Kappa-Opioid Receptor-signalering in de Striatum als een potentiële modulator van dopamineoverdracht bij afhankelijkheid van cocaïne (2013)

Cocaïneverslaving gaat gepaard met een afname in striatale dopamine-signalering, gemeten als een afname van dopamine D2-receptorbinding alsook stomp gemaakte dopamineafgifte in het striatum. Deze veranderingen in de overdracht van dopamine zijn klinisch relevant en er is aangetoond dat deze correleren met het zoeken naar cocaïne en de reactie op de behandeling van cocaïneverslaving. De mechanismen die bijdragen aan de hypodopaminerge toestand bij cocaïneverslaving blijven echter onbekend. Hier bespreken we de positronemissietomografie (PET) -beeldvormingsstudies die veranderingen in het D2-receptorbindingspotentieel en dopaminetransmissie bij cocaïne-misbruikers laten zien en hun betekenis in cocaïnezoekend gedrag. Op basis van dier- en mensstudies stellen we voor dat het kappa-receptor / dynorfinesysteem, vanwege de impact ervan op dopamine-overdracht en opregulering na blootstelling aan cocaïne, zou kunnen bijdragen aan de hypodopaminerge toestand die wordt gemeld bij cocaïneverslaving, en dus een relevant doelwit zou kunnen zijn voor de behandeling ontwikkeling.

Principes van PET-beeldvorming

Positron emissie tomografie (PET) maakt beeldvorming van de neurochemie geassocieerd met drugs- en alcoholverslaving in het menselijk brein mogelijk. Deze beeldvormende modaliteit maakt gebruik van radionuclide-gelabelde liganden die binden aan een specifieke receptor, en de radioliganden die het meest worden gebruikt in verslavingsonderzoek labelen de dopaminereceptoren. Radiotracers die de dopamine-type 2-familie van receptoren labelen (aangeduid als D2) kunnen ook worden gebruikt om veranderingen in extracellulair dopamine te meten. Dit wordt uitgevoerd door beeldvorming met radiotracers die gevoelig zijn voor veranderingen in extracellulair dopamine en scans verkrijgen voor en na de toediening van een psychostimulant (zoals amfetamine of methylfenidaat). Deze stimulerende middelen verhogen extracellulaire dopaminegehalten, wat resulteert in een reductie van dopaminereceptoren die beschikbaar zijn om te binden aan de radiotracer, weergegeven in Figuur Figure1.1. Om redenen die niet volledig worden begrepen, kan deze methode worden gebruikt met de meeste D2-receptorradiotracers, maar niet met radiotracers die binden aan de D1-receptor. Zo kunnen beeldvormingsstudies met de D2-receptor-radiotracers (zoals [11C] -raclopride of [18F] fallypride) worden gebruikt om veranderingen in endogeen dopamine te meten, terwijl radiotracers die de D1-receptor labelen (zoals [11C] NNC112 of [11C]SCH23390) kan niet (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez en Narendran, 2010).

 

Figuur 1

PET scant in een gezond controle- en cocaïne-afhankelijk onderwerp. De vergelijking van de toppanelen (toediening van vóór en na amfetamine) in de gezonde controle toont aan dat de binding van radiotracer ([11C] raclopride) in het striatum na amfetamine verminderd is. ...

De belangrijkste uitkomstmaat in radioligand beeldvormingstudies is receptorbinding aan de radiotracer, aangeduid als BPND, gedefinieerd als de verhouding van specifieke tot niet-specifieke binding (Innis et al., 2007). De verandering in extracellulair dopamine als gevolg van toediening van stimulantia wordt gemeten door het vergelijken van baseline BPND (pre-stimulerende toediening) en BPND na het stimulerende middel. Dit wordt gebruikt voor het afleiden van de procentuele verandering in BPND of A BPND, gedefinieerd als [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Eerdere studies bij niet-menselijke primaten hebben aangetoond dat ABPND lineair correleert met veranderingen in extracellulair dopamine, gemeten met microdialyse (Breier et al., 1997; Endres et al., 1997; Laruelle et al., 1997). A BPNPN verschaft dus een indirecte maatstaf voor door stimulantia geïnduceerde pre-synaptische dopamine-afgifte en kan worden gebruikt voor het karakteriseren van de veranderingen in dopamine-signalering die optreden bij cocaïneverslaving.

PET-beeldvorming van dopamine-receptoren bij cocaïneverslaving

Tot op heden zijn er zes studies uitgevoerd die de D2-receptor in cocaïne-misbruikers afbeelden, en deze vertonen consequent een afname in binding in het striatum in vergelijking met gematchte controles (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009, 2011). De afname is ongeveer 15-20% en komt voor in zowel het ventrale als het dorsale striatum. Belangrijk is dat dieren met lage D2-receptorniveaus in het striatum, voorafgaand aan blootstelling aan het geneesmiddel, een grotere cocaïne zelftoediening vertonen (Morgan et al., 2002; Czoty et al., 2004; Nader et al., 2006; Dalley et al., 2007). Beeldvormingsstudies bij mensen tonen aan dat lage striatale D2-receptorbinding bij cocaïne-misbruikers in het striatum correleert met dalingen in glucosemetabolisme in de orbito-frontale cortex en cingulate gyrus, die procesaandrijving en -effecten veroorzaken en kunnen leiden tot voortgezet druggebruikend gedrag (Volkow et al., 1993, 1999). Verschillende auteurs hebben voorgesteld dat veranderingen in D2-receptorbinding bij verslaving kunnen wijzen op gedragsgevoeligheid voor zelftoediening door geneesmiddelen, zoals gebrek aan cognitieve controle of verhoogde impulsiviteit (Everitt et al., 2008; Dalley et al., 2011; Groman en Jentsch, 2012).

Eén PET-beeldvormingsonderzoek heeft de binding van D1-receptoren aan cocaïne misbruik gemeten (Martinez et al., 2009b). Deze studie toonde geen verschil in D1-receptorbinding bij cocaïne-misbruikers vergeleken met controles, wat consistent is met een post-mortem onderzoek van striataal D1-receptor-mRNA (Meador-Woodruff et al., 1993). Het beeldvormende onderzoek toonde echter ook aan dat, in de cocaïne-afhankelijke personen, lage D1-receptorbinding in het ventrale striatum geassocieerd was met grotere keuzes voor zelf-toedienende cocaïne. Deze bevinding kan dus een fenotype voorstellen waarin lage D1-receptorbinding in het limbische striatum geassocieerd is met een grotere kwetsbaarheid voor de versterkende effecten van cocaïne. Dit komt overeen met farmacologische studies bij mensen die aantonen dat stimulatie van D1-receptoren vermindert, terwijl blokkade van de D1-receptor de versterkende effecten van cocaïne verbetert (Haney et al., 1999, 2001). Alles bij elkaar geven deze studies aan dat verminderde signalering aan de D1-receptor mogelijk geassocieerd is met meer cocaïnegebruik.

PET-beeldvorming dopamine-afgifte bij cocaïne misbruikers

Imaging-onderzoeken die pre-synaptische dopamine-afgifte meten, tonen aan dat cocaïneafhankelijkheid wordt geassocieerd met een vermindering van de responsiviteit van het dopaminesysteem voor een stimulerende uitdaging. In gezonde menselijke vrijwilligers produceert de toediening van een psychostimulans bijvoorbeeld een afname in [11C] raclopride-binding (ΔBPND) van 15-20% (Volkow et al., 1994; Drevets et al., 2001; Martinez et al., 2003; Munro et al., 2006), maar bij cocaïne misbruikers is de afname in [11C] raclopride binding aanzienlijk afgezwakt (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011). Aldus hebben vier onderzoeken aangetoond dat cocaïneafhankelijkheid geassocieerd is met verminderde [11C] raclopridevervanging na stimulantietoediening vergeleken met gezonde controles, hetgeen een vermindering in pre-synaptische dopamineafgifte betekent. PET-beeldstudies tonen ook aan dat cocaïnegebruik geassocieerd is met zowel verminderde [18F] DOPA-opname en striatale vesiculaire monoamineremmer 2-binding, die metingen van pre-synaptische dopaminevoorraden bieden (Wu et al., 1997; Narendran et al., 2012).

