(L) Hersenenopbouw van Delta-FosB Veroorzaakt verslaving

OPMERKINGEN: Delta-FosB is een chemische stof in de hersenen (transcriptiefactor) die belangrijk is bij de vorming van verslavingen. Het bouwt zich op in "natuurlijke verslavingen", zoals een hoge consumptie van vet / suikerhoudend voedsel, en hoge niveaus van aerobe lichaamsbeweging en seksuele activiteit (en ongetwijfeld pornoverslaving). Sommige bronnen suggereren dat het afneemt rond de 6-8e week van onthouding van de verslavende stof of het verslavende gedrag.


Door William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

Cocaïne is misschien wel een van de moeilijkste verslavingen om te genezen omdat het een opeenhoping van een eiwit veroorzaakt dat aanhoudt in de hersenen en genen stimuleert die het verlangen naar het medicijn intensiveren, suggereert nieuw onderzoek.

Wetenschappers van de Yale School of Medicine waren in staat het langlevende eiwit, Delta-FosB, te isoleren en te laten zien dat het verslaving veroorzaakte toen het werd vrijgegeven aan een specifiek deel van de hersenen van genetisch gemanipuleerde muizen.

Het eiwit (uitgesproken als fawz-bee) wordt pas in de hersenen geproduceerd als verslaafden verschillende keren of zelfs jarenlang cocaïne hebben gebruikt. Maar zodra de opbouw begint, wordt de behoefte aan het medicijn overweldigend en wordt het gedrag van de gebruiker steeds dwangmatiger.

"Het is bijna als een moleculaire schakelaar", zegt Eric Nestler, die het onderzoek leidde. "Als het eenmaal is omgedraaid, blijft het aan en gaat het niet gemakkelijk weg."

De bevindingen, die donderdag in het tijdschrift Nature worden gepubliceerd, werden door andere onderzoekers "elegant" en "briljant" genoemd, die zeiden dat het het eerste concrete bewijs bood dat drugsgebruik een specifieke langetermijnverandering in de hersenchemie teweegbrengt.

De studie geeft aan dat genetica minder een factor is bij verslaving dan langdurig drugsgebruik, zei Alan Leshner, directeur van het National Institute on Drug Abuse, die een deel van de studie financierde.

'Je genen veroordelen je niet om verslaafd te zijn,' zei Leshner.

'Ze maken je gewoon meer of minder vatbaar. We hebben nog nooit een gen gevonden dat je ervan weerhoudt verslaafd te zijn, of een gen dat dicteert dat je verslaafd gaat worden. "

Nestler en zijn collega's combineerden genetisch en biochemisch onderzoek om het Delta-FosB-eiwit en het hersengebied te isoleren, en deden vervolgens gedragsstudies naar de muizen.

Zodra het niveau van Delta-FosB zich ophoopt, begint het genen te reguleren die een gebied van de hersenen besturen dat de nucleus accumbens wordt genoemd, een gebied dat betrokken is bij verslavend gedrag en plezierreacties.

Ze speculeerden dat Delta-FosB ook andere genen activeert die biochemische verbindingen produceren, glutamaten genaamd, die berichten in hersencellen bevatten. Receptoren in de hersencellen worden zeer gevoelig voor glutamaat, met name in de nucleus accumbens.

Om de theorie te testen, plaatsten ze een gen geassocieerd met glutamaat in de nucleus accumbens van experimentele muizen. Die muizen vertoonden een "dramatische" toename in cocaïnegevoeligheid, meldden ze.

"Dit is een belangrijke stap vooruit in ons begrip van verslaving", zegt Francis White, voorzitter van cellulaire en moleculaire farmacologie aan de Finch University of Health Sciences in Chicago.

Andere onderzoekers waren voorzichtiger en merkten op dat verslaving een complex proces is bij mensen omdat het gekoppeld is aan leren en meerdere chemische routes in de hersenen.

"Het is me niet duidelijk dat er een aparte moleculaire route is die kan worden toegeschreven aan drugsmisbruik en niet interfereert met andere leerervaringen", zei Gary Aston-Jones van de University of Pennsylvania School of Medicine.

Het verlangen naar cocaïne kan zo krachtig zijn dat een herstelde verslaafde die het medicijn jarenlang heeft vermeden, zijn of haar hart sneller gaat voelen door alleen iets te zien dat te maken heeft met drugsgebruik, zoals een $ 100-rekening of een bekende straathoek, Aston- Jones zei.

"Je wilt de herinnering voor het medicijn uitschakelen, maar je wilt de herinnering niet uitschakelen voor de weg naar huis," zei hij.

Steve Hyman, directeur van het National Institute of Mental Health, zei dat de studie ook aangaf dat de opbouw van het Delta-FosB-eiwit een factor kan zijn met andere geneesmiddelen, waaronder amfetamine, morfine, heroïne en nicotine.

"Dit is een belangrijke springplank, maar er is een lange weg te gaan", zei Hyman.