De rol van dopamine bij het nemen van risico's: een specifieke kijk op de ziekte van Parkinson en gokken (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mei 30; 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Dit artikel is geweest geciteerd door andere artikelen in PMC.

Abstract

Een invloedrijk model suggereert dat dopamine het verschil signaleert tussen voorspelde en ervaren beloning. Op deze manier kan dopamine fungeren als een lerend signaal dat gedrag kan vormen om de beloningen te maximaliseren en straffen te voorkomen. Dopamine wordt ook verondersteld om beloning zoekgedrag te stimuleren. Verlies van dopamine-signalering is de belangrijkste afwijking bij de ziekte van Parkinson. Dopamine-agonisten zijn betrokken bij het optreden van stoornissen in de impulsbeheersing bij patiënten met de ziekte van Parkinson, de meest voorkomende zijn pathologisch gokken, dwangmatig seksueel gedrag en dwangmatig kopen. Onlangs zijn een aantal functionele beeldvormingsstudies gepubliceerd die impulsbeheersingsstoornissen bij de ziekte van Parkinson onderzoeken. Hier bespreken we deze literatuur en proberen deze in een beslissingskader te plaatsen waarin potentiële winsten en verliezen worden geëvalueerd om tot optimale keuzes te komen. We bieden ook een hypothetisch maar nog onvolledig model over het effect van dopamine-agonistbehandeling op deze waarde- en risicobeoordelingen. Twee van de belangrijkste hersenstructuren waarvan men denkt dat ze betrokken zijn bij de computeraspecten van beloning en verlies zijn het ventrale striatum (VStr) en de insula, beide dopamine-projectiesites. Beide structuren zijn consequent betrokken bij functionele hersenafbeeldingsstudies van pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson.

sleutelwoorden: stoornissen in de impulsbeheersing, impulsiviteit, beloning, verliesaversie, insula, ventrale striatum

Gokken als een stoornis van beloning en strafverwerking

Pathologisch gokken kan worden geconceptualiseerd als een stoornis van beloning en strafverwerking, waarbij de gokker een directe maar riskante kans selecteert om geld te verkrijgen over de grotere, meer waarschijnlijke kans om geld te besparen (Ochoa et al., 2013). Gokken wordt namelijk typisch geconceptualiseerd als een stoornis van impulsiviteit, waarbij besluitvorming onbezonnen is en relatief niet beïnvloed door toekomstige gevolgen. Pathologische gokkers vertonen toegenomen impulsiviteit en toegenomen vertraagde kortingen op laboratoriummaatregelen (Verdejo-Garcia et al., 2008). Het koppelen van verhoogd beloningszoekgedrag met ongevoeligheid voor negatieve gevolgen kan de persistentie van gokken verklaren in het licht van algemene monetaire verliezen (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al., 2002). Dit conceptuele raamwerk is vergelijkbaar met dat van drugsverslaving, waar het zoeken naar onmiddellijke winst met het minimaliseren van potentiële risico's alomtegenwoordig is. Kenmerken van verslaving zijn onbedwingbare trek of dwanghandelingen, een verlies van controle en voortdurende betrokkenheid bij gedrag dat de verslaving handhaaft ondanks herhaalde negatieve gevolgen (American Psychiatric Association, 2000). Evenzo kan pathologisch gokken worden aangeduid als een gedragsverslaving omdat het veel gemeenschappelijke kenmerken deelt met drugsverslaving, zoals dwang en verlies van controle over iemands gedrag, evenals voortzetting van het gedrag in het gezicht van negatieve gevolgen (Grant et al., 2006; Goede man, 2008). Pathologische gokkers vertonen onbedwingbare verlangens, verdraagzaamheid, gewenning en ontwenningsverschijnselen, vergelijkbaar met die van drugsverslaafden (Wray en Dickerson, 1981; Castellani en Rugle, 1995; Duvarci en Varan, 2000; Potenza et al., 2003). Bovendien worden zowel pathologisch gokken als drugsmisbruik geassocieerd met dezelfde specifieke persoonlijkheidskenmerken, namelijk sensatie zoeken en impulsiviteit (Zuckerman en Neeb, 1979; Castellani en Rugle, 1995), welke index verhoogde opwinding voor potentiële beloningen en verminderde zelfcontrole en remmende functie. De hoge comorbiditeit tussen drugsverslaving (drugs en alcohol) en pathologisch gokken (Petry, 2001; Petry et al., 2005), en bewijs voor gemeenschappelijke genetische factoren, wijzen op de twee aandoeningen met overlappende etiologie (Slutske et al., 2000; Goede man, 2008).

Een nuttig model beschouwt belonen en straffen als inherente componenten in het besluitvormingsproces. Besluitvorming kan worden uitgesplitst naar de weging van de kans en de waarde van de beloning tegen mogelijke kosten (bijvoorbeeld negatieve gevolgen). Andere factoren zoals uitkomstambiguïteit en -variantie (soms ook wel risico genoemd) hebben ook invloed op individuele keuzes (Huettel et al., 2006), maar hier zullen we alleen potentiële winsten en verliezen als determinanten van besluitvorming tijdens het gokken beschouwen. We zullen ook "risico" nemen als het potentiële verlies dat aan een keuze is verbonden. Het risico, zoals zodanig gedefinieerd, neemt toe met de omvang en de waarschijnlijkheid van potentiële verliezen. In feite kan het nemen van risico's worden gezien als een indicator van het evenwicht dat bestaat tussen berekeningen van potentiële winsten en verliezen. Twee van de belangrijkste hersenstructuren waarvan men denkt dat ze bij deze berekeningen betrokken zijn, zijn het ventrale striatum (VStr) en de insula, beide dopamine-projectiesites. Beide zijn gekoppeld aan waardeberekeningen, waarbij de VStr vooral reageert op beloningsvoorspellingsfout (RPE), codering anticipatie positief anticiperen en verlies anticipatie (Rutledge et al., 2010; Bartra et al., 2013), en de insula reageerden overwegend op verlies en verlies anticipatie in sommige studies (Knutson en Greer, 2008) of op zowel positieve als negatieve uitkomsten bij anderen (Campbell-Meiklejohn et al., 2008; Rutledge et al., 2010). Bartra et al.'S meta-analyse (Figuur (Figure1) 1) suggereert dat de insula opwinding of opvallendheid codeert in plaats van waarde, omdat het positief reageert op zowel winsten als verliezen. Deze meta-analyse verhoogt ook de mogelijkheid van een grotere rol voor de insula in de beoordeling van risico en verliezen dan winsten (vergelijk panels A en B in figuur Figure1) .1). Verandering van de balans tussen deze winst- en verlies anticipatie-systemen kan ten grondslag liggen aan het ongepaste keuzegedrag dat voorkomt bij stoornissen zoals verslaving, gokken en stoornissen in de impulsbeheersing.

Figuur 1 

Meta-analyse van fMRI-waardestudies (ontleend aan Bartra et al., 2013). De auteurs haalden de piekcoördinaten van activering uit 206 gepubliceerde fMRI-onderzoeken die waardeberekeningen onderzochten. (A) Aanzienlijke clustering van positieve reacties. (B) Significante ...

Recent onderzoek suggereert dat verschillen in hersenfunctie, structuur en biochemie aanwezig zijn bij diegenen die gokproblemen ontwikkelen, waarbij dopamine een veel voorkomende etiologische factor is. Imaging-onderzoeken hebben een toename in mesolimbische dopamine-afgifte aangetoond tijdens goktaken bij gezonde proefpersonen (Thut et al., 1997; Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Er moet echter worden opgemerkt dat onvoorspelbare beloningstaken het vermogen hebben om een ​​suppressie en versterking van dopamine-overdracht in verschillende regio's van het striatum te veroorzaken (Zald et al., 2004; Hakyemez et al., 2008). Eerder onderzoek naar pathologische gokkers suggereerde veranderde dopaminerge en noradrenerge systemen, zoals gevonden door een afname van de concentratie van dopamine en een toename in cerebrospinale vloeistofniveaus van 3,4-dihydroxyfenyl-azijnzuur en homovanilzuur (Bergh et al., 1997). Pathologische gokkers hebben ook gerapporteerd dat ze hogere cerebrospinale vloeistofniveaus hebben van 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol, een belangrijke metaboliet van norepinefrine, evenals significant grotere urinaire output van norepinefrine in vergelijking met controles (Roy et al., 1988), indicatief voor een functionele verstoring van het noradrenerge systeem. Daarnaast zijn er aanwijzingen dat genetische polymorfismen die de dopaminerge neurotransmissie beïnvloeden, fungeren als risicofactoren voor gokverslaving (Lobo en Kennedy, 2006).

Dopamine in versterking

Aanzienlijk bewijs uit dierstudies, waarbij dopamine wordt betrokken bij gedragsversterking, biedt een neurobiologisch substraat dat de verwerking van natuurlijke beloningen, zoals voedsel en seks, evenals drugs van misbruik en pathologisch gokken zou kunnen omvatten (Di Chiara en Imperato, 1988; Wise en Rompre, 1989; Wise, 1996, 2013). De waarnemingen van Schultz en anderen (Schultz et al., 1998; Schultz, 2002) bevestigde een rol voor dopamine-neuronen als reactie op beloningen; het huidige model van dopamine-signalering kan echter worden teruggevoerd tot een spellingdocument van Montague, Dayan en Schultz (Schultz et al., 1997), waar werd betoogd dat het vurenpatroon van dopamine-neuronen geen signaal was voor beloning werkt, maar een RPE-signaal, vergelijkbaar met die gebruikt in machine learning. Deze bevinding, samen met het bewijs dat dopamine de synaptische plasticiteit zou kunnen moduleren (Calabresi et al., 2007; Surmeier et al., 2010) leidde tot de theorie dat dopamine werkt als een leer (of versterkend) signaal dat toekomstig gemotiveerd gedrag vormt. Daaropvolgend onderzoek heeft aangetoond dat dopamine ook kan coderen voor voorspellingen over aankomende beloningen en beloningsratio, en dus fungeert als een waardesignaal in de mesocorticale en mesolimbische dopaminerge routes (Montague en Berns, 2002).