Naast een vermindering in door stimulantia geïnduceerde afgifte van dopamine, heeft PET-beeldvorming ook aangetoond dat dopamine-niveaus in de rusttoestand (zonder enige stimulantentoediening) zijn verminderd in cocaïneverslaving. Dit wordt uitgevoerd door de D2-receptoren af ​​te beelden vóór en na acute uitputting van endogeen dopamine met behulp van alfa-methyl-para-tyrosine (AMPT). Aldus resulteert beeldvorming na toediening van AMPT in een toename in [11C] raclopride-binding, in tegenstelling tot de afname die wordt waargenomen na stimulantietoediening (Martinez et al., 2009). AMPT-toediening resulteerde in een toename van 11.1 ± 4.4% in [11C] raclopride-binding in het striatum voor gezonde controles, maar alleen 5.7 ± 5.9% voor van cocaïne afhankelijke vrijwilligers (Martinez et al., 2009), wat aangeeft dat basale dopaminegehalten zijn verlaagd bij cocaïnemisbruik.

Bij elkaar genomen vertonen beeldvormingsstudies bij cocaïnemisbruik consequent een vermindering van de striatale dopamine-overdracht, vergeleken met gezonde controles, gemeten als verminderde pre-synaptische dopamine-afgifte (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) en verlaagde baseline niveaus van endogeen dopamine (Martinez et al., 2009). Soortgelijke bevindingen zijn bij knaagdieren aangetoond (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991; Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits et al., 2002) en niet-menselijke primaten (Castner et al., 2000; Kirkland Henry et al., 2009). Cocaïneverslaving is dus geassocieerd met een hypodopaminerge toestand, die correleert met gedrag dat bijdraagt ​​aan verslaving en terugval (Melis et al., 2005). Belangrijk is dat de PET-scans die blunted dopamine-afgifte vertoonden werden verkregen na ongeveer 2 weken van onthouding, om het acute effect van cocaïne op dopamine-signalering te vermijden, en vanwege de klinische relevantie van dit tijdstip. Eerdere studies hebben aangetoond dat cocaïne misbruikers die 2 weken van onthouding kunnen bereiken een betere behandelingsreactie hebben in vergelijking met degenen die dat niet doen (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

Kappa-receptor / dynorfinesignalering

Dynorfine (DYN) is de klasse van peptiden die zijn afgesplitst van prodynorfine, waaronder dynorfine A en B (en andere) die een hoge affiniteit hebben voor de kappa-receptor (KOR) (Chen et al., 2007). Momenteel is slechts één KOR-subtype (type 1) gekloond en hoewel typen 2 en 3 zijn verondersteld, moeten ze nog volledig worden gekarakteriseerd (Shippenberg et al., 2007). KOR selectieve agonisten en antagonisten zijn de afgelopen jaren ontwikkeld, waardoor onderzoek mogelijk was naar de neurochemische en gedragseffecten van het DYN / KOR-systeem. De KOR-agonisten omvatten de arylacetamiden U69593 en U50488en salvinorine A, een van nature voorkomende alkaloïde die in de plant wordt aangetroffen Salviadivinorum (Von Voigtlander en Lewis, 1982; Lahti et al., 1985; Roth et al., 2002). De selectieve KOR-antagonisten omvatten nor-binaltorphimine (nor-BNI), 5'-guanidinonaltrindole (GNTI) en JDTic (Endoh et al., 1992; Jones en Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). Activatie van de KOR is aversief bij zowel mensen als dieren en KOR-agonisten worden niet zelf toegediend door dieren (Mucha en Herz, 1985; Tang en Collins, 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik et al., 1993; Walsh et al., 2001; Wadenberg, 2003), hoewel hetzelfde niet van sommige mensen kan worden gezegd.

KOR-signalering is complex en er is aangetoond dat agonisten activeren, remmen en / of geen effect hebben op stroomafwaartse signalering (dwz cAMP, IP3 / DAG en Ca²⁺) afhankelijk van experimentele omstandigheden (Tejeda et al., 2012). Het is waarschijnlijk dat KOR-agonisten omgekeerd worden weergegeven U-seffecten, vanwege het KOR-vermogen om zowel remmende Gβγ, Gα te rekruteren_i, Gα_o, Gα_zen Gα₁₆en stimulerend, Gα_s, G-proteïnen (Law et al., 2000; Tejeda et al., 2012). Nanomolaire ligandconcentraties resulteren in de rekrutering van remmende G-proteïnen en een afname van de membraanexcitabiliteit evenals de afgifte van de transmitter via stimulatie van K⁺-kanaalactiviteit (Grudt en Williams, 1993) en remming van Ca²⁺kanaal- en pre-synaptische activiteit van vrijmakingsmachines (Gross et al., 1990; Iremonger en Bains, 2009). Daarentegen kunnen subnanomolaire ligandconcentraties leiden tot koppeling van KOR aan Gαs en tegengestelde effecten veroorzaken (Crain en Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Opgemerkt moet worden dat KOR-activiteit de D2-autoreceptor-afhankelijke afname van dopamine-afgifte door signaleringsinteractie kan moduleren (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al., 2006).

Kappa-receptor / dynorfine in directe en indirecte routes van het striatum

De medium spiny neuronen (MSN's) kunnen worden gecategoriseerd in ten minste twee subgroepen op basis van hun projectiesites en de eiwitten die ze tot expressie brengen (Gerfen, 2000; Gerfen en Surmeier, 2011). De "directe" of striatonigrale route bestaande uit MSN's die monosynaptisch projecteren op de mediale globus pallidus en terug naar de dopamine neuron cellichamen van de substantia nigra. MSN's van de directe route brengen de dopaminerge D1-receptor, M4-muscarinische acetylcholinereceptor, stof P en dynorfine tot expressie. De indirecte striatopallidal pathway bestaat uit MSN's die uitsteken naar de laterale globus pallidus, die de substantia nigra bereiken via synaptische relais door de laterale globus pallidus en subthalamische kern. Deze MSN's brengen de dopaminerge D2-receptor, adenosinereceptoren en enkefaline tot expressie. Opgemerkt moet worden dat de segregatie van deze twee populaties van MSN's is vastgesteld in het dorsale striatum, maar dat verschillende onderzoeken aantonen dat een subpopulatie van MSN's in het NAc D1- en D2-receptoren mede tot expressie brengen (George en O'Dowd, 2007; Valjent et al., 2009). Dopamine kan cyclische AMP-afhankelijke signalering door respectievelijk D1-receptor en D2-receptor activeren of remmen, zoals we hieronder zullen bespreken. Daarom zal dopamine waarschijnlijk differentiële effecten hebben op D1- en D2-expresserende MSN's en recente gegevens suggereren dat cocaïnetoediening signaleringsroutes in D1-expressie activeert, maar actief remt in D2-expresserende MSN's (McClung et al., 2004; Bateup et al., 2010), wat de onbalans tussen directe en indirecte paden in de verslaving kan verklaren (Lobo et al., 2010; Pascoli et al., 2012).

