Gewenning van het reactievermogen van mesolimbische en mesocorticale dopamine-overdracht naar smaakstimuli (2014)

Front Integr Neurosci. 2014 Mar 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

Abstract

De presentatie van nieuwe, opmerkelijke en onvoorspelbare smaken verhoogt de dopamine (DA) -transmissie in verschillende DA-terminale gebieden, zoals de kern en de kern van de nucleus accumbens (NAc) en de mediale prefrontale cortex (mPFC), zoals geschat door in vivo microdialyseonderzoek bij ratten. Dit effect ondergaat adaptieve regulatie, aangezien er een afname is in DA-reactiviteit na een enkele voorblootstelling aan dezelfde smaak. Dit fenomeen, genaamd gewenning, is beschreven als specifiek voor NAc-schaal maar niet voor NAc-kern- en mPFC DA-transmissie. Op basis hiervan is voorgesteld dat mPFC DA codeert voor generieke motivationele stimuluswaarde en, samen met de NAc core DA, meer consistent is met een rol in de uitdrukking van motivatie. Omgekeerd wordt NAc-schaal DA specifiek geactiveerd door onbekende of nieuwe smaakstimuli en -beloningen en zou het kunnen dienen om de sensorische eigenschappen van de belonende stimulus te associëren met het biologische effect ervan (Bassareo etal., 2002; Di Chiara etal., 2004). Opmerkelijk is dat gewenning van de DA-reactie op intraorale zoete of bittere smaken niet geassocieerd is met een vermindering van hedonische of aversieve smaakreacties, wat dus aangeeft dat gewenning niet gerelateerd is aan door verzadiging geïnduceerde hedonische devaluatie en dat deze niet wordt beïnvloed door DA-verandering of -verarming. Deze mini-review beschrijft specifieke omstandigheden van verstoring van de gewenning van NAc shell DA responsiviteit (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013). In het bijzonder zagen we een afschaffing van NAc shell DA gewenning aan chocolade (zoete smaak) door morfine sensibilisatie en mPFC 6-hydroxy-dopamine hydrochloride (6-OHDA) laesie. Bovendien was sensitisatie van morfine geassocieerd met het verschijnen van de gewenning in de mPFC en met een verhoogde en vertraagde respons van NAc-kern-DA op smaak bij naïeve ratten, maar niet bij vooraf belichte dieren. De hier beschreven resultaten belichten het mechanisme van het gewenningsverschijnsel van mesolimbische en mesocorticale DA-transmissie en de vermeende rol ervan als een marker voor corticale disfunctie in specifieke aandoeningen zoals verslaving.

sleutelwoorden: gewenning, dopamine, nucleus accumbens, mediale prefrontale cortex, smaakstimuli, microdialyse

INLEIDING

Primaire motivationele toestanden, zowel positieve als negatieve, worden vaak bepaald door de activiteit van dopamine (DA) neuronen in het ventrale tegmentale gebied (VTA) en hun terminale doelen, zoals de nucleus accumbens (NAc) en de mediale prefrontale cortex (mPFC) . In deze terminale regio's reageert DA verschillend op appetitieve of aversieve stimuli, afhankelijk van specifieke factoren zoals stimulusvalentie, stimulus sensorische modaliteit, specifieke DA neuron subpopulaties, verschillende onderzochte terminale gebieden en de technieken die worden gebruikt voor de detectie van DA (bijv. Microdialyse versus voltammetrie; Fibiger en Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge en Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara et al., 2004; Aragona et al., 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon et al., 2012).

