Neurofarmacologie. 2016 nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstract
Ethanolverslaving is een ernstig probleem voor de volksgezondheid dat nog steeds een effectievere farmacologische behandeling nodig heeft. Een belangrijke factor bij de ontwikkeling en instandhouding van deze ziekte is de komst van neuroadaptaties in de mesocorticolimbische hersenspoorlijn bij chronisch ethanolmisbruik. Over het algemeen zijn deze neuroadaptaties slecht geadapteerd en beïnvloeden ze talrijke neurotransmittersystemen en intracellulaire moleculen. Een van deze moleculen is ΔFosB, een transcriptiefactor die wordt gewijzigd na chronisch drugsgebruik. Gedragssensibilisatie is een bruikbaar model voor de studie van neuroadaptaties gerelateerd aan verslaving. Recente werken hebben een rol getoond voor de onevenwichtigheid van glutamaterge neurotransmissie in de symptomen die bij verslaafde mensen worden aangetroffen. In deze zin heeft de behandeling met N-acetylcysteïne, een l-cysteïne prodrug die werkt door het herstellen van extrasynaptische concentraties van glutamaat door de activering van cystine-glutamaat antiporter, veelbelovende resultaten getoond bij de behandeling van verslaving. Zo werd een diermodel van gedragssensibilisatie gebruikt om de effecten van behandeling met N-acetylcysteïne te evalueren in de gedrags- en moleculaire veranderingen geïnduceerd door chronische ethanoltoediening. Zwitserse muizen waren onderworpen aan 13 dagen van dagelijkse ethanoltoediening om gedragssensibilisatie te induceren. Twee uur voor elke ethanoltoediening en evaluatie van de locomotorische activiteit kregen de dieren intraperitoneaal injecties met N-acetylcysteïne. Onmiddellijk na de laatste testsessie werden hun hersenen verwijderd voor AFFB en kwantificering van cystine-glutamaat-antiporter. Er werd gevonden dat de behandeling met N-acetylcysteïne ethanol-geïnduceerde gedragssensibilisatie blokkeerde, de toename van het ABosB-gehalte in de prefrontale cortex en de reductie in de nucleus accumbens. De resultaten suggereren een mogelijk gebruik van N-acetylcysteïne in aan ethanol gerelateerde stoornissen.
trefwoorden: Alcoholverslaving; glutamaat; N-acetylcysteïne; Nucleus accumbens; Prefrontale cortex; xCT antiporter
PMID: 27401790
;