De dopaminerge basis van menselijk gedrag: een overzicht van moleculaire beeldvormingstudies (2009)

Deze systematische review beschrijft humane moleculaire beeldvormingstudies die veranderingen in extracellulaire DA-niveaus hebben onderzocht tijdens het uitvoeren van gedragstaken. Hoewel heterogeniteit in experimentele methoden de meta-analyse beperkt, beschrijven we de voordelen en beperkingen van verschillende methodologische benaderingen. Interpretatie van experimentele resultaten kan worden beperkt door veranderingen in regionale cerebrale bloedstroom (rCBF), hoofdbeweging en keuze van controlevoorwaarden. We gaan terug naar onze oorspronkelijke studie van striatale DA-release tijdens het spelen van videogames (Koepp et al., 1998) om de potentieel verstorende invloeden van hoofdbewegingen en veranderingen in rCBF te illustreren. Veranderingen in [¹¹C] raclopride-binding kan zowel in extrastriatale als in striatale hersenregio's worden gedetecteerd, maar we beoordelen de gegevens die erop wijzen dat extrastriatale veranderingen mogelijk niet duidelijk worden geïnterpreteerd in termen van DA-afgifte. Hoewel verschillende onderzoeken verhogingen van striatale extracellulaire DA-concentraties hebben gedetecteerd tijdens taakcomponenten zoals motorisch leren en uitvoeren, beloningsgerelateerde processen, stress en cognitieve prestaties, moet de aanwezigheid van potentieel beïnvloedende factoren zorgvuldig worden overwogen (en waar mogelijk verantwoord) bij het ontwerpen en interpreteren van toekomstige studies.

Verband tussen extracellulaire dopaminegehalten en D2-binding met radiotracer

Een enigszins contra-intuïtieve bevinding van PET-onderzoeken naar taak-geïnduceerde DA-afgifte is dat de mate van verandering die wordt gedetecteerd in veel studies vergelijkbaar is met die waargenomen na toediening van psychostimulantia zoals amfetamine. Microdialyseonderzoek bij ratten heeft aangetoond dat niet-farmacologische stimuli, zoals overdracht naar een nieuwe omgeving, de DA-niveaus in het ventrale striatum (nucleus accumbens) verhogen tot een orde van ongeveer 20% (Neigh et al., 2001), terwijl toediening van amfetamine extracellulaire DA-waarden kan verhogen met ongeveer ~ 1500% (bijvoorbeeld (Schiffer et al., 2006). Studies met dubbele microdialyse en PET hebben aangetoond dat de verhouding van verandering in extracellulaire DA tot de grootte van verandering in [¹¹C] De binding van raclopride varieert volgens de toegepaste stimulus (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D₂ de verplaatsing van de antagonist radiotracer is in het algemeen niet groter dan ongeveer 40-50% (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Op een basisniveau houdt dit plafondeffect verband met het feit dat er een beperkt aantal D is₂ receptoren in het striatum.

In vitro studies van D₂ receptoren onthullen het bestaan ​​van intra-omzetbare high (D._2high) en laag (D._2low) affiniteitstoestanden voor agonistbinding; De d_2high toestand wordt beschouwd als de functionele toestand als gevolg van G-proteïnekoppeling (Sibley et al., 1982). Terwijl antagonisten dezelfde affiniteit hebben bij beide receptortoestanden, hebben agonisten een grotere affiniteit voor de D_2high (1-10 nM) dan de D_2low staat (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Op basis hiervan in vitro gegevens en in vivo schattingen van baseline D₂ bezetting door DA en het aandeel van receptoren in de hoge affiniteitstoestand, zijn modellen voorgesteld die proberen het plafondeffect in D te verklaren₂ PET-gegevens (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Deze modellen schatten dat het aandeel van D₂ antagonist-binding van radiotracer die gevoelig is voor competitie door DA is ~ 38%.

Onlangs heeft D_2/3 agonist-radiotracers zijn ontwikkeld in de hoop dat ze gevoeliger kunnen zijn dan D_2/3 antagonistische radiotracers bij het detecteren van fluctuaties in DA, omdat er op dezelfde locatie meer concurrentie zal zijn (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Verhoogde gevoeligheid van D_2/3 agonist-radiotracers voor veranderingen in extracellulair DA moeten nog bevestigd worden door de mens; een eerste onderzoek naar de gevoeligheid van de D_2/3 agonist radiotracer [¹¹C] PHNO voor amfetamine-geïnduceerde veranderingen in DA vertoonde een gevoeligheid die vergelijkbaar was, of hoogstens slechts marginaal groter dan die eerder waargenomen met [¹¹C] raclopride (Willeit et al., 2008).

De relatie tussen D_2/3 radiotracerbinding en extracellulaire DA-spiegels kunnen ook agonist-afhankelijke receptor-internalisatie weerspiegelen (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) en / of D₂ monomeer-dimeer-evenwicht (Logan et al., 2001a). Zoals hieronder in meer detail zal worden besproken, is de kinetiek van veranderingen in extracellulair DA ten opzichte van D_2/3 radiotracer-kinetiek kan ook belangrijk zijn bij het bepalen van de mate van verandering in het radiotracer-bindend potentieel (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Daarom terwijl veranderingen in BP van D_2/3 radiotracers zoals [¹¹C] raclopride vertoont duidelijk een dosisafhankelijke relatie met extracellulaire DA-niveaus, de aard van deze relatie is complex en de lineariteit kan variëren afhankelijk van het type stimulus dat wordt toegepast.

Concurrentie kan overwegend extrasynaptisch zijn

Gedurende de D_2/3 PET-literatuur wordt vaak aangenomen dat de meeste D_2/3 receptoren zijn synaptisch en D_2/3 radiotracer PET meet daarom de synaptische DA-transmissie. Deze interpretatie moet echter opnieuw worden overwogen, aangezien verschillende onderzoeken aantonen dat de locatie van D_2/3 receptoren, en ook DAT's, is voornamelijk extrasynaptisch (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Dit is in overeenstemming met de goed aanvaarde opvatting dat DA handelt via volumetransmissie in het striatum (Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Na fasische afgifte kan DA verschillende microns diffunderen vanaf de afgifteplaats (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); een afstand die veel groter is dan de breedte van de synaptische spleet (ongeveer 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). DA-concentraties binnen de synaptische spleet kunnen tijdelijk stijgen tot 1.6 mM (Garris et al., 1994) en geregistreerde extrasynaptische DA-concentraties die voortkomen uit natuurlijke DA-transiënten of na elektrische stimuluspulsen bij knaagdieren variëren van ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Recente modellen van DA striatale transmissie voorspellen dat activering van D_2high receptoren na afgifte van een enkel DA-blaasje kunnen voorkomen bij een maximale effectieve diffusiestraal van maximaal 7 μm, terwijl concentraties van 1 μM, die in staat zijn receptoren met lage affiniteit te binden, geassocieerd zijn met een maximale effectieve straal van <2 μm; beide waarden zijn veel groter dan de afmetingen van de synaptische spleet (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Verdere analyse laat zien dat, voor D_2high receptoren, DA vrijgemaakt uit één synaps kan receptoren beïnvloeden (intra- of extra-synaptisch) in de buurt van 20-100 DA-synapsen binnen deze straal (Cragg et al., 2004; Rice et al., 2008). Deze kinetische analyses hebben geresulteerd in het voorstel voor een nieuw model van striatale DA-synapsen (Rice et al., 2008), wat verantwoordelijk is voor een aanzienlijke overloop van DA naar de extrasynaptische ruimte en de overheersende activering van extrasynaptisch ten opzichte van intrasynaptische D₂ receptoren. Hoewel dit model verder moet worden geëvalueerd, lijkt het erop dat extrasynaptische receptoren een belangrijke, zo niet de belangrijkste rol spelen in de binding en verplaatsing D_2/3 radiotracers in het striatum.

Concurrentie kan plaatsvinden binnen anatomisch verschillende striatale onderverdelingen

Het striatum wordt gewoonlijk verdeeld in drie anatomische onderverdelingen; de caudate nucleus, putamen en ventrale striatum. Terwijl het dorsale striatum (neostriatum) het grootste deel van de caudate nucleus en putamen omvat, bestaat het ventrale striatum uit de nucleus accumbens, een deel van de olfactorische tuberkel en de meest ventromediale delen van de caudate en putamen. Het dorsale striatum ontvangt hoofdzakelijk DA-vezels van de substantia nigra, terwijl de oorsprong van de DA-input voor het ventrale striatum voornamelijk ligt in het ventrale tegmentale gebied (VTA). DA-neuronen worden geïnnerveerd door glutamaterge afferenten van corticale gebieden, die de DA-afgifte op het cellichaam en het terminale niveau moduleren (Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Corticale inputs naar het striatum zijn topografisch georganiseerd, en vormen parallelle cortico-striatale-thalamo-corticale lussen (Alexander et al., 1986). Deze lussen zijn georganiseerd langs een dorsolaterale tot ventromediale gradiënt, die functioneel gerelateerd kan zijn aan motorische, cognitieve en beloningsprocessen (Haber et al., 2000). Over het algemeen laten anatomische studies bij niet-menselijke primaten zien dat de motorische en premotorische cortex naar het putamen projecteren (Flaherty et al., 1994), terwijl de kop van de caudate input ontvangt van de prefrontale cortex (Selemon et al., 1985) en het ventrale striatum ontvangt projecties van de orbitale en mediale frontale cortex (Kunishio et al., 1994).

Deze anatomische onderverdelingen zijn ook geconceptualiseerd als 'functionele onderverdelingen' (sensorimotorisch, associatief en limbisch) voor PET-beeldanalyse (Martinez et al., 2003). Dit model moet worden gezien als probabilistisch in plaats van exclusief vanwege aanzienlijke overlap (Martinez et al., 2003) en omdat de afbakening ook kan worden beperkt door scannerresolutie en gedeeltelijke volume-effecten (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). Het meest overtuigende bewijs dat PET veranderingen in DA-afgifte in functioneel onderscheiden gebieden van het striatum kan detecteren, wordt gegeven in de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) -studies van Strafella en collega's (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Stimulatie van de mid-dorsolaterale PFC veroorzaakte een selectieve afname in [¹¹C] binding van raclopride in de kop van de caudate nucleus (Strafella et al., 2001). Het tegenovergestelde patroon werd waargenomen wanneer de motorische cortex werd gestimuleerd; daalt in [¹¹C] binding van raclopride werd waargenomen in het putamen maar niet in andere striatale gebieden (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Deze bevindingen zijn in overeenstemming met anatomische studies van cortico-striatale projecties bij primaten (Flaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) en suggereren dat ruimtelijk onderscheiden gebieden van verhoogde DA-afgifte zoals afgebeeld met PET functioneel gerelateerd kunnen zijn aan het discrete gedragsproces dat onderzocht wordt.

Keuze van radioligand

Momenteel is D_2/3 receptorbinding in het striatum wordt normaal gekwantificeerd met behulp van de PET-radioligand [¹¹C] raclopride of de single photon emission tomography (SPET) radioliganden [¹²³I] IBZM en [¹²³I] epidepride. Deze D₂ antagonistische radiotracers zijn gemakkelijk verplaatsbaar door toenamen of verlagingen van endogene DA (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a). Andere D₂ antagonistische radiotracers zoals spiperone en D1 radiotracers zijn niet gemakkelijk kwetsbaar voor veranderingen in extracellulaire DA vanwege factoren zoals receptor internalisatie (Laruelle 2000a), monomeer-dimeervorming (Logan et al., 2001b) of tracer-kinetiek (Morris et al., 2007) Zoals hierboven vermeld. Recente beelden verkregen met de nieuw ontwikkelde D_2/3 agonist radiotracer [¹¹C] PHNO vertonen hogere binding in het ventrale deel van het striatum en globus pallidus in vergelijking met [¹¹C] raclopride (Willeit et al., 2006), wat kan worden toegeschreven aan een hogere affiniteit van [¹¹C] PHNO voor D₃ over D₂ receptoren (Narendran et al., 2006). Hoewel nog niet bevestigd bij menselijke vrijwilligers, [¹¹C] PHNO kan daarom een ​​bepaald voordeel bieden bij het beoordelen van veranderingen in DA-afgifte in het ventrale aspect van het striatum, aangezien DA ook een hogere affiniteit heeft voor de D₃ over D₂ receptorsubtype (Sokoloff et al., 1990). Zoals hieronder in detail besproken, om extrastriatale D te meten₂ receptor beschikbaarheid en mogelijk extrastriatale DA-afgifte, antagonistische radiotracers met hoge affiniteit, zoals [¹¹C] FLB457 en [¹⁸F] fallypride zijn verplicht (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Veranderingen in de cerebrale doorbloeding

Bij het ontwikkelen van deze methodologieën was de belangrijkste overweging de invloeden die taak-geïnduceerde veranderingen in de bloedstroom kunnen hebben op de schatting van D_2/3 radiotracer bindend potentieel. Het gebruik van hyperventilatie om de regionale cerebrale bloedstroom (rCBF) te verlagen via vasoconstrictie, een [¹¹C] raclopridescan bij een enkel individu vertoonde een duidelijke afname in zowel het distributievolume als het transport van de radiotracer naar de hersenen (K₁) (Logan et al., 1994) wat suggereert dat de afgifte van radiotracer kan worden veranderd door veranderingen in rCBF. De SRTM retourneert een vergelijkbare parameter, R₁-de levering van de radiotracer aan het striatum ten opzichte van de kleine hersenen (Lammertsma et al., 1996b). Daarom zijn rCBF-effecten theoretisch te onderscheiden van veranderingen in de afgifte van neurotransmitters - door gebruik te maken van zowel de grafische analyse- als de SRTM-methoden van Logan - deze maatregelen worden echter vaak niet gerapporteerd. Deze R₁ of K₁ maatregelen zijn beperkt omdat tijdelijke veranderingen in de bloedstroom tijdens de scanperiode, die ook artefactuele resultaten kunnen opleveren, niet worden geschat (Laruelle 2000b).