De directe correlatie tussen motivationele stimulusvalentie en het effect ervan op de responsiviteit van DA-transmissie is uitgebreid gewaardeerd door in vivo microdialyseonderzoek in de hersenen in drie verschillende DA-terminale gebieden: NAc-schaal, NAc-kern en mPFC (Bassareo en Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002). In het bijzonder is waargenomen dat de blootstelling aan natuurlijke beloningen (bijv. Zeer smakelijk voedsel) en aan opvallende voedselsmaakstimuli (zoet en bitter) de DA-transmissie in NAc schaal en kern en in mPFC van niet-voedsel beroofde ratten verhoogt. In NAc-schaal, maar niet in NAc-kern of in mPFC, ondergaat deze respons adaptieve regulatie na een enkele voorblootstelling aan dezelfde smaak / voedsel. Deze respons vermindert na een recidiverende stimulus en wordt gewenning genoemd (Thompson en Spencer, 1966; Cohen et al., 1997; Rankin et al., 2009). In de NAc-schaal is gewenning aan natuurlijke beloningen smaakspecifiek en wordt deze omgekeerd door voedseldeprivatie van de dieren en gewijzigd door de presentatie van signalen die verband houden met de stimulus (Bassareo en Di Chiara, 1999). Deze waarnemingen tonen aan dat NAc-schaal DA wordt geactiveerd door onbekende appetitieve smaakstimuli, terwijl DA in de mPFC codeert voor generieke motivatiewaarde onafhankelijk van stimulusvalentie. Bovendien onderstreept dit de rol van NAc shell DA en zijn gewenning in associatief leren (Bassareo et al., 2002; Di Chiara et al., 2004).

Daarentegen is gewenning van DA-respons niet aanwezig na herhaalde blootstelling aan drugs of misbruik (bijv. Nicotine, opiaten, psychostimulantia, cannabinoïden), die bij voorkeur DA-transmissie in NAc-schaal stimuleren in vergelijking met NAc-kern (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997). Het gebruik van in vivo voltammetrie door andere laboratoria toonden tegengestelde en specifieke subregionale veranderingen in DA-concentratie in reactie op zowel geconditioneerde en ongeconditioneerde appetitive stimuli of na cocaïne (Aragona et al., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan et al., 2012).

Deze review beschrijft experimenteel bewijs voor de verstoring van de gewenning van NAc-shell DA-reactiviteit aan motiverende stimuli in vivo, en over de specifieke omstandigheden die kunnen bijdragen aan deze belangrijke veranderingen. De hier besproken gegevens benadrukken de rol van DA in zowel leer- als hedonistische processen.

SENSIBILISATIE VOOR MORFINE BEÏNVLOEDT DE BEHOEFTENIS VAN MESOLIMBISCHE EN MESOCORTISCHE DOPAMINE-RESPONSTIVITEIT OM STIMULI TE SMAKEN

De toediening van morfine verhoogt de DA-transmissie in het mesolimbische systeem, zoals geschat op in vivo brein microdialyse (Di Chiara en Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996). Specifieke experimentele protocollen van herhaalde blootstelling aan morfine geproduceerde sensibilisatie.

Het effect van morfinesensibilisatie op de gewenning van de responsiviteit van DA-transmissie op een enkele voorblootstelling aan nieuwe, opmerkelijke en onvoorspelbare smaakstimuli is geëvalueerd (De Luca et al., 2011). Om gedrags- en biochemische sensibilisatie te induceren, een protocol bedacht door Cadoni en Di Chiara (1999) is gebruikt. Ratten werden dus gedurende drie opeenvolgende dagen tweemaal daags toegediend met toenemende doses morfine (10, 20, 40 mg / kg sc) of zoutoplossing. Na 15 dagen van terugtrekking, werd aan de ratten een precieze hoeveelheid appetitief zoete chocoladeoplossing toegediend via een intraorale canule (1 ml / 5 min, io) tijdens de microdialysesessie voor NAc schaal-, kern- en mPFC dialysaat DA-analyse.

Onze belangrijkste bevinding was dat opiaat-sensibilisatie en chocolade-voorblootstelling een verschillende invloed hebben op de respons van DA-transmissie met betrekking tot de specifieke onderverdeling van het mesocorticolimbische DA-systeem. Figuur Figure11 toont het effect van morfinesensibilisatie op de respons van NAc-schaal en kern- en mPFC DA-niveaus op intraorale zoete chocolade in naïeve en chocolade vooraf blootgestelde ratten. We meldden dat voorblootstelling aan chocolade tegengestelde veranderingen in DA-transmissie produceerde in de mPFC en in de NAc-schaal (De Luca et al., 2011). In feite ging onverwacht verschijning van gewenning aan mPFC DA-responsiviteit naar smaakstimuli gepaard met een verlies van gewenning in NAc-schaal. Bovendien was sensitisatie van morfine geassocieerd met een verhoogde en vertraagde (50-110 min na chocolade) respons van NAc core DA op smaak bij naïeve ratten terwijl een onmiddellijke toename van DA werd waargenomen bij vooraf belichte dieren. Vergelijkbare resultaten werden verkregen met een aversieve stimulus (De Luca et al., 2011). Bovendien, hoewel sensibilisatie voor morfine geassocieerd is met langetermijnveranderingen in mesolimbische en mesocorticale DA-respons op smaakstimuli, zijn veranderingen in gedragssmaakreactiviteit niet aanwezig. Dit laatste bewijsmateriaal ondersteunt de hypothese dat smaak-hedonie niet afhankelijk is van DA (Berridge en Robinson, 1998), dus de toename van DA-transmissie in deze hersengebieden kan het gevolg zijn van de motivatie en niet van de sensorische of hedonistische eigenschappen van de smaak (Bassareo en Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002).