D1-receptoren rekruteren adenylylcyclase door activatie van het stimulerende Gα_s eiwit en bijgevolg de productie van adenosine 3 ', 5'-monofosfaat (cAMP) stimuleren, wat leidt tot de activering van eiwitkinase A (PKA) -afhankelijke signaalroutes. D2-receptor daarentegen remt adenylylcyclase en cAMP / PKA-routes door remmende Gα te rekruteren_i. Dienovereenkomstig activeert cocaïne de PKA-signaleringsroute hoofdzakelijk door activering van de D1-receptor en manipulatie van deze route verandert gedragsreacties op cocaïne (Girault, 2012). Een van de stroomafwaartse doelen van PKA is de transcriptiefactor CREB. Interessant is dat, terwijl overexpressie van CREB in de nucleus accumbens de belonende eigenschappen van cocaïne vermindert, de overexpressie van een dominant-negatieve vorm deze verbetert (Carlezon et al., 1998; Walters en Blendy, 2001; McClung en Nestler, 2008) suggererend dat activering van CREB de postsynaptische effecten van cocaïne zou kunnen tegengaan en daarom de gedragsreactie op cocaïne zou kunnen verminderen. Een van de stroomafwaartse genen gereguleerd door CREB in de nucleus accumbens codeert voor preprodynorfine, het precursor-genproduct van dynorphin (McClung en Nestler, 2008). Activering van de kappa-receptor vermindert cocaïne-geïnduceerde dopamine-afgifte (voor een overzicht, zie Wee en Koob, 2010; Muschamp en Carlezon, 2013). Dienovereenkomstig verhoogt stimulatie van de D1-receptor de dynorfine-expressie, die kan worden geblokkeerd met receptorantagonisten (Liu en Graybiel, 1998). Daarom is voorgesteld dat activering van de D1 / PKA / CREB-route de effecten van cocaïne door synthese en afgifte van dynorfine zou kunnen tegengaan (voor een overzicht, zie Wee en Koob, 2010; Muschamp en Carlezon, 2013), weergegeven in figuur Figure22.

 

Figuur 2

Model waarmee het dynorphin / kappa-systeem cocaïne-geïnduceerde dopamine-afgifte zou kunnen tegengaan. Cocaïne toediening verhoogt dopamine niveaus. Binding van dopamine op de D1-receptor, uitgedrukt door middellange stekelige neuronen van de striatonigrale route (direct ...

Kappa-receptor / dynorfine- en dopamine-signalering

Er is aangetoond dat het DYN / KOR-receptorsysteem een ​​belangrijke rol speelt bij het reguleren van striatale dopaminetransmissie. DYN immunoreactieve axonterminals afkomstig van D1 receptor-expresserende MSN's worden gevonden in de caudate, putamen en nucleus accumbens (Hurd en Herkenham, 1995; Van Bockstaele et al., 1995). De KOR wordt zowel pre- als post-synaptisch tot expressie gebracht op dopamine-neuronen, en de pre-synaptische KOR komt overeen met DAT op de dopamine-axonklemmen, wat aangeeft dat dit systeem de mesoaccumbal dopamine-neuronen nauwgezet reguleert (Svingos et al., 2001).

Een aantal dierstudies hebben aangetoond dat de toediening van een KOR-agonist de dopaminegehalten in het striatum en dopamine-neuronen in de nucleus accumbens en het ventraal tegmentale gebied vermindert (Di Chiara en Imperato, 1988; Heijna et al., 1990, 1992; Donzanti et al., 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve et al., 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., 2000; Margolis et al., 2003; Zhang et al., 2004b). In feite verlaagt KOR-activering de basale dopaminegehalten evenals door stimulantia geïnduceerde dopamine-afgifte (cocaïne) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve et al., 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). Omgekeerde dialyse in de nucleus accumbens vermindert extracellulair dopamine (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004). Met name wordt dit effect waargenomen wanneer de KOR-agonist wordt toegediend in het striatum, terwijl toediening in de VTA soortafhankelijk lijkt te zijn (Spanagel et al., 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006).

Er is aangetoond dat KOR-activatie elektrisch opgewekte [³H] dopamine-afgifte in de nucleus accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo et al., 1992), wat ook aantoont dat activering van deze receptor striatale dopaminetransmissie vermindert. Meer recentelijk, Chefer et al. (2005) toonde aan dat de deletie van KOR geassocieerd is met een verhoging van basale dopamine-afgifte. Als alternatief stimuleren KOR-antagonisten de afgifte van dopamine in het striatum (Maisonneuve et al., 1994; You et al., 1999; Beardsley et al., 2005). Tenslotte vermindert herhaalde toediening van KOR-agonisten de striatale D2-receptordichtheid (Izenwasser et al., 1998). Deze bevindingen tonen aan dat DYN / KOR-signalering een remmende controle uitoefent op dopamine-afgifte en dopamine-receptorsignalering in het striatum (Bruijnzeel, 2009; Wee en Koob, 2010) en aantonen dat overmatige KOR-activering de striatale dopaminetransmissie aanzienlijk vermindert, onafhankelijk van de modaliteit die wordt gebruikt om de dopaminetransmissie te meten.

Opmerkelijk is dat beeldvormende onderzoeken aantonen dat, naast cocaïneverslaving, verslaving aan andere misbruikmiddelen ook resulteert in afgestompte pre-synaptische dopamineafgifte, gemeten met PET. Deze bevinding is ook gemeld in onderzoeken naar alcohol, metamfetamine, opiaat en tabaksafhankelijkheid (Martinez et al., 2007, 2012; Busto et al., 2009; Wang et al., 2012). Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat het DYN / KOR-systeem ook een rol speelt bij deze aandoeningen (zie recensie Wee en Koob, voor een overzicht, 2010; Koob, 2013), is het effect van blootstelling aan drugs op KOR en DYN minder duidelijk en kan het zelfs omlaag worden gereguleerd bij metamfetamine en opiaatverslaving (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007). Verdere studies zijn nodig om de interactie tussen het DYN / KOR-systeem en dopamine-signalering bij deze stoornissen te verduidelijken.

Cocaïnebeheersing en dynorfine

Een aantal dierstudies hebben aangetoond dat herhaalde toediening van cocaïne de niveaus van DYN, mRNA van prodynorfine en mRNA van preprodynorfine verhoogt. De eerste studies maten de peptideniveaus en toonden aan dat chronische dosering van cocaïne de striatale dynorfineniveaus verhoogde met 40-100% (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). Verdere studies die het mRNA van prodynorfine en preprodynorfine meten, in plaats van peptideniveaus, hebben deze bevindingen gerepliceerd. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais en McGinty, 1995, 1996) toonde aan dat de zelftoediening van cocaïne het mRNA van preprodynorfine in de caudate / putamen met meer dan 100% verhoogt. Vergelijkbare resultaten zijn ook gerapporteerd in onderzoeken door andere groepen, waarbij is aangetoond dat de toediening van cocaïne de mRNA-niveaus van preprodynorfine 50-100% in de caudaat / putamen van ratten en muizen verhoogt (Yuferov et al., 2001; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman et al., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) toonde aan dat cocaïne het mRNA van prodynorfine in de caudate / putamen met 40% verhoogde en dat deze niveaus dagenlang hoog bleven. Over het algemeen rapporteren de bovenstaande studies bij knaagdieren consistent dat cocaïnebesturing DYN, prodynorfine en preprodynorfine mRNA verhoogt met niveaus die variëren van ongeveer 40 tot 100%. Eerdere studies hebben aangetoond dat de niveaus van DYN-peptide en prodynorfine / preprodynorfine-mRNA's met elkaar correleren, wat suggereert dat stijgingen van mRNA's de toename van het peptide zelf nauw weergeven (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Deze bevindingen bij knaagdieren zijn gerepliceerd in studies van resusapen en mensen. Fagergren et al. (2003) voerde een onderzoek uit bij rhesusapen die zelf cocaïne toedienden en toonden aan dat de mRNA-spiegels van prodynorfine waren verhoogd in de dorsolaterale caudate (83%), centrale caudate (34%) en de dorsale putamen (194%). Bij de mens, Hurd en Herkenham (1993) rapporteerde voor het eerst dat cocaïnegebruik geassocieerd was met een toename van preprodynorfine-mRNA in het putamen en caudaat in een postmortemonderzoek van cocaïne-misbruikende personen in vergelijking met controlepersonen. Meer recentelijk, Frankel et al. (2008) gemeten DYN-peptideniveaus in een postmortemonderzoek van cocaïne-misbruikers en controlepersonen, en rapporteerden een significante toename in DYN in het caudaat en een trend in de richting van een significante toename van het putamen in vergelijking met controlepersonen. Een zeer grote toename werd waargenomen in het ventrale pallidum, maar er werd geen verschil gezien in de thalamus, de frontale, temporale, pariëtale en occipitale cortex. Samengenomen geven deze studies aan dat blootstelling aan cocaïne de striatale DYN-signalering op de kappa-receptor verhoogt bij knaagdieren, niet-menselijke primaten en mensen. Gezien het effect van DYN op dopamine-signalering, is het waarschijnlijk dat de aanhoudende toename in DYN-niveaus door blootstelling aan cocaïne deelneemt aan de hypodopaminerge toestand die wordt beschreven in cocaïne-misbruikers.