In het origineel [11C] PET-onderzoek met raclopride over het spelen van videogames, reducties in R1 werden waargenomen tijdens de activeringstoestand, naast de waargenomen verlagingen in BP (Koepp et al., 1998). Deze wijzigingen in R1 correleerde niet met veranderingen in BPND en er werd geconcludeerd dat de waargenomen daling in R1 mogelijk te wijten aan relatief grotere verhogingen van rCBF in het cerebellum in vergelijking met het striatum tijdens het spelen van het spel. Dit werd vervolgens bevestigd toen de cerebrale bloedstroom tijdens de taak werd gemeten met H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

Figuur 1A toont de rCBF-waarden gemeten in het dorsale en ventrale striatum en de kleine hersenen tijdens de rust- en taakperioden. Tijdens de taakperiode vonden de grootste toenamen (gemiddelde 29%) in rCBF plaats in het cerebellum. Kleinere toenamen in rCBF traden op in de striatale gebieden tijdens de taakperiode (dorsale striatum 16%; ventraal striatum 10%; caudaat 9%). Het delen van rCBF-waarden in de dorsale en striatale ROI's met die verkregen in het cerebellum geeft een maat gelijk aan R₁ (CBF_{(ROI / CB)}). Zoals getoond in Figuur 1B, CBF_{(ROI / CB)} was verminderd met ~ 10% in het dorsale striatum en ~ 15% in het ventrale striatum tijdens de taak ten opzichte van de basislijnvoorwaarde. Deze cijfers komen daarom overeen met de veranderingen in R₁ die werden gedetecteerd in de originele [¹¹C] onderzoek met raclopride PET, waarbij R₁ afgenomen met een gemiddelde 13% in het dorsale striatum en 14% in het ventrale striatum (Koepp et al., 1998). De vraag was daarom in hoeverre deze stromingsveranderingen zouden kunnen bijdragen aan de schijnbare dalingen in de schattingen van striatale [¹¹C] raclopride BP_ND.

  

Figuur 1

Regionale cerebrale bloedstroom tijdens uitvoering van een videogame

Simulaties uitgevoerd door Dagher et al., (1998) van de enkele dynamische scan verplaatsing aanpak hebben aangetoond dat als k₂ (de efflux-snelheidsconstante) wordt meer dan K verhoogd₁, de resulterende veranderingen in radiotracerbinding zijn niet te onderscheiden van veranderingen die het gevolg zouden zijn van een verhoogde afgifte van DA, mogelijk resulterend in vals positieve resultaten. Het kan echter worden aangetoond onder de veronderstellingen van het Renkin-Crone-model met passief transport van een opgeloste stof tussen capillair plasma en weefsel, die verandert in ofwel de bloedstroomsnelheid of het oppervlakteproduct met permeabiliteit (PS-product) voor de opgeloste stof zou beide K beïnvloeden₁ en k₂ evenzo, zodat een schijnbare verandering in de geschatte BP_ND is onwaarschijnlijk onder stabiele condities. Simulaties uitgevoerd voor validatie van de verplaatsingsmethoden hebben aangetoond dat wanneer K₁ en k₂ zijn evenredig verhoogd, er zijn geen significante effecten op de binding van radiotracer gedetecteerd (Pappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Een toename in rCBF tijdens de wash-outperiode wanneer de radiotracerconcentratie in het bloed minimaal is, zal echter primair efflux en niet influx beïnvloeden, en het is waarschijnlijk dat een toename van rCBF in het striatum of in het referentiegebied, bij aanvang van de taak tijdens de uitwasperiode, zou leiden tot vooringenomen schattingen van BP_ND.

Terugkeren naar het voorbeeld van het videogame, Koepp et al. (2000) geconcludeerd dat, aangezien de gemiddelde waarden van CBF in elk van de regio's relatief constant waren tijdens rust- en activeringsperioden, het gebruik van SRTM waarschijnlijk niet leidde tot een bias in de geschatte BP's. Deze conclusie wordt ondersteund door simulaties van de experimenten met videogames, waarbij rekening wordt gehouden met de feitelijke fluctuaties van de stroming en de variatie daarvan tijdens rust en geactiveerde condities zoals vermeld in Figuur 1A. Kort gezegd, een arteriële oudergrensinvoervoorziening voor een bolus [¹¹C] raclopride-scan is afkomstig uit de studie van Lammertsma et al. (1996) samen met de gemiddelde waarden voor de snelheidsconstanten (K.₁, k₂) die de fit van de kleine hersenen beschrijft op een compartimenteel model met een plasma-inputfunctie, zoals gerapporteerd door Farde et al. (1989). Equivalente gemiddelde PS-producten werden voor het cerebellum berekend op basis van de gemiddelde waarden voor de bloedstroom in rust en de geactiveerde toestanden in Tabel 1A, volgens het Renkin-Crone-model;

PS = -F.log (1 - K₁/ F), waarbij F de plasmastroomsnelheid is, uitgaande van een hematocriet van 0.4.

Aangenomen werd dat het totale distributievolume voor [¹¹C] raclopride in het cerebellum veranderde niet tussen rust- en taakomstandigheden. Waarden voor de PS-producten en equivalente snelheidsconstanten voor dorsaal en ventraal striatum werden vervolgens afgeleid van de gemiddelde bloedstroom onder rustomstandigheden (Figuur 1A), samen met schattingen van R₁ en BP ten opzichte van het kleine hersenen gerapporteerd door Koepp et al. (1998) onder rustomstandigheden. Het was toen mogelijk om individuele tijdactiviteitscurven (TAC's) voor het cerebellum te construeren onder basislijn- en testomstandigheden en voor striatale regio's onder basislijnomstandigheden, rekening houdend met de individuele fluctuaties in de bloedstroom gedurende de scanperioden. Er werd ook aangenomen dat PS-producten in verhouding tot de stroom varieerden om de mogelijke effecten van de kleine fluctuaties in de bloedstroom tijdens de scans te overdrijven. Striatale TAC's werden gesimuleerd onder testomstandigheden, uitgaande van een afname van BP zoals gerapporteerd door Koepp et al., 1998 of zonder verandering in BP. Schattingen van BP werden vervolgens geschat met behulp van de STRM, zoals in Koepp et al., (1998) die geen rekening houdt met vertekening veroorzaakt door fluctuaties in de bloedstroom. Deze simulaties toonden aan dat onder de bovenstaande aannames er geen verstorend effect was als gevolg van fluctuaties in de stroom; de gemiddelde ogenschijnlijke BP_ND voor ventrale striatum zou zijn veranderd van een basislijnwaarde van 2.231 naar 2.238 als gevolg van alleen bloedstroomveranderingen in tegenstelling tot 1.918, gegeven een taakgeïnduceerde verandering in de echte BP_ND. De overeenkomstige waarden voor dorsale striatum waren 2.407, 2.412 en 2.213.

In het onderhavige geval, een effect van de bloedstroom op de schijnbare veranderingen in BP_ND was daarom onwaarschijnlijk, omdat de taak werd geïnitieerd voorafgaand aan het begin van de scan en de relatieve constantheid van de bloedstroom binnen elke scan. Echter, variaties in de bloedstroom tijdens een enkele scan zouden resulteren in een onderschatting van BP_ND was de taak gestart binnen de wash-outperiode na een enkele bolusinjectie en we beschouwen deze factor van significant belang in verplaatsingsbenaderingen voor het kwantificeren van veranderingen in DA-afgifte. De methode die het minst beïnvloed wordt door lokale of globale veranderingen in rCBF is de bolusinfusie (BI) -aanpak; zodra het seculiere evenwicht is vastgesteld, vermijden de constante niveaus van de radiotracer in het plasma eventuele verstorende effecten van de bloedstroom op specifieke bindingswaarden (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). We beschouwen daarom BI-radiotracer-toediening als de optimale keuze van de beschikbare methodologie wanneer de invloeden van gelijktijdige veranderingen in rCBF tijdens de scanperiode zorgen baren.

Hoofdbeweging

Hoofdbewegingen kunnen met name problematisch zijn in gedragsstudies waarbij vrijwilligers een verbale of motorische reactie moeten uitvoeren (Montgomery et al., 2006a). Beweging tijdens de scan kan de effectieve scannerresolutie aanzienlijk verminderen (Green et al., 1994) en kan leiden tot een onnauwkeurige meting van BP. Hoewel niet-gecorrigeerde bewegingen van het hoofd BP-metingen beïnvloeden die zijn verkregen met alle analysemethoden, kan dit van bijzonder belang zijn in verplaatsingsstudies, aangezien het denkbaar is dat de hoofdbeweging consistent kan optreden bij het begin van de activeringstaak en kan leiden tot vals-positieve veranderingen in BP (Dagher et al., 1998). Voxel-wise analysemethoden (zie hieronder) kunnen ook bijzonder gevoelig zijn voor hoofdbewegingen, zoals de binding van [¹¹C] raclopride is veel hoger in striatale gebieden in vergelijking met de aangrenzende extrastriatale gebieden (Zald et al., 2004).

De beweging van het hoofd kan tijdens de scan worden verminderd met behulp van beveiligingssystemen zoals thermoplastische gezichtsmaskers, zoals gebruikt door Ouchi et al., (2002) tijdens een motorische taak en de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) bij onderzoek van het placebo-effect. Echter, thermoplastische gezichtsmaskers kunnen ongemakkelijk zijn voor vrijwilligers en eerdere vergelijkende studies hebben aangetoond dat, hoewel de beweging van het hoofd aanzienlijk kan worden verminderd, deze niet wordt geëlimineerd (Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Een alternatieve of complementaire benadering is om effecten van hoofdbeweging te corrigeren post hoc, met behulp van frame-by-frame (FBF) herschikking. Typische FBF-heruitlijningstechnieken zorgen ervoor dat alle frames worden uitgelijnd op een begin- of een later frame dat is geselecteerd op basis van een hoge signaal-ruisverhouding (Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). De FBF-herschikkingstechniek wordt beperkt door slechte statistische kwaliteit van gegevens die zijn verkregen in latere frames en een onvermogen om te corrigeren voor hoofdbeweging binnen frames (die tot 10 minuten lang kan zijn) (Montgomery et al., 2006b). Bovendien gaan deze methoden ervan uit dat de verdeling van radiotracer vergelijkbaar is in vroege en late frames; dit is niet het geval na toediening van bolus radiotracer, wat kan leiden tot vals positieve resultaten (Dagher et al., 1998). Om de invloed van de herdistributie van radiotracer, die onjuiste uitlijningen veroorzaakt, te verminderen, kan in plaats daarvan de niet-verzwakte gecorrigeerde afbeelding worden gebruikt; deze beelden hebben een hoger scalp-signaal dat meer informatie biedt voor het herschikkingsprogramma om mee te werken (Montgomery et al., 2006a). Daarnaast kan ruisonderdrukking met behulp van wavelets worden toegepast om fouten te verminderen die worden geïntroduceerd door slechte signaal / ruis-verhoudingen (Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). Recente [¹¹C] studies met raclopride bolus van taakgeïnduceerde DA-uitgave gepubliceerd door Dagher en collega's (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) gebruik een nieuw herschikkingsproces (Perruchot et al., 2004). Hier worden hersengebieden, op basis van geautomatiseerde segmentatie van individuele MRI-afbeeldingen, generieke tijd-activiteitscurven toegewezen op basis van eerdere gegevens. De frames die tijdens de experimentele scans zijn verkregen, worden vervolgens automatisch opnieuw uitgelijnd op doelvolumes met behulp van een algoritme voor heraanpassing. Nieuwe methoden, zoals het gebruik van bewegingsregistratiesoftware en bewegingscorrectie tijdens het opnieuw binen van lijstmodusgegevens, zijn in ontwikkeling en vertonen superieure test-hertestbetrouwbaarheid (Montgomery et al., 2006b). Deze benadering is tot nu toe alleen gebruikt in een onderzoek naar taakgerelateerde DA-release (Sawamoto et al., 2008) en kan in deze context van bijzondere waarde zijn, aangezien een verbeterde betrouwbaarheid van gegevens het vermogen om kleine veranderingen in de DA-release te detecteren zal vergroten.

