Neuropsychopharmacology. 2013 Sep 26. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
Dietz DM, Kennedy PJ, Zon H, Maze I, Gancarz AM, Vialou V, Koo J, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ.
bron
1]
Fishberg Afdeling Neurowetenschappen en Friedman Brain Institute, Icahn
School of Medicine op Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place, New York,
NY, VS [2] Afdeling Farmacologie en Toxicologie en Instituut op
Verslavingen, Universiteit in Buffalo, Buffalo, New York, VS.
Abstract
ΔFosB, een FosB-genproduct, wordt geïnduceerd in de prefrontale cortex (PFC) door herhaalde blootstelling aan verschillende stimuli, waaronder antipsychotische geneesmiddelen zoals haloperidol. De functionele gevolgen van verhoogde ΔFosB-expressie na behandeling met antipsychotica zijn echter niet onderzocht. Hier hebben we onderzocht of ΔFosB-inductie door haloperidol de negatieve gevolgen of klinisch-gerelateerde werkzaamheid van een antipsychotische behandeling medieert. We laten zien dat personen met schizofrenie die op het moment van overlijden medicatie kregen met antipsychotica, verhoogde ΔFosB-spiegels in de PFC vertoonden, een effect dat wordt gerepliceerd bij ratten die chronisch met haloperidol worden behandeld. Daarentegen vertoonden mensen met schizofrenie die medicijnvrij waren dit effect niet. Virale gemedieerde overexpressie van? FosB in de PFC van door knaagdieren geïnduceerde cognitieve gebreken zoals gemeten door remmende vermijding, verhoogde schrikreacties in PPI-taken en verhoogd MK-801-geïnduceerd angstachtig gedrag. Samen suggereren deze resultaten dat? FosB-inductie in PFC door antipsychotische behandeling bijdraagt aan de schadelijke effecten van deze geneesmiddelen en niet op hun therapeutische acties. Neuropsychofarmacologie geaccepteerd artikel preview online, 26 september 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
;
