Dopamine-neuronen moduleren neurale codering en expressie van depressiegerelateerd gedrag (2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, Hsing-Chen Tsai, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, Kimberly R. Thompson, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & Karl Deisseroth

Nature (2012) doi: 10.1038 / nature11740

 

Ontvangen 02 mei 2012

Grote depressie wordt gekenmerkt door verschillende slopende symptomen die hopeloosheid en anhedonie omvatten1. Dopamine-neuronen die betrokken zijn bij beloning en motivatie2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 behoren tot vele neurale populaties waarvan wordt verondersteld dat ze relevant zijn10en bepaalde antidepressiva, waaronder medicijnen en hersenstimulatietherapieën, kunnen het complexe dopaminesysteem beïnvloeden. Tot nu toe was het niet mogelijk om deze hypothese rechtstreeks te testen, zelfs in diermodellen, omdat bestaande therapeutische interventies niet specifiek gericht zijn op dopamine-neuronen. Hier hebben we de causale bijdragen van gedefinieerde dopamine neuronen aan multidimensionale depressie-achtige fenotypes geïnduceerd door chronische milde stress direct onderzocht, door gedragsmatige, farmacologische, optogenetische en elektrofysiologische methoden te integreren in vrij bewegende knaagdieren. We vonden dat bidirectionele controle (remming of excitatie) van gespecificeerde dopamineneuronen in de middenhersenen onmiddellijk en bidirectioneel moduleert (induceert of verlicht) meerdere onafhankelijke depressiesymptomen veroorzaakt door chronische stress. Door de circuitimplementatie van deze effecten te onderzoeken, hebben we vastgesteld dat optogenetische rekrutering van deze dopamine-neuronen de neurale codering van depressiegerelateerd gedrag in de stroomafwaartse nucleus accumbens van vrij bewegende knaagdieren op krachtige wijze wijzigt, wat suggereert dat processen die depressiesymptomen beïnvloeden, veranderingen in het neurale zenuwstelsel kunnen omvatten. codering van actie in limbische circuits.