Over de aard van extraversie: variatie in geconditioneerde contextuele activering van door dopamine gefaciliteerde affectieve, cognitieve en motorische processen (2013)

Introductie

Extraversie vertegenwoordigt een persoonlijkheidskenmerk van een hogere orde dat is geïdentificeerd in vrijwel alle classificatiesystemen van de structuur van persoonlijkheid, inclusief de modellen van Eysenck en Gray (Grijs, 1994), het vijf-factorenmodel (Costa en McCrae, 1992), Tellegen's Multidimensionale Persoonlijkheidsvragenlijst (MPQ) -model (Tellegen en Waller, 2008), en Zuckerman's alternatieve vijffactorenmodel (Zuckerman, 2002). De fenomenologie van extraversie wordt in al deze modellen op dezelfde manier beschreven en wordt gekenmerkt door adjectieven die een staat van positief affect en sterke motivatie van verlangen en verlangen, evenals door gevoelens van enthousiast, enthousiast, actief, peppy, sterk, zelfverzekerd en optimistisch (Watson en Tellegen, 1985; Berridge, 2004).

Jung (1921) plaatste deze positieve motivationele staat met inzicht in een grotere context in zijn beschrijving van extraversie. Hij suggereerde dat extraversie wordt gekenmerkt door een brede betrokkenheid bij de omgeving, die wordt ondersteund door de positieve affectieve toestand die door anderen wordt benadrukt. Jungs idee suggereert dat er een brede klasse van omgevingsstimuli is die positieve affectieve betrokkenheid opwekt, en Grijs (1994) breidde die gedachte uit door te stellen dat de stimulusklasse bestaat uit beloningen. Extraversie kan dus individuele verschillen vertegenwoordigen in de mate waarin ecologische beloningen positieve affectieve betrokkenheid opwekken als een manier om die beloningen te verkrijgen.

Vanwege conceptueel vergelijkbare fenomenologische kenmerken, hebben we een analogie getrokken tussen deze positieve affectieve toestand bij mensen en stimulerende motivatie zoals beschreven in de dierenliteratuur (Depue en Collins, 1999; Depue en Morrone-Strupinsky, 2005; Depu en Fu, 2012). Incentive vertegenwoordigt een motiverend systeem dat bij alle zoogdieren is geïdentificeerd en wordt opgewekt door de brede stimulusklasse van ongeconditioneerde en geconditioneerde stimuleringsstimuli die voortbeweging en sterke subjectieve gevoelens van beloning induceren. Deze analogie suggereerde dat, als extraversie de manifestatie van een incentive beloningssysteem vertegenwoordigt, de eigenschap gedeeltelijk kan worden beïnvloed, zoals deze motivatie bij dieren is, door de activiteit van het mesocorticolimbische dopamine (DA) -projectiesysteem. Dit projectiesysteem vindt zijn oorsprong voornamelijk in het ventrale tegmentale gebied (VTA) van de middenhersenen, en stuurt afferenten naar verschillende limbische regio's, inclusief de nucleus accumbens (NAc) in het ventrale striatum en de amygdala, en naar vele corticale gebieden, inclusief de orbitale cortex (Depue en Collins, 1999; Depue en Morrone-Strupinsky, 2005; Fields et al., 2007).

Bij ratten en apen bemiddelt dosisafhankelijke DA-receptoractivering in de VTA-NAc-route tot de acute belonende effecten van stimulantia en faciliteert een breed scala aan stimulerend gemotiveerd gedrag, waaronder locomotorische activiteit tot nieuwheid en voedsel; evenals verkennend, agressief, affiliatief en seksueel gedrag (Depue en Collins, 1999; Berridge, 2007). In single-unit opnamestudies bij apen worden grote populaties van VTA DA-neuronen bij voorkeur geactiveerd door stimuli die de eetlust opwekken (Schultz et al., 1995, 1997; Mirenowicz en Schultz, 1996; D'Ardenne et al., 2008; Schroeder et al., 2008), en DA-cellen, het meest talrijk in de VTA, reageren in verhouding tot de omvang van zowel geconditioneerde als ongeconditioneerde stimuleringsstimuli (Fields et al., 2007; Schultz, 2007; Bromberg-Martin et al., 2010). Evenzo verhogen NAc-cellen het vuren naar primaire en geconditioneerde signalen van beloning en nieuwheid tijdens intervallen wanneer beloning wordt verwacht, en tijdens betrokkenheid bij het belonen van sociale activiteit.

Bij mensen wordt stimulerende motivatie geassocieerd met beide emotionele gevoelens zoals opgetogenheid en euforie, en motiverende gevoelens van begeerte, verlangen, begeerte, potentie en zelfeffectiviteit (Depue en Collins, 1999). Dit staat in contrast met positieve gevoelens die gepaard gaan met beloningconsummatie, die wordt geassocieerd met gevoelens van bevrediging, kalmte, sympathie en kalm plezier (Depue en Morrone-Strupinsky, 2005; Smillie et al., 2012). DA-activiteit is gerelateerd aan de eerste, maar niet de laatste, subjectieve emoties. Zo hebben neuroimaging-onderzoeken aangetoond dat tijdens acute toediening van cocaïne of amfetamine de intensiteit van de subjectieve euforie van een deelnemer op een dosisafhankelijke manier toenam in verhouding tot de DA-agonistbinding aan de DA-opnametransporteur (en dus DA-niveaus) in het ventrale striatum (Volkow et al., 1997). Bovendien was DA-geïnduceerde activiteit in het NAc even sterk (of zelfs sterker) gekoppeld aan motiverende gevoelens van verlangen, willen en verlangen naar de emotionele ervaring van euforie (Breiter et al., 1997). En de graad van activering door positieve of belonende stimuli of agonist-geïnduceerde DA-afgifte in gezonde menselijke ventrale striatum en andere gebieden van beloningscircuits (bijv. Amygdala, mediale orbitofrontale cortex en anterior cingulate cortex) beoordeeld door fMRI en PET waren sterk gecorreleerd met (i) gevoelens van euforie, (ii) extraversie en soortgelijke kenmerken van nieuwheidsgerichte en affectieve impulsiviteit, (iii) DA-relevante gen-polymorfismen en (iv) farmacologische indicatoren van DA-functioneren (Depue et al., 1994; Depu, 1995; Berke en Hyman, 2000; Drevets, 2001; Canli et al., 2002; Kumari et al., 2004; Knutson en Cooper, 2005; Mobbs et al., 2005; Reuter en Hennig, 2005; Reuter et al., 2006; Deckersbach et al., 2006; D'Ardenne et al., 2008; Zald et al., 2008; Smillie et al., 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Buckholtz et al., 2010; Haber en Knutson, 2010; Baik et al., 2012). Samenvattend ondersteunt het dierlijke en menselijke bewijs daarom het idee dat de VTA DA-NAc-route een primair neuraal circuit is voor incentivebeloning (Bromberg-Martin et al., 2010; Haber en Knutson, 2010; Sesack en Grace, 2010), en die extraversie houdt verband met activiteit in dat pad (Wacker et al., 2006, 2012, 2013).

Hoewel VTA DA-activering van cruciaal belang is voor het opwekken van stimulerende motivatie in NAc, spelen VTA DA neuronresponsen ook een rol bij het vergemakkelijken van de associatie tussen die stimuli die beloning (dwz geconditioneerde stimuli) en gemotiveerd gedrag dat beloning oplevert, voorspellen (Schultz et al., 1997; Montague et al., 2004; Schultz, 2007). Met betrekking tot associatief leren had alleen DA-neuronactivering zonder exogene beloning een voorkeur voor de context in combinatie met fasisch DA-schieten. Concluderend werd het DA-neuronvuren geleidelijk aan tijd geblokkeerd voor de presentatie van een geconditioneerd signaal dat de afgifte van sucrose voorspelde, en de fasische DA-afgifte correleerde positief met geconditioneerd naderingsgedrag in de richting van het signaal (Stuber et al., 2008). Dit associatieve proces omvat de volgende stappen. De optimale stimuli voor het activeren van VTA DA-neuronen zijn unpredicted ongeconditioneerde beloningen (bijv. voedsel, zoete vloeistof). Dergelijke biologisch opvallende stimuli worden beoordeeld op hun emotionele betekenis in de basolaterale amygdala (BLA) en mediale orbitale frontale cortex (mOFC). Als dergelijke stimuli voldoende incentive salience hebben, activeren deze en andere corticolimbische gebieden vervolgens VTA DA-neuronen (Berke en Hyman, 2000; Myer-Lindenberg et al., 2005; Fields et al., 2007; Kauer en Malenka, 2007; Stuber et al., 2008; Zellner en Ranaldi, 2010), die DA vrijgeven in het NAc als een middel om de stimulerende motivatie te vergroten om de beloning te verkrijgen. Vervolgens worden neutrale signalen in de huidige context die consequent beloning voorspellen, geassocieerd met beloning (CSS) in de BLA en mOFC (Elliott et al., 2003; Gottfried et al., 2003; Simmons et al., 2007; D'Ardenne et al., 2008), die op hun beurt VTA DA-neuronen activeren voorafgaand aan het optreden van primaire beloning (Zellner en Ranaldi, 2010). Dit proces wordt getoond in de figuur 1 tijdens de voortgang van een experiment: VTA DA-neuronen vertonen verhoogde activiteit in de aanwezigheid van neutrale stimuli die consequent de beloning voorspellen, en een gelijktijdige afname van activiteit voor de niet-geconditioneerde beloning, totdat DA-respons volledig is overgebracht naar de geconditioneerde stimuleringsstimuli (Schultz et al., 1997; Galvan et al., 2005; Day et al., 2007; Schultz, 2007; Stuber et al., 2008). VTA DA-ontladingen ratelt dus in de tijd achteruit om te reageren op eerdere en eerdere voorspellers van beloning. Daarom is DA-activiteit van cruciaal belang voor de beheersing van appetitatiegedrag door geconditioneerde stimuleringsstimuli, in het bijzonder om stimuli te koppelen die de beloning, die VTA-neuronen activeert, koppelen aan het responsfacilitatiemechanisme in het NAc (Schultz et al., 1997; Depue en Collins, 1999; Nestler, 2001; Depue en Morrone-Strupinsky, 2005; Berridge, 2007; Stuber et al., 2008; Zellner en Ranaldi, 2010).

