Low Dopamine D2 Receptor bindend potentieel in sociale fobie (2000)

YBOP-opmerkingen: Lage niveaus van dopamine-receptoren (D2) worden geassocieerd met sociale angststoornis. Veel zware porno-gebruikers ervaren sociale angst. Sommigen melden een toename van sociale angst na een porno-binge. Voor de meesten verbetert de angst na onthouding - voor sommigen een korte tijd, anderen een langere tijd. Houd er rekening mee dat overmatige stimulatie (verslavingen) leidt tot een verlaging van dopamine D2-receptoren. Opmerking: ik zeg niet dat porno alle gevallen van SAD veroorzaakt.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Angststoornissenkliniek en de Brain Imaging Division, New York State Psychiatric Institute, New York 10032, VS.

DOEL: In dit onderzoek werd het dopamine D (2) -receptorbindingspotentieel vergeleken bij patiënten met sociale fobie en gezonde vergelijkende onderwerpen.

METHODE: Dopamine D (2) receptorbindingspotentieel werd beoordeeld bij 10 niet-gemedicineerde patiënten met gegeneraliseerde sociale fobie en geen significante levenslange psychiatrische comorbiditeit en gezonde 10-vergelijkende proefpersonen kwamen overeen voor leeftijd en geslacht. Bindingspotentieel werd gemeten in het striatum door gebruik te maken van enkele fotonemissie gecomputeriseerde tomografie en constante infusie van de D (2) receptorradiotracer [(123) I] iodobenzamide ([(123) I] IBZM).

RESULTATEN: Het gemiddelde D (2) receptorbindingspotentieel was significant lager bij proefpersonen met sociale fobie dan bij de vergelijkende personen. Binnen de sociale fobiegroep was er een niet-significante correlatie van bindingspotentieel met de Liebowitz Social Anxiety Scale score.

Conclusies: Gegeneraliseerde sociale fobie kan geassocieerd zijn met een lage binding van [(123) I] IBZM aan D (2) -receptoren in het striatum.

INTRO

Het gegeneraliseerde subtype van sociale fobie, gekenmerkt door angst en / of vermijding van de meeste sociale situaties, is chronisch (1), is erfelijk (2)en kunnen gedragskenmerken delen met een ondergeschikte sociale status bij dieren (3), maar de biologie van sociale fobie is weinig bestudeerd. Bewijs voor een associatie van sociale fobie met subnormale transmissie in het dopamine-systeem omvat de werkzaamheid van de behandeling voor monoamine-oxidaseremmers maar niet voor tricyclische antidepressiva (4), lage dopaminetransporterdichtheid in gegeneraliseerde sociale fobie (5), lage CSV-niveaus van homovanillinezuur bij patiënten met paniekstoornis met comorbide sociale fobie (6), een hoge mate van sociale fobie bij patiënten met de ziekte van Parkinson (7)en toegenomen symptomen van sociale fobieën tijdens de haloperidolbehandeling van patiënten met het syndroom van Gilles de la Tourette (8).

In deze studie vergeleken we dopamine D2 receptorbinding potentieel bij patiënten met gegeneraliseerde sociale fobie en gezonde vergelijkende onderwerpen.

METHODE

Tien proefpersonen met sociale fobie werden gerekruteerd door advertenties en klinische verwijzingen; hun gemiddelde leeftijd was 32.5 jaar (SD = 10.4), en de groep bestond uit vijf mannen en vijf vrouwen. Alle proefpersonen waren fysiek gezond, zoals bepaald door volledige medische evaluatie, zonder huidige of levenslange psychose, organische psychische stoornissen, zware depressie, bipolaire stoornis, paniekstoornis, obsessieve-compulsieve stoornis, posttraumatische stressstoornis, eetstoornissen, hyperactiviteitstoornis met aandachtstekort, stof misbruik of afhankelijkheid, schizotypische of borderline persoonlijkheidsstoornis of familiegeschiedenis van schizofrenie. Tien gezonde vergelijkende onderwerpen, gekoppeld aan leeftijd en geslacht en zonder huidige of vroegere psychische stoornissen, werden gerekruteerd door middel van advertenties. De diagnoses werden bevestigd met behulp van het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV-as-I-stoornissen (9).