De belangrijkste projectiesite van dopamine-neuronen is het striatum, waarvan de connectiviteit met de frontale, limbische en insulaire cortex een mechanisme biedt waardoor dopamine kan fungeren als een voorspellingsfoutsignaal dat zowel "Go" -leren stimuleert, wat betrekking heeft op acties met positieve uitkomsten, en " No Go "of vermijden leren, dat betrekking heeft op acties die leiden tot straf of een afwezigheid van beloning. Ten eerste werkt dopamine-signalering in twee modi (Grace, 2000): langzame constante afgifte van dopamine reguleert de tonische niveaus, die meestal signaleren via dopamine D2 receptoren op striatum middelgrote stekelige neuronen; fasische uitbarstingen van dopamine-afvuring leiden tot grote toenamen in synaptische dopamine die via zowel de D1 en D2 receptorsystemen. D1 receptoren hebben een lage affiniteit voor dopamine (Marcellino et al., 2012) en reageren alleen op grote toenamen in synaptische dopamine die vrijkomen tijdens fasische dopamine-neuronuitbarstingen die positieve RPE's weerspiegelen, wat het leren ondersteunt om belonende stimuli te benaderen (Frank, 2005). Dopamine D2 receptoren, aan de andere kant, hebben een hogere affiniteit voor dopamine, waardoor ze kunnen reageren op tonische dopamine-signalering en om voorbijgaande reducties in tonische dopaminegehalten te detecteren die pauzes volgen bij het vuren van dopamine-neuronen tijdens negatieve RPE's. Dit vergemakkelijkt het leren om negatieve uitkomsten te vermijden (Frank, 2005). Het cortico-striatale systeem kan worden verdeeld in een directe en een indirecte route (Figuur (Figure2), 2), die tegengestelde effecten hebben op de thalamus en dus de cortex (Albin et al., 1989). In het dorsale striatum zijn receptoren gescheiden, met de D1 receptoren binnen de directe route, gerelateerd aan actieselectie, terwijl de D2 receptoren controleren de responsremming binnen de indirecte route (Mink, 1996). Door deze scheiding kan dopamine zowel de beloning (toename van de dopamine-signalering, een beter resultaat dan verwacht) als de straf (vermindering van tonische dopamine duidt op een slechtere uitkomst dan verwacht). Frank stelde een model voor waarin fasisch dopamine-uitbarstingen na beloningen positieve versterking bevorderen, terwijl reducties in tonische dopaminegehalten leiden tot negatieve versterking, elk gecontroleerd door de D1/ direct pad en de D2/ indirecte route, respectievelijk (Cohen en Frank, 2009). Dit computationele model suggereert dat het RPE-dopaminesignaal het leren van positieve uitkomsten promoot via stimulatie van D1 receptoren, terwijl het leren vermijden van negatieve uitkomsten wordt gemedieerd via disinhibition van indirecte route striatale neuronen secundair aan een reductie van D2 receptorstimulatie tijdens dopamine-pauzes (Cohen en Frank, 2009). Een negatief resultaat (straf of gebrek aan een verwachte beloning) leidt tot een pauze in het afvuren van dopamine-neuronen, wat vervolgens leidt tot een voorbijgaande vermindering van tonisch dopamine. Er moet ook worden opgemerkt dat D2 receptorstimulatie vermindert de prikkelbaarheid van neuronen in de indirecte route (Hernandez-Lopez et al., 2000), dus reducties in D2 receptorsignalering heeft het effect van het activeren van de remmende "No Go" -route. Dit maakt bidirectionele positieve en negatieve versterkingssignalering door dopamineneuronen mogelijk. Ondersteuning voor dit model is geleverd door talloze experimenten. Patiënten met de ziekte van Parkinson laten een verhoogd positief leren zien tijdens hun medicatie, maar verbeterden negatief leren tijdens het gebruik van medicatie (Frank et al., 2004). Farmacologische manipulaties ondersteunen ook het model (Frank en O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al., 2008). De striatale afgifte van dopamine is gekoppeld aan associatieve leer- en gewoontevorming via controle van corticostriatale synaptische plasticiteit, die op een tegenovergestelde manier wordt beïnvloed door D1 en D2 signalering (Shen et al., 2008). D1 dopamine-receptorsignalering bevordert potentiatie op de lange termijn (Reynolds et al., 2001; Calabresi et al., 2007), terwijl D2 receptorsignalering bevordert langdurige depressie (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer en Malenka, 2007). Merk op dat dit model het grondigst is getest op het niveau van het striatum. Multivariate analyse van fMRI-gegevens toont aan dat versterkings- en straatsignalen alomtegenwoordig zijn in de hersenen, met name in de gehele frontale cortex en het striatum (Vickery et al., 2011). Er is minder bekend over de informatie gesignaleerd door dopamineprojecties naar hersengebieden anders dan het striatum, zoals de frontale cortex, insula, hippocampus en amygdala, of hoe het RPE-signaal door deze gebieden wordt gebruikt.

Figuur 2 

Basale ganglia-model. Een mogelijk model waarbij basale ganglia het nut van winsten en verliezen berekenen via twee gescheiden paden in het corticostriato-thalamocorticale circuit. Striatale output-neuronen van de directe route brengen D1-receptoren tot expressie en projecteren ...

Striatum en geldelijke beloning

In humane functionele neuroimaging-onderzoeken zijn veranderingen in hersenactivatie consequent aangetoond als reactie op geldelijke beloningen (Thut et al., 1997; Elliott et al., 2000; Knutson et al., 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al., 2007). Verder hebben studies de verschillende hersengebieden die betrokken zijn bij de verschillende componenten van monetaire beloning apart geplaagd, zoals anticiperen, feedback, winnen en verliezen. Er lijkt een specialisatie te zijn binnen dopamine-projectiesites in relatie tot monetaire beloning: anticipatie op monetaire beloning verhoogt de activering in de VStr, die de nucleus accumbens omvat, terwijl belonende resultaten activering verhogen in de ventrale mediale prefrontale cortex, dorsale striatum en achterste cingulate , met deactivering in de bovengenoemde regio's tijdens beloningsmislucking (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001b; Tricomi et al., 2004). Neuroimaging-experimenten bij mensen suggereren dat de VStr-activiteit sterk correleert met de verwachte waarde, evenals de magnitude en waarschijnlijkheid (Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006; Rolls et al., 2008). Werk van D'Ardenne et al. (2008) ondersteunt een rol voor het mesolimbische dopaminesysteem in monetaire RPE-signalering. Activatie van het ventrale tegmentale gebied, de oorsprong van het mesolimbische dopaminencircuit, weerspiegelde positieve RPE's, terwijl de VStr positieve en negatieve RPE's codeerde. Evenzo, Tom et al. (2007) toonde aan dat de VStr-activiteit de mogelijke monetaire winsten en verliezen bidirectioneel weerspiegelde. Deze studie toonde ook aan dat deze neurale signalen individuele variaties weerspiegelden in verliesaversie, de neiging om verliezen effectiever te maken dan potentiële winst. Ten slotte, het invloedrijke acteur-criticusmodel (Sutton en Barto, 1998) stelt voor dat de VStr voorspellingsfouten gebruikt om informatie over verwachte toekomstige beloningen bij te werken, terwijl het dorsale striatum hetzelfde voorspellingsfoutsignaal gebruikt om informatie te coderen over acties die waarschijnlijk tot beloning leiden. Dit onderscheid heeft ondersteuning gevonden voor fMRI-experimenten (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al., 2009). Interessant is dat het vermogen om gedrag bij te werken als reactie op RPE correleerde met functionele connectiviteit tussen dorsale striatum en dopaminerge middenhersenen (Kahnt et al., 2009). De hier vermelde beeldvormingsstudies ondersteunen de theorie van dopamine als een RPE-signaal, althans in zijn striatale projectie.

Insula en risico

De insula wordt vaak geactiveerd in functionele neuroimaging-experimenten (Duncan en Owen, 2000; Yarkoni et al., 2011). Functioneel kan het worden verdeeld in drie verschillende subregio's: een ventroanterior regio geassocieerd met chemosensorische (Pritchard et al., 1999) en sociaal-emotionele verwerking (Sanfey et al., 2003; Chang en Sanfey, 2009), een dorsoanterieur gebied geassocieerd met hogere cognitieve verwerking (Eckert et al., 2009), en een achterste regio geassocieerd met pijn en sensorimotorische verwerking (Craig, 2002; Wager et al., 2004). Verschillende functionele insulaire gebieden projecteren verschillende striatale doelen: de VStr ontvangt insulaire projecties die voornamelijk gerelateerd zijn aan voedsel en beloning, terwijl het dorsolaterale striatum insulaire inputs ontvangt die verband houden met somatosensatie (Chikama et al., 1997).

De insulaire cortex is betrokken bij besluitvormingsprocessen die onzeker risico en beloning inhouden. Specifiek hebben fMRI-onderzoeken melding gemaakt van insulaire cortexbetrokkenheid bij risicomijdende beslissingen (Kuhnen en Knutson, 2005), risicomijdend gedrag en de weergave van verliesvoorspelling (Paulus et al., 2003), monetaire onzekerheid (Critchley et al., 2001) en codering van een risicovoorspellingsfout (Preuschoff et al., 2008). Patiënten met schade aan de insulaire cortex plaatsen hogere inzetten in vergelijking met gezonde deelnemers en hun gokken is minder gevoelig voor de kans om te winnen, met hoge inzetten zelfs bij ongunstige kansen (Clark et al., 2008). Ander onderzoek suggereert dat optimale risicobeslissingen afhankelijk zijn van de integriteit van de insulaire cortex, wat aantoont dat insula laesiepatiënten een veranderde besluitvorming hebben met zowel risicovolle winst als risicovolle verliezen (Weller et al., 2009) (Zie echter Christopoulos et al., 2009). In het bijzonder was isolatieschade geassocieerd met een relatieve ongevoeligheid voor verwachte waardeverschillen tussen keuzes. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat er een dissociatie bestaat tussen insula en VStr, waarbij VStr-activering voorafgaand aan risico-zoekende keuzes en anterieure insula-activatie risicomijdende keuzes voorspelt (Kuhnen en Knutson, 2005) suggereert dat de VStr de voorspelling van de versterking voorstelt (Knutson et al., 2001), terwijl anterieure insula verliesvoorspelling voorstelt (Paulus et al., 2003). Hoewel beeldvormingsstudies ook een algemenere rol van de voorste insula laten zien bij het signaleren van de valentie (positief of negatief) van potentiële beloningen (Litt et al., 2011; Bartra et al., 2013) de laesiegegevens beweren dat de voorste insulaire cortex een rol speelt bij de risicobeoordeling, met name bij het nemen van risicomijdende beslissingen. Inderdaad, bij gezonde proefpersonen maakt de insula deel uit van een waardenetwerk dat potentiële verliezen lijkt te volgen op een manier die correleert met individuele verliesaversie (Canessa et al., 2013). Het is mogelijk dat een onbalans tussen prefrontal-striatale circuits en insulair-striatale circuits kan leiden tot suboptimale keuzes bij het wegen van potentiële winsten en verliezen, zoals waargenomen bij pathologische gokkers (Petry, 2001; Goudriaan et al., 2005).