Figuur 1. Relatief ventraal tegmentaal gebied (VTA) dopamine (DA) afvuren als een functie van onderzoek. VTA DA-neuronen vertonen verhoogde activiteit in de aanwezigheid van neutrale stimuli die consequent de beloning voorspellen, en een gelijktijdige afname in activiteit ten opzichte van de ongeconditioneerde beloningen, totdat DA-respons volledig is overgegaan op geconditioneerde stimuleringsstimuli (Trials 1-5).

De verwerving van een beloningsvoorspellende neurale structuur wordt verbeterd wanneer VTA DA-activering resulteert in vrijgave van DA in het NAc. DA-release in het NAc speelt een cruciale rol bij de vorming van complexe contextuele ensembles die het optreden van beloningen op een veel gedetailleerdere manier voorspellen dan afzonderlijke CS-prikkels (Depue en Morrone-Strupinsky, 2005; Depu en Fu, 2012). De reeks stimuli die de volledige context bevatten die voorafgaat aan het optreden van primaire beloning, convergeert op het NAc (O'Donnell, 1999). Deze corticolimbische inputs zijn afkomstig van vele perceptuele verwerkingsroutes, maar vooral ook van die gebieden die de incentive-saillantie van contextuele stimuli berekenen, inclusief de BLA, mOFC en uitgebreide amygdala (bijv. Bedkern van de stria-terminis) (Groenewegen et al., 1999a,b; O'Donnell, 1999; Berke en Hyman, 2000; Depue en Morrone-Strupinsky, 2005). Het eindproduct van deze compressie is een contextueel ensemble dat is gecodeerd voor incentive opvallendheid of waarde. Dat ensemble wordt verder gecomprimeerd in een cortico-corticale lus, die eindigt in de mOFC waar het ensemble wordt geassocieerd met een verwachte uitkomst (dat wil zeggen, waarschijnlijkheid en omvang van beloning; Alexander et al., 1990; O'Donnell, 1999; Amodio en Frith, 2006). Het is dan ook niet verrassend dat het de MOFC is die de belangrijkste bron van activatie van VTA DA-neuronen levert wanneer voorspellende beloningscondities optreden (Taber et al., 1995; Carr en Sesack, 2000; Zellner en Ranaldi, 2010). De grootte van de gecodeerde incentive-saillantie van het mOFC-contextuele ensemble wordt dus vertaald in de grootte van de mOFC-VTA DA-activering en, op zijn beurt, NAc DA-gefaciliteerde stimuleringsmotivatie.

De acquisitie van contextuele ensembles is sterk afhankelijk van DA in het NAc. Corticolimbische regio's met contextuele informatie die de NAc-neuronen in de nabijheid van VTA DA-projecties tot het NAc innereieren (O'Donnell, 1999; Depue en Morrone-Strupinsky, 2005; Sesack en Grace, 2010). Hier faciliteert DA de ontwikkeling van potentieuze verbindingen op lange termijn van corticolimbische afferenten met NAc-neuronen (Nestler, 2001; Ga naar en gratie, 2005; Kauer en Malenka, 2007; Shen et al., 2008; Stuber et al., 2008). Vermoedelijk, hoe meer DA wordt vrijgegeven in het NAc, (a) hoe groter de versterking van de verbinding van contextuele afferenten op NAc-neuronen, en (b) hoe groter het aantal afferenten dat aldus wordt gefaciliteerd. Vandaar dat de variatie in DA-invoer naar het NAc de sterkte van het contextuele ensemble moduleert, en daarmee de capaciteit van dat ensemble om vervolgens incentive-motivatie, positief affect en naderingsgedrag (dwz extravert gedrag) op te roepen..

Het belang van dit model is dat individuele verschillen in VTA DA-NAc-reactiviteit op beloning, zoals gevonden in extraversie, de associatieve conditionering van ongeconditioneerde beloningen naar neutrale contextuele aanwijzingen zouden kunnen wijzigen, en daardoor verschillen in de kracht en breedte van individuele netwerken van beloningsrelevante contexten. Precies deze voorspelling is bevestigd in dierstudies, waar een significante correlatie tussen DA-werking en contextuele conditionering werd aangetoond (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Jodogne et al., 1994; Wassum et al., 2011). De implicatie van deze bevindingen is dat variatie in de kracht en breedte van beloningsvoorspellende contextuele netwerken een cruciale rol zou kunnen spelen in de onderhoud van individuele verschillen in extravert gedrag in de tijd.

Uitgaande van een kleine voorstudie over conditionering en extraversie, hebben we deze mogelijkheden vollediger onderzocht door de acquisitie en uitdoving gedurende zeven achtereenvolgende dagen geconditioneerde contextuele facilitatie van DA-gemoduleerde motorische, affectieve en cognitieve processen in een DA-agonist (methylfenidaat) -geschakelde context in hoge en lage subgroepen van extraverts. We voorspelden en vonden dat hoge extraverts die een context hadden die gepaard was met methylfenidaat significant meer geconditioneerde contextuele facilitatie vertoonden in alle drie de processen in vergelijking met lage extraverts. Inderdaad vertoonden lage extraverts weinig of geen conditionering onder deze experimentele omstandigheden. Bovendien werd conditionering niet alleen geverifieerd op een conditionerende testdag, maar ook door (a) robuuste geconditioneerde reacties te tonen op de eerste dag van extinctie onder placebo in de afwezigheid van ongeconditioneerde effecten van geneesmiddelen, en (b) het verval van geconditioneerd reageren op een driedaagse uitstervingsperiode.

Materialen en methoden

Design

Een onderzoeksontwerp met drie opeenvolgende fasen werd gebruikt (Figuur 2): (i) Vereniging (dagen 1-3), waarbij MP of placebo (lactose) gedurende drie dagen in verband wordt gebracht met laboratoriumcontext. MP en placebo werden toegediend in identieke capsules die dubbelblind waren voor de score voor drugs en extraversie. Op basis van voorafgaande studies werden drie associatiedagen gebruikt; zelfs één dag met lage doses DA-agonist is voldoende bij ratten om aan te tonen dat er een contextuele associatie met stimuleringsprocessen is verkregen (Anagnostaras en Robinson, 1996; Robinson en Berridge, 2000); (Ii) test (dag 4), in welke mate van contextuele facilitatie van het reageren wordt beoordeeld onder MP-condities; en (iii) Uitdoving (dagen 5-7), drie dagen van placebo, waarbij de eerste extinctiedag (dag 5) de aanwezigheid van geconditioneerde context-gefaciliteerde respons in de afwezigheid van ongeconditioneerde effecten van geneesmiddelen, die direct bewijs levert voor een motiverend effect van geconditioneerde aanwijzingen (Anagnostaras en Robinson, 1996; Everitt et al., 2001).

Figuur 2. Studieontwerp en experimentele omstandigheden. Zie tekst voor details. M, methylfenidaat; P, placebo.

Drie experimentele omstandigheden, elk met een hoge en een lage subgroep van extraverts (dwz zes groepen totaal), gepaarde MP-blootstelling met laboratoriumcontext (Gekoppelde) of niet (ongepaarde en Placebo). Op elke Associatiedag ontvingen alle drie de experimentele condities MP of placebo in elk van twee contextueel verschillende laboratoria (Lab A, gevolgd door Lab B-In welke deelnemers emotioneel neutrale tijdschriften lezen die door de onderzoeker zijn aangeleverd, zoals ze dat ook deden in Lab A als ze niet bij taken betrokken waren). Deze procedure stelde gepaarde en ongepaarde condities voor blootstelling aan MP, maar binnen verschillende laboratoriumcontexten (zie afbeelding 2) (Anagnostaras en Robinson, 1996). Na eerder onderzoek (Anagnostaras en Robinson, 1996; Robinson en Berridge, 2000), verschilde de context van Labs A en B in fysieke afmetingen, vloeren, muurkleuren en decoraties, verlichting, meubels en experimenteerders. Omdat psychostimulantia, waaronder MP, sterk zijn versterken geconditioneerde cue activering van gedrag via DA-release in het NAc (Parkinson et al., 1999; Robinson en Berridge, 2000; Everitt et al., 2001), alle voorwaarden MP ontvangen op de testdag. MP werd toegediend op de testdag, omdat de expressie van geconditioneerde medicijneffecten contextafhankelijk is. Daarom moeten, ondanks het ontvangen van MP, de bovenstaande controlegroepen niet faciliteren om te reageren, net als de groep die geconditioneerde facilitatie heeft verworven. Dit maakte een beoordeling op de testdag mogelijk van de mate waarin contextuele signalen stimulerende eigenschappen hadden verkregen in de gepaarde toestand ten opzichte van ongeconditioneerde effecten van MP in ongepaarde en placebo-groepen.