Deze bevindingen in studies bij mensen en dieren suggereren dat behandelingen die gericht zijn op KOR-signalering het gedrag van cocaïne op zoek zouden richten. Dierstudies die het effect van de toediening van KOR-agonisten of -antagonisten op de zelftoediening van cocaïne onderzoeken, zijn echter gemengd (voor een overzicht zie Wee en Koob, 2010; Butelman et al., 2012). Gedeeltelijk hangt dit effect af van het gebruikte versterkingsschema, toegediende doses van het geneesmiddel en de timing van het effect, aangezien veranderingen in KOR / DYN een langzame aanvang hebben (Wee et al., 2009; Knoll et al., 2011). Bovendien lijkt het DYN / KOR-systeem een ​​belangrijkere rol te spelen bij het bemiddelen van de aversieve effecten die optreden bij blootstelling aan cocaïne.

Kappa-receptor / dynorfine en gestresste cocaïne-zoekgedrag

Dierstudies hebben de relatie tussen KOR-activering en door stress geïnduceerd cocaïnezoekend gedrag onderzocht. DYN wordt vrijgegeven als reactie op fysieke stress in het striatum, amygdala en hippocampus (Shirayama et al., 2004; Land et al., 2008) en blokkering van de KOR vermindert de effecten van stress op het zoeken naar cocaïne. McLaughlin et al. (2003) toonde aan dat zwemstress en sociale nederlaagstress zowel de geconditioneerde plaatsvoorkeur (CPP) voor cocaïne bij muizen significant verbetert. Dit effect werd geblokkeerd door toediening van KOR-antagonisten en werd niet gezien bij muizen met prodynorfine-knock-out (McLaughlin et al., 2003, 2006). Bovendien bleek de toediening van een KOR-agonist voorafgaand aan conditionering met cocaïne even effectief als stress bij het versterken van cocaïne-geïnduceerde CPP (McLaughlin et al., 2006). Beardsley et al. (2005) toonde aan dat hendrukken op cocaïne wordt hersteld bij knaagdieren na oncontroleerbare footshock, en dat dit effect wordt geblokkeerd door de toediening van JDTic, een KOR-antagonist. Langs dezelfde lijnen, Redila en Chavkin (2008) toonde aan dat met periodieke voetschokken, geforceerde zwembewegingen en KOR-agonisten alle cocaïne CPP bij muizen worden hersteld. Dit effect werd geblokkeerd door voorbehandeling met de KOR-antagonist nor-BNI en trad niet op bij muizen zonder de KOR of prodynorfine. Carey et al. (2007) toonde ook aan dat voorbehandeling met een KOR-antagonist stress-geïnduceerde herstel van cocaïne CPP blokkeerde.

Deze studies tonen aan dat signalering aan de KOR een belangrijke rol speelt in het zoeken naar cocaïne na stress. Recente onderzoeken hebben ook aangetoond dat DYN-signalering en corticotropine-afgevende factor (CRF) samen functioneren om de negatieve versterkende effecten van cocaïne te vergroten (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) gebruikte een fosfo-selectief antilichaam voor de geactiveerde vorm van KOR en toonde aan dat zowel fysieke stress als CRF-toediening leidde tot DYN-afhankelijke activering van de KOR. Valdez et al. (2007) toonde aan dat het gedrag bij cocaïne bij apen wordt hersteld door de toediening van een KOR-agonist en dat dit effect wordt geblokkeerd door toediening van CRF-antagonisten. KOR-agonisten stimuleren de HPA-as bij knaagdieren en mensen (Ur et al., 1997; Laorden et al., 2000), en eerder werd gemeld dat KOR-activering CRF-afgifte opwekt (Nikolarakis et al., 1986; Lied en Takemori, 1992) en vice versa (Land et al., 2008).

Studies bij menselijke cocaïnegebruikers hebben ook aangetoond dat stress het risico op drugsmisbruik en terugval verhoogt (De La Garza et al., 2009). Van de farmacologische of psychologische activering van de hypothalamische hypofyse-bijnieras is aangetoond dat deze de eetlust verhoogt, naast de waarschijnlijkheid van verhoogd cocaïnegebruik (Elman et al., 2003; Shoptaw et al., 2004; Elman en Lukas, 2005). Sinha en collega's hebben aangetoond dat stressbeelden angst en verlangen naar cocaïne doen toenemen (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al., 2006). Belangrijk is dat deze groep ook heeft aangetoond dat door stress geïnduceerd verlangen naar cocaïne gepaard gaat met een kortere tijd tot terugval in cocaïne-afhankelijke personen na ontslag uit een klinische behandeling (Sinha et al., 2006). Tot op heden hebben de imaging-onderzoeken in verslaving zich niet gericht op door stress geïnduceerd herstel van het zoeken naar cocaïne, en toekomstig onderzoek zou zich moeten concentreren op de rol van dopamine en KOR-signalering en stress.