Pathologisch gokken bij patiënten met de ziekte van Parkinson

Pathologisch gokken werd voor het eerst gemeld in de context van de ziekte van Parkinson en dopamine-vervangingstherapie in 2000 (Molina et al., 2000). De levensduurprevalentie van pathologisch gokken bij het grote publiek is ongeveer 0.9 tot 2.5% (Shaffer et al., 1999). Bij de ziekte van Parkinson zijn de prevalenties hoger, van 1.7 tot 6.1% (Ambermoon et al., 2011; Callesen et al., 2013). De risicofactoren die samenhangen met het voorkomen van pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson zijn jonge leeftijd van de aanvang van de ziekte van Parkinson, een persoonlijke of familiegeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, depressie en relatief hoge impulsiviteit en nieuwheid zoekende persoonlijkheidsscores (Voon et al., 2007b). Interessant is dat deze vergelijkbaar zijn met de risicofactoren voor drugsverslaving en pathologisch gokken in de algemene bevolking. Ook zijn er meldingen geweest van verslaving aan L-dopa bij bepaalde patiënten (bijv. Giovannoni et al., 2000), een fenomeen dat al in de 1980s was genoteerd. Het was misschien in eerste instantie verrassend dat patiënten met de ziekte van Parkinson verslaafd raken aan hun eigen medicatie of gedragsverslavingen ontwikkelen omdat ze dachten dat ze niet het persoonlijkheidstype hadden dat typisch is voor verslaafde personen. Ze worden over het algemeen beschreven als ijverig, punctueel, inflexibel, voorzichtig, rigide, introvert, langzaam getemperd, met een gebrek aan impulsiviteit en zoeken naar nieuwheden, en ze hebben een laag lifetime risico voor het roken van sigaretten, koffie drinken en alcoholgebruik vanaf het begin van de ziekte van Parkinson ( Menza et al., 1993; Menza, 2000).

Dopamine-substitutietherapie is betrokken bij de ontwikkeling van pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) en een remissie of vermindering van pathologisch gokken wordt typisch opgemerkt na vermindering of stopzetting van dopamine-agonistmedicatie (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). Een bredere reeks van gedragsverslavingen die impulsbeheersingsstoornissen worden genoemd, waaronder, maar niet beperkt tot, pathologisch gokken, dwangmatig seksueel gedrag en dwangmatig kopen, zijn gemeld in verband met dopamine-substitutietherapie (Weintraub et al., 2006; Voon et al., 2007; Dagher en Robbins, 2009). Dopamine-agonisten (pramipexol, ropinirol en pergolide) lijken een groter risico te vormen dan monotherapie met L-Dopa (Seedat et al., 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al., 2006). Het verminderen van de dopamine-agonist en het verhogen van L-Dopa om dezelfde motorische respons te bereiken, schafte pathologisch gokken bij de getroffen personen af ​​(Mamikonyan et al., 2008), terwijl uit een cross-sectionele studie van patiënten met 3000 Parkinsonpatiënten bleek dat het innemen van een dopamine-agonist de kans op het ontwikkelen van een impulscontrolestoornis door 2.72 verhoogde (Weintraub et al., 2010). Ten slotte zijn deze bijwerkingen van dopamine-agonist-therapie recent opgemerkt bij andere ziekten, zoals het rustelozebenensyndroom, fibromyalgie en prolactinomen (Davie, 2007; Driver-Dunckley et al., 2007; Quickfall en Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert et al., 2007; Falhammar en Yarker, 2009; Holman, 2009). Er moet echter worden opgemerkt dat sommige studies gedragsverslavingen en / of impulsiviteit en compulsiviteit hebben gemeld in combinatie met hooggedoseerde L-Dopa-monotherapie (Molina et al., 2000), diepe hersenstimulatie voor de ziekte van Parkinson (Smeding et al., 2007), en bij medicijnnaïeve patiënten met de ziekte van Parkinson (Antonini et al., 2011), allemaal in afwezigheid van dopamine-agonisten. Niettemin ondersteunt het klinische bewijs overweldigend de theorie dat dopamine-agonisme op de D2 receptorfamilie is voldoende om stoornissen in de beheersing van de impulsen te veroorzaken.

Hersenbeeldstudies

Neurotransmitter beeldvorming

Positron emissie tomografie (PET) beeldvorming zorgt ervoor dat veranderingen in endogene niveaus van dopamine kunnen worden afgeleid uit veranderingen in de binding van de [11C] raclopride naar het dopamine D2 receptoren. De eerste [11C] PET-studie met raclopride in dit gebied was van toepassing op patiënten met de ziekte van Parkinson met het dopamine-disregulatiesyndroom. Dopamine-ontregelingssyndroom wordt gekenmerkt door het dwangmatig nemen van dopaminerge geneesmiddelen, die vaak comorbide zijn met stoornissen in de impulsbeheersing (Lawrence et al., 2003). Patiënten met het dopamine-disregulatiesyndroom vertoonden een versterkte door L-Dopa geïnduceerde VStr-dopamineafgifte in vergelijking met gelijkaardige behandelde Parkinson-patiënten die niet dwangmatig dopaminerge geneesmiddelen gebruikten (Evans et al., 2006). Dit was de eerste studie die bewijs leverde voor sensibilisatie van mesolimbische dopamine-circuits bij patiënten met de ziekte van Parkinson die vatbaar zijn voor compulsief drugsgebruik. Latere studies hebben een relatieve hyperdopaminerge toestand ondersteund bij patiënten met de ziekte van Parkinson met pathologisch gokken. Drie onderzoeken die de concentratie van dopamine-heropname-transporters (DAT) in kaart brachten, hebben verminderde niveaus aangetoond in de VStr van patiënten met de ziekte van Parkinson met stoornissen in de impulscontrole vergeleken met niet-getroffen patiënten (Cilia et al., 2010; Lee et al., 2014; Voon et al., 2014). Helaas is de bevinding niet-specifiek, omdat een verlaagde DAT-concentratie ofwel verminderde zenuwuiteinden (en verminderde dopamine-signalering) of verminderde DAT-expressie (en derhalve verhoogde tonische dopamineniveaus) kan indexeren. Ondersteunend voor de laatste hypothese, tonen impulscontrolepatiënten verminderde [11C] raclopride-binding in de VStr vergeleken met de controles van Parkinson (Steeves et al., 2009), wat ook consistent is met verhoogde tonische dopamine in deze groep. Merk echter op dat dit resultaat niet kon worden gerepliceerd in een vergelijkbare studie (O'Sullivan et al., 2011).

Deze twee [11C] studies met raclopride PET rapporteerden een grotere verlaging van het VStr-bindingspotentieel (een index van dopamine-afgifte) tijdens het gokken (Steeves et al., 2009) en na beloning-gerelateerde cue-exposure (afbeeldingen van eten, geld, seks) in vergelijking met neutrale signalen (O'Sullivan et al., 2011) bij patiënten met de ziekte van Parkinson met stoornissen in de controlegroep vergeleken met niet-getroffen patiënten. Dit suggereert een verhoogde gevoeligheid van striatale beloningscircuits voor gok- en beloningsgerelateerde signalen bij patiënten met stoornissen in de impulsbestrijding. In O'Sullivan et al. (2011) dopamine-afgifte werd alleen gedetecteerd in de VStr en alleen wanneer proefpersonen een dosis van orale L-Dopa ontvingen juist voorafgaand aan het scannen, consistent met post-mortemgegevens bij de ziekte van Parkinson, wat aantoont dat dopaminegehalten in de hersenen veel lager zijn in dorsale toestand dan VStr (Kish et al., 1988). Deze resultaten komen daarom overeen met de sensibiliseringshypothese voorgesteld door Evans et al. (2006). Meer recentelijk werd gemeld dat patiënten met de ziekte van Parkinson met pathologisch gokken een verminderde concentratie van dopamine-autoreceptoren in de middenhersenen hebben (Ray et al., 2012), waarvan bekend is dat het correleert met verhoogde dopaminerge responsiviteit en verhoogde impulsiviteit (Buckholtz et al., 2010). Ten slotte, bij patiënten met de ziekte van Parkinson, dopamine synthese capaciteit, gemeten met [18F] DOPA PET correleert met een persoonlijkheidsmaatstaf voor ontremming, zelf een risicofactor voor pathologisch gokken en andere verslavingen (Lawrence et al., 2013). Samenvattend, PET-onderzoeken bieden convergerend bewijs van verhoogde dopaminerge tonus en verhoogde dopamine-respons op beloningselementen als de onderliggende kwetsbaarheid bij patiënten met de ziekte van Parkinson die pathologisch gokken ontwikkelen tijdens de behandeling met dopamine-agonisten.

Functionele magnetische resonantie beeldvorming

Patiënten met de ziekte van Parkinson met pathologisch gokken vertonen verbeterde hemodynamische responsen op gokgerelateerde visuele aanwijzingen in de bilaterale voorste cingulate cortex, linker VStr, rechter precuneus en mediale prefrontale cortex (Frosini et al., 2010). Dit is in overeenstemming met soortgelijke experimenten in pathologisch gokken zonder de ziekte van Parkinson (Crockford et al., 2005; Ko et al., 2009) en drugsverslaving (Wexler et al., 2001), ter ondersteuning van de opvatting dat stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson kunnen worden geconceptualiseerd als gedragsverslavingen.

