Moleculaire neurobiologie van verslaving: waar gaat de DeltaFosB over? (2014)

Samenvatting De transcriptiefactor ΔFosB wordt opgereguleerd in verschillende hersenregio's na herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen. Deze inductie is waarschijnlijk, tenminste gedeeltelijk, verantwoordelijk voor de mechanismen die ten grondslag liggen aan verslaving, een stoornis waarbij de regulatie van genexpressie essentieel wordt geacht. In deze beoordeling beschrijven en bespreken we de voorgestelde rol van ΔFosB en de implicaties van recente bevindingen. De expressie van ΔFosB geeft de variabiliteit weer, afhankelijk van de toegediende stof, en toont regiospecificiteit voor verschillende medicijnstimuli. Deze transcriptiefactor wordt geacht te werken via interactie met Jun-familie-eiwitten en de vorming van activator-eiwit-1 (AP-1) -complexen. Zodra AP-1-complexen zijn gevormd, worden tal van moleculaire routes geïnitieerd, die genetische, moleculaire en structurele veranderingen veroorzaken. Veel van deze geïdentificeerde moleculaire veranderingen zijn nu rechtstreeks gekoppeld aan de fysiologische en gedragsveranderingen die zijn waargenomen na chronische blootstelling aan geneesmiddelen. Daarnaast wordt ΔFosB-inductie beschouwd als een biomarker voor de evaluatie van potentiële therapeutische interventies voor verslaving.