Alle proefpersonen waren minstens een jaar lang vrij van psychotrope medicatie en er was een medicijnscherm vóór het scannen. Na volledige beschrijving van het onderzoek aan de proefpersonen, werd schriftelijke informed consent verkregen.

De sociale angstscore van Liebowitz (10) werd gebruikt om de ernst van sociale fobieën te meten. D2 receptorbindingspotentieel werd gemeten met behulp van de radiotracer [123I] joodbenzamide ([123I] IBZM) met een enkele fotonemissie gecomputeriseerde tomografie, door middel van de bolus plus constante infusiemethode, zoals eerder beschreven (11). Een standaard regio-van-belang profiel van constante grootte en vorm werd gebruikt om de onderzoeken te analyseren. De rechter en linker striatale gebieden en occipitale gebieden werden gepositioneerd op gesommeerde beelden. Specifieke binding werd berekend als het verschil tussen striatale activiteit en occipitale activiteit bij evenwicht. [123I] IBZM-bindend potentieel (in ml / g), overeenkomend met het product van de vrije receptordensiteit (B.max, in nM of picomol per gram hersenweefsel) en affiniteit (1 / KD, in 1 / nM of milliliters plasma per picomol van [123I] IBZM), werd berekend als de verhouding van striatale specifieke binding (in microcuries per gram hersenweefsel) tot steady-state vrije niet-gemetaboliseerde plasmaconcentratie van tracer (in microcurie per milliliter plasma) (12).

De groepvergelijkingen gebruikten tweezijdige ongepaarde t-tests met een alpha van 0.05. Bindingspotentieel was gerelateerd aan klinische ernst door middel van rang-getransformeerde gegevens (Spearman rangcorrelatie).

RESULTATEN

Er waren geen significante groepsverschillen in leeftijd, geslacht, ras, opleiding, burgerlijke staat of handigheid.

Er was een significant verschil in [123I] IBZM-bindend potentieel tussen groepen (t = 2.6, df = 18, p = 0.02), met een lager bindingspotentieel bij de patiënten met gegeneraliseerde sociale fobie (gemiddelde = 93.6 ml / g, SD = 29.8) dan in de vergelijkende onderwerpen ( gemiddelde = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1). Binnen de sociale fobiegroep was er een niet-significante negatieve correlatie van het bindende potentieel met de totale score op de Liebowitz Social Anxiety Scale (rs= -0.59, N = 10, p = 0.07).

DISCUSSIE

Deze bevindingen suggereren dat gegeneraliseerde sociale fobie geassocieerd kan zijn met lage D2 receptorbindingspotentieel in het striatum. Lage D2 receptorbindingspotentieel zou consistent zijn met de bevindingen van lage dopaminesysteemactiviteit bij sociale fobie.

Deze studie wordt beperkt door het kleine aantal onderwerpen. Ook omdat slechts één experiment met hoge specifieke activiteit werd uitgevoerd met elk onderwerp, D2 receptordichtheid en affiniteit konden niet worden gemeten.

De bevindingen lijken parallel te lopen met die van dierstudies van ondergeschikte sociale status, waarvan is gesuggereerd dat ze gedragskenmerken met menselijke sociale fobie delen. (3). Bijvoorbeeld een recente positronemissietomografiestudie van vrouwelijke cynomolgus-apen (13) vertoonde lagere striatale D2 binding in ondergeschikten, vergelijkbaar met onze bevinding in gegeneraliseerde sociale fobie. Dieren van ondergeschikte sociale status kunnen een bruikbaar model zijn voor het begrijpen van de hersenfunctie die ten grondslag ligt aan menselijke sociale fobie.

Lage D2 receptorbinding lijkt op zijn minst gedeeltelijk specifiek voor sociale fobie, in plaats van een niet-specifieke correlaat van stress of mentale stoornis. D2 er is niet gevonden dat binding weinig schizofrenie heeft (14) of ernstige depressie (15). Er is gemeld dat het middelarmoede-stoornissen laag zijn (16), dat vaak comorbide is met sociale fobie (17).