DYN / KOR-signalering lijkt dus een cruciale rol te spelen bij het herstel van drugszoekgedrag door de negatieve effecten te mediëren die gepaard gaan met het stoppen van drugsgebruik en door stress geïnduceerd drugsgebruik (Koob en Le Moal, 2008; Muschamp en Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., et al. (1999). PET-onderzoeken naar bindingsconcurrentie tussen endogene dopamine en de D1-radiotracer [11C] NNC 756. Synapse 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Kruis Ref]
• Ackerman JM, White FJ (1992). Verminderde activiteit van A10 dopamine-neuronen van de rat na onttrekking aan herhaalde cocaïne. EUR. J. Pharmacol. 218, 171-17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Kruis Ref]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulatie van pre- en postsynaptische dopamine D2-receptorfunctie door de selectieve kappa-opioïde receptoragonist U69593. Synapse 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Kruis Ref]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011). Dopamine-agonisten voor de behandeling van cocaïneverslaving. Cochrane Database Syst. Rev. CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neuro-anatomische sites die de motivationele effecten van opioïden mediëren, zoals in kaart gebracht door het geconditioneerde voorkeursparadigma bij ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 264, 489-495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010). Verschillende subklassen van middelgrote stekelige neuronen reguleren differentieel striataal motorisch gedrag. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 107, 14845-1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Differentiële effecten van de nieuwe kappa-opioïde receptorantagonist, JDTic, op herstel van cocaïne-zoeken geïnduceerd door footshock-stressoren versus cocaïnepimes en de antidepressivum-achtige effecten ervan bij ratten. Psychopharmacology (Berl.) 183, 118-12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Kruis Ref]
• Berridge KC (2007). Het debat over de rol van dopamine bij beloning: het pleidooi voor incentive-salience. Psychopharmacology (Berl.) 191, 391-43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kruis Ref]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010). Een placebogecontroleerd onderzoek naar memantine voor cocaïneverslaving met hoogwaardige voucherprikkels tijdens een aanloopperiode vóór randomisatie. Drug Alcohol Depend. 111, 97-10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Boileau I., Payer D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012). Hogere binding van het dopamine-D3-receptor-prefererende ligand [11C] - (+) - propyl-hexahydro-nafto-oxazin in gebruikers van methamfetamine-polydrugs: een positronemissie tomografie-onderzoek. J. Neurosci. 32, 1353-135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997). Schizofrenie gaat gepaard met verhoogde amfetamine-geïnduceerde synaptische dopamineconcentraties: bewijs van een nieuwe positronemissietomografiemethode. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 94, 2569-257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Cocaïne-effecten in het ventrale tegmentale gebied: aanwijzingen voor een indirect dopaminerge werkingsmechanisme. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342, 660-66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Kruis Ref]
• Bruijnzeel AW (2009). kappa-opioïde receptor signalering en hersenbeloningsfunctie. Brain Res. Rev. 62, 127-14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopaminerge activiteit bij depressieve rokers: een positronemissietomografiestudie. Synapse 63, 681-68910.1002 / syn.20646 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-opioïde receptor / dynorfine-systeem: genetische en farmacotherapeutische implicaties voor verslaving. Trends Neurosci. 35, 587-59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Herstel van cocaïneplaatsconditionering voorkomen door de peptide kappa-opioïde receptorantagonist arodyn. EUR. J. Pharmacol. 569, 84-8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006). Depressief-achtige effecten van de kappa-opioïde receptoragonist salvinorin A op gedrag en neurochemie bij ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 316, 440-44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Kruis Ref]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998). Regulering van de cocaïnebeloning door CREB. Science 282, 2272-227510.1126 / science.282.5397.2272 [PubMed] [Kruis Ref]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004). Farmacologische eigenschappen van JDTic: een nieuwe kappa-opioïde receptorantagonist. EUR. J. Pharmacol. 501, 111-11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Kruis Ref]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Gedragsveranderingen en [123I] IBZM-evenwicht SPECT-meting van amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte bij rhesusapen die zijn blootgesteld aan subchronisch amfetamine. Neuropsychopharmacology 22, 4-1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Kruis Ref]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogene kappa-opioïde receptorsystemen regelen mesoaccumbal dopaminedynamica en kwetsbaarheid voor cocaïne. J. Neurosci. 25, 5029-503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Dynorfine-peptiden reguleren op differentiële wijze de humane kappa-opioïde receptor. Life Sci. 80, 1439-144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). Een PET-onderzoek naar D (1) -achtige dopamine receptor ligand binding tijdens veranderde endogene dopamine niveaus in de hersenen van de primaat. Psychopharmacology (Berl.) 146, 220-22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Kruis Ref]
• Crain SM, Shen KF (1996). Modulerende effecten van Gs-gekoppelde exciterende opioïde receptorfuncties op opioïde analgesie, tolerantie en afhankelijkheid. Neurochem. Res. 21, 1347-135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Kruis Ref]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Karakterisering van dopamine D1 en D2-receptorfunctie in sociaal ondergebrachte cynomolgusapen, zelf-toedienende cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 174, 381-38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Kruis Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Impulsiviteit, compulsiviteit en cognitieve controle van bovenaf. Neuron 69, 680-69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kruis Ref]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007). Nucleus accumbens D2 / 3-receptoren voorspellen trekimpulsiviteit en cocaïnewapening. Science 315, 1267-127010.1126 / science.1137073 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Cocaïneben differentieel veranderen striatale preprodynorfine en zif / 268 mRNA's. Brain Res. Mol. Brain Res. 29, 201-21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Kruis Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). De effecten van D1- of D2-dopaminereceptorblokkade op zif / 268 en preprodynorfine-genexpressie in de voorhersenen van de rat na een korte-termijn cocaïneverslaving. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 237-24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Kruis Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Cocaïne zelftoediening verhoogt preprodynorfine, maar niet c-fos, mRNA in rattenstriatum. Neuroreport 4, 543-54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Kruis Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Korte termijn cocaïne-zelftoediening verandert de striatale genexpressie. Brain Res. Bull. 37, 523-52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Kruis Ref]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Invloed van mondelinge herinnering aan een recente stresservaring op angst en verlangen naar cocaïne bij niet-behandelingzoekende, cocaïne-verslaafde vrijwilligers. Am. J. Addict. 18, 481-48710.3109 / 10550490903205876 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Tegengestelde effecten van mu en kappa-opiaat-agonisten op de afgifte van dopamine in de nucleus accumbens en in de dorsale caudate van vrij bewegende ratten. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244, 1067-1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa-agonist-geïnduceerde vermindering van dopamine-afgifte: actielocatie en tolerantie. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 78, 193-210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006). Mu opioïde receptor A118G polymorfisme in associatie met striatale opioïde neuropeptide-genexpressie bij heroïneverslaafden. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 103, 7883-788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001). Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in humaan ventrale striatum correleert met euforie. Biol. Psychiatrie 49, 81-9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Kruis Ref]
• Elman I., Lukas SE (2005). Effecten van cortisol en cocaïne op plasmaprolactine en groeihormoonspiegels bij van cocaïne afhankelijke vrijwilligers. Addict. Behav. 30, 859-86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Kruis Ref]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Acute cortisol toediening triggert hunkeren naar mensen met cocaïneverslaving. Psychopharmacol. Bull. 37, 84-89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorphimine: een krachtige en selectieve kappa-opioïde receptorantagonist met langdurige activiteit in vivo. Boog. Int. Pharmacodyn. Ther. 316, 30-42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997). Kinetische modellering van [C-11] -raclopride: gecombineerde PET-microdialysestudies. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 17, 932-94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Kruis Ref]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Beoordeling. Neurale mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid om dwangmatig drugsgebruik en verslaving te ontwikkelen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125-313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Temporele opregulatie van mRNA van prodynorfine in het striatum van de primaat na cocaïne zelftoediening. EUR. J. Neurosci. 17, 2212-221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Eigenschappen en opioïde remming van mesolimbische dopamine-neuronen variëren afhankelijk van de doellocatie. J. Neurosci. 