Eiwitkinase G reguleert dopamine-afgifte, ΔFosB-expressie en locomotorische activiteit na herhaalde cocaïne toediening: Betrokkenheid van Dopamine D2-receptoren (2013)

Activering van proteïnekinase G (PKG) is betrokken bij de regulering van synaptische plasticiteit in de hersenen. Deze studie werd uitgevoerd om de betrokkenheid van PKG-geassocieerde dopamine D2 (D2) -receptoren te bepalen bij de regulatie van dopamine-afgifte, ΔFosB-expressie en locomotorische activiteit als reactie op herhaalde blootstelling aan cocaïne. Herhaalde systemische injecties van cocaïne (20 mg / kg), eenmaal daags gedurende zeven opeenvolgende dagen, verhoogde cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) en extracellulaire dopamineconcentraties in het dorsale striatum. Remming van neuronale stikstofoxidesynthase (nNOS), cGMP of PKG en stimulatie van D2-receptoren verminderde de herhaalde door cocaïne geïnduceerde toename van dopamineconcentraties. Vergelijkbare resultaten werden verkregen door de combinatie van nNOS-, cGMP- of PKG-remming met stimulatie van D2-receptoren. Parallel aan deze gegevens verminderden PKG-remming, D2-receptorstimulatie en het combineren van PKG-remming met stimulatie van D2-receptoren de herhaalde door cocaïne geïnduceerde toenames in ΔFosB-expressie en locomotorische activiteit.

Deze bevindingen suggereren dat controle van D2-receptoren door PKG-activering na herhaalde cocaïne verantwoordelijk is voor het opwaarts reguleren van dopamine-afgifte en aanhoudende lange-termijn veranderingen in genexpressie in de dopamineterminals en gamma-aminoboterzuurneuronen van het dorsale striatum. Deze opregulatie kan bijdragen aan gedragsveranderingen als reactie op herhaalde blootstelling aan cocaïne.