Dopamine-signalering bij beloningsgerelateerd gedrag (2013)

DOOR COCAINE GEDRAGEN GEDRAGSVOELIGHEID

Blootstelling aan een psychostimulant zoals cocaïne induceert een progressieve en blijvende verhoging van het locomotorisch stimulerend effect van daaropvolgende toediening, een verschijnsel dat bekend staat als sensitisatie (Robinson en Berridge, 1993; Vanderschuren en Kalivas, 2000; Kalivas en Volkow, 2005; Steketee en Kalivas, 2011). Het proces van gedragssensibilisatie omvat twee verschillende fasen; initiatie en expressie. De initiatiefase verwijst naar de periode waarin de verhoogde gedragsrespons na dagelijkse cocaïnetoediening gepaard gaat met een toename van de extracellulaire DA-concentratie. Gedragssensibilisatie blijft toenemen na het stoppen van de toediening van cocaïne, en deze procedure produceert een langdurige sensibilisatie, bekend als de uitdrukking van sensitisatie (Vanderschuren en Kalivas, 2000; Thomas et al., 2001; Steketee en Kalivas, 2011). De expressiefase wordt gekenmerkt door een persistente hyperreactiviteit van het geneesmiddel na stopzetting van het medicijn, dat geassocieerd is met een cascade van neuroadaptatie (Kalivas en Duffy, 1990; Robinson en Berridge, 1993). Hoewel dit fenomeen voornamelijk in proefdieren is bestudeerd, wordt aangenomen dat de neuronale plasticiteit die ten grondslag ligt aan gedragssensibilisatie de neuroadaptaties weerspiegelt die bijdragen aan de dwangmatige drang naar drugs bij mensen (Robinson en Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998). Er is gesuggereerd dat het mesolimbische DA-systeem van de VTA naar de nucleus accumbens (NAc) en prefrontale cortex een belangrijke bemiddelaar is van deze plastische veranderingen, in samenhang met de glutamaterge schakelingen (Robinson en Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren en Kalivas, 2000).

Dieren die gedragsgevoelig zijn voor cocaïne, amfetamine, nicotine of morfine (Kalivas en Duffy, 1990; Parsons en justitie, 1993) tonen verbeterde DA-afgifte in het NAc als reactie op blootstelling aan geneesmiddelen. Naast veranderingen in afgifte van neurotransmitters speelt DA-binding aan zijn receptoren een sleutelrol bij gedragssensibilisatie (Steketee en Kalivas, 2011). De verhoogde prikkelbaarheid van VTA DA-neuronen die optreedt bij herhaalde blootstelling aan cocaïne is bijvoorbeeld geassocieerd met afgenomen gevoeligheid van de D2-autoreceptor (White en Wang, 1984; Henry et al., 1989). Bovendien verhoogden herhaalde intra-VTA-injecties van lage doses van de D2-antagonist-eticlopride, die vermoedelijk autoreceptor-selectief is, latere reacties op amfetamine (Tanabe et al., 2004).

Een aantal studies hebben aangetoond dat D1- en D2 DA-receptoren differentieel betrokken zijn bij door cocaïne geïnduceerde veranderingen in locomotorische activiteit. Initiële onderzoeken met farmacologische benaderingen hebben bijvoorbeeld aangetoond dat muizen of ratten die voorbehandeld zijn met de D1-receptorantagonist SCH 23390 een verzwakte locomotorische respons vertoonden op acute cocaïne-uitdaging, terwijl de D2-receptor haloperidol antagonist en raclopride geen dergelijk effect had (Cabib et al., 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel en Unterwald, 2002). Deze resultaten suggereren verschillende rollen van DA-receptorsubtypen bij de modulering van de stimulerende effecten van cocaïne op voortbeweging. Wat betreft de gedragssensibilisatie veroorzaakt door herhaalde injecties van cocaïne, is echter gemeld dat systemische toediening van de D1-receptorantagonist SCH23390, of van de D2-receptorantagonisten sulpiride, YM-09151-2 of eticlopride, geen invloed heeft op de inductie van cocaïne-sensibilisatie (Kuribara en Uchihashi, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren en Kalivas, 2000).

De effecten van directe intra-accumbens toediening van SCH23390 op door cocaïne geïnduceerde locomotie, snuiven en geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) werden bij ratten onderzocht en deze studies toonden aan dat de stimulatie van D1-achtige receptoren in het NAc noodzakelijk is voor cocaïne- CPP, maar niet voor door cocaïne geïnduceerde voortbeweging (Baker et al., 1998; Neisewander et al., 1998). De directe intra-accumbens-infusie van de D2 / D3-receptorantagonist sulpiride bij ratten toonde aan dat blokkade van D2-receptoren de acute cocaïne-geïnduceerde motoriek omkeert (Neisewander et al., 1995; Baker et al., 1996), maar deze studies onderzochten niet het effect op door cocaïne geïnduceerde gedragssensibilisatie. Interessant is dat is gemeld dat injectie van de D2-receptor-agonist-quinpirol in de intramediale prefrontale cortex de initiatie blokkeerde en de expressie van door cocaïne geïnduceerde gedragssensibilisatie verzwakte (Beyer en Steketee, 2002).

D1-receptor-nulmuizen werden onderzocht in de context van verslavend gedrag, en eerste onderzoeken lieten zien dat D1-receptor-mutante muizen niet het psychomotorische stimulerende effect van cocaïne op motorisch en stereotype gedrag vertoonden in vergelijking met hun wildtype nestgenoten (Xu et al., 1994; Drago et al., 1996). Het lijkt er echter op dat de D1-receptor KO de acute locomotorische respons op cocaïne opheft, maar de gevoeligheid van de locomotoriek voor cocaïne bij alle doses niet volledig voorkomt (Karlsson et al., 2008), wat aantoont dat genetische KO van D1-receptoren niet volstaat om cocaissensibilisatie onder alle omstandigheden volledig te blokkeren.

Bij D2-receptor-KO-muizen, met verminderde algemene locomotorische activiteit, is het door cocaïne geïnduceerde motoractiviteitsniveau laag in vergelijking met WT-muizen, maar deze dieren waren vergelijkbaar wat betreft het vermogen om door cocaïne gemedieerde gedragssensibilisatie of cocaïne-zoekgedrag met een lichte afname van de gevoeligheid (Chausmer et al., 2002; Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Depletie van D2-receptoren in het NAc door infusie van een lentivirale vector met een shRNA tegen de D2-receptor had geen invloed op basale locomotorische activiteit, noch door cocaïne geïnduceerde gedragssensibilisatie, maar verleende stress-geïnduceerde remming van de expressie van door cocaïne geïnduceerde gedragssensibilisatie (Sim et al., 2013). Deze bevindingen, samen met eerdere rapporten, suggereren sterk dat blokkade van D2-receptoren in het NAc geen door cocaïne gemedieerde gedragssensibilisatie voorkomt, en dat de D2-receptor in het NAc een duidelijke rol speelt in de regulatie van synaptische modificatie veroorzaakt door stress en drugsverslaving .

Recente studies met genetisch gemanipuleerde muizen die Cre-recombinase tot expressie brengen op celtype-specifieke wijze onthulden enige rol van D1 of D2 receptor tot expressie brengende MSN's in cocaïneverslavend gedrag. Het verlies van DARPP-32 in cellen die D2-receptor tot expressie brengen, resulteerde bijvoorbeeld in een verhoogde acute locomotorische respons op cocaïne (Bateup, 2010). Hikida en zijn collega's gebruikten AAV-vectoren om tetracycline-repressieve transcriptiefactor (tTa) tot expressie te brengen met behulp van substantie P (voor D1 tot expressie brengende MSN's) of enkephalin (voor D2 tot expressie brengende MSN's) promoters (Hikida et al., 2010). Deze vectoren werden geïnjecteerd in het NAc van muizen, waarin de tetanustoxine-lichte keten (TN) werd gereguleerd door het op tetracycline reagerende element, om op selectieve wijze synaptische transmissie in elk MSN-subtype af te schaffen. Omkeerbare inactivatie van D1 / D2 receptor-expresserende MSN's met het tetanustoxine (Hikida et al., 2010) onthulde de overheersende rollen van de D1 receptor tot expressie brengende cellen in beloningsleren en cocaïnesensibilisatie, maar er was geen verandering in sensitisatie veroorzaakt door de inactivatie van cellen die D2 receptor tot expressie brengen. DREADD (designer-receptoren uitsluitend geactiveerd door een designer-drugs) -strategieën gebruiken, met virale gemedieerde expressie van een gemanipuleerde GPCR (G_io-gekoppelde menselijke muscarinische M₄DREADD-receptor, hM₄D) die wordt geactiveerd door een anderszins farmacologisch inert ligand, Ferguson et al. (2011) toonde aan dat de activatie van striatale D2 receptor-expresserende neuronen de ontwikkeling van door amfetamine geïnduceerde sensibilisatie vergemakkelijkte. De optogenetische activering van cellen die D2 receptor tot expressie brachten in het NAc induceerde echter geen verandering in door cocaïne geïnduceerde gedragssensibilisatie (Lobo, 2010).