26, 2788-279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Geslachtsverschillen in cardiovasculaire en cortico-adrenale respons op stress en drugsaanvallen bij individuen die afhankelijk zijn van cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 185, 348-35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Kruis Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Hersenniveaus van neuropeptiden bij menselijke chronische metamfetamine-gebruikers. Neuropharmacology 53, 447-45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Striatale en ventrale pallidum-dynorfinespiegels zijn aanzienlijk toegenomen bij gebruikers van chronische menselijke cocaïne. Neuropharmacology 55, 41-4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andres ME (2006). Herhaalde toediening van de selectieve kappa-opioïde receptoragonist U-69593 verhoogt de gestimuleerde extracellulaire niveaus van dopamine in de nucleus accumbens van de rat. J. Neurosci. Res. 84, 450-45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Kruis Ref]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatale presynaptische dopamine bij schizofrenie, deel I: meta-analyse van de dichtheid van dopamine-actieve transporters (DAT). Schizophr. Bull. 39, 22-3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998). Veranderingen in basislijnactiviteit en quinpirolgevoeligheid in vermoedelijke dopamine-neuronen in het substantia nigra en ventrale tegmentale gebied na terugtrekking uit cocaïnevoorbehandeling. Neuropsychopharmacology 18, 222-23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Effecten van acute en herhaalde toediening van salvinorine A op de dopaminefunctie in het dorsale striatum van de rat. Psychopharmacology (Berl.) 197, 509-51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Een nieuwe dopamine-receptor-signaleringseenheid in de hersenen: hetero-oligomeren van D1- en D2-dopaminereceptoren. ScientificWorldJournal 7, 58-6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gerfen CR (2000). Moleculaire effecten van dopamine op striatale projectiepaden. Trends Neurosci. 23, S64-S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulatie van striatale projectiesystemen door dopamine. Annu. Rev Neurosci. 34, 441-46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Afname van de basale dopaminegehaltes in de kern van de kernacceptus tijdens het dagelijkse drugzoekgedrag bij ratten. Brain Res. 924, 141-15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Kruis Ref]
• Girault JA (2012). Signalering in striatale neuronen: de fosfoproteïnen van beloning, verslaving en dyskinesie. Prog. Mol. Biol. Vert. Sci. 106, 33-6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008). Hersenen mu-opioïde receptorbinding: relatie tot terugval tot cocaïnegebruik na gecontroleerde onthouding. Psychopharmacology (Berl.) 200, 475-48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Cognitieve controle en de dopamine D (2) -achtige receptor: een dimensioneel begrip van verslaving. Druk. Angst 29, 295-30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Kruis Ref]
• Gross G., Drescher K. (2012). "De rol van dopamine D (3) -receptoren in antipsychotische activiteit en cognitieve functies", in Handbook of Experimental Pharmacology, eds Geyer M., Gross G., redacteuren. (Heidelberg: Springer;), 167–210 [PubMed]
• Bruto RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorfine A en cAMP-afhankelijk eiwitkinase reguleren onafhankelijk neuronale calciumstromen. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 87, 7025-702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-opioïde receptoren verhogen ook de kaliumgeleiding. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 90, 11429-1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Effect van een selectieve dopamine D1-agonist (ABT-431) op zelftoediening door gerookte cocaïne bij mensen. Psychopharmacology (Berl.) 143, 102-11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Kruis Ref]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Effecten van ecopipam, een selectieve dopamine D1-antagonist, op zelftoediening door mensen van gerookte cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 155, 330-33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Kruis Ref]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioïde receptoren en remming van dopamine-gevoelige adenylaatcyclase in plakjes rattenhersenregio's die een dichte dopaminerge input ontvangen. EUR. J. Pharmacol. 229, 197-20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Kruis Ref]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioïde receptor-gemedieerde remming van afgifte van dopamine en acetylcholine uit plakjes rattenkern accumbens, olfactorische tuberkel en frontale cortex. EUR. J. Pharmacol. 181, 267-27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Kruis Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Moleculaire veranderingen in de neostriatum van cocaïneverslaafden. Synapse 13, 357-36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Kruis Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). Het humane neostriatum vertoont compartimentalisatie van neuropeptide-genexpressie in dorsale en ventrale regio's: een histochemische analyse in situ-hybridisatie. Neuroscience 64, 571-58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Kruis Ref]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007). Consensusnomenclatuur voor in vivo beeldvorming van reversibel bindende radioliganden. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 27, 1533-153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Kruis Ref]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograde opioïde signalering reguleert glutamaterge transmissie in de hypothalamus. J. Neurosci. 29, 7349-735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Kruis Ref]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Herhaalde behandeling met de selectieve kappa-opioïde-agonist U-69593 veroorzaakt een duidelijke uitputting van dopamine D2-receptoren. Synapse 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Kruis Ref]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presynaptische opioïde receptoren op dopaminerge zenuwen in de kern van konijnen caudatus: koppeling aan pertussis toxine-gevoelige G-proteïnen en interactie met D2 autoreceptoren? Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349, 250-25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Kruis Ref]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 verzwakt cocaïne-inductie van c-fos en preprodynorfine mRNA-niveaus in Fischer-ratten. Brain Res. Mol. Brain Res. 117, 237-23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Kruis Ref]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, een zeer selectieve en krachtige kappa-opioïde receptorantagonist. EUR. J. Pharmacol. 396, 49-5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Kruis Ref]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Effecten van cocaïne zelftoedieningsgeschiedenis onder beperkte en uitgebreide toegangsvoorwaarden op in vivo striatale dopamine-neurochemie en akoestische schrikreacties bij rhesusapen. Psychopharmacology (Berl.) 205, 237-24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011). Kappa-opioïdesceptorsignalering in de basolaterale amygdala reguleert geconditioneerde angst en angst bij ratten. Biol. Psychiatry 70, 425-43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Koob GF (2013). Theoretische kaders en mechanistische aspecten van alcoholverslaving: alcoholverslaving als beloningstekortstoornis. Curr. Top. Behav. Neurosci. 13, 3-3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004). Neurobiologische mechanismen bij de overgang van drugsgebruik naar drugsverslaving. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kruis Ref]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). Verslaving en het antireparatiesysteem van de hersenen. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kruis Ref]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opiaatverslaving en cocaïneverslaving: onderliggende moleculaire neurobiologie en genetica. J. Clin. Investeren. 122, 3387-339310.1172 / JCI60390 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1990). Acties van cocaïne op dopaminerge neuronen van ratten in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731-73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 een zeer selectieve ligand voor de opioïde kappa-receptor. EUR. J. Pharmacol. 109, 281-28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Kruis Ref]
• Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). De dysfore component van stress wordt gecodeerd door activering van het dynorfine-kappa-opioïde systeem. J. Neurosci. 28, 407-41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Activering van c-fos-expressie in hypothalamische kernen door mu- en kappa-receptoragonisten: correlatie met catecholaminergische activiteit in de hypothalamische paraventriculaire kern. Endocrinology 141, 1366-137610.1210 / en.141.4.1366 [PubMed] [Kruis Ref]
• Laruelle M. (2000). Imaging synaptische neurotransmissie met in vivo bindende concurrentietechnieken: een kritische beoordeling. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 20, 423-45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Kruis Ref]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, et al. (1997). Microdialyse en SPECT-metingen van door amfetamine geïnduceerde dopamine-afgifte bij niet-menselijke primaten. Synapse 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Kruis Ref]
• Wet PY, Wong YH, Loh HH (2000). Moleculaire mechanismen en regulatie van opioïde receptor signalering. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 40, 389-43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Kruis Ref]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Veranderde activiteit van dopamineneuronen in de middenhersering na 7-daagse ontwenning van chronisch cocaïnegebruik wordt genormaliseerd door stimulatie met D2-receptor tijdens de vroege ontwenningsfase. Neuropsychopharmacology 21, 127-13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Kruis Ref]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988). Regulering van het metabolisme van striatale dynorfine door het dopaminerge systeem. J. Pharmacol. Exp. Ther. 246, 403-408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Cocaïnegebruik verhoogt [3H] WIN 35428-bindingsplaatsen in humaan striatum. Brain Res. 628, 17-2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Kruis Ref]