Deelnemers

De MPQ (Tellegen en Waller, 2008) extraversieschaal gebruikt. Het correleert met EPQ extraversie (0.62, P <0.01), bevat inhoud van de extraversieschalen gemeten door de NEO-PI (Costa en McCrae, 1992; Kerk, 1994), wordt beïnvloed door sterke genetische variatie (Tellegen et al., 1988), en de interpretatie van het positieve affect of emotionaliteit wordt ondersteund door convergentie-discriminante relaties met de staatsdimensie van positief affect (Zevon en Tellegen, 1982; Watson en Tellegen, 1985; Tellegen en Waller, 2008). MPQ extraversiescores werden verkregen van 92% (N = 2997) van Cornell-eerstejaarsstudenten, die een MPQ-profiel heeft dat gelijkwaardig is aan andere universiteitssteekproeven en aan de algemene bevolking binnen het leeftijdsbereik van 19-24 jaren (Tellegen en Waller, 2008). Subgroepen met hoge en lage extraversie werden willekeurig geselecteerd uit respectievelijk de bovenste en onderste decielen van MPQ-extraversiescores en werden vervolgens willekeurig toegewezen aan de drie experimentele omstandigheden. Geselecteerde deelnemers waren medisch en psychiatrisch normaal en namen geen medicijnen, zoals blind voor MPQ-score door (i) medisch interview en lichamelijk onderzoek door een arts, en (ii) psychiatrisch interview met de nieuwste versie van de SCID (niet-patiëntversie) , DSM-IV-criteria en het onderzoek naar persoonlijkheidsstoornissen (Loranger, 1994) voor as II-stoornissen. We hebben deelnemers uitgesloten met (a) cardiovasculaire, immuun- of endocriene stoornissen of die medicijnen gebruikten voor deze of andere aandoeningen die mogelijk een interactie aangaan met MP; (b) As I en II stoornissen omdat dergelijke condities DA-functioneren op onvoorspelbare manieren kunnen beïnvloeden; (c) drugsmisbruik of -afhankelijkheid; en (d) een recente (binnen de afgelopen twee jaar) rookhistorie, omdat nicotine kan interageren met DA. We hebben vastgesteld dat de frequentie van rokers niet boven of onder de mediaan van de MPQ-extraversie verschilt. Om illegaal drugsgebruik te detecteren, kregen deelnemers de dag voorafgaand aan elke studiedag een vertrouwelijk geneesmiddelenscherm. Er werd geen illegaal drugsgebruik vastgesteld.

Van de 74 aanvankelijk geselecteerde mannelijke deelnemers nam 70 (95%) deel. Zoals verwacht vanwege de strenge deciel selectiecriteria, verschilden de extraversiescores van MPQ niet significant tussen vergelijkingen van alle lage subgroepcombinaties (alle P's <0.70) noch tussen vergelijkingen van alle hoge subgroepcombinaties (alle P's <0.70) onder experimentele omstandigheden (tabel 1). De 70-deelnemers werden ook geselecteerd op basis van hun vallend binnen de middelste zes decielen op MPQ Negative Emotionality (Neuroticism) and Constraint (impulsivity scale). Daarom waren de deelnemers met een hoge en lage extraversie equivalent (niet significant verschillend) aan deze andere MPQ-kenmerken. Mannetjes (blank; leeftijd: 19-21 jaar; gewicht: 62-88 kg) in plaats van vrouwtjes werden gebruikt omdat DA-werkzaamheid opmerkelijk varieert in de menstruatiecyclus (Depue et al., 1994). Het getal in elk van de zes experimentele groepen is: Gepaarde hoge extraversie: (PH = 15); Gepaarde lage extraversie: (PL = 15); Ongepaarde hoge extraversie: (UPH = 10); Ongepaarde lage extraversie: (UPL = 10); Placebo High Extraversion: (PBH = 10); Placebo Low Extraversion: (PBL = 10). Omdat de kritische vergelijking in deze studie tussen gepaarde hoge versus gepaarde lage extraversie ligt, is de N voor die twee groepen is hoger dan voor de andere groepen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers aan een protocol dat was goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad van Cornell University.

Tabel 1. MPQ Extraversie scoort voor subgroepen met lage en hoge extraversie in elke conditie.

Methylfenidaat (MP)

MP werd gebruikt omdat (a) MP zijn DA-agonistische effecten uitoefent door de afgifte van DA uit presynaptische terminals te verhogen, waardoor een array van DA-receptorsubtypen wordt geactiveerd; (b) MP bindt met dezelfde of grotere omvang aan dezelfde DA-opname-transporter als cocaïne en amfetamine op presynaptische plaatsen in cortex en striatum, in het bijzonder het NAc; (c) regionale distributie van MP-binding in het menselijke brein is bijna identiek aan cocaïne; en (d) MP induceert door NAc gefaciliteerd stimulerend gemotiveerd gedrag sterk, waaronder (i) belonen van eigenschappen in geconditioneerde plaatsvoorkeur, (ii) zelftoediening bij primaten, en (iii) positief affect, energie en euforie bij mensen bij doseringen van 0.5 mg / kg of minder dat correleert met zijn% DA-opname binding in ventraal striatum (Volkow et al., 1995, 1997, 1998, 2001).

MP werd ook gebruikt vanwege de specificiteit van de werking van DA bij de hier gebruikte doses. In individuele limbische en corritische hersengebieden zijn er verschillende mengsels van D1-, D2-, D3-, D4- en D5-receptoren (Vreemd, 1993). De beheersing van motorische, emotionele en motivatieprocessen door DA in deze hersengebieden zal daarom afhankelijk zijn van DA-wisselwerking met verschillende combinaties van receptorisovormen. Met betrekking tot gedragseffecten van D1 en D2 en D1 / D2 gemengde agonisten en antagonisten in interactie met MP, heeft MP zijn gedragseffecten via zowel D1- als D2-receptoren op een dosisafhankelijke manier (Koek en Colpaert, 1993; Vreemd, 1993). Belangrijk is dat verbindingen die niet direct DA-receptoren bevatten en verbindingen met antagonistische eigenschappen bij andere CZS-receptoren dan DA (waaronder alfa 1 en 2 en bèta noradrenerge en 5HT 2 en 1A-receptorantagonisten), geen interactie hadden met MP-gedragseffecten, of dus alleen bij zulke hoge doses dat extreme gedragsmatige bijwerkingen optraden (Koek en Colpaert, 1993). Bovendien is de affiniteit voor de 5HT-transporter niet alleen veel lager voor MP dan voor amfetamine en cocaïne, maar ook affiniteit voor deze transporter is niet geassocieerd met de versterkende eigenschappen van MP (Ritz et al., 1987; Little et al., 1993). Dus bij de relatief lage dosis die in de huidige studie wordt gebruikt, lijken de belangrijkste effecten van MP zowel op D1 als D2 (en misschien andere DA) receptorfamilies te zijn. Aangezien DA-facilitering van stimulerende motivatie, positief affect en initiatie van motoriek ten minste zowel D1- als D2-receptoren (Depue en Collins, 1999), MP is een betere agonist om extraversieprocessen te bestuderen dan bromocriptine of bupropion (Vassout et al., 1993), die beide hoofdzakelijk D2-receptoreffecten hebben. MP lijkt ook een meer specifieke DA-transporter-bindingsaffiniteit te hebben, in vergelijking met noradrenerge en serotonergische affiniteiten (Weiner, 1972), dan amfetamine en tot op zekere hoogte cocaïne.

Percentumbinding van MP aan de DA-opname-transporter biedt één manier om de "verzadigingseffecten" van een MP-dosis te beoordelen en is significant gecorreleerd aan geïnduceerd positief affect bij mensen (Volkow et al., 1997). We gebruikten een orale MP-dosis van 0.6 mg / kg op basis van het feit dat bij deze dosis (a)% DA-transportbandbinding ~ 80% of meer is (Volkow et al., 1998, 2001); (b) een voldoende lang, stabiel piekplateau (~ 90 min) is geassocieerd met de positieve affecteffecten van MP (Volkow et al., 1997, 1998), waardoor er voldoende tijd is voor onze taakadministratie (~ 1 h) bij piek-MP-concentraties; (c) geen significant negatief effect wordt waargenomen; en (d) vrije ruimte is ~ 10 h, waarmee wordt aangegeven dat de volgende dag uitspoelen is (Volkow et al., 2001). Bovendien is bij mensen de hestestabiliteit voor de binding- en tijdsverloopkenmerken van MP (0.5 mg / kg) zeer hoog (Volkow et al., 1995). Ten slotte heeft MP bij mensen een zeer laag bijwerkingenprofiel wanneer het oraal acuut wordt toegediend in een lage dosis (0.5 mg / kg of minder) (Aoyama, 1994; Wang et al., 1994; Volkow et al., 1995).

Experimentele stimuli

De mate waarin door MP geïnduceerde beloning wordt geassocieerd met context in de gepaarde toestand, komt tot uiting in het faciliteren van antwoorden die worden uitgelokt door algemene contextuele kenmerken van Lab A. Algemene context - beloningsassociatie, zoals geconditioneerde plaatsvoorkeur, is een impliciet Pavloviaans proces dat gemakkelijker en met grotere weerstand tegen uitroeiing wordt verkregen dan het koppelen van expliciete, discrete stimuli met beloning (Holland, 1992; Graybiel, 1998). Het aantal conditioneringssessies dat vereist is voor algemene context versus discrete stimuli bij dieren is respectievelijk ~ 1: 20 sessieverhouding. Om het succes van associatieve conditionering van Lab A tot MP te beoordelen, gebruikten we vijf 20-s videoclips die verschilden in hun (i) associatie met laboratoriumcontext, (ii) MP-medicijneffecten en (iii) inherente stimulerende waarde. De vijf videoclips werden gepresenteerd in Lab A via videorecorder in willekeurige volgorde, elk gescheiden door een 1-min rustinterval, op een 56-inch TV-monitor met 12-voeten voor de deelnemers.