Om het belang van een juiste correctie van de hoofdbeweging te illustreren, bekijken we opnieuw onze oorspronkelijke [¹¹C] gegevens over racegeld-bolusvideogames (Koepp et al., 1998). In de oorspronkelijke analyse werd de beweging van het hoofd, hoewel geminimaliseerd met behulp van een orthopedische kraag en hoofdsteun, niet gecorrigeerd. Verder werd striatale ROI drempel-gedefinieerd met een vaste drempel van 40% van het maximale beeld. Dit kan ook artefacten produceren; als systematische toename van het regionale volume (als gevolg van de beweging van het hoofd) optreedt onder de activering in vergelijking met de rusttoestand, zal de gemeten activiteit afnemen wat kan leiden tot valspositieve resultaten. Om de door deze benaderingen veroorzaakte bias te illustreren, vergeleken we de originele gegevens met die verkregen door heranalyse met anatomisch gedefinieerde ROI en FBF herschikking.

Om anatomisch gedefinieerde striatale en cerebellaire ROI's te verkrijgen, gebruikten we de criteria beschreven door Mawlawi et al., (2001) om dorsale en ventrale striata te definiëren op een magnetische resonantiescan geplaatst in de ruimte van het Montreal Neurological Institute (MNI). Een [¹¹C] raclopridesjabloon werd geconstrueerd in MNI-ruimte (Meyer et al., 1999) met behulp van een gemiddeld beeld van 8-scans verkregen bij gezonde controlepersonen. Deze matrijs werd vervolgens ruimtelijk getransformeerd in individuele PET-ruimte en de resulterende transformatieparameters werden gebruikt om de striatale ROI in individuele ruimte te transformeren. Vervolgens hebben we de analyse gecombineerd in opnieuw gedefinieerde ROI's met correctie van de hoofdbeweging met behulp van FBF-herschikking. Niet-verzwakte gecorrigeerde dynamische afbeeldingen werden gewist met een niveau 2, bestel 64 Battle Lemarie wavelet (Vecht tegen 1987; Turkheimer et al., 1999). Frames werden opnieuw uitgelijnd op een enkel frame dat een hoge signaal / ruis-verhouding had, met behulp van een algoritme voor wederzijdse informatie (Studholme et al., 1996) en de transformatieparameters werden vervolgens toegepast op de overeenkomstige voor verzwakking gecorrigeerde dynamische beelden. Deze procedure is toegepast op alle frames om een ​​FBF-gecorrigeerde dynamische afbeelding te genereren.

Tabel 2 presenteert de regionale BP-waarden verkregen in de oorspronkelijke analyse (Koepp et al., 1998) en die verkregen na ROI-herdefinitie met daaropvolgende FBF-herschikking. In de oorspronkelijke studie onthulde herhaalde ANOVA-metingen een significant effect van het spelen van de videogame (F₍₁₎= 7.72; p <0.01), die vooral opviel in het ventrale striatum (zie Tabel 2). Na ROI-herdefinitie toonde ANOVA alleen een trendniveau-effect van het spelen van de videogame (F₍₁₎ = 3.64; p= 0.10) en een significant effect van regio (F₍₃₎= 90.98; p<0.01). Net als onze eerdere resultaten, maar van een kleinere omvang, toonden post-hoc t-tests een significante afname van BP in het rechter ventrale striatum tijdens de videogame-conditie (t₍₇₎= 4.94; p= 0.01; mean -7.3%), hoewel dit effect alleen in het linker ventrale striatum (t₍₇₎= 2.10; p= 0.07; gemiddelde -4.7%). Hoewel in onze oorspronkelijke gegevens BP op alle gebieden correleerde met taakprestaties (Koepp et al., 1998), toen de ROI opnieuw werden gedefinieerd, waren er geen correlaties tussen prestaties en verandering in BP. Na ROI-definitie en FBF-herschikking vertoonde ANOVA een significant algemeen effect van de aandoening (F₍₁₎ = 7.44; p= 0.03) en regio (F₍₃₎ = 22.23; p= 0.01). De groottes van verandering waren echter veel kleiner (zie Tabel 2) en t-testen toonden geen significante veranderingen in individuele dorsale of ventrale striatale gebieden.

  

Tabel 2

[11C] raclopride-bindende potentiële waarden verkregen door heranalyse

Hoewel we geen significante veranderingen in de ROI-grootte of correlaties tussen ROI-grootte en prestaties tijdens de scan hebben waargenomen, suggereren de verminderde experimentele effecten wanneer niet-drempel-ROI werd gebruikt in de heranalyse, dat hoofdbeweging onze gepubliceerde resultaten mogelijk partijdig heeft gemaakt. Deze conclusie wordt verder versterkt door de observatie dat wanneer FBF-heranalyse werd toegepast, het belang van de grootte van de gedetecteerde veranderingen verder werd verminderd. We kunnen dus niet het belang van geschikte correctie-methoden voor het verplaatsen van de kop benadrukken voor analyse van taakgeïnduceerde DA-release met [¹¹C] raclopride PET. Hoofdbewegingscorrectie is ook van bijzonder belang in studies van farmacologisch opgewekte DA-afgifte wanneer de farmacologische uitdaging geassocieerd kan zijn met gedragsactivering (bijv. Amfetamine).

Dopaminekinetiek en timing

Een belangrijker factor kan de vorm en timing zijn van de DA-releasekromme in vergelijking met de tijdactiviteitskromme van radiotracer. Grafische analyse na toediening van bolus [18F] -N-methylspiroperidol toonde aan dat de verandering in opnamesnelheid maximaal is voor grote DA-pieken en langzame DA-klaring (Logan et al., 1991). Vergelijkbare resultaten zijn verkregen voor de bi-scan benadering met dubbele scan; veranderingen in specifieke binding na amfetamine-uitdaging correleren zowel met de hoogte van de DA-puls (nM) als met de DA-klaringssnelheid (min.^-1) en de nauwste correlaties worden verkregen wanneer de verandering in specifieke binding gecorreleerd is met de integraal van de DA-puls (μM · min) (Endres et al., 1997). Het is op dit moment onduidelijk of DA-krommen verkregen onder alle fysiologische stimuli voldoende zullen zijn om een ​​significante radiotracerverplaatsing met behulp van deze techniek te produceren.

Simulaties uitgevoerd door Morris en collega's (1995) voor de gepaarde bolusbenadering suggereert dat BP-veranderingen kunnen worden gemaximaliseerd wanneer de activeringstaak over een lange tijdsperiode wordt uitgevoerd en met of vóór de toediening van radiotracer is begonnen. Vergelijkbare resultaten werden verkregen door Logan et al., (1991), waar de grootste verandering in [18F] -N-methylspiroperidol opnamesnelheid zich voordeed toen de taak tegelijk met de injectie met radiotracer begon, een bevinding ook gerepliceerd in [¹¹C] raclopridesimulaties van Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) hebben verder aangetoond dat de verandering in BP aanzienlijk kan worden beïnvloed door de timing van DA-respons in verband met de timing van [¹¹C] concentratie van raclopride na toediening van de bolus, een interactie genaamd 'Effective Weighted Availability' (EWA). Hier werden grotere veranderingen in BP gedetecteerd als het begin van de DA-respons plaatsvond net voor [¹¹C] toediening van raclopride (Yoder et al., 2004). Verder weerspiegelde de omvang van de verandering in BP niet alleen de grootte van de DA-afgifte (oppervlakte onder de curve), maar ook verschillen in de DA-temporele kinetiek (dwz de gradiënt van de DA-releasekromme), waarbij botte curven grotere veranderingen in BP voor een gegeven hoeveelheid vrijgegeven DA (Yoder et al., 2004). Bij het gebruik van de gepaarde bolusbenadering, wordt daarom aanbevolen om taken net voor de toediening van radiotracer te starten en gedurende een aanzienlijke duur van de scan door te gaan.

Farmacologische verbetering van dopamine-afgifte

Een interessante strategie om detectie van taak-geïnduceerde veranderingen in DA-afgifte te verhogen, is het gebruik van DA heropnameremmers zoals methylfenidaat (MP), dat met enig succes is gebruikt (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Omdat MP de heropname van afgegeven DA naar de presynaptische terminal remt door dopaminetransporters, accumuleert de vrijgekomen DA en produceert dus een grotere verandering in [¹¹C] binding met raclopride (Volkow et al., 2002a). Er zijn echter kleine maar significante verschillen tussen vier combinaties van omstandigheden (placebo of MP plus controle of activering) vereist om duidelijke additieve effecten waar te nemen, wat betekent dat deze benadering moeilijk te valideren is; idealiter zijn dosis-responsstudies van remming van heropname vereist. Bovendien zal variabele absorptie van orale MP enige ruis introduceren in deze metingen. Zorg is ook vereist omdat DA-heropnameremmers ook extra effecten op de regionale bloedstroom kunnen veroorzaken, of op DA-afgifte via werking op andere neurotransmittersystemen. Niettemin kan DA-remming van heropname in theorie een bruikbare 'farmacologische verbeteringsmanoeuvre' zijn voor beeldvormingstaak-geïnduceerde DA-afgifte.

Op Voxel gebaseerde analyse

Verschillen in BP tussen controle- en activeringsomstandigheden kunnen ook worden bepaald met behulp van parametrische analyse. Standaard voxel-wise analyse kan worden uitgevoerd met behulp van statistische parametrische mapping (SPM) software (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Een verdere benadering is de voxel-wise statistische methode van Aston et al., (2000), momenteel beschikbaar voor gegevens die zijn verkregen met gepaarde bolusscans. Anders dan de gebruikelijke SPM-benadering, de methode van Aston et al., (2000), gebruikt residuen van de kleinste kwadraten fit van het kinetische model om de standaardafwijking van BP-metingen op elke voxel te schatten op basis van de ruis van dynamische gegevens. Deze standaardafwijkingen worden vervolgens gebruikt om de t-statistiek op elke voxel te schatten en, in verhouding tot het aantal tijdframes in de dynamische gegevens, worden de vrijheidsgraden (df) daardoor aanzienlijk vergroot. Simulaties toonden aan dat de statistische gevoeligheid voor het detecteren van veranderingen in BP sterk was verbeterd; inderdaad, in gesimuleerde gegevens konden veranderingen in afzonderlijke proefpersonen worden gedetecteerd onder experimentele omstandigheden (Aston et al., 2000). Wanneer we kijken naar wat er momenteel bekend is over de neuroanatomie van het striatum (zie hierboven), lijkt het verstandig om voxel-gebaseerde benaderingen te presenteren naast op ROI gebaseerde analyses.

Motorprestaties en sequentieel motorisch leren

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat D_2/3 radiotracer BP in het dorsale striatum neemt af wanneer proefpersonen repetitieve ledemaatbewegingen tijdens de scan uitvoeren; paradigma's omvatten een handschrifttaak, voetverlenging / flexie en eenvoudige vingerbewegingen (Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Deze afnamen in BP zijn gemeld na [¹²³I] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), gepaarde bolus [¹¹C] raclopride PET (Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) of [¹¹C] bolusverplaatsing met raclopride (Badgaiyan et al., 2003) methodologieën. De enige studie om negatieve toegediende resultaten te melden [¹¹C] raclopride na het voltooien van een motortaak (lopende loopband) (Wang et al., 2000), wat suggereert dat er mogelijk een vereiste moet zijn voor continue DA-afgifte in de aanwezigheid van de radiotracer om significante effecten waar te nemen. De positieve studie van Schommartz et al., (2000) was de eerste studie van taak-geïnduceerde DA-afgifte om een ​​niet-rustende controleconditie te gebruiken; [¹²³I] IBZM-binding in een handschrifttaak werd vergeleken met die in een leestaak, waarvan wordt aangenomen dat het een gelijkwaardige cognitieve belasting met zich meebrengt, maar zonder de motorische vereisten. Zoals beschreven in Tabel 3deze benadering is sindsdien in een aantal studies overgenomen.