• Little KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Striatale dopaminerge afwijkingen bij menselijke cocaïnegebruikers. Am. J. Psychiatry 156, 238-245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamine- en calciumsignaalinteracties in het ontwikkelende striatum: controle door kinetiek van CREB-fosforylatie. Adv. Pharmacol. 42, 682-68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Kruis Ref]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010). Celtype-specifiek verlies van BDNF-signalering bootst optogenetische controle van cocaïnebeloning na. Science 330, 385-39010.1126 / science.1188472 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, een kappa-agonist, verzwakt door cocaïne geïnduceerde verhogingen van extracellulair dopamine in de nucleus accumbens van ratten. Neurosci. Lett. 181, 57-6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Kruis Ref]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998). Verhoogde striatale dopaminetransporters tijdens acute onthouding van cocaïne, gemeten met [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry 155, 832-834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999). Verminderde door amfetamine gestimuleerde dopamine-afgifte in cocaïneverslaafden gemeten door [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Fields HL (2003). Kappa-opioïde agonisten remmen rechtstreeks de dopaminerge neuronen van de hersenen. J. Neurosci. 23, 9981-9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa-opioïden sturen selectief dopaminerge neuronen aan die naar de prefrontale cortex projecteren. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 103, 2938-294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003). Impulsactiviteit van dopamine-neuronen in de middenhersenen moduleert het gedrag van drugsgebruik. Psychopharmacology (Berl.) 168, 84-9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004). Cocaïneverslaving en beschikbaarheid van d2-receptoren in de functionele onderverdelingen van het striatum: relatie met cocaïnezoekend gedrag. Neuropsychopharmacology 29, 1190-120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Carpenter KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011). Beeldvorming van dopamine-overdracht bij cocaïneverslaving: verband tussen neurochemie en respons op behandeling. Am. J. Psychiatry 168, 634-64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Lager niveau van endogene dopamine bij patiënten met cocaïneverslaving: bevindingen van PET-beeldvorming van D (2) / D (3) -receptoren na acute dopamine-uitputting. Am. J. Psychiatry 166, 1170-117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). Dopamine D1-receptoren in cocaïneafhankelijkheid gemeten met PET en de keuze om zelf cocaïne toe te dienen. Neuropsychopharmacology 34, 1774-178210.1038 / npp.2008.235 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Beeldvorming van de neurochemie van alcohol- en middelenmisbruik. Neuroimaging Clin. N. Am. 17, 539-55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte: duidelijk afgezwakt in cocaïneverslaving en voorspellend voor de keuze voor zelf-toediening van cocaïne. Am. J. Psychiatry 164, 622-62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Imaging van neurotransmitter release door drugs van misbruik. Curr. Top. Behav. Neurosci. 3, 219-24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012). Tekorten in dopamine D (2) -receptoren en presynaptische dopamine bij heroïneverslaving: overeenkomsten en verschillen met andere vormen van verslaving. Biol. Psychiatry 71, 192-19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003). Beeldvorming van menselijke mesolimbische dopaminetransmissie met positronemissietomografie. Deel II: amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de functionele onderverdelingen van het striatum. J. Cereb. Bloedstromingsmetab. 23, 285-30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Kruis Ref]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3 dopamine en kappa opioïde receptorveranderingen in de menselijke hersenen van slachtoffers van cocaïne-overdosering. Ann. NY Acad. Sci. 877, 507-52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011). Subcorticale D3 / D2-receptorbinding bij van cocaïne afhankelijke mensen. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplasticiteit gemedieerd door veranderde genexpressie. Neuropsychopharmacology 33, 3-1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Kruis Ref]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: een moleculaire switch voor langdurige aanpassing in de hersenen. Brain Res. Mol. Brain Res. 132, 146-15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Kruis Ref]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Eerdere activering van kappa-opioïde-receptoren door U50,488 bootst herhaaldelijk geforceerde zwemsstress na om de voorkeursbehandeling van cocaïnepotentie te versterken. Neuropsychopharmacology 31, 787-79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Kappa-opioïde-receptorantagonisme en prodynorfine-genverstoring blokkeren stress-geïnduceerde gedragsreacties. J. Neurosci. 23, 5674-5683 [PMC gratis artikel] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Effecten van cocaïne op dopamine-receptorgenexpressie: een onderzoek in het postmortale menselijke brein. Biol. Psychiatry 34, 348-35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Kruis Ref]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). De dopamine-hypothese van drugsverslaving: hypodopaminerge toestand. Int. Eerwaarde Neurobiol. 63, 101-15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kruis Ref]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002). Sociale dominantie bij apen: dopamine D2-receptoren en cocaïne zelftoediening. Nat. Neurosci. 5, 169-17410.1038 / nn798 [PubMed] [Kruis Ref]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Motiverende eigenschappen van kappa en mu opioïde receptoragonisten bestudeerd met conditionering van plaats en smaakvoorkeur. Psychopharmacology (Berl.) 86, 274-28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Kruis Ref]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006). Geslachtsverschillen in striatale dopamine-afgifte bij gezonde volwassenen. Biol. Psychiatry 59, 966-97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Kruis Ref]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Rollen van nucleus accumbens CREB en dynorfine in ontregeling van motivatie. Cold Spring Harb. Perspect. Med. [E-publicatie voorafgaand aan druk]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006). PET-beeldvorming van dopamine D2-receptoren tijdens chronische cocaïne zelftoediening bij apen. Nat. Neurosci. 9, 1050-105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Kruis Ref]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012). In vivo bewijs voor beschikbaarheid van laag-striatale vesiculaire monoaminetransporter 2 (VMAT2) bij cocaïne-misbruikers. Am. J. Psychiatry 169, 55-6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Stimulatie van de afgifte van hypothalame beta-endorfine en dynorfine door corticotropine-afgevende factor (in vitro). Brain Res. 399, 152-15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Kruis Ref]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012). Sertraline vertraagt ​​de terugval in recentelijk onthouding van cocaïneafhankelijke patiënten met depressieve symptomen. Verslaving 107, 131-14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. (1991). Basale extracellulaire dopamine is in de nucleus accumbens van de rat verlaagd tijdens onthouding van chronische cocaïne. Synapse 9, 60-6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Kruis Ref]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Omkering van door cocaïne opgewekte synaptische potentiëring herstelt het door drugs geïnduceerde adaptieve gedrag. Nature 481, 71-7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Kruis Ref]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psychotomie wordt gemedieerd door kappa-opiaatreceptoren. Science 233, 774-77610.1126 / science.3016896 [PubMed] [Kruis Ref]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Stress-geïnduceerde herstel van cocaïne zoeken wordt gemedieerd door het kappa opioïde systeem. Psychopharmacology (Berl.) 200, 59-7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Schijnbare synaptische dopaminedeficiëntie veroorzaakt door terugtrekking uit chronische cocaïnebehandeling. Brain Res. 538, 337-33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Kruis Ref]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Dramatische uitputting van mesolimbische extracellulaire dopamine na ontwenning van morfine, alcohol of cocaïne: een veelgebruikt neurochemisch substraat voor drugsverslaving. Ann. NY Acad. Sci. 654, 513-51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002). Salvinorine A: een krachtige, van nature voorkomende, niet-toxische kappa-opioïde selectieve agonist. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 99, 11934-1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). De mysterieuze motiverende functies van mesolimbische dopamine. Neuron 76, 470-48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Acute 'binge' cocaïneadministratie verhoogt het mRNA van dynorfine in het caudate putamen van C57BL / 6J maar niet 129 / J-muizen. Brain Res. 974, 249-25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Kruis Ref]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Steady-dosis en escalerende dosis "binge" -toediening van cocaïne veranderen de expressie van gedragsstereotypie en striatale preprodynorfine-mRNA-niveaus bij ratten. Brain Res. Stier. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Kruis Ref]
• Schultz W. (2006). Gedragstheorieën en de neurofysiologie van beloning. Annu. Rev. Psychol. 57, 87-11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kruis Ref]
• Shippenberg TS, Zapata A., Chefer VI (2007). Dynorphin en de pathofysiologie van drugsverslaving. Pharmacol. Ther. 116, 306-32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Stress verhoogt de immunoreactiviteit van dynorfine in limbische hersengebieden en dynorfine-antagonisme produceert antidepressivum-achtige effecten. J. Neurochem. 90, 1258-126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Deelnemers die dehydroepiandrosteron tijdens de behandeling voor cocaïneverslaving ontvangen, vertonen een hoog percentage cocaïnegebruik in een placebo-gecontroleerde pilotstudie. Exp. Clin. Psychopharmacol. 12, 126-13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Kruis Ref]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Door stress geïnduceerde hunkering en stressrespons bij personen die afhankelijk zijn van cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 142, 343-35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Kruis Ref]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Door stress geïnduceerd verlangen naar cocaïne en hypothalame-hypofyse-bijnierreacties zijn voorspellend voor de resultaten van cocaïne-terugval. Boog. Gen. Psychiatry 63, 324-33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Kruis Ref]