Patiënten met de ziekte van Parkinson met een stoornis in de impulsbeheersing vertonen verminderde BOLD-activiteit in de rechter VStr tijdens het nemen van risico's en significant verminderde rustende cerebrale bloedstroom in de rechter VStr in vergelijking met hun gezonde ziektegenhangers (Rao et al., 2010). Evenzo werd vastgesteld dat patiënten met de ziekte van Parkinson met stoornissen in de impulsbeheersing een voorkeur vertoonden voor risicovolle gokken in vergelijking met controlepatiënten, en dat dopamine-agonisten het nemen van risico's verhoogden terwijl de VStr-activiteit afnam (Voon et al., 2011). De auteurs suggereerden dat dopamine-agonisten de hersenactiviteit kunnen ontkoppelen van risico-informatie bij kwetsbare patiënten, waardoor risicovolle keuzes worden bevorderd. Een andere fMRI-studie meldde dat, in verhouding tot de controles van Parkinson, de impulsbeheersingsstoornis de patiënten met Parkinson verminderde anterieure insulaire en orbitofrontale cortex RPE-signalen hadden. Ze toonden ook aan dat dopamine-agonisten de snelheid van leren uit winstuitkomsten verhoogden en verhoogde striatale RPE-activiteit, wat suggereert dat dopamine-agonisten de neurale activiteit kunnen verstoren om "beter dan verwacht" uitkomsten te coderen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die gevoelig zijn voor stoornissen in de controle van de impuls (Voon et al. ., 2010).

Hoewel verschillen in de dopaatsignalering van het striatum mogelijk Parkinsonpatiënten onderscheiden die wel en niet pathologisch gokken ontwikkelen, blijft het werkingsmechanisme waardoor dopamine-agonisten de risicobeoordeling veranderen onduidelijk. Dopamine-agonisten veranderen de manier waarop de hersenen van gezonde individuen reageren op het anticiperen op en terugkoppelen van beloningen. Tijdens de feedback van de beloning veroorzaakte toediening van een enkele dosis pramipexol aan gezonde volwassenen een verlaagde VStr-activiteit in een loterijspel (Riba et al., 2008). Evenzo was er verminderde VStr-activering toen Parkinson-patiënten een dosis L-Dopa kregen in vergelijking met placebo (Cools et al., 2007). Dit patroon van hypoactivering doet denken aan dat van pathologische gokkers zonder de ziekte van Parkinson (Reuter et al., 2005): tijdens een gesimuleerde goktaak toonden pathologische gokkers verminderde activatie met betrekking tot controles in de ventromediale prefrontale cortex en de VStr. De ernst van gokken was negatief gecorreleerd met het GEWAAGDE effect in de VStr- en ventromediale prefrontale cortex, wat suggereert dat hypoactiviteit een voorspeller is van de ernst van het gokken. Zoals hierboven opgemerkt, bleken de patiënten met een impulsbeheersing Parkinson-patiënten een verminderde rustperfusie te hebben, evenals een verminderde BOLD-activiteit tijdens het nemen van risico's in de VStr vergeleken met de controles van Parkinson (Rao et al., 2010). Deze studies suggereren dat dopamine-agonisten ervoor zorgen dat mensen naar beloningen zoeken en riskante keuzes maken (Riba et al., 2008), in het licht van onderdrukte VStr-respons op beloningen.

Opgemerkt moet echter worden dat verlaagde VStr-activering in fMRI-experimenten niet noodzakelijk op verminderde dopaminerge signalering duidt. Er is bewijs dat ondersteuning biedt voor een relatief gespaard mesolimbische dopamine-signalering als de risicofactor voor pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson. Ten eerste kan het herhaald nemen van een dopaminerge medicatie voor de behandeling van de ziekte van Parkinson leiden tot sensibilisatie van dopamine-signalering. VStr-sensibilisatie is aangetoond na herhaalde toediening van amfetamine bij mensen (Boileau et al., 2006). Bovendien wordt bij de ziekte van Parkinson het ventrale deel van striatum relatief gespaard door de ziekte in vergelijking met de dorsale gebieden (Kish et al., 1988), en dus dopamine-substitutietherapie, terwijl het corrigeren van de dopaminedeficiëntie in het dorsale striatum naar normale niveaus, het potentieel heeft om de dopaminegehalten in het VStr-circuit te verhogen tot een hoger dan optimaal niveau (Cools et al., 2007). Deze "overdosis" -theorie werd voor het eerst voorgesteld door Gotham et al. (1988) om het feit uit te leggen dat toediening van L-Dopa aan patiënten met de ziekte van Parkinson, terwijl sommige cognitieve gebreken worden verbeterd, ook specifieke stoornissen zou kunnen veroorzaken in andere fronto-striatale cognitieve taken. In het geval van stoornissen in de impulsbestrijding stellen we voor dat overmatige dopaminerge stimulatie in de VStr de dalingen in dopamine-signalering die verband houden met negatieve voorspellingsfouten verdoezelt.

De insula is ook betrokken bij beeldvormingsstudies van pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson. In een fMRI-onderzoek, Ye et al. (2010) ontdekte dat tijdens de anticipatie op geldelijke beloningen, een enkele dosis pramipexol (in vergelijking met placebo) de activiteit van de VStr verhoogde, de interactie tussen de VStr en de voorste insula verbeterde, maar de interactie tussen de VStr en de prefrontale cortex verzwakte, leidend tot verhoogde impulsiviteit. Cilia et al. (2008) gevonden Parkinsonpatiënten met pathologisch gokken vertoonden rustende overactiviteit in hersengebieden in het mesocorticolimbische netwerk, inclusief de insula. In een fMRI-onderzoek, ten opzichte van de controles van Parkinson, hadden stoornissen in de impulsbeheersingsstoornis de activiteit van de voorste insulaire en orbitofrontale cortex verminderd (van Eimeren et al., 2009; Voon et al., 2010). Tot slot, in een onderzoek naar de ziekte van Parkinson met en zonder hyperseksualiteit, schafte een enkele dosis L-Dopa de normale insulaire deactivering af, waargenomen in reactie op erotische beelden, alleen bij de hyperseksuele patiënten (Politis et al., 2013). Al deze resultaten kunnen wijzen op een disbalans tussen de connectiviteit tussen prefrontal-striatum en de connectiviteit tussen insula-striatum, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan de invloed van potentiële winsten op die van potentiële risico's (verliezen) in de besluitvorming.

Risicobereidheid en verliesaversie

Een invloedrijk raamwerk voor het bestuderen van risicovolle besluitvorming is prospect theory, ontwikkeld door Kahneman en Tversky (1979). Een belangrijke bevinding van hun werk is verliesaversie, de neiging om verliezen op te doen die groter zijn dan potentiële winst, en voor individuen om doorgaans risicovolle keuzes te vermijden wanneer minder waardevolle veiliger alternatieven bestaan. De meeste mensen zullen bijvoorbeeld het aanbod van een coin flip afwijzen, tenzij de potentiële winst aanzienlijk groter is dan het potentiële verlies. Impulsiviteit, althans in een gokcontext, kan worden gekarakteriseerd als een omkering van verliesaversie en een te grote afweging van mogelijke beloningen met betrekking tot verliezen. Het valt nog te bezien of verliesaversie het gevolg is van asymmetrische weging van winsten en verliezen langs een enkele waardeas (Tom et al., 2007), of uit een concurrerende interactie tussen afzonderlijke systemen voor winsten en verliezen (Kuhnen en Knutson, 2005; De Martino et al., 2010). Mogelijk zijn beide modellen correct: recente fMRI-gegevens (Canessa et al., 2013) toont bidirectionele reacties op verliezen en winsten in de VStr en ventromediale prefrontale cortex (positief voor winsten) en de amygdala en insula (positief voor verliezen). In beide gevallen is er een grotere activering van potentiële verliezen, die correleert met individuele verliesaversie gemeten met behulp van prospect theory (Kahneman en Tversky, 1979). Er zijn echter ook hersengebieden die uniek reageren op mogelijke verliezen, namelijk de juiste insula en de amygdala, die wederom individuele variatie in verliesaversie weerspiegelen (Canessa et al., 2013). Kortom, een netwerk van regio's gecentreerd op VStr, insula en amygdala lijkt winst- en verliesverwachtingen te berekenen op een manier die doorgaans resulteert in verliesaversie. Interessant is dat deze structuren, samen met dorsaal anterieure cingulaat, een intrinsiek connectiviteitsnetwerk vormen zoals geïdentificeerd door fMRI in rusttoestand. Van dit netwerk wordt gedacht dat het betrokken is bij het detecteren en verwerken van emotioneel opvallende gebeurtenissen (Seeley et al., 2007).

Verliesaversie kan worden verklaard op een emotionele basis, waarbij zowel potentiële winsten en verliezen gedrag beïnvloeden via verschillende emoties (Loewenstein et al., 2001), namelijk motivatie aan de winstzijde en angst voor verliezen. Een dergelijk model kan de eerste binden aan de nucleus accumbens en de laatste aan de amygdala en de insula. In beide gevallen is het denkbaar dat personen met relatief minder verliesvrijheid ook een risico lopen op impulsief gedrag zoals drugsverslaving en gokken, vanwege relatieve onderwaardering van verliezen, hoewel dit verrassend genoeg nog niet formeel is getest.

Er zijn aanwijzingen dat het striatum de normale verliesaversie bij pathologische gokkers omkeert. Verlies van striatale dopamine-neuronen bij de ziekte van Parkinson is geassocieerd met verminderd risicogedrag in vergelijking met controlepersonen (Brand et al., 2004; Labudda et al., 2010), terwijl chronische toediening van dopamine-agonisten, vooral in hoge doses, deze neiging omkeert en risicovol gedrag en impulsiviteit bevordert (Dagher en Robbins, 2009). In het gezonde brein, acute toediening van D2 dopamine-agonisten kunnen ook een toename van risicovolle keuzes bij de mens veroorzaken (Riba et al., 2008) en ratten (St Onge en Floresco, 2009). Acute D2/D3 het is gebleken dat stimulatie van de receptor complexe veranderingen in de waarde van de verliezen oplevert die de moeite van het achtervolgen waard zijn (achtervolgen wordt het aanhoudende gokken om verliezen terug te winnen) (Campbell-Meiklejohn et al., 2011). Tezamen genomen suggereert dit dat dopamine, werkend op het striatum en mogelijk andere mesolimbische structuren, verliesaversie kan moduleren. Twee studies bij patiënten met de ziekte van Parkinson die niet werden beïnvloed door stoornissen in de controle van de impuls vonden dat een enkele dosis van de dopamine-agonist pramipexole in één geval de verliesvoorspellingsfoutcodering in de orbitofrontale cortex reduceerde (van Eimeren et al., 2009) en de orbitofrontale cortex en insula in de andere (Voon et al., 2010). Kortom, tonische dopamine-activiteit lijkt de voorspelling van verliesvoorspelling te verminderen en kan daarom de verliesaversie verminderen.

