Een potentiële nieuwe klasse van snelwerkende antidepressiva
29 oktober 2013 in Psychology & Psychiatry
Meer dan 1 in 10 Amerikanen nemen antidepressiva, maar deze medicijnen kunnen weken duren - en voor sommige patiënten, maanden - voordat ze de symptomen beginnen te verlichten. Nu hebben wetenschappers van de Universiteit van Chicago ontdekt dat het selectief blokkeren van een serotoninereceptorsubtype snel werkende antidepressieve effecten bij muizen induceert, wat een potentiële nieuwe klasse van therapeutica voor depressie aangeeft. Het werk werd gepubliceerd oktober 29 in Molecular Psychiatry.
“Een van de grootste problemen bij de behandeling van depressie is de vertraging van het optreden van therapeutische effecten. Er is een grote behoefte geweest om sneller werkende medicijnen te ontdekken ”, zegt Stephanie Dulawa, PhD, universitair hoofddocent psychiatrie en gedragsneurowetenschappen aan de Universiteit van Chicago en senior auteur van het onderzoek.
Vertraagd begin van antidepressiva kan aanzienlijk van invloed zijn op patiënten, vooral patiënten met een depressieve stoornis, die vaak maandenlang wisselen tussen niet-effectieve medicatie. Momenteel zijn slechts twee geneesmiddelen-ketamine en scopolamine-
Bij het zoeken naar een nieuwe klasse van snelwerkende geneesmiddelen, testten Dulawa en haar team biologische paden waarvan eerder was aangetoond dat ze antidepressieve effecten genereerden, maar nooit waren onderzocht op de mate van aanvang. Ze keken naar verschillende subtypen serotoninereceptoren, eiwitten die bindende partners zijn voor serotonine, een neurotransmitter waarvan is aangetoond dat het de stemming, het geheugen en de eetlust reguleert.
Van deze subtypes springen serotonine 2C-receptoren eruit. Het selectief blokkeren van deze receptoren in muizen verminderde in slechts vijf dagen aanzienlijk het depressiviteits-achtige gedrag, vergeleken met een minimum van twee weken voor een controle antidepressivum.
"We hebben snelwerkende therapeutische effecten waargenomen bij meerdere gedragstaken nadat we verbindingen hadden toegediend die selectief serotonine 2C-receptoren blokkeren", zegt Mark Opal, een afgestudeerde student aan de Universiteit van Chicago en hoofdauteur van het artikel. "We begonnen onze metingen na vijf dagen, maar we denken dat het mogelijk is dat het zelfs eerder effectief kan zijn."
Serotonine 2C-receptoren remmen normaal de afgifte van dopamine, een andere neurotransmitter die gewoonlijk in verband wordt gebracht met gemoedstoestand, van bepaalde neuronen. Wanneer 2C wordt geblokkeerd, denken de onderzoekers dat er meer dopamine wordt afgegeven in gebieden van de hersenen, zoals de prefrontale cortex. Het team heeft ook de inductie van biomarkers waargenomen die op antidepressieve actie wijzen.
Dit is het eerste nieuwe biologische mechanisme dat het vermogen heeft getoond om symptomen van depressie snel te verlichten sinds ketamine en scopolamine, en het vormt mogelijk een veel veiliger alternatief. Sommige huidige antidepressiva op de markt beïnvloeden al serotonine 2C-receptoren, hoewel niet selectief, en Dulawa is van mening dat het veiligheidsprofiel gunstig is voor menselijk gebruik. Het team onderzoekt nu verbindingen die geschikt zijn voor klinische proeven.
"Een van de belangrijkste voordelen van onze ontdekking is dat dit veel meer een onschadelijk doelwit is dan andere die zijn geïdentificeerd", zei Dulawa.
Meer informatie: "Serotonine 2C-receptorantagonisten induceren snel beginnende antidepressieve effecten", Molecular Psychiatry, 2013.
Geleverd door University of Chicago Medical Center
“Een potentiële nieuwe klasse van snelwerkende antidepressiva.
;