De inhoud van drie van de videoclips, getoond op Associatiedag 1 en Testdag 4, waren initieel incentive-neutraal, maar verschilden in hun weergave van de Lab A-context en in hun associatie met MP-drugsprijs: (i) Bibliotheek: een bewegende pan aan de voorkant van de hoofdbibliotheek van Cornell, die geen verband houdt met Lab A of medicijnbeloning; (ii) Labfront: een bewegende videopan aan de voorkant van Lab A, waar deelnemers tijdens het onderzoek voortdurend mee geconfronteerd werden omdat ze tegenover de voorkant van het labo zaten; en (iii) Portret: een grote poster van een vrouwelijk portret aan de voorkant van Lab A. De laatste twee stimuli variëren op twee andere manieren: Labfront (i) vertegenwoordigt een impliciete algemene contextuele stimulus, die snel en sterk wordt geconditioneerd in dieren, en (ii) dergelijke algemene contextuele stimuli worden waarschijnlijk verwerkt in de dorsale visuele stroom (dwz via perifere visie). In tegenstelling tot, Portret (i) vertegenwoordigt een expliciet, discreet stimulusobject dat langzamer in dieren wordt geconditioneerd en (ii) dergelijke discrete stimuli worden waarschijnlijk in de ventrale visuele stroom verwerkt (dwz als objectherkenning). Differentieel gefaciliteerd reageren op testdag 4 is een directe test van een verworven incentive salience voor Labfront en Portret in vergelijking tot Bibliotheek.

Twee extra eerder gevalideerde videoclips (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky en Depue, 2004), ook weergegeven op Associatiedag 1 en Testdag 4, had geen verband met geneesmiddelbeloning of de algemene context van Lab A (buiten de 5-minutenblootstelling op dag 1). De twee clips verschilden echter in inherente stimulerende waarde en motivatie met betrekking tot appetijtelijke benadering, waaraan extraverten krachtig reageren, maar niet aan kalm aangename gevoelens, waaraan extraverts niet krachtig reageren (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky en Depue, 2004; Smillie et al., 2012): (iv) Regenwoud (lage incentive): neutrale regenwoudscènes, en (v) Voetbal (hoge motivatie en naderingsmotivatie, in plaats van een rustige plezierige emotionele toestand: een triomfantelijke opeenvolging van voetbalwedstrijden (scoren van een touchdown). De reden voor het vergelijken van deze twee clips is om te beoordelen of de Lab A-context faciliterende effecten had op onbekende stimuli die niet met Lab A of met MP waren gepaard. De stimulerende respons die door elke stimulus wordt opgewekt, is een gezamenlijke functie van zowel de geconditioneerde stimulerende waarde van de context als de inherente stimulerende waarde van de onbekende stimulus (Jodogne et al., 1994; Schultz et al., 1997; Robinson en Berridge, 2000). Stimuli met weinig intrinsieke waarde, zoals Rainforest, zal niet substantieel gefaciliteerd worden door een geconditioneerde context. Terwijl de stimulans op de Voetbal clip ten opzichte van de Rainforest Er wordt verwacht dat de clip van nature op dag 1 anders zal zijn, ongeacht of die stimuleringsreactie een verbetering op dag 4 ten opzichte van dag 1 aantoont, afhankelijk van het succes van de conditioneringsprocedure in interactie met de natuurlijke stimuleringswaarde van de onbekende stimulus. Daarom, als er een verbeterde stimulerende reactie op is Voetbal op dag 4 ten opzichte van dag 1, maar geen verbetering voor Rainforest, dan kan men concluderen dat de verbeterde reactie op Voetbal op dag 4 was afhankelijk van contextuele conditionering (Robinson en Berridge, 2000).

Voorlopig onderzoek heeft dat aangetoond Bibliotheek, regenwoud, Labfront en Portret werden aanvankelijk beoordeeld op zowel de 10-punt positieve als negatieve affecten schalen gebruikt in deze studie (zie hieronder) als neutraal in affectieve toestand [N = 50 college mannen; Positve Affect Middelen (SD's) = 1.1 (0.05), 1.01 (0.03), 1.08 (0.04), 2.03 (0.07), respectievelijk, waarbij een beoordeling van 1 of 2 = neutrale beïnvloedingstoestand is]. Voetbal had de classificatie 4.1 (1.2), waarbij 4 = mild-positieve affectstatus. Gemiddelde negatieve affectwaarden waren meestal rond 1 en overschrijden 2.2 niet (neutrale affectstatus).

Maatregelen

Drie variabelen, alleen gemeten in Lab A, geïndexeerde geconditioneerde contextfacilitatie op motorische, affectieve en werkgeheugenprocessen. Alle drie de variabelen zijn sterk afhankelijk van VTA DA-projecties naar de NAc of dorsolaterale prefrontale cortex (werkgeheugenvariabele). De drie variabelen zijn alleen beoordeeld op Associatiedag 1 en op Testdag 4 om overmatige taakherhaling te voorkomen, waarbij affectieve en motorische variabelen (in die volgorde) na elk van de videoclips worden gemeten. Het werkgeheugen werd slechts één keer gemeten op deze twee dagen, onmiddellijk na de presentaties van de videoclip. Tijdens de uitstervingsfase werden alleen motorische en affectieve responsen op videoclips gemeten - op de eerste (dag 5) en laatste (dag 7) dagen van uitsterven. De cognitieve taak werd niet beoordeeld in Extinction, omdat deze onderhevig is aan herhalingseffecten (Luciana et al., 1992).

Motorsnelheid

Snelheid van motorisch gedrag is (i) specifiek gerelateerd aan stimuleringsprocessen gefaciliteerd door DA, voornamelijk in het NAc (Le Moal en Simon, 1991; Depue en Collins, 1999), (ii) geactiveerd door drugsgerelateerde geconditioneerde aanwijzingen (Hyman en Malenka, 2001) en (iii) correlaten (r = 0.68, P <0.01) met% DA-opname binding in menselijk NAc (Volkow et al., 1998). Daarom werd de snelheid van het vingertikken gemeten zoals in Volkow et al. (1998). Vinger tikken werd uitgevoerd op een laptop computer spatiebalk voor 6 s met behulp van de dominante hand met palm rustend op de laptop basis, zodat kranen werden uitgevoerd uitsluitend door beweging van de vinger-pols. Om te controleren op variatie in reactietijd (RT), die van invloed is op het aantal tikken in de eerste seconde, werden alleen de laatste 5 s van tikken geanalyseerd. Voorlopige onderzoeken met 20 s van tikken toonden aan dat verschillen tussen individuen het duidelijkst zijn in de initiële 5-periode van tikken (na 1 s correctie voor RT's).

Positief effect

Positief affect, dat een staat van positieve stimuleringsmotivatie weerspiegelt (Zevon en Tellegen, 1982; Watson en Tellegen, 1985; Watson en Clark, 1997; Depue en Collins, 1999; Tellegen en Waller, 2008), werd beoordeeld aan de hand van een ratingschaal die vergelijkbaar is met een eerder gevalideerde schaal die elders in detail is beschreven (Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky en Depue, 2004). Deze en vergelijkbare schalen hebben uitstekende interne consistenties, hertest betrouwbaarheid en homogeniteit van factoren (Watson en Tellegen, 1985; Watson et al., 1988; Krauss et al., 1992). Ze zijn ook gecorreleerd met (i)% DA-opname-binding, specifiek in humaan ventrale striatum (Volkow et al., 1997), (ii) Uitdaging van DA-agonisten en reacties op het videomateriaal dat hier wordt gebruikt (r = 0.57, P <0.01) (Depue et al., 1994; Volkow et al., 1997; Morrone et al., 2000; Morrone-Strupinsky en Depue, 2004), en (iii) extraversie (r = 0.49, P <0.01) (Morrone et al., 2000). Intraclass-correlatie tussen MP-geïnduceerde piek affectwaarden verkregen 2-3 maanden na elkaar is 0.58 (P <0.05; N = 20, variërend van boven naar beneden deciel op MPQ extraversie). De negatieve affectstatus werd ook op hetzelfde moment beoordeeld als positief effect, maar de eerste vertoonde weinig (niet-significante) variatie van 1 tot 2 (neutrale gemoedstoestand) en geen significante activering door MP. Daarom worden negatieve beoordelingen niet verder besproken.

De positieve en negatieve beoordelingsschalen zijn visuele analoge schalen variërend van 1 (neutrale affectstatus) tot 10. Punt 10 werd verankerd door bijvoeglijke naamwoorden die het sterkst correleerden met positieve en negatieve affecttoestanden (Watson en Tellegen, 1985). De positieve adjectiefankers waren: actief, opgetogen, enthousiast, opgewonden, peppy, sterk (waarbij alle adjectieven werden vermeld onder punt 10 op de schaal). Deelnemers kregen de opdracht om hun emotionele respons op de schaal in elke clip te beoordelen.

De beoordelingsschaal met een positieve invloed werd op een laptopscherm weergegeven en beoordelingen werden rechtstreeks op de computer gemaakt. Voor de affect- en motormetingen was de stimulusresponsenreeks: (a) audiovisuele prompt op de monitor, de deelnemer voorbereiden op de videoclip, (b) videoclip, (c) positieve affectclassificatie (~ 3 s), ( d) 6 s van tikken, waarvan de timing begon met de eerste tik en eindigde met een audio-stop-piep geproduceerd door de laptop, en (e) 1-min rustinterval tussen videoclips. Deelnemers werden getraind voorafgaand naar de studie op de laptop, tikprocedure en beoordelingsschalen.