Er zijn aanwijzingen dat DA-vrijlating ook motorisch leren kan bemiddelen. Wijdverbreide reducties in striatale [¹¹C] Recentelijk is raclopride-binding gerapporteerd tijdens een leerproces met een vingersequentie met behulp van een enkelvoudig bolus plus constant infusieparadigma (Garraux et al., 2007), hoewel de controlevoorwaarde niet overeenkwam met de motoruitvoer, kon de DA-vrijmaking behorende bij het motorisch leren niet los worden gezien van de koppeling die samenhangt met de motorprestaties. Het gebruik van motorische controle-omstandigheden om veranderingen in DA te onderzoeken, die specifiek betrekking kunnen hebben op motorisch leren, werd gebruikt in twee studies van Badgaiyan en collega's (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Hier, zowel impliciet als expliciet leren van complexe motorische sequenties, ten opzichte van een motorische controle conditie, steeg [¹¹C] verplaatsing van raclopride in de caudate en het putamen (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Omdat deze studies echter een [¹¹C] enkelvoudig bolusverplaatsingsparadigma voor raclopride, verstorende effecten van veranderingen in de bloedstroom kunnen niet worden uitgesloten (zie hierboven). We hebben onlangs de DA-afgifte vergeleken tijdens het leren van motorische sequenties en het uitvoeren van motorsequenties bij proefpersonen met gepaarde bolus [¹¹C] raclopride-scans (Lappin et al., 2009), en vond geen significante verschillen in [¹¹C] raclopride tussen sequentieleren en -uitvoering, hoewel beide condities significant afnamen [¹¹C] raclopride-binding in het sensorimotorische en associatieve striatum in vergelijking met rustende basislijnwaarden. Dit resultaat bevraagt ​​daarom de mate waarin componenten van motorische en cognitieve taken kunnen worden gescheiden in termen van DA-afgifte in striatale onderverdelingen.

Beloningsgerelateerde processen

11C-raclopride PET-onderzoeken hebben de rol van striatale DA bij verschillende aspecten van beloning bij mensen onderzocht. Met betrekking tot beloningsconsumptie, Small et al., 2003 hebben aangetoond dat dalingen in [¹¹C] raclopride BP komt voor in de dorsale caudate en dorsale putamen, na het eten van een 'favoriete maaltijd' vlak voor het scannen (Small et al., 2003). In deze studie daalde de voedergeïnduceerde afname in [¹¹C] raclopride BP, die werd waargenomen bij proefpersonen die voorheen van voedsel waren beroofd, was gecorreleerd met subjectieve beoordelingen van aangenaamheid, honger en verzadiging.

Studies bij proefdieren wijzen uit dat de relatie tussen beloning en striatale DA-niveaus complex is. Terwijl microdialyse-onderzoeken aantonen dat het indrukken van hendels voor natuurlijke versterkers, zoals voedsel, de striatale DA-afgifte verhoogt (bv Hernandez et al., 1988), verder onderzoek wijst uit dat het de eis is om operant te reageren (hendel drukken), in plaats van de aanwezigheid van de beloning zelf, die geassocieerd is met verhoogde DA (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Dit wordt weerspiegeld in menselijke studies van DA-afgifte; verminderde striatale 11C-raclopride BP wordt waargenomen tijdens een actieve (Zald et al., 2004) maar geen passieve (Hakyemez et al., 2007) beloningstaak. Dalingen in [¹¹C] raclopride BP in het ventrale en dorsale striatum is onlangs ook ontdekt bij patiënten met de ziekte van Parkinson tijdens een goktaak die actieve reacties vereist (Steeves et al., 2009). Interessant is dat in het ventrale striatum de verandering in [¹¹C] raclopride BP was groter bij patiënten met een pathologische gokstoornis dan bij controlepatiënten, terwijl de beschikbaarheid van baseline D2 / 3-receptor lager was (Steeves et al., 2009). Dit is in overeenstemming met dieronderzoek dat suggereert dat een lage D2 / 3-receptorbeschikbaarheid kwetsbaarheid voor verslaving kan veroorzaken (Dalley et al., 2007), en dat verslavingsaspecten kunnen worden gemedieerd door gesensibiliseerde DA-afgifte (Robinson en Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

Bij dieren, als een keu tijdens de pavloviaanse conditionering gepaard gaat met een beloning, worden de DA-neuron-schietfrequenties meer afgestemd op de beloningsvoorspelling dan op de beloning zelf (Schultz 1998), zodat verhogingen van striatale DA-afgifte optreden bij cue-presentatie (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Onlangs is cue-geïnduceerde DA-release onderzocht met behulp van een uitgestelde monetaire stimuleringstaak (Schott et al., 2008). In vergelijking met een neutrale controle conditie (ontworpen om sensomotorische en cognitieve verschillen tussen condities te minimaliseren), daalt in [¹¹C] raclopride BP werd waargenomen in het linker ventrale striatum (nucleus accumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) hebben cue-geïnduceerde DA-afgifte onderzocht bij voedselarme of cocaïneverslaafde vrijwilligers. Bij voedselarme personen veranderden de aan het eten gerelateerde aanwijzingen niet significant [¹¹C] raclopride BP in het striatum, behalve in combinatie met methylfenidaat (Volkow et al., 2002b). Bij cocaïne-verslaafde vrijwilligers produceerden drugsgerelateerde aanwijzingen via een video van de gesimuleerde aankoop, voorbereiding en het roken van crack-cocaïne echter een significante afname in dorsale striatale [¹¹C] raclopride BP. TDeze veranderingen correleerden met zelfrapportages over hunkering en kunnen betrekking hebben op de gebruikelijke aspecten van het nemen van compulsieve geneesmiddelen (Volkow et al., 2006). Samen komen deze resultaten overeen met de hypothese dat beloningsverwachtingen en versterkingsleren mogelijk verband houden met DA-respons in het ventrale striatum, maar dat DA-proces gekoppeld aan gewoontegedrag in verslaving wordt gemedieerd door meer dorsale striatale regio's (Porrino et al., 2004).

Er is enig bewijs dat, in klinische stoornissen, placebo-placebo's ook kunnen fungeren als beloning-voorspellende signalen, in die zin dat placebo-toediening kan leiden tot verwachting van klinische voordelen, zoals pijnverlichting, die als beloningen werken (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Placebo-geïnduceerde DA-afgifte in het striatum is waargenomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson na toediening van zoutoplossing in plaats van apomorfine (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) en tijdens sham rTMS (Strafella et al., 2006). In de apomorfine-studie was de verandering in [¹¹C] raclopride-binding in het dorsale striatum correleerde met de hoeveelheid klinisch voordeel die werd gemeld na toediening van placebo (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) en een vergelijkbare maar niet-significante trend werd waargenomen na rTMS (Strafella et al., 2006). Hoewel alleen waargenomen met behulp van voxel-wise en niet ROI-analyse, is recentelijk een vergelijkbaar resultaat in het ventrale striatum gesuggereerd na toediening van een placebo voor glucose bij nuchtere mannen (Haltia et al., 2008). Deze onderzoeken, uitgevoerd door verschillende groepen, maakten beide gebruik van gepaarde bolusscans. Verhoogde extracellulaire DA in het striatum als reactie op placebo-toediening is ook waargenomen in analgesiestudies met behulp van BI-methodologie; [¹¹C] raclopride BP daalde in de placebo-toestand, zowel tijdens de verwachting van pijn (Scott et al., 2007a) en tijdens de bevalling van de pijnlijke stimulus (Scott et al., 2008). Hier bleek de DA-afgifte in het ventrale striatum in het bijzonder geassocieerd te zijn met de placebo-respons (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Verminderde [¹¹C] raclopride BP kan ook bijzonder duidelijk zijn in het ventrale striatum wanneer placebotabletten worden toegediend in plaats van psychostimulerende geneesmiddelen; wanneer placebotabletten, identiek aan de eerder toegediende amfetaminetabletten, werden gegeven in een omgeving die eerder gepaard was met toediening van amfetamine, waren er in [¹¹C] de binding van raclopride in het ventrale striatum werd gedetecteerd (23%) (Boileau et al., 2007).

In de roman [¹¹C] raclopride-verplaatsingsmethode van Pappata et al., (2002,) significant [¹¹C] de verplaatsing van raclopride in het ventrale striatum gebeurde in een onverwachte monetaire winst (Pappata et al., 2002). Gebruikmakend van een zorgvuldig ontworpen onderzoek met een geschikte sensorimotorische controle conditie en een gevestigde [¹¹C] modelleringstechniek met raclopride, is aangetoond dat onvoorspelbare monetaire opbrengsten de DA-spiegels verhogen in de mediale linker caudate nucleus (Zald et al., 2004). Zoals hierboven vermeld, in overeenstemming met microdialyseonderzoeken van operantrespons bij dieren (Salamone et al., 1994), deze toename in DA lijkt afhankelijk van de vereiste voor proefpersonen om een ​​gedragsreactie te geven, omdat er geen toename van DA werd waargenomen tijdens een passieve beloningstaak (Hakyemez et al., 2008). Interessant is dat tijdens zowel actieve als passieve beloningstaken, stijgingen in [¹¹C] binding van raclopride werd gedetecteerd in het putamen, wat duidt op een afname van de DA-afgifte, mogelijk als gevolg van het achterhouden van verwachte opbrengsten (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Op dezelfde manier, toen alcoholvoorspellende signalen werden gepresenteerd terwijl de proefpersonen in de scanner waren, maar alcohol niet werd gegeven tot nadat de scan was voltooid, neemt [¹¹C] raclopride-binding werd waargenomen in het rechter ventrale striatum (Yoder et al., 2009). Verhogingen in [¹¹C] raclopride-binding is ook waargenomen in het dorsale striatum van nuchtere mannen die placebo kregen toegediend voor glucose (Haltia et al., 2008). Hoewel dit op dit moment onduidelijk is, kunnen deze resultaten verband houden met dalingen van DA-neuronale vuren die zijn waargenomen bij dieren wanneer verwachte beloningen zijn weggelaten ('negatieve voorspellingsfout') (Schultz, 1997; Schultz, 1998) en een gewijzigd evenwicht tussen de mogelijk tegengestelde effecten (Grace, 1991) van fasische DA-afgifte en het niveau van tonische (populatie) dopaminerge activiteit op [¹¹C] binding met raclopride (Hakyemez et al., 2008). Hoewel interessant, aanzienlijk werk bij proefdieren die veranderingen in striatale [¹¹C] raclopride-binding met betrekking tot tonisch en fasisch DA-neuronstralen en onder verschillende beloningsparadigma's bij wakkere dieren (Patel et al., 2008), is vereist voordat deze effecten duidelijk kunnen worden geïnterpreteerd.

De dierenliteratuur over DA-vrijgeving bij beloning en versterking biedt een complex beeld en de precieze rol van DA in verschillende divisies van het striatum bij beloning en versterking van het leerproces staat nog steeds ter discussieen (Salamone 2007). wHoewel deze PET-onderzoeken overtuigend bewijs leveren voor DA-afgifte in het menselijk striatum over verschillende beloningsparadigma's, hangt de richting, omvang en regionale selectiviteit van deze responsen waarschijnlijk af van factoren zoals beloning / versterking onvoorziene omstandigheden en voorspelbaarheid, conditionering en gewoontevorming, zoals de case in de dierenliteratuur.