We stellen een algemeen kader voor gebaseerd op de prospect-theorie, waarin de anticipatie op potentiële verliezen en opbrengsten wordt berekend, mogelijk in eerste instantie in afzonderlijke hersenregio's, en geïntegreerd om een ​​beslissingswaarde te berekenen (figuur (Figure3) .3). We speculeren dat de anticipatie van de versterking kan worden berekend in de ventrale mediale prefrontale cortex, op basis van talrijke beeldvormende onderzoeken die dit gebied impliceren in de berekening van de waarde (Kable en Glimcher, 2007; Plassmann et al., 2007; Bartra et al., 2013). Zoals hierboven besproken, kunnen de amygdala en insula betrokken zijn bij het anticiperen op computerverlies. Een mogelijke site voor de uiteindelijke waardeberekening, ten minste met het oog op het actualiseren van keuzes en actieplannen, is het striatum, dat vrij directe toegang heeft tot hersengebieden die betrokken zijn bij actieplanning (van der Meer et al., 2012). Het striatum heeft inherente rollen in beide respons-beloningsverenigingen (dorsal striatum) (Alexander en Crutcher, 1990) en het creëren van stimulus-reward-contingenties (VStr), die het de unieke mogelijkheid bieden om waarde te berekenen (Packard en Knowlton, 2002). Striatale waardesignalen kunnen versterkingsprocessen bevorderen die leiden tot het bijwerken van toekomstige acties, strategieën en gewoonten, gemedieerd door het dorsale striatum, terwijl ook aanstekelijk beloningszoekgedrag wordt bewerkstelligd via de VStr. Zie Knutson et al. Voor een bespreking van de rol van het striatum in waardecodering. (2008); Bartra et al. (2013). De balans tussen winst- en verliesevaluatiesystemen kan op zijn minst gedeeltelijk worden gemoduleerd door dopamine. We stellen een model voor waarin tonisch dopamine werkt via de indirecte basale ganglia-route (fig (Figure2) 2) reguleert remmende controle die zich manifesteert als verliesaversie. Hier zouden lagere niveaus van tonische dopamine gepaard gaan met een verhoogde verliesaversie. Omgekeerd zou fasisch dopamine, handelend via de directe route, de waarde van winsten verhogen. Dit is gebaseerd op de bevinding dat jonge gezonde proefpersonen die een enkele dosis van de dopamine-agonist cabergoline kregen, minder leerden in reactie op winst (positieve feedback), waarschijnlijk als gevolg van een presynaptisch effect (in lage doses, cabergoline, een D2 agonist, vermindert fasisch dopamine-neuronvuren via acties op de hoge affiniteit D2 autoreceptor, pre-synaptisch gelokaliseerd op dopamine-neuronen) (Frank en O'Reilly, 2006). Omgekeerd, haloperidol, een D2 antagonist, meer leren van winst, waarschijnlijk vanwege zijn vermogen om fasisch dopamine-vuren te verbeteren. Met betrekking tot de ziekte van Parkinson, als een patiënt een individuele kwetsbaarheid heeft om verliezen te onderwaarderen, dan dopamine-agonist-therapie, die tonisch D stimuleert2 receptoren en blokkeert detectie van de fasische dopamine dips geassocieerd met negatieve beloningen, (Frank et al., 2004, 2007), kan resulteren in een nog lagere verliesaversie. Eén interpretatie is dat de intensiteit van fasische activiteit de winst bepaalt op de waarde van potentiële beloningen, terwijl de tonische stimulatie van D2 receptoren blokkeren de negatieve feedback die gepaard gaat met verliezen.

Figuur 3 

Een model van besluitvorming op basis van prospect-theorie. (EEN) Het nut van potentiële winsten en verliezen wordt gegeven door de volgende vergelijking: u(x) = (x)α voor potentiële voordelen en u(x) = -λ · (-x)β voor verliezen (Kahneman ...

Patiënten met de ziekte van Parkinson vertonen verhoogd positief leren wanneer ze dopaminerge medicatie gebruiken en verbeteren het negatief leren tijdens het gebruik van medicatie, in vergelijking met op leeftijd afgestemde controles (Frank et al., 2004). Behandeling met dopamine D2 agonisten worden nu geaccepteerd als de oorzaak van stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson, waarbij het probleem gokken gefixeerd is aan medicijngebruik. In het hier voorgestelde model, D2 stimulatie zou verliesaversie via de indirecte corticostriatale route verminderen. We stellen voor dat onder D2 agonistbehandeling hebben deze patiënten de neiging om verliezen te onderwaarderen en meer risico te nemen. Dit komt overeen met de waarneming dat de tekorten van patiënten met de ziekte van Parkinson bij risicovolle besluitvorming worden gedomineerd door een verminderd vermogen om negatieve feedback te gebruiken (Labudda et al., 2010). Het effect op de versterking, risico en verliesverwerking van dopamine-signalering in andere delen van het mesolimbische en mesocorticale systeem, met name de vmPFC, OFC, insula en amygdala, moet nog verder worden onderzocht.

Verliestolerantieprofiel kan ook worden beïnvloed door norepinefrinesignalering. Bij gezonde vrijwilligers verminderde een enkele dosis van de centraal werkende bètablokker propranolol de waargenomen omvang van de verliezen (Rogers et al., 2004) en normale variaties in norepinefrine-heropname-transporter in de thalamus, zoals vastgesteld door PET, correleren met verliesaversie (Takahashi et al., 2013). Een verklaring hiervoor is dat norepinephrine de opwindingsrespons op potentiële verliezen verhoogt, en een lage norepinefrinesignalering kan daarom verliesaversie verminderen. Hoewel norepinefrine neuronen ook worden aangetast door de ziekte van Parkinson, moet hun rol in de motivatie en impulsieve aspecten van de ziekte nog worden onderzocht (Vazey en Aston-Jones, 2012).

Conclusie

Het oorzakelijk verband tussen dopamine D2 receptoragonisme en stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson heeft meer in het algemeen gevolgen voor de verslaving. Ten eerste ontwikkelen niet alle individuen verslavende syndromen na dopamine-vervangingstherapie; degenen die lijken te beschikken over een relatief geconserveerde dopamine-signalering in de mesolimbische route, mogelijk door een combinatie van hun specifieke patroon van neurodegeneratie, sensitisatie en pre-morbide kwetsbaarheid (zoals blijkt uit het feit dat een familiegeschiedenis van verslaving een risicofactor is). Het is denkbaar dat verhoogde mesolimbische transmissie ook een risicofactor is in de algemene populatie (Buckholtz et al., 2010). Ten tweede is het duidelijk dat D2 receptoragonisme alleen is voldoende voor de ontwikkeling van het verslavende syndroom. Terwijl gecombineerd D1/D2 agonisten zoals L-Dopa kunnen zelf verslavend zijn (Lawrence et al., 2003), D2 agonisten worden gewoonlijk niet dwangmatig toegediend; in plaats daarvan hebben ze het vermogen om andere verslavingen te promoten, zoals pathologisch gokken (O'Sullivan et al., 2011). Dit wordt ondersteund door dierproeven (Collins en Woods, 2009), computationele neurowetenschappelijke modellen (Cohen en Frank, 2009) en moleculair biologische gegevens (Shen et al., 2008) suggererend dat D1 receptorstimulatie versterkt terwijl D2 receptorstimulatie remt de remmende indirecte route. We stellen voor dat D2 agonisme, bij kwetsbare individuen, heeft het effect van "het vrijgeven van de rem" op versterkingssystemen, waardoor de ontwikkeling van stoornissen in de impulsbestrijding wordt vergemakkelijkt. Het time-locked karakter van de D2 effect, en het feit dat verslavend gedrag doorgaans oplost na stopzetting van de dopamine-agonist, is consistent met de theorie dat tonisch dopamine een stimulerend effect heeft op beloningszoekgedrag (Niv et al., 2007; Dagher en Robbins, 2009).

We merken echter op dat andere mechanismen naast dopamine gemedieerde verstoring van reacties op versterkende gebeurtenissen en stimuli een rol kunnen spelen. Averbeck et al. (2014) hebben voorgesteld dat Parkinsonpatiënten met stoornissen in de impulsbeheersing onzeker zijn over het gebruik van toekomstige informatie om gedrag te sturen, wat kan leiden tot impulsiviteit (een neiging om directe actie te bevoorrechten). Ook frontaalkwabstekorten (Djamshidian et al., 2010) kan ook leiden tot impulsiviteit door verminderde zelfbeheersing. Deze mechanismen hoeven elkaar niet exclusief te zijn.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

Dit werk werd ondersteund door subsidies van de Canadese Institutes of Health Research en Parkinson Society Canada aan Alain Dagher en beurzen van de National Sciences and Engineering Research Council van Canada aan Crystal A. Clark.

