Nat Neurosci. 2003 nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.
bron
De Universiteit van Texas Southwestern Medical Center, Afdeling Psychiatrie en Centrum voor Basic Neuroscience, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, VS.
Abstract
DeltaFosB (een ingekorte vorm van FosB) en CREB (cAMP-responselement bindend eiwit) zijn transcriptiefactoren die worden geïnduceerd in de beloningsroutes van de hersenen na chronische blootstelling aan misbruikt drugs. Hun werkingsmechanismen en de genen die ze reguleren, blijven echter onduidelijk. Uzing microarray-analyse in de nucleus accumbens van induceerbare transgene muizen, we vonden dat CREB en een dominant-negatieve CREB tegenovergestelde effecten hebben op genexpressie, evenals verlengde expressie van DeltaFosB en de activatorproteïne-1 (AP-1) antagonist DeltacJun.
In tegenstelling tot CREB hadden kortdurende en langdurige DeltaFosB-inductie echter tegengestelde effecten op genexpressie. Genexpressie geïnduceerd door kortdurend DeltaFosB en door CREB was opmerkelijk vergelijkbaar, en beide verminderden de belonende effecten van cocaïne, terwijl verlengde DeltaFosB-expressie verhoogde geneesmiddelbeloning verhoogde. Genexpressie na een korte behandeling met cocaïne was meer afhankelijk van CREB, terwijl genexpressie na een langere behandeling met cocaïne steeds afhankelijker werd van DeltaFosB. Deze bevindingen helpen bij het definiëren van de moleculaire functies van CREB en DeltaFosB en identificeren clusters van genen die bijdragen aan cocaïneverslaving.
;