Psychologische en pijnstress

Bij dieren neemt de corticale en striatale DA-afgifte toe na blootstelling aan stressfactoren zoals chronische beperking, voet- of staartschok (Abercrombie et al., 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991). Van stress wordt aangenomen dat het een belangrijke factor is bij de ontwikkeling van stoornissen zoals schizofrenie en depressie, en deze associatie kan worden gemedieerd door moleculaire veranderingen in DA-systemen (Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson et al., 2004; Walker et al., 1997). De striatale DA-respons op stress met [¹¹C] raclopride PET is onderzocht met behulp van rekenkundige taken als psychologische stressoren (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) en pijnstress (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Het experimentele ontwerp gebruikt in twee studies van dezelfde groep (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) gebruikte een rekenkundige taak die werd uitgevoerd voor een onderzoeker, die regelmatig negatieve verbale feedback gaf. Van dit ontwerp wordt gedacht dat het in het bijzonder psychosociale stress induceert. In de stresstoestand daalt in [¹¹C] raclopride-binding was duidelijk en deze waren in het bijzonder opmerkelijk in het ventrale striatum. Interessant is dat de afnamen in [¹¹C] raclopride-binding kwam alleen voor bij kwetsbare personen (zij die lage moederlijke zorg melden of hoog scoren op een negatieve schizotypieschaal). Onder een andere rekenkundige taak, maar in verhouding tot een aangepaste controleconditie en met behulp van BI [[¹¹C] raclopride-toediening, we konden geen door stress geïnduceerde DA-afgifte detecteren (Montgomery et al., 2006a). Dit verschil kan zijn dat de taak misschien niet zo zwaar belast is op psychosociale stress, of dat het kan voorkomen dat slechts een klein deel van deze vrijwilligers lage moederlijke zorg meldde. In gelijkenis hiermee, de bolusstudie van Volkow et al., (2004), uitgevoerd bij personen die niet waren geselecteerd op basis van stresskwetsbaarheid, vertoonde geen verschil in [¹¹C] raclopride-binding tijdens een rekenkundige taak, behalve in de aanwezigheid van methylfenidaat. Daarom kunnen de kwetsbaarheid van de onderwerpen en de mate waarin taken belasten met psychosociale stress (naast de cognitieve uitdaging van de rekenkundige taak) belangrijk zijn bij het opwekken van DA-release.

Het gebruik van pijnlijke stimuli als stressoren kan een groot DA-antwoord veroorzaken. Met behulp van de BI-methodiek daalden grote¹¹C] raclopride BP trad op in het striatum bij toediening van hypertone zoutoplossing aan de spiermassa (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Interessant is dat hoewel veranderingen in dorsale striatale gebieden vooral geassocieerd waren met pijnscores, die in het ventrale striatum correleerden met een negatieve affectieve toestand en angstbeoordelingen (Scott et al., 2006). Deze gegevens geven aan dat striatale DA-afgifte in het menselijk brein kan optreden als reactie op aversieve (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) en als beloning (Hakyemez et al., 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) stimuli.

Cognitieve taken en toestanden

Functionele MRI- en rCBF-onderzoeken onthullen striatale activering tijdens de uitvoering van verschillende cognitieve taken, waaronder ruimtelijke planning, ruimtelijk werkgeheugen en set-shifting (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen et al., 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Hoewel er minder werk is verricht op dit gebied, zijn dopaminerge bijdragen aan sommige aspecten van cognitief functioneren onderzocht met behulp van PET. Met name afnamen in [¹¹C] raclopride BP werd waargenomen bij het plannen van een vastgestelde verschuiving (Monchi et al., 2006a), en tijdens ruimtelijke planning (Lappin et al., 2009) en taken voor ruimtelijk werkgeheugen (Sawamoto et al., 2008). Terwijl de afnamen in [¹¹C] raclopride BP werd gedetecteerd in vergelijking met niet-rustende controlecondities in het onderzoek van Monchi et al., 2006a en Sawamoto et al., 2008; in het ruimtelijk planningsonderzoek van Lappin et al., (2009) de cognitieve componenten van de taak konden niet duidelijk gescheiden worden van motorcomponenten. Interessant, de resultaten van al deze studies suggereren dat de effecten het grootst kunnen zijn in de caudate, wat in overeenstemming zou zijn met de voorspellingen van de striatale anatomie (Alexander et al., 1986; Haber et al., 2000) en het functionele onderverdelingsmodel (Martinez et al., 2003) die suggereren dat DA in het caudaat (associatieve striatum) met name cognitieve functies kan moduleren.

Ten slotte suggereert enig bewijs dat [¹¹C] BP-waarden voor raclopride kunnen ook variëren afhankelijk van de interne cognitieve toestand van het individu wanneer geen gedragsoutput vereist is. Yoga-Nidra-mediatie is geassocieerd met verlagingen van BP in het ventrale striatum (Kjaer et al., 2002) en een kleine studie suggereerde dat vrijwillige onzekerheid over de experimentele procedure (ongeacht of alcohol zou worden toegediend) ook de uitgangswaarde van de BP wijzigt (Yoder et al., 2008). Hoewel verdere bevestiging vereist is, is deze laatste studie, samen met die van psychologische stress bij kwetsbare personen (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) kan het belang van zorgvuldig gecontroleerde experimentele omstandigheden tijdens PET-onderzoeken van DA-afgifte illustreren.

De auteurs willen graag prof. Alain Dagher (Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, Canada) en Dr Stephanie Cragg (University of Oxford, Verenigd Koninkrijk) bedanken voor hun waardevolle inbreng in dit manuscript.