Visueel-ruimtelijke werkgeheugentaak

Deze meting weerspiegelde geconditioneerde stimulerende effecten afgeleid van de algemene laboratoriumcontext van Lab A. De taak, eerder gevalideerd en beschreven (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana en Collins, 1997), is in primaten en mensen afhankelijk van VTA DA-projecties tot de dorsolaterale prefrontale cortex en wordt gefaciliteerd door MP (Oades and Halliday, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Luciana en Collins, 1997; Devilbiss en Berridge, 2008; McNab et al., 2009; Aart et al., 2011). In het kort, tijdens elke proef, observeerden de deelnemers een centraal fixatiepunt (een zwarte "+") op een computermonitor voor 3 s. Vervolgens verscheen een visueel richtsnoer (een zwart gemaakte cirkel tegen een witte achtergrond) in het perifere zicht binnen een 360 ° Omtrek voor 200 ms (te kort om een ​​oogbeweging te maken), waarna het richtsnoer en het fixatiepunt verdwenen en het scherm zwart werd voor vertragingsintervallen van 0.5 s, 4.0 s of 8.0 s. Na de vertraging hebben deelnemers de schermlocatie van de keu aangegeven met een lichte pen (FTG Data Systems, Inc.). Vierentwintig trials (8 voor elke vertraging), met een intermediair interval van 2, werden voltooid, met vertragingsintervallen willekeurig afgewisseld en cue-locaties gerandomiseerd over trials. Visuele cues werden willekeurig gepresenteerd op twee verschillende locaties in elk van de vier kwadranten (8-proeven) voor elke vertraging. De nauwkeurigheid van het werkgeheugen werd beoordeeld aan de computer door gebruik te maken van de hypotenusa van een driehoek gevormd door de werkelijke doellocatie en de verticale en horizontale afwijkingen van het werkelijke doelwit aangegeven door de deelnemer met behulp van de lichtpen. RT is ook opgenomen met de computer.

Zoals eerder beschreven (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana en Collins, 1997), MP-effecten op aandacht, opwinding, perceptuele en sensorimotorische processen betrokken bij een gerichte visuele zoekactie (maar niet specifiek in werkgeheugentaken) werden beoordeeld op dag 4 met behulp van (a) een niet-mnemonische ruimtelijke lokalisatietaak van 16 stimulusproeven zonder responsvertraging, waarbij de nauwkeurigheid en latency om te reageren op de computer waren vastgelegd; en (b) een tweewekelijkse annuleringstaak, waarbij het aantal weglating- en provisiefouten (niet-gemarkeerde doelletters en onjuist gemarkeerde niet-doelbrieven, respectievelijk) in de tabel stonden. De volgorde van deze taken was: niet-mnemonisch ruimtelijke locatie, werkgeheugentaak, tweevoudige annuleringstaak. Deze taken werden gegeven op dag 1 en dag 4 onmiddellijk nadat alle videoclips waren bekeken en beantwoord voor affectieve en motorische variabelen.

Procedure

Deelnemers waren gewend aan Labs A en B tijdens twee pre-studiebezoeken aan de laboratoria. Deelnemers voltooiden het 2½ h-protocol ergens tussen de middag en 6 pm gedurende zeven opeenvolgende dagen. MP en placebo werden toegediend met water in Lab A bij aankomst en taken en metingen traden op in een 1-h-periode die begon met inname van 1 h na medicatie. Deelnemers vastten vanaf middernacht voorafgaand aan elke studiedag en hadden drie dagen voorafgaand aan en tijdens het onderzoek een laag monoaminedieet.

Resultaten

Zoals aanbevolen door anderen (Anagnostaras en Robinson, 1996; Volkow et al., 1997, 1998; Robinson en Berridge, 2000), werd de mate van conditionering beoordeeld als% verandering van Associatiedag 1 naar Testdag 4 op de drie afhankelijke variabelen: motorsnelheid (vingertikken), positieve affectbeoordelingen en visuospatiale werkgeheugennauwkeurigheid. Binnen de omstandigheden Placebo (PB) en ongepairde (UP) vertoonden de hoge en lage extraverte subgroepen geen significant verschil op Associatiedag 1 of in% verandering van dag 1 naar Testdag 4 voor een van de vijf videoclips (alfa aangepast voor nummer van analyses, P <0.005). Dus een 4 (subgroepen: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor onthulde geen significante hoofdeffecten voor subgroepen [F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] of videoclips [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] ingeschakeld motorsnelheid op dag 1. A 4 (subgroepen) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor toonde geen significante hoofdeffecten voor subgroepen [F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] of videoclips [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] ingeschakeld positief effect beoordelingen op dag 1. Tenslotte onthulden een 4 (subgroepen) × 3 (werkgeheugenvertragingen) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor geen significante hoofdeffecten voor subgroepen [F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] of vertragingsintervallen [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] ingeschakeld dag 1 For werkgeheugen.

A 4 (subgroepen) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor toonde geen significante hoofdeffecten voor subgroepen [F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] of videoclips [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] op% wijzigen van Associatiedag 1 naar Testdag 4 voor motorsnelheid. Bovendien toonden een 4 (subgroepen) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor geen significante hoofdeffecten voor subgroepen [F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] of videoclips [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] op% wijzigen van Associatiedag 1 naar Testdag 4 voor positief effect ratings. Tenslotte onthulden een 4 (subgroepen) × 3 (werkgeheugenvertragingen) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor geen significante hoofdeffecten voor subgroepen [F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] of vertragingsintervallen [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] op% wijzigen van Associatiedag 1 naar Testdag 4 voor werkgeheugen.

Dus geen van de vier extraversie subgroepen bestaande uit PB en UP experimentele condities vertoonden bewijs op motorsnelheid, positief effect of werkgeheugen van conditionering (dwz geen significante% verandering van dag 1 naar dag 4 op enige maat), noch verschilden ze significant van elkaar op dag 1. Daarom werden deze subgroepen met lage en hoge extraversie gecombineerd, waardoor de grotere PB- en UP-groepen (nu elk met een N van 20). De lage en hoge subgroepen in de gepaarde toestand vertegenwoordigen de sterke test van differentiële conditionering, dus ze werden natuurlijk niet gecombineerd.

Groepsvergelijkingen van motorsnelheid en positieve affectbeoordelingen

Alfa aangepast voor het aantal analyses voor de volgende analyses is P <0.008. A 4 (groepen: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen van de tweede factor onthulde geen significante hoofdeffecten voor groepen [F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44] noch voor videoclips [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] op dag 1 voor motorsnelheid. A 4 (groepen: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen van de tweede factor onthulde belangrijke hoofdeffecten voor groepen [F_{(3, 272)} = 19.26, P <0.001; gedeeltelijke eta in het kwadraat = 0.10] en voor videoclips [F_{(4, 272)} = 15.59, P <0.001; partiële eta-kwadraat = 0.11] op% verandering van associatiedag 1 naar testdag 4 voor motorsnelheid. De interactie tussen de groepen × videoclips was ook aanzienlijk [F_{(12, 272)} = 10.43, P <0.001; partiële eta in het kwadraat = 0.14]. Tukey post-hoc Uit vergelijkingen bleek dat PH alle andere drie groepen bij% verandering aanzienlijk overschreed voor motorsnelheid aan Labfront, portret en Voetbal videoclips (allemaal P's <0.003), maar niet aan Bibliotheek en Rainforest (alle P's> 0.30) (Tabel 2; Figuren 3A-E). Bovendien verschilde geen van de andere drie groepen (PB, UP, PL) significant van elkaar voor motorsnelheid op een van videoclips voor motorsnelheid (alle P's> 0.30). In feite vertoonden PB-, UP- en PL-groepen over het algemeen een afname in% verandering in motorsnelheid.

Tabel 2. Middelen (SD's) van motorsnelheid voor associatie- en extinctiefasen.

Figuur 3. Geconditioneerde contextuele vergemakkelijking van motorsnelheid tijdens de associatiefase voor vier experimentele groepen. Getoond is de mate van contextuele facilitatie (% verandering van Associatiedag 1 naar Testdag 4) van motorsnelheid (vingertikken) veroorzaakt door 5 videoclips [Bibliotheek (A), Rainforest (B), Labfront (C), Portret (D), Voetbal (E)] in de Associatiefase. Nul% verandering geeft aan dat er geen verandering is van dag 1 naar dag 4. PB, placebo; UP, ongepaard; PL, gepaarde lage extraverts; PH, gepaarde hoge extraverts.

A 4 (groepen: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor toonden geen significante hoofdeffecten voor groepen [F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49] noch voor videoclips [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] op dag 1 voor positief effect ratings. A 4 (groepen: PB, UP, PL, PH) × 5 (videoclips) ANOVA met herhaalde metingen van de tweede factor onthulde belangrijke hoofdeffecten voor groepen [F_{(3, 272)} = 21.37, P <0.001; gedeeltelijke eta in het kwadraat = 0.17] en voor videoclips [F_{(4, 272)} = 16.92, P <0.001; partiële eta-kwadraat = 0.15] op% verandering van associatiedag 1 naar testdag 4 voor positief effect ratings. De interactie tussen de groepen × videoclips was ook aanzienlijk [F_{(12, 272)} = 10.28, P <0.001; partiële eta in het kwadraat = 0.23]. Tukey post-hoc Uit vergelijkingen bleek dat PH alle andere drie groepen significant overschreed in% verandering voor positief effect op Labfront, portret en Voetbal videoclips (allemaal P's <0.003), maar niet aan Bibliotheek en Rainforest (allemaal P's> 0.30) (Tabel 3; Figuren 4A-E). Bovendien verschilde geen van de andere drie groepen (PB, UP, PL) significant van elkaar op een van de videoclips voor positief effect (alle P's> 0.30). In feite vertoonden PB-, UP- en PL-groepen over het algemeen een afname in% verandering in positief affect.

Tabel 3. Middelen (SD's) met positieve affectratings voor associatie- en extinctiefasen.

