Neuroscience. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
Abstract
Chronisch discontinu gebruik van veel psychomotorische stimulantia leidt tot gedragssensibilisatie en vanwege het feit dat ze gemeenschappelijke mechanismen delen met terugval, gebruiken de meeste onderzoekers het diermodel om de neurobiologische mechanismen van verslaving te onderzoeken. Recente studies hebben aangetoond dat N-methyl-d-aspartaatreceptoren (NMDAR's) betrokken zijn bij psychomotorische stimulant-geïnduceerde gedragssensibilisatie. De functie van GluN2B-bevattende NMDAR's en hun mogelijke stroomafwaartse cascade (s) bij de verwerving en expressie van gedragssensibilisatie voor methamfetamine (METH) zijn echter niet onderzocht. In deze studie werd 2.5, 5 en 10mg / kg ifenprodil, de specifieke remmer van GluN2B, gebruikt om de functie van deze receptoren in verschillende fasen van gedragssensibilisatie voor METH bij muizen te onderzoeken. Vervolgens werden met behulp van Western-blot, Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 en ΔFosB-niveaus in de prefrontale cortex (PFc), nucleus accumbens (NAc) en caudate putamen (CPu) gedetecteerd. Gedragsresultaten toonden aan dat een lage dosis ifenprodil de acquisitie en expressie van gedragssensibilisatie voor METH aanzienlijk verzwakte. Western blot-analyse bracht aan het licht dat pre-injectie van een lage dosis ifenprodil in de acquisitie de METH-geïnduceerde stijging van Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 en ΔFosB-eiwitniveaus in de CPu opmerkelijk verzwakte. Een voorbehandeling in de expressie had echter alleen invloed op de wijzigingen in Ras- en pERK1 / 2 / ERK1 / 2-niveaus in de CPu.
Bovendien verhoogde chronische METH-toediening het pERK1 / 2 / ERK1 / 2-niveau in het NAc. Concluderend dragen GluN2B-bevattende NMDAR's bij aan zowel de verwerving als expressie van gedragssensibilisatie voor METH bij muizen. Bovendien kan de acquisitiefase worden gemedieerd door de Ras-ERK1 / 2-ΔFosB-cascade in de CPu, terwijl de expressiefase kan worden gereguleerd door de Ras-ERK1 / 2-cascade in de CPu.
trefwoorden: N-methyl-d-aspartaatreceptor; gedragssensibilisatie; caudate putamen; ifenprodil; methamphetamine; nucleus accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;
