DeltaFosB wordt verhoogd in de nucleus accumbens door amfetamine, maar niet door sociale huisvesting of isolatie in de prairiewolf (2012)

Neuroscience. 2012 mei 17; 210: 266-74. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.03.019. Epub 2012 Mar 17.

Hostetler CM1, Balen KL.

Abstract

De nucleus accumbens is een sleutelregio die aspecten van onmiddellijke en langetermijnaanpassingen aan verschillende stimuli overbrengt. Zowel herhaalde amfetamine als paarbinding verhogen bijvoorbeeld dopamine D1-receptorbinding in de nucleus accumbens van de monogame prairie-woelmuis (Microtus ochrogaster). Deze opregulatie heeft significante en stimulusafhankelijke gedragsconsequenties.

Een veelbelovende kandidaat voor deze en andere aanpassingen is de transcriptiefactor ΔfosB. ΔfosB is een zeer stabiel eiwit dat gedurende lange perioden in de hersenen aanwezig blijft, leidend tot toenemende en accumulerende niveaus met herhaalde of continue blootstelling aan specifieke stimuli. Binnen de nucleus accumbens is ΔfosB specifiek verhoogd in medium-spiny-neuronen die D1-receptoren bevatten.

Om te onderzoeken of AafosB veranderd is door drugs- en sociale ervaring in prairiewolven, hebben we drie afzonderlijke experimenten uitgevoerd.

In het eerste experiment werden dieren behandeld met herhaalde injecties van amfetamine en vervolgens werd hersenweefsel geanalyseerd op AfosB-expressie. Zoals verwacht, verhoogden de 4-dagen van amfetamine behandeling ΔfosB in de nucleus accumbens, consistent met eerdere bevindingen in andere laboratoriumsoorten.

In het tweede experiment werden dieren 10 dagen gehuisvest bij een van de drie sociale partners: een bekende broer of zus van hetzelfde geslacht, een onbekende partner van hetzelfde geslacht of een onbekende partner van het andere geslacht. Hier voorspelden we dat 10 dagen huisvesting bij een partner van het andere geslacht zou werken als een "sociale beloning", wat zou leiden tot opwaartse regulering van ΔfosB-expressie in de nucleus accumbens.

In een derde experiment onderzochten we ook of 10-dagen van sociale isolatie zouden resulteren in veranderde ΔfosB-activiteit. We veronderstelden dat isolatie zou leiden tot verminderde niveaus van nucleus accumbens ΔfosB, zoals in andere studies.

Echter, noch het samenleven van een ander geslacht, noch sociale isolatie beïnvloedde ΔfosB-expressie in de nucleus accumbens. Deze bevindingen suggereren dat sociale stimuli, in tegenstelling tot drugsmisbruik, geen bemiddelaars zijn van ΔfosB in deze regio in veldmuizen.