Referenties

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Voorspellingsfout als een lineaire functie van beloningskans is gecodeerd in menselijke nucleus accumbens. Neuroimage 31, 790-795 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). De functionele anatomie van basale ganglia-stoornissen. Trends Neurosci. 12, 366-375 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [Kruis Ref]
  3. Alexander GE, Crutcher MD (1990). Functionele architectuur van basale ganglia-circuits: neurale substraten van parallelle verwerking. Trends Neurosci. 13, 266-271 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-l [XNUMX-l [XNUMX]PubMed] [Kruis Ref]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Impulscontrolestoornissen bij patiënten met de ziekte van Parkinson die dopamine-substitutietherapie krijgen: bewijs en implicaties voor het verslavingsveld. Verslaving 106, 283-293 10.1111 / j.1360-0443.2010.03218.x [PubMed] [Kruis Ref]
  5. American Psychiatric Association (2000). Diagnostische en statistische handleiding voor geestelijke aandoeningen. 4th Edn., Text Revision, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsiviteit en compulsiviteit bij niet-medicamenteuze patiënten met de ziekte van Parkinson. Mov. Disord. 26, 464-468 10.1002 / mds.23501 [PubMed] [Kruis Ref]
  7. Averbeck BB, O'Sullivan SS, Djamshidian A. (2014). Impulsief en compulsief gedrag bij de ziekte van Parkinson. Annu. Rev. Clin. Psychol. 10, 553-580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). Het waarderingssysteem: een op coördinaten gebaseerde meta-analyse van BOLD fMRI-experimenten die neurale correlaten van subjectieve waarde onderzoeken. Neuroimage 76, 412-427 10.1016 / j.neuroimage.2013.02.063 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Veranderde dopamine-functie bij pathologisch gokken. Psychol. Med. 27, 473-475 10.1017 / s0033291796003789 [PubMed] [Kruis Ref]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M., et al. (2006). Modellering van sensibilisatie voor stimulerende middelen bij de mens: een [11C] studie met raclopride / positronemissietomografie bij gezonde mannen. Boog. Gen. Psychiatry 63, 1386-1395 10.1001 / archpsyc.63.12.1386 [PubMed] [Kruis Ref]
  11. Merk M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Besluitafhankelijke stoornissen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Behav. Neurol. 15, 77-85 10.1155 / 2004 / 578354 [PubMed] [Kruis Ref]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Functionele beeldvorming van neurale reacties op de verwachting en ervaring met geldwinsten en -verlies. Neuron 30, 619-639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Kruis Ref]
  13. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, et al. (2010). Dopaminerge netwerkverschillen in menselijke impulsiviteit. Science 329: 532 10.1126 / science.1185778 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Dopamine-gemedieerde regulatie van corticostriatale synaptische plasticiteit. Trends Neurosci. 30, 211-219 10.1016 / j.tins.2007.03.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  15. Callesen MB, Scheel-Kruger J., Kringelbach ML, Moller A. (2013). Een systematische review van stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson. J. Parkinsons Dis. 3, 105-138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Kruis Ref]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, et al. (2011). Serotonine en dopamine spelen complementaire rollen bij het gokken om verliezen te herstellen. Neuropsychopharmacology 36, 402-410 10.1038 / npp.2010.170 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  17. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD (2008). Weten wanneer te stoppen: de hersenmechanismen van het achtervolgen van verliezen. Biol. Psychiatry 63, 293-300 10.1016 / j.biopsych.2007.05.014 [PubMed] [Kruis Ref]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). De functionele en structurele neurale basis van individuele verschillen in verliesaversie. J. Neurosci. 33, 14307-14317 10.1523 / jneurosci.0497-13.2013 [PubMed] [Kruis Ref]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). Een vergelijking van pathologische gokkers met alcoholisten en cocaïne misusers over impulsiviteit, sensatie zoeken en verlangen. Int. J. Addict. 30, 275-289 10.3109 / 10826089509048726 [PubMed] [Kruis Ref]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Frontale lob disfunctie bij pathologische gokpatiënten. Biol. Psychiatry 51, 334-341 10.1016 / s0006-3223 (01) 01227-6 [PubMed] [Kruis Ref]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Onvergetelijke ultimatums? Verwachtingen bij verwachtingen bevorderen een beter sociaal geheugen na economische onderhandelingen. Voorkant. Behav. Neurosci. 3: 36 10.3389 / neuro.08.036.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Insulaire corticale projecties naar functionele gebieden van het striatum correleren met corticale cytoarchitectonische organisatie in de primaat. J. Neurosci. 17, 9686-9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Neurale correlaten van waarde, risico en risicomijding die bijdragen aan de besluitvorming onder risico. J. Neurosci. 29, 12574-12583 10.1523 / JNEUROSCI.2614-09.2009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., et al. (2010). Verminderde dopaminetransporterdichtheid in het ventrale striatum van patiënten met de ziekte van Parkinson en pathologisch gokken. Neurobiol. Dis. 39, 98-104 10.1016 / j.nbd.2010.03.013 [PubMed] [Kruis Ref]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M., et al. (2008). Functionele afwijkingen die ten grondslag liggen aan pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson. Boog. Neurol. 65, 1604-1611 10.1001 / archneur.65.12.1604 [PubMed] [Kruis Ref]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW (2008). Differentiële effecten van insulaire en ventromediale prefrontale cortexlesies op risicovolle besluitvorming. Hersenen 131, 1311-1322 10.1093 / hersenen / awn066 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Neurocomputationele modellen van basale ganglia-functie bij leren, geheugen en keuze. Behav. Brain Res. 199, 141-156 10.1016 / j.bbr.2008.09.029 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Invloed van geconditioneerde versterking op de responsonderhoudende effecten van quinpirol bij ratten. Behav. Pharmacol. 20, 492-504 10.1097 / fbp.0b013e328330ad9b [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA verstoort de activiteit in de nucleus accumbens tijdens het omkerende leren bij de ziekte van Parkinson. Neuropsychopharmacology 32, 180-189 10.1038 / sj.npp.1301153 [PubMed] [Kruis Ref]
  30. Craig AD (2002). Hoe voel je je? Interoceptie: het gevoel van de fysiologische toestand van het lichaam. Nat. Rev Neurosci. 3, 655-666 10.1038 / nrn894 [PubMed] [Kruis Ref]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neurale activiteit in het menselijk brein met betrekking tot onzekerheid en opwinding tijdens het anticiperen. Neuron 29, 537-545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-geïnduceerde hersenactiviteit bij pathologische gokkers. Biol. Psychiatry 58, 787-795 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed] [Kruis Ref]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). VETTE reacties die dopaminerge signalen in het menselijke ventrale tegmentale gebied reflecteren. Wetenschap 319, 1264-1267 10.1126 / science.1150605 [PubMed] [Kruis Ref]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Persoonlijkheid, verslaving, dopamine: inzichten van de ziekte van Parkinson. Neuron 61, 502-510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Kruis Ref]
  35. Davie M. (2007). Pathologisch gokken geassocieerd met cabergoline therapie bij een patiënt met een hypofyse prolactinoom. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 19, 473-474 10.1176 / appi.neuropsych.19.4.473 [PubMed] [Kruis Ref]
  36. De Martino B., Camerer CF, Adolphs R. (2010). Amygdala-schade elimineert monetaire verliesaversie. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 107, 3788-3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Geneesmiddelen die door mensen zijn misbruikt, verhogen bij voorkeur de synaptische dopamineconcentraties in het mesolimbische systeem van vrij bewegende ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. VS 85, 5274-5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P., et al. (2010). Risico's en leren bij impulsieve en niet-impulsieve patiënten met de ziekte van Parkinson. Mov. Disord. 25, 2203-2210 10.1002 / mds.23247 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Pathologisch gokken veroorzaakt door geneesmiddelen die worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen. Boog. Neurol. 62, 1377-1381 10.1001 / archneur.62.9.noc50009 [PubMed] [Kruis Ref]
  40. Driver-Dunckley ED, Noble BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Parish J., et al. (2007). Gokken en verhoogd seksueel verlangen met dopaminerge medicijnen bij het rustelozebenensyndroom. Clin. Neuropharmacol. 30, 249-255 10.1097 / wnf.0b013e31804c780e [PubMed] [Kruis Ref]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Gemeenschappelijke gebieden van de menselijke frontale kwab gerekruteerd door diverse cognitieve eisen. Trends Neurosci. 23, 475-483 10.1016 / s0166-2236 (00) 01633-7 [PubMed] [Kruis Ref]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Beschrijvende kenmerken van Turkse pathologische gokkers. Scand. J. Psychol. 41, 253-260 10.1111 / 1467-9450.00195 [PubMed] [Kruis Ref]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). In het hart van het ventrale aandachtssysteem: de rechter voorste insula. Brommen. Brain Mapp. 30, 2530-2541 10.1002 / hbm.20688 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Dissocieerbare neurale responsen in menselijke beloningssystemen. J. Neurosci. 20, 6159-6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Dwangmatig gebruik van geneesmiddelen gekoppeld aan gestenste ventrale striatale dopamine-overdracht. Ann. Neurol. 59, 852-858 10.1002 / ana.20822 [PubMed] [Kruis Ref]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Pathologisch gokken en hyperseksualiteit in met cabergoline behandeld prolactinoom. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). Een mechanistisch verslag van de striatale dopaminefunctie in de menselijke cognitie: psychofarmacologische studies met cabergoline en haloperidol. Behav. Neurosci. 120, 497-517 10.1037 / 0735-7044.120.3.497.supp [PubMed] [Kruis Ref]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Houd je paarden vast: impulsiviteit, diepe hersenstimulatie en medicatie bij parkinsonisme. Wetenschap 318, 1309-1312 10.1126 / science.1146157 [PubMed] [Kruis Ref]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Met wortel of stok: cognitieve bekrachtiging van het leren in parkinsonisme. Wetenschap 306, 1940-1943 10.1126 / science.1102941 [PubMed] [Kruis Ref]
  50. Frank MJ (2005). Dynamische dopaminemodulatie in de basale ganglia: een neurocomputationeel verslag van cognitieve stoornissen in gemedicineerd en niet-gemedicineerd parkinsonisme. J. Cogn. Neurosci. 17, 51-72 10.1162 / 0898929052880093 [PubMed] [Kruis Ref]
  51. Frosini D., Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L., et al. (2010). Ziekte van Parkinson en pathologisch gokken: resultaten van een functionele MRI-studie. Mov. Disord. 25, 2449-2453 10.1002 / mds.23369 [PubMed] [Kruis Ref]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). De afgifte van postsynaptische endocannabinoïden is van cruciaal belang voor langdurige depressie in het striatum. Nat. Neurosci. 5, 446-451 10.1038 / nn832 [PubMed] [Kruis Ref]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonistische homeostatische dysregulatie bij patiënten met de ziekte van Parkinson op dopamine-vervangingstherapieën. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 68, 423-428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  54. Goodman A. (2008). Neurobiologie van verslaving: een integrale beoordeling. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kruis Ref]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden CD (1988). 'Frontale' cognitieve functie bij patiënten met de ziekte van Parkinson 'aan' en 'uit' levodopa. Hersenen 111 (Pt. 2), 299-321 10.1093 / brein / 111.2.299 [PubMed] [Kruis Ref]