FIGUUR 1 

Effect van 24-h voorblootstelling aan chocolade (C, 1 ml / 5 min, io) op NAc-schil en kern en mPFC dialysaat DA in morfine-gevoelige of controleratten. Resultaten worden aangegeven als gemiddelde ± SEM van verandering in DA extracellulaire niveaus uitgedrukt als het percentage ...

Alle DA-eindregio's bestudeerden weergegeven veranderingen in de gewenning (dwz afschaffing versus uiterlijk), wat zou kunnen resulteren in een verhoogde incentive-opwinding en leren. Met name geeft de gewenning van mPFC DA-reactievermogen aan chocolade NAc-shell DA vrij van remming, waardoor de enkelvoudige proefgewenning van DA wordt afgeschaft. Onder deze omstandigheid kunnen herhaalde benaderingen van een motiverende stimulus worden vergemakkelijkt.

DE ABLATIE VAN DE MPFC DOPAMINE-TERMINALS BEÏNVLOEDT DE BEHOEFTE AAN MESOLIMBISCHE DOPAMINE-RESPONSTIVITEIT OM STIMULI TE SMAKEN

In intacte hersenen reguleert mPFC DA prominent de activiteit van subcorticale DA-gebieden die betrokken zijn bij beloning en motivatie door een complexe interactie van veel verschillende subregio's binnen de PFC (Murase et al., 1993; Taber en Fibiger, 1995; Kennerley en Walton, 2011). Een dergelijke controle wordt gemoduleerd door DA-receptoren in de mPFC (Louilot et al., 1989; Jaskiw et al., 1991; Vezina et al., 1991; Lacroix et al., 2000). mPFC DA-functies houden zich bezig met cognitieve processen (Seamans en Yang, 2004), regulatie van emoties (Sullivan, 2004), werkgeheugen (Khan en Muly, 2011) en uitvoerende functies zoals motorische planning, remmende responsbeheersing en aanhoudende aandacht (Fibiger en Phillips, 1988; Granon et al., 2000; Robbins, 2002).

Onlangs hebben we het effect bestudeerd van mPFC 6-OHDA-laesie op NAc-schaal en kern DA-respons op chocolade in naïeve en chocolade-blootgestelde ratten. 6-OHDA bilaterale infusies in de mPFC modificeren de responsiviteit van NAc DA op smaakstimuli toegediend door een intraorale katheter. Zoals getoond in Figuur Figure22, we hebben waargenomen dat in NAc-schaal van naïeve personen de laesie de DA-reactie op intraorale chocolade niet veranderde. De laesie van mPFC DA-terminals produceerde echter een verhoogde, vertraagde en verlengde toename van DA in NAc-kern als reactie op een appetijtelijke smaakstimulus. Bij vooraf belichte patiënten had de laesie geen invloed op NAc-DA-reactiviteit op chocolade, terwijl het één-proefgewenning van NAc-schaal DA-reactie op zoete smaak afschafte. Na DA-terminale laesies werd geen effect op noch de hedonistische smaak, noch de motorische activiteit waargenomen (Bimpisidis et al., 2013).

FIGUUR 2 

Effect van 24-h voorblootstelling aan chocolade (C, 1 ml / 5 min, io) op NAc-schaal en kerndialysaat DA in 6-OHDA-laesies in de mPFC- of controleratten. Resultaten worden aangegeven als gemiddelde ± SEM van verandering in DA extracellulaire niveaus uitgedrukt als het percentage ...

