Aanhoudende tekorten in de functie van de hersenenbeloning na chronische sociale nederlaag bij ratten: gevoeligheid, veerkracht en antidepressieve reactie (2014)

ACHTERGROND:

Anhedonia, of verminderde interesse of plezier in het belonen van activiteiten, kenmerkt depressie en weerspiegelt tekorten in circuits voor hersenkeloningen. Sociale stress induceert anhedonie en verhoogt het risico op depressie, hoewel het effect van sociale stress op de functie van hersenbeloning onvolledig wordt begrepen.

Methode:

Deze studie beoordeelde het volgende: 1) hersenbeloningsfunctie bij ratten (met behulp van de intracraniële zelfstimulatieprocedure) en eiwitniveaus van hersenafgeleide neurotrofische factor en gerelateerde signaalmoleculen in reactie op chronische sociale nederlaag, 2) hersenbeloningsfunctie tijdens sociale nederlaag en een langdurige behandeling met de antidepressiva fluoxetine (5 mg / kg / dag) en desipramine (10 mg / kg / dag) en 3) dwong het zwemtestgedrag na een sociale nederlaag en behandeling met fluoxetine.

RESULTATEN:

Sociale nederlaag heeft een diepgaande en aanhoudende afname van de hersenbeloningsfunctie tot gevolg, die een blijvende anhedonische respons weerspiegelt, bij gevoelige ratten, terwijl veerkrachtige ratten op lange termijn geen hersen-beloningsstoornissen vertoonden. In het ventrale tegmentale gebied nam de sociale nederlaag, ongeacht gevoeligheid of veerkracht, af van de van de hersenen afgeleide neurotrofe factor en verhoogde gefosforyleerde AKT, terwijl alleen de gevoeligheid geassocieerd was met een verhoogd gefosforyleerd zoogdierdoelwit van rapamycine. Fluoxetine en desipramine keerden lagere, maar niet hogere, stressgeïnduceerde hersenverdelingsstoornissen bij gevoelige ratten om. Fluoxetine verminderde de onbeweeglijkheid bij de gedwongen zwemtest, evenals de sociale nederlaag.

Conclusies:

Deze resultaten suggereren dat de differentiële persisterende anhedonische respons op psychosociale stress kan worden gemedieerd door ventraal tegmentale gebiedssignaleringsmoleculen onafhankelijk van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor en geeft aan dat grotere, door spanning geïnduceerde anhedonie wordt geassocieerd met resistentie tegen behandeling met antidepressiva. Het in overweging nemen van deze gedrags- en neurobiologische factoren die samenhangen met resistentie tegen stress en antidepressieve actie kan de ontdekking van nieuwe doelen voor de behandeling van stressgerelateerde stemmingsstoornissen bevorderen.

Copyright © 2014 Vereniging van Biologische Psychiatrie. Uitgegeven door Elsevier Inc. Alle rechten voorbehouden.