  56. Goudriaan AE, Oosterlaan J., de Beurs E., van den Brink W. (2005). Besluitvorming bij pathologisch gokken: een vergelijking tussen pathologische gokkers, alcoholafhankelijke personen, personen met het Tourette-syndroom en normale controles. Brain Res. Cogn. Brain Res. 23, 137-151 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017 [PubMed] [Kruis Ref]
  57. Genade AA (2000). Het tonisch / fasisch model van de regulatie van het dopaminesysteem en de implicaties voor het begrijpen van alcohol en psychostimulant verlangen. Verslaving 95, 119-128 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.1.x [PubMed] [Kruis Ref]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). De neurobiologie van substantie- en gedragsverslavingen. CNS Spectr. 11, 924-930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Pathologisch gokken bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Clin. Neuropharmacol. 24, 170-172 10.1097 / 00002826-200105000-00009 [PubMed] [Kruis Ref]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Striatale dopaminetransmissie bij gezonde mensen tijdens een passieve geldbeloningstaak. Neuroimage 39, 2058-2065 10.1016 / j.neuroimage.2007.10.034 [PubMed] [Kruis Ref]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H., et al. (2000). D2-dopaminereceptoren in striatummediale stekelige neuronen verminderen L-type Ca2 + stromen en prikkelbaarheid via een nieuwe PLC [X] 1-IP3-calcineurine-signalerende cascade. J. Neurosci. 20, 8987-9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Impulsbeheersing stoornis gedrag geassocieerd met pramipexol gebruikt om fibromyalgie te behandelen. J. Gambl. Stud. 25, 425-431 10.1007 / s10899-009-9123-2 [PubMed] [Kruis Ref]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Neurale handtekeningen van economische voorkeuren voor risico en ambiguïteit. Neuron 49, 765-775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Kruis Ref]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). De neurale correlaten van subjectieve waarde tijdens intertemporele keuze. Nat. Neurosci. 10, 1625-1633 10.1038 / nn2007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Prospect theory: een analyse van beslissingen onder risico. Econometrica 47, 263-291 10.2307 / 1914185 [Kruis Ref]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Dorsale striatale-middenhersenen connectiviteit bij mensen voorspelt hoe versterkingen worden gebruikt om beslissingen te leiden. J. Cogn. Neurosci. 21, 1332-1345 10.1162 / jocn.2009.21092 [PubMed] [Kruis Ref]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Ongelijk patroon van dopamineverlies in het striatum van patiënten met idiopathische ziekte van Parkinson. Pathofysiologische en klinische implicaties. N. Engl. J. Med. 318, 876-880 10.1056 / nejm198804073181402 [PubMed] [Kruis Ref]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Anticiperen op toenemende monetaire beloning trekt selectief nucleus accumbens aan. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Anticiperend effect: neurale correlaten en consequenties voor de keuze. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. 363, 3771-3786 10.1098 / rstb.2008.0155 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). "Vertegenwoordiging van subjectieve waarde in het striatum", in Neuroeconomics: Decision Making and the Brain, ed. Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, editors. (New York: Academic Press;), 398-406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Dissociatie van anticipatie en uitkomst van beloning met aan gebeurtenissen gerelateerde fMRI. Neuroreport 12, 3683-3687 10.1097 / 00001756-200112040-00016 [PubMed] [Kruis Ref]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Gedistribueerde neurale representatie van verwachte waarde. J. Neurosci. 25, 4806-4812 10.1523 / JNEUROSCI.0642-05.2005 [PubMed] [Kruis Ref]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI-visualisatie van hersenactiviteit tijdens een monetaire stimuleringsvertragingstaak. Neuroimage 12, 20-27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Kruis Ref]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Yen JY, Yang MJ, Lin WC, et al. (2009). Hersenactiviteiten die verband houden met de goklust van online gokverslaving. J. Psychiatr. Res. 43, 739-747 10.1016 / j.jpsychires.2008.09.012 [PubMed] [Kruis Ref]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endocannabinoïde-gemedieerde redding van striatale LTD en motorische tekortkomingen in de Parkinson-ziektemodellen. Nature 445, 643-647 10.1038 / nature05506 [PubMed] [Kruis Ref]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). De neurale basis van het nemen van financiële risico's. Neuron 47, 763-770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Kruis Ref]
  77. Labudda K., merk M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Besluitvorming onder risicoconditie bij patiënten met de ziekte van Parkinson: een gedrags- en fMRI-onderzoek. Behav. Neurol. 23, 131-143 10.1155 / 2010 / 743141 [PubMed] [Kruis Ref]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventraal striatale dopamine synthese capaciteit voorspelt financiële extravagantie bij de ziekte van Parkinson. Voorkant. Psychol. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Dwangmatig gebruik van dopamine-substitutietherapie bij de ziekte van Parkinson: beloningssystemen misgegaan? Lancet Neurol. 2, 595-604 10.1016 / S1474-4422 (03) 00529-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Song IC, et al. (2014). Extrastriatale dopaminerge veranderingen bij patiënten met de ziekte van Parkinson met stoornissen in de impulsbeheersing. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 85, 23-30 10.1136 / jnnp-2013-305549 [PubMed] [Kruis Ref]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Dissociëren van waarderings- en saliency signalen tijdens besluitvorming. Cereb. Cortex 21, 95-102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Kruis Ref]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). De genetica van gokken en gedragsverslavingen. CNS Spectr. 11, 931-939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Risico als gevoelens. Psychol. Bull. 127, 267-286 10.1037 / 0033-2909.127.2.267 [PubMed] [Kruis Ref]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S., Stern MB, et al. (2008). Langdurige follow-up van stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson. Mov. Disord. 23, 75-80 10.1002 / mds.21770 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Verhoogde affiniteit van dopamine voor D (2) -achtige versus D (1) -achtige receptoren. Relevantie voor volumetransmissie bij het interpreteren van PET-bevindingen. Synapse 66, 196-203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [Kruis Ref]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Dopamine-gerelateerde persoonlijkheidskenmerken bij de ziekte van Parkinson. Neurologie 43 (Toewijzen 1), 505-508 10.1212 / wnl.43.3_part_1.505 [PubMed] [Kruis Ref]
  87. Menza MA (2000). De persoonlijkheid geassocieerd met de ziekte van Parkinson. Curr. Psychiatry Rep. 2, 421-426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  88. Mink JW (1996). De basale ganglia: gerichte selectie en remming van concurrerende motorische programma's. Prog. Neurobiol. 50, 381-425 10.1016 / s0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M., et al. (2000). Pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson: een gedragsmatige manifestatie van farmacologische behandeling? Mov. Disord. 15, 869–872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Kruis Ref]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neurale economie en de biologische substraten van waardering. Neuron 36, 265-284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonic dopamine: opportunity costs en de beheersing van de reactievermogen. Psychopharmacology (Berl) 191, 507-520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  92. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Dissocieerbare rollen van ventrale en dorsale striatum bij instrumentele conditionering. Wetenschap 304, 452-454 10.1126 / science.1094285 [PubMed] [Kruis Ref]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Modelgebaseerde fMRI en de toepassing ervan om leren en besluitvorming te belonen. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35-53 10.1196 / annals.1390.022 [PubMed] [Kruis Ref]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, et al. (2011). Cue-geïnduceerde striatale dopamine-afgifte bij met Parkinson geassocieerde impulsief-compulsieve gedragingen. Hersenen 134 (Pt. 4), 969-978 10.1093 / hersenen / awr003 [PubMed] [Kruis Ref]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Pena M., Fernandez-Aranda F., et al. (2013). Besluitvormingstekorten bij pathologisch gokken: de rol van uitvoerende functies, expliciete kennis en impulsiviteit in relatie tot beslissingen die onder onduidelijkheid en risico worden genomen. Am. J. Addict. 22, 492-499 10.1111 / j.1521-0391.2013.12061.x [PubMed] [Kruis Ref]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Leer- en geheugenfuncties van de basale ganglia. Annu. Rev Neurosci. 25, 563-593 10.1146 / annurev.neuro.25.112701.142937 [PubMed] [Kruis Ref]
  97. Paulus MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Verhoogde activering in de juiste insula tijdens het nemen van risico's besluitvorming is gerelateerd aan harm avoidance en neuroticism. Neuroimage 19, 1439-1448 10.1016 / s1053-8119 (03) 00251-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Comorbiditeit van pathologisch gokken bij DSM-IV en andere psychiatrische stoornissen: resultaten van de nationale epidemiologische enquête over alcohol en aanverwante aandoeningen. J. Clin. Psychiatry 66, 564-574 10.4088 / jcp.v66n0504 [PubMed] [Kruis Ref]
  99. Petry NM (2001a). Pathologische gokkers, met en zonder verslavingen, vertraagde kortingen met hoge snelheid. J. Abnorm. Psychol. 110, 482-487 10.1037 // 0021-843x.110.3.482 [PubMed] [Kruis Ref]
  100. Petry NM (2001b). Drugsmisbruik, pathologisch gokken en impulsiviteit. Drug Alcohol Depend. 63, 29-38 10.1016 / s0376-8716 (00) 00188-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D., et al. (2008). Een enkele dosis van een dopamine-agonist schaadt leerversterking bij de mens: gedragsaanduiding van een op het laboratorium gebaseerde maatstaf van responsiviteit van de beloning. Psychopharmacology (Berl) 196, 221-232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  102. Plassmann H., O'Doherty J., Rangel A. (2007). Orbitofrontale cortex codeert de bereidheid om te betalen in alledaagse economische transacties. J. Neurosci. 27, 9984-9988 10.1523 / jneurosci.2131-07.2007 [PubMed] [Kruis Ref]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., O'Sullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Neurale respons op visuele seksuele aanwijzingen in dopamine-behandelingsgebonden hyperseksualiteit bij de ziekte van Parkinson. Brain 136 (Pt. 2), 400-411 10.1093 / brain / aws326 [PubMed] [Kruis Ref]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Klinische kenmerken geassocieerd met stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson. Neurologie 67, 1258-1261 10.1212 / 01.wnl.0000238401.76928.45 [PubMed] [Kruis Ref]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, et al. (2003). Gokken dringt aan op pathologisch gokken: een functioneel onderzoek naar magnetische resonantie beeldvorming. Boog. Gen. Psychiatry 60, 828-836 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed] [Kruis Ref]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). De activering van menselijke insula weerspiegelt zowel risico-voorspellingsfouten als risico's. J. Neurosci. 28, 2745-2752 10.1523 / jneurosci.4286-07.2008 [PubMed] [Kruis Ref]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). Smaakbeleving bij patiënten met laesies in de insulaire cortex. Behav. Neurosci. 113, 663-671 10.1037 // 0735-7044.113.4.663 [PubMed] [Kruis Ref]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Pathologisch gokken geassocieerd met dopamine-agonist gebruik bij rustelozebenensyndroom. Parkinsonisme Relat. Disord. 13, 535-536 10.1016 / j.parkreldis.2006.10.001 [PubMed] [Kruis Ref]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Verminderde ventrale striatale activiteit met stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson. Mov. Disord. 25, 1660-1669 10.1002 / mds.23147 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G., et al. (2012). Extrastriatale dopaminerge afwijkingen van de DA-homeostase bij Parkinsonpatiënten met door medicatie geïnduceerd pathologisch gokken: een [11C] FLB-457- en PET-onderzoek. Neurobiol. Dis. 48, 519-525 10.1016 / j.nbd.2012.06.021 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Pathologisch gokken is gekoppeld aan verminderde activering van het mesolimbische beloningssysteem. Nat. Neurosci. 8, 147-148 10.1038 / nn1378 [PubMed] [Kruis Ref]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). Een cellulair mechanisme van beloningsgerelateerd leren. Nature 413, 67-70 10.1038 / 35092560 [PubMed] [Kruis Ref]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). Dopamine-agonist verhoogt het nemen van risico's, maar stoot beloningsgerelateerde hersenactiviteit af. PLoS One 3: e2479 10.1371 / journal.pone.0002479 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Effecten van beta- adrenoceptorblokkade op componenten van menselijke besluitvorming. Psychopharmacology (Berl) 172, 157-164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Kruis Ref]