Deze waarnemingen suggereren mogelijk dat de mPFC DA-remmende controle van DA-responsiviteit in subcorticale striatale gebieden verschillend is, afhankelijk van het onderzochte deel van de ventrale striatum-subregio. Bovendien hebben verschillende subgebieden binnen de mPFC (bijv. Prelimbic, infralimbic) verschillende projecties naar verschillende compartimenten van het NAc. Dienovereenkomstig, in de NAc schaal, die meestal wordt geïnnerveerd door het infralimbic gebied, zou de corticale-subcorticale relatie op een tegengestelde manier kunnen werken dan die in NAc core.

Dit is consistent met de verschillende responsiviteit van NAc-schaal en kern-DA op discrete stimuli en omstandigheden (Di Chiara et al., 2004; Di Chiara en Bassareo, 2007; Aragona et al., 2009; Corbit en Balleine, 2011; Cacciapaglia et al., 2012).

CONCLUSIE

De experimentele resultaten die hier worden beschreven, kunnen gedeeltelijk helpen verklaren waarom traumatisch PFC-letsel vaak de ontwikkeling van stoornissen van drugsgebruik vergemakkelijkt (Delmonico et al., 1998). Dienovereenkomstig treedt verstoring van PFC-functies op na beide traumatische omstandigheden (Bechara en Van Der Linden, 2005) en geschiedenis van drugsverslaving (Van den Oever et al., 2010; Goldstein en Volkow, 2011). Onze data suggereren ook een correlatie tussen de NAc DA-responsiviteit op herhaalde blootstelling aan een motivationele stimulus en de controle van zijn activiteit door de mPFC DA. Dit verwijst naar mPFC een cruciale rol in subcorticale dysfunctie, die in verschillende stadia van drugsverslaving kan voorkomen. Op dezelfde manier speelt de mPFC een cruciale rol in subcorticale disfunctie, die in verschillende stadia van drugsverslaving kan voorkomen. Andere studies tonen de directe betrokkenheid van mPFC bij verslaving (Schenk et al., 1991; Weissenborn et al., 1997; Bolla et al., 2003), drugsgebruik, drang en terugval, die verband houden met drugs die door mensen of dieren worden ingenomen (Kalivas en Volkow, 2005).

Opmerkelijk was dat we overeenkomsten vonden tussen het effect van herhaalde morfine-blootstelling en selectieve mPFC DA-terminale laesies op DA-transmissie in reactie op motivationele smaakstimuli, zowel in NAc-schaal als in NAc-kern. Deze correlatie lijkt echter alleen te bestaan ​​na langdurige toediening van drugsmisbruik, aangezien een enkele blootstelling van het geneesmiddel de gewenning in de NAc-schaal niet beïnvloedde (De Luca et al., 2012). Bovendien is de afwezigheid van enig verband tussen DA-gewenning en smaakreactiviteit (Berridge, 2000; Bassareo et al., 2002; De Luca et al., 2012) is gevalideerd.

Samenvattend verduidelijken de specifieke omstandigheden die leiden tot de afschaffing van gewenning geïllustreerd in dit werk de betekenis van het gewenningsverschijnsel van mesolimbische en mesocorticale DA-transmissie. Gewenning is meestal aanwezig in de NAc-schaal, maar niet in de NAc-kern of mPFC en wordt bepaald door de intacte DA-transmissie binnen de mPFC. Het voorkomen van gewenning in de mPFC kan echter worden beschouwd als een marker van mPFC-disfunctie in zijn vermogen om cruciale subcorticale functies te remmen. Dit kan leiden tot overmatige motivatie voor ongepaste acties die voortkomen uit een duidelijk verlies van impulscontrole. Ten slotte, en nog belangrijker, kan gewenning aan NAc DA overwogen worden werkt als een marker van drugsverslaving en zijn aansprakelijkheid.

Belangenconflict verklaring

De auteur verklaart dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden opgevat als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

Dit werk werd ondersteund door subsidie ​​van de Fondazione Banco di Sardegna en door RAS LR 7, 2007. De auteur wil graag mevrouw Tonka Ivanisevic bedanken voor de hulp bij de voorbereiding van het manuscript.

