Effecten van acute tryptofaan-uitputting bij serotonineheropnameremmer-verwijderde patiënten met gegeneraliseerde angststoornis (2010)

Psychopharmacology (Berl). 2010 Feb;208(2):223-32. doi: 10.1007/s00213-009-1722-1.

Hood SD, HERE DA, Davies SJ, Argyropoulos S, Robinson H, Potokar J, Nutt DJ.

Abstract

ACHTERGROND:

Serotonergische antidepressiva [selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI)] zijn eerstelijnsbehandelingen voor gegeneraliseerde angststoornis (GAS); het is echter niet bekend of de beschikbaarheid van synaptische serotonine (5-HT) belangrijk is voor de SSRI-werkzaamheid. De huidige studie testte de hypothese dat tijdelijke reductie in centrale 5-HT-transmissie, door acute tryptofaan-depletie (ATD), het therapeutische effect van de SSRI's bij GAD-patiënten zou omkeren.

Methode:

Twaalf patiënten (zes mannen) met GAD, die aanhoudende klinische verbetering met SSRI-behandeling vertoonden, ondergingen ATD in een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, ontwerp van de onder-proefpersonen gedurende 2-dagen, 1 week uit elkaar. Op het hoogtepunt van de uitputting, inhaleerden de deelnemers 7.5% CO2 en lucht in willekeurige volgorde voor minimaal 12 min elk. Psychologische responsen werden gemeten met behulp van de Spielberger State Anxiety Inventory (STAI-S) en GAD-symptoom visuele analoge schalen (VAS's, bijv., Zorgen en gespannen) en Profile of Mood States.

RESULTATEN:

De verhouding vrij plasma tryptofaan tot grote neutrale aminozuren (LNAA) daalde met 92% op de dag van depletie en daalde met 2% op de controledag. Ongeacht de uitputtingstoestand, verhoogde 7.5% CO (2) -inhalatie de STAI-S- en GAD-gerelateerde VAS-scores significant (alle p <0.05) vergeleken met luchtinademing. ATD had geen effect op deze maatregelen ondanks de substantiële vermindering van de verhouding vrij tryptofaan / LNAA.

Conclusies:

Hoewel SSRI's GAD effectief behandelen, suggereren de huidige resultaten dat het werkingsmechanisme verschilt van dat wat wordt gezien bij paniek, sociale angst en posttraumatische stressstoornissen. Succesvolle SSRI-behandeling van GAS kan langetermijnreceptorveranderingen of veranderingen in andere neurotransmittersystemen stroomafwaarts van serotonine met zich meebrengen.