  115. Rollen ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Verwachtte waarde, beloning resultaat, en temporele verschil foutrepresentaties in een probabilistische beslissingstaak. Cereb. Cortex 18, 652-663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Kruis Ref]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., et al. (1988). Pathologisch gokken. Een psychobiologisch onderzoek. Boog. Gen. Psychiatry 45, 369-373 10.1001 / archpsyc.1988.01800280085011 [PubMed] [Kruis Ref]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). De hypothese van de voorspelling van de beloning testen met een axiomatisch model. J. Neurosci. 30, 13525-13536 10.1523 / jneurosci.1747-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). De neurale basis van economische besluitvorming in het Ultimatum-spel. Wetenschap 300, 1755-1758 10.1126 / science.1082976 [PubMed] [Kruis Ref]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Een neuraal substraat van voorspelling en beloning. Wetenschap 275, 1593-1599 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [Kruis Ref]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Beloningsvoorspelling in primaire basale ganglia en frontale cortex. Neurofarmacologie 37, 421-429 10.1016 / s0028-3908 (98) 00071-9 [PubMed] [Kruis Ref]
  121. Schultz W. (2002). Formeel worden met dopamine en belonen. Neuron 36, 241-263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Kruis Ref]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Pathologisch gokgedrag: opkomst secundair aan de behandeling van de ziekte van Parkinson met dopaminerge middelen. Depressief. Angst 11, 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2-8 [PubMed] [Kruis Ref]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., et al. (2007). Dissocieerbare intrinsieke connectiviteitsnetwerken voor opvallende verwerking en uitvoerende controle. J. Neurosci. 27, 2349-2356 10.1523 / jneurosci.5587-06.2007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  124. Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. (1999). Het schatten van de prevalentie van wanordelijk gokgedrag in de Verenigde Staten en Canada: een onderzoekssynthese. Am. J. Volksgezondheid 89, 1369-1376 10.2105 / ajph.89.9.1369 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Dichotome dopaminerge controle van striatale synaptische plasticiteit. Wetenschap 321, 848-851 10.1126 / science.1160575 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  126. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Gemeenschappelijke genetische kwetsbaarheid voor pathologisch gokken en alcoholverslaving bij mannen. Boog. Gen. Psychiatry 57, 666-673 10.1001 / archpsyc.57.7.666 [PubMed] [Kruis Ref]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Pathologisch gokken na bilaterale STN-stimulatie bij de ziekte van Parkinson. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 78, 517-519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Dopaminergische modulatie van risicogebaseerde besluitvorming. Neuropsychopharmacology 34, 681-697 10.1038 / npp.2008.121 [PubMed] [Kruis Ref]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., et al. (2009). Verhoogde striatale afgifte van dopamine bij Parkinson-patiënten met pathologisch gokken: een [11C] studie met raclopride-PET. Brain 132, 1376-1385 10.1093 / brain / awp054 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Day M., Gertler T., Chan S., Tian X., et al. (2010). De rol van dopamine bij het moduleren van de structuur en functie van striatale circuits. Prog. Brain Res. 183, 149-167 10.1016 / s0079-6123 (10) 83008-0 [PubMed] [Kruis Ref]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Reinforcement Learning: een inleiding. Cambridge, MA: The MIT Press
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., et al. (2013). Norepinephrine in de hersenen wordt geassocieerd met aversie tegen financieel verlies. Mol. Psychiatry 18, 3-4 10.1038 / mp.2012.7 [PubMed] [Kruis Ref]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP, et al. (1997). Activering van het menselijk brein door geldelijke beloning. Neuroreport 8, 1225-1228 10.1097 / 00001756-199703240-00033 [PubMed] [Kruis Ref]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Pathologisch gokken bij patiënten met het rustelozebenensyndroom behandeld met dopaminerge agonisten. Neurologie 68, 301-303 10.1212 / 01.wnl.0000252368.25106.b6 [PubMed] [Kruis Ref]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). De neurale basis van verliesaversie bij besluitvorming onder risico. Wetenschap 315, 515-518 10.1126 / science.1134239 [PubMed] [Kruis Ref]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Modulatie van caudate-activiteit door actieconventie. Neuron 41, 281-292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Kruis Ref]
  137. van der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Informatieverwerking in besluitvormingssystemen. Neurowetenschapper 18, 342-359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Kruis Ref]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). Dopamine-agonisten verminderen de waardegevoeligheid van de orbitofrontale cortex: een trigger voor pathologisch gokken bij de ziekte van Parkinson [quest]. Neuropsychopharmacology 34, 2758-2766 10.1038 / sj.npp.npp2009124 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). De opkomende rol van norepinephrine bij cognitieve disfuncties van de ziekte van Parkinson. Voorkant. Behav. Neurosci. 6: 48 10.3389 / fnbeh.2012.00048 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulsiviteit als een kwetsbaarheidsteller voor stoornissen in verband met middelengebruik: beoordeling van bevindingen van hoog risicoonderzoek, probleemgokkers en genetische associatiestudies. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kruis Ref]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Ubiquity en specificiteit van versterkingssignalen door het hele menselijk brein. Neuron 72, 166-177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Kruis Ref]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsiviteit voorspelt probleemgokken bij lage SES adolescente mannen. Verslaving 94, 565-575 10.1046 / j.1360-0443.1999.94456511.x [PubMed] [Kruis Ref]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernandez H., et al. (2011). Dopamine-agonisten en risico: stoornissen in de impulsbeheersing bij Parkinson; ziekte. Hersenen 134 (Pt. 5), 1438-1446 10.1093 / hersenen / awr080 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernandez HH, Dolan RJ, et al. (2010). Mechanismen die ten grondslag liggen aan dopamine-gemedieerde beloningsbias in compulsief gedrag. Neuron 65, 135-142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Medicatie-gerelateerde impulscontrole en repetitief gedrag bij de ziekte van Parkinson. Curr. Opin. Neurol. 20, 484-492 10.1097 / WCO.0b013e32826fbc8f [PubMed] [Kruis Ref]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, et al. (2014). Impulscontrolestoornissen bij de ziekte van Parkinson: verlaagde striatale niveaus van dopaminetransport. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 85, 148-152 10.1136 / jnnp-2013-305395 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Factoren geassocieerd met dopaminerge geneesmiddelgerelateerde pathologische kansspelen bij de ziekte van Parkinson. Boog. Neurol. 64, 212-216 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed] [Kruis Ref]
  148. Weddenschap TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ, et al. (2004). Placebo-geïnduceerde veranderingen in FMRI in de anticipatie en ervaring van pijn. Wetenschap 303, 1162-1167 10.1126 / science.1093065 [PubMed] [Kruis Ref]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., et al. (2010). Impulscontrolestoornissen bij de ziekte van Parkinson: een cross-sectionele studie van 3090-patiënten. Boog. Neurol. 67, 589-595 10.1001 / archneurol.2010.65 [PubMed] [Kruis Ref]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, et al. (2006). Associatie van dopamine-agonistgebruik met stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson. Boog. Neurol. 63, 969-973 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  151. Weller JA, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). De effecten van insula-schade op de besluitvorming voor risicovolle winsten en verliezen. Soc. Neurosci. 4, 347-358 10.1080 / 17470910902934400 [PubMed] [Kruis Ref]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, et al. (2001). Functionele magnetische resonantie beeldvorming van het verlangen naar cocaïne. Am. J. Psychiatry 158, 86-95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Kruis Ref]
  153. Wijs RA, Rompre PP (1989). Hersenen dopamine en beloning. Annu. Rev. Psychol. 40, 191-225 10.1146 / annurev.psych.40.1.191 [PubMed] [Kruis Ref]
  154. Wijs RA (1996). Verslavende medicijnen en beloning voor hersenstimulatie. Annu. Rev Neurosci. 19, 319-340 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319 [PubMed] [Kruis Ref]
  155. Wijs RA (2013). Dubbele rol van dopamine bij het zoeken naar voedsel en drugs: de drive-reward-paradox. Biol. Psychiatry 73, 819-826 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Stoppen met symptomen van hoogfrequent gokken en ontwenningsverschijnselen. Br. J. Addict. 76, 401-405 10.1111 / j.1360-0443.1981.tb03238.x [PubMed] [Kruis Ref]
  157. Yacubian J., Glascher J., Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Dissocieerbare systemen voor winst- en verliesgerelateerde waardevoorspellingen en voorspellingsfouten in het menselijk brein. J. Neurosci. 26, 9530-9537 10.1523 / JNEUROSCI.2915-06.2006 [PubMed] [Kruis Ref]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Grootschalige geautomatiseerde synthese van menselijke functionele neuroimaging-gegevens. Nat. Methoden 8, 665-670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruis Ref]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipexole moduleert het neurale netwerk van anticipatie op beloning. Brommen. Brain Mapp. 32, 800-811 10.1002 / hbm.21067 [PubMed] [Kruis Ref]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Dopamine-overdracht in het menselijk striatum tijdens geldbeloningstaken. J. Neurosci. 24, 4105-4112 10.1523 / jneurosci.4643-03.2004 [PubMed] [Kruis Ref]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Sensation seeking en psychopathology. Psychiatry Res. 1, 255-264 10.1016 / 0165-1781 (79) 90007-6 [PubMed] [Kruis Ref]