Afkortingen

  • C
  • chocolade
  • DA
  • dopamine
  • io
  • intraoraal
  • mPFC
  • mediale prefrontale cortex
  • NAc
  • nucleus accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hydroxy-dopaminehydrochloride
  • sc
  • subcutaan
  • VTA
  • ventrale tegmental gebied

REFERENTIES

  • Aragona BJ, dag JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regionale specificiteit in de real-time ontwikkeling van fasische dopamine transmissiepatronen tijdens acquisitie van een cue-cocaïne associatie bij ratten. EUR. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012). Aversieve stimuli differentiëren op verschillende manieren real-time dopamine-transmissiedynamica binnen de nucleus accumbens-kern en shell. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Differentiële expressie van motivatie-stimulerende eigenschappen door dopamine in nucleus accumbens-schaal versus kern en prefrontale cortex. J. Neurosci. 22 4709-4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulatie van voedergeïnduceerde activering van mesolimbische dopamine-overdracht door appetijtieve stimuli en de relatie tot motiverende toestand. EUR. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Besluitvorming en impulscontrole na frontale kwabverwondingen. Curr. Opin. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Kruis Ref]
  • Berridge KC (2000). Het meten van hedonische impact bij dieren en zuigelingen: microstructuur van affectieve smaakreactiviteitspatronen. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Kruis Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Wat is de rol van dopamine bij belonen: hedonische impact, beloningsleren of incentive-salience? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Laesie van mediale prefrontale dopamineklemmen doet de gewenning van accumbens-dopamine-reactiviteit aan smaakprikkels verdwijnen. EUR. J. Neurosci. 37 613-62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003). Orbitofrontale cortex dysfunctie bij abstinente cocaïne misbruikers die een besluitvormende taak uitvoeren. NeuroImage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Brown HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primaire voedselbeloning en beloningsvoorspellende stimuli roepen verschillende patronen van fasische dopamine-signalering op in het hele striatum. EUR. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Differentiële dopamine-afgiftedynamiek in de nucleus accumbens-kern en schaal volgen verschillende aspecten van doelgericht gedrag voor sucrose. Neurofarmacologie 62 2050-205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Reciprocale veranderingen in dopamine-reactiviteit in de kern en de kern van de nucleus accumbens en in het dorsale caudaat-putamen bij ratten die gevoelig zijn voor morfine. Neurowetenschap leerprogramma 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Een vereenvoudigde voorbereiding voor het relateren van cellulaire gebeurtenissen aan gedrag: mechanismen die bijdragen aan gewenning, dishabituation en sensibilisatie van de Aplysia kieuw-ontwenningsreflex. J. Neurosci. 17 2886-2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011). De algemene en uitkomstspecifieke vormen van Pavlovian-instrumentale overdracht worden differentieel gemedieerd door de nucleus accumbens core en shell. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Groepspsychotherapie voor personen met traumatisch hersenletsel: management van frustratie en middelenmisbruik. J. Head Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Kruis Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Invloed van morfine sensibilisatie op de responsiviteit van mesolimbische en mesocorticale dopamine overdracht op appetitieve en aversieve smaakprikkels. Psychopharmacology 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Cannabinoïde facilitatie van gedragsmatige en biochemische hedonistische smaakreacties. Neurofarmacologie 63 161-16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Di Chiara G. (1995). De rol van dopamine bij drugsmisbruik vanuit het perspectief van zijn rol in motivatie. Drug Alcohol Depend. 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Kruis Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Beloningssysteem en de hersenen: wat dopamine doet en niet doet. Curr. Opin. Pharmacol. 7 69-7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., et al. (2004). Dopamine en drugsverslaving: de nucleus accumbens shell-verbinding. Neurofarmacologie 47 227-24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc. Natl. Acad. VS 85 5274-527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988). Mesocorticolimbische dopamine-systemen en beloning. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Dysfunctie van de prefrontale cortex in verslaving: neuro-imaging bevindingen en klinische implicaties. Nat. Rev Neurosci. 12 652-66910.1038 / nrn3119 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Verbeterde en verminderde aandachtsprestaties na infusie van D1-dopaminerge receptormiddelen in de prefrontale cortex van de rat. J. Neurosci. 