1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Frontale en temporale dopamine-afgifte tijdens werkgeheugen en aandachtstaken bij gezonde mensen: een positronemissietomografiestudie met behulp van het dopamine D2-receptorligand [11C] FLB 457 met hoge affiniteit. J. Neurosci. 2005, 25: 2471-2477. [PubMed]
2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Differentiaaleffect van stress op in vivo dopamine-afgifte in striatum, nucleus accumbens en mediale frontale cortex. J.Neurochem. 1989, 52: 1655-1658. [PubMed]
3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Verhoogde striatale dopamine-overdracht bij schizofrenie: bevestiging in een tweede cohort. Am.J.Psychiatry. 1998, 155: 761-767. [PubMed]
4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Parallelle organisatie van functioneel gescheiden circuits die basale ganglia en cortex met elkaar verbinden. Annu.Rev.Neurosci. 1986, 9: 357-381. [PubMed]
5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Een nieuwe methode voor niet-invasieve detectie van neuromodulatoire veranderingen in specifieke neurotransmittersystemen. NeuroImage. 2003, 19: 1049-1060. [PubMed]
6. Anstrom KK, Woodward DJ. Terughoudendheid verhoogt dopaminerge barststoten bij ontwaakte ratten. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 1832-1840. [PubMed]
7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Een statistische methode voor de analyse van positone-emissie tomografie neuroreceptor ligandgegevens. NeuroImage. 2000, 12: 245-256. [PubMed]
8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatale dopamine-afgifte tijdens onbeloonde motorische taak bij menselijke vrijwilligers. NeuroReport. 2003, 14: 1421-1424. [PubMed]
9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Striatale dopamine-afgifte bij sequentieel leren. NeuroImage. 2007, 38: 549-556. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Expliciet motorgeheugen activeert het striatale dopamine-systeem. NeuroReport. 2008, 19: 409-412. [PubMed]
11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra-rol in consolidatie van angstconditionering. Neurobiol.Learn.Mem. 2007, 87: 133-139. [PubMed]
12. Battle G. Een blokspinconstructie van ondelettes 1. Lemarie functioneert. Communicatie in wiskundige natuurkunde. 1987, 7: 601-615.
13. Bayer HM, Glimcher PW. Mid-brein dopamine neuronen coderen voor een kwantitatief beloningsvoorspellingsfoutsignaal. Neuron. 2005, 47: 129-141. [PMC gratis artikel] [PubMed]
14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Geconditioneerde dopamine-afgifte bij de mens: een positronemissietomografie [11C] studie met raclopride met amfetamine. J. Neurosci. 2007, 27: 3998-4003. [PubMed]
15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Effecten van NMDA-antagonisme op de afgifte van striatale dopamine bij gezonde personen: toepassing van een nieuwe PET-benadering. Synapse. 1998, 29: 142-147. [PubMed]
16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizofrenie gaat gepaard met verhoogde amfetamine-geïnduceerde synaptische dopamineconcentraties: bewijs van een nieuw positron emissietomografiemethode. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. Door roken geïnduceerde ventrale striatum dopamine-afgifte. Am.J.Psychiatry. 2004, 161: 1211-1218. [PubMed]
18. Butzlaff RL, Hooley JM. Uitgedrukte emotie en psychiatrische terugval: een meta-analyse. Arch.Gen.Psychiatry. 1998, 55: 547-552. [PubMed]
19. Camps M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Dopaminereceptoren in het menselijk brein: autoradiografische distributie van D2-sites. Neuroscience. 1989, 28: 275-290. [PubMed]
20. Carelli RM, Deadwyler SA. Een vergelijking van nucleus accumbens neuronale schietpatronen tijdens cocaïne zelftoediening en waterversterking bij ratten. J. Neurosci. 1994, 14: 7735-7746. [PubMed]
21. Carson RE. PET-fysiologische metingen met behulp van constante infusie. Nucl.Med.Biol. 2000, 27: 657-660. [PubMed]
22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Kwantificering van amfetamine-geïnduceerde veranderingen in [11C] raclopride binding met continue infusie. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997, 17: 437-447. [PubMed]
23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Vergelijking van bolus- en infusiemethoden voor receptor kwantificatie: toepassing op [18F] cyclofoxy en positron emissie tomografie. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993, 13: 24-42. [PubMed]
24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Associaties tussen dopamine D2-receptor binding en cognitieve prestaties duiden op functionele compartimentalisatie van het menselijk striatum. NeuroImage. 2008, 40: 1287-1295. [PubMed]
25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. De relatieve rollen van neuronale activiteit en directe presynaptische mechanismen bij het beheersen van de afgifte van dopamine uit de caudate nucleus van de kat. Ann.NYAcad.Sci. 1986, 473: 80-91. [PubMed]
26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC. Het meten van dopamine-neuromodulatie in de thalamus: het gebruik van [F-18] fallypride PET om dopamine-afgifte te bestuderen tijdens een ruimtelijke aandachtstaak. NeuroImage. 2006, 31: 139-152. [PubMed]
27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. De dopaminetransporter: immunochemische karakterisering en lokalisatie in de hersenen. J. Neurosci. 1995, 15: 1714-1723. [PubMed]
28. Cragg SJ, Rice ME. Daan voorbij de DAT bij een DA-synaps. Trends Neurosci. 2004, 27: 270-277. [PubMed]
29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Klein effect van dopamine-afgifte en geen effect van dopaminedepletie op [18F] fallypride-binding bij gezonde mensen . Synapse. 2008, 62: 399-408. [PubMed]
30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Specifieke binding van [(11) C] raclopride en N - [(3) H] propyl-norapomorfine aan dopamine-receptoren in levende muizenstriatum: bezetting door endogeen dopamine en guanosine trifosfaat-vrij G-eiwit. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002, 22: 596-604. [PubMed]
31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby PM, Brooks DJ. Het meten van de afgifte van neurotransmitters met PET: methodologische problemen. 1998: 449-454.
32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Het netwerk in kaart brengen voor planning: een correlationeel PET-activeringsonderzoek met de taak Tower of London. Hersenen. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
33. Dayan P, Balleine BW. Beloning, motivatie en leerversterking. Neuron. 2002, 36: 285-298. [PubMed]
34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Dopamine-afgifte in humaan ventraal striatum en verwachting van beloning. Gedrag.Brain Res. 2002, 136: 359-363. [PubMed]
35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Verwachting en dopamine-afgifte: mechanisme van het placebo-effect bij de ziekte van Parkinson. Wetenschap. 2001, 293: 1164-1166. [PubMed]
36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placebo-mechanismen en beloningscircuits: aanwijzingen van de ziekte van Parkinson. Biol.Psychiatry. 2004, 56: 67-71. [PubMed]
37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Dopamine D2-receptormechanismen in de expressie van geconditioneerde angst. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006, 84: 102-111. [PubMed]
38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Positron emissie tomografie (PET) studies van dopaminerge / cholinerge interacties in het brein van de baviaan. Synapse. 1990, 6: 321-327. [PubMed]
39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamine veroorzaakte een afname van de (18F) -N-methylspiroperidol-binding in de hersenen van de baviaan met behulp van positron emissie tomografie (PET) Synapse. 1991, 7: 324-327. [PubMed]
40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Effecten van centrale cholinerge blokkade op striatale dopamineafgifte gemeten met positronemissietomografie bij normale menselijke proefpersonen. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in humaan ventrale striatum correleert met euforie. Biol.Psychiatry. 2001, 49: 81-96. [PubMed]
42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Continue in vivo monitoring van opgewekte dopamine-afgifte in de rattenkern accumbens met amperometrie. Neuroscience. 1994, 62: 647-654. [PubMed]
43. Endres CJ, Carson RE. Beoordeling van dynamische neurotransmitter veranderingen met bolus of infusie afgifte van neuroreceptor liganden. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998, 18: 1196-1210. [PubMed]
44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Kinetische modellering van [11C] -raclopride: gecombineerde PET-microdialyse-onderzoeken. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997, 17: 932-942. [PubMed]
45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Kinetische analyse van centrale [11C] raclopridebinding aan D2-dopamine-receptoren bestudeerd door PET - een vergelijking met de evenwichtsanalyse. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1989; 9: 696-708. [PubMed]
46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. PET-analyse van humane dopaminereceptorsubtypen met 11C-SCH 23390 en 11C-raclopride. Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Positron emissie tomografische analyse van centrale D1 en D2 dopaminereceptorbezetting bij patiënten die werden behandeld met klassieke neuroleptica en clozapine. Verband met extrapiramidale bijwerkingen. Arch.Gen.Psychiatry. 1992, 49: 538-544. [PubMed]
48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S.Stereoselectieve binding van 11C-raclopride in levend menselijk brein - een zoektocht naar extrastriatale centrale D2-dopamine-receptoren door HUISDIER. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471-478. [PubMed]
49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. In vivo beeldvorming van neuromodulerende synaptische transmissie met behulp van PET: een overzicht van relevante neurofysiologie. Human Brain Mapping. 1995, 3: 24-34.
50. Flaherty AW, Graybiel AM. Input-output organisatie van het sensorimotorische striatum in de eekhoornaap. J. Neurosci. 1994, 14: 599-610. [PubMed]
51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afferente modulatie van dopamine-neuronvuren differentieert differentieel tonische en fasische dopamine-transmissie. Nat.Neurosci. 2003, 6: 968-973. [PubMed]
52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. Expressie en farmacologische karakterisering van de menselijke D3-dopaminereceptor. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994, 268: 417-426. [PubMed]
53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ. Statistische parametrische kaarten in functionele beeldvorming: een algemene lineaire benadering. Human Brain Mapping. 1995, 2: 189-210.
54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamine D2-receptor speelt een rol bij de geheugenfunctie: implicaties van dopamine-acetylcholine-interactie in de ventrale hippocampus. Psychopharmacology (Berl) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
55. F K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. Van de Golgi-Cajal-mapping tot de transmittergebaseerde karakterisering van de neuronale netwerken die leidt tot twee vormen van hersencommunicatie: bedrading en volumetransmissie. Brain Res.Rev. 2007, 55: 17-54. [PubMed]
56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Taakgerelateerde interactie tussen basale ganglia en corticale dopamine-afgifte. J. Neurosci. 2007, 27: 14434-14441. [PubMed]
57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Efflux van dopamine uit de synaptische spleet in de nucleus accumbens van de hersenen van de rat. J. Neurosci. 1994, 14: 6084-6093. [PubMed]
58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. De rol van dopamine bij aandachts- en geheugenvooroordelen voor emotionele informatie. Am.J.Psychiatry. 2007, 164: 1603-1609. [PubMed]
59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ. Dopamine-afgifte tijdens sequentiële vingerbewegingen in gezondheid en de ziekte van Parkinson: een PET-onderzoek. Hersenen. 2003, 126: 312-325. [PubMed]
60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Strange PG, Grasby PM. Agonist-afhankelijke internalisatie van D2-receptoren: beeldkwantificatie door confocale microscopie. Synapse. 2007, 61: 231-241. [PubMed]
61. Gonon F. Verlengde en extrasynaptische exciterende werking van dopamine gemedieerd door D1-receptoren in het rattenstriatum in vivo. J. Neurosci. 1997, 17: 5972-5978. [PubMed]
62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Geometrie en kinetica van dopaminerge transmissie in het striatum van de rat en bij muizen zonder de dopaminetransporteur. Prog.Brain Res. 2000, 125: 291-302. [PubMed]
63. Grace AA. Fasische versus tonische dopamine-afgifte en de modulatie van dopamine-systeemresponsiviteit: een hypothese voor de etiologie van schizofrenie. Neuroscience. 1991, 41: 1-24. [PubMed]
64. Grace AA. Fysiologie van de normale en dopamine-verarmde basale ganglia: inzicht in levodopa farmacotherapie. Mov Disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560-S569. [PubMed]
65. Grace AA, Bunney BS. De controle van het vurenpatroon in nigrale dopamine-neuronen: burst-firing. J. Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
66. Grace AA, Bunney BS. De beheersing van het vurenpatroon in nigrale dopaminneuronen: afvuren met enkele spikes. J. Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Hoofdbeweging bij normale onderwerpen tijdens gesimuleerde PET-hersenscans met en zonder hoofdsteun. J.Nucl.Med. 1994, 35: 1538-1546. [PubMed]
68. Groves PM, Linder JC, Young SJ. 5-hydroxydopamine-gelabelde dopaminerge axonen: driedimensionale reconstructies van axonen, synapsen en postsynaptische doelen in rattenneostriatum. Neuroscience. 1994, 58: 593-604. [PubMed]
69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametrische beeldvorming van ligand-receptor binding in PET met behulp van een vereenvoudigd referentieregio model. NeuroImage. 1997, 6: 279-287. [PubMed]
70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatale routes in primaten vormen een opgaande spiraal van de schaal naar het dorsolaterale striatum. J. Neurosci. 2000, 20: 2369-2382. [PubMed]
71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Striatale dopaminetransmissie bij gezonde mensen tijdens een passieve geldbeloningstaak. NeuroImage. 2008, 39: 2058-2065. [PubMed]
72. Hall H, Farde L, Sedvall G.Menselijke dopaminereceptorsubtypen - in vitro bindingsanalyse met behulp van 3H-SCH 23390 en 3H-raclopride. J.Neural Transm. 1988; 73: 7-21. [PubMed]
73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Verdeling van D1- en D2-dopaminereceptoren en dopamine en zijn metabolieten in het menselijk brein. Neuropsychopharmacology. 1994, 11: 245-256. [PubMed]
74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Effecten van intraveneuze placebo met glucoseverwachting op de dopaminerge functie van basale ganglia bij de mens. Synapse. 2008, 62: 682-688. [PubMed]
75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, Free SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Driedimensionale maximale waarschijnlijkheidsatlas van het menselijk brein, met bijzondere verwijzing naar de temporale kwab. Hum Brain Mapp. 2003, 19: 224-247. [PubMed]
76. Hernandez L, Hoebel BG. Voedselbeloning en cocaïne verhogen extracellulair dopamine in de nucleus accumbens zoals gemeten door microdialyse. Life Sci. 1988, 42: 1705-1712. [PubMed]
77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Elektronenmicroscopische analyse van D1- en D2-dopaminereceptoreiwitten in het dorsale striatum en hun synaptische relaties met motorische corticostriatale afferenten. J. Neurosci. 1995, 15: 5222-5237. [PubMed]
78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Meting van striatale en thalamische dopamine D2-receptorbinding met 11C-raclopride. Nucl.Med.Commun. 2003, 24: 1207-1214. [PubMed]
79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM. Temporele karakterisatie van amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte beoordeeld met [11C] -raclopride bij geanesthetiseerde knaagdieren. Synapse. 2004, 51: 206-212. [PubMed]
80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM. Paden naar schizofrenie: de impact van omgevingsfactoren. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7-S13. [PubMed]
81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Kwantificering van met koolstof-11 gemerkt raclopride in rattenstriatum met positronemissietomografie. Synapse. 1992, 12: 47-54. [PubMed]
82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propyl-norapomorfine: een positron-gelabelde dopamine-agonist voor PET-beeldvorming van D (2) -receptoren. Nucl.Med.Biol. 2000, 27: 533-539. [PubMed]
83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Firing modi van dopamine-cellen in de vrij bewegende rat. Neuroscience. 2002, 114: 475-492. [PubMed]
84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Veranderingen in de afgifte van dopamine en acetylcholine tijdens en na stress zijn onafhankelijk van de hypofyse-adrenocorticale as. Brain Res. 1991, 538: 111-117. [PubMed]