Figuur 4. Geconditioneerde contextuele facilitering van positief affect tijdens de Associatiefase voor vier experimentele groepen. Getoond is de mate van contextuele facilitatie (% verandering van Associatiedag 1 naar Testdag 4) van positieve affectclassificaties veroorzaakt door 5 videoclips [Bibliotheek (A), Rainforest (B), Labfront (C), Portret (D), Voetbal (E)] in de Associatiefase. Nul% verandering geeft aan dat er geen verandering is van dag 1 naar dag 4. PB, placebo; UP, ongepaard; PL, gepaarde lage extraverts; PH, gepaarde hoge extraverts.

Dus alleen PH toonde een significante toename in% verandering van Associatiedag 1 naar Testdag 4 in zowel motorsnelheid als positief effect op de drie videoclips die gepaard waren met MP en Lab A-context (Labfront, portret) of had een hoge inherente stimulerende waarde (Voetbal). PH toonde geen toename in% verandering voor videoclips die niet gepaard waren met MP- of Lab A-context (Bibliotheek) of die een lage intrinsieke waarde hadden (Rainforest). De procentuele toename in motorsnelheid door PH was aanzienlijk, gaande van verhogingen van 19-28%, het grootste voor Voetbal. De toename van het aantal positieve affectbeoordelingen door PH was met name aanzienlijk, variërend van stijgingen van 105-126%, het grootste voor Portret [merk op dat hoewel het vrouwelijke portret mogelijk meer lonend was geweest voor de mannelijke deelnemers, deze analyse was gebaseerd op de verandering van dag 1 naar dag 4, en daarom alleen een conditionerend effect vertegenwoordigt]. Voor PH neemt de toename in% verandering in motor x affectvariabelen gecorreleerd (Pearson-productmoment) significant toe voor Labfront (r = 0.49, P <0.05), portret (r = 0.52, P <0.05), en Voetbal (r = 0.50, P <0.05), wat wijst op een gezamenlijke geconditioneerde contextuele facilitering in twee verschillende DA-gemoduleerde responssystemen binnen deelnemers.

Groepsvergelijkingen van visueel-ruimtelijk werkgeheugen

Alpha was aangepast aan het aantal analyses op P <0.03. A 4 (groepen: PB, UP, PL, PH) × 3 (vertragingsintervallen) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor onthulde geen significante hoofdeffecten voor groepen [F_{(3, 136)} = 1.53, P <0.39] noch voor vertragingsintervallen [F_{(2, 136)} = 1.49, P <0.34] op dag 1 voor visueel-ruimtelijke nauwkeurigheid van het werkgeheugen. A 4 (groepen: PB, UP, PL, PH) × 3 (vertragingsintervallen) ANOVA met herhaalde metingen op de tweede factor onthulde belangrijke hoofdeffecten voor groepen [F_{(3, 136)} = 18.45, P <0.001; partiële eta in het kwadraat = 0.18] en voor vertragingsintervallen [F_{(2, 136)} = 21.72, P <0.001; partiële eta-kwadraat = 0.23] op% verandering van associatiedag 1 naar testdag 4 voor visueel-ruimtelijke nauwkeurigheid van het werkgeheugen. De interactie Groepen x Vertraging was ook significant [F_{(6, 136)} = 13.13, P <0.001; partiële eta in het kwadraat = 0.31] (tabel 4; Figuur 5). Tukey post-hoc vergelijkingen onthulden dat de vier groepen niet verschilden in% verandering van dag 1 tot dag 4 in werkgeheugennauwkeurigheid voor het vertragingsinterval van 0.5 s (alle P's> 0.30). PH overschreed echter aanzienlijk alle andere drie groepen in% verandering voor werkgeheugennauwkeurigheid bij vertragingsintervallen van 4.0 s en 8.0 s (alle P's <0.003). Geen van de andere drie groepen (PB, UP, PL) verschilden significant van elkaar bij elk van de vertragingsintervallen (alle P's> 0.30). In feite vertoonden PB-, UP- en PL-groepen een afname in% verandering in de nauwkeurigheid van het werkgeheugen bij alle vertragingsintervallen. Ten slotte vertoonde PH een significante toename in% verandering van vertragingsinterval van 0.5 s naar 4.0 s (P <0.003), evenals een significante toename in% verandering van vertragingsinterval 4.0 s naar 8.0 s (P <0.003) (zie tabel 4 en Figuur 5). De toename in% verandering voor PH was aanzienlijk, variërend van + 29% bij vertraging 4.0 s tot + 47% bij vertraging 8.0 s, wat overeenstemt met de eisen aan DA-functioneren in de dorsolaterale prefrontale cortex tijdens steeds langere werkgeheugenvertragingen (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana en Collins, 1997).

Tabel 4. Middelen (SD's) voor% verandering in visueel-ruimtelijk werkgeheugen in de associatiefase.

Figuur 5. Geconditioneerde contextuele facilitering van het visueel-ruimtelijke werkgeheugen tijdens de Associatiefase voor vier experimentele groepen. Getoond is de mate van contextuele facilitatie (% verandering van Associatiedag 1 naar Testdag 4) van visuospatiaal werkgeheugen veroorzaakt door de algemene context van Lab A in de Associatiefase. PB, placebo; UP, ongepaard; PL, gepaarde lage extraverts; PH, gepaarde hoge extraverts.

Voor PH-deelnemers correleerde de toename in% verandering bij de vertraging van 8.0 aanzienlijk met de toename in% motorsnelheid (r = 0.49, P <0.05) en positief affect (r = 0.57, P <0.05) naar de Voetbal videoclip, opnieuw een indicatie voor een gezamenlijk geconditioneerde contextuele binnen-onderwerp facilitatie over drie verschillende DA-gemoduleerde responssystemen binnen deelnemers. [Affectieve reacties op de Voetbal clip werd hier gebruikt om te correleren met de andere afhankelijke variabelen, omdat het de sterkste affectieve inductie van positief affect had].

Ten slotte werden MP-effecten op aandacht voor aandacht, opwinding, perceptuele en sensorimotorische processen betrokken bij een gericht visueel onderzoek (maar niet specifiek in werkgeheugen) beoordeeld met behulp van een niet-mnemonisch ruimtelijke lokalisatietaak van 16-stimulusstudies zonder responsvertraging ( 0.0 s) op dag 4, waarbij de nauwkeurigheid op de computer is vastgelegd. Aangepaste alfa was P <0.007. Er was geen significant hoofdeffect voor de vergelijkingsnauwkeurigheid van One-Way ANOVA [F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] of RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] van de vier groepen met een vertraging van 0.0 s. Daarnaast werd ook een tweevoudige annuleringstaak gebruikt om MP-medicijneffecten op aandachts-, arousal-, perceptuele en sensorimotorische processen op dag 4 te bepalen, waarbij het aantal weglating + provisiefouten (niet-gemarkeerde doelletters + verkeerd gemarkeerde niet-doelbrieven, respectievelijk) waren getabelleerd. Er waren geen significante hoofdeffecten voor de vier groepen in een One-Way ANOVA in nauwkeurigheidscores van twee letters [F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. Alles bij elkaar geven deze bevindingen aan dat MP-effecten op aandachts-, opwindings-, perceptuele en sensorimotorische processen geen rekening houden met groepsverschillen in de werkgeheugenresultaten.

Motorsnelheid en positief effect in de extinctie-fase

Extinctie-fase gegevens vertegenwoordigen% verandering in motorsnelheid en positief effect van dag 1 naar elk van de dagen 4, 5 en 7 (% verandering in dagen 1 naar 4 wordt gebruikt als conditioneringsbasis voor het beoordelen van extinctie-effecten). Omdat alleen PH significante conditionering vertoonde (alle andere groepen vertoonden een niveaulijn over dagen 4-7; tabellen 2, 3), worden alleen de PH Extinction-gegevens geanalyseerd voor de drie videoclips waaruit de conditionering blijkt: Labfront, portret en Voetbal (Tafel 4; Figuren 6A, B). Alpha werd aangepast voor het aantal analyses op P <0.13. Een 3 (videoclips) × 3 (dagen 4, 5, 7) ANOVA met herhaalde metingen van beide factoren onthulde een significant hoofdeffect gedurende dagen [F_{(2, 84)} = 14.37, P <0.001; gedeeltelijke eta in het kwadraat = 0.15], maar geen significant hoofdeffect voor videoclips [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43], op% veranderen in motorsnelheid (Figuur 6A) van Associatiedag 1 tot dag 4, 5 en 7. Tukey post-hoc tests toonden aan dat% verandering op testdag 4 versus eerste extinctiedag 5 niet significant was voor een van de drie videoclips (alle P's> 0.30), wat aangeeft dat geconditioneerde contextuele facilitering plaatsvond op dag 5 in afwezigheid van ongeconditioneerde MP-medicijneffecten. Vergelijking van% verandering op dag 5 versus dag 7 toonde aan dat dag 5 significant hoger was dan dag 7 voor alle drie videoclips (alle P's <0.003). Zoals te zien in figuur 6A, overdag was de 7 motorrespons op of nabij het niveau van de dag 1 (aangegeven door de 0% veranderde stippellijn) op alle drie videoclips.

Figuur 6. Uitdoving (placebo gedurende dagen 5, 6 en 7) van geconditioneerde contextuele vergemakkelijking van motorsnelheid (A) en positief affect (B) naar succesvol geconditioneerde videoclips (Labfront, portret en Voetbal) in PH-deelnemers (die de enige deelnemers waren om te conditioneren). Mate van uitdoving van geconditioneerde contextuele facilitering wordt geïndexeerd als% verandering (verandering van dag 1) in het reageren op Testdag 4, dag 5 en dag 7. Reageren op dag 5 is een sterke index van conditionering in die zin dat gefaciliteerd reageren (mate van gelijkenis met gefaciliteerd reageren op Testdag 4) alleen in de context optreedt, omdat de ongeconditioneerde effecten van methylfenidaat afwezig zijn. PH, gepaarde hoge extraverts.

