Geneesmiddel-geïnduceerde veranderingen in de extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK) signaalroute: implicaties voor versterking en herstel (2008)

Cell Mol Neurobiol. 2008 feb; 28 (2): 157-72. Epub 2007 Nov 28.

Zhai H, Li Y, Wang X, Lu L.

bron

Afdeling Neuropharmacology, National Institute on Drug Dependence, Universiteit van Peking, 38, Xue Yuan Road, Hai Dian District, Beijing, 100083, China.

Abstract

Drugsverslaving, gekenmerkt door hoge aantallen relaps, wordt erkend als een soort neuroadaptieve stoornis. Aangezien de route met extracellulair signaal gereguleerd kinase (ERK) van cruciaal belang is voor neuroplasticiteit in het volwassen brein, is het begrijpen van de rol die dit pad speelt belangrijk voor het begrijpen van het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan drugsverslaving en terugval.

Hier bespreken we eerdere literatuur die zich richt op de effecten van blootstelling aan cocaïne, amfetamine, Delta (9) -tetrahydrocannabinol (THC), nicotine, morfine en alcohol op ERK-signalering in het mesocorticolimbische dopaminesysteem; Aangenomen wordt dat deze veranderingen van ERK-signalering bijdragen aan de belonende effecten van het medicijn en aan de onaangepastheid op lange termijn die wordt veroorzaakt door drugsmisbruik.

Vervolgens bespreken we de mogelijke stroomopwaarts van de ERK-signaleringsroute geactiveerd door blootstelling van drugs van misbruik en de omgevingskenmerken die eerder gepaard zijn gegaan met geneesmiddelen. Ten slotte stellen we dat aangezien ERK-activering een belangrijk moleculair proces is bij het herstel van de geconditioneerde plaatsvoorkeur en zelftoediening door geneesmiddelen, de farmacologische manipulatie van de ERK-route een potentiële behandelingsstrategie is voor drugsverslaving.