Drugsverslaving is een belangrijke psychiatrische aandoening met een neurobiologische basis die nog onvoldoende wordt begrepen. Aanvankelijk worden niet-verslaafde, gecontroleerde drugsconsumptie en medicatie-instrumentalisatie vastgesteld. Ze omvatten zeer systematisch gedrag dat is verworven door te leren en het vestigen van drugsgeheugens. Ca2+/ calmoduline-afhankelijke proteïnekinasen (CaMK's) zijn belangrijk Ca2+ sensoren die glutamaterge activering in synaptische plasticiteit vertalen tijdens leren en geheugenvorming. Hier bespreken we de rol van CaMK's bij het vaststellen van drugsgerelateerd gedrag in diermodellen en bij mensen. Convergerende bewijzen tonen nu aan dat CaMK's een cruciaal mechanisme zijn van hoe verslavende geneesmiddelen synaptische plasticiteit induceren en verschillende soorten medicijngeheugens vaststellen. Daarbij zijn CaMK's niet alleen moleculaire relais voor glutamaterge activiteit, maar ze controleren ook direct dopaminerge en serotonergische activiteit in het mesolimbische beloningssysteem. Ze kunnen nu worden beschouwd als belangrijke moleculaire pathways die de normale geheugenvorming vertalen naar het vestigen van medicijngeheugens en mogelijk de overgang naar drugsverslaving.
;
