Onderzoek naar dopamine- en glucocorticoïde systemen als onderliggende mechanismen van anhedonie (2018)

Psychopharmacology (Berl). 2018 Aug 22. doi: 10.1007 / s00213-018-5007-4.

Lamontagne SJ1, Melendez SI1, Olmstead MC2,3.

Abstract

ACHTERGROND:

Anhedonia, een tekort in beloningsverwerking, is een endofenotype van verschillende neuropsychiatrische aandoeningen. Ondanks de prevalentie en verzwakkende effecten, ontbreken behandelingen voor anhedonie, voornamelijk omdat de onderliggende mechanismen ervan slecht worden begrepen. Dopamine (DA) is betrokken bij anhedonie door zijn rol in beloningsgerelateerd leren; glucocorticoïde-systemen kunnen ook betrokken zijn doordat anhedonie vaak wordt voorafgegaan door chronische stress.

DOEL:

Deze studie onderzocht DA en glucocorticoïde systemen in anhedonie met behulp van een rat-versie van de probabilistische beloningstaak (PRT).

Methode:

Volwassen mannelijke Wistar-ratten werden getraind op de PRT en vervolgens getest na: (1) activering of remming van DA-activiteit geïnduceerd door amfetamine (AMPH) of pramipexol (PRAMI) -injecties, (2) chronische milde stress (CMS) of (3) glucocorticoïde systeemactivering (dexamethason (DEX)) of remming (mifepriston (MIFE)).

RESULTATEN:

AMPH nam toe en PRAMI verminderde responsafwijking, wijzend op verhoogde en verminderde beloningreactiviteit met respectievelijk DA-agonisme en antagonisme. CMS verminderde responsvertekening maar alleen in een subpopulatie van ratten. DEX verminderde ook de respons bias, wat suggereert dat glucocorticoïde processen bijdragen aan anhedonie, hoewel glucocorticoïdremming (MIFE) geen effect had. Geen van de manipulaties veranderde het vermogen om stimulatie-gepaarde prikkels te detecteren en erop te reageren.

Conclusies:

Deze resultaten bevestigen de rol van DA in anhedonie en verduidelijken de bijdrage van het glucocorticoïde systeem tot dit effect. Bovendien kan chronische stress interfereren met normaal DA-functioneren, wat leidt tot verminderde leerachterstanden bij sommige dieren. Deze bevindingen kunnen de toekomstige behandeling van anhedonie sturen door middel van het richten van DA- en glucocorticoïde-systemen, evenals een mogelijke interactie tussen beide.

trefwoorden: CMS; Depressie; MDD; Beloning; Spanning

PMID: 30136143

DOI: 10.1007/s00213-018-5007-4