Am J Drug Alcohol Abuse. 2019, 45 (1) 84-89. doi: 10.1080 / 00952990.2018.1529182.
Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.
Abstract
ACHTERGROND:
Naast het analgetische effect van tramadol kan langdurige blootstelling aan tramadol adaptieve veranderingen veroorzaken, wat leidt tot afhankelijkheid en tolerantie. Tramadol induceert zijn effect via μ-opioïde receptor (MOR). Tramadol heeft echter andere doelwitten, zoals serotonine en epinefrine transporters.
DOEL:
CREB en ΔFosB zijn transcriptionele factoren, die betrokken zijn bij de gedragsafwijkingen die ten grondslag liggen aan drugsmisbruik. In deze studie werden de effecten van acute en chronische tramadol-behandelingen op MOR-, ΔFosB- en CREB-spiegels bestudeerd.
Methode:
Voor dit doel werden 36 mannelijke Wistar-ratten gebruikt. De dieren werden in twee hoofdgroepen verdeeld. In totaal ontvingen 18 dieren tramadol (0, 5 en 10 mg / kg) acuut en 18 dieren ontvingen dezelfde doses gedurende de volgende 14 dagen. Een uur na de laatste injectie werden de NAC en PFC ontleed en in vloeibare stikstof bij -80 ° C gehouden. Met behulp van de western blotting-techniek werden de niveaus van MOR, ΔFosB en p-CREB geëvalueerd.
RESULTATEN:
In de NAC verhoogt acute tramadolblootstelling de niveaus van MOR en p-CREB. Bovendien resulteert toediening van chronische tramadol in dit gebied in verhoogde niveaus van MOR, AFosB en p-CREB in vergelijking met met zoutoplossing behandelde ratten. De niveaus van MOR en p-CREB in de PFC namen toe bij zowel acute als chronische tramadolblootstelling. Ook namen ΔFosB-spiegels alleen toe na toediening van chronische tramadol. De resultaten onthulden dat adaptieve veranderingen optraden tijdens blootstelling aan geneesmiddelen.
CONCLUSIE:
We concludeerden dat zowel CREB als ΔFosB een rol speelden bij tramadolafhankelijkheid. Bovendien kunnen verhoogde MOR-spiegels tijdens tramadolbehandelingen te wijten zijn aan desensibilisatie van de receptor.
KEYWORDS: CREB; tramadol; nucleus accumbens; prefrontale cortex; μ-opioïde receptor; ΔFosB
PMID: 30632799
DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182
;