85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Consensusnomenclatuur voor in vivo beeldvorming van reversibel bindende radioliganden. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007, 27: 1533-1539. [PubMed]
86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Vergelijking van de overgangsevenwichts- en continue infusiemethode voor kwantitatieve PET-analyse van [11C] raclopride-binding. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998, 18: 941-950. [PubMed]
87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normale database van dopaminerge neurotransmissiesystemen in menselijke hersenen, gemeten met positronemissietomografie. NeuroImage. 2008, 39: 555-565. [PubMed]
88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Verwachting van cafeïne induceert dopaminerge reacties bij mensen. Eur.J.Neurosci. 2004, 19: 2352-2356. [PubMed]
89. Karreman M, Moghaddam B. De prefrontale cortex reguleert de basale afgifte van dopamine in het limbische striatum: een effect gemedieerd door het ventrale tegmentale gebied. J.Neurochem. 1996, 66: 589-598. [PubMed]
90. Kiyatkin EA, Stein EA. Geconditioneerde veranderingen in nucleus accumbens dopamine-signaal vastgesteld door intraveneuze cocaïne bij ratten. Neurosci.Lett. 1996, 211: 73-76. [PubMed]
91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Verhoogde dopaminetoon tijdens meditatie-geïnduceerde verandering van bewustzijn. Brain Res.Cogn Brain Res. 2002, 13: 255-259. [PubMed]
92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde dopamine-afgifte in de rechter anterieure congulate cortex tijdens de uitvoering van een sorteertaak: A [11C] FLB 457 PET-onderzoek. NeuroImage. 2009, 46: 516-521. [PMC gratis artikel] [PubMed]
93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Veranderingen in de cerebrale doorbloeding tijdens een videogame: een kwantitatieve H2 15-O PET-studie. NeuroImage. 2000, 11: S7.
94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Bewijs voor striatale dopamine-afgifte tijdens een videogame. Natuur. 1998, 393: 266-268. [PubMed]
95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. In vivo-bindingsgedrag van dopaminereceptoragonist (+) - PD 128907 en implicaties voor het "plafondeffect" in endogene competitieonderzoeken met [(11) C] -raclopride - een positronemissietomografiestudie in Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004, 24: 531-535. [PubMed]
96. Kunishio K, Haber SN. Primaire cingulostriatale projectie: limbische striatale versus sensorimotorische striatale input. J.Comp Neurol. 1994, 350: 337-356. [PubMed]
97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unieke eigenschappen van mesoprefrontale neuronen binnen een tweevoudig mesocorticolimbisch dopaminesysteem. Neuron. 2008, 57: 760-773. [PubMed]
98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Vergelijking van methoden voor analyse van klinische [11C] raclopridestudies. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42-52. [PubMed]
99. Lammertsma AA, Hume SP. Vereenvoudigd referentieweefselmodel voor PET-receptorstudies. NeuroImage. 1996b; 4: 153-158. [PubMed]
100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamine-afgifte in het menselijk striatum: motorische en cognitieve taken opnieuw bezocht. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamine-afgifte in het menselijk striatum: motorische en cognitieve taken opnieuw bezocht. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009, 29: 554-564. [PubMed]
102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Invloed van motorische activiteit op striatale dopamine-afgifte: een onderzoek met jodobenzamide en SPECT. NeuroImage. 1999, 10: 261-268. [PubMed]
103. Laruelle M. Imaging synaptische neurotransmissie met in vivo technieken voor bindende concurrentie: een kritische beoordeling. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423-451. [PubMed]
104. Laruelle M. De rol van modelgebaseerde methoden bij de ontwikkeling van single-scan-technieken. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637-642. [PubMed]
105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Verhoogde dopamine-overdracht bij schizofrenie: relatie tot ziektefasen. Biol.Psychiatry. 1999, 46: 56-72. [PubMed]
106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Enkelvoudige fotonemissie computertomografie beeldvorming van amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte bij drugsvrije schizofrene personen. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235-9240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. De glutamaat-gemedieerde afgifte van dopamine in het striatum van de rat: verdere karakterisering van de dubbele excitatoir-remmende functie. Neuroscience. 1990, 39: 305-312. [PubMed]
108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Effecten van endogene dopamine op metingen van [18F] N-methylspiroperidol binding in de basale ganglia: vergelijking van simulaties en experimentele resultaten van PET-onderzoeken bij bavianen. Synapse. 1991, 9: 195-207. [PubMed]
109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Een overweging van het dopamine D2 receptor monomeer-dimeer evenwicht en de abnormale bindingseigenschappen van de dopamine D2 receptor ligand, N-methylspiperon. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279-286. [PubMed]
110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Een overweging van het dopamine D2 receptor monomeer-dimeer evenwicht en de abnormale bindingseigenschappen van de dopamine D2 receptor ligand, N-methylspiperon. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279-286. [PubMed]
111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Verdelingsvolumeverhoudingen zonder bloedname door grafische analyse van PET-gegevens. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996, 16: 834-840. [PubMed]
112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafische analyse van reversibele radioligand-binding van tijd-activiteitsmetingen toegepast op [N-11C-methyl] - (-) - cocaïne PET-onderzoeken bij menselijke proefpersonen. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990, 10: 740-747. [PubMed]
113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Effecten van de bloedstroom op [11C] raclopride-binding in de hersenen: modelsimulaties en kinetische analyse van PET-gegevens. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994, 14: 995-1010. [PubMed]
114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Nicotine-geïnduceerde dopamine-afgifte in primaten gemeten met [11C] raclopride PET. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 259-268. [PubMed]
115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imaging menselijke mesolimbische dopaminetransmissie met positronemissietomografie. Deel II: amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de functionele onderverdelingen van het striatum. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003, 23: 285-300. [PubMed]
116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Imaging menselijke mesolimbische dopaminetransmissie met positronemissietomografie: I. Nauwkeurigheid en nauwkeurigheid van D (2) receptorparametermetingen in ventraal striatum. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001, 21: 1034-1057. [PubMed]
117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpiride en mnemonische functie: effecten van een dopamine D2-receptorantagonist op werkgeheugen, emotioneel geheugen en langetermijngeheugen bij gezonde vrijwilligers. J.Psychopharmacol. 2005, 19: 29-38. [PubMed]
118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Systemisch sulpiride moduleert striatale bloedstroom: relaties met ruimtelijk werkgeheugen en planning. NeuroImage. 2003, 20: 1982-1994. [PubMed]
119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. Dopamine D2-receptorbezettingsniveaus van acute sulpiride-uitdagingen die werkgeheugen en leerstoornissen veroorzaken bij gezonde vrijwilligers. Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 157-165. [PubMed]
120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Beoordeling van ruimtelijke normalisatie van PET-ligandafbeeldingen met behulp van ligandspecifieke sjablonen. NeuroImage. 1999, 9: 545-553. [PubMed]
121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Een kwantitatief model voor de in vivo beoordeling van geneesmiddelbindingsplaatsen met positronemissietomografie. Ann.Neurol. 1984, 15: 217-227. [PubMed]
122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Striatale dopamine-afgifte tijdens uitvoering van executieve functies: een [(11) C] studie met raclopride-PET. NeuroImage. 2006a; 33: 907-912. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Wisconsin Card Sorting revisited: verschillende neurale circuits die deelnemen aan verschillende fasen van de taak geïdentificeerd door event-related functionele magnetische resonantie beeldvorming. J. Neurosci. 2001, 21: 7733-7741. [PubMed]
124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Functionele rol van de basale ganglia bij de planning en uitvoering van acties. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257-264. [PubMed]
125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Een raamwerk voor mesencefale dopamine-systemen op basis van voorspellend Hebbian-leren. J. Neurosci. 1996, 16: 1936-1947. [PubMed]
126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Computationele rollen voor dopamine in gedragscontrole. Natuur. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Meting van methylfenidaat-geïnduceerde verandering in extrastriatale dopamine concentratie met behulp van [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007, 27: 369-377. [PubMed]
128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Is psychologische stress bij de mens geassocieerd met verhoogde striatale dopamine niveaus ?: Een [11C] studie met raclopride PET. Synapse. 2006a; 60: 124-131. [PubMed]
129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Correctie van hoofdbeweging op PET-onderzoeken: vergelijking van methoden. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936-1944. [PubMed]
130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. In vivo beeldvorming van neuromodulatie met positronemissietomografie; Optimale ligandkenmerken en taaklengte voor detectie van activering. Human Brain Mapping. 1995, 3: 35-55.
131. Morris ED, Yoder KK. Positronemissietomografie verplaatsingsgevoeligheid: voorspelling van de verandering van de bindingspotentiaal voor positronemissie tomografie tracers op basis van hun kinetische eigenschappen. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007, 27: 606-617. [PubMed]
132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro en in vivo evaluatie van de binding van de dopamine D2-receptoragonist (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetraline bij knaagdieren en niet-menselijke primaten. Synapse. 2000, 37: 64-70. [PubMed]
133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Bindingseigenschappen van dopamine D2 / D3-receptoragonisten met hoge affiniteit, 11C-PPHT en 11C-ZYY-339 bij knaagdieren en beeldvorming in niet-menselijke primaten door PET. Synapse. 2004, 54: 83-91. [PubMed]
134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Voorlopige beoordeling van extrastriatale dopamine D-2-receptorbinding in het knaagdier en niet-menselijke primaathersenen met behulp van de hoge affiniteitsradioligand, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999, 26: 519-527. [PubMed]
135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontale cortex reguleert burst-activering en afgifte van de transmitter in mesolimbische dopamine-neuronen van ratten die in vivo zijn bestudeerd. Neurosci.Lett. 1993, 157: 53-56. [PubMed]
136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron emissie tomografie beeldvorming van amfetamine-geïnduceerde dopamine-afgifte in de menselijke cortex : Een vergelijkende evaluatie van de hoge affiniteit dopamine D (2 / 3) radiotracers [(11) C] FLB 457 en [(11) C] fallypride. Synapse. 2009, 63: 447-461. [PubMed]
137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo kwetsbaarheid voor competitie door endogene dopamine: vergelijking van de D2-receptoragonist radiotracer (-) - N- [11C] propyl-norapomorfine ([11C] NPA) met de D2-receptorantagonist radiotracer [11C] -raclopride. Synapse. 2004, 52: 188-208. [PubMed]
138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3) receptoragonist positron emissie tomografie radiotracer [11C] - (+) - PHNO is een D3-receptor geeft de voorkeur aan agonist in vivo. Synapse. 2006, 60: 485-495. [PubMed]
139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Dissociaties tussen de effecten van intra-accumbens toediening van amfetamine en blootstelling aan een nieuwe omgeving op accumbens dopamine en corticale acetylcholine-afgifte. Brain Res. 2001, 894: 354-358. [PubMed]
140. Niv Y. Kosten, voordeel, tonisch, fasisch: wat vertellen reactiepercentages ons over dopamine en motivatie? Ann.NYAcad.Sci. 2007, 1104: 357-376. [PubMed]
141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Kwantificering van [11C] FLB 457-binding aan extrastriatale dopaminereceptoren in het menselijk brein. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999, 19: 1164-1173. [PubMed]
142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Effect van eenvoudige motorische prestaties op regionale dopamineafgifte in het striatum bij patiënten met de ziekte van Parkinson en gezonde personen: een positronemissietomografiestudie. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002, 22: 746-752. [PubMed]
143. Owen AM. Cognitieve disfunctie bij de ziekte van Parkinson: de rol van de frontostriatale circuits. Neuroloog. 2004, 10: 525-537. [PubMed]
144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planning en ruimtelijk werkgeheugen: een positronemissietomografieonderzoek bij mensen. Eur.J.Neurosci. 1996, 8: 353-364. [PubMed]
145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. In vivo detectie van striatale dopamine-afgifte tijdens beloning: een PET-onderzoek met [(11 ) C] raclopride en een enkele dynamische scanbenadering. NeuroImage. 2002, 16: 1015-1027. [PubMed]
146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Beeldvorming van dopamine-afgifte met positron emissie tomografie (PET) en 11C-raclopride in vrij bewegende dieren. NeuroImage. 2008, 41: 1051-1066. [PubMed]
147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Bewegingscorrectie van multi-frame PET-gegevens. IEEE Trans Nucl Sci Conference Record. 2004, 5: 3186-3190.
148. Peters JL, Michael AC. Veranderingen in de kinetiek van dopamine-afgifte en -opname hebben differentiële effecten op de ruimtelijke verdeling van extracellulaire dopamineconcentratie in rattenstriatum. J.Neurochem. 2000, 74: 1563-1573. [PubMed]
149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic-dopaminerge paden in angstconditionering. Prog.Neurobiol. 2004, 74: 301-320. [PubMed]
150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsecon dopamine-afgifte bevordert het zoeken naar cocaïne. Natuur. 2003, 422: 614-618. [PubMed]
151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogene dopamineafgifte na farmacologische uitdagingen bij de ziekte van Parkinson. Ann.Neurol. 2003, 53: 647-653. [PubMed]
152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ultrastructurele immunocytochemische lokalisatie van tyrosine hydroxylase in de neostriatum. Brain Res. 1981, 225: 373-385. [PubMed]
153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Cocaïne zelftoediening produceert een progressieve betrokkenheid van limbische, associatie en sensorimotorische striatale domeinen. J. Neurosci. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Kunnen veranderingen in extrastriatale binding aan D2 / 3-receptoren worden gedetecteerd met behulp van PET / [11C] -raclopride? NeuroImage. 2004, 22: T89-T90.
155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamine worden vrijgegeven als reactie op psychologische stress bij de mens en zijn relatie tot moederzorg in het begin van het leven: een positronemissietomografiestudie met [11C] -raclopride. J. Neurosci. 2004, 24: 2825-2831. [PubMed]
156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Effect van laesie van corticale dopamineterminals op subcorticale dopaminereceptoren bij ratten. Natuur. 1980, 286: 74-76. [PubMed]
157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamine-geïnduceerde verplaatsing van [18F] fallypride in striatum en extrastriatale gebieden bij de mens. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1016-1026. [PubMed]
158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Geslachtsverschillen in amfetamine-geïnduceerde verplaatsing van [(18) F] fallypride in striataal en extrastriatale regio's: een PET-onderzoek. Am.J.Psychiatry. 2006b; 163: 1639-1641. [PubMed]
159. Rice ME, Cragg SJ. Dopamine-spillover na kwantitatieve vrijmaking: heroverweging van dopamine-overdracht in de nigrostriatale route. Brain Res.Rev. 2008 [PMC gratis artikel] [PubMed]
160. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Anatomische en affiniteitstoestandvergelijkingen tussen dopamine D1- en D2-receptoren in het centrale zenuwstelsel van de rat. Neuroscience. 1989, 30: 767-777. [PubMed]
