Lange termijn ethanol zelftoediening induceert ΔFosB bij mannelijke en vrouwelijke adolescenten, maar niet bij volwassen Wistar-ratten (2016)

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016 december 3; 74: 15-30. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2016.11.008.

Wille-Bille A1, de Olmos S1, Marengo L2, Chiner F2, Pautassi RM3.

Abstract

Vroegtijdige ethanolconsumptie voorspelt de latere ontwikkeling van stoornissen in het alcoholgebruik. Aan leeftijd gerelateerde verschillen in reactiviteit op de effecten van ethanol kunnen aan dit effect ten grondslag liggen. Adolescente ratten zijn gevoeliger en minder gevoelig dan volwassenen voor respectievelijk de appetijtelijke en aversieve gedragseffecten van ethanol, en gevoeliger voor de neurotoxische effecten van door de experimentator toegediende binge-doses ethanol. Er is echter minder bekend over leeftijdsgebonden verschillen in de neurale gevolgen van zelftoediening van ethanol. ΔFosB is een transcriptiefactor die zich ophoopt na chronische blootstelling aan geneesmiddelen en dient als een moleculaire marker van neurale plasticiteit die verband houdt met de overgang naar verslaving. We analyseerden de impact van chronische (18 inname-sessies met twee flessen verdeeld over 42 dagen, duur van de sessie: 18 uur) ethanol [of enige drager (controlegroep)] zelftoediening tijdens de adolescentie of volwassenheid op de inductie van ΔFosB in verschillende hersengebieden, angstachtig gedrag en door ethanol geïnduceerde locomotorische activiteit en geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) bij Wistar-ratten. Adolescente ratten vertoonden een geleidelijke escalatie van de inname en voorkeur van ethanol, terwijl volwassen ratten een stabiel patroon van inname vertoonden. Na de intaketest werden weinig gedragsverschillen in de open veld of licht-donker test waargenomen. Bovendien bevorderde zelftoediening door ethanol de expressie van door ethanol geïnduceerde CPP niet. Er waren echter grote leeftijdsgebonden verschillen in de neurale gevolgen van het drinken van ethanol: een significant groter aantal door ethanol geïnduceerde ΔFosB-positieve cellen werd gevonden bij adolescenten versus volwassenen in de prelimbische cortex, het dorsolaterale striatum, de kern en het omhulsel van de nucleus accumbens. , en centrale amygdala nucleus capsulaire en basolaterale amygdala, met geslachtsgerelateerde verschillen gevonden bij centrale amygdala. Deze grotere door ethanol geïnduceerde ΔFosB-inductie vertegenwoordigt mogelijk nog een ander leeftijdsgebonden verschil in de gevoeligheid voor ethanol, waardoor adolescenten een hoger risico lopen op problematisch ethanolgebruik.

trefwoorden: adolescent; Volwassen; Ethanol drinken; Ethanol-geïnduceerde locomotorische activiteit; ΔFosB

PMID: 27919738

DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2016.11.008