Deze gegevens suggereren dat lage D2 receptorbindingspotentieel kan worden geassocieerd met sociale fobie. Gecombineerd met resultaten van andere centra dragen deze gegevens bij aan het groeiende bewijs dat D2 receptorfunctie moduleert sociaal gedrag bij mensen.

Ontvangen feb. 23, 1999; revisies ontvangen in juli 13 en aug. 27, 1999; geaccepteerd op Sept. 2, 1999. Van de Angststoornissenkliniek en de Brain Imaging Divisie, Psychiatrisch Instituut New York State; en de afdeling Psychiatry, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Er zijn geen herdrukken beschikbaar. Adrescorrespondentie met Dr. Schneier, Angststoornissenkliniek, Eenheid 69, Psychiatrisch Instituut New York State, 1051 Riverside Dr., New York, NY 10032; [e-mail beveiligd] (E-mail). Ondersteund door subsidies van de Sycamore Foundation en van Solvay Pharmaceuticals en door NIMH Independent Scientist Award MH-01603 aan Dr. Laruelle. De auteurs danken Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, Ph.D., Suehee Chung, Mali Pratap, Ted Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider en Analea Arevalo voor technische assistentie.

FIGUUR 1.

Dopamine D2 Receptorbindend potentieel bij patiënten met gegeneraliseerde sociale fobieën en gezonde vergelijkingsonderwerpen

Referenties

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Lifetime-patronen van sociale fobie: een retrospectieve studie van het beloop van sociale fobie in een niet-klinische populatie. Druk Angst 1998 in; 7: 113-121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: De genetische epidemiologie van fobieën bij vrouwen: de onderlinge relaties van agorafobie, sociale fobie, situationele fobie en eenvoudige fobie. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 273-281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: confronteer het beest en vrees het gezicht: dierlijke en sociale angsten als prototypen voor evolutionaire analyses van emoties. Psychophysiol 1986; 23: 123-145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Mogelijke dopamine-ontregeling bij sociale fobie en atypische depressie. Psychiatrie Res 1987; 22: 89-90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr�, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Dopamine-heropnamesite-densiteiten bij patiënten met sociale fobie. Am J Psychiatry 1997; 154: 239-242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Plasma- en CSF-niveaus bij paniekpatiënten met comorbide sociale fobie. Biol Psychiatry 1994; 36: 426-427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Angststoornissen bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Am J Psychiatry 1990; 147: 217-220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Schoolvermijding en sociale fobie veroorzaakt door haloperidol bij patiënten met de ziekte van Tourette. Am J Psychiatry1981; 138: 1572- 1576

9 +

Eerste MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV as I stoornissen, Patiënteditie (SCID-P), versie 2. Psychiatrisch instituut New York, New York, biometrieonderzoek, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Psychometrische eigenschappen van de Liebowitz Social Anxiety Scale. Psychol Med 1999; 29: 199-212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: SPECT-beeldvorming van dopamine-afgifte na uitdaging met amfetamine. J Nucl Med1995; 36: 1182- 1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: SPECT-kwantificering van [123I] iomazenil-binding aan benzodiazepine-receptoren in niet-menselijke primaten, II: evenwichtsanalyse van constante infusie-experimenten en correlatie met in vitro parameters. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 453-465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Effect van sociale status op striatale DA D2-receptor-bindingskarakteristieken bij cynomolgus-apen beoordeeld met positronemissietomografie. Synapse 1998; 29: 80-83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Imaging dopamine-overdracht bij schizofrenie: een evaluatie en meta-analyse. QJ Nucl Med 1998; 42: 211-221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Klinische en psychometrische correlaten van dopamine D2-binding bij depressie. Psychol Med1997; 27: 1247- 1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 dopamine-receptorbindingskarakteristieken in vivo bij patiënten met alcoholafhankelijkheid. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116: 285-290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: alcoholmisbruik en sociale fobie. J Angst Disord 1989; 3: 15-23

[CrossRef][CrossRef]

Copyright © 2012 American Psychiatric Association