161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-Hydroxydopamine-laesies van de prefrontale cortex bij apen verbeteren de prestaties op een analoog van de Wisconsin Card Sort Test: mogelijke interacties met subcorticale dopamine. J. Neurosci. 1994, 14: 2531-2544. [PubMed]
162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Frequentie van overgangen van dopamineconcentraties neemt toe in het dorsale en ventrale striatum van mannelijke ratten tijdens introductie van soortgenoten. J. Neurosci. 2002, 22: 10477-10486. [PubMed]
163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Sub-seconde veranderingen in dopamine tijdens het seksueel gedrag bij mannelijke ratten. NeuroReport. 2001, 12: 2549-2552. [PubMed]
164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Differentiële dopaminerge modulatie van executieve controle bij gezonde proefpersonen. Psychopharmacology (Berl) 2005; 178: 420-430. [PubMed]
165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Contrasterende corticale en subcorticale activaties geproduceerd door aandachtgestuurde verschuivings- en omkeerleren bij de mens. J.Cogn Neurosci. 2000, 12: 142-162. [PubMed]
166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Door methylylfenidaat opgewekte potentiëring van extracellulair dopamine in de hersenen van adolescenten met vroeggeboorte: correlatie met aandachtstekort. Ann.NYAcad.Sci. 2002, 965: 434-439. [PubMed]
167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamine-gemedieerde modulatie van door geur opgewekte amygdala-potentialen tijdens pavloviaanse conditionering. Natuur. 2002, 417: 282-287. [PubMed]
168. Ross SB, Jackson DM. Kinetische eigenschappen van de accumulatie van 3H-raclopride in de muizenhersenen in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989a; 340: 6-12. [PubMed]
169. Ross SB, Jackson DM. Kinetische eigenschappen van de in vivo accumulatie van 3H - (-) - Nn-propylnorapomorfine in muizenhersenen. Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1989b; 340: 13-20. [PubMed]
170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Hoofdbeweging tijdens positronemissietomografie: is het significant? Psychiatry Res. 1995, 61: 43-51. [PubMed]
171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. Nucleus-accumbens dopamine-afgifte neemt toe tijdens het indrukken van de instrumenthendel voor voedsel, maar niet voor gratis voedselconsumptie. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994, 49: 25-31. [PubMed]
172. Salamone JD. Functies van mesolimbische dopamine: veranderende concepten en veranderende paradigma's. Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1-dopaminereceptoren in de prefrontale cortex: betrokkenheid bij het werkgeheugen. Wetenschap. 1991, 251: 947-950. [PubMed]
174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Cognitieve tekortkomingen en striato-frontale dopamine-afgifte bij de ziekte van Parkinson. Hersenen. 2008, 131: 1294-1302. [PubMed]
175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Therapeutische doses van amfetamine of methylfenidaat verhogen differentieel synaptisch en extracellulair dopamine. Synapse. 2006, 59: 243-251. [PubMed]
176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Striatale dopamine-afgifte bij lezen en schrijven gemeten met [123I] joodbenzamide en single photon emission computertomografie bij rechtshandige menselijke proefpersonen. Neurosci.Lett. 2000, 292: 37-40. [PubMed]
177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic functionele magnetische resonantie beeldvormingsactivaties tijdens beloningsverwachtingen correleren met beloningsgerelateerde ventrale striatale dopamine-afgifte. J. Neurosci. 2008, 28: 14311-14319. [PubMed]
178. Schultz W. Dopamine neuronen en hun rol in beloningsmechanismen. Curr.Opin.Neurobiol. 1997, 7: 191-197. [PubMed]
179. Schultz W. Voorspellend beloningssignaal van dopamine-neuronen. J.Neurophysiol. 1998, 80: 1-27. [PubMed]
180. Schultz W, Romo R. Neuronale activiteit in het striatum van de aap tijdens de initiatie van bewegingen. Exp.Brain Res. 1988, 71: 431-436. [PubMed]
181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Variaties in de menselijke pijnstresservaring gemedieerd door dopamine-activiteit van ventrale en dorsale basale ganglia. J. Neurosci. 2006, 26: 10789-10795. [PubMed]
182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Individuele verschillen in respons op beloning verklaren placebo-geïnduceerde verwachtingen en effecten. Neuron. 2007a; 55: 325-336. [PubMed]
183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo- en nocebo-effecten worden gedefinieerd door tegengestelde opioïde en dopaminerge reacties. Arch.Gen.Psychiatry. 2008, 65: 220-231. [PubMed]
184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Tijdsverloop van verandering in [11C] carfentanil en [11C] raclopride-bindend potentieel na een niet-farmacologische uitdaging. Synapse. 2007b; 61: 707-714. [PubMed]
185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endogeen dopamine verlaagt de dopamine D2-receptordichtheid zoals gemeten met [3H] -raclopride: implicaties voor positronemissietomografie van het menselijk brein. Synapse. 1989, 3: 96-97. [PubMed]
186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamine verdringt [3H] domperidon van sites met hoge affiniteit van de dopamine D2-receptor, maar niet [3H] raclopride of [3H] spiperon in isotonisch medium: implicaties voor humane positronemissietomografie. Synapse. 2003, 49: 209-215. [PubMed]
187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Longitudinale topografie en interdigitatie van corticostriatale projecties in de rhesusaap. J. Neurosci. 1985, 5: 776-794. [PubMed]
188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ultrastructurele lokalisatie van D2 receptor-achtige immunoreactiviteit in dopamine-neuronen van de middenhersenen en hun striatale doelen. J. Neurosci. 1994, 14: 88-106. [PubMed]
189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Synthese en biologische evaluatie van de binding van dopamine D2 / D3 receptoragonist, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-N- ( 5 '- (18) F-fluorpentyl) aminotetraline ((18) F-5-OH-FPPAT) bij knaagdieren en niet-menselijke primaten. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303-311. [PubMed]
190. Sibley DR, De LA, Creese I. Anterior hypofyse dopamine-receptoren. Demonstratie van onderling omzetbare hoge en lage affiniteitstoestanden van de D-2 dopaminereceptor. Chem. 1982, 257: 6351-6361. [PubMed]
191. Singer HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Verhoogde intrasynaptische dopamine-afgifte bij het syndroom van Gilles de la Tourette gemeten met PET. Am.J.Psychiatry. 2002, 159: 1329-1336. [PubMed]
192. Slifstein M, Laruelle M. Effecten van statistische ruis op grafische analyse van PET neuroreceptorstudies. J.Nucl.Med. 2000, 41: 2083-2088. [PubMed]
193. Slifstein M, Laruelle M. Modellen en methoden voor het afleiden van in vivo neuroreceptorparameters met omkeerbare radiotracers PET en SPECT. Nucl.Med.Biol. 2001, 28: 595-608. [PubMed]
194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Effect van amfetamine op [(18) F] fallypride in vivo binding aan D (2) -receptoren in striatale en extrastriatale gebieden van het brein van de primaat : Enkele bolus en bolus plus constante infusiestudies. Synapse. 2004, 54: 46-63. [PubMed]
195. Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Voedingsgeïnduceerde dopamine-afgifte in dorsale striatum correleert met maaltijdgerustheidsclassificaties bij gezonde menselijke vrijwilligers. NeuroImage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]
196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC. Farmacologie van menselijke dopamine D3-receptor tot expressie gebracht in een zoogdiercellijn: vergelijking met D2-receptor. Eur.J.Pharmacol. 1992, 225: 331-337. [PubMed]
197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Moleculaire klonering en karakterisatie van een nieuwe dopaminereceptor (D3) als doelwit voor neuroleptica. Natuur. 1990, 347: 146-151. [PubMed]
198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Een microdialyseonderzoek van nucleus accumbens core en shell dopamine tijdens operant reagerend bij de rat. Neuroscience. 1998, 86: 1001-1009. [PubMed]
199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Stress-geïnduceerde afgifte van dopamine bij mensen met een risico op psychose: een [(11) C] PET-onderzoek met raclopride. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 2033-2041. [PubMed]
200. Sorg BA, Kalivas PW. Effecten van cocaïne en voetschok stress op extracellulaire dopamine niveaus in het ventrale striatum. Brain Res. 1991, 559: 29-36. [PubMed]
201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Gedragsrelaties van dopaminerge activiteit in vrij bewegende katten. Brain Res. 1983, 258: 217-228. [PubMed]
202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Verhoogde striatale afgifte van dopamine bij Parkinson-patiënten met pathologisch gokken: een [11C] studie met raclopride-PET. Hersenen. 2009 doi: 10.1093 / brein / awp054. [PMC gratis artikel] [PubMed]
203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Corticostriatale functionele interacties bij de ziekte van Parkinson: een rTMS / [11C] studie met raclopride-PET. Eur.J.Neurosci. 2005, 22: 2946-2952. [PMC gratis artikel] [PubMed]
204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Therapeutische toepassing van transcraniële magnetische stimulatie bij de ziekte van Parkinson: de bijdrage van verwachting. NeuroImage. 2006, 31: 1666-1672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Herhaalde transcraniële magnetische stimulatie van de menselijke prefrontale cortex induceert dopamine-afgifte in de caudate nucleus. J. Neurosci. 2001, 21: RC157. [PubMed]
206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatal dopamine-afgifte geïnduceerd door herhaalde transcraniële magnetische stimulatie van de menselijke motorische cortex. Hersenen. 2003, 126: 2609-2615. [PubMed]
207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ. Geautomatiseerde 3-D-registratie van MR- en CT-beelden van het hoofd. Med.Image Anal. 1996, 1: 163-175. [PubMed]
208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo bewijs voor dopamine-gemedieerde internalisatie van D2-receptoren na amfetamine: differentiële bevindingen met [3H] raclopride versus [3H] spiperon. Mol.Pharmacol. 2003, 63: 456-462. [PubMed]
209. Taber MT, Fibiger HC. Elektrische stimulatie van de mediale prefrontale cortex verhoogt de dopamine-afgifte in het striatum. Neuropsychopharmacology. 1993, 9: 271-275. [PubMed]
210. Taber MT, Fibiger HC. Elektrische stimulatie van de prefrontale cortex verhoogt dopamine-afgifte in de nucleus accumbens van de rat: modulatie door metabotrope glutamaatreceptoren. J. Neurosci. 1995, 15: 3896-3904. [PubMed]
211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Ontwikkelingspathologie, dopamine en stress: een model voor het begin van de symptomen van schizofrenie. Schizophr.Bull. 2004, 30: 875-900. [PubMed]
212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Is de synaptische dopamineconcentratie de exclusieve factor die de in vivo binding van [11C] -raclopride verandert? PET-studies in combinatie met microdialyse bij bewuste apen. Brain Res. 1999, 841: 160-169. [PubMed]
213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Multiresolutie-analyse van emissietomografiefoto's in het wavelet-domein. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999, 19: 1189-1208. [PubMed]
214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Betrokkenheid van dopamine D (2) -receptoren bij complexe doolhofleren en acetylcholine-afgifte in ventrale hippocampus van ratten. Neuroscience. 2001, 103: 27-33. [PubMed]
215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Real-time decodering van dopamineconcentratieveranderingen in het caudate-putamen tijdens tonisch en fasisch afvuren. J.Neurochem. 2003, 87: 1284-1295. [PubMed]
216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Verband tussen blokkade van dopaminetransporters door oraal methylfenidaat en de toename van extracellulair dopamine: therapeutische implicaties. Synapse. 2002a; 43: 181-187. [PubMed]
217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verminderde striatale dopaminerge reactiviteit bij gedetoxificeerde, van cocaïne afhankelijke personen. Natuur. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Nonhedonic" voedselmotivatie bij mensen betreft dopamine in het dorsale striatum en methylfenidaat versterkt dit effect. Synapse. 2002b; 44: 175-180. [PubMed]
219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Imaging endogene dopamine competitie met [11C] raclopride in het menselijk brein. Synapse. 1994, 16: 255-262. [PubMed]
220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Bewijs dat methylfenidaat de heiligheid van een wiskundige taak verbetert door dopamine in het menselijk brein te verhogen. Am.J.Psychiatry. 2004, 161: 1173-1180. [PubMed]
221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Depressieve dopamine-activiteit in caudaat en voorlopig bewijs van limbische betrokkenheid bij volwassenen met aandachtstekortstoornis / hyperactiviteit. Arch.Gen.Psychiatry. 2007, 64: 932-940. [PubMed]
222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaïne aanwijzingen en dopamine in dorsale striatum: mechanisme van verlangen bij cocaïneverslaving. J. Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT-modulatie van dopamine-afgifte in basale ganglia bij door psilocybine geïnduceerde psychose bij de mens - een PET-studie met [11C] raclopride. Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: een neuraal diathese-stressmodel. Psychol.Rev. 1997, 104: 667-685. [PubMed]
225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET-onderzoeken naar de effecten van aërobe oefening op de afgifte van dopamine door de mens. J.Nucl.Med. 2000, 41: 1352-1356. [PubMed]
226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Meting van dopamine-afgifte met continue infusie van [11C] -raclopride: optimalisatie en signaal-tot-geluidsoverwegingen. J.Nucl.Med. 2000, 41: 522-530. [PubMed]
227. Wightman RM. Detectietechnologieën. Testen van cellulaire chemie in biologische systemen met micro-elektroden. Wetenschap. 2006, 311: 1570-1574. [PubMed]
228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Eerste menselijk bewijs van door d-amfetamine veroorzaakte verplaatsing van een D2 / 3-agonistradioligand: A [11C] - ( +) - PHNO positron emissie tomografie onderzoek. Neuropsychopharmacology. 2008, 33: 279-289. [PubMed]
229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Hoog-affiniteitstoestanden van dopamine D2 / 3-receptoren voor menselijke hersenen, afgebeeld door de agonist [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psychiatry. 2006, 59: 389-394. [PubMed]
230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthese en evaluatie van [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -nafto [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol als een potentiële radiotracer voor in vivo beeldvorming van de hoge affiniteitstatus van dopamine D2 met positronemissietomografie. J. Med. 2005, 48: 4153-4160. [PubMed]
231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Snel geautomatiseerd algoritme voor het uitlijnen en reslicen van PET-beelden. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992, 16: 620-633. [PubMed]
232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. MRI-PET-registratie met geautomatiseerd algoritme. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993, 17: 536-546. [PubMed]
233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Wat dachten ze? Cognitieve toestanden kunnen het bindingscapaciteit van [11C] raclopride in het striatum beïnvloeden. Neurosci.Lett. 2008, 430: 38-42. [PMC gratis artikel] [PubMed]
234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Als wat je ziet niet is wat je krijgt: alcoholische signalen, alcoholtoediening, voorspellingsfout en menselijk striatale dopamine. Alcohol Clin.Exp.Res. 2009, 33: 139-149. [PMC gratis artikel] [PubMed]
235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Verandering in bindend potentieel als een kwantitatieve index van afgifte van neurotransmitters is zeer gevoelig voor relatieve timing en kinetiek van de tracer en het endogene ligand. J.Nucl.Med. 2004, 45: 903-911. [PubMed]
236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Immunocytochemische lokalisatie van D1- en D2-dopaminereceptoren in de basale ganglia van de rat: licht- en elektronenmicroscopie. Neuroscience. 1995, 65: 709-730. [PubMed]
237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamine overdracht in het menselijk striatum tijdens geldbeloningstaken. J. Neurosci. 2004, 24: 4105-4112. [PubMed]
238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Synthese en in vivo verdeling bij de rat van een dopamine-agonist: N - ([11C] methyl) norapomorfine. Nucl.Med.Biol. 1993, 20: 7-12. [PubMed]
239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. De opkomst van het concept van de volumetransmissie. Brain Res.Brain Res.Rev. 1998, 26: 136-147. [PubMed]