Optogenetische inactivatie van MSN's die D1 receptor tot expressie brengen met behulp van de licht geactiveerde chloridepomp, halorhodopsine eNpHR3.0 (verbeterd Natronomonas pharaonis halorhodopsine 3.0), tijdens cocaïneblootstelling resulteerde in een verzwakking van door cocaïne geïnduceerde locomotorisibilisatie (Chandra et al., 2013). Verder resulteerde de conditionele reconstructie van functionele D1-receptorsignalering in subregio's van de NAc in D1-receptor KO-muizen in expressie van D1-receptor in het kerngebied van het NAc, maar niet in de door shell veroorzaakte D1-receptor-afhankelijke cocaïne-sensibilisatie (Gore en Zweifel, 2013). Deze bevindingen suggereren dat DA-mechanismen kritisch cocaïne-geïnduceerde gedragssensibilisatie mediëren, met verschillende rollen voor D1- en D2-receptoren, hoewel de precieze bijdrage van D1- en D2-receptoren en hun stroomafwaartse signaalroutes nog moet worden bepaald.

GECONDITIONEERDE PLAATSKEUZE

Het CPP-paradigma is een veel gebruikte preklinische gedragstest met een klassiek (Pavloviaans) conditioneringsmodel. Tijdens de trainingsfase van CPP wordt een afzonderlijke context gecombineerd met drugsinjecties, terwijl een andere context gepaard gaat met voertuiginjecties (Thomas et al., 2008). Tijdens een volgende drugsvrije CPP-test kiest het dier tussen de drugs- en voertuig-gepaarde contexten. Een verhoogde voorkeur voor de geneesmiddelcontext dient als een maat voor de Pavloviaanse versterkende effecten van het geneesmiddel (Thomas et al., 2008).

Hoewel eerder is gemeld dat zowel systemische als intra-accumbens toediening van de D1-receptorantagonist SCH23390 cocaïne CPP voorkomt (Cervo en Samanin, 1995; Baker et al., 1998), Is gemeld dat D1-receptormutanten normale reacties op de belonende effecten van cocaïne in het CPP-paradigma vertonen (Miner et al., 1995; Karasinska et al., 2005). Wat de rol van D2-receptoren in CPP betreft, is er in de literatuur een aanzienlijke consensus dat D2-achtige antagonisten de voorkeur van de plaats geïnduceerd door cocaïne niet beïnvloeden (Spyraki et al., 1982; Shippenberg en Heidbreder, 1995; Cervo en Samanin, 1995; Nazarian et al., 2004). Consistent met deze farmacologische onderzoeken vertoonden D2-receptor-KO-muizen een vergelijkbare CPP-score voor WT-muizen (Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Verder ontwikkelden D2L - / - muizen een CPP voor cocaïne net als WT-muizen (Smith et al., 2002).

Onlangs is het effect van een conditioneel presynaptisch KO van D2-receptoren op verslavend gedrag gemeld en deze studie toonde aan dat muizen die D2-autoreceptoren misten, overgevoeligheid voor cocaïne vertoonden, een verhoogde place-voorkeur voor cocaïne vertoonden, alsook een verbeterde motivatie voor voedselbeloning, die misschien te wijten is de afwezigheid van presynaptische remming door autoreceptoren die extracellulair DA verder verhoogt en de stimulatie van postsynaptische DA-receptoren maximaliseert (Bello et al., 2011).

Resultaten verkregen van een andere onderzoekslijn toonden aan dat wanneer D1 tot expressie brengende MSN's selectief worden geactiveerd door optogenetica, D1-Cre muizen die DIO-AAV-ChR2-EYFP tot expressie brachten in het NAc een significante toename in voorkeur voor cocaïne / blauw licht vertoonden in vergelijking met de controlegroep (Lobo, 2010). Daarentegen vertoonden D2-Cre muizen die DIO-AAV-ChR2-EYFP tot expressie brachten een significante verzwakking van de voorkeur van cocaïne / blauw licht ten opzichte van controles (Lobo, 2010), wat een rol betekent voor de activatie van MSN's die D1 tot expressie brengen bij het verbeteren van de belonende effecten van cocaïne, met activering van MSN's die D2 tot expressie brengen en die het beloningseffect van cocaïne tegenwerken. Remming van MSN's die D1 tot expressie brengen met het tetanustoxine (Hikida et al., 2010) resulteerde in een verminderde cocaïne CPP, terwijl er geen wijzigingen in cocaïne CPP na het afschaffen van synaptische transmissie in D2 tot expressie brengende MSN's werden waargenomen (Hikida et al., 2010). Daarom impliceren deze gegevens met behulp van optogenetica en celtype specifieke inactivatie van neuronen tegengestelde rollen van D1 en D2 tot expressie brengende MSN's in CPP, met D1 receptor tot expressie brengende MSN's geïmpliceerd bij het bevorderen van zowel beloningsreacties op psychostimulantia, als D2 receptor-expresserende MSN's demping deze gedragingen (Lobo en Nestler, 2011).

COCAINE ZELFSTANDIGING EN SAMENVALLENDE GEDRAGINGEN

Cocaïne zelftoediening is een operant model waarbij proefdieren de druk (of neuskogel) voor medicijninjecties indrukken. Het gedragsparadigma "zelftoediening" dient als een dierlijk gedragsmodel van de menselijke pathologie van verslaving (Thomas et al., 2008). Er is gerapporteerd dat selectieve laesie van DA-uiteinden met 6-hydroxy DA (6-OHDA), of met het neurotoxine-kaïninezuur in het NAc, de zelftoediening van cocaïne aanzienlijk vermindert, hetgeen de hypothese ondersteunt dat de versterkende effecten van cocaïne afhankelijk zijn van mesolimbisch DA (Pettit et al., 1984; Zito et al., 1985; Caine en Koob, 1994). In overeenstemming met deze bevindingen, in vivo microdialyse-onderzoeken tonen aan dat accumale extrasynaptische DA-spiegels worden verhoogd tijdens cocaineself-toediening bij zowel de rat (Hurd et al., 1989; Pettit en Justice, 1989) en aap (Czoty et al., 2000). Gezamenlijk suggereren deze bevindingen dat verbeterde DA-transmissie in het NAc een cruciale rol speelt bij het gedrag van cocaïnegebruik.

DA-receptorantagonisten en agonisten moduleren de zelftoediening van cocaïne, waarbij een dosisafhankelijk bifasisch effect wordt aangetoond. Bijvoorbeeld selectieve antagonisten voor zowel D1 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner en Moreton, 1991; Vanover et al., 1991; Caine en Koob, 1994) en D2 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner en Moreton, 1991; Caine en Koob, 1994) receptoren verhogen de zelftoediening door cocaïne als reactie op lagere doses antagonist, maar verminderen de zelftoediening als reactie op hogere doses. Deze modulatie lijkt specifiek te zijn wanneer deze wordt geïnjecteerd in het NAc maar niet in de caudate nucleus, wat een duidelijke rol van NAc DA-receptoren in cocaïne zelf-toedieningsgedrag aangeeft.

Later, met behulp van D1 en D2 receptor nul muizen, werd de betrokkenheid van deze receptoren bij de zelftoediening van cocaïne onderzocht. Interessant is dat, ondanks de waarneming van normale cocaïne CPP in D1-receptor-KO-muizen, de zelftoediening van cocaïne bij deze muizen werd geëlimineerd (Caine et al., 2007). Bij D2-receptor-KO-muizen werd de zelftoediening van lage tot matige doses cocaïne echter niet beïnvloed, terwijl de zelftoediening van matige tot hoge doses cocaïne juist toenam (Caine et al., 2002). Onlangs rapporteerden Alvarez en zijn collega's dat synaptische versterking op D2 tot expressie brengende MSN's in het NAc voorkomt bij muizen met een voorgeschiedenis van intraveneuze cocaïne zelftoediening (Bock et al., 2013). Remming van D2-MSN's met behulp van een chemicogenetische benadering verhoogde de motivatie om cocaïne te verkrijgen, terwijl optogenetische activering van D2-MSN's de zelftoediening door cocaïne onderdrukte, wat suggereert dat de werving van D2-MSN's in het NAc de zelftoediening van cocaïne beperkt (Bock et al., 2013).