A 3 (videoclips) × 3 (dagen 4, 5, 7) ANOVA met herhaalde metingen van beide factoren onthulde een significant hoofdeffect voor dagen [F_{(2, 84)} = 19.42, P <0.001; gedeeltelijke eta in het kwadraat = 0.28], maar geen significant hoofdeffect voor videoclips [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38], op% veranderen in positief effect (Figuur 6B) van Associatiedag 1 tot dag 4, 5 en 7. Tukey post-hoc tests toonden aan dat% verandering op dag 4 versus dag 5 niet significant was voor een van de drie videoclips (allemaal P's> 0.30), wat aangeeft dat geconditioneerde contextuele facilitering plaatsvond op dag 5 in afwezigheid van ongeconditioneerde MP-medicijneffecten. Vergelijking van% verandering op dag 5 versus dag 7 toonde aan dat dag 5 significant hoger was dan dag 7 voor alle drie videoclips (alle P's <0.003). Zoals te zien in figuur 6B, waren 7 positieve affectbeoordelingen overdag op of onder het niveau van dag 1 (aangegeven door de 0% verandering onderbroken lijn) op alle drie videoclips.

Discussie

De huidige bevindingen suggereren dat extraversie positief gerelateerd is aan hersenprocessen die contexten associëren met beloning. De robuustheid van deze conclusie wordt aangegeven door vijf bevindingen:

(a) Er was een significante verworven contextuele facilitatie van het reageren op PH maar weinig op het niveau van PL over Associatiedag 1 naar Testdag 4 in motorsnelheid, positief affect en werkgeheugen. In feite vertoonde PL over het algemeen een afgenomen respons van dag 1 tot dag 4 op alle metingen. Daarentegen was een versterkte reactie van PH op testdag 4 ten opzichte van associatiedag 1 aanzienlijk, variërend van variabelen van stijgingen van 19-21% voor motorsnelheid, 105-126% voor positief affect, en 29 en 47% voor werkgeheugen in vertragingen van 4.0 s en 8.0 s, respectievelijk. Geen dergelijke facilitatie werd gevonden in PH met stimuli die niet waren geassocieerd met MP (dat wil zeggen, Bibliotheek en Rainforest) of had geen inherente stimuleringswaarde (Rainforest).

(B) Breedte van verworven contextuele facilitatie over motorische, affectieve en cognitieve processen vond plaats in PH maar niet in PL. Bovendien werd geconditioneerde facilitatie bij PH ook gevonden voor visuele stimuli die verschillen in hun gemak en kracht van conditionering (Holland, 1992; Graybiel, 1998) [impliciete, contextuele stimuli (Labfront) versus expliciete, discrete stimuli (Portret)], en die waarschijnlijk langs verschillende hersenbanen worden verwerkt [dwz ventraal (Portret) en dorsale (Labfront) visuele streams]. Zo werd brede geconditioneerde contextuele facilitatie waargenomen voor verschillende domeinen (motorisch, affectief en cognitief) en voor verschillende soorten stimuli (algemene context en een discrete objectstimulus) voor PH-deelnemers.

(c) Er waren significante correlaties binnen deelnemers over combinaties van alle drie de domeinen (motorisch, affectief, cognitief), variërend van 0.46 tot 0.52.

(d) Er was robuuste geconditioneerde contextuele facilitatie door PH op de eerste dag van Extinction (dag 5), ondanks de afwezigheid van ongeconditioneerde effecten van MP.

(e) Niet-specifieke, algemene contextuele stimuli (bijv. Lab A) zorgden voor verbeterde facilitering van het reageren op dag 4 ten opzichte van dag 1 bij PH-deelnemers op visuele stimuli die van nature een hoge incentive zijn (Voetbal), maar niet aan de prikkels van een kleine incentive-salience (Rainforest) (Jodogne et al., 1994; Schultz et al., 1997; Robinson en Berridge, 2000). Daarom kan volgens de beweegreden die wordt beschreven in de sectie Materialen en methoden, worden geconcludeerd dat de verbeterde reactie op Voetbal op dag 4 was alleen afhankelijk van contextuele conditionering in PH-deelnemers (Robinson en Berridge, 2000).

Zo vertoonden hoge extraverts die in de associatie-fase van het onderzoek (ie PH) gepaard waren met MP in Lab A, brede geconditioneerde contextuele facilitatie over motorische, affectieve en cognitieve processen, waarbij de drie processen correleerden in de mate van facilitatie binnen deelnemers. en die aanhield op de eerste dag van uitsterven wanneer er geen ongeconditioneerde effecten van MP aanwezig waren. Deze geconditioneerde effecten werden niet waargenomen bij hoge of lage extraverts die geen blootstelling hadden aan MP in Lab A (dwz PB en UP), of die waren blootgesteld aan MP maar in een andere laboratoriumcontext (dwz UP in Lab B). Inderdaad vertoonden PB- en UP-groepen over het algemeen een matig verlies aan contextuele facilitatie op Testdag 4 ten opzichte van Associatiedag 1, blijkbaar vanwege het feit dat herhaaldelijke presentatie van de Lab A-context afwezig was van de stimulerende waarde zonder blootstelling aan MP.

Het belangrijkste is dat lage extraverten die werden blootgesteld aan MP in Lab A (dwz PL) blijkbaar weinig of geen lonende effecten ondervonden van de MP-dosis die in deze studie werd gebruikt, omdat ze geen significante geconditioneerde contextuele facilitatie op testdag 4 toonden ten opzichte van Associatiedag 1. Dit suggereert dat PH-deelnemers gevoeliger zijn dan PL-deelnemers aan de MP-geïnduceerde beloning die wordt gegenereerd door de dosis die hier wordt gebruikt. Dit zou het idee ondersteunen dat extraversie wordt gekenmerkt door individuele verschillen in reactiviteit met belonings- of stimuleringsstimuli, en dat deze verschillen implicaties hebben voor contextuele conditionering (Depue et al., 1994; Grijs, 1994; Depue en Collins, 1999).

Verschillende bewijslijnen suggereren dat DA-modulatie bijdraagt ​​aan de relatie tussen extraversie en de omvang van geconditioneerde contextuele facilitatie van het reageren. Ten eerste is DA-werking in het NAc bij dieren sterk gecorreleerd met (a) de verwerving van door beloning geïnduceerde geconditioneerde contextuele respons (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Jodogne et al., 1994; Wassum et al., 2011), (b) de omvang van de incentive toegeschreven aan de context (Hooks et al., 1992; Cabib, 1993; Jodogne et al., 1994; Robinson en Berridge, 2000), en (c) de werkzaamheid van drugsgerelateerde aanwijzingen om de DA-afgifte en genexpressie in het NAc aanzienlijk te verbeteren (Berke en Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). Ten tweede is MP, zoals hierboven besproken, een krachtige DA-agonist en induceert gevoelens van beloning bij mensen. Het was het koppelen van MP met context in onze studie dat cruciaal was voor het aantonen van contextuele facilitatie bij PH-deelnemers dat equivalente extraverts in omstandigheden die MP niet met context combineerden (dwz PB- en UP-deelnemers) dergelijke geconditioneerde facilitatie niet kregen. Ten derde is de aanwezigheid van geconditioneerde facilitatie bij PH-deelnemers op de eerste dag van Extinction (waar geen ongeconditioneerde MP-effecten aanwezig waren) ook consistent met cue-geïnduceerde NAc DA-activiteit (Ranaldi et al., 1999; Devilbiss en Berridge, 2008). Ten vierde, zoals hierboven besproken, is de afhankelijkheid van facilitatie van motorsnelheid, positief affect en visuospatiale werkgeheugenprocessen op VTA DA-projecties naar respectievelijk de NAc en dorsolaterale prefrontale cortex goed ingeburgerd in dieren en mensen (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana en Collins, 1997; Depue en Collins, 1999; Devilbiss en Berridge, 2008; McNab et al., 2009; Aart et al., 2011). Ten vijfde, de toenemende doeltreffendheid van contextuele facilitering van werkgeheugen met langere reactievertragingen die hier worden aangetroffen, wanneer eisen aan DA-facilitatie toenemen, komt ook overeen met een rol voor DA (Luciana et al., 1992, 1998; Luciana en Collins, 1997). En ten zesde, dat alleen deelnemers aan de PH maar niet PL een context-incentive beloningsassociatie hebben verkregen die de positieve relatie tussen DA-functioneren en extraversie zoals hierboven besproken mogelijk weerspiegelt.

VTA DA neurale subgroepen meer zijwaarts gepositioneerd in het middenhersenenproject naar het NAc, waar DA-afgifte de stimuleringsfacilitatie van locomotorische activiteit en positief affect verbetert (Depue en Collins, 1999; Olson et al., 2005; Fields et al., 2007). Daarentegen projecteren meer mediaal gelegen VTA DA neurale subgroepen naar corticale regio's, zoals de dorsolaterale prefrontale cortex, en vergemakkelijken werkgeheugenprocessen (Goldman-Rakic, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Fields et al., 2007). Het feit dat incentive-motivatieprocessen die worden weerspiegeld door motorische en affectieve variabelen, evenals cognitieve processen geïndexeerd door visuospatiaal werkgeheugen, eveneens bewezen geconditioneerde contextuele facilitatie, en dat deze drie variabelen in% -verandering correleerden met elkaar binnen deelnemers, suggereert dat afferenten van corticolimbic regio's met contextuele informatie naar de VTA hebben brede exciterende effecten over verschillende VTA DA-kernsubgroepen (Oades and Halliday, 1987; Taber et al., 1995; Luciana et al., 1998; Groenewegen et al., 1999b; Berke en Hyman, 2000; Carr en Sesack, 2000). Contexten die geassocieerd zijn met beloning lijken dus niet alleen incentive-motivatieprocessen te faciliteren die benadering van beloning activeren (Berke en Hyman, 2000; Hyman en Malenka, 2001), maar ook cognitieve processen die gedragsstrategieën en uitkomstverwachtingen mediëren die doelgerichte beslissingen en gedragingen sturen (Everitt et al., 2001; Hyman en Malenka, 2001). Dit perspectief suggereert dat extraversie zowel affectieve als cognitieve componenten omvat bij het aangaan van lonende doelen (Grijs en moedig, 2002; Depu en Fu, 2012).

