Beoordeling van binding van striatale dopamine-transporter bij personen met ernstige depressieve stoornis: in vivo positronemissietomografie en postmortem-bewijs (2019)

JAMA Psychiatry. 2019 mei 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.

Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.

Abstract

Belang:

Ernstige depressieve stoornis (MDD) kan reducties van dopamine (DA) inhouden. De DA-transporter (DAT) regelt de DA-klaring en neurotransmissie en is gevoelig voor DA-niveaus, waarbij preklinische onderzoeken (waaronder studies met onontkoombare stressoren) aantonen dat de DAT-dichtheid afneemt wanneer de DA-signalering wordt verminderd. Ondanks preklinische gegevens is het bewijs van verminderde DAT in MDD niet doorslaggevend.

Doelstelling:

Met behulp van een zeer selectieve DAT positron emissie tomografie (PET) tracer ([11C] altropane) werd DAT beschikbaarheid onderzocht bij personen met MDD die geen medicatie namen. Niveaus van DAT-expressie werden ook geëvalueerd in postmortemweefsels van donoren met MDD die stierven door zelfmoord.

Ontwerp, instelling en deelnemers:

Deze cross-sectionele PET-studie werd uitgevoerd in het McLean Hospital (Belmont, Massachusetts) en het Massachusetts General Hospital (Boston) en nam opeenvolgende personen met MDD in die geen medicatie gebruikten en demografisch overeenkomende gezonde controles tussen januari 2012 en maart 2014. Hersenweefsels werden verkregen van de Douglas-Bell Canada Brain Bank. Voor de PET-component werden 25-individuen met huidige MDD die geen medicatie namen en 23 gezonde controles aangeworven uit McLean Hospital opgenomen (alle verstrekte bruikbare gegevens). Voor de postmortale component werden 15-individuen met depressie en 14 gezonde controles overwogen.

Interventie:

PET-scan.

Belangrijkste resultaten en maatregelen:

Striatale en middenhersenen DAT bindend potentieel werd beoordeeld. Voor de postmortale component werden tyrosinehydroxylase- en DAT-niveaus geëvalueerd met behulp van Western-blots.

Resultaten:

Vergeleken met 23 gezonde controles (13 vrouwen [56.5%]; gemiddelde [SD] leeftijd, 26.49 [7.26] jaar), 25 individuen met MDD (19 vrouwen [76.0%]; gemiddelde [SD] leeftijd, 26.52 [5.92] jaar) vertoonde een significant lagere in vivo DAT-beschikbaarheid in het bilaterale putamen en ventrale tegmentale gebied (Cohen d-bereik, -0.62 tot -0.71), en beide verminderingen werden verergerd met toenemend aantal depressieve episoden. In tegenstelling tot gezonde controles, liet de MDD-groep geen leeftijdsgebonden vermindering zien van de striatale DAT-beschikbaarheid, waarbij jonge personen met MDD niet te onderscheiden zijn van oudere gezonde controles. Bovendien was de DAT-beschikbaarheid in het ventrale tegmentale gebied het laagst bij personen met MDD die aangaven zich gevangen te voelen in stressvolle omstandigheden. Lagere DAT-niveaus (en tyrosinehydroxylase) in het putamen van MDD vergeleken met gezonde controles werden gerepliceerd in postmortale analyses (Cohen d-bereik, -0.92 tot -1.15).

Conclusies en relevantie:

Ernstige depressieve stoornis, met name bij terugkerende episodes, wordt gekenmerkt door verminderde striatale DAT-expressie, die een compenserende neerwaartse regulatie kan weerspiegelen als gevolg van lage DA-signalering binnen mesolimbische paden.

PMID: 31042280

PMCID: PMC6495358

DOI: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801