Studies die het herstel van het cocaïne-zoekgedrag onderzochten, hebben aangetoond dat de toediening van D2-receptoragonisten het zoeken naar cocaïne herstelt (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). In overeenstemming met deze bevindingen verminderen D2-receptorantagonisten het door cocaïne-priming geïnduceerde drugzoekgedrag (Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000), terwijl voorbehandeling met een D2-achtige agonist voorafgaand aan een priming-injectie van cocaïne het gedrag versterkte (Self et al., 1996; Fuchs et al., 2002). Het lijkt er echter op dat D1-achtige receptoragonisten cocaïne-zoekgedrag niet herstellen (Self et al., 1996; De Vries et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000). In feite verminderen systemisch toegediende D1-achtige agonisten en antagonisten zowel het drugzoekgedrag dat wordt geïnduceerd door een injectie met priming-cocaïne (Self et al., 1996; Norman et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), met een differentiële betrokkenheid van D1- en D2-receptoren bij door priming geïnduceerde herstel van het zoeken naar cocaïne.

Resultaten van ons laboratorium duiden erop dat door de afwezigheid van D2-receptoren de door cocaïne geïnduceerde herstelling niet werd beïnvloed (Sim et al., 2013). Er wordt gesuggereerd dat het herstel van drugszoekend gedrag ook kan worden versneld door hernieuwde blootstelling aan met cocaïne geassocieerde stimuli of stressoren (Shaham et al., 2003). Toen deze mogelijkheid werd getest, ontdekten de resultaten van ons laboratorium dat terwijl stress het door cocaïne geïnduceerde herstel in WT-muizen versterkt, stress het door cocaïne geïnduceerde herstel in de D2-receptor-mutante dieren onderdrukte, wat een onontgonnen rol van D2-receptoren in de regulatie van synaptische cellen suggereert. aanpassing veroorzaakt door stress en drugsverslaving (Sim et al., 2013).

UITDRUKKING VAN DE D2-RECEPTOR IN LEVERING VAN LEVENSMIDDELEN

Toenemend bewijs suggereert dat variaties in DA-receptoren en DA-afgifte een rol spelen bij overeten en obesitas, vooral in verband met de striatale D2-receptorfunctie en -expressie (Stice et al., 2011; Salamone en Correa, 2013). In dierstudies is aangetoond dat voeding de extracellulaire DA-concentratie in het NAc verhoogt (Bassareo en Di Chiara, 1997), op dezelfde manier als drugsmisbruik. In tegenstelling tot het effect op gedrag gerelateerd aan drugsverslaving, verandert NAc DA-verarming alleen echter niet het voedingsgedrag (Salamone et al., 1993). Het lijkt erop dat de farmacologische blokkade van D1- en D2-receptoren in het NAc het motorische gedrag, de hoeveelheid en de duur van de voeding beïnvloedt, maar het vermindert de hoeveelheid geconsumeerd voedsel niet (Baldo et al., 2002). Interessant is dat recente gegevens aantoonden dat eetbuien werden verbeterd door de acute toediening van unilaterale NAc-schaal-diepe hersenstimulatie, en dit effect werd gedeeltelijk gemedieerd door activering van de D2-receptor, terwijl diepe hersenstimulatie van het dorsale striatum geen invloed had op dit gedrag (Halpern et al., 2013) in muizen. Er is echter gerapporteerd dat muizen met een lagere dichtheid van D2-receptoren in het putamen bij blootstelling aan hetzelfde vetrijke dieet meer gewichtstoename vertonen dan muizen met een hogere dichtheid van D2-receptoren in dezelfde regio (Huang et al., 2006). Deze studie vergeleek DAT en D2 receptor dichtheden in chronische, vetrijke door het dieet veroorzaakte zwaarlijvige, obese-resistente en met laag vetgehalte gevoede controle muizen, en vond dat de D2 receptor dichtheid significant lager was in het rostrale deel van caudate putamen in chronische hoge -Vette door voeding geïnduceerde obese muizen vergeleken met obesitasbestendige en met laag vetgehalte gevoede controlemuizen (Huang et al., 2006). Dit lage niveau van D2-receptor kan in verband worden gebracht met een gewijzigde DA-afgifte en er is ook gemeld dat consumptie van een vetrijk dieet met veel suiker leidt tot de neerwaartse regulatie van D2-receptoren (Small et al., 2003) en verminderde DA-omzet (Davis et al., 2008).

In studies bij mensen vertonen zwaarlijvige mensen en drugsverslaafden beide de neiging om verminderde expressie van D2-receptoren in striatale gebieden te vertonen, en beeldvormingsstudies hebben aangetoond dat vergelijkbare hersengebieden worden geactiveerd door aan voedsel en drugs gerelateerde signalen (Wang et al., 2009). Positron emissie tomografie (PET) studies suggereren dat de beschikbaarheid van D2-receptoren afnam bij obese personen in verhouding tot hun body mass index (Wang et al., 2001), wat suggereert dat DA-deficiëntie bij obese personen pathologisch eten kan bestendigen als een middel om de verminderde activering van DA-gemedieerde beloningscircuits te compenseren. Volkow en collega's rapporteerden ook dat obese versus magere volwassenen minder striatale D2-receptorbinding vertoonden, en dat dit positief gecorreleerd was met het metabolisme in de dorsolaterale prefrontale, mediale orbitofrontale, anterieure cingulate gyrus en somatosensorische cortices (Volkow et al., 2008). Deze observatie leidde tot een discussie over de vraag of afnames in striatale D2-receptoren zouden kunnen bijdragen aan te veel eten via de modulatie van striatale prefrontale routes die deelnemen aan remmende controle en salience attributie, en of de associatie tussen striatale D2-receptoren en metabolisme in de somatosensorische cortices (regio's die proces smakelijkheid) kunnen ten grondslag liggen aan een van de mechanismen waarmee DA de versterkende eigenschappen van levensmiddelen reguleert (Volkow et al., 2008).

Stice en collega's gebruikten functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) om te laten zien dat individuen te veel eten om een ​​hypofunctionerend dorsaal striatum te compenseren, vooral degenen met genetische polymorfismen van een A1-allel van de TaqIA in D2-receptor (DRD2 / ANKK1) gen, dat geassocieerd is met een lagere striatale D2-receptordichtheid en verzwakte striatale DA-signalering (Stice et al., 2008a,b). Deze observaties duiden erop dat personen met een blunted striatale activering tijdens de voedselinname een verhoogd risico lopen op obesitas, met name die ook op het genetische risico voor aangetaste DA-signalering in hersengebieden die betrokken zijn bij voedselbeloning (Stice et al., 2008a, 2011). Recente gegevens toonden echter aan dat obese volwassenen met of zonder eetbuistoornis een duidelijk genetisch polymorfisme van de TaqIA D2-receptor hadden (DRD2 / ANKK1) gen (Davis et al., 2012); daarom is het aannemelijk dat vergelijkbare hersenen-DA-systemen verstoord zijn in zowel voedselmotivatie als drugsverslaving, hoewel het nog niet duidelijk is wat deze DA-receptorgegevens voorstellen vanuit het functionele perspectief van DA-neurotransmissie in de hersenen.

Net als bij mensen met obesitas, is de beschikbaarheid van lage D2-receptoren geassocieerd met chronisch cocaïne misbruik bij de mens (Volkow et al., 1993; Martinez et al., 2004). Daarentegen vermindert overexpressie van D2-receptoren de zelftoediening van alcohol bij ratten (Thanos et al., 2001). Bij de mens werd een hoger dan normale D2-receptorbeschikbaarheid bij niet-alcoholische leden van alcoholische families gerapporteerd (Volkow et al., 2006; Gorwood et al., 2012), ter ondersteuning van de hypothese dat lage niveaus van D2-receptoren mogelijk geassocieerd zijn met een verhoogd risico op verslavende aandoeningen. Daarom is het mogelijk dat in de hersenen van zowel obese individuen als chronische drugsgebruikers, lage basale DA-concentraties en periodieke overdreven DA-afgifte geassocieerd zijn met voedsel- of medicijninname, samen met lage expressie of disfunctionele D2-receptoren.

Dopamine receptor expressieniveaus in andere delen van de hersenen kunnen ook belangrijk zijn. Bijvoorbeeld, Fetissov et al. (2002) waargenomen dat obese Zucker-ratten, die een voedingspatroon vertonen dat bestaat uit een grote maaltijdgrootte en een klein maaltijdgetal, een relatief laag niveau van D2-receptorexpressie hebben in de ventromediale hypothalamus (VMH). Interessant is dat in hun onderzoek, toen een selectieve D2-receptorantagonist, sulpiride werd geïnjecteerd in de VMH van obese en magere ratten, een hyperfagische respons alleen werd opgewekt bij de obese ratten, wat suggereert dat door het al lage niveau van D2-receptoren te verergeren, mogelijk om de voedselinname te verhogen. Deze lage D2-receptorexpressie kan een overdreven DA-afgifte veroorzaken bij obese ratten tijdens voedselinname en een verminderd verzadigingsterugkoppelingseffect van DA, wat DA-vrijmaking in de hersengebieden "hunkering" naar DA zou vergemakkelijken (Fetissov et al., 2002).

