ERK is een ander molecuul dat wordt geactiveerd door drugs van misbruik en natuurlijke beloningen. Bij blokkering treedt geen verslaving op.
Curr Opin Pharmacol. 2007 feb;7(1):77-85. Epub 2006 nov 7.
Girault JA , Valjent E , Caboche J , Hervé D.
Bron
INSERM, UMR-S536, F-75005, Parijs, Frankrijk. [email protected]
Abstract
Drugsverslaving ontstaat gedeeltelijk door de verstoring van dopamine-gereguleerde plasticiteit, en extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK) speelt een belangrijke rol in de onderliggende moleculaire mechanismen van dit proces. ERK wordt door drugsgebruik geactiveerd in een subset van neuronen in beloningsgerelateerde hersengebieden. Deze activering, noodzakelijk voor de expressie van onmiddellijk vroege genen, is afhankelijk van dopamine D1- en glutamaatreceptoren.
Blokkering van ERK-activering voorkomt langdurige gedragsveranderingen, waaronder psychomotorische sensitisatie en geconditioneerde plaatsvoorkeur. Het verstoort ook de hunkering naar drugs en de reconsolidatie van aan drugs gerelateerde herinneringen. Daarentegen versterkt een ERK1-mutatie de effecten van morfine en cocaïne. Wij suggereren dat de ERK2-route fungeert als een logische EN-poort, die plasticiteit mogelijk maakt, in neuronen waar dopamine-gemedieerde beloningssignalen en glutamaat-gemedieerde contextuele informatie samenkomen.