Regionale veranderingen in ∆FosB-expressie in rattenhersenen na MDMA-zelftoediening voorspellen verhoogde gevoeligheid voor effecten van lokaal geïnfundeerde MDMA (2020))

Addict Biol. 2019 augustus 1: e12814. doi: 10.1111 / adb.12814.

van de Wetering R1, Schenk S1.

Abstract

Herhaalde blootstelling aan medicijnen produceert een overvloed aan persistente hersenveranderingen, waarvan sommige ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van drugsverslaving. Een belangrijk doel van verslavingsonderzoek is het identificeren van veranderingen in de hersenen die de overgang van drugsgebruik naar drugsmisbruik kunnen bemiddelen. De aanhoudende accumulatie van de transcriptiefactor ∆FosB na herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen biedt een manier om dit doel te bereiken. Experimenten werden uitgevoerd op seksueel volwassen mannelijke Sprague-Dawley-ratten. De effecten van uitgebreide zelftoediening van 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) op immunohistochemische metingen van ∆FosB-accumulatie in 12-hersengebieden werd vergeleken met een gematchte, geneesmiddel-naïeve, controlegroep. Andere groepen werden voorbehandeld met MDMA (0.0 of 10.0 mg / kg, ip, eenmaal daags gedurende 5 dagen), en het bewegingsactiverende effect van MDMA (200 μg / zijkant) bilateraal geïnjecteerd in hersengebieden geselecteerd op basis van de ∆FosB resultaten werden vervolgens bepaald. MDMA-zelftoediening verhoogde significant osFosB-expressie in de kern accumbens kern, ventromediale en dorsomediale caudate-putamen, anterior cingulaat, prelimbische, infralimbische en orbitofrontale cortex, en zowel de centrale en basolaterale amygdala, maar niet in de ventrolaterale of dorsolaterale caudate putamen. Verhogingen van de nucleus accumbens shell waren aanzienlijk maar waren niet significant na statistische correctie voor meerdere vergelijkingen. MDMA-voorbehandeling verbeterde door MDMA geproduceerde hyperactiviteit alleen wanneer toegediend in de nucleus accumbens of de mediale, maar niet in de laterale, caudate-putamen, die de ∆FosB-resultaten weerspiegelen. Deze gegevens zijn gunstig in vergelijking met resultaten na herhaalde blootstelling aan andere drugs en ondersteunen het idee van gemeenschappelijke neuroplastische veranderingen na herhaalde blootstelling aan geneesmiddelen.

trefwoorden: MDMA; verslaving; hyperactiviteit; lokale infusie; zelftoediening; ΔFosB

PMID: 31373119

DOI: 10.1111 / adb.12814