De geconditioneerde contextuele effecten gevonden in PH zijn specifiek voor het kenmerk van extraversie. Dit komt omdat we selectiecriteria hebben gebruikt die onze deelnemers hebben beperkt tot de middelste zes decielen op de twee belangrijkste hogere orde-eigenschappen van neuroticisme en dwang (impulsiviteit). Hoewel deze selectiemethode helpt om de specificiteit van resultaten voor extraversie te garanderen, worden er ook deelnemers aan het onderzoek gecreëerd die niet het volledige scala aan combinaties van extraversie met andere kenmerken van hogere orde vertegenwoordigen. Dergelijke combinaties (bijv. Hoge extraversie en lage constraint) kunnen de conditioneringseffecten wijzigen (Depu en Fu, 2012). Toekomstige studies zullen de effecten van interacties van eigenschappen op het conditioneringsproces moeten beoordelen.

Op een breder niveau werpen de huidige bevindingen meer licht op de aard van extraversie. Twee punten zijn de moeite waard om te benadrukken over extraversie. Ten eerste, zoveel onderzoek in de genetica, farmacologie, psychologie en neurowetenschappen suggereert nu dat een belangrijke bijdrage aan de variatie in extraverte gedrag individuele verschillen in de functionele eigenschappen van de VTA DA-NAc / corticale routes zijn. Ten tweede, variatie in DA-functioneren komt tot uiting in de opwekkende effecten van stimuleringsstimuli uit de omgeving, die volgens ons onderzoek ook geconditioneerde prikkels kunnen zijn. Daarom, zoals weergegeven in figuur 7, de expressie van extravert gedrag kan worden geïllustreerd door een drempelmodel dat een weging van het centrale zenuwstelsel vertegenwoordigt van de externe en interne factoren die bijdragen aan het initiëren van gedrag (Stricker en Zigmond, 1986; Wit, 1986; Depue en Collins, 1999). In het geval van extraversie, zou de drempel het sterkst worden gewogen door de gezamenlijke functie van twee hoofdvariabelen: (i) de omvang van stimuleringsstimuli, die uiteindelijk hoofdzakelijk een functie is van de grootte van beloning veroorzaakt door een ongeconditioneerde of geconditioneerde stimuleringsstimulus en (ii) niveau van DA-postsynaptische receptoractivering. De interactie van deze twee variabelen creëert een wisselwerking in figuur 7, waar paren waarden (van de stimulantiestimulus en DA-activering) een diagonaal specificeren die de minimumdrempelwaarde voor activering van incentivebeloningsprocessen vertegenwoordigt die zich als extravert gedrag manifesteren. Omdat de twee invoervariabelen interactief zijn, wijzigt onafhankelijke variatie in een van beide niet alleen de kans op gedrag, maar wordt tegelijkertijd de waarde van de andere variabele aangepast die nodig is om een ​​minimumdrempel van beloning en extravert gedrag te bereiken.

Figuur 7. Een minimumdrempel voor het faciliteren van gevoelens van beloning en extravert gedrag wordt geïllustreerd als een wisselwerking tussen stimulusstimulatiegrootte (linker verticale as) en dopamine (DA) postsynaptische receptoractivering (horizontale as). Het bereik van effectieve (faciliterende) stimuleringsstimuli wordt geïllustreerd op de rechter verticale as als een functie van het niveau van DA-activering. Twee hypothetische individuen met lage en hoge eigenschap DA-postsynaptische receptoractivering (respectievelijk afgebakend op de horizontale as als A en B) hebben respectievelijk smalle (A) en brede (B) bereiken van effectieve stimulerende stimuli.

Een drempelmodel maakt gedragsvoorspellingen mogelijk die implicaties hebben voor het conceptualiseren van de aard van extraversie. EEN trek dimensie van DA postsynaptische receptoractivering wordt weergegeven op de horizontale as van figuur 7, waarbij twee personen met uiteenlopende eigenschapniveaus worden afgebakend: A (laag eigenschapniveau) en B (hoog kenmerkniveau). Deze twee divergente individuen kunnen worden gebruikt om de effecten van trait-verschillen in DA-receptoractivatie te illustreren op zowel de verwerving als het onderhoud van extravert gedrag.

Eerst als figuur 7 geeft aan dat voor elke gegeven stimulusstimulus de mate van DA-respons gemiddeld groter zal zijn in het individu B vs A. Omdat de mate van DA-activiteit is gecorreleerd met de grootte van positief effect dat is natuurlijk opgewekt door stimuleringsstimuli [bijv. toegenomen enthousiasme, activiteit, verlangen, verlangen, optimisme], deze positieve emotionele ervaring is ook voorspeld om meer versterkt te worden in B vs A.

Tweede, trait verschillen in stimuleringsactivatie kunnen duidelijke effecten hebben op de reeks van effectieve (dat wil zeggen beloning- en gedragsveroorzakende) stimuleringsstimuli. Dit wordt geïllustreerd in de figuur 7, waarbij de rechter verticale as het bereik van effectieve affiliatieve stimuli vertegenwoordigt. Toenemende eigenschapniveaus van DA-activering (horizontale as) gaan gepaard met een toenemende werkzaamheid van zwakkere stimuleringsstimuli en dus met een toenemend aantal effectieve stimuleringsstimuli. In figuur 7 individuen A en B hebben een smal vs breed bereik, respectievelijk. Aanzienlijk, het bredere bereik voor individu B suggereert dat gemiddeld B zal meer ervaren veelvuldig opwekking van positieve emotionele ervaringen in verband met beloning.

Ten derde, als individuele B frequentere en meer verbeterde beloning ervaart voor stimulerende sitmuli, suggereert dieronderzoek dat deze ervaring geassocieerd is met de hoeveelheid DA-afgifte in het NAc en met een graduele toename in de frequentie en duur van VTA DA neuronale activiteit (Wit, 1986; Nishino et al., 1987; Blackburn et al., 1989; Schultz et al., 1995). Variatie in DA-activering door stimuleringsstimuli kan dus niet alleen het niveau van ervaren beloning beïnvloeden, maar kan ook leiden tot variatie in de kracht van door DA gefaciliteerde associatieve processen die neutrale stimuli verbinden met beloning (Phillips et al., 2003; Simmons en Neill, 2009; Wassum et al., 2011). De uitkomst van deze interacties kan de verwerving zijn van een uitgebreider associatief netwerk dat beloning koppelt aan stimuleringsstimuli in individuele B. De bevindingen van de huidige studie ondersteunen een dergelijke propositie.

Ten slotte onderhoud van individuele verschillen in extraversie kan betrekking hebben op de factoren die de variatie in de verwerving van geconditioneerde stimuleringsstimuli bevorderen. Van de laatste zou worden verwacht dat deze resulteert in variatie in de sterkte en de breedte van het gecodeerde geheugen netwerk van geconditioneerde positieve prikkels (dat wil zeggen, een contextueel ensemble) dat de algemene context en specifieke kenmerken vertegenwoordigt die samenhangen met de daaropvolgende beloning. Zulke verschillen in beloning-codering van geheugenrepresentaties van saillante contexten kunnen duidelijke effecten hebben op het onderhoud van extravert gedrag door de werking van cognitieve processen van werkgeheugen geïntegreerd in prefrontale corticale regio's. In prefrontale gebieden kunnen symbolische centrale representaties van de saillante context geassocieerd met beloning on-line worden gehouden als een middel om (a) de "herbezinning" te voorspellen en de verwachte beloning te voorspellen uit betrokkenheid bij een saillante context, en (b) het begeleiden van een gemotiveerde benadering van het doel (Goldman-Rakic, 1987; Waterhouse et al., 1996; Damasio, 1999; Rollen, 2000). Dus individuen A en B Kan ontwikkelen verschillen in hun vermogen om na verloop van tijd subjectieve beloningen en extraverte gedragingen te faciliteren als gevolg van differentieel gecodeerde centrale representaties van opvallende contexten en hun verwachte uitkomst (hoogstwaarschijnlijk gehouden in mOFC (Depue en Collins, 1999). Anders gezegd, individuele verschillen in extraversie kunnen zijn onderhouden door activering van differentieel gecodeerde centrale representaties van incentivecontexten die beloning voorspellen. De implicaties van de huidige studie zijn dat, in hoge extraverts, waarvan wordt voorspeld dat ze een lagere drempel hebben voor gedragsfacilitering, dit proces zal omvatten: (i) meer veelvuldig activeren van incentive; (ii) door een bredere netwerk van geconditioneerde contexten dat; (iii) sterker gecodeerde centrale representaties van gerelateerde belonende gebeurtenissen en hun verwachte resultaten opwekken.

Belangenconflict verklaring

De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden beschouwd als een potentieel belangenconflict.

Dankwoord

Dit werk werd ondersteund door subsidie ​​R01 MH 55347 (Richard A. Depue) van het National Institute of Mental Health.

Referenties