ERK is een ander molecuul dat wordt geactiveerd door drugs van misbruik en natuurlijke beloningen. Bij blokkering treedt geen verslaving op.
Curr Opin Pharmacol. 2007 feb; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.
bron
INSERM, UMR-S536, F-75005, Parijs, Frankrijk. [e-mail beveiligd]
Abstract
Drugverslaving resulteert gedeeltelijk uit de vervorming van de door dopamine gereguleerde plasticiteit en extracellulair signaalgecontroleerd kinase (ERK) speelt een belangrijke rol in de onderliggende moleculaire mechanismen van dit proces. ERK wordt geactiveerd door drugs van misbruik in een subset van neuronen in beloningsgerelateerde hersenregio's. Deze activering, noodzakelijk voor de expressie van directe vroege genen, hangt af van dopamine D1 en glutamaatreceptoren.
Blokkering van ERK-activering voorkomt langdurige gedragsveranderingen, waaronder psychomotorische sensitisatie en geconditioneerde plaatsvoorkeur. Het interfereert ook met het verlangen naar geneesmiddelen en herconolidatie van geheugengerelateerde herinneringen. Daarentegen verbetert ERK1-mutatie de effecten van morfine en cocaïne. We stellen voor dat de ERK2-pad fungeert als een logische EN-poort, tolerant voor plasticiteit, in neuronen waarop dopamine-gemedieerde belonsignalen en glutamaat-gemedieerde contextuele informatie samenkomen.
;