Onlangs, in een elegant onderzoek uitgevoerd door Johnson en Kenny (2010)er werden dieren geobserveerd die waren voorzien van een "cafetariadieet" bestaande uit een selectie van zeer smakelijke energie-dichte voedingsmiddelen die aankwamen, wat dwangmatig eetgedrag aantoont. In aanvulling op hun overmatige vetzucht en dwangmatig eten hadden cafetariadieetratten ook een verminderde expressie van D2-receptor in het striatum. Verrassend genoeg versnelde door lentivirus gemedieerde knockdown van striatale D2-receptoren snel de ontwikkeling van verslavingsachtige beloningsstoornissen en het begin van compulsief-achtig voedselzoekgedrag bij ratten met uitgebreide toegang tot eetbaar vetrijk voedsel (Johnson en Kenny, 2010), wat opnieuw aangeeft dat er vaak gemeenschappelijke hedonistische mechanismen ten grondslag liggen aan obesitas en drugsverslaving. Ons eigen laboratorium vond echter enigszins onverwachte resultaten waaruit blijkt dat D2 KO-muizen een magere fenotype hebben met verbeterde hypothalamische leptinesignalering in vergelijking met WT-muizen (Kim et al., 2010). Daarom kunnen we niet uitsluiten dat de D2-receptor een rol speelt in de homeostatische regulatie van het metabolisme in combinatie met een regulator van energiehomeostase zoals leptine, naast zijn rol in voedselmotivatiegedrag. Een diermodel met een genetisch gemanipuleerde, voorwaardelijke beperking van de D2-receptor in bijvoorbeeld cellen die de leptine-receptor tot expressie brengen, of andere aan beloning gerelateerde neuronale cellen, samen met neurale integratieve hulpmiddelen, zouden mogelijk de rol van het DA-systeem via D2-receptoren in voedsel kunnen ophelderen. beloning en de homeostatische regulatie van voedselinname.

DOPAMINERGISCHE BELONINGS SIGNAALING VERBONDEN MET HOMEOSTATISCH VOEDINGSCIRCUIT

Toenemend bewijs geeft aan dat homeostatische regulatoren van voedselinname, zoals leptine, insuline en ghrelin, het beloningscircuit van voedselinname controleren en ermee omgaan, en dus gedragsaspecten van voedselinname en conditionering van gedrag van voedselstimuli reguleren (Abizaid et al., 2006; Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Palmiter, 2007; Konner et al., 2011; Volkow et al., 2011). Recente bevindingen tonen aan dat hormonen die betrokken zijn bij het reguleren van energiehomeostase ook rechtstreeks op DA-neuronen botsen; leptine en insuline remmen bijvoorbeeld DA-neuronen direct, terwijl ghreline hen activeert (Palmiter, 2007; Kenny, 2011).

Hommel en collega's hebben aangetoond dat VTA DA-neuronen leptine-receptor-mRNA tot expressie brengen en reageren op leptine met de activering van een intracellulaire JAK-STAT-route (Janus-kinase-signaaltransducer en activator van transcriptie), die de belangrijkste route is die betrokken is bij leptine-receptor. stroomafwaartse signalering, evenals een verlaging van de activeringssnelheid van DA-neuronen (Hommel et al., 2006). Deze studie toonde aan dat directe toediening van leptine aan de VTA verminderde voedselinname veroorzaakte, terwijl langdurige RNAi-gemedieerde knock-out van leptine-receptoren in de VTA leidde tot verhoogde voedselinname, locomotorische activiteit en gevoeligheid voor zeer smakelijk voedsel. Deze gegevens ondersteunen een cruciale rol voor VTA-leptinereceptoren bij het reguleren van voedingsgedrag en verschaffen functioneel bewijs voor de directe werking van een perifeer metabool signaal op VTA DA-neuronen. Deze resultaten komen overeen met het idee dat leptinesignalering in de VTA normaal DA-signalering onderdrukt en bijgevolg zowel de voedselopname als de locomotorische activiteit vermindert. Dit suggereert een fysiologische rol voor leptinesignalering in de VTA, hoewel de auteurs niet aantoonden dat het effect van de virusinjectie op de voeding direct gecorreleerd was met verhoogde DA-signalering (Hommel et al., 2006).

Fulton en collega's hebben ook de functionele betekenis van leptine-actie in VTA DA-neuronen onderzocht om meer inzicht te krijgen in de verschillende acties van leptine in het DA-beloningscircuit (Fulton et al., 2006). Met behulp van dubbel-label immunohistochemie, zij waargenomen verhoogde STAT3-fosforylatie in de VTA na perifere leptine toediening. Deze pSTAT3-positieve neuronen werden gecoördineerd met DA-neuronen en in mindere mate met markers voor GABA-neuronen. Retrograde neuronale tracering vanaf het NAc onthulde colocalisatie van de tracer met pSTAT3, wat aangeeft dat een subset van VTA DA-neuronen die leptine-receptoren tot expressie brengen naar het NAc projecteren. Toen ze de leptine-functie in de VTA beoordeelden, vonden ze dat ob / ob muizen hadden een verminderde locomotorische respons op amfetamine en misten locomotorisibilisatie bij herhaalde amfetamine-injecties, waarbij beide defecten werden omgekeerd door leptine-infusie, wat dus aangeeft dat de mesoaccumbens DA-route, die cruciaal is voor het integreren van gemotiveerd gedrag, ook reageert op dit van adicosen afgeleide signaal (Fulton et al., 2006). Deze bewijslijnen suggereerden in belangrijke mate de actie van leptine in het DA-beloningssysteem. Echter, aangezien het fysiologische niveau van leptinereceptor-expressie erg laag lijkt te zijn in de middenhersenen, lijken normale circulerende leptine-niveaus weinig effect te hebben op leptine-receptorsignalering binnen de VTA. Dus, of in vivo leptine kan een significant effect uitoefenen op het remmen van DA-neuronactiviteit via hun receptoren in VTA blijft twijfelachtig (Palmiter, 2007).

Er zijn ook studies bij mensen die aantonen dat leptine inderdaad belonende reacties kan beheersen. Farooqi en haar collega's rapporteerden dat patiënten met een aangeboren leptinedeficiëntie DA-mesolimbische doelen activeerden (Farooqi et al., 2007). In de leptine-deficiënte toestand veroorzaakten beelden van goed geliefd voedsel een grotere behoefte aan respons, zelfs wanneer het onderwerp net werd gevoerd, terwijl na leptine-behandeling populaire voedselbeelden deze reactie alleen in de nuchtere toestand teweegbrachten, een consistent effect met de respons bij controlepersonen. Leptine vermindert de activering in de NAc-caudate en mesolimbische activering (Farooqi et al., 2007). Aldus suggereert deze studie dat leptine de lonende reacties op voedsel verminderde, handelend op het DA-systeem (Farooqi et al., 2007; Volkow et al., 2011). Een andere fMRI-studie van Baicy et al., Uitgevoerd met patiënten met aangeboren leptinedeficiëntie, toonde aan dat tijdens het bekijken van voedselgerelateerde stimuli de leptine-vervanging de neurale activering verminderde in hersenregio's die verband hielden met honger (de insula, pariëtale en temporale cortex), terwijl het versterken van activering in gebieden die zijn gekoppeld aan remming en verzadiging (de prefrontale cortex; Baicy et al., 2007). Daarom lijkt het erop dat leptine werkt op neurale circuits die betrokken zijn bij honger en verzadiging met remmende controle.

Van een ander peptidehormoon, ghreline, dat in de maag en de pancreas wordt geproduceerd, is bekend dat het de eetlust en de voedselinname verhoogt (Abizaid et al., 2006). De ghrelin receptor groeihormoon secretagoog 1 receptor (GHSR) is aanwezig in hypothalamische centra evenals in de VTA. Abizaid en collega's toonden aan dat ghreline, in muizen en ratten, bond aan neuronen van de VTA, waar het verhoogde DA-neuronale activiteit, synapsvorming en DA-turnover in het NAc veroorzaakte, op een GHSR-afhankelijke manier. Bovendien toonden zij aan dat directe VTA-toediening van ghreline ook het voedingsgedrag teweegbracht, terwijl intra-VTA-afgifte van een selectieve GHSR-antagonist het orexigeen effect van circulerend ghreline blokkeerde, en botte reboundvoeding na vasten, wat suggereert dat de DA-beloningscircuits het doelwit zijn van ghreline om de motivatie voor voedsel te beïnvloeden (Abizaid et al., 2006).

