Neuropsychopharmacology. 2016 Mar 16. doi: 10.1038 / npp.2016.39.
Zanger BF1, Bubula N2, Li D2, Przybycien-Szymanska MM2, Bindokas VP3, Vezina P1,2.
Abstract
Herhaalde blootstelling aan amfetamine leidt tot zowel associatieve conditionering als niet-associatieve sensibilisatie. Hier hebben we de bijdrage van neuronale ensembles in de nucleus accumbens (NAcc) aan dit gedrag beoordeeld. Dieren die waren blootgesteld aan amfetamine IP of in het ventrale tegmentale gebied (VTA) vertoonden een gesensibiliseerde locomotorische reactie wanneer ze weken later met amfetamine werden geprovoceerd. Beide blootstellingsroutes verhoogden ook ΔFosB-niveaus in de NAcc. Verdere karakterisering van deze ΔFosB + -neuronen toonde echter aan dat amfetamine geen effect had op de densiteit of de grootte van de dendritische wervelkolom, wat aangeeft dat deze neuronen geen veranderingen in de morfologie van de dendritische wervelkolom ondergaan die gepaard gaan met de expressie van niet-associatieve sensibilisatie. Aanvullende experimenten bepaalden hoe neuronen in de NAcc bijdragen aan de expressie van associatieve conditionering. Een leerprocedure voor discriminatie werd gebruikt om ratten bloot te stellen aan IP- of VTA-amfetamine, hetzij gekoppeld of ongepaard met een open veld. Zoals verwacht, vergeleken met Controls, vertoonden gepaarde ratten die IP-amfetamine kregen, later een geconditioneerde locomotorische respons wanneer ze werden uitgedaagd met zoutoplossing in het open veld, een effect dat gepaard ging met een toename van c-Fos + neuronen in het mediale NAcc. Verdere karakterisering van deze c-Fos + cellen onthulde dat gepaarde ratten een toename in de dichtheid van dendritische stekels en de frequentie van middelgrote stekels in de NAcc vertoonden. Gepaarde ratten die eerder waren blootgesteld aan VTA-amfetamine vertoonden daarentegen noch geconditioneerde voortbeweging noch geconditioneerde expressie van c-Fos +. Samen suggereren deze resultaten een rol voor c-Fos + neuronen in het mediale NAcc en snelle veranderingen in de morfologie van hun dendritische stekels in de expressie van conditionering opgewekt door met amfetamine gepaard gaande contextuele stimuli.
PMID: 26979294
;