Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstract
ACHTERGROND EN DOEL:
3,4-Methyleendioxypyrovaleron (MDPV) is een synthetische cathinon met krachtige psychostimulerende effecten. Het remt selectief de dopaminetransporter (DAT) en is 10-50-vouw krachtiger als een DAT-blokker dan cocaïne, wat duidt op een hoge mate van misbruik. Het hoofddoel van de huidige studie was om de gevolgen te beoordelen van een vroege (adolescentie) MDPV-blootstelling aan het psychostimulant, het belonen en versterken van effecten geïnduceerd door cocaïne bij volwassen muizen.
EXPERIMENTELE AANPAK:
Eenentwintig dagen na de voorbehandeling met MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, tweemaal daags gedurende 7 dagen), werden volwassen muizen getest met cocaïne, met behulp van locomotorische activiteit, geconditioneerde plaatsvoorkeur en paradigma's voor zelftoediening (SA). Parallel daaraan is dopamine D2 receptordichtheid en de expressie van c-Fos en AFosB in het striatum werden bepaald.
BELANGRIJKSTE RESULTATEN:
MDPV-behandeling verbeterde de psychostimulerende en conditionerende effecten van cocaïne. De acquisitie van cocaïne SA was onveranderd bij muizen voorbehandeld met MDPV, terwijl het breekpunt bereikt onder een progressief ratio-programma en herstel na extinctie hoger was in deze groep muizen. MDPV verminderde D2 receptordichtheid maar verhoogde ΔFosB-expressie drievoudig. Zoals verwacht verhoogde acute cocaïne de c-Fos-expressie, maar voorbehandeling met MDPV had een negatief effect op de expressie ervan. ΔFosB-accumulatie daalde tijdens MDPV-terugtrekking, hoewel het bij volwassen muizen verhoogd bleef bij testen op cocaïne-effecten.
CONCLUSIE EN IMPLICATIES:
Blootstelling aan MDPV gedurende de adolescentie veroorzaakte langdurige adaptieve veranderingen gerelateerd aan een verhoogde gevoeligheid voor cocaïne bij volwassen muizen, wat lijkt te leiden tot een grotere kwetsbaarheid voor cocaïne misbruik. Dit specifieke gedrag correleerde met verhoogde expressie van ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;