Overexpressie van BDNF in het ventrale tegmentale gebied verbetert de zelftoediening van vreetcocaïne bij ratten die worden blootgesteld aan herhaalde sociale nederlagen (2016)

Neurofarmacologie. 2016 mei 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, Bastle RM2, Bas CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

Abstract

Stress is een belangrijke risicofactor voor middelenmisbruik. Intermitterende sociale nederlaagstress verhoogt de zelftoediening van geneesmiddelen (SA) en verhoogt de expressie van de hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) in het ventrale tegmentale gebied (VTA) bij ratten. Intra-VTA BDNF-overexpressie verbetert door stress geïnduceerde kruisgevoeligheid door sociale nederlaag voor psychostimulantia en induceert nucleus accumbens (NAc) ΔFosB-expressie. Daarom kan een verhoogde VTA BDNF de ontwikkeling van aan drugsgebruik gerelateerd gedrag na sociale stress nabootsen of versterken. Om deze hypothese te testen, werd adeno-geassocieerd virus (AAV) in de VTA geïnfuseerd om ofwel GFP alleen (controle) of GFP + BDNF tot overexpressie te brengen. Ratten werden vervolgens behandeld of blootgesteld aan intermitterende sociale nederlaagstress voordat ze begonnen met cocaïne SA-training. De SA-acquisitie- en onderhoudsfasen werden gevolgd door testen op een progressieve ratio (PR) -schema van cocaïneversterking, en vervolgens tijdens een 12-uurs toegang tot "binge" cocaïne SA-sessie. BDNF en ΔFosB werden postmortaal gekwantificeerd in regio's van de mesocorticolimbische circuits met behulp van immunohistochemie. Sociale nederlaagstress verhoogde de cocaïne-inname volgens een PR-schema, ongeacht de virusbehandeling. Hoewel stress alleen de inname tijdens de 12-uurs binge-sessie verhoogde, vertoonden sociaal verslagen ratten die VTA BDNF-overexpressie ontvingen een nog grotere cocaïne-inname in vergelijking met de GFP-gestreste groep. VTA BDNF-overexpressie alleen had echter geen invloed op de eetbuien. BDNF-expressie in de VTA was ook positief gecorreleerd met de totale cocaïne-inname tijdens eetbuien. Overexpressie van VTA BDNF verhoogde ΔFosB-expressie in het NAc, maar niet in het dorsale striatum. Hier laten we zien dat VTA BDNF-overexpressie de lang toegankelijke cocaïne-inname verhoogt, maar alleen onder stressvolle omstandigheden. Daarom kan verbeterde VTA-BDNF-expressie een facilitator zijn voor door stress geïnduceerde toenames in aan drugsmisbruik gerelateerd gedrag, specifiek onder omstandigheden die dwangmatig-achtige medicijninname vastleggen.