Insuline, een van de belangrijkste hormonen die betrokken zijn bij de regulatie van het glucosemetabolisme en remt de voeding, bleek ook het DA-systeem in de hersenen te reguleren. Insulinereceptoren worden tot expressie gebracht in hersenregio's die rijk zijn aan DA-neuronen, zoals het striatum en de middenhersenen (Zahniser et al., 1984; Figlewicz et al., 2003), wat duidt op een functionele interactie tussen de insuline- en DA-systemen. Inderdaad is aangetoond dat insuline werkt op DA-neuronen, en infusie van insuline in de VTA verlaagt de voedselinname bij ratten (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel et al., 2011). Recente onderzoeken naar de selectieve deletie van insulinereceptoren in DA-neuronen van de middenhersenen hebben aangetoond dat deze manipulatie resulteert in een verhoogd lichaamsgewicht, een verhoogde vetmassa en hyperfagie (Konner et al., 2011). Terwijl insuline de firing-frequentie acuut stimuleerde in 50% dopaminerge VTA / SN-neuronen, werd deze respons afgeschaft bij die muizen met de insulinereceptor selectief gedeleteerd in DA-neuronen. Interessant is dat in deze muizen de D2-receptor-expressie in de VTA was verlaagd in vergelijking met controlemuizen. Bovendien vertoonden deze muizen een veranderde reactie op cocaïne onder voedselbeperkte omstandigheden (Konner et al., 2011). Een ander recent rapport geeft aan dat insuline langdurig depressief (LTD) van exciterende synapsen van muizen kan induceren op VTA DA-neuronen (Labouèbe et al., 2013). Verder is na een gezoete vetrijke maaltijd, die endogene insulineniveaus verhoogt, insuline-geïnduceerde LTD geoccludeerd. Ten slotte vermindert insuline in de VTA het anticiperende gedrag van voedsel bij muizen en CPP voor voedsel bij ratten. Deze studie werpt een interessante kwestie op over hoe insuline beloningscircuits kan moduleren en suggereert een nieuw type insuline-geïnduceerde synaptische plasticiteit op VTA DA-neuronen (Labouèbe et al., 2013).

Dit werk werd ondersteund door de National Research Foundation of Korea (NRF) -subsidie ​​die werd gefinancierd door de Koreaanse overheid (MSIP; nr. 2011-0015678, nr. 2012-0005303), MSIP: het ministerie van Wetenschap, ICT & Toekomstplanning en door een subsidie van het Korean Health Technology R&D Project (A111776) van het ministerie van Volksgezondheid en Welzijn, Republiek Korea.

• Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. (2006). Ghreline moduleert de activiteit en synaptische inputorganisatie van dopamineneuronen van de middenhersenen en bevordert de eetlust. J. Clin. Investeren. 116 3229-3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi T., Sharma A., et al. (2007). Leptine-vervanging verandert de reactie van de hersenen op voedselaanwijzingen bij volwassenen met genetisch leptine-deficiëntie. Proc. Natl. Acad. VS 104 18276-18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. (1995). Parkinsonachtig motorisch defect bij muizen zonder dopamine D2-receptoren. NATUUR 377 424-428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998). Effecten van intraaccumbens toediening van SCH-23390 op door cocaïne geïnduceerde motoriek en geconditioneerde plaatsvoorkeur. Synaps 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Baker DA, Khroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). Differentiële effecten van intra-accumbenssulpiride op door cocaïne geïnduceerde voortbeweging en geconditioneerde plaatsvoorkeur. J. Pharmacol. Exp. Ther. 279 392-401. [PubMed]
• Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Effecten van selectieve dopamine D1- of D2-receptorblokkade in nucleus accumbens-subregio's op het ingenomen gedrag en de bijbehorende motoriek. Behav. Brain Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Differentiële invloed van associatieve en niet-associatieve leermechanismen op de responsiviteit van dopamine-overdracht van en naar voor op dopamine tot voedselstimuli bij ad libitum gevoede ratten. J. Neurosci. 17 851-861. [PubMed]
• Bateup HS (2010). Verschillende subklassen van middelgrote stekelige neuronen reguleren differentieel striataal motorisch gedrag. Proc. Natl. Acad. VS 107 14845-14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Celtypespecifieke regulatie van DARPP-32-fosforylering door psychostimulant en antipsychotica. Nat. Neurosci. 11 932-939. doi: 10.1038 / nn.2153. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). De fysiologie, signalering en farmacologie van dopamine-receptoren. Pharmacol. Rev. 63 182-217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Kruis Ref]
• Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noaïn D., Shin JH, Low MJ, et al. (2011). Cocaïne overgevoeligheid en verhoogde motivatie voor beloning bij muizen zonder dopamine D (2) autoreceptoren. Nat. Neurosci. 14 1033-1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Vergelijkende studies van moleculaire mechanismen van dopamine D2- en D3-receptoren voor de activering van extracellulair signaalgereguleerd kinase. J. Biol. Chem. 279 28304-28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Kruis Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Wat is de rol van dopamine bij belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Beyer CE, Steketee JD (2002). Cocaïne-sensitisatie: modulatie door dopamine D2-receptoren. Cereb. schors 12 526-535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Kruis Ref]
• Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF, et al. (2013). Versterking van de accumbal indirecte route bevordert de veerkracht voor compulsief cocaïnegebruik. Nat. Neurosci. 16 632-638. doi: 10.1038 / nn.3369. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). Bewijs voor betrokkenheid van zowel D1- als D2-receptoren bij het handhaven van de zelftoediening door cocaïne. Pharmacol. Biochem. Behav. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Kruis Ref]
• Bruijnzeel AW, Corrie LW, Rogers JA, Yamada H. (2011). Effecten van insuline en leptine in het ventrale tegmentale gebied en de boogvormige hypothalamische kern op voedselinname en hersenbeloningsfunctie bij vrouwelijke ratten. Behav. Brain Res. 219 254-264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., et al. (1988). Klonering en expressie van een ratten D2 dopamine receptor cDNA. NATUUR 336783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Cabib S., Castellano C., Cestari V., Filibeck U., Puglisi-Allegra S. (1991). D1- en D2-receptorantagonisten hebben een verschillende invloed op door cocaïne geïnduceerde locomotorische hyperactiviteit bij de muis. Psychopharmacology (Berl.) 105 335-339. doi: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Kruis Ref]
• Caine SB, Koob GF (1994). Effecten van dopamine D-1 en D-2-antagonisten op zelftoediening door cocaïne onder verschillende schema's van versterking bij de rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 270 209-218. [PubMed]
• Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J., et al. (2002). De rol van dopamine D2-achtige receptoren bij cocaïne-zelftoediening: studies met D2-receptor-mutante muizen en nieuwe D2-receptorantagonisten. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
• Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Gold LH, Koob GF, et al. (2007). Gebrek aan zelftoediening van cocaïne in dopamine D1-receptor knock-out muizen. J. Neurosci. 27 13140-13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Cass WA, Zahniser NR (1991). Kaliumkanaalblokkers remmen D2 dopamine, maar niet A1 adenosine, receptor-gemedieerde remming van striatale dopamine-afgifte. J. Neurochem. 57 147-152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Effecten van dopaminerge en glutamaterge receptorantagonisten op de verwerving en expressie van cocaïneconditioneringsplaatsvoorkeur. Brain Res. 673 242-250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [PubMed] [Kruis Ref]
• Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH, et al. (2013). Optogenetische remming van D1R met nucleus accumbens neuronen verandert cocaïne-gemedieerde regulatie van Tiam1. Voorkant. Mol. Neurosci. 24: 6-13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Chang L., Karin M. (2001). Zoogdier MAP-kinasetekenscascades. NATUUR 410 37-40. doi: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Kruis Ref]
• Chausmer AL, Elmer GI, Rubinstein M., Low MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). Cocaïne-geïnduceerde locomotorische activiteit en cocaïnediscriminatie in dopamine D2-receptor-mutante muizen. Psychopharmacology (Berl.) 163 54-61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [PubMed] [Kruis Ref]
• Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). D1-dopaminereceptor bemiddelt dopamine-geïnduceerde cytotoxiciteit via de ERK-signaalcascade. J. Biol. Chem. 279 39317-39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Kruis Ref]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Membraaneigenschappen van geïdentificeerde mesencephalische dopamine-neuronen in primaire gedissocieerde celcultuur. Synaps 11 294-309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Kruis Ref]
• Choi EY, Jeong D., Park KW, Baik JH (1999). G-proteïne-gemedieerde mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-activering door twee dopamine D2-receptoren. Biochem. Biophys. Res. Commun. 256 33-40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Kruis Ref]
• Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). D2receptoren remmen het secretoire proces stroomafwaarts van calciuminvoer in dopaminerge neuronen: implicatie van K + -kanalen. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
• Czoty PW, Justice JB, Jr., Howell LL (2000). Cocaïne-geïnduceerde veranderingen in extracellulair dopamine bepaald door microdialyse bij waak eekhoorn apen. Psychopharmacology (Berl.) 148 299-306. doi: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Kruis Ref]
• Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). De dopamine D2-receptor: twee moleculaire vormen gegenereerd door alternatieve splitsing. EMBO J. 8 4025-4034. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012). Binge-eating disorder en de dopamine D2-receptor: genotypes en subfenotypes. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 38 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kruis Ref]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. (2008). Blootstelling aan verhoogde niveaus van voedingsvet verzwakt psychostimulantbeloning en mesolimbische dopamine-omzet bij de rat. Behav. Neurosci. 122 1257-1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, et al. (1990). Moleculaire klonering en expressie van het gen voor een menselijke D1 dopaminereceptor. NATUUR 347 72-76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Terugval naar cocaïne- en heroïnezoekend gedrag gemedieerd door dopamine D2-receptoren is tijdsafhankelijk en geassocieerd met gedragssensibilisatie. Neuropsychopharmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Kruis Ref]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). Dopaminerge mechanismen die de stimulans medebrengen om cocaïne en heroïne te zoeken na langdurige intrekking van zelfmedicatie met IV-drugs. Psychopharmacology (Berl.) 143 254-260. doi: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Kruis Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. (1994). Veranderde striatale functie in een mutante muis zonder D1A-dopaminereceptoren. Proc. Natl. Acad. VS 91 12564-12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). D1 dopamine receptor-deficiënte muis: door cocaïne geïnduceerde regulatie van onmiddellijke vroege expressie van gen en substantie P in het striatum. Neurowetenschap leerprogramma 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Kruis Ref]
• Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptine reguleert striatale regio's en menselijk eetgedrag. Wetenschap 317 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [PubMed] [Kruis Ref]
• Fasano S., D'Antoni A., Orban PC, Valjent E., Putignano E., Vara H., et al. (2009). Ras-guanine nucleotide-afgevende factor 1 (Ras-GRF1) regelt de activatie van extracellulaire signaalgereguleerde kinase (ERK) -signalering in het striatum en langetermijngedragsreacties op cocaïne. Biol. Psychiatrie 66 758-768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). Voorbijgaande neuronale remming onthult tegengestelde rollen van indirecte en directe paden in sensitisatie. Nat. Neurosci. 14 22-24. doi: 10.1038 / nn.2703. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Fetissov SO, Meguid MM, Sato T., Zhang LH (2002). Expressie van dopaminerge receptoren in de hypothalamus van magere en zwaarlijvige Zucker-snelheden en voedselinname. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 283 905-910. [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Insuline werkt op verschillende CNS-plaatsen om de acute inname van sucrose en de zelftoediening door sucrose bij ratten te verminderen. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295 R388-R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin DG (2003). Expressie van receptoren voor insuline en leptine in het ventrale tegmentale gebied / substantia nigra (VTA / SN) van de rat. Brain Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). Effecten van 7-OH-DPAT op het zoeken naar cocaïne en op het herstel van de zelftoediening van cocaïne. Pharmacol. Biochem. Behav. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Kruis Ref]
• Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Leptin regulatie van de mesoaccumbens dopamine pathway. Neuron 51 811-822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Kruis Ref]
• Girault JA (2012). Integratie van neurotransmissie in striatale medium stekelige neuronen. Adv. Exp. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Kruis Ref]
• Gore BB, Zweifel LS (2013). Reconstructie van dopamine D1-receptorsignalering in de nucleus accumbens bevordert reacties van natuurlijke en drugsbeloningen. J. Neurosci. 33 8640-8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Genetica van dopaminereceptoren en drugsverslaving. Brommen. Genet. 131 803-822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Kruis Ref]
• Ga naar Y., Grace AA (2005). Dopaminerge modulatie van limbische en corticale aandrijving van nucleus accumbens in doelgericht gedrag. Nat. Neurosci. 8 805-812. doi: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Kruis Ref]
• Goto Y., Otani S., Grace AA (2007). De yin en yang van dopamine-afgifte: een nieuw perspectief. Neurofarmacologie 53 583-587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Grace AA, Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). Regulatie van het vuren van dopaminerge neuronen en controle van doelgericht gedrag. Trends Neurosci. 30 220-227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Kruis Ref]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Meerdere menselijke D5-dopaminereceptorgenen: een functionele receptor en twee pseudogenen. Proc. Natl. Acad. VS 88 9175-9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Subgroepen van dopaminerge neuronen van de hersenen bij apen worden onderscheiden door verschillende niveaus van mRNA voor de dopaminetransporteur: vergelijking met het mRNA voor de D2-receptor, tyrosinehydroxylase en calbindine immunoreactiviteit. J. Comp. Neurol. 362 400-410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Kruis Ref]
• Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Verbetering van eetaanvallen door nucleus accumbens shell diepe hersenstimulatie bij muizen houdt verband met D2-receptormodulatie. J. Neurosci. 33 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, een dopamineregulated neuronal phosphoprotein, is een krachtige remmer van proteïne fosfatase-1. NATUUR 310 503-505. doi: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, een dopamine- en adenosine 30: 50-monofosfaat-gereguleerde neuronale fosfoproteïne. II. Vergelijking van de kinetiek van fosforylering van DARPP-32 en fosfataseremmer 1. J. Biol. Chem. 259 14491-14497. [PubMed]
• Henry DJ, Greene MA, White FJ (1989). Elektrofysiologische effecten van cocaïne in het mesoaccumbens-dopaminesysteem: herhaalde toediening. J. Pharmacol. Exp. Ther. 251 833-839. [PubMed]
• Hikida T., Kimura K., Wada N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). Verschillende rollen van synaptische transmissie in directe en indirecte striatale paden naar beloning en aversief gedrag. Neuron 66 896-907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Kruis Ref]
• Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. (2006). Leptinereceptorsignalering in dopamine-neuronen van de middenhersenen reguleert de voeding. Neuron 51 801-810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Kruis Ref]
• Hornykiewicz O. (1966). Dopamine (3-hydroxytyramine) en hersenfunctie. Pharmacol Rev. 18 925-964. [PubMed]
• Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. (2006). Dopamine transporter en D2 receptor bindende dichtheden bij muizen die vatbaar zijn voor of bestand zijn tegen chronische zwaarlijvige obesitas met eetgewoonten. Behav. Brain Res. 175 415-419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Kruis Ref]
• Hubner CB, Moreton JE (1991). Effecten van selectieve D1 en D2 dopamine-antagonisten op zelf-toediening van cocaïne bij de rat. Psychopharmacology (Berl.) 105 151-156. doi: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Kruis Ref]
• Hummel M., Unterwald EM (2002). D1 dopamine-receptor: een veronderstelde neurochemische en gedragsmatige link naar cocaïnewerking. J. Cell. Physiol. 191 17-27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Kruis Ref]
• Hurd YL, Weiss F., Koob GF, en NE, Ungerstedt U. (1989). Cocaïne versterking en extracellulaire dopamine-overloop in ratten nucleus accumbens: een in vivo microdialyseonderzoek. Brain Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamine D2-receptoren in verslaving zoals beloningsdisfunctie en dwangmatig eten bij obese ratten. Nat. Neurosci. 13 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kalivas PW, Duffy P. (1990). Effect van acute en dagelijkse cocaïnebehandeling op extracellulair dopamine in de nucleus accumbens. Synaps 5 48-58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). Een rol voor sensibilisering bij craving en recidive bij cocaïneverslaving. J. Psychopharmacol. 12 49-53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am. J. Psychiatry 162 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Kruis Ref]
• Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Deletie van dopamine D1- en D3-receptoren heeft een verschillende invloed op spontaan gedrag en door cocaïne geïnduceerde locomotorische activiteit, beloning en CREB-fosforylering. EUR. J. Neurosci. 22 1741-1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008). Vergelijking van dopamine D1 en D5 receptor knockout muizen voor sensibilisatie van cocaïne locomotor. Psychopharmacology (Berl.) 200 117-127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kebabian JW, Calne DB (1979). Meerdere receptoren voor dopamine. NATUUR 277 93-96. doi: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kebabian JW, Greengard P. (1971). Dopamine-gevoelige adenylcyclase: mogelijke rol in synaptische transmissie. Wetenschap 174 1346-1349. doi: 10.1126 / science.174.4016.1346. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992). Dynamische observatie van dopamine autoreceptor effecten in striatale plakjes van de rat. J. Neurochem. 59 449-455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kenny PJ (2011). Gemeenschappelijke cellulaire en moleculaire mechanismen bij obesitas en drugsverslaving. Nat. Rev Neurosci. 12 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Kruis Ref]
• Khroyan TV, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000). Dopamine D1- en D2-achtige receptormechanismen bij terugval naar cocaïne-zoekgedrag: effecten van selectieve antagonisten en agonisten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294 680-687. [PubMed]
• Khroyan TV, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003). Verzwakking van terugval naar cocaïne zoeken door dopamine D1 receptoragonisten en antagonisten in niet-menselijke primaten. Psychopharmacology (Berl.) 168 124-131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, et al. (2010). Verbeterde hypothalamische leptinesignalering bij muizen zonder dopamine D2-receptoren. J. Biol. Chem. 285 8905-8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004). Specifieke regulatie van internalisatie en mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-activering door twee isovormen van de dopamine D2-receptor. Mol. Endocrinol. 18 640-652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, et al. (2006). De dopamine D2-receptor reguleert de ontwikkeling van dopaminerge neuronen via extracellulair signaalgereguleerde kinase en Nurr1-activering. J. Neurosci. 26 4567-4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., et al. (2008). Striataal-verrijkte proteïnetyrosinefosfatase reguleert dopaminerge neuronale ontwikkeling via extracellulaire signaalgereguleerde kinasesignalering. Exp. Neurol. 214 69-77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Kruis Ref]
• Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). De rol van insulinesignalering in catecholaminergische neuronen die de energiehomeostase controleren. Cel Metab. 13 720-728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kuribara H., Uchihashi Y. (1993). Dopamine-antagonisten kunnen methamfetamine-sensibilisatie remmen, maar geen cocaïnesensibilisatie, wanneer ze worden beoordeeld door ambulante activiteit bij muizen. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042-1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). Insuline induceert langdurige depressie van ventrale tegmentale gebieden dopamine neuronen via endocannabinoïden Nat. Neurosci. 16 300-308. doi: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Kruis Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987). Dopamine werkt op D2-receptoren om de kaliumgeleiding in neuronen van de rat substantia nigra zona compacta te verhogen. J. Physiol. (Lond.) 392 397-416. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1988). Over de kaliumgeleidingsstijging geactiveerd door GABAB en dopamine D2-receptoren in substantia nigra neuronen van de rat. J. Physiol. (Lond.) 401 437-453. [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Lobo MK (2010). Celtype-specifiek verlies van BDNF-signalering bootst optogenetische controle van cocaïnebeloning na. Wetenschap 330 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011). De striatale evenwichtsoefening bij drugsverslaving: verschillende rollen van directe en indirecte pad middelgrote stekelige neuronen. Voorkant. Neuroanat. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Luo Y., Kokkonen GC, Wang X., Neve KA, Roth GS (1998). D2-dopaminereceptoren stimuleren mitogenese door pertussis-toxine G-eiwitten en Ras-gerelateerde ERK- en SAP / JNK-routes in C6-D2L-glioomcellen van ratten. J. Neurochem. 71 980-990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Lüscher C., Malenka RC (2011). Door drugs opgewekte synaptische plasticiteit bij verslaving: van moleculaire veranderingen tot herindeling van circuits. Neuron 69 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Cocaïneverslaving en beschikbaarheid van d2-receptoren in de functionele onderverdelingen van het striatum: relatie met cocaïnezoekend gedrag. Neuropsychopharmacology 29 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Kruis Ref]
• Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). Selectieve antagonisme van dopamine D, - en D, -receptoren blokkeert de ontwikkeling van gedragssensibilisatie voor cocaïne niet. Psychopharmacology 114 239-242. doi: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Kruis Ref]
• Miner LL, Drago J., Chamberlain PM, Donovan D., Uhl GR (1995). Behoud van cocaïne-geconditioneerde plaatsvoorkeur in D1-receptortekortkoming. Neuroreport 6 2314-2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Kruis Ref]
• Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopaminereceptoren: van structuur tot functie. Physiol. Rev. 78 189-225. [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Differentiële expressie van de isovormen van de D2-dopaminereceptor van de muis. FEBS Lett. 278 239-243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [PubMed] [Kruis Ref]
• Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, et al. (2011). Intronische polymorfismen die van invloed zijn op alternatieve splicing van menselijke dopamine D2-receptor worden geassocieerd met cocaïne misbruik. Neuropsychopharmacology 36 753-762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., Quinones-Jenab V. (2004). De rol van D1- en D2-receptoren in de door cocaïne geconditioneerde plaats heeft voorkeur voor mannelijke en vrouwelijke ratten. Brain Res. Bull. 63 295-299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Kruis Ref]
• Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Effecten van SCH-23390 op dopamine D1-receptorbezetting en voortbeweging geproduceerd door intraaccumbens cocaïne-infusie. Synaps 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Kruis Ref]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Lokalisatie van dopaminereceptor-subtypen bezet door intra-accumbens-antagonisten die door cocaïne geïnduceerde motoriek omkeren. Brain Res. 671 201-212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [PubMed] [Kruis Ref]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). Het mesolimbische dopamine-beloningscircuit bij depressie. Biol. Psychiatrie 59 1151-1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Kruis Ref]
• Nishi A., Snyder G. L, Greengard P. (1997). Bidirectionele regulatie van DARPP-32 fosforylatie door dopamine. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
• Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999). Priming threshold: een nieuwe kwantitatieve maat voor het herstel van de zelftoediening van cocaïne. Brain Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Kruis Ref]
• Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Bewijs dat adenosine A2 en dopamine autoreceptoren antagonistisch de tyrosinehydroxylase-activiteit reguleren in rattenstriatale synaptosomen. Brain Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Kruis Ref]
• Overton PG, Clark D. (1997). Barst vuren in de dopaminerge neuronen van de middenhersenen. Brain Res. Rev. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Palmiter RD (2007). Is dopamine een fysiologisch relevante bemiddelaar van voedingsgedrag? Trends Neurosci. 30 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Kruis Ref]
• Parsons LH, Justice JB, Jr (1993). Sensibilisatie van serotonine en dopamine in de nucleus accumbens, ventraal tegmentaal gebied en dorsale raphe nucleus na herhaalde toediening van cocaïne. J. Neurochem. 61 1611-1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). Cyclische adenosine monofosfaat-onafhankelijke tyrosinefosforylatie van NR2B medieert cocaïne-geïnduceerde extracellulaire signaal-gereguleerde kinase activering. Biol. Psychiatrie 69 218-227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Kruis Ref]
• Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). NMDA-gemedieerde activering van het tyrosinefosfatase STEP reguleert de duur van ERK-signalering. Nat. Neurosci. 6 34-42. doi: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Kruis Ref]
• Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Vernietiging van dopamine in de nucleus accumbens vermindert selectief cocaïne maar niet heroïne zelftoediening bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 84 167-173. doi: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Kruis Ref]
• Pettit H. O, Justice JBJ (1989). Dopamine in de nucleus accumbens tijdens cocaïne zelf toediening zoals bestudeerd door in vivo microdialyse. Pharmacol. Biochem. Behav. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Pothos NL, Davila V., Sulzer D. (1998). Presynaptische opname van quanta uit de dopamineneuronen van de middenhersenen en modulatie van de kwantumgrootte. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
• Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., et al. (2003). Tegenover regulatie door typische en atypische antipsychotica van ERK1 / 2, CREB en Elk-1-fosforylatie in dorsale striatum van de muis. J. Neurochem. 86 451-459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Robinson TE, Berridge KC (1993). De neurale basis van het hunkeren naar drugs: een incentive-sensitisatie theorie van verslaving. Brain Res. Brain Res. Rev. 18 247-291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Kruis Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2013). Dopamine en voedselverslaving: lexicon hard nodig. Biol. Psychiatrie 73 e15-e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Kruis Ref]
• Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Ventrolaterale striatale dopamine-uitputting beïnvloedt de voeding en de hantering van voedsel bij ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 44 605-610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Kruis Ref]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010). Cocaïne-geïnduceerde neuroadaptaties bij glutamaattransmissie: potentiële therapeutische doelen voor hunkering en verslaving. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35-75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Schultz W. (2007). Gedrag dopamine signalen. Trends Neurosci. 30 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Kruis Ref]
• Schultz W. (2012). Updates van dopamine-beloning. Curr. Opin. Neurobiol. 23 229-238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Kruis Ref]
• Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). Tegenover modulatie van cocaïnezoekend gedrag door D1- en D2-achtige dopaminereceptoragonisten. Wetenschap 271 1586-1589. doi: 10.1126 / science.271.5255.1586. [PubMed] [Kruis Ref]
• Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Ultrastructurele lokalisatie van D2 receptor-achtige immunoreactiviteit in dopamine-neuronen van de middenhersenen en hun striatale doelen. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
• Shaham Y., Shalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). Het herstelmodel van terugval van drugs: geschiedenis, methodologie en belangrijke bevindingen. Psychopharmacology (Berl.) 168 3-20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011). Bijdragen van ERK-signalering in het striatum tot instrumenteel leren en prestaties. Behav. Brain Res. 218 240-247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Overgevoeligheid voor de geconditioneerde lonende effecten van cocaïne: farmacologische en temporele kenmerken. J. Pharmacol. Exp. Ther. 273 808-815. [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, et al. (2013). De rol van dopamine D2-receptoren in de plasticiteit van door stress geïnduceerd verslavend gedrag. Nat. Commun. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Kruis Ref]
• Kleine DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgerustheidsclassificaties bij gezonde menselijke vrijwilligers. NeuroImage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Kruis Ref]
• Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). Dopamine D2L-receptor knock-out muizen vertonen tekorten in positieve en negatieve versterkende eigenschappen van morfine en in vermijdingsleren. Neurowetenschap leerprogramma 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Kruis Ref]
• Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Moleculaire klonering en karakterisering van een nieuwe dopaminereceptor (D3) als doelwit voor neuroleptica. NATUUR 347 146-151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Farmacologische en omgevingsdeterminanten van terugval naar cocaïnezoekend gedrag. Pharmacol. Biochem. Behav. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Door cocaïne geïnduceerde plaatsvoorkeurconditionering: gebrek aan effecten van neuroleptica en 6-hydroxydopamineletsels. Brain Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Kruis Ref]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM (2008a). De relatie tussen obesitas en stompe striatale respons op voedsel wordt gemodereerd door het TaqIA A1-allel. Wetenschap 322 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., Small DM (2008b). Relatie tussen beloning van voedselinname en verwachte inname tot obesitas: een functioneel onderzoek naar magnitudinale resonantiebeelden. J. Abnorm. Psychol. 117 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Op dopamine gebaseerde responsiviteit, genetica en overeten. Curr. Top. Behav. Neurosci. 6 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Kruis Ref]
• Steketee JD (1998). Injectie van SCH 23390 in het ventrale tegmentale gebied blokkeert de ontwikkeling van neurochemische maar niet gedragssensibilisatie voor cocaïne. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011). Drugswens: gedragssensibilisatie en terugval naar drugszoekend gedrag. Pharmacol. Rev. 63 348-365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., et al. (1991). Klonering van het gen voor een humane dopamine D5-receptor met hogere affiniteit voor dopamine dan D1. NATUUR 350 614-619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Sweatt JD (2004). Door mitogeen geactiveerde proteïnekinasen in synaptische plasticiteit en geheugen. Curr. Opin. Neurobiol. 14 311-317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Kruis Ref]
• Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Blokkering van D2-dopaminereceptoren in de VTA induceert een langdurige versterking van de locomotoractiverende effecten van amfetamine. Behav. Pharmacol. 15 387-395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Kruis Ref]
• Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Overexpressie van dopamine-receptoren vermindert de zelftoediening door alcohol. J. Neurochem. 78 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Thomas GM, Huganir RL (2004). MAPK cascade-signalering en synaptische plasticiteit. Nat. Rev Neurosci. 5 173-183. doi: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Kruis Ref]
• Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Langdurige depressie in de nucleus accumbens: een neuraal correlaat van gedragssensibilisatie voor cocaïne. Nat. Neurosci. 4 1217-1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Kruis Ref]
• Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Neuroplasticiteit in het mesolimbische dopamine-systeem en cocaïneverslaving. Br. J. Pharmacol. 154 327-342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Dopaminergische modulatie van synaptische transmissie in cortex en striatum. Neuron 76 33-50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Kruis Ref]
• Ushijima I., Carino A., Horita A. (1995). Betrokkenheid van dopamine-systemen D1 en D2 bij de gedragseffecten van cocaïne bij ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 737-741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Kruis Ref]
• Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Duidelijke functies van de twee isovormen van dopamine D2-receptoren. NATUUR 408 199-202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kruis Ref]
• Valjent E., Corvol JC, Pages C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Betrokkenheid van de extracellulaire signaalgecontroleerde kinase-cascade voor de instandhouding van de cocainerewaring. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
• Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC, et al. (2005). Regulatie van een eiwitfosfatasecascade maakt convergente dopamine- en glutamaatsignalen mogelijk om ERK in het striatum te activeren. Proc. Natl. Acad. VS 102 491-496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Veranderingen aan dopaminerge en glutamaterge transmissie bij de inductie en expressie van gedragssensibilisatie: een kritische beoordeling van preklinische studies. Psychopharmacology (Berl.) 151 99-120. doi: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Kruis Ref]
• Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Blokkering van de discriminerende stimuluseffecten van cocaïne bij rhesusapen met de D (1) dopamine-antagonisten SCH-39166 en A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151-159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Kruis Ref]
• Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, et al. (1991). Klonering van het gen voor een humane dopamine D4-receptor met hoge affiniteit voor het antipsychoticum clozapine. NATUUR 350 610-614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993) Verminderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met verminderd frontaal metabolisme bij cocaïne-misbruikers. Synaps 14 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011). Beloning, dopamine en de controle van voedselinname: implicaties voor obesitas. Trends Cogn. Sci. 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., et al. (2006). Hoge concentraties dopamine D2-receptoren in niet-aangetaste leden van alcoholische families: mogelijke beschermende factoren. Boog. Gen. Psychiatry 63 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. (2008). Lage dopamine-striatale D2-receptoren worden geassocieerd met prefrontaal metabolisme bij obese personen: mogelijke bijdragende factoren. NeuroImage 42 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Dopamine D2-receptorstimulatie van mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen gemedieerd door celtype-afhankelijke transactivatie van receptortyrosinekinasen. J. Neurochem. 93 899-909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Hersenen dopamine en obesitas. Lancet 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Kruis Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Beeldvorming van hersen-dopamineroutes: implicaties voor het begrip van obesitas. J. Addict. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Welsh GI, Hall DA, Warnes A., Strange PG, Proud CG (1998). Activatie van microtubule-geassocieerde proteïnekinase (Erk) en p70, S6-kinase door D2-dopaminereceptoren. J. Neurochem. 70 2139-2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Welter M., Vallone D., Samad TA, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). Afwezigheid van dopamine D2-receptoren ontmaskert een remmende controle over de hersencircuits die worden geactiveerd door cocaïne. Proc. Natl. Acad. VS 104 6840-6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• White FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). Dopamine-receptorantagonisten slagen er niet in inductie van cocaïnesensibilisatie te voorkomen. Neuropsychopharmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Kruis Ref]
• White FJ, Wang RY (1984). Elektrofysiologisch bewijs voor A10 dopamine autoreceptor-subsensitiviteit na chronische behandeling met D-amfetamine. Brain Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Wijs RA (2004). Dopamine, leren en motivatie. Nat. Rev Neurosci. 5 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Kruis Ref]
• Woolverton WL (1986). Effecten van een D1 en een D2 dopamine-antagonist op de zelftoediening van cocaïne en piribedil door rhesusapen. Pharmacol. Biochem. Behav. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Kruis Ref]
• Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, White FJ, Tonegawa S. (1994). Eliminatie van door cocaïne geïnduceerde hyperactiviteit en dopamine-gemedieerde neurofysiologische effecten in dopamine D1-receptor-mutante muizen. Cel 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Kruis Ref]
• Yoon S., Baik JH (2013). Dopamine D2 receptor-gemedieerde epidermale groeifactorreceptortransactivatie door een desintegrine en metalloprotease reguleert dopaminerge neuronontwikkeling via extracellulaire signaalgerelateerde kinase-activering. J. Biol. Chem. [Epub ahead of print] doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). Wnt5a-dopamine D2 receptor-interacties reguleren dopamine neuron ontwikkeling via extracellulaire signaal-gereguleerde kinase (ERK) activering. J. Biol. Chem. 286 15641-15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Karakterisatie en regulatie van insulinereceptoren in het brein van de rat. J. Neurochem. 42 1354-1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Kruis Ref]
• Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., et al. (1990). Klonen en expressie van D1-dopaminereceptoren voor mens en rat. NATUUR 347 76-80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Zhou QY, Palmiter RD (1995). Dopamine-deficiëntie is ernstig hypoactief, adipsen en aphagisch. Cel 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Kruis Ref]
• Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Verstoring van cocaïne en heroïne zelftoediening na kaininezuurlaesies van de nucleus accumbens. Pharmacol. Biochem. Behav. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Kruis Ref]