OPMERKINGEN: Legt uit hoe ontregeling van dopamine de terugval kan verergeren, de belangen van gebruikers kan verkleinen en de besluitvorming kan verstoren, waardoor een breed scala aan verslavingsgerelateerde symptomen kan worden verklaard.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15; 31 (8): 1601-13.
Leyton M.
Afdeling Psychiatrie, McGill University, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, CANADA H3A 1A1. [e-mail beveiligd]
Abstract
In diermodellen wijzen aanzienlijke aanwijzingen erop dat verhoogde motivatie om drugs te zoeken en in te nemen gerelateerd is aan geconditioneerde en gesensitiseerde activaties van het mesolimbische dopamine (DA) -systeem. Direct bewijs voor deze verschijnselen bij de mens is echter schaars. Recente studies ondersteunen echter het volgende.
Ten eerste verhoogt de acute toediening van drugs van misbruik door farmacologische klassen extracellulaire DA-niveaus in het menselijke ventrale striatum.
Ten tweede, individuele verschillen in de omvang van deze respons correleren met de belonende effecten van de medicijnen en de persoonlijkheidstrekken van het zoeken naar nieuwheden.
Ten derde verlaagt voorbijgaand afnemende DA-transmissie bij mensen het verlangen naar drugs, de geneigdheid om preferentieel te reageren op door beloning gekoppelde stimuli en het vermogen om te blijven reageren op toekomstige geneesmiddelenbeloningen.
Ten slotte suggereren zeer recente studies dat herhaalde blootstelling aan stimulerende geneesmiddelen, op straat of in het laboratorium, kan leiden tot geconditioneerde en gesensibiliseerde gedragsreacties en DA-afgifte.
In tegenstelling tot deze bevindingen is bij mensen met een lange geschiedenis van middelenmisbruik de door drugs geïnduceerde DA-afgifte echter afgenomen. Deze verminderde DA-release kan twee verschillende verschijnselen weerspiegelen. In de eerste plaats is het mogelijk dat gerelateerde ontwenningsverschillen in de DA-celfunctie langer duren dan eerder werd vermoed.
Ten tweede kunnen geneesmiddel-gepaarde stimuli opvallende geconditioneerde controle krijgen over de afgifte van DA en de expressie van sensitisatie leidend tot verminderde DA-afgifte wanneer drugsgerelateerde aanwijzingen afwezig zijn.
Op basis van deze waarnemingen wordt een twee-factorenhypothese van de rol van DA bij drugsmisbruik voorgesteld.
In de aanwezigheid van medicijn-aanwijzingen zou geconditioneerde en gesensibiliseerde DA-afgifte optreden die leidt tot gericht medicijnzoekgedrag.
Ter vergelijking: bij afwezigheid van drugsgerelateerde stimuli zou de DA-functie verminderd zijn, waardoor het vermogen van individuen om doelgericht gedrag en langetermijndoelstellingen te ondersteunen afneemt.
Deze geconditioneerde controle van de expressie van gesensibiliseerde DA-afgifte kan de gevoeligheid voor terugval verergeren, het bereik van belangen beperken en besluitvorming verstoren, rekening houdend met een breed scala van verslaving gerelateerde verschijnselen.
;