• Sivam SP (1989). Cocaïne verhoogt selectief de striatonigrale dynorfineniveaus door een dopaminerge mechanisme. J. Pharmacol. Exp. Ther. 250, 818-824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Dopaminerge regulatie van striatonigrale tachykinine en dynorfine-genexpressie: een onderzoek met de dopamine-opname-inhibitor GBR-12909. Brain Res. Mol. Brain Res. 35, 197-21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Kruis Ref]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Effecten van cocaïne op extrapiramidale en limbische dynorfine-systemen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 253, 938-943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006). De dopamine D3-receptor: een therapeutisch doelwit voor de behandeling van neuropsychiatrische stoornissen. CNS Neurol. Disord. Medicijndoelen 5, 25-43 [PubMed]
• Song ZH, Takemori AE (1992). Stimulatie door corticotropine-afgevende factor van de vrijlating van immunoreactieve dynorphin A uit muis-ruggenmerg in vitro. EUR. J. Pharmacol. 222, 27-3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Kruis Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Tegengestelde tonisch actieve endogene opioïde systemen moduleren de mesolimbische dopaminerge route. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 89, 2046-205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). De effecten van opioïde peptiden op dopamine-afgifte in de nucleus accumbens: een in vivo microdialyseonderzoek. J. Neurochem. 55, 1734-174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Regulatie van kappa-opioïde receptor-mRNA in de hersenen van de rat door "binge" -patrooncocaïne-toediening en correlatie met preprodynorfine-mRNA. Brain Res. Mol. Brain Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Kruis Ref]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge-cocaïneconcentratie induceert een aanhoudende toename van mRNA van prodynorfine in caudate-putamen van de rat. Brain Res. Mol. Brain Res. 19, 323-32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Kruis Ref]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Kappa2-opioïde-receptoren in limbische gebieden van het menselijk brein worden opgereguleerd door cocaïne in dodelijke slachtoffers van een overdosis. J. Neurosci. 17, 8225-8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Belangrijke co-expressie van k-opioïde receptoren en de dopaminetransporteur in axiale nucleus accumbens-profielen. Synapse 42, 185-19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Kruis Ref]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Gedragseffecten van een nieuw Kappa opioïde analgeticum, U-50488, bij ratten en resusapen. Psychopharmacology (Berl.) 85, 309-31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Kruis Ref]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). Het dynorphin / kappa-opioïde receptorsysteem en zijn rol bij psychiatrische stoornissen. Cel. Mol. Life Sci. 69, 857-89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Kruis Ref]
• Thompson A., Zapata A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioïde receptoractivering wijzigt dopamine-opname in de nucleus accumbens en verzet zich tegen de effecten van cocaïne. J. Neurosci. 20, 9333-9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). De effecten van spiradoline (U-62066E), een kappa-opioïde receptoragonist, op de neuroendocriene functie bij de mens. Br. J. Pharmacol. 120, 781-78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Door Kappa-agonisten geïnduceerd herstel van het zoeken naar cocaïne bij eekhoornapen: een rol voor opioïde en stress-gerelateerde mechanismen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 323, 525-53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Kruis Ref]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Op zoek naar BAC bij striatale signalering: celspecifieke analyse in nieuwe transgene muizen. Trends Neurosci. 32, 538-54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Kruis Ref]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-immunoreactieve neuronen in de rattenucleus accumbens: ultrastructuur en synaptische input van terminals die substantie P en / of dynorfine bevatten. J. Comp. Neurol. 351, 117-13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993). Verminderde dopamine D2-receptorbeschikbaarheid is geassocieerd met verminderd frontaal metabolisme bij cocaïne-misbruikers. Synapse 14, 169-17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990). Effecten van chronisch cocaïnegebruik op postsynaptische dopaminereceptoren. Am. J. Psychiatry 147, 719-724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999). Associatie van methylfenidaat-geïnduceerde hunkering met veranderingen in het rechter striato-orbitofrontale metabolisme bij cocaïne-misbruikers: implicaties bij verslaving. Am. J. Psychiatry 156, 19-26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997). Verminderde striatale dopaminerge reactiviteit bij gedetoxificeerde, van cocaïne afhankelijke personen. Nature 386, 830-83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Kruis Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996). Afname van dopamine-receptoren, maar niet van dopaminetransporters bij alcoholisten. Alcohol. Clin. Exp. Res. 20, 1594-1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994). Beeldvorming van endogene dopamine competitie met [¹¹C] raclopride in het menselijk brein. Synapse 16, 255-26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Kruis Ref]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, een selectieve kappa-opioïde-agonist: vergelijking met andere gereputeerde kappa-agonisten. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 6, 467-47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Kruis Ref]
• Wadenberg ML (2003). Een overzicht van de eigenschappen van spiradoline: een krachtige en selectieve kappa-opioïde receptoragonist. CNS Drug Rev. 9, 187-19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [Kruis Ref]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadoline en butorfanol: evaluatie van kappa-agonisten voor de farmacodynamiek van cocaïne en cocaïne zelftoediening bij de mens. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 147-158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Verschillende vereisten voor cAMP-responselement-bindend eiwit in positieve en negatieve versterkende eigenschappen van misbruik door geneesmiddelen. J. Neurosci. 21, 9438-9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012). Verminderde dopamine-activiteit voorspelt een recidief bij metamfetamine-misbruikers. Mol. Psychiatry 17, 918-92510.1038 / mp.2011.86 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997). Cocaïneverslaafden vertonen geen verlies van dopaminetransporters met de leeftijd. Life Sci. 61, 1059-106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Kruis Ref]
• Wee S., Koob GF (2010). De rol van het opyntsysteem van dynorfine-kappa in de versterkende effecten van misbruik door drugs. Psychopharmacology (Berl.) 210, 121-13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Remming van kappa-opioïde-receptoren verzwakte de toegenomen inname van cocaïne bij ratten met uitgebreide toegang tot cocaïne. Psychopharmacology (Berl.) 205, 565-57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Verhogingen van extracellulair dopamine in de nucleus accumbens door cocaïne zijn omgekeerd evenredig met basale niveaus: effecten van acute en herhaalde toediening. J. Neurosci. 12, 4372-4380 [PubMed]
• Wijs RA (2008). Dopamine en beloning: de anhedonia-hypothese 30 jaar later. Neurotox. Res. 14, 169-18310.1007 / BF03033808 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997). Afname van striatale 6-FDOPA-opname met toenemende duur van terugtrekking van cocaïne. Neuropsychopharmacology 17, 402-40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Kruis Ref]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). De afgifte van dopamine in de nucleus accumbens tijdens zelftoediening door heroïne wordt gemoduleerd door kappa-opioïde-receptoren: een in vivo fast-cyclische voltammetrie-studie. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 151-161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Verzwakking van het remmende effect van dynorfine op dopamine-afgifte in de rattenucleus accumbens door herhaalde behandeling met methamfetamine. EUR. J. Pharmacol. 222, 43-4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Kruis Ref]
• U ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulatie van afgifte van neurotransmitters in de basale ganglia van de hersenen van de rat door dynorfine-peptiden. J. Pharmacol. Exp. Ther. 290, 1307-1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Verhoging van de expressie van mRNA van preprodynorfine in de hersenen van cavia's en activiteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as door toediening van cocaïne in het "eetbui" -patroon. Brain Res. Stier. 55, 65-7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Kruis Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Effect van de endogene kappa-opioïde-agonist-dynorfine A (1-17) op door cocaïne opgewekte verhogingen van striatale dopaminegehalten en door cocaïne geïnduceerde plaatsvoorkeur bij C57BL / 6J-muizen. Psychopharmacology (Berl.) 172, 422-42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Kruis Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Effect van de kappa-opioïde-agonist R-84760 op door cocaïne geïnduceerde verhogingen van striatale dopaminegehalten en door cocaïne geïnduceerde plaatsvoorkeur bij C57BL / 6J-muizen. Psychopharmacology (Berl.) 173, 146-15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Kruis Ref]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Chronische escalerende blootstelling aan cocaïne, onthouding / onthouding en chronische hernieuwde blootstelling: effecten op striatale dopamine en opioïde systemen bij C57BL / 6J-muizen. Neuropharmacology 67, 259-26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Effecten van acute 'binge'-cocaïne op preprodynorfine, preproenkefaline, proopiomelanocortine en corticotropine-afgevende hormoonreceptor-mRNA-niveaus in het striatum en hypothalamus-hypofyse-bijnier-as van mu-opioïde receptor knock-out muizen. Synapse 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [Kruis Ref]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Verhoogde mu-opioïdreceptorbinding gedetecteerd door PET in van cocaïne afhankelijke mannen wordt geassocieerd met cocaïnekruis. Nat. Med. 2, 1225-122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Kruis Ref]