20 1208-1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Micro-injectie van apomorfine in de prefrontale cortex van de rat verlaagt dopamine-metabolietconcentraties in microdialysaat uit de caudate nucleus. Biol. Psychiatrie 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). De neurale basis van verslaving: een pathologie van motivatie en keuze. Am. J. Psychiatry 162 1403-141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Besluitvorming en beloning in frontale cortex: complementair bewijs van neurofysiologische en neuropsychologische studies. Behav. Neurosci. 125 297-31710.1037 / a0023575 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Khan ZU, Muly EC (2011). Moleculaire mechanismen van werkgeheugen. Behav. Brain Res. 219 329-34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Effecten van lokale infusies van dopaminerge geneesmiddelen in de mediale prefrontale cortex van ratten op latente remming, prepulsinhibitie en door amfetamine geïnduceerde activiteit. Behav. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012). Inputspecifieke controle van beloning en aversie in het ventrale tegmentale gebied. NATUUR 491 212-21710.1038 / nature11527 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Tegenovergestelde invloeden van dopaminerge routes naar de prefrontale cortex of het septum op de dopaminerge transmissie in de nucleus accumbens. Een in vivo voltammetrische studie. Neurowetenschap leerprogramma 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Kruis Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Codering van aversie door dopamine en de nucleus accumbens. Voorkant. Neurosci. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontale cortex reguleert burst-bursting en afgifte van de transmitter in mesolimbische dopamine-neuronenstudies van de rat in vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Kruis Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intraveneuze cocaïne, morfine en amfetamine verhogen bij voorkeur extracellulair dopamine in de "schaal" in vergelijking met de "kern" van de rattenucleus accumbens. Proc. Natl. Acad. VS 92 12304-1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Effecten van nicotine op de nucleus accumbens en gelijkenis met die van verslavende drugs. NATUUR 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Gewenning opnieuw bekeken: een bijgewerkte en herziene beschrijving van de gedragskenmerken van gewenning. Neurobiol. Leren. Mem. 92 135-13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Is de dopamine-respons met korte latentie te kort om een ​​beloningsfout aan te geven? Trends Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Robbins TW (2002). De 5-keuze seriële reactietijdstaak: gedragsfarmacologie en functionele neurochemie. Psychopharmacology 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Overgevoeligheid voor de versterkende effecten van cocaïne na 6-hydroxydopamineletsels op de mediale prefrontale cortex bij ratten. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Kruis Ref]
  • Schultz W. (1998). Voorspellend beloningssignaal van dopamine-neuronen. J. Neurophysiol. 80 1-27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). De belangrijkste kenmerken en mechanismen van dopaminemodulatie in de prefrontale cortex. Prog. Neurobiol. 74 1-5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Sullivan RM (2004). Hemisferische asymmetrie bij stressverwerking in de prefrontale cortex van de rat en de rol van mesocorticale dopamine. Spanning 7 131-14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Elektrische stimulatie van de prefrontale cortex verhoogt dopamine-afgifte in de nucleus accumbens van de rat: modulatie door metabotrope glutamaatreceptoren. J. Neurosci. 15 3896-3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Cannabinoïde- en heroïneactivering van mesolimbische dopamine-overdracht door een algemeen μ1 opioïdreceptormechanisme. Wetenschap 276 2048-205010.1126 / science.276.5321.2048 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Gewenning: een modelfenomeen voor de studie van neuronale substraten van gedrag. Psychol. Rev. 73 16-4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Pre-frontale cortex-plasticiteitsmechanismen bij het zoeken naar en hervallen van drugs. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276-28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Tegengestelde gedragsprestaties van verhoogde dopaminetransmissie in prefrontocorticale en subcorticale gebieden: een rol voor de corticale D-1-dopaminereceptoren. EUR. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Kruis Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Effecten van mediale prefrontale of anterieure cingulate cortexlesies op het reageren op cocaïne onder fixed-ratio en tweede orde schema's van versterking bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 134 242-25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Kruis Ref]
  • Westerink BH (1995). Brain microdialysis en de toepassing ervan voor de studie van dierlijk gedrag. Behav. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Kruis Ref]